专利名称：一类具有抑制肝炎病毒活性的阿朴菲型生物碱的制作方法
一、所属领域本发明属于生物医学领域，首次从天然药物中发现了一类阿朴菲型生物碱具有抑制肝炎病毒(包括甲，乙，丙型肝炎病毒)的作用。
背景技术：
病毒性肝炎是一种世界性的常见病，我国属流行“重灾区”，各种类型病毒性肝炎严重威胁着国人的健康。西方国家以丙型肝炎为最多，我国主要流行乙型肝炎。据预测我国表面抗原阳性者即感染乙型肝炎者有一亿人以上，而由乙型肝炎引起的肝功能不正常患者约有3000万人。此外，慢性病毒性肝炎还与原发性肝癌的发生有密切关系，绝大部分肝癌病人有慢性肝炎病史。因此病毒性肝炎的治疗已成为一个迫切需要解决的重大问题。目前国内外用于慢性病毒性肝炎治疗的药物品种甚多，归纳起来，大体可分为三类(1)、抗病毒药抗病毒药主要有干扰素和几种核苷类似物。干扰素对乙型和丙型肝炎的治疗有效率约为30％-50％，对丙型肝炎的治疗效果似乎比对乙型肝炎稍好。但是在停药后约6个月至1年内大部分病人会复发，而且药费相当昂贵。某些核苷类似物如拉米夫定(lamivudin)、法昔洛韦(famciclovir)对肝炎病毒有一定治疗效果，但也存在停药后很快反跳即复发现象，药品价格也较昂贵，部分病人病毒有变异，更难治疗，且有副反应。(2)、改善肝功能药改善肝功能药又称保肝药或抗肝细胞损伤药，如联苯双酯、肝细胞生长因子、五味子制剂及某些中草药。这类药物对降低血清转氨酶、退黄疸有一定效果，其中联苯双酯的作用优于同类型其它药物。这类药物费用较低，副反应少，但停止使用后，大多数病人病情会复发，且对病毒阳性指标转阴似无疗效。(3)、免疫调节药免疫调节药有转移因子、白细胞介素-2、胸腺肽、皮质激素等。这类药物治疗慢性肝炎的病例不多，疗效尚待肯定，药费较昂贵，且有副反应。
发明内容
从上述可见，目前尚无满意的治疗慢性病毒性肝炎药。要解决我国千百万慢性肝炎病人的治疗问题，迫切需要创制更好的新药。治病必求治根，肝炎由病毒引起，欲想彻底治愈肝炎，关键还是寻找有效的抗肝炎病毒药。
本发明的目的在于提供一类具有抑制肝炎病毒的活性的化合物，是一类潜在的可以治疗肝炎并保肝的药物。本发明的目的可以通过从天然产物中发现或合成该类化合物来达到。以下为该类化合物结构式 结构式中R1，R2，R3，R11，R12，R13，R14＝H，OH，OCH3，Br，CH3，NH2，OAc，CH2OH，CHO，COOH，COONaR4，R5，R6，R7，R9，R10＝H，OH，OCH3，Br，CH3，NH2，OAc，羰基，CH2OH，CHO，COOH，COONa.R6＝CH3，H R1R2，R2R3，R11R12，R12R13，R13R14＝OCH2O本发明包括以上各化合物与盐酸、硫酸、硝酸、醋酸、磷酸和柠檬酸等所形成的盐。
与现有肝炎药物相比，该类化合物具有抑制肝炎病毒(包括甲，乙，丙型肝炎病毒)活性的作用，有明显得治疗肝炎和保肝的作用。
具体实施例方式下面结合实施例进一步说明本发明。
实施例一从贵州产苗族用药小花清风藤醇浸膏的乙酸乙酯相中，经过石油醚/乙酸乙酯(3∶1)，氯仿/丙酮(4∶1)等体系的硅胶柱层析，重结晶后可以得到黄色针状结晶5-氧阿朴菲碱(fuseine)，结构见下图 以HePG2.2.15细胞株为模型，以其分泌的HBsAg、HbeAg及细胞存活率为观察指标，综合评价该化合物体外抗HBV效果以及与阳性对照药阿昔韦洛相比较。结果表明，该化合物HBsAg、HBeAg的50％抑制浓度IC50分别为0.56mg/ml和0.70mg/ml，治疗指数(TI)分别为1.24和1.03。
权利要求
1.一类具有抑制肝炎病毒活性的阿朴菲型生物碱，其特征是该类化合物结构式 结构式中R1，R2，R3，R11，R12，R13，R14＝H，OH，OCH3，Br，CH3，NH2，OAc，CH2OH，CHO，COOH，COONaR4，R5，R6，R7，R9，R10＝H，OH，OCH3，Br，CH3，NH2，OAc，羰基，CH2OH，CHO，COOH，COONa.R6＝CH3，H R1R2，R2R3，R11R12，R12R13，R13R14＝OCH2O
2.根据权利要求1所述的具有抑制肝炎病毒活性的阿朴菲型生物碱，其特征是本生物碱可与酸形成盐。
3.根据权利要求2所述的具有抑制肝炎病毒活性的阿朴菲型生物碱，其特征是本生物碱可与盐酸、硫酸、硝酸、醋酸、磷酸和柠檬酸形成盐。
4.根据权利要求1所述的具有抑制肝炎病毒活性的阿朴菲型生物碱，其特征是具有抑制肝炎病毒活性的作用，有治疗肝炎和保肝的作用。
5.根据权利要求4所述的具有抑制肝炎病毒活性的阿朴菲型生物碱，其特征是具有抑制包括甲，乙，丙型肝炎病毒活性的作用。
全文摘要
本发明属于生物医学领域，公开了一类具有抑制肝炎病毒(包括甲，乙，丙型肝炎病毒)活性作用的阿朴菲型生物碱结构式中R
文档编号A61P31/00GK1425652SQ0113370
公开日2003年6月25日 申请日期2001年12月19日 优先权日2001年12月19日
发明者吴凤锷, 陈谨 申请人:中国科学院成都生物研究所