环化合物的制作方法

专利名称：环化合物的制作方法
技术领域：
本发明领域本发明涉及新化合物及其可药用盐。
尤其，本发明涉及用作基质金属蛋白酶(下文称作MMP)或肿瘤坏死因子α(下文称作TNFα)生成抑制剂的新化合物及其可药用盐，包含它们的药物组合物，它们作为药物的应用及其在治疗学上利用它们治疗和/或预防MMP-或TNFα-介导的疾病的方法。
背景技术：
某些用作技术蛋白酶抑制剂的化合物或其类似物是公知的(WO97/20824等)。
本发明公开本发明的一个目的是提供新的和有用的环化合物及其可药用盐，提供制备所述新的具有药理学活性如MMP-或TNFα-抑制活性等的环化合物及其盐的方法。
本发明的另一目的是提供一种包含活性组分，即所述环化合物或其可药用盐的药物组合物。
本发明的另一目的是利用所述环化合物及其可药用盐作为预防和治疗MMP-或TNFα-介导的疾病的药物。
本发明的另一目的是利用上述环化合物或其可药用盐治疗和/或预防哺乳动物，特别是人MMP-或TNFα-介导的疾病的方法。
本发明化合物具有抑制MMP或TNFα生成的活性，并且用于治疗和/或预防疾病如中风、关节炎、癌症、组织溃疡、褥疮性溃疡、再狭窄、牙周疾病、大疱性表皮松解、巩膜炎、牛皮癣和其他以基质金属蛋白酶活性为特征的疾病以及AIDS、脓毒病、脓毒性休克和其他由TNFα生成引起的疾病。
有许多结构上相关的影响结构蛋白质破坏的金属蛋白酶。基质-降解金属蛋白酶，如明胶酶(MMP-2，MMP-9)、溶基质素(MMP-3)和胶原酶(MMP-1，MMP-8，MMP-13)在组织降解中涉及到并且已经在很多生理性疾病包括异常的结缔组织和基底膜基质代谢中涉及到，所述疾病如关节炎(例如骨关节炎和类风湿性关节炎等)、脑病(例如中风等)、组织溃疡(例如角膜溃疡、表皮溃疡和胃溃疡等)、异常的伤口愈合、牙周病、骨疾病(例如佩吉特氏病和骨质疏松等)、肿瘤转移或侵袭和HIV-感染。
已确认，在很多感染和自身免疫性疾病中涉及肿瘤坏死因子。此外，已显示，TNF是在脓毒病和脓毒性休克中所见到的炎性反应的主要介质。
本发明目标化合物及其盐是新的并且由下式(I)表示 其中R1为卤素、低级烷氧基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的芳氧基、未取代的或取代的杂环基或未取代的或取代的低级炔基，R2为酰胺化的羧基，R3为氢或酰基，Ar为芳基或杂环基，X为硫代、亚磺酰基或磺酰基，Y和Z各为低级亚烷基，m和n各为0-2的整数。方法1 或其在氨基上的反应衍生物 或其盐或其盐方法2 或其盐 或其盐方法3 或其盐 或其盐方法4 或其盐 或其盐方法5 或其在羧基上的反应衍生物，或其盐或其盐方法6 或其盐 或其盐方法7 或其盐 或其盐方法8 或其盐 或其盐方法9 或其盐 或其盐其中
R1、R2、R3、Ar、X、Y、Z、m和n各如上定义，Ra1为1卤素，Rb1为未取代的或取代的芳基或未取代的或取代的杂环基，Rc1为至少具有氨基-或亚氨基-部分的芳基、芳氧基或杂环基，Rd1为至少具有酰氨基-或酰亚氨基-部分的芳基、芳氧基或杂环基，Ra2为保护的羟基氨基甲酰基，Ra3为酰基，Rb3为至少具有保护的氨基-或保护的亚氨基-部分的酰基，Rc3为至少具有氨基-或亚氨基-部分的酰基，Rd3为未取代的或取代的低级烷基，R4和R5各为羟基、低级烷基或连接在一起形成低级亚烷基，式H-≡-R6为未取代的或取代的低级炔基，并且式R7-CHO为未取代的或取代的醛。
上述方法中所使用的起始化合物可按照下列制备方法或通过常规方法制备。
适宜的目标化合物(I)-(I-f)可以是盐，并且包括常规无毒性可药用酸加成盐如有机酸盐(例如乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲酸盐、甲磺酸盐等)，无机酸盐(例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等)，或常规无毒性可药用碱加成盐，如氨基酸盐(例如精氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸盐等)盐，碱金属盐(例如钠盐、钾盐等)，碱土金属盐(例如钙盐、镁盐等)，铵盐，有机碱盐(例如三甲胺盐、三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、二环己胺盐、N，N-二苄基乙二胺盐等)等。
目标化合物或其可药用盐和包括溶剂化物如限内区化合物(例如水合物等)。
适宜的包含在本发明范围内并且在本说明书以上和随后的描述中显示的各种定义的实例和说明如下。
除非另外说明，术语“低级”是指不超过6个碳原子，优选不超过4个碳原子。
适宜的“卤素”包括氟、溴、氯和碘。
适宜的“芳基”和在术语“未取代的或取代的芳基”中的芳基部分可包括具有6-10个碳原子的芳基，如苯基、甲苯基、二甲苯基、异丙苯基、2，4，6-三甲苯基、萘基等，优选苯基和萘基，并且最优选苯基。
适宜的在术语“未取代的或取代的芳氧基”中的“芳氧基”可包括具有6-10个碳原子的芳氧基，如苯氧基、甲苯氧基、二甲苯氧基、异丙苯氧基、2，4，6-三甲苯氧基、萘氧基等，优选苯氧基。
适宜的“未取代的或取代的芳基”或“未取代的或取代的芳氧基”可分别包括上述芳基或芳氧基，其中芳基或芳氧基部分可由下列取代基取代(S1)、低级烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)，(S2)、低级烷氧基羰基氨基(例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基等)，(S3)、低级烷基氨基羰基氨基(例如甲基氨基羰基氨基、乙基氨基羰基氨基等)，(S4)、低级烷氧基(低级)链烷酰基(例如乙氧基乙酰基氨基等)，(S5)、C6-C10芳氧基(低级)链烷酰氨基(例如苯氧基乙酰基氨基等)，(S6)、卤素(例如氯、氟等)，(S7)、低级烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基等)，(S8)、低级烷硫基(例如甲硫基等)，(S9)、杂环基如包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元，优选5-或6-元杂单环基(例如噁唑基、噁二唑基等)，它是未取代的或由低级烷基取代的(例如甲基噁二唑基等)，包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元，优选5-或6-元杂单环基(例如噻唑烷基、异噻唑烷基等)，它是未取代的或由氧取代的(例如1，1-二氧异噻唑烷基等)，或包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元，优选5-或6-元杂单环基(例如噻吩基等)，(S10)、低级烯基(例如乙烯基等)，(S11)、氨基(例如氨基等)，(S12)、低级链烷酰氨基(例如乙酰基氨基等)，(S13)、羟基(例如羟基等)，(S14)、低级烷基磺酰基，(S15)、C6-C10芳氧基，(S16)、C6-C10芳基(例如苯基等)，未取代的或由卤素取代的(例如氯苯基等)，(S17)、低级烷基氨基甲酰基(低级)烯基，(S18)、低级烷基氨基甲酰基，(S19)、三卤代(低级)烷基(例如三氟甲基等)，(S20)、氰基，(S21)、氰基(低级)烷基(例如氰基甲基等)，(S22)、低级烷氧基(低级)烷基，(S23)、羟基(低级)烷基，(S24)、氧，(S25)、氨基磺酰基，(S26)、硝基，(S27)、低级链烷酰基，(S28)、三卤代(低级)烷氧基，(S29)、低级烷氧基羰基，(S30)、低级环烷基，(S31)、低级烷氧基(低级)烷氧基，(S32)、芴基等。
如此定义的未取代的或取代的芳基优选的实例可以为(S0)、(C6-C10)芳基(例如苯基、萘基等)，(S1)、低级烷氧基(C6-C10)芳基(例如甲氧基苯基、乙氧基苯基等)，(S2)、低级烷氧基羰基氨基(C6-C10)芳基(例如甲氧基羰基氨基苯基、乙氧基羰基氨基苯基等)，(S3)、低级烷基氨基羰基氨基(C6-C10)芳基(例如甲基氨基羰基氨基苯基、乙基氨基羰基氨基苯基等)，(S4)、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基(C6-C10)芳基(例如乙氧基乙酰基氨基苯基等)，(S5)、C6-C10芳氧基(低级)链烷酰基氨基(C6-C10)芳基(例如苯氧基乙酰基氨基苯基等)，(S6)、卤代(C6-C10)芳基(例如氯苯基、氟苯基等)，(S7)、低级烷基(C6-C10)芳基(例如甲苯基、乙苯基、丙苯基、异丙苯基等)，(S8)、低级烷硫基(C6-C10)芳基(例如甲硫基苯基等)，
(S9)、噁唑基(C6-C10)芳基(例如2-(或5-)噁唑基苯基等)，未取代的或由低级烷基取代的噁二唑基(C6-C10)芳基(例如1，2，4-噁二唑-3-基苯基、5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基苯基等)，未取代的或由氧取代的噻唑烷基(C6-C10)芳基(例如1，1-二氧异噻唑烷-2-基苯基等)，(S10)、低级烯基(C6-C10)芳基(例如乙烯基苯基等)，(S11)、氨基(C6-C10)芳基(例如氨基苯基等)，(S12)、低级链烷酰基氨基(C6-C10)芳基(例如乙酰基氨基苯基等)，(S16)、C6-C10芳基(C6-C10)芳基(例如联苯基等)，(S19)、三卤代(低级)烷基(C6-C10)芳基(例如三氟甲基苯基等)，(S20)、氰基(C6-C10)芳基(例如氰基苯基等)，(S21)、氰基(低级)烷基(C6-C10)芳基(例如氰基甲基苯基等)，(S22)、低级烷氧基(低级)烷基(C6-C10)芳基(例如甲氧基甲基苯基等)等，并且最优选的实例可以为苯基、萘基(例如2-萘基等)，甲氧基苯基(例如4-甲氧基萘基等)，乙氧基苯基(例如4-乙氧基萘基等)，甲氧基羰基氨基苯基(例如3-甲氧基羰基氨基苯基等)，乙氧基羰基氨基苯基(4-乙氧基羰基氨基苯基等)，甲基氨基羰基氨基苯基(例如3-甲基氨基羰基氨基苯基等)，乙基氨基羰基氨基苯基(3-乙基氨基羰基氨基苯基等)，乙氧基乙酰基氨基苯基(例如3-乙氧基乙酰基氨基苯基等)，苯氧基乙酰基氨基苯基(例如3-苯氧基乙酰基氨基苯基等)，氯苯基(例如4-氯苯基等)，氟苯基(例如4-氟苯基等)，甲基苯基(例如4-甲基苯基等)，乙基苯基(例如4-乙基苯基等)，丙基苯基(例如4-丙基苯基等)，异丙基苯基(例如4-异丙基苯基等)，甲硫基苯基(例如4-甲硫基苯基等)，噁唑基苯基(例如2-(或5-)噁唑基苯基等)，甲基噁二唑基苯基(例如5-甲基-1，2，4-噁二唑基-3-基苯基等)，二氧异噻唑烷基苯基(例如1，1-二氧异噻唑烷-2-基苯基等)，乙烯基苯基(例如4-乙烯基苯基等)，氨基苯基(例如3-氨基苯基等)，乙酰基氨基苯基(例如3-乙酰基氨基苯基等)，联苯基(例如4-联苯基等)，三氟甲基苯基(例如4-三氟甲基苯基等)，氰基苯基(例如氰基苯基等)，氰基甲基苯基(例如4-氰基甲基苯基等)，甲氧基甲基苯基(例如4-甲氧基甲基苯基等)等。
如此定义的未取代的或取代的芳氧基优选的实例可以为C6-C10芳氧基(例如苯氧基等)，低级烷氧基(C6-C10)芳氧基(例如甲氧基苯氧基等)，低级烷基(C6-C10)芳氧基(例如甲基苯氧基等)，卤代(C6-C10)芳基(例如氯苯氧基、氟苯氧基等)，并且最优选的实例可以为苯氧基、甲氧基苯氧基(例如4-甲氧基苯氧基等)，甲基苯氧基(例如甲基苯氧基等)，氯苯氧基(例如4-氯苯氧基等)，氟苯氧基(例如4-氟苯氧基等)等。
适宜的“低级烷氧基”可包括具有1-6个碳原子的直链或支烷基，并且其实例可以为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、叔戊氧基、己氧基等，优选甲氧基。
适宜的“低级烷氧基羰基氨基”可包括甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基、异丁氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基、戊氧基羰基氨基、叔戊氧基羰基氨基、己氧基羰基氨基等，优选甲氧基羰基氨基和乙氧基羰基氨基。
适宜的“低级烷基氨基羰基氨基”可包括甲基氨基羰基氨基、乙基氨基羰基氨基、丙基氨基羰基氨基、异丙基氨基羰基氨基、丁基氨基羰基氨基、异丁基氨基羰基氨基、叔丁基氨基羰基氨基、戊基氨基羰基氨基、叔戊基氨基羰基氨基、己基氨基羰基氨基等，优选甲基氨基羰基氨基和乙基氨基羰基氨基。
适宜的“低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基”可包括甲氧基乙酰基氨基、乙氧基乙酰基氨基、丙氧基乙酰基氨基、异丙氧基乙酰基氨基、丁氧基丙酰基氨基、异丁氧基丙酰基氨基、叔丁氧基丙酰基氨基、戊氧基丙酰基氨基、叔戊氧基丙酰基氨基、己氧基丙酰基氨基等，优选乙氧基乙酰基氨基。
适宜的“芳氧基(低级)链烷酰基氨基”可包括(C6-C10)芳氧基(低级链烷酰基氨基如)苯氧基乙酰基氨基、苯氧基丙酰基氨基、萘基乙酰基氨基、萘氧基丙酰基氨基等，优选苯氧基乙酰基氨基。
在术语“未取代的或取代的杂环基”中的“杂环基”是指至少包含一个杂原子如氧原子、硫原子、氮原子等的饱和或不饱和单环或多环杂环基。
优选的杂环基如下(1)-(14)(H1)、包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、吡唑基、吡啶基及其N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基、三唑基(例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H-四唑基等)、二氢三嗪基(例如4，5-二氢-1，2，4-三嗪基、2，5-二氢-1，2，4-三嗪基等)等)；(H2)、包含1-4个氮原子的饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌啶子基、吡唑烷基、哌嗪基等)；(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如噻吩基等)；(H4)、包含1-5个氮原子的不饱和7--13-元，优选9--10-元杂环基(例如吲哚基、异吲哚基、吲嗪基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基、四唑并吡啶基、四唑并哒嗪基(例如四唑并[1，5-b]哒嗪基等)、二氢三唑并哒嗪基等)；(H5)、包含1或2个氧原子的不饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如呋喃基等)；(H6)、包含1或2个氧原子的饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如oxolanyl等)；(H7)、包含1或2个氧原子和1或3个氮原子的不饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等)；(H8)、包含1或2个氧原子的不饱和稠合(优选二环)7--13-元，优选9--10-元杂单环基(例如苯并呋喃基、苯并二氢呋喃基、苯并二呋喃基等)；(H9)、包含1或2个硫原子的不饱和稠合(优选二环)7--13-元，优选9--10-元杂环基(例如苯并噻吩基、二氢苯并噻吩基等)；(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如吗啉基、吗啉代等)；(H11)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和稠合(优选二环)7--13-元，优选9--10-元杂环基(例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基等)；(H12)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如噻唑基、1，2-噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基(例如1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2，3-噻二唑基等)等)；
(H13)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如噻唑烷基、异噻唑烷基等)；(H14)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和稠合(优选二环)7--13-元，优选9--10-元杂环基(例如苯并噻唑基、二氢苯并噻唑基、苯并噻二唑基等)；等这些杂环基可以具有一个或多个取代基。取代杂环基的取代基的实例可与“未取代的或取代的芳基”中的取代基相同。
如此定义杂环基优选的实例可以为(H1)、包含1-4个氮原子的不饱和5-或6-元杂单环基(例如吡啶基、咪唑基、吡唑基、吡嗪基等)；(H2)、包含1-4个氮原子的饱和3-或8-元，优选3-或8-元杂单环基(例如吡咯烷基、哌啶基等)；(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和5-或6-元杂单环基(例如噻吩基等)，该基团可以是未取代的或由卤素取代的(例如氯噻吩基等)；(H4)、包含1-5个氮原子的不饱和二环7--13-元，优选9--10-元杂环基(例如喹啉基、异喹啉基等)；(H5)、包含1或2个氧原子的不饱和5-或6-元杂单环基(例如呋喃基等)；(H7)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和5-或6-元杂单环基(例如噁唑基、噁二唑基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基取代的(例如甲基噁二唑基等)；(H8)、包含1或2个氧原子的不饱和二环7--13-元，优选9-或10-元杂环基(例如苯并呋喃基、苯并二氢呋喃基、苯并二呋喃等)，该基团可以是未取代的或由羟基(低级)烷基或低级烷基氨基甲酰基取代的(例如羟甲基苯并呋喃基、甲基氨基甲酰基苯并呋喃基等)；(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和5--6-元杂单环基(例如(2-或3-)吗啉基等)；(H13)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的饱和5-或6-元杂单环基(例如噻唑烷基、异噻唑烷基等)，该基团可以是未取代的或由氧取代的(例如1，1-二氧异噻唑烷基等)；(H14)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和二环7--13-元，优选9-或10-元杂环基(例如苯并噻唑基、二氢苯并噻唑基、苯并噻二唑基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基和氧取代的(例如3-甲基-2-氧-2，3-二氢苯并噻唑基等)等；并且最优选的实例可以为(H3)、噻吩基(例如2-噻吩基等)、氯噻吩基(例如5-氯-2-噻吩基等)，(H4)、喹啉基(例如6-喹啉基等)，(H5)、呋喃基(例如2-呋喃基等)，(H8)、羟甲基苯并呋喃基(例如2-羟甲基-5-苯并呋喃基等)、甲基氨基甲酰基苯并呋喃基(例如2-甲基氨基甲酰基-5-苯并呋喃基等)，(H14)、(甲基)(氧)二氢苯并噻唑基(例如3-甲基-2-氧-2，3-二氢-6-苯并噻唑基等)等。
适宜的“低级炔基”可包括具有2-6个碳原子的直链或支链炔基，并且其实例为乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等，最优选的是乙炔基、己炔基等，并且这些“低级炔基”是未取代的或由上述芳基取代的(例如苯基、氨基磺酰基苯基等)。
如此定义的“未取代的或取代的低级炔基”优选的实例可以为低级炔基、C6-C10芳基(低级)炔基、氨基磺酰基(C6-C10)芳基(低级)炔基等，最优选的实例可以为己炔基、苯乙炔基、氨基磺酰基苯乙炔基(4-(氨基磺酰基)苯乙炔基等)等。
适宜的“低级烷基”可包括具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，并且其实例可以为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等，并且最优选甲基、乙基等。
适宜的“低级烷硫基”可包括具有1-6个碳原子的直链或支链烷硫基，并且其实例可以为甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、己硫基等，并且最优选甲硫基、乙基等。
适宜的“低级烷基磺酰基”可包括具有1-6个碳原子的直链或支链烷基磺酰基，并且其实例可以为甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、叔丁磺酰基、戊磺酰基、己磺酰基等，并且最优选甲磺酰基等。
适宜的“低级烯基”可包括具有2-6个碳原子的直链或支链烯基，并且其实例可以为乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基等并且最优选乙烯基等。
适宜的“低级烷基氨基甲酰基(低级)烯基”可包括具有2-6个由低级烷基氨基甲酰基取代的碳原子的直链或支链烯基，并且其实例可以为甲基氨基甲酰基乙烯基、乙基氨基甲酰基乙烯基、乙基氨基甲酰基丙烯基、甲基氨基甲酰基丁烯基、甲基氨基甲酰基戊烯基等，并且最优选甲基氨基甲酰基乙烯基等。
适宜的“低级烷基氨基甲酰基”可包括具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，并且其实例可以为甲基氨基甲酰基基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基、己基氨基甲酰基等，并且最优选乙基氨基甲酰基。
适宜的“一-或二(低级)烷基氨基磺酰基”可包括由低级戊基取代的氨基磺酰基，如甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基、丙基氨基磺酰基、丁基氨基磺酰基、戊基氨基磺酰基、己基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、二丙基氨基磺酰基、二丁基氨基磺酰基、二戊基氨基磺酰基、二己基氨基磺酰基、(甲基)(乙基)氨基磺酰基等，并且最优选二甲基氨基磺酰基等。
适宜的“芳香烃酰基”可包括C6-C10芳香烃酰基如苯甲酰基、芴羰基等，并且最优选苯甲酰基、萘酰基等。
适宜的“芳基(低级)链烷酰基”可包括C6-C10芳基(低级)链烷酰基，如苯甲酰基、芴羰基、苯乙酰基、苯丙酰基、苯丁酰基、苯异丁酰基、苯戊酰基、苯异戊酰基、苯新戊酰基、苯己酰基等，优选苯基(低级)链烷酰基，并且最优选苯甲酰基、苯乙酰基、苯丙酰基等。该“芳基(低级)链烷酰基”是未取代的或由适宜的选自“未取代的或取代的芳基”中所述取代基取代的。
如此定义的“未取代的或取代的芳基(低级)链烷酰基”可以为苯甲酰基、苯乙酰基或苯丙酰基，各基团可由选自下列基团的取代基取代·低级烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)，·卤素(例如氯、氟等)，·低级烷基(例如甲基等)，·氨基、低级烷氧基羰基氨基(例如叔丁氧基羰基氨基等)，·羟基，·三卤代(低级)烷基(例如三氟甲基等)，
·硝基，·低级链烷酰基(例如乙酰基等)，·三卤代(低级)烷氧基(例如三氟甲氧基等)等，并且最优选的基团可以为·苯甲酰基，·甲氧基苯甲酰基(例如2-或3-或4-甲氧基苯甲酰基等)、乙氧基苯甲酰基(例如2-乙氧基苯甲酰基等)、丙氧基苯甲酰基(例如2-丙氧基苯甲酰基等)、二甲氧基苯甲酰基(例如2，3-或2，4-或2，5-二甲氧基苯甲酰基等)、三甲氧基苯甲酰基(例如2，3，4-三甲氧基苯甲酰基等)，·氯苯甲酰基(例如2-或3-或4-氯苯甲酰基等)、二氯苯甲酰基(例如2，3-或2，4-或2，5-二氯苯甲酰基等)、氟苯甲酰基(例如2-氟苯甲酰等)，·甲基苯甲酰基(例如2-甲基苯甲酰基等)，·羟基苯甲酰基(例如2-羟基苯甲酰基等)，·三氟甲基苯甲酰基(2-三氟甲基苯甲酰基等)、二(三氟甲基)苯甲酰基(例如2，4-二(三氟甲基)苯甲酰基等)，·(氯)(甲氧基)苯甲酰基(例如2-羟基-3-甲氧基苯甲酰基等)，·(羟基)(甲氧基)苯甲酰基(例如2-羟基-3-甲氧基苯甲酰基等)，·(羟基)(苯基)乙酰基(例如2-羟基-2-苯乙酰基等)，·(甲氧基)(苯基)乙酰基(例如2-甲氧基-2-苯乙酰基等)，·(氨基或叔丁氧基羰基氨基)(苯基)乙酰基(例如2-氨基(或叔丁氧基羰基氨基)-2-苯乙酰基等)，·苯丙酰基(例如3-苯丙酰基等)，·(羟基)(苯基)丙酰基(例如2-羟基-3-苯丙酰基等)等。
适宜的“低级环烷基氨基甲酰基”可包括C3-C6环烷基氨基甲酰基，如环丙基氨基甲酰基、环丁基氨基甲酰基、环戊基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基等，并且最优选环己基氨基甲酰基等。
适宜的“芳基氨基甲酰基”可包括C6-C10芳基氨基甲酰基，如苯基氨基甲酰基、甲苯基氨基甲酰基、萘基氨基甲酰基等，并且最优选苯基氨基甲酰基等。
适宜的“低级链烷酰基”可包括具有1-6个碳原子的直链或支链链烷酰基，其实例可包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基等，并且最优选乙酰基等。
适宜的“三卤代(低级)烷氧基”可包括三卤代低级烷氧基，如三氟甲氧基、三氟乙氧基等，并且最优选三氟甲氧基。
适宜的“三卤代(低级)烷基”可包括三卤代低级烷基，如三氟甲基、三氟乙基等，并且最优选三氟甲基。
适宜的“芳基(低级)链烯酰基”可包括C6-C10芳基(C2-C6)烯基，如苯基乙烯基、苯基丙烯酰基等，并且最优选苯基丙烯酰基。
适宜的“酰胺化羧基”是指如下所述的基团。
优选的酰胺化羧基的实例可包括未取代的或取代的氨基甲酰基，如-氨基甲酰基，-N-羟基氨基甲酰基，-N-(饱和的羟基)氨基甲酰基，其中所述羟基保护基可以是如下所述的羟基保护基(例如四氢吡喃基等)，-一(或二)(低级)烷基氨基甲酰基，其中低级烷基可以是如上所述的低级烷基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、3-甲基丁基氨基甲酰基、异丁基氨基甲酰基、戊基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等)，-N-(芳基(低级)烷基)氨基甲酰基，如苯基(低级)烷基氨基甲酰基(例如1-苯乙基氨基甲酰基、(R)-(+)-1-苯乙基等)，-环(C3-C7)烷基氨基甲酰基(例如环己基氨基甲酰基等)，-由氨基或二(低级)烷基氨基取代的氨基甲酰基[例如N-氨基氨基甲酰基、N-(二甲基氨基)氨基甲酰基)等]，-低级亚烷基氨基羰基(例如吡咯烷-1-基羰基、六氢-1H-氮杂卓-1-基羰基等)，所述亚烷基是未取代的或由羧基或上述保护的羧基如低级烷氧基羰基取代的[例如羧基吡咯烷-1-基羰基、(甲氧基羰基)吡咯烷-1-基羰基、(乙氧基羰基)吡咯烷-1-基羰基等]，或者所述低级亚烷基是未间断的或由其他杂原子如氮、氧或硫间断的(例如吗啉羰基等)，-低级烷基磺酰基氨基甲酰基(例如甲基磺酰基氨基甲酰基等)，-芳烃磺酰基氨基甲酰基(例如苯磺酰基氨基甲酰基等)等。
如此定义的酰胺化羧基更优选的实例可以为N-羟基氨基甲酰基和N-四氢吡喃氧基氨基甲酰基。
适宜的“羟基保护基”可包括常规保护基，例如取代的低级烷基如低级烷氧基(低级)烷基(例如甲氧基甲基)、低级烷氧基(低级)烷氧基(低级)烷基(例如甲氧基乙氧基甲基)和取代的或未取代的芳基(低级)烷基(例如苄基硝基苄基)；酰基如低级链烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、新戊酰基)、芳香烃酰基(例如苯甲酰基、芴羰基)、低级烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基)、取代的或未取代的芳基(低级)烷氧基羰基(例如苄氧基羰基、溴苄氧基羰基)、芳烃磺酰基(例如苯磺酰基、甲苯磺酰基)和烷烃磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基)；三(低级)烷基甲硅烷基(例如三甲硅烷基)；四氢吡喃基等，优选四氢吡喃基。
适宜的“氨基保护基”可包括常规保护基，例如酰基如低级链烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、新戊酰基)、芳香烃酰基(例如苯甲酰基、芴羰基)、低级烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基)、芳基(低级)烷氧基羰基如苯基(或芴基)(低级)戊氧基羰基(例如苄氧基羰基、苯乙氧基羰基、芴基己氧基羰基等)、取代的芳基(低级)烷氧基羰基(例如苄氧基羰基、溴苄氧基羰基)、芳烃磺酰基(例如苯磺酰基、甲苯磺酰基)和烷烃磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基)；三(低级)烷基甲硅烷基(例如三甲硅烷基)；四氢吡喃基等，优选芴基己氧基羰基。
适宜的“羟基氨基甲酰基保护基”可包括常规保护基，例如取代的低级烷基，如低级烷氧基(低级)烷基(例如甲氧基甲基)、低级烷氧基(低级)烷氧基(低级)烷基(例如甲氧基乙氧基甲基)和取代的或未取代的芳基(低级)烷基(例如苄基硝基苄基)；酰基如低级链烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、新戊酰基)、芳香烃酰基(例如苯甲酰基、芴羰基)、低级烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、己氧基羰基)、取代的或未取代的芳基(低级)烷氧基羰基(例如苄氧基羰基、溴苄氧基羰基)、芳烃磺酰基(例如苯磺酰基、甲苯磺酰基)和烷烃磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基)；三(低级)烷基甲硅烷基(例如三甲硅烷基)；四氢吡喃基等，优选四氢吡喃基。
适宜的“芳基氨基甲酰基”可包括C6-C10芳基氨基甲酰基，如苯基氨基甲酰基、甲苯基氨基甲酰基、二甲苯基氨基甲酰基、异丙苯基氨基甲酰基、2，4，6-三甲苯基氨基甲酰基、萘基氨基甲酰基等，优选苯基氨基甲酰基等。
适宜的“芳基磺酰基”可包括C6-C10芳基磺酰基，如苯磺酰基、甲苯磺酰基、二甲苯磺酰基、异丙苯磺酰基、2，4，6-三甲苯磺酰基、萘磺酰基等，优选苯磺酰基等。
适宜的“芳基(低级)烷基磺酰基”可包括C6-C10芳基(低级)烷基磺酰基，如苯甲磺酰基、甲苯乙磺酰基、二甲苯甲磺酰基、异丙苯丙磺酰基、2，4，6-三甲苯丁磺酰基、萘甲磺酰基等，优选苯甲磺酰基等。
适宜的“氨基(低级)链烷酰基”可包括具有1-6个碳原子的直链或支链氨基(低级)链烷酰基，其实例可包括氨基甲酰基、氨基乙酰基、氨基丙酰基、氨基丁酰基、氨基异丁酰基、氨基戊酰基、氨基异戊酰基、氨基新戊酰基、氨基己酰基等，并且最优选氨基乙酰基等。
适宜的“芳基芳香烃酰基” 可包括由C6-C10芳基取代的C6-C10芳香烃酰基如苯基苯甲酰基、苯基芴羰基等，并且最优选苯基苯甲酰基等。
适宜的“酰基”和酰基部分包括酰基如脂族酰基、芳族酰基、杂环酰基和由芳族基团或杂环基取代的脂族酰基，其中所述芳族基团和杂环基得自羧酸、碳酸、硫酸和氨基甲酸。
脂族酰基可包括饱和的或不饱和的无环或环酰基，例如，链烷酰基如低级链烷酰基(例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、3-甲基丁酰基、己酰基、3，3-二甲基丁酰基、3-乙基丁酰基等)，烷基磺酰基如低级烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、异丙磺酰基、丁磺酰基、异丁磺酰基、戊磺酰基、己磺酰基等)，一-或二(低级)烷基氨基磺酰基(例如二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基等)，氨基甲酰基，一-或二(低级)烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基基、二甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等)，C6-C10芳基氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基等)，芳基(低级)烷基氨基甲酰基(例如苄基氨基甲酰基等)，烷氧基羰基如低级烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等)，烯氧基羰基如低级烯氧基羰基(例如乙烯氧基羰基、丙烯氧基羰基等)，链烯酰基如低级链烯酰基(丙烯酰基、异丁烯酰、巴豆酰基、3-甲基巴豆酰基等)，低级环烷烃羰基如低级环烷烃羰基(例如环丙烷羰基、环丁烷羰基、环戊烷羰基、环己烷羰基等)，低级环戊基氨基甲酰基(例如环丙基氨基甲酰基、环戊基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基等)，低级环烯烃羰基如低级环烯烃羰基(例如环丁烯羰基、环戊烯羰基、环己烯羰基等)，芳氧基羰基(例如苯氧基羰基等)等。
芳族酰基可包括未取代的或由取代基取代的C6-C10芳香族酰基(例如苯甲酰基、甲苯甲酰基、二甲苯酰基、萘酰基等)，所述取代基包括卤素(例如氯、氟等)，低级烷基(例如甲基等)，低级链烷酰基(例如乙酰基等)，羟基，低级烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)，硝基三卤代(低级)烷氧基(例如三氟甲氧基等)，C6-C10芳基(例如苯基等)，C6-C10芳氧基(例如苯氧基等)和三卤代(低级)烷基(例如三氟甲基等)，N-(C6-C10)芳基氨基甲酰基(例如N-苯基氨基甲酰基、N-甲苯基氨基甲酰基、N-萘基氨基甲酰基等)，未取代的或由低级烷氧基(例如甲氧基等)取代的C6-C10芳烃磺酰基(例如苯磺酰基、甲苯磺酰基等)，C6-C10芳基(C6-C10)芳香烃酰基(例如苯基苯甲酰基等)等。
杂环酰基可包括杂环-羰基、杂环-氨基甲酰基、杂环-磺酰基等，其中杂环基选自上述(H1)-(H14)基团，优选(H1)、包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如吡啶基、咪唑基、吡唑基、嘧啶基、哒嗪基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基(例如甲基等)取代的，(H2)、包含1-4个氮原子的饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如吡咯烷基、哌啶基等)，该基团可以是未取代的或由低级链烷酰基(例如乙酰基等)、低级烷氧基(例如甲氧基等)取代的，(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如噻吩基等)，(H4)、包含1-5个氮原子的不饱和稠合(优选二环)7--13-元，优选9-或10-元杂环基(例如吲哚基、喹啉基等)，(H5)、包含1或2个氧原子的不饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如呋喃基等)，(H7)、包含1或2个氧原子和1或3个氮原子的不饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基，(H9)、包含1或2个硫原子的不饱和稠合(优选二环)7--13-元，优选9--10-元杂环基(例如苯并噻吩基等)，(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如吗啉基等)，(H12)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如吡啶基羰基(例如2-或3-或4-吡啶基羰基等)，低级烷基吡啶基羰基(例如3-甲基-2-吡啶基羰基等)，吡啶基磺酰基(例如3-吡啶基磺酰基等)，未取代的或由低级烷基取代的咪唑基羰基(例如1-甲基-2-咪唑基羰基等)，吡唑基羰基(例如4-吡唑基羰基等)，未取代的或由低级烷基取代的嘧啶基羰基(例如4-甲基-5-嘧啶基等)，呋喃基羰基(例如2-呋喃基羰基等)，噻吩基羰基(例如2-或3-噻吩甲酰基等)，噻吩基磺酰基(例如2-噻吩基磺酰基等)，吲哚基羰基(例如2-吲哚基羰基等)，吡嗪基羰基(例如2-吡嗪基羰基等)，喹啉羰基(例如3-或8-喹啉羰基等)，异喹啉羰基(例如1-异喹啉羰基等)，吡咯烷羰基(例如1-吡咯烷羰基等)，吡咯烷磺酰基(例如1-吡咯烷磺酰基等)，哌啶羰基(例如1-或4-哌啶羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级链烷酰基取代的(例如1-乙酰基-4-哌啶羰基等)，哌啶磺酰基(例如1-哌啶磺酰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如4-甲氧基-1-哌啶磺酰基等)，吗啉基羰基(例如4-吗啉基羰基等)，吗啉基磺酰基(例如4-吗啉基磺酰基等)，苯并呋喃基羰基(例如2-苯并呋喃基羰基等)等。
由芳族取代基取代的脂族酰基可包括C6-C10芳烷酰基如苯基(低级)链烷酰基(例如苯乙酰基、苯丙酰基、苯己酰基等)，C6-C10芳烷氧基羰基如苯基(或芴基)(低级)烷氧基羰基(例如苄氧基羰基、苯乙氧基羰基、芴甲氧基羰基等)，C6-C10芳氧基链烷酰基如苯氧基(低级)链烷酰基(例如苯氧基乙酰基、苯氧基丙酰基等)，C6-C10芳基(低级)烷基磺酰基(例如苄基磺酰基等)，C6-C10芳基(低级)烷基氨基甲酰基(例如苯乙基氨基甲酰基等)，C6-C10芳基(低级)环烷基羰基(例如苯基环丙基羰基等)，C6-C10芳基(低级)链烷酰基(例如苯基丙烯酰基等)等。
由杂环基取代的脂族酰基可包括杂环(低级)链烷酰基(例如噻吩基乙酰基、咪唑基乙酰基、呋喃基乙酰基、四唑基乙酰基、噻唑基乙酰基、噻二唑基乙酰基、噻吩基丙酰基、噻二唑基丙酰基等)，杂环(低级)链烯酰基(例如吡啶基丙烯酰基等)，未取代的或由低级烷基取代的杂环基氨基甲酰基(例如甲基异噁唑基氨基甲酰基等)，杂环(低级)烷基氨基甲酰基(例如噻吩乙基氨基甲酰基等)等。
这些酰基可进一步由一个或多个如“未取代的或取代的芳基”中所述适宜的取代基取代。
如此定义的酰基优选的实例可以为(A1)、低级烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等)，该基团可以是未取代的或由C6-C10芳基取代的(例如苯甲磺酰基等)，(A2)、低级烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如甲氧基乙氧基羰基等)，(A3)、C6-C10芳基(低级)烷氧基羰基(例如苄氧基羰基等)，(A4)、9-芴基甲氧基羰基，(A5)、一-或二(低级)烷基氨基磺酰基(例如乙基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、N-甲基-N-乙基氨基磺酰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如N-(甲氧基乙基)氨基磺酰基、N-甲基-N-(甲氧基乙基)氨基磺酰基等)，(A6)、一-或二(低级)烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基等)，该基团可以是未取代的或由C6-C10芳基或噻吩基取代的(例如苄基氨基甲酰基、1-苯乙基氨基甲酰基、2-噻吩基乙基氨基甲酰基等)，(A7)、C6-C10芳香烃酰基(例如苯甲酰基、萘酰基等)，该基团可以是未取代的或由下列基团取代的，所述基团选自(S1)、低级烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)，(S6)、卤素(例如氯、氟等)，(S7)、低级烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基等)，(S13)、羟基，(S15)、C6-C10芳氧基(例如苯氧基等)，(S16)、C6-C10芳基(例如苯基等)，该基团可以是未取代的或由卤素取代的(例如氯苯基等)，(S19)、三卤代(低级)烷基(例如三氟甲基等)，
(S26)、硝基，(S27)、低级链烷酰基(例如乙酰基等)，(S28)、三卤代(低级)烷氧基(例如三氟甲氧基等)等；(优选实例可以为苯甲酰基，萘酰基，由低级烷氧基取代的苯甲酰基(例如2-或3-或4-甲氧基苯甲酰基、2-乙氧基苯甲酰基、2-丙氧基苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二甲氧基苯甲酰基、2，3，4-三甲氧基苯甲酰基等)，由卤素取代的苯甲酰基(2-或3-或4-氯苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二氯苯甲酰基、2-氟苯甲酰基等)，由低级烷基取代的苯甲酰基(例如2-甲基苯甲酰基等)，由羟基取代的苯甲酰基(例如2-羟基苯甲酰基等)，由苯氧基取代的苯甲酰基(例如2-苯氧基苯甲酰基等)，由苯基取代的苯甲酰基(例如2-苯基苯甲酰基等)，由三卤代(低级)烷基取代的苯甲酰基(例如2-三氟甲基苯甲酰基、2，4-二(三氟甲基)苯甲酰基等)，由硝基取代的苯甲酰基(例如2-硝基苯甲酰基等)，由链烷酰基取代的苯甲酰基(例如2-乙酰基苯甲酰基等)，由三卤代(低级)烷氧基取代的苯甲酰基(例如2-三氟甲氧基苯甲酰基等)，由低级烷氧基和卤素取代的苯甲酰基(例如2-甲氧基-4-氯苯甲酰基等)，由低级烷氧基和羟基取代的苯甲酰基(例如3-甲氧基-2-羟基苯甲酰基等))，(A8)、杂环酰基，其中杂环基是未取代的或由低级烷基、低级链烷酰基或低级烷氧基取代的并且也选自(H1)、包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如咪唑基、吡唑基、吡啶基及其N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基等)；(H2)、包含1-4个氮原子的饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如吡咯烷基、哌啶基、哌啶子基等)；(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如噻吩基等)；(H4)、包含1-5个氮原子的不饱和稠合(优选二环)7--13-元，优选9-或10-元杂环基(例如吲哚基、喹啉基、异喹啉基等)；(H5)、包含1或2个氧原子的不饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如呋喃基等)；(H9)、包含1或2个硫原子的不饱和稠合(优选二环)7--13-元，优选9--10-元杂环基(例如苯并噻吩基等)；和(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如吗啉基、吗啉等)；这些杂环基可以是未取代的或由下列取代基取代的，所述取代基选自(S1)、低级烷氧基(例如甲氧基等)，(S2)、低级烷基(例如甲基等)，(S27)、低级链烷酰基(例如乙酰基等)，(杂环酰基优选实例可以为咪唑基羰基(例如2-咪唑基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基取代的(例如1-甲基-2-咪唑基羰基等)，吡唑基羰基(例如4-吡唑基羰基等)，吡啶基羰基(例如2-或3-或4-吡啶基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基取代的(例如3-甲基-2-吡啶基羰基等)，吡啶基磺酰基(例如3-吡啶基磺酰基等)，嘧啶基羰基(例如5-嘧啶基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基取代的(例如4-甲基-5-嘧啶基羰基等)，吡嗪基羰基(例如2-吡嗪基羰基等)，吡咯烷羰基(例如1-吡咯烷羰基等)，吡咯烷磺酰基(例如1-吡咯烷磺酰基等)，哌啶基羰基(例如1-或4-哌啶羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级链烷酰基取代的(例如1-乙酰基-4-哌啶基羰基等)，哌啶基磺酰基(例如1-哌啶基磺酰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如4-甲氧基-1-哌啶基磺酰基等)，噻吩基羰基(例如2-或3-噻吩甲酰基等)，噻吩基磺酰基(例如2-噻吩基磺酰基等)，吲哚基羰基(例如2-吲哚基羰基等)，喹啉羰基(例如3-或8-喹啉羰基等)，异喹啉羰基(例如1-异喹啉羰基等)，呋喃基羰基(例如2-呋喃基羰基等)，苯并噻吩基羰基(例如2-苯并噻吩基羰基等)，吗啉基羰基(例如4-吗啉基羰基等)，吗啉基磺酰基(例如4-吗啉基磺酰基等)，等)，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基(例如环丙基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基等)，(A10)、C6-C10芳基氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基等)，其中芳基是未取代的或由卤素、低级烷基和低级烷氧基取代的(例如一-或二氯苯基氨基甲酰基、甲苯基氨基甲酰基、甲氧基苯基氨基甲酰基等)，(A11)、C6-C10芳基磺酰基(例如苯基磺酰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如甲氧基苯基磺酰基等)，(A12)、杂环氨基甲酰基，其中杂环基为(H7)包含1或2个氧原子和1或3个氮原子的不饱和3--8-元，优选5--6-元杂单环基(例如异噁唑基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基取代的(例如5-甲基异噁唑基等)，(A13)、低级环烷基羰基(例如环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基等)，该基团可以是未取代的或由苯基取代的(例如1-苯基-1-环丙基羰基等)，(A14)、低级链烷酰基(例如3-甲基巴豆酰等)，该基团可以是未取代的或由C6-C10芳基取代的(例如苯基丙烯酰基等)，(A15)、杂环(低级)链烯酰基，其中杂环基是包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元，优选5-或6-元杂单环基(例如吡啶基丙烯酰基等)，(A16)、低级链烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、异丁酰基、异戊酰基、新戊酰、己酰基、3，3-二甲基丁酰基、2-乙基丁酰基等)，该基团可以是未取代的或由C6-C10芳基、羟基、低级环烷基、氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷氧基、低级烷氧基(低级)烷氧基、苯氧基或由包含1或2个氧原子的不饱和3--8-元，优选5-或6-元杂单环基和包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元，优选5-或6-元杂单环基组成的杂环基取代的(例如苯乙酰基、苯丙酰基、2-氨基-2-苯乙酰基、2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯乙酰基、2-羟基-2-苯乙酰基、2-甲氧基-2-苯乙酰基、2-羟基-3-苯丙酰基、环丙基乙酰基、环戊基乙酰基、氨基乙酰基、叔丁氧基羰基氨基乙酰基、3-氨基丙酰基、3-叔丁氧基羰基氨基丙酰基、2-氨基异戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基异戊酰基、2-氨基新戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基新戊酰基、甲氧基乙酰基、(2-甲氧基乙氧基)乙酰基、苯氧基乙酰基、2-吡啶基乙酰基、3-噻吩基乙酰基等)，(A17)、C6-C10芳氧基羰基(例如苯氧基羰基等)，(A18)、低级环烯基羰基(例如环己烯羰基等)等，更优选的实例可以为(A1)、低级烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等)，该基团可以是未取代的或由C6-C10芳基取代的(例如苯甲磺酰基等)，(A2)、低级烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如甲氧基乙氧基羰基等)，(A3)、C6-C10芳基(低级)烷氧基羰基(例如苄氧基羰基等)，(A4)、9-芴基甲氧基羰基，
(A5)、一-或二(低级)烷基氨基磺酰基(例如乙基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、N-甲基-N-乙基氨基磺酰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如N-(甲氧基乙基)氨基磺酰基、N-甲基-N-(甲氧基乙基)氨基磺酰基等)，(A6)、一-或二(低级)烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基等)，该基团可以是未取代的或由C6-C10芳基或噻吩基取代的(例如苄基氨基甲酰基、1-苯乙基氨基甲酰基、2-噻吩基乙基氨基甲酰基等)，(A7)、C6-C10芳基羰基，由低级烷氧基取代的C6-C10芳基羰基(例如2-或3-或4-甲氧基苯甲酰基、2-乙氧基苯甲酰基、2-丙氧基苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二甲氧基苯甲酰基、2，3，4-三甲氧基苯甲酰基等)，由卤素取代的C6-C10芳基羰基(例如2-或3-或4-氯苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二氯苯甲酰基、2-氟苯甲酰基等)，由低级烷基取代的C6-C10芳基羰基(例如2-甲基苯甲酰基等)，由羟基取代的C6-C10芳基羰基(例如2-羟基苯甲酰基等)，由C6-C10芳氧基取代的C6-C10芳基羰基(例如2-苯氧基苯甲酰基等)，由C6-C10芳基取代的C6-C10芳基羰基(例如2-苯基苯甲酰基等)，由三卤代(低级)烷基取代的C6-C10芳基羰基(例如2-三氟甲基苯甲酰基、2，4-二(三氟甲基)苯甲酰基等)，由硝基取代的C6-C10芳基羰基(例如2-硝基苯甲酰基等)，由低级链烷酰基取代的C6-C10芳基羰基(例如2-乙酰基苯甲酰基等)，由三卤代(低级)烷氧基取代的C6-C10芳基羰基(例如2-三氟甲氧基苯甲酰基等)，由低级烷氧基和卤素取代的C6-C10芳基羰基(例如2-甲氧基-4-氯苯甲酰基等)，由低级烷氧基和羟基取代的C6-C10芳基羰基(例如3-甲氧基-2-羟基苯甲酰基等)，(A8)、咪唑基羰基(例如2-咪唑基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基取代的(例如1-甲基-2-咪唑基羰基等)，吡唑基羰基(例如4-吡唑基羰基等)，吡啶基羰基(例如2-或3-或4-吡啶基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基取代的(例如3-甲基-2-吡啶基羰基等)，吡啶基磺酰基(例如3-吡啶基磺酰基等)，嘧啶基羰基(例如5-嘧啶基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基取代的(例如4-甲基-5-嘧啶基羰基等)，吡嗪基羰基(例如2-吡嗪基羰基等)，吡咯烷羰基(例如1-吡咯烷羰基等)，吡咯烷磺酰基(例如1-吡咯烷磺酰基等)，哌啶基羰基(例如1-或4-哌啶基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级链烷酰基取代的(例如1-乙酰基-4-哌啶基羰基等)，哌啶基磺酰基(例如1-哌啶基磺酰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如4-甲氧基-1-哌啶基磺酰基等)，噻吩基羰基(例如2-或3-噻吩甲酰基等)，噻吩基磺酰基(例如2-噻吩基磺酰基等)，吲哚基羰基(例如2-吲哚基羰基等)，喹啉羰基(例如3-或8-喹啉羰基等)，异喹啉羰基(例如1-异喹啉羰基等)，呋喃基羰基(例如2-呋喃基羰基等)，苯并噻吩基羰基(例如2-苯并噻吩基羰基等)，吗啉基羰基(例如4-吗啉基羰基等)，吗啉基磺酰基(例如4-吗啉基磺酰基等)，等)，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基(例如环丙基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基等)，(A10)、C6-C10芳基氨基甲酰基，卤代C6-C10芳基氨基甲酰基，低级烷基C6-C10芳基氨基甲酰基，低级烷氧基C6-C10芳基氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基等)，其中芳基是未取代的或由卤素、低级烷基和低级烷氧基取代的(例如一-或二氯苯基氨基甲酰基、甲苯基氨基甲酰基、甲氧基苯基氨基甲酰基等)，(A11)、C6-C10芳基磺酰基(例如苯基磺酰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如甲氧基苯基磺酰基等)，(A12)、异噁唑基氨基甲酰基等，甲基异噁唑基氨基甲酰基等，(A13)、低级环烷基羰基(例如环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基等)，该基团可以是未取代的或由C6-C10芳基取代的(例如1-苯基-1-环丙基羰基等)，(A14)、低级链烷酰基(例如3-甲基巴豆酰等)，该基团可以是未取代的或由C6-C10芳基取代的(例如苯基丙烯酰基等)，(A15)、吡啶基(低级)链烯酰基(例如吡啶基丙烯酰基等)，(A16)、低级链烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、异丁酰基、异戊酰基、新戊酰、己酰基、3，3-二甲基丁酰基、2-乙基丁酰基等)，C6-C10芳基(低级)链烷酰基，羟基(低级)链烷酰基，低级环烷基(低级)链烷酰基，氨基(低级)链烷酰基，低级烷氧基羰基氨基(低级)链烷酰基，低级烷氧基(低级)链烷酰基，低级烷氧基(低级)烷氧基(低级)链烷酰基，C6-C10芳氧基(低级)链烷酰基，吡啶基(低级)链烷酰基，噻吩基(低级)链烷酰基(例如苯乙酰基、苯丙酰基、2-氨基-2-苯乙酰基、2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯乙酰基、2-羟基-2-苯乙酰基、2-甲氧基-2-苯乙酰基、2-羟基-3-苯丙酰基、环丙基乙酰基、环戊基乙酰基、氨基乙酰基、叔丁氧基羰基氨基乙酰基、3-氨基丙酰基、3-叔丁氧基羰基氨基丙酰基、2-氨基异戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基异戊酰基、2-氨基新戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基新戊酰基、甲氧基乙酰基、(2-甲氧基乙氧基)乙酰基、苯氧基乙酰基、2-吡啶基乙酰基、3-噻吩基乙酰基等)，(A17)、C6-C10芳氧基羰基(例如苯氧基羰基等)，(A18)、低级环烯基羰基(例如环己烯羰基等)等。
并且最优选的实例可以为(A1)、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等、苯甲磺酰基，(A2)、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、2-甲氧基乙氧基羰基，(A3)、苄氧基羰基，(A4)、9-芴基甲氧基羰基，(A5)、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基、N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基，(A6)、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、苄基氨基甲酰基、1-苯乙基氨基甲酰基、2-(2-噻吩基)乙基氨基甲酰基，(A7)、苯甲酰基、萘酰基、2-或3-或4-甲氧基苯甲酰基、2-乙氧基苯甲酰基、2-丙氧基苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二甲氧基苯甲酰基、2，3，4-三甲氧基苯甲酰基、2-或3-或4-氯苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二氯苯甲酰基、2-氟苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、2-羟基苯甲酰基、2-苯氧基苯甲酰基、2-苯基苯甲酰基、2-三氟甲基苯甲酰基、2，4-二(三氟甲基)苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基、2-乙酰基苯甲酰基、2-三氟甲氧基苯甲酰基、2-甲氧基-4-氯苯甲酰基、3-甲氧基-2-羟基苯甲酰基，(A8)、1-甲基-2-咪唑基羰基、4-吡唑基羰基、2-或3-或4-吡啶基羰基、3-甲基-2-吡啶基羰基、3-吡啶基磺酰基、4-甲基-5-嘧啶基羰基、2-吡嗪基羰基、1-吡咯烷羰基、1-吡咯烷磺酰基、1-或4-哌啶基羰基、1-乙酰基-4-哌啶基羰基、1-哌啶基磺酰基、4-甲氧基-1-哌啶基磺酰基、2-或3-噻吩基羰基、2-噻吩基磺酰基、2-吲哚基羰基、3-或8-喹啉羰基、1-异喹啉羰基、2-呋喃基羰基、2-苯并噻吩基羰基、4-吗啉基羰基、4-吗啉基磺酰基，(A9)、环丙基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基，(A10)、苯基氨基甲酰基2-或3-或4-氯苯基氨基甲酰基、2，3-或2，5-二氯氨基甲酰基、2-甲苯基氨基甲酰基、2-甲氧基苯基氨基甲酰基，(A11)、苯基磺酰基、4-甲氧基苯基磺酰基，(A12)、5-甲基异噁唑基氨基甲酰基，(A13)、环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、1-苯基-1-环丙基羰基，(A14)、3-甲基巴豆酰、3-苯基丙烯酰基，(A15)、3-(4-吡啶基)丙烯酰基，(A16)、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、异戊酰基、新戊酰、己酰基、3，3-二甲基丁酰基、2-乙基丁酰基、3-苯丙酰基、2-氨基-2-苯乙酰基、2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯乙酰基、2-羟基-2-苯乙酰基、2-甲氧基-2-苯乙酰基、2-羟基-3-苯丙酰基、环丙基乙酰基、环戊基乙酰基、氨基乙酰基、叔丁氧基羰基氨基乙酰基、3-氨基丙酰基、3-叔丁氧基羰基氨基丙酰基、2-氨基异戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基异戊酰基、2-氨基新戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基新戊酰基、甲氧基乙酰基、(2-甲氧基乙氧基)乙酰基、苯氧基乙酰基、2-吡啶基乙酰基、3-噻吩基乙酰基，(A17)、苯氧基羰基，(A18)、环己烯羰基等。
并且最优选的实例可以为适宜的“低级亚烷基”可包括直链或支链低级亚烷基，如亚甲基、1，2-亚乙基、1，3-亚丙基、1，2-亚丙基、1，4-亚丁基、1，2-亚丁基、1，5-亚戊基、1，6-亚甲基等，优选1，2-亚乙基、1，3-亚丙基等。
式1优选的实例 为下列式2-11 等，更优选 等，并且最优选 等，其中X为硫、亚磺酰基或磺酰基，优选磺酰基，并且R3为氢或酰基。
优选的目标化合物(I)或其可药用盐为(1)、 其中R1为卤素；未取代的或被低级烷氧基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基氨基羰基氨基、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基和C6-C10芳氧基(低级)链烷酰基氨基取代的C6-C10芳基；或为未取代的或被低级烷氧基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基氨基羰基氨基、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基和C6-C10芳氧基(低级)链烷酰基氨基取代的杂环基，所述杂环基可以是包含1或2个氧原子的不饱和3--8-元杂单环基；R2为羟基氨基甲酰基或保护的羟基氨基甲酰基，R3为氢、低级烷基磺酰基或低级烷氧基羰基，Ar为苯基或包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元杂单环基，X为磺酰基，Y和Z各为C1-C3亚烷基，m为整数0，并且n为整数1；更优选的目标化合物(I)或其可药用盐为(2)、 其中R1为卤素；未取代的或由低级烷氧基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基氨基羰基氨基、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基和苯氧基(低级)链烷酰基氨基取代的苯基；或为呋喃基；R2为羟基氨基甲酰基或保护的羟基氨基甲酰基，R3为氢、低级烷基磺酰基或低级烷氧基羰基。
另一优选的目标化合物(I)或其可药用盐为(3)、 或 其中R1为卤素；低级烷氧基；未取代的或由低级烷氧基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基氨基羰基氨基、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基、C6-C10芳氧基(低级)链烷酰基氨基、卤素、低级烷基、低级烷硫基或杂环基取代的芳基，所述杂环基可以是包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基或包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，所述杂单环基可以是未取代的或由氧、低级烯基、氨基、低级链烷酰基氨基、羟基、低级烷基磺酰基、C6-C10芳氧基、C6-C10芳基、低级烷基氨基甲酰基(低级)烯基和低级烷基氨基甲酰基取代的；未取代的或由低级烷氧基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基氨基羰基氨基、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基、C6-C10芳氧基(低级)链烷酰基氨基、卤素、低级烷基、低级烷硫基、杂环基取代的芳氧基，所述杂环基可以是包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基或包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，所述杂单环基可以是未取代的或由氧、低级烯基、氨基、低级链烷酰基氨基、羟基、低级烷基磺酰基、C6-C10芳氧基、C6-C10芳基、低级烷基氨基甲酰基(低级)烯基和低级烷基氨基甲酰基取代的；或未取代的或由低级烷氧基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基氨基羰基氨基、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基、C6-C10芳氧基(低级)链烷酰基氨基、卤素、低级烷基、低级烷硫基、杂环基取代的杂环基，所述杂环基可以是包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基或包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，所述杂单环基可以是未取代的或由氧、低级烯基、氨基、低级链烷酰基氨基、羟基、低级烷基磺酰基、C6-C10芳氧基、C6-C10芳基、低级烷基氨基甲酰基(低级)烯基和低级烷基氨基甲酰基取代的；R2为羟基氨基甲酰基或保护的羟基氨基甲酰基，R3为氢、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、C6-C10芳基(低级)烷氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基、一-或二(低级)烷基氨基磺酰基、低级烷基氨基甲酰基、C6-C10芳香烃酰基、杂环基，其中所述杂环基可以是未取代的或由低级烷基或氧取代的，并且也选自包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基、包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元杂单环基、包含1-5个氮原子的不饱和二环7--13-元杂环基和包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，低级环烷基氨基甲酰基、C6-C10芳基(低级)烷基氨基甲酰基、C6-C10芳基氨基甲酰基，其中所述芳基是未取代的或由卤素、低级烷基和低级烷氧基取代的，未取代的或由低级烷氧基取代的C6-C10芳基磺酰基、C6-C10芳基(低级)烷基磺酰基、氨基(低级)链烷酰基、未取代的或由低级链烷酰基取代的C6-C10芳香烃酰基、C6-C10芳基(C6-C10)芳香烃酰基、未取代的或由氨基取代的C6-C10芳基(低级)链烷酰基、由低级烷氧基取代的C6-C10芳基(低级)链烷酰基、杂环(低级)烷基氨基甲酰基，其中所述杂环基可以是包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元杂单环基，由三卤素(低级)烷氧基取代的C6-C10芳香烃酰基、由卤素取代的C6-C10芳香烃酰基、由卤素和三卤素(低级)烷基取代的C6-C10芳香烃酰基、由低级烷基取代的C6-C10芳香烃酰基、由卤素和低级烷氧基取代的C6-C10芳香烃酰基、C6-C10芳基(低级)环烷基羰基、由羟基和低级烷氧基取代的C6-C10芳香烃酰基，Ar为苯基或包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元杂单环基，X为磺酰基，Y和Z各为C1-C3亚烷基，M为整数0，并且n为整数1；(4)上述(3)的化合物(I)或其可药用盐其中R1为卤素；低级烷氧基；未取代的或由低级烷氧基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基氨基羰基氨基、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基、C6-C10芳氧基(低级)链烷酰基氨基、卤素、低级烷基、低级烷硫基、杂环基、低级烯基、氨基、低级链烷酰基氨基取代的C6-C10芳基；未取代的或由低级烷氧基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基氨基羰基氨基、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基、C6-C10芳氧基(低级)链烷酰基氨基、卤素、低级烷基、低级烷硫基、杂环基、低级烯基、氨基、低级链烷酰基氨基取代的C6-C10芳氧基；或未取代的或由低级烷氧基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基氨基羰基氨基、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基、C6-C10芳氧基(低级)链烷酰基氨基、卤素、低级烷基、低级烷硫基、杂环基、低级烯基、氨基、低级链烷酰基氨基取代的杂环基，所述杂环基可以是包含1或2个氧原子不饱和3--8-元杂单环基；R3为氢、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、C6-C10芳基(低级)烷氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基、一-或二(低级)烷基氨基磺酰基、N-(低级)烷基氨基甲酰基、C6-C10芳香烃酰基、杂环基，并且Ar为苯基或噻吩基；(5)具有下列结构式的上述(4)化合物(I)或其可药用盐 或 其中R1为卤素；低级烷氧基；未取代的或由低级烷氧基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基氨基羰基氨基、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基、C6-C10芳氧基(低级)链烷酰基氨基、卤素、低级烷基、低级烷硫基、噁唑基、低级烯基、氨基和低级链烷酰基氨基取代的C6-C10芳基；或呋喃基；R2为羟基氨基甲酰基或保护的羟基氨基甲酰基，
R3为氢、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、C6-C10芳基(低级)烷氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基、一-或二(低级)烷基氨基磺酰基、N-(低级)烷基氨基甲酰基、C6-C10芳香烃酰基、吡啶基羰基、吡嗪基羰基或噻吩基羰基；或(6)具有下列结构式的上述(4)化合物(I)或其可药用盐 或 其中R1为低级烷氧基；未取代的或由低级烷氧基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷基氨基羰基氨基、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基、C6-C10芳氧基(低级)链烷酰基氨基、卤素、低级烷基、低级烷硫基、噁唑基、低级烯基、氨基和低级链烷酰基氨基取代的C6-C10芳氧基；(优选低级烷氧基或C6-C10芳氧基)，R2为羟基氨基甲酰基或保护的羟基氨基甲酰基，R3为氢、低级烷基磺酰基、低级烷氧基羰基、C6-C10芳基(低级)烷氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基、一-或二(低级)烷基氨基磺酰基、N-(低级)烷基氨基甲酰基、C6-C10芳香烃酰基、吡啶基羰基、吡嗪基羰基或噻吩基羰基；(优选C6-C10芳基(低级)烷氧基羰基、9-芴基甲氧基羰基、N-(低级)烷基氨基甲酰基、C6-C10芳香烃酰基或吡啶基羰基)；等。
更优选的化合物(I)选自下列化合物[1]、下式化合物及其盐 其中R1为卤素、低级烷氧基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的芳氧基、未取代的或取代的杂环基或未取代的或取代的低级炔基，R2为酰胺化羧基，它选自N-羟基氨基甲酰基和N-(保护的羟基)氨基甲酰基，R3为氢或酰基，Ar为芳基或杂环基，X为硫代、亚磺酰基或磺酰基，Y和Z各为低级亚烷基，M和n各为0-2的整数，其中上述R1中芳基、芳氧基、杂环基和低级炔基可有可无的取代基各选自(S1)、低级烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)，(S2)、低级烷氧基羰基氨基(例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基等)，(S3)、低级烷基氨基羰基氨基(例如甲基氨基羰基氨基、乙基氨基羰基氨基等)，(S4)、低级烷氧基(低级)链烷酰基(例如乙氧基乙酰基氨基等)，(S5)、芳氧基(低级)链烷酰氨基(例如苯氧基乙酰基氨基等)，(S6)、卤素(例如氯、氟等)，(S7)、低级烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基等)，(S8)、低级烷硫基(例如甲硫基等)，(S9)、杂环基，选自包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，它是未取代的或由低级烷基取代的((例如噁唑基、噁二唑基、甲基噁二唑基等)，和包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，它是未取代的或由氧取代的(例如噻唑烷基、异噻唑烷基、1，1-二氧异噻唑烷基等)，(S10)、低级烯基(例如乙烯基等)，(S11)、氨基(例如氨基等)，(S12)、低级链烷酰氨基(例如乙酰基氨基等)，(S13)、羟基(例如羟基等)，
(S14)、低级烷基磺酰基(例如甲磺酰基等)，(S15)、芳氧基(例如苯氧基等)，(S16)、未取代的或由卤素取代的芳基(例如苯基、氯苯基等)，(S17)、低级烷基氨基甲酰基(低级)烯基(例如甲基氨基甲酰基乙烯基等)，(S18)、低级烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等)，(S19)、三卤代(低级)烷基(例如三氟甲基等)，(S20)、氰基(例如氰基等)，(S21)、氰基(低级)烷基(例如氰基甲基等)，(S22)、低级烷氧基(低级)烷基(例如甲氧基甲基等)，(S23)、羟基(低级)烷基(例如羟甲基等)，(S24)、氧(例如氧等)，(S25)、氨基磺酰基(例如氨基磺酰基等)，(S26)、硝基(例如硝基等)，(S27)、低级链烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、异丁酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、3，3-二甲基丁酰基、2-乙基丁酰基等)，(S28)、三卤代(低级)烷氧基(例如三氟甲氧基等)，(S29)、低级烷氧基羰基(例如叔丁氧基羰基等)，(S30)、低级环烷基(例如环丙基、环己基等)，(S31)、低级烷氧基(低级)烷氧基(例如甲氧基乙氧基等)和，(S32)、芴基(例如9-芴基等)；并且上述R1的杂环基各选自(H1)、包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基(例如吡咯基、吡咯烷基、咪唑基、吡唑基、吡啶基及其N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基、三唑基(例如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等)、四唑基(例如1H-四唑基、2H-四唑基等)、二氢三嗪基(例如4，5-二氢-1，2，4-三嗪基、2，5-二氢-1，2，4-三嗪基等)；(H2)、包含1-4个氮原子的饱和3--8-元杂单环基(例如氮杂环丁烷基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌啶子基、吡唑烷基、哌嗪基等)；(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元杂单环基(例如噻吩基等)；
(H4)、包含1-5个氮原子的不饱和7--13-元杂环基(例如吲哚基、异吲哚基、吲嗪基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并三唑基、四唑并吡啶基、四唑并哒嗪基(例如四唑并[1，5-b]哒嗪基等)、二氢三唑并哒嗪基等)；(H5)、包含1或2个氧原子的不饱和3--8-元杂单环基(例如呋喃基等)；(H6)、包含1或2个氧原子的饱和3--8-元杂单环基(例如oxolanyl等)；(H7)、包含1或2个氧原子和1或3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基(例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基(例如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等)等)；(H8)、包含1或2个氧原子的不饱和稠合7--13-元杂环基(例如苯并呋喃基、苯并二氢呋喃基、苯并二呋喃基等)；(H9)、包含1或2个硫原子的不饱和稠合7--13-元杂环基(例如苯并噻吩基、二氢苯并噻吩基等)；(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基(例如吗啉基、吗啉代等)；(H11)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和稠合7--13-元杂环基(例如苯并噁唑基、苯并噁二唑基等)；(H12)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基(例如噻唑基、1，2-噻唑基、噻唑啉基、噻二唑基(例如1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，2，3-噻二唑基等)等)；(H13)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基(例如噻唑烷基、异噻唑烷基等)；(H14)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和稠合7--13-元杂环基(例如苯并噻唑基、二氢苯并噻唑基、苯并噻二唑基等)；并且上述R3的酰基各选自(A1)、未取代的或由芳基取代的低级烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、苯甲磺酰基等)，(A2)、未取代的或由低级烷氧基取代的低级烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、甲氧基乙氧基羰基等)，
(A3)、芳基(低级)烷氧基羰基(例如苄氧基羰基等)，(A4)、9-芴基甲氧基羰基(例如9-芴基甲氧基羰基等)，(A5)、未取代的或由低级烷氧基取代的一-或二(低级)烷基氨基磺酰基(例如乙基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、N-甲基-N-乙基氨基磺酰基、N-(甲氧基乙基)氨基磺酰基、N-甲基-N-(甲氧基乙基)氨基磺酰基等)，(A6)、未取代的或由酰基或包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元杂单环基取代的一-或二(低级)烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、苄基氨基甲酰基、1-苯乙基氨基甲酰基、2-噻吩基乙基氨基甲酰基等)，(A7)、芳香烃酰基(例如苯甲酰基、萘酰基等)，该基团可以是未取代的或由下列基团取代的，所述基团选自(S1)、低级烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)，(S6)、卤素(例如氯、氟等)，(S7)、低级烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基等)，(S13)、羟基(例如羟基等)，(S15)、C6-C10芳氧基(例如苯氧基等)，(S16)、未取代的或由卤素取代的芳基(例如苯基、氯苯基等)，(S19)、三卤代(低级)烷基(例如三氟甲基等)，(S26)、硝基(例如硝基等)，(S27)、低级链烷酰基(例如乙酰基等)，和(S28)、三卤代(低级)烷氧基(例如三氟甲氧基等)；((A7)优选实例可以为苯甲酰基，萘酰基，由低级烷氧基取代的苯甲酰基(例如2-或3-或4-甲氧基苯甲酰基、2-乙氧基苯甲酰基、2-丙氧基苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二甲氧基苯甲酰基、2，3，4-三甲氧基苯甲酰基等)，由卤素取代的苯甲酰基(2-或3-或4-氯苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二氯苯甲酰基、2-氟苯甲酰基等)，由低级烷基取代的苯甲酰基(例如2-甲基苯甲酰基等)，由羟基取代的苯甲酰基(例如2-羟基苯甲酰基等)，由苯氧基取代的苯甲酰基(例如2-苯氧基苯甲酰基等)，由芳基取代的苯甲酰基(例如2-苯基苯甲酰基等)，由三卤代(低级)烷基取代的苯甲酰基(例如2-三氟甲基苯甲酰基、2，4-二(三氟甲基)苯甲酰基等)，由硝基取代的苯甲酰基(例如2-硝基苯甲酰基等)，由链烷酰基取代的苯甲酰基(例如2-乙酰基苯甲酰基等)，由三卤代(低级)烷氧基取代的苯甲酰基(例如2-三氟甲氧基苯甲酰基等)，由低级烷氧基和卤素取代的苯甲酰基(例如2-甲氧基-4-氯苯甲酰基等)，由低级烷氧基和羟基取代的苯甲酰基(例如3-甲氧基-2-羟基苯甲酰基等))，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，其中杂环基选自(H1)、包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基(例如咪唑基、吡唑基、吡啶基及其N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基等)；(H2)、包含1-4个氮原子的饱和3--8-元杂单环基(例如吡咯烷基、哌啶基、哌啶子基等)；(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元杂单环基(例如噻吩基等)；(H4)、包含1-5个氮原子的不饱和稠合7--13-元杂环基(例如吲哚基、喹啉基、异喹啉基等)；(H5)、包含1或2个氧原子的不饱和3--8-元杂单环基(例如呋喃基等)；(H9)、包含1或2个硫原子的不饱和稠合7--13-元杂环基(例如苯并噻吩基等)；和(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基(例如吗啉基、吗啉等)；这些杂环基可以是未取代的或由下列取代基取代的，所述取代基选自(S1)、低级烷氧基(例如甲氧基等)，(S2)、低级烷基(例如甲基等)，(S27)、低级链烷酰基(例如乙酰基等)，(杂环-羰基或杂环-磺酰基优选实例可以为咪唑基羰基(例如2-咪唑基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基取代的(例如1-甲基-2-咪唑基羰基等)，吡唑基羰基(例如4-吡唑基羰基等)，吡啶基羰基(例如2-或3-或4-吡啶基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基取代的(例如3-甲基-2-吡啶基羰基等)，吡啶基磺酰基(例如3-吡啶基磺酰基等)，嘧啶基羰基(例如5-嘧啶基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基取代的(例如4-甲基-5-嘧啶基羰基等)，吡嗪基羰基(例如2-吡嗪基羰基等)，吡咯烷羰基(例如1-吡咯烷羰基等)，吡咯烷磺酰基(例如1-吡咯烷磺酰基等)，哌啶基羰基(例如1-或4-哌啶羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级链烷酰基取代的(例如1-乙酰基-4-哌啶基羰基等)，哌啶基磺酰基(例如1-哌啶基磺酰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如4-甲氧基-1-哌啶基磺酰基等)，噻吩基羰基(例如2-或3-噻吩甲酰基等)，噻吩基磺酰基(例如2-噻吩基磺酰基等)，吲哚基羰基(例如2-吲哚基羰基等)，喹啉基羰基(例如3-或8-喹啉基羰基等)，异喹啉基羰基(例如1-异喹啉基羰基等)，呋喃基羰基(例如2-呋喃基羰基等)，苯并噻吩基羰基(例如2-苯并噻吩基羰基等)，吗啉基羰基(例如4-吗啉基羰基等)，吗啉基磺酰基(例如4-吗啉基磺酰基等)，等)，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基(例如环丙基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基等)，(A10)、芳基氨基甲酰基，其中芳基是未取代的或由卤素、低级烷基和低级烷氧基取代的((例如苯基氨基甲酰基、一-或二氯苯基氨基甲酰基、甲苯基氨基甲酰基、甲氧基苯基氨基甲酰基等)，(A11)、未取代的或由低级烷氧基取代的C6-C10芳基磺酰基(例如苯基磺酰基、甲氧基苯基磺酰基等)，(A12)、杂环氨基甲酰基，其中杂环基为(H7)未取代的或由低级烷基取代的包含1或2个氧原子和1或3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基(例如异噁唑基、5-甲基异噁唑基等)，(A13)、未取代的或由苯基取代的低级环烷基羰基(例如环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、1-苯基-1-环丙基羰基等)，(A14)、未取代的或由C6-C10芳基取代的低级链烷酰基(例如3-甲基巴豆酰、苯基丙烯酰基等)，(A15)、杂环(低级)链烯酰基，其中杂环基是包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基(例如吡啶基丙烯酰基等)，(A16)、未取代的或由芳基、羟基、低级环烷基、氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷氧基、低级烷氧基(低级)烷氧基、苯氧基或由包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元杂单环基和包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基组成的杂环基取代的低级链烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、异丁酰基、异戊酰基、新戊酰、己酰基、3，3-二甲基丁酰基、2-乙基丁酰基等、苯乙酰基、苯丙酰基、2-氨基-2-苯乙酰基、2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯乙酰基、2-羟基-2-苯乙酰基、2-甲氧基-2-苯乙酰基、2-羟基-3-苯丙酰基、环丙基乙酰基、环戊基乙酰基、氨基乙酰基、叔丁氧基羰基氨基乙酰基、3-氨基丙酰基、3-叔丁氧基羰基氨基丙酰基、2-氨基异戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基异戊酰基、2-氨基新戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基新戊酰基、甲氧基乙酰基、(2-甲氧基乙氧基)乙酰基、苯氧基乙酰基、2-吡啶基乙酰基、3-噻吩基乙酰基等)，(A17)、芳氧基羰基(例如苯氧基羰基等)，和(A18)、低级环烯基羰基(例如环己烯羰基等)等。
上述[1]化合物，其中式 为下式化合物 或 其中R3和X各如上[1]定义，M为0-1的整数，并且n为整数1或2。
上述[2]化合物，其中所述化合物具有下式结构 其中R1、R2、R3和Ar各如上[2]定义，并且X为磺酰基。
上述[3]化合物，其中R1为-卤素；-低级烷氧基；-未取代的或由下列取代基取代的(C6-C10)芳基，所述取代基选自(S1)、低级烷氧基(例如甲氧基、乙氧基等)，(S2)、低级烷氧基羰基氨基(例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基等)，(S3)、低级烷基氨基羰基氨基(例如甲基氨基羰基氨基、乙基氨基羰基氨基等)，(S4)、低级烷氧基(低级)链烷酰基(例如乙氧基乙酰基氨基等)，(S5)、C6-C10芳氧基(低级)链烷酰氨基(例如苯氧基乙酰基氨基等)，(S6)、卤素(例如氯、氟等)，(S7)、低级烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基等)，(S8)、低级烷硫基(例如甲硫基等)，(S9)、杂环基，选自包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，它是未取代的或由低级烷基取代的(例如噁唑基、甲基噁二唑基等)，和包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，它是未取代的或由氧取代的(例如1，1-二氧异噻唑烷基等)，(S10)、低级烯基(例如乙烯基等)，(S11)、氨基(例如氨基等)，(S12)、低级链烷酰氨基(例如乙酰基氨基等)，(S15)、C6-C10芳氧基(例如苯氧基等)，(S16)、C6-C10芳基(例如苯基等)，(S18)、低级烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等)，(S19)、三卤代(低级)烷基(例如三氟甲基等)，(S20)、氰基(例如氰基等)，
(S21)、氰基(低级)烷基(例如氰基甲基等)，(S22)、低级烷氧基(低级)烷基(例如甲氧基甲基等)，和(S28)、三卤代(低级)烷氧基(例如三氟甲氧基等)；-未取代的或由低级烷氧基、低级芴烷基和卤素取代的C6-C10芳氧基(例如甲氧基苯氧基、甲基苯氧基、氯苯氧基、氟苯氧基等)；-杂环基，选自(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和5-或6-元杂单环基(例如噻吩基等)；(H4)、包含1-5个氮原子的不饱和二环9--10-元杂环基(例如喹啉基、异喹啉基等)；(H5)、包含1或2个氧原子的不饱和5-或6-元杂单环基(例如呋喃基等)；(H8)、包含1或2个氧原子的不饱和二环9-或10-元杂环基(例如苯并呋喃基)，和(H14)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和二环9-或10-元杂环基(例如苯并噻唑基、二氢苯并噻唑基、苯并噻二唑基等)；这些杂环基可以是未取代的或由卤素、羟基(低级)烷基、低级烷基氨基甲酰基、低级烷基和氧取代的(例如氯噻吩基、羟甲基苯并呋喃基、甲基氨基甲酰基苯并呋喃基、3-甲基-2-氧-2，3-二氢苯并噻唑基等)；或-由(C6-C10)芳基或氨基磺酰基(C6-C10)芳基取代的炔基(例如苯基、氨基磺酰基苯基等)；R2为N-羟基氨基甲酰基或N-(四氢吡喃基)氨基甲酰基；R3为-氢；或-酰基，所述酰基选自(A1)、未取代的或由C6-C10芳基取代的低级烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、苯甲磺酰基等)，(A2)、未取代的或由低级烷氧基取代的低级烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、甲氧基乙氧基羰基等)，(A3)、C6-C10芳基(低级)烷氧基羰基(例如苄氧基羰基等)，(A4)、芴基甲氧基羰基(例如9-芴基甲氧基羰基等)，(A5)、未取代的或由低级烷氧基取代的一-或二(低级)烷基氨基磺酰基(例如乙基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、N-甲基-N-乙基氨基磺酰基、N-(甲氧基乙基)氨基磺酰基、N-甲基-N-(甲氧基乙基)氨基磺酰基等)，(A6)、未取代的或由C6-C10芳基或(H3)包含1或2个硫原子的不饱和5-或6-元杂单环基取代的一-或二(低级)烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、苄基氨基甲酰基、1-苯乙基氨基甲酰基、2-噻吩基乙基氨基甲酰基等)，(A7)、C6-C10芳香烃酰基(例如苯甲酰基、萘酰基等)，未取代的或由低级烷氧基取代的C6-C10芳香烃酰基(例如2-或3-或4-甲氧基苯甲酰基、2-乙氧基苯甲酰基、2-丙氧基苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二甲氧基苯甲酰基、2，3，4-三甲氧基苯甲酰基等)，由卤素取代的C6-C10芳香烃酰基(2-或3-或4-氯苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二氯苯甲酰基、2-氟苯甲酰基等)，由低级烷基取代的C6-C10芳香烃酰基(例如2-甲基苯甲酰基等)，由羟基取代的C6-C10芳香烃酰基(例如2-羟基苯甲酰基等)，由C6-C10苯氧基取代的C6-C10芳香烃酰基(例如2-苯氧基苯甲酰基等)，由C6-C10芳基取代的C6-C10芳香烃酰基(例如2-苯基苯甲酰基等)，由三卤代(低级)烷基取代的C6-C10芳香烃酰基(例如2-三氟甲基苯甲酰基、2，4-二(三氟甲基)苯甲酰基等)，由硝基取代的C6-C10芳香烃酰基(例如2-硝基苯甲酰基等)，由低级链烷酰基取代的C6-C10芳香烃酰基(例如2-乙酰基苯甲酰基等)，由三卤代(低级)烷氧基取代的C6-C10芳香烃酰基(例如2-三氟甲氧基苯甲酰基等)，由低级烷氧基和卤素取代的C6-C10芳香烃酰基(例如2-甲氧基-4-氯苯甲酰基等)，由低级烷氧基和羟基取代的C6-C10芳香烃酰基(例如3-甲氧基-2-羟基苯甲酰基等)，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，其中杂环基选自(H1)、未取代的或由低级烷基或低级烷氧基取代的包含1-4个氮原子的不饱和5-或6-元杂单环基(例如咪唑基羰基、吡唑基羰基、吡啶基羰基，吡啶基磺酰基，嘧啶基羰基、吡嗪基羰基、甲基咪唑基羰基、甲基吡啶基羰基、甲基嘧啶基羰基、4-甲氧基-1-哌啶基磺酰基等)；(H2)、未取代的或由低级链烷酰基或低级烷氧基取代的包含1-4个氮原子的饱和5-或6-元杂单环基(例如吡咯烷基羰基、吡咯烷基磺酰基、哌啶基羰基、哌啶基磺酰基、乙酰基哌啶基羰基、甲氧基哌啶基磺酰基等)；(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和5-或6-元杂单环基(例如噻吩基羰基、噻吩基磺酰基等)；(H4)、包含1-5个氮原子的不饱和二环9-或10-元杂环基(例如吲哚基羰基、喹啉基羰基、异喹啉基羰基等)；(H5)、包含1或2个氧原子的不饱和5-或6-元杂单环基(例如呋喃基羰基等)；(H9)、包含1或2个硫原子的不饱和二环9-或10-元杂环基(例如苯并噻吩基羰基等)；和(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和5-或6-元杂单环基(例如吗啉基羰基、吗啉基磺酰基等)；(这些杂环酰基优选实例可以为咪唑基羰基(例如2-咪唑基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基取代的(例如1-甲基-2-咪唑基羰基等)，吡唑基羰基(例如4-吡唑基羰基等)，吡啶基羰基(例如2-或3-或4-吡啶基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基取代的(例如3-甲基-2-吡啶基羰基等)，吡啶基磺酰基(例如3-吡啶基磺酰基等)，嘧啶基羰基(例如5-嘧啶基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基取代的(例如4-甲基-5-嘧啶基羰基等)，吡嗪基羰基(例如2-吡嗪基羰基等)，吡咯烷基羰基(例如1-吡咯烷基羰基等)，吡咯烷基磺酰基(例如1-吡咯烷基磺酰基等)，哌啶基羰基(例如1-或4-哌啶羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级链烷酰基取代的(例如1-乙酰基-4-哌啶基羰基等)，哌啶基磺酰基(例如1-哌啶基磺酰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如4-甲氧基-1-哌啶基磺酰基等)，噻吩基羰基(例如2-或3-噻吩甲酰基等)，噻吩基磺酰基(例如2-噻吩基磺酰基等)，吲哚基羰基(例如2-吲哚基羰基等)，喹啉基羰基(例如3-或8-喹啉基羰基等)，异喹啉基羰基(例如1-异喹啉基羰基等)，呋喃基羰基(例如2-呋喃基羰基等)，苯并噻吩基羰基(例如2-苯并噻吩基羰基等)，吗啉基羰基(例如4-吗啉基羰基等)，吗啉基磺酰基(例如4-吗啉基磺酰基等)，等)，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基(例如环丙基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基等)，(A10)、C6-C10芳基氨基甲酰基、卤素(C6-C10)芳基氨基甲酰基、低级烷基(C6-C10)芳基氨基甲酰基、低级烷氧基(C6-C10)芳基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基、一-或二氯苯基氨基甲酰基、甲基苯基氨基甲酰基、甲氧基苯基氨基甲酰基等)，(A11)、C6-C10芳基磺酰基(例如苯基磺酰基)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如甲氧基苯基磺酰基等)，(A12)、杂环氨基甲酰基，其中杂环基为(H7)未取代的或由低级烷基取代的包含1或2个氧原子和1或3个氮原子的不饱和5-或6-元杂单环基(例如异噁唑基、5-甲基异噁唑基等)，(A13)、低级环烷基羰基(例如环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基等)，该基团可以是未取代的或由C6-C10芳基取代的(例如1-苯基-1-环丙基羰基等)，(A14)、低级链烷酰基(例如3-甲基巴豆酰等)，该基团可以是未取代的或由C6-C10芳基取代的(例如苯基丙烯酰基等)，(A15)、杂环(低级)链烯酰基，其中杂环基是包含1-4个氮原子的不饱和5-或6-元杂单环基(例如吡啶基丙烯酰基等)，(A16)、未取代的或由C6-C10芳基、羟基、低级环烷基、氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷氧基、低级烷氧基(低级)烷氧基、C6-C10芳氧基和由包含1或2个硫原子的不饱和5-或6-元杂单环基和包含1-4个氮原子的不饱和5-或6-元杂单环基组成的杂环基取代的低级链烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、异丁酰基、异戊酰基、新戊酰、己酰基、3，3-二甲基丁酰基、2-乙基丁酰基等、苯乙酰基、苯丙酰基、2-氨基-2-苯乙酰基、2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯乙酰基、2-羟基-2-苯乙酰基、2-甲氧基-2-苯乙酰基、2-羟基-3-苯丙酰基、环丙基乙酰基、环戊基乙酰基、氨基乙酰基、叔丁氧基羰基氨基乙酰基、3-氨基丙酰基、3-叔丁氧基羰基氨基丙酰基、2-氨基异戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基异戊酰基、2-氨基新戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基新戊酰基、甲氧基乙酰基、(2-甲氧基乙氧基)乙酰基、苯氧基乙酰基、2-吡啶基乙酰基、3-噻吩基乙酰基等)，(A17)、C6-C10芳氧基羰基(例如苯氧基羰基等)，和(A18)、低级环烯基羰基(例如环己烯羰基等)，并且Ar为C6-C10芳基或(H3)包含1或2个硫原子的不饱和5-或6-元杂单环基。
上述[4]化合物，其中
R1为-低级烷氧基；-未取代的或取代的苯基或萘基，选自(Sa0)、苯基或萘基(例如苯基、萘基等)，(Sa1)、低级烷氧基苯基(例如甲氧基苯基、乙氧基苯基等)，(Sa2)、低级烷氧基羰基氨基苯基(例如甲氧基羰基氨基苯基、乙氧基羰基氨基苯基等)，(Sa3)、低级烷基氨基羰基氨基苯基(例如甲基氨基羰基氨基苯基、乙基氨基羰基氨基苯基等)，(Sa4)、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基苯基(例如乙氧基乙酰基氨基苯基等)，(Sa5)、苯氧基(低级)链烷酰基氨基苯基(例如苯氧基乙酰基氨基苯基等)，(Sa6)、卤代苯基(例如氯苯基、氟苯基等)，(Sa7)、低级烷基苯基(例如甲苯基、乙苯基、丙苯基、异丙苯基等)，(Sa8)、低级烷硫基苯基(例如甲硫基苯基等)，(Sa9)、噁唑基苯基(例如2-(或5-)噁唑基苯基等)，未取代的或由低级烷基取代的噁二唑基苯基(例如1，2，4-噁二唑-3-基苯基、5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基苯基等)，未取代的或由氧取代的噻唑烷基苯基(例如1，1-二氧异噻唑烷-2-基苯基等)，(Sa10)、低级烯基苯基(例如乙烯基苯基等)，(Sa11)、氨基苯基(例如氨基苯基等)，(Sa12)、低级链烷酰基氨基苯基(例如乙酰基氨基苯基等)，(Sa15)、苯氧基苯基(例如苯氧基苯基等)，(Sa16)、未取代的或由卤素取代的苯基(例如苯基、氯苯基等)，(Sa18)、低级烷基氨基甲酰基苯基(例如甲基氨基甲酰基苯基、乙基氨基甲酰基苯基等)，(Sa19)、三卤代(低级)烷基苯基(例如三氟甲基苯基等)，(Sa20)、氰基苯基(例如氰基苯基等)，(Sa21)、氰基(低级)烷基苯基(例如氰基甲基苯基等)，(Sa22)、低级烷氧基(低级)烷基苯基(例如甲氧基甲基苯基等)；和(Sa23)、羟基(低级)烷基苯基(例如羟甲基苯基等)，和(Sa28)、三卤素(低级)烷氧基苯基(例如三氟甲氧基苯基等)；
-苯氧基、低级烷氧基苯氧基、低级烷基苯氧基、卤代苯氧基(例如甲氧基苯氧基、甲基苯氧基、氯苯氧基、氟苯基等)；-未取代的或取代的杂环基，选自(H3)、未取代的或由卤素取代的噻吩基(例如2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基等)，(H4)、喹啉基(例如6-喹啉基等)，(H5)、呋喃基(例如2-呋喃基等)，(H8)、苯并呋喃基、羟基(低级)烷基苯并呋喃基、低级烷基氨基甲酰基苯并呋喃基(例如2-(羟甲基)-5-苯并呋喃基、2-(羟甲基)-5-苯并呋喃基等)，(H14)、未取代的或由低级烷基和氧取代的二氢苯并噻唑基(例如3-甲基-2-氧-2，3-二氢苯并噻唑基等等)；或-低级炔基、苯基(低级)炔基或氨基磺酰基苯基(低级)炔基；(例如2-己炔基、2-苯基乙炔基、2-(4-氨基磺酰基苯基)乙炔基等)，R2为N-羟基氨基甲酰基，R3为酰基，所述酰基选自(A1)、低级烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等)，该基团可以是未取代的或由苯基取代的(例如苯甲磺酰基等)，(A2)、低级烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如甲氧基乙氧基羰基等)，(A3)、苯基(低级)烷氧基羰基(例如苄氧基羰基等)，(A4)、芴基甲氧基羰基(例如9-芴基甲氧基羰基等)，(A5)、一-或二(低级)烷基氨基磺酰基(例如乙基氨基磺酰基、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、N-甲基-N-乙基氨基磺酰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如N-(甲氧基乙基)氨基磺酰基、N-甲基-N-(甲氧基乙基)氨基磺酰基等)，(A6)、一-或二(低级)烷基氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基等)，该基团可以是未取代的或苯基或噻吩基取代的(例如苄基氨基甲酰基、1-苯乙基氨基甲酰基、2-噻吩基乙基氨基甲酰基等)，
(A7)、苯甲酰基、萘酰基、由低级烷氧基取代的苯甲酰基(例如2-或3-或4-甲氧基苯甲酰基、2-乙氧基苯甲酰基、2-丙氧基苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二甲氧基苯甲酰基、2，3，4-三甲氧基苯甲酰基等)，由卤素取代的苯甲酰基(2-或3-或4-氯苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二氯苯甲酰基、2-氟苯甲酰基等)，由低级烷基取代的苯甲酰基(例如2-甲基苯甲酰基等)，由羟基取代的苯甲酰基(例如2-羟基苯甲酰基等)，由苯氧基取代的苯甲酰基(例如2-苯氧基苯甲酰基等)，由苯基取代的苯甲酰基(例如2-苯基苯甲酰基等)，由三卤代(低级)烷基取代的苯甲酰基(例如2-三氟甲基苯甲酰基、2，4-二(三氟甲基)苯甲酰基等)，由硝基取代的苯甲酰基(例如2-硝基苯甲酰基等)，由低级链烷酰基取代的苯甲酰基(例如2-乙酰基苯甲酰基等)，由三卤代(低级)烷氧基取代的苯甲酰基(例如2-三氟甲氧基苯甲酰基等)，由低级烷氧基和卤素取代的苯甲酰基(例如2-甲氧基-4-氯苯甲酰基等)，由低级烷氧基和羟基取代的苯甲酰基(例如3-甲氧基-2-羟基苯甲酰基等)，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，选自(Ha1)、咪唑基羰基(例如2-咪唑基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基或低级烷基取代的(例如1-甲基-2-咪唑基羰基等)，吡唑基羰基(例如4-吡唑基羰基等)，吡啶基羰基(例如2-或3-或4-吡啶基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如3-甲基-2-吡啶基羰基等)，吡啶基磺酰基(例如3-吡啶基磺酰基等)，嘧啶基羰基(例如5-嘧啶基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷基取代的(例如4-甲基-5-嘧啶基羰基等)、吡嗪基羰基(例如2-吡嗪基羰基等)，(Ha2)、吡咯烷基羰基(例如1-吡咯烷基羰基等)，吡咯烷基磺酰基(例如1-吡咯烷基磺酰基)，哌啶基羰基(例如1-或4-哌啶基羰基等)，该基团可以是未取代的或由低级链烷酰基取代的(例如1-乙酰基-4-哌啶基羰基等)，哌啶基磺酰基(例如1-哌啶基磺酰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如4-甲氧基-1-哌啶基磺酰基等)，(Ha3)、噻吩基羰基(例如2-或3-噻吩基羰基等)，噻吩基磺酰基(例如2-噻吩基磺酰基等)，(Ha4)、吲哚基羰基(例如2-吲哚基羰基等)，喹啉基羰基(例如例如3-或8-喹啉基羰基等)，异喹啉基羰基(例如1-异喹啉基羰基等)，(Ha5)、呋喃基羰基(例如呋喃基羰基等)，
(Ha9)、苯并噻吩基羰基(例如2-苯并噻吩基羰基等)；和(Ha10)、吗啉基羰基(例如4-吗啉基羰基等)，吗啉基磺酰基(例如4-吗啉基磺酰基等)，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基(例如环丙基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基等)，(A10)、苯基氨基甲酰基、氯苯基氨基甲酰基、低级烷基苯基氨基甲酰基、低级烷氧基苯基氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基、一-或二氯苯基氨基甲酰基、甲基苯基氨基甲酰基、甲氧基苯基氨基甲酰基等)，(A11)、苯基磺酰基(例如苯基磺酰基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基取代的(例如甲氧基苯基磺酰基等)，(A12)、异噁唑基氨基甲酰基、低级烷基异噁唑基氨基甲酰基(例如甲基异噁唑基氨基甲酰基等)，(A13)、低级环烷基羰基(例如环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基等)，该基团可以是未取代的或由苯基取代的(例如1-苯基-1-环丙基羰基等)，(A14)、低级链烷酰基(例如3-甲基巴豆酰等)，该基团可以是未取代的或由苯基取代的(例如苯基丙烯酰基等)，(A15)、吡啶基(低级)链烯酰基(例如吡啶基丙烯酰基等)，(A16)、低级链烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、异丁酰基、异戊酰基、新戊酰、己酰基、3，3-二甲基丁酰基、2-乙基丁酰基等)，苯基(低级)链烷酰基，羟基(低级)链烷酰基，低级环烷基(低级)链烷酰基，氨基(低级)链烷酰基，低级烷氧基羰基氨基(低级)链烷酰基，低级烷氧(低级)烷氧基(低级)链烷酰基，苯氧基(低级)链烷酰基，由氨基和苯基取代的低级芳香烃酰基，由低级烷氧基羰基氨基和苯基取代的低级芳香烃酰基，由羟基和苯基取代的低级芳香烃酰基，由低级烷氧基和苯基取代的芳香烃酰基，吡啶基(低级)链烷酰基，噻吩基(低级)链烷酰基(例如苯乙酰基、苯丙酰基、2-氨基-2-苯乙酰基、2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯乙酰基、2-羟基-2-苯乙酰基、2-甲氧基-2-苯乙酰基、2-羟基-3-苯丙酰基、环丙基乙酰基、环戊基乙酰基、氨基乙酰基、叔丁氧基羰基氨基乙酰基、3-氨基丙酰基、3-叔丁氧基羰基氨基丙酰基、2-氨基异戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基异戊酰基、2-氨基新戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基新戊酰基、甲氧基乙酰基、(2-甲氧基乙氧基)乙酰基、苯氧基乙酰基、2-吡啶基乙酰基、3-噻吩基乙酰基等)，和(A17)、苯氧基羰基(例如苯氧基羰基等)，(A18)、低级环烯基羰基(例如环己烯羰基等)，并且Ar为噻吩基。
上述[5]化合物，其中化合物具有下列结构式 其中R1、R3和X各如上[5]定义。
上述[6]化合物，其中R1为未取代的或取代的苯基或萘基，选自(Sa0)、苯基或萘基(例如苯基、2-萘基等)，(Sa1)、低级烷氧基苯基(例如4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基等)，(Sa2)、低级烷氧基羰基氨基苯基(例如3-(甲氧基羰基氨基)苯基、3-(乙氧基羰基氨基)苯基等)，(Sa3)、低级烷基氨基羰基氨基苯基(例如3-(甲基氨基羰基氨基)苯基、3-(乙基氨基羰基氨基)苯基等)，(Sa4)、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基苯基(例如3-(乙氧基乙酰基氨基)苯基等)，(Sa5)、苯氧基(低级)链烷酰基氨基苯基(例如3-(苯氧基乙酰基氨基)苯基等)，(Sa6)、卤代苯基(例如4-氯苯基、4-氟苯基等)，(Sa7)、低级烷基苯基(例如4-甲苯基、4-乙苯基、4-丙苯基、4-异丙苯基等)，(Sa8)、低级烷硫基苯基(例如4-甲硫基苯基等)，(Sa9)、噁唑基苯基(例如2-(或5-)噁唑基苯基等)，低级烷基噁二唑基苯基(例如5-甲基1，2，4-噁二唑-3-基苯基等)，1，1-二氧异噻唑烷基苯基(例如1，1-二氧异噻唑烷-2-基苯基等)，
(Sa10)、低级烯基苯基(例如4-乙烯基苯基等)，(Sa11)、氨基苯基(例如3-氨基苯基等)，(Sa12)、低级链烷酰基氨基苯基(例如3-乙酰基氨基苯基等)，(Sa16)、联苯基(例如4-联苯基等)，(Sa19)、三卤代(低级)烷基苯基(例如4-三氟甲基苯基等)，(Sa20)、氰基苯基(例如4-氰基苯基等)，(Sa21)、氰基(低级)烷基苯基(例如4-氰基甲基苯基等)，(Sa22)、低级烷氧基(低级)烷基苯基(例如4-甲氧基甲基苯基等)；和(Sa28)、三卤素(低级)烷氧基苯基(例如4-三氟甲氧基苯基等)；-未取代的或取代的杂环基，选自(H3)、噻吩基(例如2-噻吩基等)，卤代噻吩基(例如5-氯-2-噻吩基等)，(H4)、喹啉基(例如6-喹啉基等)，(H5)、呋喃基(例如2-呋喃基等)，(H8)、苯并呋喃基、羟基(低级)烷基苯并呋喃基(例如2-(羟甲基)-5-苯并呋喃基等)，低级烷基氨基甲酰基苯并呋喃基(例如2-(甲基氨基甲酰基)-5-苯并呋喃基等)，和(H14)、未取代的或由低级烷基和氧取代的二氢苯并噻唑基(例如3-甲基-2-氧-2，3-二氢苯并噻唑基等等)；或R3为酰基，选自(A1)、低级烷基磺酰基，苯基(低级)烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、苯甲磺酰基等)，(A2)、低级烷氧基羰基，低级烷氧基(低级)烷氧基羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等、2-甲氧基乙氧基羰基等)，(A3)、苯基(低级)烷氧基羰基(例如苄氧基羰基等)，(A4)、芴基甲氧基羰基(例如9-芴基甲氧基羰基等)，(A5)、一-或二(低级)烷基氨基磺酰基，N-(低级)烷氧基(低级)烷基氨基磺酰基，N-(低级)烷基-N-(低级)烷氧基(低级)烷基氨基磺酰基(例如二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基、N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基等)，
(A6)、一-或二(低级)烷基氨基甲酰基、苯基(低级)烷基氨基甲酰基、噻吩基(低级)烷基氨基甲酰基(例如乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、苄基氨基甲酰基、1-苯乙基氨基甲酰基、2-(2-噻吩基)乙基氨基甲酰基等)，(A7)、苯甲酰基、2-萘酰基、低级烷氧基苯甲酰基(例如2-或3-或4-甲氧基苯甲酰基、2-乙氧基苯甲酰基、2-丙氧基苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二甲氧基苯甲酰基、2，3，4-三甲氧基苯甲酰基等)，一-或二-或三卤代苯甲酰基(2-或3-或4-氯苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二氯苯甲酰基、2-氟苯甲酰基等)，低级烷基苯甲酰基(例如2-甲基苯甲酰基等)，羟基苯甲酰基(例如2-羟基苯甲酰基等)，苯氧基苯甲酰基(例如2-苯氧基苯甲酰基等)，苯基苯甲酰基(例如2-苯基苯甲酰基等)，一-或二(三卤代(低级)烷基)苯甲酰基(例如2-三氟甲基苯甲酰基、2，4-二(三氟甲基)苯甲酰基等)，硝基苯甲酰基(例如2-硝基苯甲酰基等)，低级链烷酰基苯甲酰基(例如2-乙酰基苯甲酰基等)，三卤代(低级)烷氧基取代的苯甲酰基(例如2-三氟甲氧基苯甲酰基等)，由低级烷氧基和卤素取代的苯甲酰基(例如2-甲氧基-4-氯苯甲酰基等)，和由低级烷氧基和羟基取代的苯甲酰基(例如3-甲氧基-2-羟基苯甲酰基等)，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，选自(Ha1)、咪唑基羰基、低级烷基咪唑基羰基、吡唑基羰基、吡啶基羰基、低级烷基吡啶基羰基、吡啶基磺酰基、嘧啶基羰基、低级烷基嘧啶基羰基、吡嗪基羰基，(Ha2)、吡咯烷基羰基、吡咯烷基磺酰基、哌啶基羰基、低级链烷酰基哌啶基羰基、哌啶基磺酰基、低级烷氧基哌啶基磺酰基，(Ha3)、噻吩基羰基、噻吩基磺酰基，(Ha4)、吲哚基羰基、喹啉基羰基、异喹啉基羰基，(Ha5)、呋喃基羰基，(Ha9)、苯并噻吩基羰基，(Ha10)、吗啉基羰基、吗啉基磺酰基，(例如1-甲基-2-咪唑基羰基、4-吡唑基羰基、2-或3-或4-吡啶基羰基、3-甲基-2-吡啶基羰基、3-吡啶基磺酰基、4-甲基-5-嘧啶基羰基、2-吡嗪基羰基、1-吡咯烷羰基、1-吡咯烷磺酰基、1-或4-哌啶羰基、1-乙酰基-4-哌啶基羰基、1-哌啶基磺酰基、4-甲氧基-1-哌啶基磺酰基、2-或3-噻吩甲酰基、2-噻吩基磺酰基、2-吲哚基羰基、3-或8-喹啉羰基、1-异喹啉羰基、2-呋喃基羰基、2-苯并噻吩基羰基、4-吗啉基羰基、4-吗啉基磺酰基等)，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基(例如环丙基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基等)，(A10)、苯基氨基甲酰基、卤代苯基氨基甲酰基、低级烷基苯基氨基甲酰基、低级烷氧基苯基氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基、2-或3-或4-氯苯基氨基甲酰基、2，3-或2，5-二氯苯基氨基甲酰基、2-甲基苯基氨基甲酰基、2-甲氧基苯基氨基甲酰基等)，(A11)、苯基磺酰基、低级烷氧基苯基磺酰基(例如苯基磺酰基、4-甲氧基苯基磺酰基等)，(A12)、异噁唑基氨基甲酰基、低级烷基异噁唑基氨基甲酰基(例如5-甲基-3-异噁唑基氨基甲酰基等)，(A13)、低级环烷基羰基、苯基(低级环烷基羰基)(例如环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、1-苯基-1-环丙基羰基等)，(A14)、低级链烷酰基、苯基(低级)链烷酰基(例如3-甲基巴豆酰、3-苯基丙烯酰基等)，(A15)、吡啶基(低级)链烯酰基(例如3-吡啶基丙烯酰基等)，(A16)、低级链烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、异丁酰基、异戊酰基、新戊酰、己酰基、3，3-二甲基丁酰基、2-乙基丁酰基等)，苯基(低级)链烷酰基，羟基(低级)链烷酰基，低级环烷基(低级)链烷酰基，氨基(低级)链烷酰基，低级烷氧基羰基氨基(低级)链烷酰基，低级烷氧(低级)烷氧基(低级)链烷酰基，苯氧基(低级)链烷酰基，由氨基和苯基取代的低级芳香烃酰基，由羟基和苯基取代的低级芳香烃酰基，由低级烷氧基和苯基取代的低级芳香烃酰基，吡啶基(低级)链烷酰基，噻吩基(低级)链烷酰基(例如3-苯丙酰基、2-氨基-2-苯乙酰基、2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯乙酰基、2-羟基-2-苯乙酰基、2-羟基-3-苯丙酰基、2-甲氧基-2-苯乙酰基、环丙基乙酰基、环戊基乙酰基、氨基乙酰基、叔丁氧基羰基氨基乙酰基、3-氨基丙酰基、3-叔丁氧基羰基氨基丙酰基、2-氨基异戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基异戊酰基、2-氨基新戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基新戊酰基、甲氧基乙酰基、(2-甲氧基乙氧基)乙酰基、苯氧基乙酰基、2-吡啶基乙酰基、3-噻吩基乙酰基等)，(A17)、苯氧基羰基(例如苯氧基羰基等)，(A18)、低级环烯基羰基(例如环己烯羰基等)。
上述[7]化合物，其中R1为(Sa0)、苯基或2-萘基，(Sa1)、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基，(Sa2)、3-(甲氧基羰基氨基)苯基、3-(乙氧基羰基氨基)苯基，(Sa3)、3-(甲基氨基羰基氨基)苯基、3-(乙基氨基羰基氨基)苯基，(Sa4)、3-(乙氧基乙酰基氨基)苯基，(Sa5)、3-(苯氧基乙酰基氨基)苯基，(Sa6)、4-氯苯基、4-氟苯基，(Sa7)、4-甲苯基、4-乙苯基、4-丙苯基、4-异丙苯基，(Sa8)、4-甲硫基苯基，(Sa9)、2-(或5-)噁唑基苯基、5-甲基1，2，4-噁二唑-3-基苯基、1，1-二氧异噻唑烷-2-基苯基，(Sa10)、4-乙烯基苯基，(Sa11)、3-氨基苯基，(Sa12)、3-乙酰基氨基苯基，(Sa16)、4-联苯基，(Sa19)、4-三氟甲基苯基，(Sa20)、4-氰基苯基，(Sa21)、4-氰基甲基苯基，(Sa22)、4-甲氧基甲基苯基，(Sa28)、4-三氟甲氧基苯基，-未取代的或取代的杂环基，选自(H3)、2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基，(H4)、6-喹啉基，(H5)、2-呋喃基，(H8)、2-(羟甲基)-5-苯并呋喃基，2-(甲基氨基甲酰基)-5-苯并呋喃基，和(H14)、3-甲基-2-氧-2，3-二氢苯并噻唑基等)；R3为酰基，选自(A1)、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、苯甲磺酰基，(A2)、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等、甲氧基乙氧基羰基，(A3)、苄氧基羰基，(A4)、芴基甲氧基羰基，(A5)、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基、N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基等)，(A6)、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、苄基氨基甲酰基、1-苯乙基氨基甲酰基、2-(2-噻吩基)乙基氨基甲酰基等)，(A7)、苯甲酰基、2-萘酰基、2-或3-或4-甲氧基苯甲酰基、2-乙氧基苯甲酰基、2-丙氧基苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二甲氧基苯甲酰基、2，3，4-三甲氧基苯甲酰基、2-或3-或4-氯苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二氯苯甲酰基、2-氟苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、2-羟基苯甲酰基、2-苯氧基苯甲酰基、2-苯基苯甲酰基、2-三氟甲基苯甲酰基、2，4-二(三氟甲基)苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基、2-乙酰基苯甲酰基、2-三氟甲氧基苯甲酰基、2-甲氧基-4-氯苯甲酰基3-甲氧基-2-羟基苯甲酰基，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，选自(Ha1)、1-甲基-2-咪唑基羰基、4-吡唑基羰基、2-或3-或4-吡啶基羰基、3-甲基-2-吡啶基羰基、3-吡啶基磺酰基、4-甲基-5-嘧啶基羰基、2-吡嗪基羰基，(Ha2)、1-吡咯烷基羰基、1-吡咯烷基磺酰基、1-或4-哌啶基羰基、1-乙酰基-4-哌啶基羰基、1-哌啶基磺酰基、4-甲氧基-1-哌啶基磺酰基，(Ha3)、2-或3-噻吩基羰基、2-噻吩基磺酰基，(Ha4)、2-吲哚基羰基、3-或8-喹啉基羰基、1-异喹啉基羰基，(Ha5)、5-呋喃基羰基，(Ha9)、2-苯并噻吩基羰基，(Ha10)、4-吗啉基羰基、4-吗啉基磺酰基，(A9)、环丙基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基，(A10)、苯基氨基甲酰基、2-或3-或4-氯苯基氨基甲酰基、2，3-或2，5-二氯苯基氨基甲酰基、2-甲基苯基氨基甲酰基、2-甲氧基苯基氨基甲酰基，(A11)、苯基磺酰基、4-甲氧基苯基磺酰基，(A12)、5-甲基-3-异噁唑基氨基甲酰基，(A13)、环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、1-苯基-1-环丙基羰基，(A14)、3-甲基巴豆酰、3-苯基丙烯酰基，(A15)、3-吡啶基丙烯酰基，(A16)、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、异戊酰基、新戊酰、己酰基、3，3-二甲基丁酰基、2-乙基丁酰基、3-苯丙酰基、2-氨基-2-苯乙酰基、2-羟基-2-苯乙酰基、2-羟基-3-苯丙酰基、2-甲氧基-2-苯乙酰基、环丙基乙酰基、环戊基乙酰基、氨基乙酰基、3-氨基丙酰基、2-氨基异戊酰基、2-氨基新戊酰基、甲氧基乙酰基、(2-甲氧基乙氧基)乙酰基、苯氧基乙酰基、2-吡啶基乙酰基、3-噻吩基乙酰基，(A17)、苯氧基羰基，(A18)、3-环己烯羰基。
上述[7]化合物，其中R1为-未取代的或取代的苯基或萘基，选自(Sa1)、低级烷氧基苯基(例如4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基等)，(Sa6)、卤代苯基(例如4-氯苯基、4-氟苯基等)，(Sa7)、低级烷基苯基(例如4-甲苯基、4-乙苯基、4-丙苯基、4-异丙苯基等)，(Sa8)、低级烷硫基苯基(例如4-甲硫基苯基等)，(Sa9)、噁唑基苯基(例如2-(或5-)噁唑基苯基等)，低级烷基噁二唑基苯基(例如5-甲基1，2，4-噁二唑-3-基苯基等)，1，1-二氧异噻唑烷基苯基(例如1，1-二氧异噻唑烷-2-基苯基等)，和(Sa28)、三卤素(低级)烷氧基苯基(例如4-三氟甲氧基苯基等)；R3为酰基，选自(A1)、低级烷基磺酰基，苯基(低级)烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、苯甲磺酰基等)，(A5)、一-或二(低级)烷基氨基磺酰基，N-(低级)烷氧基(低级)烷基氨基磺酰基，N-(低级)烷基-N-(低级)烷氧基(低级)烷基氨基磺酰基(例如二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基、N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基等)，(A7)、苯甲酰基、2-萘酰基、低级烷氧基苯甲酰基(例如2-或3-或4-甲氧基苯甲酰基、2-乙氧基苯甲酰基、2-丙氧基苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二甲氧基苯甲酰基、2，3，4-三甲氧基苯甲酰基等)，一-或二-或三卤代苯甲酰基(2-或3-或4-氯苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二氯苯甲酰基、2-氟苯甲酰基等)，低级烷基苯甲酰基(例如2-甲基苯甲酰基等)，羟基苯甲酰基(例如2-羟基苯甲酰基等)，苯氧基苯甲酰基(例如2-苯氧基苯甲酰基等)，苯基苯甲酰基(例如2-苯基苯甲酰基等)，一-或二(三卤代(低级)烷基)苯甲酰基(例如2-三氟甲基苯甲酰基、2，4-二(三氟甲基)苯甲酰基等)，硝基苯甲酰基(例如2-硝基苯甲酰基等)，低级链烷酰基苯甲酰基(例如2-乙酰基苯甲酰基等)，三卤代(低级)烷氧基取代的苯甲酰基(例如2-三氟甲氧基苯甲酰基等)，由低级烷氧基和卤素取代的苯甲酰基(例如2-甲氧基-4-氯苯甲酰基等)，和由低级烷氧基和羟基取代的苯甲酰基(例如3-甲氧基-2-羟基苯甲酰基等)，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，选自(Ha1)、咪唑基羰基、低级烷基咪唑基羰基、吡唑基羰基、吡啶基羰基、低级烷基吡啶基羰基、吡啶基磺酰基、嘧啶基羰基、低级烷基嘧啶基羰基、吡嗪基羰基，(Ha2)、吡咯烷基羰基、吡咯烷基磺酰基、哌啶基羰基、低级链烷酰基哌啶基羰基、哌啶基磺酰基、低级烷氧基哌啶基磺酰基，(Ha3)、噻吩基羰基、噻吩基磺酰基，(Ha4)、吲哚基羰基、喹啉基羰基、异喹啉基羰基，(Ha5)、呋喃基羰基，(Ha9)、苯并噻吩基羰基，(Ha10)、吗啉基羰基、吗啉基磺酰基，(例如1-甲基-2-咪唑基羰基、4-吡唑基羰基、2-或3-或4-吡啶基羰基、3-甲基-2-吡啶基羰基、3-吡啶基磺酰基、4-甲基-5-嘧啶基羰基、2-吡嗪基羰基、1-吡咯烷羰基、1-吡咯烷磺酰基、1-或4-哌啶羰基、1-乙酰基-4-哌啶基羰基、1-哌啶基磺酰基、4-甲氧基-1-哌啶基磺酰基、2-或3-噻吩甲酰基、2-噻吩基磺酰基、2-吲哚基羰基、3-或8-喹啉羰基、1-异喹啉羰基、2-呋喃基羰基、2-苯并噻吩基羰基、4-吗啉基羰基、4-吗啉基磺酰基等)，
(A13)、低级环烷基羰基、苯基(低级环烷基羰基)(例如环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、1-苯基-1-环丙基羰基等)，(A14)、低级链烷酰基、苯基(低级)链烷酰基(例如3-甲基巴豆酰、3-苯基丙烯酰基等)，(A16)、低级链烷酰基(例如乙酰基、丙酰基、异丁酰基、异戊酰基、新戊酰、己酰基、3，3-二甲基丁酰基、2-乙基丁酰基等)，苯基(低级)链烷酰基，羟基(低级)链烷酰基，低级环烷基(低级)链烷酰基，氨基(低级)链烷酰基，低级烷氧基羰基氨基(低级)链烷酰基，低级烷氧(低级)烷氧基(低级)链烷酰基，苯氧基(低级)链烷酰基，由氨基和苯基取代的低级芳香烃酰基，由羟基和苯基取代的低级芳香烃酰基，由低级烷氧基和苯基取代的低级芳香烃酰基，吡啶基(低级)链烷酰基，噻吩基(低级)链烷酰基，和(例如3-苯丙酰基、2-氨基-2-苯乙酰基、2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯乙酰基、2-羟基-2-苯乙酰基、2-羟基-3-苯丙酰基、2-甲氧基-2-苯乙酰基、环丙基乙酰基、环戊基乙酰基、氨基乙酰基、叔丁氧基羰基氨基乙酰基、3-氨基丙酰基、3-叔丁氧基羰基氨基丙酰基、2-氨基异戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基异戊酰基、2-氨基新戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基新戊酰基、甲氧基乙酰基、(2-甲氧基乙氧基)乙酰基、苯氧基乙酰基、2-吡啶基乙酰基、3-噻吩基乙酰基等)。
上述[9]化合物，其中R1为-未取代的或取代的苯基或萘基，选自(Sa1)、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基，(Sa6)、4-氯苯基、4-氟苯基等，(Sa7)、4-甲苯基、4-乙苯基、4-丙苯基、4-异丙苯基，(Sa8)、4-甲硫基苯基，(Sa9)、2-(或5-)噁唑基苯基，5-甲基1，2，4-噁二唑-3-基苯基，1，1-二氧异噻唑烷-2-基苯基，和(Sa28)、4-三氟甲氧基苯基；R3为酰基，选自(A1)、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、苯甲磺酰基，(A5)、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基、N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基，
(A7)、苯甲酰基、2-萘酰基2-或3-或4-甲氧基苯甲酰基、2-乙氧基苯甲酰基、2-丙氧基苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二甲氧基苯甲酰基、2，3，4-三甲氧基苯甲酰基、2-或3-或4-氯苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二氯苯甲酰基、2-氟苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、2-羟基苯甲酰基、2-苯氧基苯甲酰基、2-苯基苯甲酰基、2-三氟甲基苯甲酰基、2，4-二(三氟甲基)苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基、2-乙酰基苯甲酰基、2-三氟甲氧基苯甲酰基、2-甲氧基-4-氯苯甲酰基、和3-甲氧基-2-羟基苯甲酰基，(A8)、1-甲基-2-咪唑基羰基、4-吡唑基羰基、2-或3-或4-吡啶基羰基、3-甲基-2-吡啶基羰基、3-吡啶基磺酰基、4-甲基-5-嘧啶基羰基、2-吡嗪基羰基、1-吡咯烷羰基、1-吡咯烷磺酰基、1-或4-哌啶羰基、1-乙酰基-4-哌啶基羰基、1-哌啶基磺酰基、4-甲氧基-1-哌啶基磺酰基、2-或3-噻吩甲酰基、2-噻吩基磺酰基、2-吲哚基羰基、3-或8-喹啉羰基、1-异喹啉羰基、2-呋喃基羰基、2-苯并噻吩基羰基、4-吗啉基羰基、4-吗啉基磺酰基，(A13)、环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、1-苯基-1-环丙基羰基，(A14)、3-甲基巴豆酰、3-苯基丙烯酰基，(A16)、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、异戊酰基、新戊酰、己酰基、3，3-二甲基丁酰基、2-乙基丁酰基、3-苯丙酰基、2-氨基-2-苯乙酰基、2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯乙酰基、2-羟基-2-苯乙酰基、2-羟基-3-苯丙酰基、2-甲氧基-2-苯乙酰基、环丙基乙酰基、环戊基乙酰基、氨基乙酰基、叔丁氧基羰基氨基乙酰基、3-氨基丙酰基、3-叔丁氧基羰基氨基丙酰基、2-氨基异戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基异戊酰基、2-氨基新戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基新戊酰基、甲氧基乙酰基、(2-甲氧基乙氧基)乙酰基、苯氧基乙酰基、2-吡啶基乙酰基、3-噻吩基乙酰基，[11]上述[4]化合物，其中R1为-未取代的或由低级烷氧基、低级烷基和卤素取代的-(C6-C10)芳氧基(例如甲氧基苯氧基、甲基苯氧基、氯苯氧基、氟苯氧基等)；R2为N-羟基氨基甲酰基；R3为-酰基，选自(A1)、低级烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等)，(A3)、C6-C10芳基(低级)烷氧基羰基(例如苄氧基羰基等)，
(A4)、芴基甲氧基羰基(例如9-芴基甲氧基羰基等)，(A5)、未取代的或由低级烷氧基取代的一-或二(低级)烷基氨基磺酰基(例如二甲基氨基磺酰基等)，(A6)、一-或二(低级)烷基氨基甲酰基(例如丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等)，(A7)、C6-C10芳香烃酰基(例如苯甲酰基等)，由低级烷氧基取代的C6-C10芳香烃酰基(例如2-甲氧基苯甲酰基等)，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，其中杂环基选自(H1)、包含1-4个氮原子的不饱和5-或6-元杂单环基(例如吡啶基羰基、吡嗪基羰基等)，(H2)、包含1-4个氮原子的饱和5-或6-元杂单环基(例如哌啶基羰基等)，(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和5-或6-元杂单环基(例如2-或3-噻吩基羰基、2-噻吩基磺酰基等)，(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和5-或6-元杂单环基(例如吗啉基羰基等)，(这些杂环酰基优选实例可以为吡啶基羰基(例如2-或3-或4-吡啶基羰基等)，吡嗪基羰基(例如2-吡嗪基羰基等)，哌啶基羰基(例如1-哌啶羰基等)，噻吩基羰基(例如2-或3-噻吩甲酰基等)，噻吩基磺酰基(例如2-噻吩基磺酰基等)，吗啉基磺酰基(例如1-吗啉基磺酰基等)，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基(例如环己基氨基甲酰基等)，(A13)、低级环烷基羰基(例如环丙基羰基等)，(A16)、由C6-C10芳基和羟基取代的低级链烷酰基(例如异戊酰基、2-羟基-2-苯乙酰基等)，并且Ar为苯基。
上述[11]化合物，其中所述化合物具有下列结构式
其中R1、R3和X各如上[11]定义。
上述[12]化合物，其中R1为-(C6-C10)芳氧基(例如苯氧基等)，该基团可以是未取代的或由低级烷氧基、低级烷基和卤素取代的(例如甲基苯氧基、甲基苯氧基、氯苯氧基、氟苯基等)，R3为酰基，选自(A1)、低级烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等)，(A3)、(C6-C10)芳基(低级)烷氧基羰基(例如苄氧基羰基等)，(A4)、芴基甲氧基羰基(例如9-芴基甲氧基羰基等)，(A5)、一-或二(低级)烷基氨基磺酰基(例如二甲基氨基磺酰基等)，(A6)、一-或二(低级)烷基氨基甲酰基(例如丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等)，(A7)、(C6-C10)芳香烃酰基(例如苯甲酰基等)，由低级烷氧基取代的(C6-C10)芳香烃酰基(例如2-甲氧基苯甲酰基等)，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，其中杂环基选自(H1)、包含1-4个氮原子的不饱和5-或6-元杂单环基(例如吡啶基羰基、吡嗪基羰基等)，(H2)、包含1-4个氮原子的饱和5-或6-元杂单环基(例如哌啶基羰基等)，(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和5-或6-元杂单环基(例如2-或3-噻吩基羰基、2-噻吩基磺酰基等)，和(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和5-或6-元杂单环基(例如吗啉基羰基等)，(这些杂环酰基优选实例可以为吡啶基羰基(例如2-或3-或4-吡啶基羰基等)，吡嗪基羰基(例如2-吡嗪基羰基等)，哌啶基羰基(例如1-哌啶羰基等)，噻吩基羰基(例如2-或3-噻吩甲酰基等)，噻吩基磺酰基(例如2-噻吩基磺酰基等)，吗啉基磺酰基(例如1-吗啉基磺酰基等)，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基(例如环己基氨基甲酰基等)，(A13)、低级环烷基羰基(例如环丙基羰基等)，和(A16)、由C6-C10芳基和羟基取代的低级链烷酰基(例如异戊酰基、2-羟基-2-苯乙酰基等)。
上述[13]化合物，其中
R1为-苯氧基、低级烷氧基苯氧基、低级烷基苯氧基或卤代苯氧基(例如4-甲氧基苯氧基、4-乙氧基苯氧基、4-甲基苯氧基、4-氯苯氧基、4-氟苯基等)；R3为酰基，选自(A1)、低级烷基磺酰基(例如甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等)，(A3)、苯基(低级)烷氧基羰基(例如苄氧基羰基等)，(A4)、芴基甲氧基羰基(例如9-芴基甲氧基羰基等)，(A5)、一-或二(低级)烷基氨基磺酰基(例如二甲基氨基磺酰基等)，(A6)、(低级)烷基氨基甲酰基(例如丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等)，(A7)、苯甲酰基(例如苯甲酰基等)、由低级烷氧基取代的苯甲酰基(例如2-或3-或4-甲氧基苯甲酰基等)，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，选自(H1)、吡啶基羰基、吡嗪基羰基(例如2-吡啶基羰基、2-吡嗪基羰基等)，(H2)、哌啶基羰基(例如1-哌啶基羰基等)，(H3)、噻吩基羰基、噻吩基磺酰基(例如2-或3-噻吩基羰基、2-噻吩基磺酰基等)，和(H10)、吗啉基磺酰基(例如1-吗啉基磺酰基等)，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基(例如环己基氨基甲酰基等)，(A13)、低级环烷基羰基(例如环丙基羰基等)，和(A16)，低级链烷酰基、由苯基和羟基取代的低级链烷酰基(例如异戊酰基、2-羟基-2-苯乙酰基等)。
上述[14]化合物，其中R1为-苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-乙氧基苯氧基、4-甲基苯氧基、4-氯苯氧基、4-氟苯氧基，R3为-酰基，选自(A1)、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基，(A3)、苄氧基羰基，(A4)、9-芴基甲氧基羰基，(A5)、二甲基氨基磺酰基，
(A6)、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基，(A7)、苯甲酰基、2-甲氧基苯甲酰基，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，选自(H1)、2-吡啶基羰基、2-吡嗪基羰基，(H2)、1-哌啶基羰基，(H3)、2-或3-噻吩基羰基、2-噻吩基磺酰基，和(H10)、1-吗啉基磺酰基，(A9)、环己基氨基甲酰基，(A13)、环丙基羰基，和(A16)、异戊酰基、2-羟基-2-苯乙酰基。
下面详细说明制备目标化合物的方法。方法1化合物(I-b)或其盐可通过将化合物(I-a)或其在氨基上的反应衍生物，或其盐酰化制备。
适宜的化合物(I-a)和(I-b)的盐可以与作为化合物(I)实例的盐相同。
在该反应中所使用的适宜的酰化剂可以是常规酰化剂，它能够在羧酸、碳酸、硫酸及其反应衍生物，例如酰基卤、酸酐、活化酰胺、活化酯等之前诱导上述酰基。适宜的所述反应衍生物实例可包括酰基氯、酰基溴、与酸的混合酸酐，所述酸如取代的磷酸(例如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苄基磷酸、卤化磷酸等)，二烷基亚磷酸，亚硫酸，硫代硫酸，硫酸，烷基碳酸酯(例如碳酸甲酯、碳酸乙酯、碳酸丙酯等)，脂族羧酸(例如新戊酸、戊酸、异戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等)，芳族羧酸(例如苯甲酸等)，对称的酸酐，与包含亚氨基的杂环化合物形成活性酰胺，所述杂环化合物如咪唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑和四唑，活化酯(例如对硝基苯酯、2，4-二硝基苯酯、甲磺酰基苯酯、苯偶氮基苯酯、苯硫代酸酯、对甲苯基硫代酸酯、羧基甲基硫代酸酯、吡啶酯、哌啶酯、8-喹啉硫代酸酯或与N-羟基化合物如N，N-二甲基羟胺、1-羟基-2-(1H)-吡啶酮、N-羟基琥珀酰胺、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1-羟基苯并三唑、1-羟基-6-氯苯并三唑等的酯)，异氰酸或其盐(例如异氰酸钠等)，低级烷基异氰酸酯(例如甲基异氰酸酯、乙基异氰酸酯等)等。
该反应可在有机或无机碱存在下进行，所述碱如碱金属(例如锂、钠、钾等)，碱土金属(例如钙等)，碱金属氢化物(例如氢化钠等)，碱土金属氢化物(例如氢化钙等)，碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾等)，碱金属碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾等)，碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢钠、碳酸氢钾等)，碱金属醇化物(例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，碱金属链烷酸盐(例如乙酸钠等)，三烷基胺(例如三乙胺等)，吡啶化合物(例如吡啶、二甲基吡啶、甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等)，喹啉等。在该反应中，当酰化剂以游离形式或其盐形式使用时，优选地，反应在缩合剂存在下进行，所述缩合剂如碳化二亚胺[例如N，N-二环己基碳化二亚胺、N-环己基-N′-(4-二乙基氨基环己基)碳化二亚胺、N，N′-二乙基碳化二亚胺、N，N′-异丙基碳化二亚胺、N-乙基-N′-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺等]，烯酮亚胺化合物(例如N，N′-羰基二-(2-甲基咪唑)、戊二酮-N-环己基亚胺、二苯基酮-N-环己基亚胺等)；烯醚或炔醚化合物(例如乙氧基乙炔、β-氯乙烯基乙醚)，N-羟基苯并三唑衍生物的磺酸酯[例如1-(4-氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑等]，三烷基亚磷酸盐或三苯基膦和四氯化碳、二硫化物或二氮烯二羧酸酯(例如二氮烯二羧酸二乙酯等)的组合物，含磷化合物(例如多磷酸乙酯、多磷酸异丙酯、磷酰氯、三氯化磷等)，亚硫酰氯，草酰氯，N-乙基苯并异噁唑盐，N-乙基-5-苯基异噁唑-3-磺酸盐，一种由酰胺化合物如N，N-二(低级)烷基甲酰胺(例如二甲基甲酰胺等)、N-甲基甲酰胺等与卤代化合物如亚硫酰氯、膦酰氯、光气等反应形成的试剂(指所谓的“Vilsmeier试剂”)，等。
该反应可在对反应无不良影响的常规溶剂如水、丙酮、二氯甲烷、氯仿、醇(例如甲醇、乙醇等)、四氢呋喃、吡啶、N，N-二甲基甲酰胺等或其混合物中进行。
反应温度不是决定性因素并且该反应可在冷却至加热条件下进行。方法2化合物(I-d)或其盐可通过将化合物(I-c)或其盐与化合物(II)反应制备。
适宜的化合物(I-c)和(I-d)的盐可以与作为化合物(I)实例的盐相同。
该反应可在常规溶剂如水、丙酮、二噁烷、乙腈、1，2-二甲氧基乙烷、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶和二氯甲烷或其混合物，或其他对反应无不良影响的有机溶剂中进行。
该反应可在有机或无机碱存在下进行，所述碱如碱金属(例如锂、钠、钾等)，碱土金属(例如钙等)，碱金属氢化物(例如氢化钠等)，碱土金属氢化物(例如氢化钙等)，碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾等)，碱金属碳酸盐(例如碳酸钠、碳酸钾等)，碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢钠、碳酸氢钾等)，碱金属醇化物(例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)，碱金属链烷酸盐(例如乙酸钠等)，三烷基胺(例如三乙胺等)，吡啶化合物(例如吡啶、二甲基吡啶、甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶等)，喹啉，二异丙基酰胺锂、碱金属卤化物(例如碘化钠、碘化钾等)，碱金属硫氰酸盐(例如硫氰酸钠、硫氰酸钾等)，二(低级)烷基偶氮二羧酸酯(例如偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二异丙酯等)等。
优选地，反应在常规缩合剂存在下进行，所述缩合剂如N，N-二环己基碳化二亚胺；N-环己基-N′-吗啉乙基碳化二亚胺；N-环己基-N′-(4-二乙基氨基环己基)碳化二亚胺；N，N′-二乙基碳化二亚胺；N，N′-二异丙基碳化二亚胺；N-乙基-N′-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺等；N，N′-羰基二-(2-甲基咪唑)；戊二酮-N-环己基亚胺；二苯基酮-N-环己基亚胺；乙氧基乙炔；1-烷氧基-1-氯乙烯；三烷基亚磷酸盐；多磷酸乙酯；多磷酸异丙酯；三氯氧化磷(磷酰氯)；三氯化磷；二苯基磷酰基叠氮化物；亚硫酰氯；草酰氯；低级烷基卤代甲酸酯(例如氯甲酸乙酯、氯甲酸异丙酯)；三苯基膦；四(三苯基膦)钯(0)；2-乙基-7-羟基苯并噁唑盐；2-乙基-5-(间磺苯基)异噁唑氢氧化物分子内盐；1-(对氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑；1-羟基苯并三唑；或N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、光气、氯甲酸三氯甲酯、三氯氧化磷或草酰氯反应制备的所谓Vilsmeier试剂。
反应温度不是决定性因素并且该反应可在温热至加热条件下进行。方法3目标化合物(I-f)或其盐可通过将化合物(I-e)或其盐进行除羟基氨基甲酰基-保护基反应制备。
适宜的化合物(I-e)和(I-f)的盐可以是指作为化合物(I)实例的盐。
反应可按照常规方法如溶剂分解包括水解、还原等方法进行。
优选地，溶剂分解在碱或酸包括Lewis酸存在下进行。
适宜的碱可包括无机碱和有机碱如碱金属[例如钠、锂、钾等]，碱土金属[例如酶、钙等]，其氢氧化物或碳酸盐或碳酸氢盐，肼，三烷基胺[例如三甲基胺、三乙基胺等]，甲基吡啶，1，5-二打杂二环[4.3.0]-1，8-二打杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯等。
适宜的酸可包括有机酸[例如甲酸、乙酸、丙酸等]，无机酸[例如盐酸、氢溴酸、硫酸、氯化氢、溴化氢、氟化氢、三氟化硼醚合物、碘化氢等]。优选地，利用Lewis酸如三卤乙酸[例如三氯乙酸、三氟乙酸等]等的除去反应在阳离子捕获剂[例如苯甲醚、苯酚等]存在下进行。
反应可在溶剂如水、醇[例如甲醇、乙醇等]、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二噁烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、其混合物或其他对反应无不良影响的溶剂中进行。也可以使用液态碱或酸作为溶剂。反应温度不是决定性的并且该反应可冷却至加热条件下进行。
用于除去反应的还原方法可包括化学还原和催化还原。
用于化学还原的适宜的还原剂可包括金属[例如锡、锌、铁等]或金属化合物[例如氯化铬、乙酸铬等]和有机或无机酸[例如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸盐、盐酸、氢溴酸等]。
催化还原中所使用的适宜的催化剂是常规催化剂如铂催化剂[例如铂黑、胶体铂、氧化铂、铂丝等]，钯催化剂[例如海绵钯、钯黑、氧化钯、披钯碳、胶态钯、披钯硫酸钡、披钯碳酸钡等]，镍催化剂[例如还原镍、氧化镍、阮内镍等]，钴催化剂[例如还原钴、阮内钴等]，铁催化剂[例如还原铁、阮内铁等]，铜催化剂[还原铜、阮内铜、乌尔曼铜等]等，这些催化剂可以在与甲酸铵的组合物[例如披钯碳和甲酸铵的组合物等]中使用。
还原可在对该反应无不良影响的常规溶剂如水、甲醇、乙醇、丙醇、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物中进行。或者，当在上述化学还原中使用的酸为液体时，它们也可以用作溶剂。此外，在催化还原中所使用的适宜的溶剂可以是上述溶剂和其他常规溶剂如乙醚、二噁烷、四氢呋喃等或其混合物。
该还原的反应温度不是决定性的并且该反应可在冷却至加热条件下进行。方法4化合物(I-a)或其盐可通过将化合物(I-b)或其盐进行除酰基反应进行。
该反应可以通过与方法3类似的方法进行。方法5化合物(I)或其盐可通过将化合物(III)或其在羧基上的反应衍生物，或其盐酰胺化制备。
适宜的化合物(III)的盐可以与化合物(I)的盐相同。
适宜的的羧基反应衍生物可包括酰基卤、酸酐、活化酰胺，活化酯等。反应衍生物适宜的实例可以是酰基氯；酰基叠氮；混合酸酐，酸如取代的磷酸[例如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苄基磷酸、卤化磷酸等]，二烷基亚磷酸、亚硫酸、硫代硫酸、硫酸、磺酸[例如甲磺酸等]，脂族羧酸[例如乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、新戊酸、戊酸、异戊酸、2-异丁酸、三氯乙酸等]或芳族羧酸[例如苯甲酸等]；对称酸酐；含咪唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑的活化酰胺；或活化酯[例如氰甲酯、甲氧基甲酯、二甲基亚氨基甲基[(CH3)2N+＝CH-]酯、乙烯酯、丙炔酯、对硝基苯酯、2，4-二硝基苯酯、三氯苯酯、五氯苯酯、甲磺酰基苯酯、苯基偶氮苯酯、苯硫酯、对硝基苯硫酯、对甲苯硫酯、羧甲基硫酯、吡喃酯、吡啶酯、哌啶酯、8-喹啉硫酯等]，或与N-羟基化合物的酯[例如N，N-二甲基羟胺、1-羟基-2-(1H)-吡啶酮、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1-羟基-1H-苯并三唑等]等。这些反应衍生物可选自或不选自所使用的化合物(I-b)。
反应可在常规溶剂如水、醇[例如甲醇、乙醇等]、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或任何其他对反应无不良影响的有机溶剂中进行。这些常规溶剂也可以在与水的混合物中使用。
在该反应中，当起始化合物以游离酸形式或其盐形式使用时，所述反应优选地在常规缩合剂存在下进行，所述缩合剂如N，N′-二环己基碳化二亚胺；N-环己基-N′-吗啉乙基碳化二亚胺；N-环己基-N′-(4-二乙基氨基环己基)碳化二亚胺；N，N′-二乙基碳化二亚胺、N，N′-二异丙基碳化二亚胺；1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺(WSCD)其盐酸盐；N，N′-羰基二(2-甲基咪唑)；戊二酮-N-环己基亚胺；二苯基酮-N-环己基亚胺；乙氧基乙炔；1-烷氧基-1-滤板乙烯；三烷基亚磷酸盐；多磷酸乙酯、多磷酸异丙酯、三氯化磷(磷酰氯)；三氯化磷；二苯基磷酰基叠氮化物；亚硫酰氯；草酰氯；低级烷基卤代甲酸酯[]例如氯甲酸乙酯、氯甲酸异丙酯等)；三苯基膦；2-乙基-7-羟基苯并异噁唑盐；2-乙基-5-(间磺基苯基)-异噁唑氢氧化物细胞内盐；N-羟基苯并三唑；1-(对氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑；由N，N-二甲基甲酰胺和亚磺酰氯、光气、氯甲酸三氯甲酯、三氯氧化磷等反应制备的所谓Vilsmeier试剂等。
适用于该方法的酰胺化反应可包括常规酰胺化反应，例如，该反应可如上所述，通过与未保护的或保护的羟胺(例如羟胺、四氢吡喃氧基胺等)等反应，将羧基转化为酰胺化羧基等。
反应也可以在如上所述无机或有机碱如碱金属碳酸氢盐、三(低级)烷基胺、吡啶、N-(低级)烷基吗啉、N，N-二(低级)烷基苄基胺、碱金属氢氧化物等存在下进行。
反应温度不是决定性因素并且该反应可在冷却至温热条件下进行。方法6化合物(I-h)或其盐可通过将化合物(I-g)或其盐进行除Rb3上的氨基-或亚氨基-保护基反应制备。
适宜的化合物(I-g)和(I-h)的盐可以与化合物(I)的盐相同。
该方法的反应可以通过与方法3类似的方法进行。方法7化合物(I-j)或其盐可通过将化合物(I-i)或其盐酰化制备。
适宜的化合物(I-i)和(I-j)的盐可以与化合物(I)的盐相同。
该方法的反应可以通过与方法1类似的方法进行。方法8化合物(I-k)或其盐可通过将化合物(I-c)或其盐与化合物(IV)反应制备。
适宜的化合物(I-k)的盐可以与化合物(I)的盐相同。
优选地，该反应可以在钯化合物(例如乙酸钯等)、三苯基膦、铜化合物(例如碘化铜等)和上述碱(例如三乙胺等)存在下进行。
该反应可在常规溶剂如水、醇[例如甲醇、乙醇等]、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或任何其他对反应无不良影响的有机溶剂中进行。
反应温度不是决定性因素并且该反应通常在冷却至温热条件下进行。方法9化合物(I-1)或其盐可通过将化合物(I-a)或其盐与化合物(V)反应制备。
适宜的化合物(I-1)的盐可以与化合物(I)的盐相同。
优选地，该反应可以在上述还原剂(例如氰基氢硼化物、三乙酰氧基氢硼化物等)和上述酸(例如乙酸等)存在下进行。
该反应可在常规溶剂如水、醇[例如甲醇、乙醇等]、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或任何其他对反应无不良影响的有机溶剂中进行。
反应温度不是决定性因素并且该反应通常在冷却至温热条件下进行。
上述获得的化合物可通过常规方法如粉碎、重结晶、柱色谱层析、再沉淀等分离和纯化。
目标化合物可通过常规方法转化为其盐或溶剂化物。
注意到，目标化合物由于由不对称碳原子，因此可包括一个或多个立体异构体或光学异构体，并且所有这些异构体及其混合物都包括在本发明范围内。
胶原酶引发脊椎动物胶原的降解，除了其在结缔组织代谢和伤口愈合中正常的功能外，据推断它们还在许多病理学性疾病中涉及到，所述疾病如风湿性关节炎引起的关节破坏、牙周病、角膜溃疡、肿瘤转移、骨关节炎、褥疮、经皮腔冠状动脉血管成形术后再狭窄、骨质疏松、牛皮癣、慢性活动性肝炎、自身免疫性角膜炎、皱纹、眼睛外角旁的皱纹、皱痕等，因此本发明化合物用于治疗和/或预防所述病理学性疾病。
MMP的抑制活性可通过下文所述的常规试验方法测定。试验方法试验方法1人MMP-1的抑制活性从白介素-1β(1ng/ml)刺激的人成纤维细胞的培养基中制备人胶原酶。通过在37℃下与胰蛋白酶(200μg/ml)一起孵育60分钟激活潜伏性胶原酶并通过加入大豆胰蛋白酶抑制剂(800μg/ml)中止反应。利用FITC-标记的小牛皮I型胶原测定胶原酶的活性。将FITC-胶原(2.5mg/ml)与活化胶原酶和试验化合物一起在37℃下，在50mM Tris缓冲液(包含5mM CaCl2、200mM NaCl和0.02％NaN3，pH7.5)中孵育120分钟。通过加入等体积70％乙醇-200mM Tris缓冲液(pH9.5)中止酶反应后，将反应混合物离心，并通过在495nm(激发)和520nm(发射)下测定上清液的荧光强度判断胶原酶的活性。试验方法2人MMP-8的抑制活性利用其中包含重组人前-MMP-8和底物FITC-标记的无端肽可溶性牛I型胶原的市售试剂盒(Chondrex，USA)来测定试验化合物对MMP-8的抑制潜力。通过在35℃下相继与汞化合物和蛋白酶一起孵育2小时活化重组人前-MMP-8。将包含活化MMP-8、底物和试验化合物的反应混合物在35℃下孵育2小时。通过加入中止溶液(o-菲咯啉)中止酶反应后，将反应混合物离心，并通过在490nm(激发)和520nm(发射)下测定上清液的荧光强度判断MMP-8的活性。试验方法3人MMP-9的抑制活性利用市售试剂盒(Yagai，Japan)来测定试验化合物对MMP-9的抑制潜力。通过监测在42℃下孵育4小时后FITC-标记的牛IV型胶原的降解来测定明胶分解活性。在495nm(激发)和520nm(发射)下测定荧光强度判断降解胶原的量。试验方法4人MMP-13的抑制活性利用其中包含截短形式人重组MMP-13和萤光肽底物的市售试剂盒(Chondrex，USA)来测定试验化合物对MMP-13的抑制潜力。通过监测在35℃下孵育1小时后荧光肽底物的降解来测定人MMP-13的活性并通过在495nm(激发)和520nm(发射)下测定降解肽底物荧光强度判断。
就治疗目的而言，本发明化合物或其可药用盐可以以药物制剂形式使用，所述药物制剂包含作为活性组分的任一所述化合物和适用于口服、非肠道或外用给药的可药用载体如有机或无机固体或液体赋形剂。药物制剂可以是胶囊剂、片剂、糖锭剂、颗粒剂、溶液剂、悬浮液、乳剂、舌下片剂、栓剂、软膏剂等。如果需要，在这些制剂中可包含辅助物质、稳定剂、润湿剂、乳化剂、缓冲剂和其他通常使用的添加剂。
尽管化合物的剂量将依赖于病人的年龄和疾病等改变，但在治疗人类MMP或TNFα-介导的疾病时通常给予0.01-100mg活性组分/kg体重的日剂量，并且在肌肉内给药的情况下给予0.05-100mg活性组分/kg体重的日剂量，或者在口服给药的情况下给予0.1-100mg活性组分/kg体重的日剂量。
为了说明目标化合物的作用，如下显示有代表性化合物的药理学试验数据。MMP的抑制活性1、试验方法如上所述人MMP-9的抑制活性2、试验化合物实施例17的化合物3、试验结果

下列制备和实施例用于详细说明本发明目的。制备1-1)在冰冷却条件下，向氢化钠(60％，16.6g)的四氢呋喃(THF)(300ml)悬浮液中加入膦酸乙酸三乙酯(96.8g)的四氢呋喃(300ml)溶液。将该混合物在相同的温度下搅拌30分钟后，在-40℃下加入5-溴-2-噻吩羧醛(thiophenecarbaldehyde)(75g)的THF(500ml)溶液。让反应溶液温热至0℃2小时，用乙酸乙酯提取混合物。提取液相继用5％盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，并用硫酸镁干燥。溶液真空浓缩后，所得到的残渣通过硅胶(SiO2)柱色谱层析(洗脱剂；己烷∶乙酸乙酯＝10∶1)纯化得到3-(5-溴-2-噻吩基)丙烯酸乙酯的油状物(97.7g)。
NMR(CDCl3，δ)1.32(3H，t，J＝8Hz)，4.24(2H，q，J＝8Hz)，6.13(1H，d，J＝16Hz)，6.99(1H，d，J＝3Hz)，7.01(1H，d，J＝3Hz)，7.65(1H，d，J＝16Hz)制备1-2)在冰冷却和氮环境下，向2-氨基乙硫醇(37.5g)和氢氧化钠(15g)的甲醇(500ml)溶液中加入3-(5-溴-2-噻吩基)丙烯酸乙酯(97.7g)的甲醇(300ml)溶液在室温下搅拌30天后，通过过滤收集所得到的沉淀并用甲醇(MeOH)洗涤得到7-(5-溴-2-噻吩基)全氢化-1，4-硫氮杂卓(thiazepin)-5-酮(84.6g)的固体。
mp170-172℃NMR(DMSO-d36δ)2.67-2.87(2H，m)，3.01(1H，d，J＝15Hz)，3.20-3.32(1H，m)，3.41-3.56(2H，m)，4.50(1H，d，J＝9Hz)，6.91(1H，d，J＝3Hz)，7.07(1H，d，J＝3Hz)，7.69-7.73(1H，m)制备1-3)
在冰冷却和氮环境下，将氯化铝(22.9g)加到氢化锂铝(19.5g)的乙醚(400ml)悬浮液中，并将该混合物搅拌20分钟后。在相同的条件下，加入7-(5-溴-2-噻吩基)全氢化-1，4-硫氮杂卓-5-酮(75g)的THF(500ml)悬浮液，将反应混合物在室温下搅拌2小时，倾入冰水中并用乙酸乙酯(1500ml)提取。提取液用盐水洗涤，并用硫酸镁干燥并真空浓缩得到7-(5-溴-2-噻吩基)全氢化-1，4-硫氮杂卓-(60.5g)固体。
NMR(DMSO-d6，δ)1.86-2.02(1H，m)，2.22-2.38(1H，m)，2.66-2.98(5H，m)，3.05-3.20(1H，m)，4.44(1H，dd，J＝6，10Hz)，6.84(1H，d，J＝3Hz)，7.04(1H，d，J＝3Hz)MASS(ESI+)279(M+H)制备1-4)在冰冷却条件下，向7-(5-溴-2-噻吩基)全氢化-1，4-硫氮杂卓-(60.5g)的氯仿(800ml)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(45.1g)。搅拌30分钟后，将反应混合物真空浓缩。收集所得到的固体并用己烷洗涤得到7-(5-溴-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基全氢化-1，4-硫氮杂卓-(73.8g)固体。
mp78-79℃NMR(CDCl3，δ)1.47(9H，s)，2.03-2.25(1H，m)，2.53-3.02(3H，m)，3.15-3.38(1H，m)，3.44-3.58(1H，m)，3.65-3.75(1H，m)，3.90-4.20(2H，m)，6.71(1H，d，J＝3Hz)，6.87(1H，t，J＝3Hz)制备1-5)在冰冷却条件下，向7-(5-溴-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基全氢化-1，4-硫氮杂卓-(73.8g)的甲醇(500ml)溶液中加入OXONE(2KHSO5·KHSO4·K2SO4)(156g)。搅拌4小时后，将反应混合物真空浓缩除去甲醇。将残渣用乙酸乙酯(1000ml)提取，提取液相继用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并真空浓缩。残渣用己烷洗涤得到7-(5-溴-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基全氢化-1，4-硫氮杂卓-1，1-二氧化物(64.6g)固体。
mp134-136℃NMR(DMSO-d6，δ)1.42(9H，s)，2.16-2.26(2H，m)，3.32-3.78(6H，m)，4.90-4.98(1H，m)，6.97(1H，d，J＝3Hz)，7.19(1H，t，J＝3Hz)MASS(ESI-)409(MH)制备1-6)在-50℃和氮环境下，向由异丙胺(801mg)和正丁基锂(5.18ml，1.53M的己烷溶液)制备的二异丙基酰胺锂的四氢呋喃(10ml)溶液中滴加7-(5-溴-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基全氢化-1，4-硫氮杂卓-1，1-二氧化物(2.5g)的四氢呋喃(25ml)溶液。将该混合物搅拌15分钟后，在相同的条件下滴加溴乙酸叔丁酯(1.78g)的四氢呋喃(5ml)溶液并将该反应混合物搅拌30分钟。加入饱和氯化铵水溶液后，用乙酸乙酯(50ml)提取该混合物。提取液相继用5％盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩。残渣通过SiO2柱色谱层析(洗脱剂；己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)纯化得到2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(1.62g)的非晶形粉末。
NMR(CDCl3，δ)1.30，1.32(9H，s)，1.47，1.50(9H，s)，2.52-2.68(1H，m)，2.80-2.90(1H，m)，2.94-3.08(1H，m)，3.13-3.42(3H，m)，3.46-4.06(4H，m)，6.96-7.02(2H，m)制备1-7)将2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(6.0g)溶解在三氟乙酸(50ml)中并将反应混合物在室温下搅拌1小时。真空浓缩反应混合物后，将残渣溶解在碳酸钠(4.85g)水溶液中。在室温下向该溶液中滴加9-芴基甲基氯甲酸酯(3.55g)的二噁烷(30ml)溶液。搅拌2小时后，真空浓缩混合物以便除去二噁烷。所得到的水层用乙醚洗涤，用6浓盐酸酸化至pH2并用乙酸乙酯(150ml)提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并真空浓缩。残渣用乙酸乙酯和己烷洗涤得到2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(5.38g)的固体。
mp190-191℃(dec)NMR(DMSO-d6δ)2.26-2.80(2H，m)，3.01-3.26(2H，m)，3.30-3.84(6H，m)，4.26-4.49(3H，m)，6.93，7.02(1H，d，J＝3Hz)，7.20，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.28-7.47(4H，m)，7.62-7.73(2H，m)，7.89(2H，d，J＝8Hz)MASS(ESI-)590(MH)制备2在室温下，向3-氨基苯基硼酸的半硫酸盐(5.0g)的N，N-二甲基甲酰胺溶液中三乙胺(7.49ml)和氯甲酸乙酯(3.5g)。搅拌2小时后，将反应混合物真空浓缩。残渣在乙酸乙酯和1％枸橼酸水溶液之间分配。分离的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并真空浓缩得到3-(乙氧基羰基氨基)苯基硼酸(3.5g)固体。
NMR(DMSO-d6，δ)1.23(3H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，4.10(2H，ddd，J＝7.5，7.5，7.5Hz)，7.22(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.40(1H，d，J＝7.5Hz)，7.50(1H，d，J＝7.5Hz)，7.76(1H，s)，7.97(2H，s)，9.48(1H，s)制备3-1)在室温下，向2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(68.5g)的乙醇(500ml)和乙腈(500ml)悬浮液中加入(S)-(-)-α-甲基苯甲胺(11.4g)的乙醇(10ml)溶液。搅拌5小时后，收集所得到的固体并用乙腈洗涤得到(S)-(-)-α-甲基苯甲胺盐(42.5g)。将所得到的盐的乙醇(900ml)和乙腈(600ml)悬浮液搅拌回流至溶解。溶液冷却至室温后，收集所得到的结晶并用乙腈洗涤得到2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(S)-(-)-α-甲基苯甲胺盐(24.0g)。
光学纯度95％ee分析用手性HPLC(柱Chiralpack AS(4.6×250mm，DaicelChemical Industries，Ltd.)，洗脱剂含0.1％TFA的20％EtOH/己烷，检测220nm，流速1ml/分钟)，滞留时间，(S)-型43.0分钟，(R)-型19.8分钟mp201-203℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)1.36(3H，d，J＝7Hz)，2.39-3.03(4H，m)，3.15-3.84(6H，m)，4.18(1H，q，J＝7Hz)，4.26-4.46(3H，m)，6.88，6.95(1H，d，J＝3Hz)，7.09-7.17(1H，m)，7.25-7.45(9H，m)，7.59-7.71(2H，m)，7.82-7.93(2H，m)MLASS(ESI-)590(M-H)制备3-2)在室温下，向2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(S)-(-)-α-甲基苯甲胺盐(18.0g)的乙酸乙酯(500ml)悬浮液中加入1M盐酸(500ml)。搅拌20分钟后，分离有机层并相继用5％盐酸和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并真空浓缩得到2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(14.6g)的非晶形粉末。
D20-72.0°(c1.0，MeOH)NMR(DMSO-d6，δ)2.31-2.80(2H，m)，3.00-3.26(2H，m)，3.40-3.82(6H，m)，4.26-4.50(3H，m)，6.93，7.03(1H，d，J＝3Hz)，7.20，7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.28-7.47(4H，m)，7.62-7.73(2H，m)，7.90(2H，d，J＝7Hz)MASS(ESI-)590(M-H)制备3-3)N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(18.0g)通过与实施例30类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.40-1.66(6H，m)，2.62-3.04(4H，m)，3.36-3.94(8H，m)，4.26-4.48(4H，m)，6.93-7.08(1H，m)，7.17-7.24(1H，m)，7.30-7.48(4H，m)，7.63-7.73(2H，m)，7.90(2H，d，J＝7Hz)MASS(ESI-)687(M-H)制备4)3-(甲氧基羰基氨基)苯基硼酸(5g)通过与制备2类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)3.65(3H，s)，7.20-7.30(2H，m)，7.50-7.55(2H，m)，7.99(2H，s)制备53-(甲氧基氨基羰基氨基)苯基硼酸(3g)可在与制备2类似的方法中，通过与异氰酸甲酯反应获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.63(3H，d，J＝5.2Hz)，5.97(1H，d，J＝5.2Hz)，7.15(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.31(1H，d，J＝7.5Hz)，7.55-7.59(2H，m)，7.97(1H，s)，8.37(1H，s)制备63-(乙基氨基羰基氨基)苯基硼酸(3g)可通过与制备5类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.04(3H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，3.09(2H，m)，6.06(1H，dd，J＝6.5，6.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.30(2H，d，J＝7.5Hz)，7.56(2H，d，J＝7.5Hz)，7.94(2H，s)，8.29(1H，s)制备7向3-氨基苯基硼酸半硫酸盐(500mg)、乙氧基乙酸(336mg)、4-(二甲基氨基)吡啶(50mg)和1-羟基苯并三唑(436mg)的N，N-二甲基甲酰胺(7ml)溶液中加入水溶性碳化二亚胺(WSCD)(501mg)。在室温下搅拌5小时后，将反应混合物真空浓缩。残渣在乙酸乙酯和1％枸橼酸水溶液之间分配。分离的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并真空蒸发得到3-(乙氧基乙酰基氨基)苯基硼酸(450mg)固体。
NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，3.56(2H，ddd，J＝7.2，7.2，7.2Hz)，4.01(2H，s)，7.27(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.50(1H，d，J＝7.2Hz)，7.71(1H，
d，J＝7.2Hz)，7.88(1H，s)，8.02(2H，s)，9.58(1H，s)制备83-(乙氧基乙酰基氨基)苯基硼酸(400mg)通过与制备7类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)4.68(2H，s)，6.96-7.02(3H，m)，7.27-7.35(3H，m)，7.51(1H，d，J＝7.2Hz)，7.71(1H，d，J＝7.2Hz)，7.89(1H，s)，8.03(2H，s)制备9-1)将4-溴苯甲醛(5.00g)、对甲苯磺酰基甲基异氰酸酯(5.43g)和碳酸钾(5.60g)在甲醇(50ml)中的混合物加热回流2小时。蒸发除去溶剂后，加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液。分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并真空蒸发。残渣通过硅胶柱色谱层析纯化，用己烷和乙酸乙酯(2∶1)的混合物洗脱，得到5-(4-溴苯基)噁唑的淡黄色粉末(5.77g)。
NMR(CDCl3，δ)7.37(1H，s)，7.48-7.62(5H，m)，7.92(1H. s)制备9-2)将5-(4-溴苯基)噁唑(1.34g)、二频哪醇二硼(1.52g)、二氯二(三苯基膦)钯(II)(126mg)和乙酸钾(2.35g)的1，4-二噁烷(20ml)混合物在80℃下搅拌24小时得到4-(5-噁唑基)苯基硼酸频哪醇环酯。该混合物不必纯化即可用于下列反应中。制备102-萘基硼酸频哪醇环酯可通过与制备9-2)类似的方法获得。制备11-1)2-[4-叔丁氧基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(5.3g)可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.25(9H，d，J＝4Hz)，1.44(9H，d，J＝7Hz)，2.54-3.36(4H，m)，3.36-3.92(6H，m)，7.19-7.24(1H，m)，7.55-7.59(1H，m)，7.25-7.31(5H，m)，8.48(1H，s)MASS(ES+)m/e589.07制备11-2)在冰冷却下，向2-[4-叔丁氧基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(4.7g)的乙酸乙酯(40ml)溶液中滴加4N氯化氢的乙酸乙酯(40ml)溶液。在0℃下搅拌30分钟后，在室温下再搅拌1小时，将反应混合物真空浓缩并通过与甲苯共沸除去氯化氢得到2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯盐酸盐(4.2g)的油状物。
NMR(DMSO-d6，δ)1.23(9H，s)，2.60-3.81(8H，m)，4.12-4.26(2H，m)，7.25(1H，d，J＝4Hz)，7.51(1H，d，J＝4Hz)，7.76-7.86(5H，m)，8.49(1H，s)，9.59(2H，br peak)MASS(ES+)m/e489.25(M(free)+H)制备11-3)在冰冷却下，向2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯盐酸盐(4.2g)和三乙胺(2.43g)的氯仿(24ml)和N，N-二甲基甲酰胺(12ml)混合物中滴加9-芴基甲基氯甲酸酯(2.28g)的氯仿(5ml)溶液。搅拌30分钟后，将混合物真空浓缩。残渣溶解在乙酸乙酯中，溶液用水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并真空蒸发得到2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(5.9g)非晶形粉末。
NMR(DMSO-d6，δ)2.2 5-3.95(10H，m)，4.23-4.54(3H，m)，7.18，7.20(1H，d，J＝4Hz)，7.27-7.50(4H，m)，7.57(1H，d，J＝4Hz)，7.64-7.96(9H，m)，8.48-8.49(1H，m)MASS(ES+)m/e711.16制备11-4)在室温下，将2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(5.8g)在4N氯化氢乙酸乙酯(60ml)溶液中的混合物搅拌6小时。真空浓缩反应混合物，残渣用乙酸乙酯和乙醚的混合物(5∶1，v/v)洗涤得到2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(4.65g)粉末。
NMR(DMSO-d6，δ)2.36-3.93(10H，m)，4.25-4.53(3H，m)，7.12，7.20(1H，d，J＝4Hz)，7.28-7.50(4H，m)，7.55-7.60(1H，m)，7.64-7.99(9H，m)，8.48-8.49(1H，m)MASS(ES-)m/e653.07制备124-氯苯基硼酸频哪醇环酯可通过与制备9-2)类似的方法获得。制备13-1)在冰冷却下，向4-溴苯酚(5.00g)的无水二甲基甲酰胺(25ml)悬浮液中加入碘乙烷(2.77ml)并将该混合物在0℃下搅拌2小时。将混合物在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，用2N氢氧化钠水溶液、水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并真空蒸发得到4-乙氧基溴苯的黄色油状物(5.44g)。
NMR(CDCl3，δ)1.40(3H，t，J＝7Hz)，3.99(2H，q，J＝7Hz)，6.77(2H，d，J＝8Hz)，7.35(2H，d，J＝8Hz)下列化合物通过与制备9-2类似的方法获得。制备13-2)4-乙氧基苯基硼酸频哪醇环酯制备144-乙基苯基硼酸频哪醇环酯制备154-乙烯基苯基硼酸频哪醇环酯制备16-1)4-苯氧基苯丙烯酸乙酯(6.3g)可通过与制备1-1)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.34(3H，t，J＝8Hz)，4.26(2H，q，J＝8Hz)，6.35(1H，d，J＝18Hz)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.37(2H，t，J＝8Hz)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，d，J＝18Hz)MASS(ESI+)269(MH)制备16-2)7-(4-苯氧基苯基)-1，4-硫氮杂卓-5-酮(2.6g)可通过与制备1-2)类似的方法获得。
mp217-219℃NMR(DMSO-d6，δ)2.62-2.90(3H，m)，3.41-3.65(3H，m)，4.17(1H，d，J＝9.5Hz)，6.92(2H，d，J＝8Hz)，7.02(2H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.39-7.44(2H，m)，7.78(1H，br s)制备16-3)7-(4-苯氧基苯基)全氢化-1，4-硫氮杂卓-(470mg)可通过与制备1-3)类似的方法获得。
NMR(CDCl3δ)2.00-2.16(1H，m)，2.28-2.42(1H，m)，2.83-3.06(4H，m)，3.16-3.35(2H，m)，3.98(1H，dd，
J＝5，10Hz)，6.95(2H，d，J＝8Hz)，7.02(2H，d，J＝8Hz)，7.11(1H，t，J＝8Hz)，7.23-7.38(4H，m)制备16-4)4-叔丁氧基羰基-7-(4-苯氧基苯基)全氢化-1，4-硫氮杂卓-(2.47g)可通过与制备1-4)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.43(9H，S)，2.00-2.30(2H，m)，2.78-2.99(2H，m)，3.29-3.75(4H，m)，3.82-3.93(1H，m)，6.93(2H，d，J＝8Hz)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.39(2H，t，J＝8Hz)制备16-5)4-叔丁氧基羰基-7-(4-苯氧基苯基)全氢化-1，4-硫氮杂卓-1，1-二氧化物(5.8g)可通过与制备1-5)类似的方法获得。
mp152-153℃NMR(DMSO-d6，δ)1.44(9H，s)，2.01-2.16(1H，m)，2.25-2.42(1H，m)，3.36-3.77(6H，m)，4.49-4.58(1H，m)，6.96-7.02(2H，m)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.30-7.36(2H，m)，7.42(2H，t，J＝8Hz)MASS(ESI+)418(M+H)制备16-6)2-[4-叔丁氧基羰基-7-(4-苯氧基苯基)全氢化-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(2.02g)可通过与制备1-6)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.20，1.22(9H，s)，1.44(9H，s)，2.42-2.52(1H，m)，2.57-2.74(1H，m)，2.88-3.08(2H，m)，3.32-3.94(6H，m)，6.97-7.11(4H，m)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.37-7.55(4H，m)制备16-7)2-[4-苯甲酰基-7-(4-苯氧基苯基)全氢化-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(170mg)可通过与制备1-7)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.44-2.76(1H，m)，2.92-3.30(2H，m)，3.37-4.04(7H，m)，6.92-7.09(4H，m)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.37-7.56(9H，m)MASS(ESI-)478(M-H)制备172-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(4-苯氧基苯基)全氢化-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(985mg)可通过与制备1-7)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.25-2.58(2H，m)，2.72-3.87(8H，m)，4.28-4.51(3H，m)，6.93-7.10(4H，m)，7.16-7.24(1H，m)，7.29-7.48(8H，m)，7.62-7.71(2H，m)，7.84-7.94(2H，m)制备18-1)4-苄氧基羰基-7-(4-苯氧基苯基)全氢化-1，4-硫氮杂卓-(670mg)可通过与制备1类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)2.03-2.28(1H，m)，2.36-2.59(1H，m)，2.78-3.04(2H，m)，3.33-3.84(4H，m)，4.02-4.25(1H，m)，5.13-5.27(2H，m)，6.94(2H，d，J＝8Hz)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，7.06-7.44(10H，m)制备18-2)4-苄氧基羰基-7-(4-苯氧基苯基)全氢化-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-(507mg)可通过与制备1-5)类似的方法获得。
mp141-143℃NMR(CDCl3，δ)2.26-2.46(1H，m)，2.50-2.78(2H，m)，3.22-3.63(4H，m)，3.96-4.25(3H，m)，5.13-5.30(2H，m)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.19-7.43(9H，m)制备18-3)2-[4-苄氧基羰基-7-(4-苯氧基苯基)全氢化-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(75mg)可通过与制备1-6)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.21，1.26(9H，s)，2.58-2.70(1H，m)，2.86(1H，d，J＝16Hz)，3.14-3.36(3H，m)，3.47-3.76(3H，m)，3.86-4.23(2H，m)，5.11-5.25(2H，m)，6.90-7.06(4H，m)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.28-7.38(7H，m)，7.44-7.55(2H，m)制备18-4)在室温下，将2-[4-苄氧基羰基-7-(4-苯氧基苯基)全氢化-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(56mg)溶解在三氟乙酸(6ml)中。在室温下搅拌2小时，将反应混合物真空浓缩得到2-[4-苄氧基羰基-7-(4-苯氧基苯基)全氢化-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(46mg)粉末。
NMR(CDCl3，δ)2.52-2.70(1H，m)，2.96(1H，d，J＝19Hz)，3.10-3.36(3H，m)，3.47-3.72(3H，m)，3.38-4.22(2H，m)，5.10-5.26(2H，m)，6.93(2H，t，J＝8Hz)，7.01(2H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.23-7.54(9H，m)MASS(ESI-)508(M-H)制备19-1)7-(4-甲氧基苯基)全氢化-1，4-硫氮杂卓-5-酮(7.17g)可通过与制备1-2)类似的方法获得。
mp192-193℃NMR(DMSO-d6，δ)2.58-2.86(3H，m)，3.38-3.63(3H，m)，3.74(3H，s)，4.10(1H，d，J＝14Hz)，6.89(2H，d，J＝8Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)MASS(ESI+)238(M+H)制备19-2)4-叔丁氧基羰基-7-(4-甲氧基苯基)全氢化-1，4-硫氮杂卓-(8.90g)可通过与制备1-3)和1-4)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.49，5.00(9H，s)，2.04-2.24(1H，m)，2.37-2.56(1H，m)，2.72-3.03(2H，m)，3.20-3.46(1H，m)，3.52-3.55(2H，m)，3.70-3.78(1H，m)，3.78，3.80(3H，s)，3.90-4.20(1H，m)，6.79-6.88(2H，m)，7.18-7.25(2H，m)MASS(ESI-)322(M-H)制备19-3)4-叔丁氧基羰基-7-(4-甲氧基苯基)全氢化-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-(7.30g)可通过与制备1-5)类似的方法获得。
mp135-136℃NMR(DMSO-d6，δ)1.44(9H，s)，1.98-2.12(1H，m)，2.25-2.44(1H，m)，3.35-3.73(6H，m)，3.76(3H，s)，4.42-4.49(1H，m)，6.92-6.97(2H，m)，7.22-7.28(2H，m)MASS(ESI-)354(M-H)制备19-4)2-[4-叔丁氧基羰基-7-(4-甲氧基苯基)全氢化-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(2.14g)可通过与制备1-6)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.20，1.21(9H，s)，1.44(9H，s)，2.38-2.52(1H，m)，2.88-3.10(2H，m)，3.35-4.93(7H，m)，3.76(3H，s)，6.95(2H，d，J＝8Hz)，7.39(2H，t，J＝8Hz)制备19-5)2-[4-苯甲酰基-7-(4-甲氧基苯基)全氢化-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔(200mg)可通过与制备1-7)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.40-2.74(1H，m)，2.92-3.18(2H，m)，3.35-4.32(7H，m)，3.75，3.77(3H，s)，6.88-7.02(2H，m)，7.32-7.55(7H，m)MASS(ESI)416(M-H)制备20-1)在冷却下，向2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(5.00g)的乙酸乙酯(25ml)溶液中加入4N盐酸的乙酸乙酯(13ml)溶液。在室温下搅拌4小时后，将混合物倾入饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)中。分离的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并过滤。将所得到的滤液浓缩得到2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(3.03g)固体。
NMR(CDCl3，δ)1.30(9H，s)，2.48(1H，td，J＝5，16Hz)，2.88-3.00(1H，m)，3.02-3.37(7H，m)，3.46(1H，d，J＝15Hz)，7.00(2H，s)制备20-2)在80℃下，向2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(3.03g)的乙醇(90ml)溶液中加入(1R)-10-樟脑磺酸(912mg)。让澄清的溶液在搅拌下冷却至室温2小时形成结晶固体。在冰浴中冷却30分钟后，收集固体并用乙醇洗涤得到2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯·(1R)-10-樟脑磺酸盐(1.79g，91.6％ee)。
按照下列条件通过HPLC测定所述胺的光学纯度。
柱Chiralcel OD-R(0.46cm×25cm，daicel)，洗脱剂40％CH3CN/0.5M aq.NaClO4，流速0.5ml/分钟，波长254nm，温度室温，滞留时间，17分钟((R)-异构体)20分钟((S)-异构体)NMR(CDCl3，δ)0.85(3H，s)，1.04(3H，s)，1.29(9H，s)，1.36-1.54(1H，m)，1.55-1.88(1H，m)，1.92(1H，d，J＝18Hz)，1.96-2.13(2H，m)，2.28-2.47(2H，m)，2.86(1H，d，J＝11Hz)，2.97-3.14(2H，m)，3.25(2H，t，J＝14Hz)，3.35(1H，d，J＝15Hz)，3.46(1H，dd，J＝7，15Hz)，3.65-3.93(4H，m)，3.99-4.11(1H，m)，6.98(1H，d，J＝4Hz)，7.23(1H，d，J＝4Hz)制备20-3)在80℃下，将2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯·(1R)-10-樟脑磺酸盐(300mg，91.6％ee)的乙醇(9ml)和乙酸乙酯(9ml)悬浮液搅拌30分钟后，冷却至室温后，将悬浮液在冰浴上搅拌30分钟。收集所得到的固体并用乙醇-乙酸乙酯(1∶1)洗涤得到2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯·(1R)-10-樟脑磺酸盐(256mg，99.6％ee)。
NMR(CDCl3，δ)0.85(3H，s)，1.04(3H，s)，1.29(9H，s)，1.36-1.54(1H，m)，1.55-1.88(1H，m)，1.92(1H，d，J＝18Hz)，1.96-2.13(2H，m)，2.28-2.47(2H，m)，2.86(1H，d，J＝11Hz)，2.97-3.14(2H，m)，3.25(2H，t，J＝14Hz)，3.35(1H，d，J＝15Hz)，3.46(1H，dd，J＝7，15Hz)，3.65-3.93(4H，m)，3.99-4.11(1H，m)，6.98(1H，d，J＝4Hz)，7.23(1H，d，J＝4Hz)下列化合物通过与制备9-2)类似的方法获得。制备212-(甲基氨基甲酰基)苯并呋喃-5-硼酸频哪醇环酯制备222-(羟甲基)苯并呋喃-5-硼酸频哪醇环酯制备23-1)在冰水冷却下，向2-羟基苯甲酸甲酯(1.05g)和碳酸钾(1.43g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入碘丙烷(1.41g)并将混合物在0℃下搅拌2小时。将该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，用1N氢氧化钠溶液、水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并真空蒸发。残渣通过硅胶柱色谱层析纯化，用己烷和乙酸乙酯(20∶1)的混合物洗脱，得到2-(丙氧基)苯甲酸甲酯的无色油状物(853mg)。
NMR(CDCl6，δ)1.07(3H，t，J＝7Hz)，1.83-1.96(2H，m)，3.89(3H，s)，4.00(2H，t，J＝7Hz)，6.96(2H，m)，7.40-7.50(1H，m)，7.75-7.78(1H，m)制备23-2)将2-(丙氧基)苯甲酸甲酯(841mg)的甲醇(20ml)溶液中加入2N氢氧化钠溶液(5ml)并将该混合物在60℃下搅拌2小时。将反应混合物用6N盐酸酸化至pH4并通过蒸发除去有机溶剂。水层用水稀释并用氯仿提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并真空蒸发至干，得到2-(丙氧基)苯甲酸的无色油状物(756mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.11(3H，t，J＝7Hz)，1.90-2.05(2H，m)，4.23(2H，t，J＝7Hz)，7.05(1H，d，J＝8Hz)，7.13(1H，t，J＝8Hz)，7.55(1H，dt，J＝2，8Hz)，8.19(1H，dd，J＝2，8Hz)制备24-1)下列化合物通过与实施例6类似的方法获得。
2-[(S)-4-叔丁氧基羰基-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(8.74g)NMR(CDCl3，δ)1.28，1.31(9H，s)，1.47，1.52(9H，s)，2.63-2.79(1H，br)，2.88-2.98(1H，br)，3.05-3.88(7H，br)，3.92-4.10(1H，br)，7.20(2H，br)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.50(2H，d，J＝8Hz)制备24-2)2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯·盐酸盐(7.74g)可通过与制备11-2)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.27(9H，s)，2.81-3.06(2H，br)，3.17-3.79(7H，br)，4.15-4.32(1H，br)，7.23(1H，m)，7.47(2H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，m)，7.69(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)456(M+H)制备24-3)2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(10.7g)可通过与制备11-3)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.26，1.29(9H，s)，2.50-2.73(2H，br)，2.82-3.15(2H，br)，3.18-3.72(4H，br)，3.88-4.15(2H，br)，4.15-4.34，4.45-4.72，4.78-4.94(3H，br)，7.07-7.17(1H，m)，7.22-7.63(10H，m)，7.69-7.82(3H，m)制备24-4)2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(9.80g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.50-2.72，2.78-3.95(10H，br)，4.00-4.32，4.36，4.46-4.76，4.86-4.96(3H，m)，7.03-7.08-7.17(1H，m)，7.22-7.63(11H，m)，7.68-7.80(2H，m)制备25向N-(2-甲氧基乙基)-N-甲胺(1.89g)的乙酸乙酯(20ml)溶液中加入4N盐酸-乙酸乙酯溶液(20ml)并将该混合物在室温下搅拌0.5小时。蒸发溶剂后，将磺酰氯(20ml)加入残渣中并将该混合物在60℃下搅拌4小时。蒸发溶剂后，加入乙酸乙酯和盐水。分离有机层，用硫酸镁干燥并真空蒸发，得到N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基磺酰氯的淡黄色油状物(2.15g)。
NMR(CDCl3，δ)3.10(3H，s)，3.39(3H，s)，3.40-3.55(2H，br)，3.66(2H，t，J＝7Hz)制备26-1)在冰水冷却下，向1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮(3.00g)的乙醇溶液中加入硼氢化钠(854mg)并将该混合物在0℃下搅拌2小时。蒸发溶剂后，加入乙酸乙酯和水。分离有机层，用稀盐酸、水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发，得到1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶的无色油状物(3.15g)。
NMR(CDCl3，δ)1.38-1.55(11H，br)，1.63(1H，br)，1.80-1.94(2H，br)，2.97-3.11(2H，m)，3.76-3.98(3H，br)MASS(m/z)202(M+H)制备26-2)在冰水冷却下，向60％氢化钠(939mg)的二甲基甲酰胺(30ml)悬浮液中加入1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(3.15g)并将该混合物在0℃下搅拌0.5小时。在冰水冷却下，向该溶液中加入碘甲烷(1.17ml)并将该混合物在0℃下搅拌1小时。将混合物在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发。残渣通过硅胶柱色谱层析纯化，用己烷和乙酸乙酯(3∶1)洗脱得到1-叔丁氧基羰基-4-甲氧基哌啶的无色油状物(2.84g)。
NMR(CDCl3，δ)1.46(9H，s)，1.46-1.62(2H，br)，1.78-1.93(2H，br)，3.03-3.14(2H，m)，3.35(3H，s)，3.30-3.40(1H，m)，3.70-3.85(2H，br)MASS(m/z)216(M+H)制备26-3)向1-叔丁氧基羰基-4-甲氧基哌啶(2.84g)的乙酸乙酯(20ml)溶液中加入4N盐酸-乙酸乙酯溶液(20ml)并将该混合物在室温下搅拌1小时。将溶液真空蒸发，得到4-甲氧基哌啶盐酸盐的无色非晶形粉末(2.03g)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.62-1.75(2H，m)，1.90-2.05(2H，m)，2.88-2.97(2H，m)，3.05-3.17(2H，m)，3.12(3H，s)，3.40-3.53(1H，m)MASS(m/z)116(M+H)制备26-4)4-甲氧基-1-哌啶磺酰氯(1.86g)可通过与制备25类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.84-2.15(4H，br)，3.26-3.58(5H，br)，3.36(3H，s)制备27-1)在冰水冷却下，向异氰酸氯磺酰酯(10.3g)中加入叔丁醇(6.96ml)的二氯甲烷(30ml)溶液并将该混合物在室温下搅拌0.5小时。将该溶液在冰水冷却下加到N-羟基琥珀酰胺(8.38g)和吡啶(6.47ml)的二氯甲烷(150ml)混合物中并将该混合物在0℃下搅拌1小时。溶液用0.1N盐酸、水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发。残渣通过硅胶柱色谱层析纯化，用氯仿和甲醇(200∶1，100∶1，200∶3，50∶1)的混合物洗脱，得到N-(叔丁氧基羰基氨基磺酰氧基)琥珀酰亚胺的无色油状物(2.93g)。
NMR(CDCl3，δ)1.48(9H，s)，2.83(4H，s)，5.15(1H，br)制备27-2)在冰水冷却下，向N-(叔丁氧基羰基氨基磺酰氧基)琥珀酰亚胺(272mg)、2-甲氧基乙醇(84.4mg)和三苯基膦(291mg)的四氢呋喃(5ml)溶液中加入偶氮二羧酸二乙酯(193mg)并将该混合物在0℃下搅拌1小时。蒸发溶剂后，残渣通过硅胶柱色谱层析纯化，用己烷和乙酸乙酯(2∶1，1∶1)的混合物洗脱，得到N-(N-叔丁氧基羰基-N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰氧基)琥珀酰亚胺的无色油状物(205mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.55(9H，s)，2.80(4H，s)，3.35(3H，s)，3.57(2H，t，J＝7Hz)，3.64(2H，t，J＝7Hz)制备27-3)在冰水冷却下，向N-(N-叔丁氧基羰基-N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰氧基)琥珀酰亚胺(200mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入三氟乙酸(2ml)并将该混合物在0℃下搅拌2小时。将溶液真空蒸发后得到N-(2-甲氧基乙基氨基磺酰氧基)琥珀酰亚胺的无色非晶形粉末(149mg)。
NMR(CDCl3，δ)2.84(4H，s)，3.40(3H，s)，3.53-3.66(4H，br)，5.58(1H，br)MASS(m/z)251(M-H)制备284-(5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基)苯硼酸频哪醇环酯可通过与制备9-2)类似的方法获得。制备294-二苯基硼酸频哪醇环酯可通过与制备9-2)类似的方法获得。制备30将盐酸二亚胺(1g)的磺酰氯(10ml)溶液在50℃下加热4小时。让溶液冷却至室温并真空蒸发磺酰氯。向残渣中加入乙酸乙酯和水。有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩，得到二乙基氨磺酰氯(720mg)的无色油状物。
NMR(CDCl3，δ)1.32(6H，t，J＝7.5Hz)，3.43(4H，q，J＝7.5Hz)MASS(ESI-)170.2(M-H)制备31在0℃下，向氯丙胺(500mg)的氯仿(5ml)溶液中加入吡啶(1.04mg)和氯甲酸苯酯(1.65g)的氯仿(2ml)溶液并将该混合物在室温下搅拌0.5小时。向该混合物中加入乙酸乙酯，溶液相继用水、5％枸橼酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空浓缩，得到环丙基氨基碳酰氧基苯(1.6g)的淡黄色粉末。
NMR(CDCl3，δ)0.59-0.65(2H，m)，0.75-0.83(2H，m)，2.70(1H，m)，7.10-7.41(1H，m)MASS(ESI+)178.0(M+H)制备32-1)
4-丙基苯基硼酸频哪醇环酯可通过与制备9-2)类似的方法获得。制备32-2)2-[4-叔丁氧基羰基-7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(3.25g)可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.27，1.30(9H，s)，1.46，1.51(9H，s)，1.60-1.74(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7Hz)，2.66-2.79(1H，br)，2.88，2.95(1H，br)，3.05-3.26(2H，br)，3.33-3.86(5H，br)，3.90-4.18(1H，br)，7.18(4H，br)，7.48(2H，br)MASS(m/z)564(M+H)制备32-3)2-[7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯·盐酸盐(2.87g)可通过与制备11-2)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.24(9H，s)，1.56-1.68(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7Hz)，2.75-3.78(9H，br)，4.10-4.26(1H，br)，7.20(1H，m)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.44(1H，m)，7.56(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)464(M+H)制备32-4)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(4.01g)可通过与制备11-3)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.26，1.27(9H，s)，1.62-1.73(2H，m)，2.45-2.69(4H，m)，2.83-3.12(2H，br)，3.18-3.73(4H，br)，3.89-4.08(2H，br)，4.28-4.34，4.46-4.62，4.78-4.85(3H，m)，7.08-7.19
(3H，m)，7.25-7.48(8H，m)，7.53-7.62(1H，m)，7.65-7.80(2H，m)制备32-5)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(3.98g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.56-1.78(2H，m)，2.52-2.70(4H，br)，2.83-4.11(8H，br)，4.15-4.32，4.38，4.45-4.57，4.62-4.70，4.85-4.93(3H，m)，7.03-7.62(12H，m)，7.67-7.81(2H，m)制备33向苯基硼酸(1.04g)的1，4-二噁烷(10ml)溶液中加入频哪醇(1.11g)并将该混合物在80℃下搅拌2小时。蒸发溶剂后，残渣通过硅胶柱色谱层析纯化，用氯仿和己烷(5∶1)的混合物洗脱，得到苯基硼酸频哪醇环酯的无色油状物(1.97g)。
NMR(CDCl3，δ)1.35(12H，br)，7.36(2H，t，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.80(2H，d，J＝8Hz)制备344-异丙基苯基硼酸频哪醇环酯可通过与制备9-2)类似的方法获得。制备35-1)2-[4-叔丁氧基羰基-7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(9.84g)可通过与实施例6类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.28，1.31(9H，s)，1.47，1.51(9H，s)，2.60-2.78(1H，br)，2.86-2.98(1H，br)，3.04-3.86
(7H，br)，3.90-4.15(1H，br)，7.02-7.10(2H，m)，7.12-7.34(2H，m)，7.47-7.58(2H，m)制备35-2)2-[7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(4.95g)可通过与制备11-2)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.28(9H，s)，2.50-2.65(1H，m)，2.98-3.48(9H，m)，7.03-7.12(2H，m)，7.17(1H，d，J＝3Hz)，7.19(1H，d，J＝3Hz)，7.48-7.58(2H，m)MASS(m/z)440(M+H)制备35-3)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(7.91g)可通过与制备11-3)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.26，1.28(9H，s)，2.50-2.69(2H，br)，2.85-3.10(2H，br)，3.20-3.73(4H，br)，3.89-4.10(2H，br)，4.19-4.33，4.46-4.53，4.79-4.91(3H，m)，6.98-7.16(4H，m)，7.27-7.65(8H，m)，7.73-7.82(2H，m)制备35-4)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(7.74g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)2.48-2.73(2H，br)，2.78-3.60(6H，br)，3.72-4.10(2H，br)，4.18-4.32，4.46-4.58，4.64-4.73，4.88-4.95(3H，m)，6.95-7.22(4H，m)，7.26-7.58(8H，m)，7.67-7.82(2H，m)制备36-1)4-氰基苯基硼酸频哪醇环酯可通过与制备9-2)类似的方法获得。制备36-2)2-[4-叔丁氧基羰基-7-(5-(4-氰基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(2.20g)可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.29，1.32(9H，s)，1.47，1.51(9H，s)，2.64-2.82(1H，br)，2.90，2.98(1H，br)，3.05-3.87(7H，br)，3.93-4.08(1H，br)，7.23(1H，br)，7.33(1H，br)，7.60-7.68(4H，br)制备36-3)2-[7-(5-(4-氰基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯·盐酸盐(2.38g)可通过与制备11-2)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.26(9H，s)，2.75-4.25(10H，br)，710-7.32(5H，m)，7.74(1H，d，J＝3Hz)MASS(m/z)447(M+H)制备36-4)2-[7-(5-(4-氰基苯基)-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(2.46g)可通过与制备11-3)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.27，1.30(9H，s)，2.49-2.73(2H，br)，2.83-3.12(2H，br)，3.19-3.73(4H，br)，3.89-4.10(2H，br)，4.29-4.34，4.45-4.64，4.82-4.92(3H，m)，7.15-7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.26-7.47(6H，m)，7.53-7.66(5H，m)，7.70-7.82(2H，m)制备36-5)2-[7-(5-(4-氰基苯基)-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(1.80g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.56-3.90(10H，br)，4.29-4.55(3H，m)，7.17，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.27-7.47(4H，m)，7.60-7.75(3H，m)，7.82-7.93(6H，m)MASS(m/z)611(M-H)制备37-1)2-[4-叔丁氧基羰基-7-(5-(5-氯-2-噻吩基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(975mg)可通过与实施例6类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.29，1.32(9H，s)，1.47，1.58(9H，s)，2.59-2.76(1H，br)，2.87，2.94(1H，br)，2.98-3.14(1H，br)，3.15-3.84(6H，br)，3.88-4.08(1H，br)，6.83(1H，d，J＝3Hz)，6.93(1H，br)，7.02(1H，br)，7.13(1H，br)制备37-2)2-[7-(5-(5-氯-2-噻吩基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯.盐酸盐(860mg)可通过与制备11-2)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.27(9H，s)，2.98-3.42(4H，br)，3.54-4.02(6H，br)，6.82(1H，d，J＝3Hz)，6.93(1H，d，J＝3Hz)，7.02(1H，d，J＝3Hz)，7.10(1H，d，J＝3Hz)MASS(m/z)462(M+H)制备37-3)2-[7-(5-(5-氯-2-噻吩基)-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(1.26g)可通过与制备11-3)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.30(9H，s)，2.38-2.66(2H，br)，2.80-3.05(2H，br)，3.15-3.70(4H，br)，3.85-4.10(2H，br)，4.18-4.34，4.46-4.63，4.83-4.91(3H，m)，6.83，
6.90，6.96，7.03，7.08(4H，m)，7.26-7.48，7.53-7.64(6H，m)，7.73-7.82(2H，m)制备37-4)2-[7-(5-(5-氯-2-噻吩基)-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(1.15g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)2.20-3.58(8H，br)，3.70-4.08(2H，br)，4.18-4.32，4.48-4.73，4.87-4.97(3H，m)，6.79，6.85-7.00，7.06(4H，m)，7.27-7.62(6H，m)，7.69-7.82(2H，m)制备38-1)在冰水冷却下，向60％氢化钠(1.6g)的二甲基甲酰胺(50ml)悬浮液中加入4-溴苯甲醇(5.00g)并将该混合物在0℃下搅拌0.5小时。在冰水冷却下，向该混合物中加入碘甲烷(2ml)并将该混合物在0℃下搅拌1小时。将该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发。残渣通过硅胶柱色谱层析纯化，用己烷洗脱，得到4-(甲氧基甲基)溴苯的无色油状物(3.63g)。
NMR(CDCl3，δ)3.38(3H，s)，4.41(2H，s)，7.21(2H，d，J＝8Hz)，7.47(2H，d，J＝8Hz)制备38-2)4-(甲氧基甲基)苯基硼酸频哪醇环酯可通过与制备9-2)类似的方法获得。制备38-3)2-[4-叔丁氧基羰基-7-(5-(4-甲氧基甲基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(2.19g)可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.28，1.33(9H，s)，1.47，1.51(9H，s)，2.62-2.78(1H，br)，2.88，2.93(1H，br)，3.04-3.28(2H，br)，3.32-3.83(5H，br)，3.41(3H，s)，3.92-4.12(1H，br)，4.46(2H，s)，7.23(2H，m)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.58(2H，br)MASS(m/z)566(M+H)制备38-4)2-[7-(5-(4-甲氧基基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯·盐酸盐(1.95g)可通过与制备11-2)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.26(9H，s)，2.72-4.22(10H，br)，3.31(3H，s)，4.43(2H，s)，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.37(2H，d，J＝8Hz)，7.51(1H，d，J＝3Hz)，7.65(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)466(M+H)制备38-5)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-甲氧基甲基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(2.65g)可通过与制备11-3)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.26，1.28(9H，s)，2.42-2.69(2H，br)，2.83-3.12(2H，br)，3.18-3.75(4H，br)，3.40(3H，3)，3.89-4.15(2H，br)，4.18-4.33，4.46-4.63，4.78-4.88(3H，m)，4.45(2H，s)，7.10-7.23(2H，m)，7.26-7.47(7H，m)，7.47-7.63(3H，m)，7.68-7.80(2H，m)MASS(m/z)688(M+H)制备38-6)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-甲氧基甲基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(2.43g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(CDCl6，δ)2.48-2.72(2H，br)，2.80-2.97(2H，br)，2.97-3.58(4H，br)，3.39(3H，s)，3.73-4.10(2H，br)，4.46(2H，s)，4.18-4.32，4.45-4.73，4.85-4.95(3H，m)，7.05，7.10-7.23(2H，m)，7.23-7.63(10H，m)，7.69-7.80(2H，m)制备39-1)2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(4.76g)可通过与实施例33类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.22，1.30(9H，s)，2.68-2.81(1H，m)，2.88-3.26(2H，m)，3.33-3.73(3H，m)，3.80-4.00(2H，m)，4.16-4.45(2H，m)，6.90-7.04(2H，m)，7.34-7.52(1H，m)，7.17-7.88(2H，m)，8.47-8.59(1H，m)MASS(ESI+)529，531(M+H)制备39-2)2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(2.46g)可通过与实施例6类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.20，1.29(9H，s)，2.25-2.87(1H，m)，3.03-3.33(2H，m)，3.42-3.75(3H，m)，3.82-4.48(4H，m)，7.14-7.50(7H，m)，7.28-7.86(2H，m)，8.45-8.62(1H，m)MASS(ESI-)560(M-H)制备39-3)2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸·盐酸盐(2.31g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.26-2.87(1H，m)，2.94-3.11(1H，m)，3.19-4.26(8H，m)，7.17，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.17，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.43-7.56(4H，m)，7.61-7.73(3H，m)，7.93-8.03(1H，m)，8.60，8.62(1H，s)MASS(ESI-)503(M-H)制备40-1)2-[(S)-7-(5-(4-氧基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(3.15g)可通过与实施例33类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.23，1.33(9H，s)，1.29(3H，t，J＝8Hz)，2.72(2H，q，J＝8Hz)，2.75-2.90(1H，m)，3.02-3.19(1H，m)，3.24-3.38(2H，m)，3.56-4.28(6H，m)，7.24，7.40(1H，d，J＝3Hz)，7.36(2H，d，J＝8Hz)，7.47-7.56(1H，m)，7.62-7.70(2H，m)，8.26-8.33(1H，m)，8.35-8.92(1H，m)，8.98，9.03(1H，s)制备40-2)2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(2.68g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝8Hz)，2.63(2H，q，J＝8Hz)，2.70-2.99(1H，m)，2.94-3.10(1H，m)，3.19-3.40(2H，m)，3.48-4.20(6H，m)，7.16，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)，7.40，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.55，7.57(2H，d，J＝3Hz)，8.65-8.72(1H，m)，8.85-8.82(1H，m)，8.90(1H，d，J＝8Hz)MASS(ESI-)498(M-H)制备41-1)2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸.盐酸盐(2.30g)可通过与实施例6类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.10，1.23(9H，s)，1.19(3H，t，J＝8Hz)，2.62(2H，q，J＝8Hz)，2.80-3.32(4H，m)，3.50-4.22(6H，m)，7.12-7.33(4H，m)，7.38-7.46(1H，m)，7.50-7.69(3H，m)，7.80-7.95(1H，m)MASS(ESI+)560(M+H)制备41-2)2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(2.03g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.91(3H，t，J＝8Hz)，2.62(2H，t，J＝8Hz)，2.68-4.15(8H，m)，6.88-6.96(1H，m)，7.15-7.33(4H，m)，7.36-7.45(1H，m)，7.52-7.69(3H，m)，7.85(1H，br)MASS(ESI-)502(M-H)制备42-1)4-(2-噁唑基)苯基硼酸频哪醇环酯可通过与制备9-2)类似的方法获得。制备42-2)2-[7-(5-(4-(2-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(0.96g)可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.11，1.25(9H，s)，2.55-4.22(10H，m)，7.20-7.33(2H，m)，7.42(1H，s)，7.53-7.68(2H，m)，7.7 8-7.84(3H，m)，8.03(2H，d，J＝8Hz)，8.26(1H，s)MASS(ESI)ND制备42-3)2-[7-(5-(4-(2-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(435mg)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.64-4.17(10H，m)，7.26(2H，d，J＝3Hz)，7.55-7.68(2H，m)，7.79-7.92(3H，m)，8.02(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，s)MASS(ESI)ND制备43-1)2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3，3-二甲基丁酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(6.60g)可通过与实施例33类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.02-1.04(9H，s)，1.24，1.27(9H，s)，2.24，2.25(1H，s)，2.52-2.96(2H，m)，3.10-3.95(8H，m)，7.19-7.25(1H，m)，7.58(1H，t，J＝4Hz)，7.76(1H，s)，7.78(4H，s)，8.48(1H，s)MASS(ESI-)585(M-H)制备43-2)2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3，3-二甲基丁酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸·盐酸盐(6.45g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.02，1.03(9H，s)，2.25(1H，s)，2.30，2.31(1H，s)，2.58-2.94(2H，m)，3.19-3.36(2H，m)，3.48-4.94(6H，m)，7.21，7.24(1H，d，J＝4Hz)，7.57(1H，t，J＝4Hz)，7.78(1H，s)，7.78(4H，s)，8.48(1H，s)MASS(ESI-)529(M-H)制备44-1)2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-噻吩羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(8.10g)可通过与实施例33类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.11，1.25(9H，s)，2.52-3.28(4H，m)，3.41-4.18(6H，m)，7.00-7.09(1H，m)，7.18-7.31(2H，m)，7.58-7.68(1H，m)，7.80-7.92(1H，m)MASS(ESI-)532，534(M-H)制备44-2)2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-噻吩羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(7.10g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.57-4.17(10H，m)，7.05，7.06(1H，s)，7.16-7.29(2H，m)，7.56-7.67(1H，m)，7.84(1H，s)MASS(ESI-)477，479(M-H)制备45-1)3-(4-(4-氯苯氧基)苯)丙烯酸乙酯可通过与制备1-1)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.35(3H，t，J＝7Hz)，4.27(2H，q，J＝7Hz)，6.36(1H，d，J＝15Hz)，6.97(4H，dd，J＝8，2Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，d，J＝15Hz)制备45-2)7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]全氢化-1，4-硫氮杂卓-5-酮(19.9g)可通过与制备1-2)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.65-2.87(3H，m)，3.47-3.60(3H，m)，4.17(1H，d，J＝7Hz)，6.96-7.05(4H，m)，7.35-7.45(4H，m)，7.79(1H，t，J＝7Hz)制备45-3)在6℃(内部温度6-16℃)下，在5分钟内，分次向氢化锂铝(4.251g)的四氢呋喃(130ml)混合物中加入氯化铝(5.33g)并将该混合物在12℃下搅拌30分钟。在7℃下(内部温度7-30℃)，在7分钟内，将7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]全氢-1，4-硫氮杂卓-5-酮(19.9g)加到该混合物中并将该混合物在13℃下搅拌1.5小时。将该反应混合物在充分搅拌下倾入冰水(300g)中并搅拌2小时。在0℃下，用5分钟的时间向其中加入二碳酸二叔丁基酯(13g)的四氢呋喃(40ml)溶液。将1N氢氧化钠(63ml)加到该反应混合物中并在0℃下搅拌1小时。反应混合物用乙酸乙酯(200ml)小时，通过硅藻土滤板过滤并用乙酸乙酯(900ml)洗涤。分离滤液，有机层用0.5％盐酸(300ml)、饱和硫酸氢钠水溶液(300ml)和盐水(300ml)洗涤。有机层用硫酸镁干燥并真空浓缩。残渣通过闪式柱色谱层析纯化，用乙酸乙酯和正己烷(1∶4)的混合物洗脱，得到4-叔丁氧基羰基-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]全氢-1，4-硫氮杂卓-(24.9g)的无色油状物。
NMR(CDCl3，δ)1.51(9H，s)，2.04-2.25(1H，m)，2.42-2.60(1H，m)，2.75-3.17(2H，m)，3.24-3.47(1H，m)，3.59-3.67(2H，m)，3.69-3.74(1H，m)，3.94-4.24(1H，m)，6.94(4H，d，J＝8Hz)，7.24-7.30(4H，m)制备45-4)4-叔丁氧基羰基-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-(21.7g)可通过与制备1-5)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.51(9H，s)，2.30-2.45(1H，m)，2.50-2.80(1H，m)，3.23-3.32(1H，m)，3.37-3.58(3H，m)，3.87-4.21(3H，m)，6.98(4H，dd，J＝8，2Hz)，7.32(4H，t，J＝8Hz)制备45-5)2-[4-叔丁氧基羰基-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(4.3g)可通过与制备1-6)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.26 and 1.92(9H，s)，1.49 and 1.50(9H，s)，2.59-2.67(1H，m)，3.85-3.93(1H，m)，3.13-3.24(2H，m)，3.33-3.64(4H，m)，4.02-4.15(2H，m)，6.97(4H，dd，J＝8，2Hz)，7.30(2H，d，J＝8Hz)，7.48-7.57(2H，m)制备45-6)
2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(2.2g)可通过与制备1-7)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)2.37-2.43(2H，m)，2.50-2.65(2H，m)，3.02-3.25(2H，m)，3.33-3.45(2H，m)，3.95-4.08(1H，m)，4.18-4.25(1H，m)，4.50-4.60(2H，m)，4.99-5.05(1H，m)，6.92(2H，d，J＝8Hz)，6.95(2H，d，J＝8Hz)，7.28-7.60(10H，m)，7.73-7.82(2H，m)制备46-1)向搅拌下的4-芴基苯甲醛(24.1g)和对甲酚(21g)的N，N-二甲基甲酰胺(400ml)溶液中加入粉末碳酸钾(26.8g)并将该反应混合物在150℃下搅拌7.5小时。冷却后，将反应混合物倾入冰水(1.4kg)中。混合物用原生质(1L)提取，用水(1L×3)、盐水(1L)洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空浓缩，得到4-(4-甲基苯氧基)苯甲醛(40.7g)淡黄色油状物。
NMR(CDCl3，δ)2.38(3H，s)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，7.21(2H，d，J＝8Hz)，7.83(2H，d，J＝8Hz)，9.91(1H，s)制备46-2)3-(4-(4-甲基苯氧基)苯)丙烯酸乙酯(52.5g)可通过与制备1-1)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.34(3H，t，J＝7Hz)，2.36(3H，s)，4.25(2H，q，J＝7Hz)，6.34(1H，d，J＝15Hz)，6.95(4H，d，J＝8Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.47(2H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，d，J＝15Hz)制备46-3)7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]全氢化-1，4-硫氮杂卓-5-酮(38.8g)可通过与制备1-2)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.29(3H，s)，2.63-2.87(3H，m)，3.47-3.63(3H，m)，4.15(1H，d，J＝9Hz)，6.93(4H，d，J＝7.5Hz)，7.20(2H，q，J＝7.5Hz)，7.34(2H，d，J＝7.5Hz)，7.77(1H，t，J＝7Hz)制备46-4)4-叔丁氧基羰基-7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]全氢化-1，4-硫氮杂卓-(40.5g)可通过与制备45-3)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.49(9H，s)，2.07-2.20(1H，m)，2.33(3H，s)，2.40-2.55(1H，m)，2.73-3.03(2H，m)，3.21-3.45(1H，m)，3.56-3.64(2H，m)，3.72-3.80(1H，m)，3.93-4.20(1H，m)，6.87-6.93(4H，m)，7.12(2H，d，J＝8Hz)，7.20-7.25(2H，m)MASS(m/z)400(M++H)，115(bp)制备46-5)4-叔丁氧基羰基-7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化1，4-硫氮杂卓-(32.9g)可通过与制备1-5)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.50和1.52(9H，s)，2.30-2.44(1H，m)，2.34(3H，s)，2.49-2.75(1H，m)，3.22-3.30(1H，m)，3.35-3.57(3H，m)，3.86-4.19(3H，m)，6.93-6.99(4H，m)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.29(2H，t，J＝8Hz)制备46-6)2-[4-叔丁氧基羰基-7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(5.1g)可通过与制备1-6)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.24和1.28(9H，s)，1.46和1.49(9H，s)，2.34(3H，s)，2.57-2.67(1H，m)，2.73-2.80(1H，m)，3.10-3.25(2H，m)，3.31-3.41(1H，m)，3.49-3.65(2H，m)，3.75-3.95(1H，m)，4.00-4.13(2H，m)，6.93(4H，t，J＝8Hz)，7.14(2H，d，J＝8Hz)，7.45-7.53(2H，m)制备46-7)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(5.0g)可通过与制备1-7)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)2.33(3H，s)，2.40-2.46(2H，m)，2.50-2.65(2H，m)，3.00-3.22(2H，m)，3.34-3.44(2H，m)，3.93-4.07(1H，m)，4.18-4.25(1H，m)，4.48-4.64(2H，m)，4.99(1H，d，J＝9.5Hz)，6.87-6.94(4H，m)，7.09-7.15(2H，m)，7.28-7.58(8H，m)，7.72-7.82(2H，m)MASS(m/z)610(M+-H)，123(bp)制备47-1)3-(4-(4-氟苯氧基)苯)丙烯酸乙酯(61.7)可通过与制备1-1)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.34(3H，t，J＝7Hz)，4.26(2H，q，J＝7Hz)，6.34(1H，d，J＝15Hz)，6.94(2H，d，J＝8Hz)，6.99-7.10(4H，m)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，7.64(1H，d，J＝15Hz)制备47-2)7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]全氢化-1，4-硫氮杂卓-5-酮(51g)可通过与制备1-2)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.62-2.87(3H，m)，3.45-3.60(3H，m)，4.15(1H，d，J＝9Hz)，6.93(2H，d，J＝8Hz)，7.05-7.10(2H，m)，7.24(2H，t，J＝8Hz)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，t，J＝7Hz)制备47-3)4-叔丁氧基羰基-7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]全氢化-1，4-硫氮杂卓-(40.9g)可通过与制备45-3)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.49(9H，s)，2.03-2.24(1H，m)，2.40-2.58(1H，m)，2.74-3.13(2H，m)，3.22-3.47(1H，m)，3.57-3.65(2H，m)，3.73-3.80(1H，m)，3.93-4.23(1H，m)，6.87-6.93(2H，m)，6.96-7.05(4H，m)，7.22-7.30(2H，m)制备47-4)4-叔丁氧基羰基-7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-(32.9g)可通过与制备1-5)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.51(9H，s)，2.30-2.43(1H，m)，2.52-2.79(1H，m)，3.23-3.30(1H，m)，3.35-3.57(3H，m)，3.87-4.20(3H，m)，6.92-7.08(6H，m)，7.31(2H，d，J＝8Hz)制备47-5)2-[4-叔丁氧基羰基-7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(4.3g)可通过与制备1-6)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.25和1.29(9H，s)，1.48和1.50(9H，s)，2.58-2.67(1H，m)，2.84-2.92(1H，m)，3.12-3.27(2H，m)，3.35-3.64(4H，m)，4.00-4.17(2H，m)，6.94(2H，d，J＝8Hz)，6.97-7.08(4H，m)，7.45-7.54(2H，m)MASS(m/z)550(M++H)，74(bp)制备47-6)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(2.4g)可通过与制备1-7)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.51和1.53(9H，s)，2.38-2.57(1H，m)，2.73-3.02(2H，m)，3.22-3.45(1H，m)，3.55-3.77(3H，m)，3.92-4.21(2H，m)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，
7.43(2H，t，J＝8Hz)MASS(m/z)610((M+-H)，123(bp)制备48-1)2-[(S)-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(R)-(+)-α-甲基苯甲胺盐(912mg)可通过与制备3-1)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.32(3H，d，J＝7Hz)，2.64-3.10(7H，m)，3.53-3.93(3H，m)，4.08-4.15(1H，m)，4.28-4.51(3H，m)，6.95-7.00(3H，m)，7.04-7.09(2H，m)，7.24-7.47(16H，m)，7.63-7.69(2H，m)，7.87-7.92(3H，m)MASS(m/z)632(M+-H)，134(bp)光学纯度99.4％ee分析用手性HPLC(柱Chiralpack AS(4.6×250mm，DaicelChemical Industries，Ltd.)，洗脱剂含0.1％TFA的20％EtOH/己烷，检测254nm，流速1ml/分钟)，滞留时间，(S)-型27.1分钟，(R)-型15.4分钟制备48-2)向搅拌下的(2S)-2-[7-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(R)-(+)-α-甲基苯甲胺盐(1.345g)乙酸乙酯溶液中加入1N盐酸(25ml)并将该溶液在室温下搅拌1小时。将该混合物用乙酸乙酯稀释并分离。有机层用硫酸镁干燥并真空浓缩，得到2-[(S)-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(1.178g)的油状物。
NMR(CDCl3，δ)2.37-2.47(2H，m)，2.52-2.67(2H，m)，3.02-3.25(2H，m)，3.33-3.50(2H，m)，3.90-4.10(1H，m)，4.17-4.27(1H，m)，4.51-4.59(2H，m)，4.99-5.05(1H，m)，6.93(2H，d，J＝8Hz)，6.95(2H，d，J＝8Hz)，7.28-7.60(10H，m)，7.73-7.83(2H，m)制备49-1)2-((S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基)乙酸叔丁酯(1.61g)可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.08-1.26(12H，m)，2.54-2.70(2H，m)，2.78-3.38(4H，m)，3.38-4.24(6H，m)，7.13(0.5H，d，J＝3Hz)，7.20(0.5H，d，J＝3Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.40(0.5H，d，J＝3Hz)，7.44(0.5H，d，J＝3Hz)，7.46-7.68(4H，m)，7.92-8.03(1H，m)，8.56-8.63(1H，m)MASS(ES+)(m/z)555.30制备49-2)2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸的盐酸盐(1.55g)可通过与制备11-4]类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，2.62(2H，q，J＝7.5Hz)，2.66-4.24(10H，m)，7.14(0.5H，d，J＝3Hz)，7.20(0.5H，d，J＝3Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.36-7.45(1H，m)，7.47-7.59(3H，m)，7.59-7.69(1H，m)，7.93-8.03(1H，m)，8.55-8.64(1H，m)制备50-1)2-[(S)-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-噻吩基羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(3.03g)可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.01(3H，s)，1.23(6H，s)，2.55-3.40(4H，m)，3.40-3.75(3H，m)，3.79(3H，s)，3.80-3.95(2H，m)，3.95-4.20(1H，m)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.06-7.20(1H，m)，7.20-7.36(2H，m)，7.51-7.69(3H，m)，7.80-7.94(1H，m)MASS(ES+)(m/z)561.50制备50-2)2-[(S)-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-噻吩基羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(2.26g)可通过与制备11-4]类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.64-3.50(4H，m)，3.50-4.15(9H，m)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，br peak)，7.25(1H，d，J＝3Hz)，7.32(1H，br peak)，7.48-7.66(3H，m)，7.84(1H，br peak)MASS(ES-)(m/z)504.11制备50-3)2-[4-叔丁氧基羰基-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(5.06g)可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.24(9H，d，J＝4Hz)，1.44(9H，d，J＝7Hz)，2.54-3.29(4H，m)，3.45-3.75(6H，m)，3.79(3H，s)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.10-7.15(1H，m)，7.31-7.35(1H，m)，7.56(2H，d，J＝8Hz)制备50-4)2-[7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯盐酸盐(4.5g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.25(9H，s)，2.69-3.26(5H，m)，3.40-3.26(4H，m)，3.79(3H，s)，4.08-4.23(1H，m)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，d，J＝3Hz)，7.36(1H，d，J＝3Hz)，7.60(2H，d，J＝8Hz)MASS (ES+)(m/z)452.30(M(Free)+H)制备50-5)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(6.2g)可通过与制备11-3)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.18-1.26(9H，m)，2.36-3.25(6H，m)，3.25-3.82(8H，m)，4.26-4.51(2H，m)，6.94-7.04(2H，m)，7.04-7.47(5H，m)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，7.63-7.75(2H，m)，7.82-7.93(3H，m)制备50-6)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(2.0g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.61-3.45(6H，m)，3.45-3.84(7H，m)，4.26-4.53(3H，m)，6.04-7.04(2H，m)，7.04-7.15(1H，m)，7.30-7.46(5H，m)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，7.60-7.75(2H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)下列化合物可通过与制备9-2)类似的方法获得。制备51-1)2-萘基硼酸频哪醇环酯制备51-2)4-(1，1-二氧-2-异噻唑烷基)苯基硼酸频哪醇环酯制备524-氰基苯基硼酸频哪醇环酯制备534-三氟甲基苯基硼酸频哪醇环酯制备544-(氰基甲基)苯基硼酸频哪醇环酯制备55-1)将2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯·(1R)-10-樟脑磺酸(2.00g)、二甲基氨基磺酰氯(569mg)和2M碳酸钠水溶液(10.6ml)的二噁烷混合物在室温下搅拌2.5天。反应溶液真空浓缩后，混合物用水稀释。所得到的悬浮液在冰水冷却下搅拌30分钟。收集所得到的固体，用水洗涤并真空干燥，得到2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-二甲基氨基磺酰基1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(1.449g)的白色固体。
NMR(CDCl3，δ)1.34(9H，s)，2.74-2.82(1H，m)，2.82(6H，s)，3.02-3.15(2H，m)，3.25-3.37(4H，m)，3.40-3.62(3H，m)，3.87-4.05(2H，m)，7.00-7.03(2H，m)MASS(ESI+)531(M+H)制备55-2)2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-二甲基氨基磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.33(9H，s)，2.78-2.91(7H，m)，3.10-3.24(1H，m)，3.27-3.37(2H，m)，3.41-3.65(4H，m)，3.86-4.10(2H，m)，7.22(2H，s)，7.33(2H，d，J＝9Hz)，7.51(2H，d，J＝9Hz)MASS(ESI-)561(M-H)制备55-3)2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-二甲基氨基磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸可通过与制备11-4]类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)2.70-2.91(7H，m)，3.12-3.26(1H，m)，3.30-3.67(6H，m)，3.85-4.07(2H，m)，7.22(2H，s)，7.29-7.40(2H，m)，7.45-7.55(2H，m)MASS(ESI+)507(M+H)制备56喹啉-6-硼酸频哪醇环酯可通过与制备9-2)类似的方法获得。制备57-1)2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(6.0g)可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.28，1.31(9H，s)，1.47，1.51(9H，s)，2.51(3H，s)，2.63-2.73(1H，m)，2.87-2.93(1H，m)，3.03-3.24(2H，m)，3.31-3.81(4H，m)，3.90-4.10(2H，m)，7.19-7.25(4H，m)，7.48-7.51(2H，m)MASS(ESI+)568(M+H)制备57-2)2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(4.8g)可通过与制备11-2)类似的方法获得。
MASS(ESI+)468(M+H)制备57-3)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(6.2g)可通过与制备11-3)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.26，1.28(9H，s)，2.49(3H，s)，2.53-2.66(2H，m)，2.82-3.08(2H，m)，3.20-3.71(4H，m)，3.86-4.05(2H，m)，4.18-4.30(1H，m)，4.47-4.58(1H，m)，4.78-4.84(1H，m)，7.11-7.24(5H，m)，7.31-7.47(6H，m)，7.54-7.61(1H，m)，7.74-7.80(2H，m)制备57-4)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(5.0g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)2.48(3H，s)，2.53-2.66(2H，m)，2.82-3.08(2H，m)，3.20-3.71(4H，m)，3.86-4.05(2H，m)，4.18-4.30(1H，m)，4.47-4.58(1H，m)，4.78-4.84(1H，m)，7.11-7.24(5H，m)，7.31-7.47(6H，m)，7.54-7.61(1H，m)，7.74-7.80(2H，m)制备58-1)2-[7-(5-(2-萘基)-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(6.5g)可通过与实施例39类似的方法获得。
MASS(ESI+)572(M+H)制备58-2)2-[7-(5-(2-萘基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(4.0g)可通过与制备11-2)类似的方法获得。
MASS(ESI+)472(M+H)制备58-3)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(2-萘基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(5.5g)可通过与制备11-3)类似的方法获得。
MASS(ESI+)694(M+H)制备58-4)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(2-萘基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(3.5g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)2.60-3.15(3H，m)，3.20-4.09(6H，m)，4.11-4.90(4H，m)，7.15-7.82(17H，m)，8.00(2H，d，J＝7.2Hz)制备59-1)4-二苯基硼酸频哪醇环酯可通过与制备9-2)类似的方法获得。制备59-2)2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(7.0g)可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.24，1.27(9H，s)，1.47，1.52(9H，s)，2.64-2.75(1H，m)，2.89-2.95(1H，m)，3.07-3.23(2H，m)，3.35-3.75(4H，m)，3.93-4.11(2H，m)，7.21-7.25(2H，m)，7.36-7.38(1H，m)，7.43-7.48(2H，m)，7.59-7.67(6H，m)MASS(ESI+)598(M+H)制备59-3)2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯可通过与制备11-2)类似的方法获得。
MASS(ESI+)498(M+H)制备59-4)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯可通过与制备11-3)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.24，1.27(9H，s)，2.52-2.65(2H，m)，2.80-4.06(8H，m)，4.20-4.78(3H，m)，7.20-7.80(19H，m)制备59-5)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)2.50-2.68(2H，m)，2.80-4.06(8H，m)，4.10-4.75(3H，m)，7.17-7.85(19H，m)制备60-1)2-[7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(230mg)可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.27，1.30(9H，s)，1.47，1.51(9H，s)，2.36(3H，s)，2.60-2.72(1H，m)，2.87-2.92(1H，m)，3.05-3.24(2H，m)，3.30-3.80(4H，m)，3.88-4.13(2H，m)，7.15-7.18(4H，m)，7.45-7.48(2H，m)MASS(ESI+)536(M+H)制备60-2)2-[7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(185mg)可通过与制备11-2)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.24(9H，s)，2.35(3H，s)，3.00-3.38(6H，m)，3.60-3.85(4H，m)，7.14-7.16(4H，m)，7.44(2H，d，J＝8.5Hz)MASS(ESI+)436(M+H)制备60-3)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(210mg)可通过与制备11-3)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.27，1.30(9H，s)，2.35(3H，s)，2.53-4.05(10H，m)，4.18-4.80(3H，m)，7.10-7.24(5H，m)，7.31-7.50(6H，m)，7.54-7.61(1H，m)，7.74-7.80(2H，m)制备60-4)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(190mg)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)2.35(3H，s)，2.53-4.05(10H，m)，4.18-4.80(3H，m)，7.10-7.24(5H，m)，7.31-7.50(6H，m)，7.54-7.61(1H，m)，7.74-7.80(2H，m)制备613-甲基-2-氧-2，3-二氢-1，3-苯并三唑-6-基硼酸频哪醇环酯可通过与制备9-2)类似的方法获得。制备62-1)2-[(S)-4-苯甲酰基-7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.12(5H，s)，1.28(4H，s)，2.62-2.83(2H，m)，2.91-3.08(1H，m)，3.12-3.28(1H，m)，3.28-3.88(5H，m)，3.88-4.11(3H，m)，4.17-4.32(0.5H，m)，4.35-4.47(0.5H，m)，6.83-6.94(2H，m)，7.05-7.15(2H，m)，7.20-7.55(7H，m)MASS(ES+)(m/z)570.18制备62-2)2-[(S)-4-苯甲酰基-7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，2.52-3.40(4H，m)，3.40-3.99(5+2/3H，m)，4.50(2H，q，J＝7.5Hz)，4.10-4.24(1/3H，m)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.11(1/3H，d，J＝3Hz)，7.17(2/3H，d，J＝3Hz)，7.38-7.50(5H，m)，7.50-7.62(2H，m)MASS(ES-)(m/z)512.29制备63-1)2-[4-叔丁氧基羰基-7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(5.06g)可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.24(9/2H，s)，1.25(9/2H，s)，1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，1.42(9/2H，s)，1.44(9/2H，s)，2.52-3.26(4H，m)，3.38-3.90(6H，m)，4.05(2H，q，
J＝7.5Hz)，6.06(2H，d，J＝8Hz)，7.09-7.15(1H，m)，7.30-7.35(1H，m)，7.56(2H，d，J＝8Hz)MASS(ES+)(m/z)566.15制备63-2)2-[7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯盐酸盐(4.85g)可通过与制备11-2)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.25(9H，s)，1.32(3H，t，J＝7.5Hz)，2.56-3.23(4H，m)，3.40-3.76(5H，m)，3.98-4.20(3H，m)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，d，J＝3Hz)，7.37(1H，d，J＝3Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)MASS(ES+)(m/z)4 66.30(M(Free)+H)制备63-3)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(6.65g)可通过与制备11-3)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.22(9/2H，s)，1.24(9/2H，s)，1.30-1.40(3H，m)，2.55-3.25(4H，m)，3.40-3.86(6H，m)，3.96-4.11(3H，m)，4.24-4.56(2H，m)，6.94-7.02(2H，m)，7.28-7.46(6H，m)，7.55(2H，d，J＝8Hz)，7.62-7.75(2H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)制备63-4)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(4.0g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.30-1.40(3H，m)，2.46-3.86(10H，m)，3.99-4.11(3H，m)，4.25-4.50(2H，m)，6.91-7.04(2H，m)，7.26-7.48(6H，m)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，7.62-7.76(2H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)MASS(ES+)(m/z)632.03制备64-14-(4-甲氧基苯氧基)苯甲醛(47.4g)可通过与制备46-1)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)3.83(3H，s)，6.91(2H，d，J＝8Hz)，6.98-7.04(4H，m)，7.82(2H，d，J＝8Hz)，9.90(1H，s)制备64-2)3-(4-(4-甲氧基苯氧基)苯)丙烯酸乙酯(26.4g)可通过与制备1-1)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.33(3H，t，J＝7Hz)，3.82(3H，s)，4.25(2H，q，J＝7Hz)，6.33(1H，d，J＝15Hz)，6.90(4H，dd，J＝8，2Hz)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.64(1H，d，J＝15Hz)制备64-3)7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]全氢化-1，4-硫氮杂卓-5-酮(5.7g)可通过与制备1-2)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.64-2.87(3H，m)，3.45-3.63(3H，m)，3.75(3H，s)，4.14(1H，d，J＝9Hz)，6.87(2H，d，J＝7.5Hz)，6.99(4H，q，J＝7.5Hz)，7.33(2H，d，J＝7.5Hz)，7.77(1H，t，J＝7Hz)制备64-4)4-叔丁氧基羰基-7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]全氢化-1，4-硫氮杂卓-(6.6g)可通过与制备45-3)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.50(9H，s)，2.00-2.24(1H，m)，2.38-2.55(1H，m)，2.73-3.03(2H，m)，3.22-3.45(1H，m)，3.53-3.65(2H，m)，3.71-3.79(1H，m)，3.81(3H，s)，3.92-4.22(1H，m)，6.88(4H，d，J＝8Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.22(2H，d，J＝8Hz)制备64-5)
4-叔丁氧基羰基-7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-(6.43g)可通过与制备1-5)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.48和1.50(9H，s)，2.2 8-2.4 3(1H，m)，3.20-3.57(5H，m)，3.81(3H，s)，3.87-4.19(4H，m)，6.85-7.03(6H，m)，7.28-7.30(2H，m)制备64-6)2-[4-叔丁氧基羰基-7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(2.3g)可通过与制备1-6)类似的方法获得NMR(CDCl3，δ)1.24和1.28(9H，s)，1.48和1.50(9H，s)，2.56-2.66(1H，m)，2.82-2.90(1H，m)，3.10-3.24(2H，m)，3.32-3.63(4H，m)，3.81(3H，s)，3.99-4.15(2H，m)，6.87-7.00(6H，m)，7.44-7.52(2H，m)制备64-7)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(2.3g)可通过与制备1-7)类似的方法获得。
NMR(CDCl3-CD3OD，δ)2.40-2.68(4H，m)，3.04-3.25(1H，m)，3.32-3.47(3H，m)，3.30 and 3.32(3H，s)，3.94-4.07(1H，m)，4.20-4.28(1H，m)，4.43-4.60(1H，m)，4.90-4.96(1H，m)，6.83-7.00(7H，m)，7.35-7.60(7H，m)，7.75-7.82(2H，m)MASS(m/z)626(M+-H)，123(bp)制备65-1)在0℃下，向2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(7.91g)和吡啶(30ml)的氯仿(15ml)溶液中加入丙磺酰氯(5.02mg)的氯仿(15ml)溶液。将所得到的混合物在0℃下搅拌3小时。加入乙酸乙酯(200ml)并将该溶液用1N盐酸(150ml)洗涤2次，并用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发得到棕色树胶。将该树胶溶解在乙酸乙酯(75ml)中并向该溶液中加入硅胶(12ml)。通过过滤除去硅胶，并蒸发所得到的滤液。硅胶柱色谱层析(洗脱剂乙酸乙酯/己烷，13/27-9/11)得到2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-4-丙磺酰基-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(7.81g)的淡黄色固体。
NMR(CDCl3，δ)1.08(3H，t，J＝8Hz)，1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.32(9H，s)，1.77-1.89(2H，m)，2.76(2H，q，J＝7Hz)，2.80-4.14(12H，m)，7.17-7.22(4H，m)，7.49(2H，d，J＝8Hz)MASS(ESI+)556.23(MH)制备65-2)将2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-4-丙磺酰基-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(4.70g)的甲酸(50ml)溶液在室温下搅拌2小时。真空除去挥发物并从氯仿(30ml)中蒸发3次，得到2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-4-丙磺酰基-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(4.60g)的淡黄色固体。
NMR(CDCl3，δ)10.7(3H，t，J＝8Hz)，1.24(3H，t，J＝8H2)，1.77-1.89(2H，m)，2.86(2H，q，J＝7Hz)，2.80-4.14(12H，m)，7.17-7.22(4H，m)，7.47-7.50(2H，d，J＝8Hz)MASS(ESI+)500.17(MH)and ESI(-)498.30(M-H)制备66-1)在冰水冷却下，向2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯·(1R)-10-樟脑磺酸盐(140g)和三乙胺(44.6ml)的氯仿(1.4L)溶液中加入二碳酸二叔丁酯(46.5g)并将该混合物在室温下搅拌15小时。蒸发溶剂后，加入乙酸乙酯。溶液用5％枸橼酸溶液、水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发，得到2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯的无色油状物(117g)。
NMR(CDCl3，δ)1.28，1.33(9H，s)，1.52，1.54(9H，s)，2.54-2.70(1H，br)，2.83，2.92(1H，br)，2.94-3.12(1H，br)，3.14-3.79(6H，br)，3.86-4.07(1H，br)，6.94-7.03(2H，br)MASS(m/z)524，526(M+H)制备66-2)2-[(S)-4-叔丁氧基羰基-7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(12.6g)可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.27，1.30(9H，s)，1.46，1.51(9H，s)，1.60-1.74(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7Hz)，2.66-2.79(1H，br)，2.88，2.95(1H，br)，3.05-3.26(2H，br)，3.33-3.86(5H，br)，3.90-4.18(1H，br)，7.18(3H，br)，7.48(2H，br)制备66-3)在冰水冷却下，向2-[(S)-4-叔丁氧基羰基-7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(10.4g)的四氢呋喃(120ml)溶液中加入浓盐酸(30ml)的四氢呋喃(30ml)溶液并将该混合物在室温下搅拌15小时。将该混合物用饱和碳酸氢钠溶液碱化并用乙酸乙酯提取。分离有机层，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并真空蒸发得到2-[(S)-7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(8.94g)的黄色油状物。
NMR(CDCl3，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.27(9H，s)，1.60-1.80(2H，br)，2.48-2.60(1H，br)，2.59(2H，t，J＝7Hz)，2.97-3.80(10H，m)，7.14-7.24(4H，m)，7.46-7.53(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)464(M+H)制备66-4)2-[(S)-4-甲磺酰基-7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(6.38g)可通过与制备11-3)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)0.95(3H，s)，1.31(9H，s)，1.62-1.73(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7Hz)，2.78-2.92(1H，br)，2.92(3H，s)，3.13-3.61(7H，br)，3.76-3.88(1H，br)，4.12-4.23(1H，br)，7.15-7.25(4H，m)，7.48(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)542(M+H)制备66-5)2-[(S)-4-甲磺酰基-7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(6.95g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.58-1.76(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7Hz)，2.76-2.93(1H，br)，2.91(3H，s)，3.10-4.18(9H，br)，7.12-7.28(4H，m)，7.48(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)484(M-H)制备67-1)4-三氟甲氧基苯基硼酸频哪醇环酯可通过与制备9-2)类似的方法获得。制备67-2)2-[(S)-4-叔丁氧基羰基-7-(5-(4-三氟甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基[乙酸叔丁酯(18.4g)可通过与实施例39类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.28，1.31(9H，s)，1.47，1.51(9H，s)，2.63-2.78(1H，br)，2.88，2.95(1H，br)，3.04-3.84(7H，br)，3.92-4.06(1H，br)，7.17-7.26(4H，m)，7.59(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)606(M+H)制备67-3)2-[(S)-7-(5-(4-三氟甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯盐酸盐(5.56g)可通过与制备11-2)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.29(9H，s)，2.48-2.65(1H，m)，2.97-3.96(9H，m)，7.22(4H，m)，7.60(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)506(M+H)制备67-4)2-[(S)-4-(2-吡啶羰基)-7-(5-(4-三氟甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(4.90g)可通过与实施例33类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.21，1.32(9H，s)，2.78-2.92(1H，m)，3.06-4.52(9H，m)，7.16-7.26(4H，m)，7.33-7.42(1H，m)，7.53-7.60(2H，m)，7.78-7.88(2H，m)，8.47，8.58(1H，m)MASS(m/z)611(M+H)制备67-5)2-[(S)-4-(2-吡啶羰基)-7-(5-(4-三氟甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸盐酸盐(4.65g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.77-3.00(2H，m)，3.05-3.23(2H，m)，3.38-4.35(6H，m)，7.27，7.34(1H，d，J＝3Hz)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.62(2H，m)，7.74(1H，m)，7.87(2H，m)，8.06(1H，m)，8.69(1H，br)MASS(m/z)555(M+H)制备68-1)2-[(S)-4-(3-噻吩羰基)-7-(5-(4-三氟甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(5.84g)可通过与制备68-1)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.07-1.42(9H，br)，2.63-4.48(10H，m)，7.08-7.47(6H，br)，7.52-7.69(3H，m)MASS(m/z)616(M+H)制备68-2)2-[(S)-4-(3-噻吩羰基)-7-(5-(4-三氟甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(5.00g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)2.60-2.88(1H，br)，3.03-4.03(8H，br)，4.03-4.46(1H，br)，7.06-7.35，7.43(6H，m)，7.33(1H，m)，7.57(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)558(M-H)，560(M+H)制备69-1)2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(9.40g)可通过与实施例33类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.22，1.30(9H，s)，2.68-2.85(1H，br)，3.00-4.03(8H，m)，4.18-4.48(1H，m)，6.93-7.04(2H，m)，7.38(1H，m)，7.67-7.78(2H，m)，8.48，8.57(1H，m)MASS(m/z)529，531(M+H)制备69-2)2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸盐酸盐(9.72g)可通过与制备11-4)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.60-3.02(2H，m)，3.14-4.23(8H，m)，7.01，7.07(1H，d，J＝3Hz)，7.22(1H，m)，7.53(1H，m)，7.63(1H，m)，7.93-8.03(1H，m)，8.60(1H，m)制备70-1)4-(4-乙基苯氧基)苯甲醛(18.1g)可通过与制备46-1)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.67(2H，q，J＝7Hz)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，7.04(2H，d，J＝8Hz)，7.24(2H，d，J＝8Hz)，7.83(2H，d，J＝8Hz)，9.90(1H，s)制备70-2)3-(4-(4-乙基苯氧基)苯)丙烯酸乙酯(22.8g)可通过与制备46-1)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.36(3H，t，J＝7Hz)，2.65(2H，q，J＝7Hz)，4.25(2H，q，J＝7Hz)，6.33(1H，d，J＝15Hz)，6.93-7.00(4H，m)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.47(2H，d，J＝8Hz)，7.64(1H，d，J＝15Hz)制备70-3)7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]全氢化-1，4-硫氮杂卓-5-酮(12g)可通过与制备1-2)类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.18(3H，t，J＝7Hz)，2.60(2H，q，J＝7Hz)，2.673-2.87(3H，m)，3.45-3.65(3H，m)，4.15(1H，d，J＝9Hz)，6.93(4H，d，J＝8Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，t，J＝7Hz)制备70-4)4-叔丁氧基羰基-7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]全氢化-1，4-硫氮杂卓-(12.2g)可通过与制备70-4)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.50(9H，s)，2.03-2.24(1H，m)，2.39-2.56(1H，m)，2.63(2H，q，J＝7Hz)，2.73-3.03(2H，m)，3.20-3.46(1H，m)，3.56-3.65(2H，m)，3.72-3.80(1H，m)，3.92-4.22(1H，m)，6.87-6.95(4H，m)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.20-7.24(2H，m)制备70-5)
4-叔丁氧基羰基-7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-(10.3g)可通过与制备1-5)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.50 and 1.52(9H，s)，2.29-2.43(1H，m)，2.49-2.79(1H，m)，2.64(2H，q，J＝7Hz)，3.22-3.30(1H，m)，3.33-3.57(3H，m)，3.86-4.19(3H，m)，6.97(4H，d，J＝8Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.30(2H，d，J＝8Hz)制备70-6)2-[4-叔丁氧基羰基-7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸叔丁酯(3g)可通过与制备1-6)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.24 and 1.28(9H，s)，1.47 and 1.49(9H，s)，2.56-2.66(1H，m)，2.64(2H，q，J＝7Hz)，2.83-2.91(1H，m)，3.10-3.24(2H，m)，3.30-3.65(4H，m)，3.98-4.13(2H，m)，6.90-6.98(4H，m)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.44-7.54(2H，m)制备70-7)2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(2.9g)可通过与制备1-7)类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7Hz)，2.34-2.48(2H，m)，2.50-2.69(4H，m)，3.00-3.24(2H，m)，3.33-3.50(2H，m)，3.94-4.07(1H，m)，4.17-4.26(1H，m)，4.50-4.60(2H，m)，4.98(1H，d，J＝9，5Hz)，6.92(2H，d，J＝8Hz)，6.95(2H，d，J＝8Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.30-7.59(8H，m)，7.72-7.82(2H，m)实施例1在室温下，向N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(483mg)的氯仿(8ml)和吡啶(3ml)的溶液中滴加甲磺酰氯的氯仿(2ml)溶液。搅拌2小时后，将反应混合物真空浓缩。残渣溶解在乙酸乙酯(50ml)中，溶液相继用5％枸橼酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩。残渣通过SiO2柱色谱层析(洗脱剂；2％MeOH/CHCl3)纯化得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(514mg)的非晶形粉末。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.86(6H，m)，2.79-2.95(1H，m)，2.91(3H，s)，3.02-3.22(3H，m)，3.32-3.65(5H，m)，3.24-3.95(2H，m)，4.02-4.17(1H，m)，4.68，4.91(1H，br)，6.98-7.07(2H，m)，8.68(1H，s)MASS(ESI-)543(M-H)下列化合物可通过与实施例1类似的方法获得。实施例2N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺NMR(CDCl3，δ)1.55-1.76(9H，m)，2.61-2.75(2H，m)，3.00-3.07(2H，m)，3.20-3.65(4H，m)，3.75(3H，s)，3.79-3.98(2H，m)，6.95-7.03(2H，m)MASS(ESI-)523(M-H)实施例3N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.62g)NMR(CDCl3，δ)1.44-1.85(6H，m)，2.60-2.88(2H，m)，2.95-4.15(10H，m)，3.72，3.75(3H，s)，4.52-4.95(1H，m)，7.00(2H，s)，8.63-8.78(1H，m)MASS(ESI-)525(M-H)实施例4N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(514mg)
NMR(CDCl3，δ)1.48，1.49(9H，s)，1.40-1.94(6H，m)，2.58-3.12(4H，m)，3.15-4.03(8H，m)，4.52-4.94(1H，m)，6.95-7.05(2H，m)，8.50-8.71(1H，m)MASS(ESI+)589(M+Na)实施例5N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(220mg)NMR(CDCl3，δ)1.47-1.88(6H，m)，2.78-2.94(1H，m)，2.91(3H，s)，3.01-3.24(3H，m)，3.32-3.65(5H，m)，3.72-3.94(2H，m)，4.04-4.22(1H，m)，4.67，4.90(1H，br s)，6.98-7.07(2H，m)，8.80(1H，br s)MASS(ESI-)543(M-H)实施例6将N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(200mg)、4-甲氧基苯基硼酸(83.6mg)和四(三苯基膦)钯(0)(21.2mg)的1，2-二甲氧基乙烷(2ml)和2M碳酸钠水溶液(0.75ml)混合物在80℃下搅拌2小时。冷却至室温后，将混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并真空浓缩得到的残渣通过硅胶柱色谱层析(洗脱剂；0.5-3％甲醇/氯仿)得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(130mg)的非晶形粉末。
NMR(CDCl3，δ)1.44-1.76(9H，m)，2.92(3H，s)，3.15-3.21(2H，br)，3.35-3.65(6H，m)，3.73-3.82(2H，m)，3.83(3H，s)，6.89(2H，d，J＝7.5Hz)，7.14(1H，d，J＝4.5Hz)，7.23(1H，d，J＝4.5Hz)，7.50(2H，d，J＝7.5Hz)MASS(ESI-)571(M-H)下列化合物可通过与实施例6类似的方法获得。实施例7
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺NMR(CDCl3，δ)1.42-1.80(9H，m)，2.64-2.95(2H，m)，3.00-3.31(2H，m)，3.35-3.61(4H，m)，3.64-3.80(4H，m)，3.81-3.88(3H，s)，3.98-4.13(1H，br)，6.90(2H，d，J＝7.5Hz)，7.09-7.23(2H，m)，7.45-7.53(2H，m)MASS(ESI-)551(M-H)实施例8N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(3-乙氧基羰基氨基)苯基-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(130mg)NMR(CDCl3，δ)1.30-1.35(3H，m)，1.55-1.75(9H，m)，2.92(3H，s)，3.13-3.22(2H，m)，3.40-3.61(6H，m)，3.71-3.87(2H，m)，4.20-4.29(2H，m)，6.53-6.77(2H，m)，7.29-7.70(4H，m)MASS(ESI-)628(M-H)实施例9N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(2-呋喃基)-2-噻吩基)-4甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(147mg)NMR(CDCl3，δ)1.49-1.80(6H，m)，2.63-2.78(1H，m)，2.82-2.94(1H，s)，3.00-4.23(10H，m)，3.71，3.76(3H，s)，4.52-4.88(1H，m)，6.44(1H，s)，6.52(1H，s)，7.12-7.22(1H，m)，7.16(1H，m)，7.40(1H，m)MASS(ESI-)511(M-H)实施例10N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(2-呋喃基)-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(147mg)
NMR(CDCl3，δ)1.44，1.48(9H，s)，1.35-1.80(6H，m)，2.62-2.94(2H，m)，3.00-3.84(9H，m)，3.88-4.03(1H，m)，4.52-4.88(1H，m)，6.42-6.46(1H，m)，6.52(1H，d，J＝3Hz)，7.15(1H，d，J＝3Hz)，7.18-7.23(1H，m)，7.40(1H，s)，8.32-8.56(1H，m)MASS(ESI-)553(M-H)实施例11N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(3-(甲氧基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(64mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.75(9H，m)，2.92(3H，s)，3.17-3.25(2H，m)，3.40-3.63(4H，m)，3.76-3.81(5H，m)，4.08-4.20(2H，m)，6.65-6.73(2H，m)，7.28-7.53(3H，m)MASS(ESI-)614(M-H)实施例12N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(3-(甲氧基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(118mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.74(9H，m)，2.65-2.83(2H，m)，3.02-3.16(2H，m)，3.26-3.61(4H，m)，3.70-3.80(8H，m)，7.10-7.70(7H，m)MASS(ESI-)594(M-H)实施例13N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(3-(甲氧基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.70(9H，m)，2.79(3H，d，J＝5.3Hz)，2.80-2.90(2H，m)，3.13-3.25(2H，m)，
3.39-3.56(2H，m)，3.71-3.85(5H，m)，4.05-4.16(2H，m)，6.53-6.73(2H，m)，7.01-7.35(5H，m)MASS(ESI-)593(M-H)实施例14N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(3-(乙基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)。
NMR(DMSO-d6δ)1.06(3H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，1.40-1.64(9H，m)，2.85-2.92(2H，m)，3.00(3H，s)，3.06-3.16(6H，m)，3.40-3.65(4H，m)，6.10-6.13(1H，m)，6.95-6.96(1H，m)，7.16-7.38(5H，m)，8.52-8.56(1H，m)MASS(ESI-)627(M-H)实施例15N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(3-(乙氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(140mg)。
NMR(DMSO-d6δ)1.20(3H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，1.49-1.65(9H，m)，2.68-2.80(2H，m)，2.90-3.15(4H，m)，3.40-3.88(9H，m)，4.04(2H，s)，7.00-7.03(1H，m)，7.17-7.25(1H，m)，7.34-7.41(3H，m)，7.56-7.62(1H，m)，8.01(1H，s)实施例16N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(3-(苯氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(130mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.45-1.64(9H，m)，2.73-2.84(2H，m)，2.95-3.15(4H，m)，3.41-3.90(7H，m)，4.70(2H，s)，6.95-7.03(3H，m)，7.19-7.24(1H，m)，7.30-7.43(5H，m)，7.52-7.61(1H，m)，8.01(1H，br)实施例17在室温下，向N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(110mg)的甲醇(2ml)溶液中加入10％氯化氢的甲醇(0.5ml)溶液，搅拌30分钟后，将反应混合物真空浓缩。所得到的残渣通过柱色谱层析(洗脱剂；0.5-5％甲醇/氯仿)纯化，得到N-羟基-2-[7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)的非晶形粉末。
NMR(DMSO-d6，δ)2.86-2.95(2H，m)，3.00(3H，s)，3.10-3.18(2H，m)，3.39-3.65(4H，m)，3.66-3.75(1H，m)，3.79(3H，s)，3.89-4.04(1H，m)，6.99(2H，d，J＝9Hz)，7.18(1H，d，J＝4.5Hz)，7.34(1H，d，J＝4.5Hz)，7.57(2H，d，J＝9Hz)，8.93(1H，s)，10.69(1H，s)MASS(ESI-)487(M-H)下列化合物可通过与实施例17类似的方法制得。实施例18N-羟基-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(514mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.77-2.88(2H，m)，2.98(3H，s)，2.96-3.17(2H，m)，3.38-3.75(5H，m)，3.85-3.98(1H，m)，7.05(1H，d，J＝3Hz)7.23(1H，d，J＝3Hz)，8.94(1H，s)，10.67(1H，s)MASS(ESI-)458，460(M-H)实施例19N-羟基-2-[7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(45mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.71-3.10(4H，m)，3.44-3.74(8H，m)，3.79(3H，s)，3.81-3.94(1H，br)，6.99(2H，d，J＝8.7Hz)，7.16(2H，d，J＝4.5Hz)，7.34(2H，d，J＝4.5Hz)，7.57(2H，d，J＝8.7Hz)，8.9(1H，s)MASS(ESI-)467(M-H)实施例20N-羟基-2-[7-(5-(3-(乙氧基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(30mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.26(3H，dd，J＝5.0，5.0Hz)，2.88-2.96(2H，m)，3.00(3H，s)，3.10-3.19(2H，m)，3.39-3.75(6H，m)，4.15(2H，ddd，J＝5.0，5.0，5.0Hz)，7.19-7.40(6H，m)，7.84(1H，s)，8.92(1H，s)，9.75(1H，s)MASS(ESI-)544(M-H)实施例21N-羟基-2-[(S)-7-(5-(2-呋喃基)-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(75mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.66-3.08(4H，m)，3.44-3.95(6H，m)，3.64，3.66(3H，s)，6.57-6.64(1H，m)，6.79(1H，d，J＝3Hz)，7.18(1H，d，J＝3Hz)，7.30(1H，d，J＝3Hz)，7.22(1H，s)，8.90(1H，s)，10.65(1H，s)MASS(ESI-)427(M-H)实施例22N-羟基-2-[(S)-7-(5-(3-(甲氧基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(40mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.88-2.96(2H，m)，3.00(3H，s)，3.11-3.17(2H，m)，3.41-3.65(4H，m)，3.69(3H，m)，3.90-4.00(2H，m)，7.21(1H，d，J＝4.5Hz)，7.30-7.40(3H，m)，7.81(1H，s)，8.92(1H，s)，9.78(1H，s)，10.70(1H，s)MASS(ESI-)530(M-H)实施例23N-羟基-2-[(S)-7-(5-3-(甲氧基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(60mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.73-2.85(2H，m)，2.90-3.20(4H，m)，3.51-3.80(10H，m)，7.20(1H，d，J＝4.5Hz)，7.30-7.40(5H，m)，7.81(1H，s)，8.90(1H，s)，9.76(1H，m)MASS(ESI-)510(M-H)实施例24N-羟基-2-[(S)-7-(5-3-(甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)NMR(DMSO-d6δ)2.65(3H，d，J＝5.3Hz)，2.70-2.83(2H，m)，2.95-3.23(4H，m)，3.49-3.60(2H，m)，3.65-3.85(5H，m)，6.05-6.11(1H，br)，6.95-6.99(1H，m)，7.18-7.26(5H，m)，7.32-7.37(1H，m)，7.83(1H，s)，8.70(1H，s)实施例25N-羟基-2-[(S)-7-(5-3-(乙基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMSO-d6δ)1.06(3H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，2.89-2.96(2H，m)，3.00(3H，s)，3.10-3.19(6H，m)，3.40-3.78(4H，m)，6.15(1H，dd，J＝6.5，6.5Hz)，7.16-
7.26(4H，m)，7.37(1H，d，J＝4.5Hz)，7.84(1H，s)，8.57(1H，s)，8.92(1H，s)，10.7(1H，s)MASS(ESI-)543(M-H)实施例26N-羟基-2-[(S)-7-(5-3-(乙氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)NMR(DMSO-d6δ)1.20(3H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，2.70-2.95(6H，m)，3.45-3.68(9H，m)，4.05(2H，s)，7.03(1H，d，J＝4.5Hz)，7.21(2H，d，J＝6.0，6.0Hz)，7.35-7.41(3H，m)，7.59-7.61(1H，m)，8.01(1H，s)，9.80(1H，s)实施例27N-羟基-2-[(S)-7-(5-3-(苯氧基乙酰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMSO-d6δ)2.70-3.12(6H，m)，3.45-3.95(7H，m)，4.72(2H，m)，6.95-7.02(3H，m)，7.21(1H，d，J＝4.5Hz)，7.29-7.44(5H，m)，7.55-7.59(1H，m)，8.00(1H，s)，8.89(1H，s)，10.20(1H，m)，10.65(1H，s)实施例28将N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(300mg)溶解在20％哌啶的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中，将反应混合物真空浓缩。所得到的残渣通过SiO2柱色谱层析(洗脱剂；1-5％MeOH/CHCl3)纯化，得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(175mg)非晶形粉末。
NMR(CDCl3δ)1.45-1.90(6H，m)，2.46-2.65(2H，m)，2.90-3.94(10H，m)，4.58，4.86(1H，br)，7.01(2H，s)，8.36，8.47(1H，br)MASS(ESI-)465，467(M-H)实施例29N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(8.40g)可通过实施例28类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6δ)1.35-1.76(6H，m)，2.52-2.70(2H，m)，2.85-3.96(10H，m)，4.50，4.76(1H，s)，6.96-7.06(1H，m)，7.14-7.23(1H，m)MASS(ESI-)467(M-H)实施例30在室温下，向2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(400mg)、O-(2-四氢吡喃基)-羟胺(95.2mg)和1-羟基苯并三唑(110mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入WSCD·HCl(1-乙基-3-(3-二甲基氨基苯基)碳化二亚胺盐酸盐)(156mg)。在相同的无定形搅拌过夜后，将该混合物真空浓缩。残渣溶解在乙酸乙酯(30ml)中。溶液相继用5％枸橼酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空浓缩。残渣通过SiO2柱色谱层析(洗脱剂；1-5％MeOH/氯仿(CHCl3))纯化，得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(313mg)非晶形粉末。
NMR(CDCl3δ)1.49-1.96(6H，m)，2.50-2.63(1H，m)，2.69-3.02(3H，m)，3.32-3.66(4H，m)，3.72-4.04(3H，m)，4.16-4.30(1H，m)，4.96，4.88(1H，br)，6.91-6.98(2H，m)，7.29-7.62(6H，m)，7.78(2H，t，J＝8Hz)，8.43，8.46(1H，br)实施例31将N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(230mg)、3-(甲基氨基羰基氨基)苯基硼酸(123mg)和四(三苯基膦)钯(0)(24.4mg)的1，2-二甲氧基乙烷(2ml)和2M碳酸钠水溶液(0.85ml)的混合物在80℃下搅拌4小时。冷却至室温后，该混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并真空浓缩。所得到的残渣溶解在甲醇(2ml)中并向其中加入10％氯化氢的甲醇(0.5ml)溶液。在室温下搅拌30分钟后，将溶液真空浓缩。残渣通过硅胶柱色谱层析(洗脱剂；0.5-5％MeOH/氯仿)纯化，得到N-羟基-2-[(S)-7-(5-(3-(甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(30mg)。
NMR(DMSO-d6δ)2.64(3H，d，J＝4.5Hz)，2.90-2.95(2H，m)，3.00(3H，s)，3.11-3.18(2H，m)，3.40-3.77(5H，m)，3.91-4.01(1H，m)，6.05-6.12(1H，br)，7.19-7.27(3H，m)，7.37(1H，d，J＝4.5Hz)，7.83(1H，s)，8.71(1H，s)，8.92(1H，s)MASS(ESI-)529(M-H)实施例32在室温下，向N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(2-呋喃基)-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(160mg)的甲醇(5ml)溶液中加入4M氯化氢的乙酸乙酯(5ml)溶液。搅拌1小时后，将该混合物真空浓缩。所得到的残渣通过与乙醚一起研制得到N-羟基-2-[(S)-7-(5-(2-呋喃基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(75mg)粉末。
NMR(DMSO-d6δ)2.72-2.89(1H，m)，2.98-3.75(8H，m)，4.05-4.20(1H，m)，6.56-6.63(1H，m)，6.82(1H，d，J＝3Hz)，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.35(1H，d，J＝3Hz)，7.74(1H，s)，8.93(1H，s)MASS(ESI+)371(M+H)实施例33将N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.40g)、2-吡啶羧酸(695mg)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(1.48g)和1-羟基苯并三唑(1.04g)的无水二甲基甲酰胺(24ml)混合物在0℃下搅拌2小时。将该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发。残渣通过硅胶柱色谱层析纯化，用氯仿和甲醇(50∶1)的混合物洗脱得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺的无色非晶形粉末(2.68g)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.90(6H，br)，2.75-3.40(5H，br)，3.45-4.10(6H，br)，4.10-4.30，4.60，4.88(2H，br)，6.88-7.08(2H，br)，7.38(1H，br)，7.60，7.72-7.88(2H，br)，8.27-8.65(2H，br)MASS(ESI-)570，572(M-H)下列化合物可通过与实施例33类似的方法获得。实施例34N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.08g)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.87(6H，m)，2.67-4.00(10H，m)，4.00-4.90(3H，m)，6.80-7.23(3H，m)，7.30-7.38(1H，m)，7.40-7.50(1H，m)，8.36，8.45(1H，s)MASS(ES-)m/e576.99实施例35N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.15g)。
NMR(CDCl3，δ)1.49-1.80(6H，m)，2.75-4.40(12H，m)，4.49-4.77(1H，m)，6.96(2H，br s)，7.06(1H，dd，J＝5.0，5.0Hz)，7.17-7.38(1H，m)，7.50(1H，d，J＝5.0Hz)，8.58-8.68(1H，m)，MASS(ESI-)577.0(M-H)实施例36N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.15g)。
NMR(CDCl3，δ)1.55(2H，br)，1.75(4H，br)，2.75-2.95(2H，m)，3.04(1H，br s)，3.07(1H，br s)，3.12-3.32(1H，m)，3.50-3.59(2H，m)，3.68-3.85(3H，m)，4.04-4.35(1H，m)，4.54-4.60(1/2H，m)，4.80-4.86(1/2H，m)，6.94-7.03(2H，m)，8.30-8.36(1/2H，m)，8.43(1H，s)，8.52-8.58(1/2H，m)，8.67(1H，dd，J＝7.0，3.0Hz)，8.94(1/2H，s)，9.05(1/2H，s)MASS(ESI-)572.8(M-H)下列化合物可通过与实施例1类似的方法获得。实施例37N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.12g)。
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.95(6H，br)，2.67-3.29(5H，br)，3.35-4.00(6H，br)，4.17-4.90(2H，br)，6.83-7.13(2H，br)，7.23-7.52(5H，br)，8.45-8.68(1H，br)MASS(ES-)569，571(M-H)实施例38N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(二甲基氨基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(220mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.95(6H，br)，2.82(6H，s)，3.05-3.28(3H，br)，3.28-3.70(6H，br)，3.83-4.15(3H，br)，4.68，4.92(1H，br)，7.02(2H，br)，8.57(1H，br)MASS(ESI-)572，574(M-H)实施例39向制备9-2)获得的4-(5-噁唑基)苯基硼酸频哪醇环酯的溶液中加入N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-苯甲酰基-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.70g)、四(三苯基膦)钯(0)(103mg)和2M碳酸钠水溶液(5ml)。并将该混合物在80℃下搅拌4小时。蒸发溶剂后，加入乙酸乙酯和水并过滤不溶物。分离有机层，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发。残渣通过硅胶柱色谱层析纯化，用氯仿和甲醇的混合物(100∶1-200∶3)洗脱，得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-苯甲酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)丙苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺的淡黄色非晶形粉末(1.28g)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.90(6H，br)，2.78-4.08，4.23-4.41(12H，br)，4.46，4.61，4.72，4.88(1H，br)，7.13-7.47(8H，br)，7.57-7.70(4H，br)，7.94(1H，s)，8.44，8.53-8.64(1H，br)MASS(ESI-)m/e634(M-H)下列化合物可通过与实施例39类似的方法获得。实施例40N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.72g)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.90(6H，br)，2.85-4.45(12H，br)，4.57-4.69，4.77-4.93(1H，br)，7.18-7.45(3H，br)，7.56-7.68(5H，br)，7.75-7.86(2H，br)，7.95(1H，s)，8.41-8.56，8.58-8.73(2H，br)MASS(ESI)635(M-H)实施例41N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.56g)。
NMR(CDCl3，δ)1.39-1.88(6H，m)，2.69-4.04(10H，m)，4.04-4.90(3H，m)，7.05-7.50(5H，m)，7.50-7.70(5H，m)，7.95(1H，s)，8.36，8.48(1H，s)MASS(ES-)m/e640.08实施例42N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.8g)。
NMR(CDCl3，δ)1.42-1.68(6H，m)，2.82-4.13(12H，m)，4.50-4.78(1H，m)，7.04(1H，br)，7.20-7.28(2H，m)，7.37(1H，s)，7.47(1H，br)，7.58-7.65(5H，m)，7.95(1H，s)，8.55-8.76(1H，m)MASS(ES-)640.2(M-H)实施例43N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.96g)。
NMR(CDCl3，δ)1.49(2H，br)，1.68-1.75(4H，br)，2.80-3.05(2H，m)，3.12-3.45(2H，m)，3.48-3.64(2H，m)，3.68-3.88(4H，m)，4.11-4.39(2H，m)，4.55-4.60(1/2H，m)，4.81-4.87(1/2H，m)，7.18-7.28(2H，m)，7.40(1H，s)，7.57-7.67(4H，m)，7.94(1H，s)，8.40(1H，s)，8.55-8.69(2H，m)，8.94(1/2H，s)，9.07(1/2H，s)MASS(ESI-)636.0(M-H)下列化合物可通过与实施例6类似的方法获得。实施例44N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-苯甲酰基-7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.5g)。
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.75(6H，m)，2.37(3H，s)，2.73-3.24(5H，m)，3.31-4.03(6H，m)，4.18-4.20(1H，m)，4.42，4.71(1H，s)，7.10-7.50(11H，m)MASS(ESI-)581(M-H)实施例45N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.75(6H，m)，2.72-3.73(10H，m)，3.84(3H，s)，3.88-4.28(2H，m)，4.40-4.85(1H，m)，6.90(2H，d，J＝7.0Hz)，7.08-7.13(1H，m)，7.23-7.53(8H，m)，8.31-8.42(1H，m)MASS(ESI-)597.1(M-H)下列化合物可通过与实施例39类似的方法获得。实施例46N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(二甲基氨基磺酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(214mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.42-2.05(6H，br)，2.83(6H，s)，2.85-4.13(12H，br)，4.70，4.92(1H，br)，7.20-7.40(4H，br)，7.60-7.72(3H，br)，7.93(1H，s)，8.66-8.76(1H，br)MASS(ESI-)637(M-H)下列化合物可通过与实施例6类似的方法获得。实施例47N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(3-乙酰氨基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(150mg)。
NMR(DMSO-6，δ)1.36-1.65(6H，m)，2.07(3H，s)，2.86-3.22(7H，m)，3.51-3.56(2H，m)，3.76-3.95(3H，m)，4.47，4.78(1H，s)，7.23-7.25(1H，m)，7.35-7.55(9H，m)，7.93(1H，s)实施例48N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(3-氨基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(200mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.36-1.66(6H，m)，2.71-3.30(7H，m)，3.50-3.59(2H，m)，3.75-3.95(3H，m)，4.46，4.78(1H，s)，5.23(2H，s)，6.51(1H，d，J＝7.5Hz)，6.75-6.85(2H，m)，7.05(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.14-7.30(2H，m)，7.36-7.48(5H，m)MASS(ESI-)582(M-H)实施例49N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(121mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.80(6H，m)，2.51(3H，s)，2.73-3.25(5H，m)，3.30-4.00(6H，m)，4.19-4.23(1H，m)，4.43，4.71(1H，s)，7.10-7.51(11H，m)MASS(ESI-)613(M-H)下列化合物可通过与实施例39类似的方法获得。实施例50N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(2-萘基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(204mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.35-1.75(6H，m)，2.75-3.20(5H，m)，3.44-3.76(6H，m)，4.19-4.93(2H，m)，7.11-7.43(7H，m)，7.45-7.55(2H，m)，7.65-7.74(2H，m)，7.76-7.88(3H，m)，7.98-8.07(1H，m)，8.17-8.38(1H，m)MASS(ESI-)617(M-H)下列化合物可通过与实施例17类似的方法获得。实施例51N-羟基-2-[(S)-4-苯甲酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(569mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)2.75-3.30(4H，br)，3.45-4.20(6H，br)，7.24，7.28(1H，d，J＝3Hz)，7.45(5H，br)，7.55，7.62(1H，d，J＝3Hz)，7.75(5H，m)，8.48(1H，s)，8.83，8.90(1H，br)，10.65，10.72(1H，br)MASS(ESI-)550(M-H)实施例52N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.17g)。
NMR(DMSO-d6，δ)2.95-3.18(4H，br)，3.50-4.20(6H，br)，7.23，7.26(1H，d，J＝3Hz)，7.48-7.66(4H，m)，7.70-7.82(5H，m)，7.91-8.02(1H，m)，8.48(1H，s)，8.58-8.64(1H，br)，10.63，10.68(1H，s)MASS(ESI)551(M-H)实施例53N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(900mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)2.79-3.24(4H，m)，3.46-4.11(6H，m)，7.22-7.30(2H，m)，7.52-7.67(2H，m)，7.70-7.81(5H，m)，7.81-7.90(1H，m)，8.48(1H，s)，8.83-8.95(1H，m)，10.67(1H，br s)MASS(ES-)m/e556.08实施例54N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.12g)。
NMR(DMSO-d6，δ)2.72-3.13(4H，m)，3.60-4.14(6H，m)，7.16(1H，br)，7.27(1H，d，J＝5.0Hz)，7.52(1H，br)，7.57(1H，d，J＝5.0Hz)，7.72-7.81(6H，m)，8.47(1H，s)，8.90(1H，br)MASS(ESI-)556.2(M-H)实施例55
N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(975mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)2.90-3.00(2H，m)，3.05-3.10(2H，m)，3.46-3.59(1H，m)，3.68-3.74(2H，m)，3.86-3.97(2H，m)，4.03-4.15(1H，m)，7.24-7.28(1H，m)，7.55-7.60(1H，m)，7.76-7.80(5H，m)，8.48(1H，s)，8.68-8.73(1H，m)，8.78-8.82(1H，m)，8.86-8.94(2H，m)，10.68(1H，br)MASS(ESI-)552.0(M-H)实施例56N-羟基-2-[(S)-4-苯甲酰基-7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(0.9g)。
NMR(DMSO-d6，δ)2.32(3H，s)，2.70-3.18(4H，m)，3.50-4.00(6H，m)，7.19(1H，d，J＝4.5Hz)，7.24(2H，d，J＝7.5Hz)，7.39-7.52(6H，m)，7.56(2H，d，J＝7.5Hz)，8.92-9.00(1H，m)MASS(ESI-)497(M-H)实施例57N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(30mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)2.70-3.11(4H，m)，3.38-3.69(2H，m)，3.78(3H，s)，3.83-4.12(4H，m)，6.98(2H，d，J＝8.0Hz)，7.15-7.22(1H，m)，7.32-7.36(1H，m)，7.40-7.47(5H，m)，7.54-7.62(2H，m)，8.82-8.90(1H，m)MASS(ESI-)513.0(M-H)实施例58N-羟基-2-[(S)-4-(二甲基氨基磺酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(65.8mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)2.76(6H，s)，2.88-2.98(2H，br)，3.13-3.20(2H，br)，3.40-4.06(6H，br)，7.25(1H，d，J＝3Hz)，7.58(1H，d，J＝3Hz)，7.77(5H，m)，8.48(1H，s)，8.94(1H，br)，10.72(1H，br)MASS(ESI-)553(M-H)实施例59N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(3-乙酰氨基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)2.06(3H，s)，2.85-3.20(6H，m)，3.51-3.57(2H，m)，3.82-3.95(2H，m)，7.24(1H，d，J＝4.5Hz)，7.31-7.51(10H，m)，7.91(1H，s)，8.90(1H，s)，10.05(1H，s)，10.66(1H，s)MASS(ESI-)540(M-H)实施例60N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(3-氨基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(170mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.15(6H，m)，3.50-3.60(2H，m)，3.81-3.96(2H，m)，5.23(2H，s)，6.51(1H，d，J＝7.5Hz)，6.79-6.84(2H，m)，7.05(1H，dd，J＝7.5，7.5Hz)，7.20(1H，d，J＝4.5Hz)，7.32(1H，s，J＝4.5Hz)，7.39-7.48(5H，m)，8.90(1H，s)MASS(ESI-)534(M-H)实施例61N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)2.50(3H，s)，2.73-3.15(6H，m)，3.50-3.68(2H，m)，3.82-3.97(2H，m)，7.23(1H，d，J＝4.5Hz)，7.30(2H，d，J＝7.5Hz)，7.40-7.46(6H，m)，7.60(2H，d，J＝7.5Hz)，8.90(1H，s)，10.66(1H，s)MASS(ESI-)529(M-H)实施例62N-羟基-2-[7-(5-(2-萘基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(118mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)2.76-3.24(5H，m)，3.47-4.19(5H，m)，7.25-7.32(1H，m)，7.40-7.56(7H，m)，7.59-7.67(1H，m)，7.79-8.02(4H，m)，8.15-8.23(1H，m)，8.82-8.94(1H，m)MASS(ESI-)533(M-H)实施例63向N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(118mg)的甲醇(5ml)溶液中加入10％盐酸-甲醇溶液(5ml)并将该混合物在室温下搅拌0.5小时。蒸发溶剂后，残渣用异丙醚研制，得到N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(119mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)2.80-3.28(4H，br)，3.50-4.18(6H，br)，7.24，7.29(1H，d，J＝3Hz)，7.49-7.60(2H，m)，7.61-7.68(1H，m)，7.77(6H，m)，7.96-8.04(1H，m)，8.48(1H，s)，8.59-8.68(1H，br)，10.70(1H，br)MASS(ESI-)551(M-H)实施例64N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(5.70g)可通过与实施例30类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.38-1.66(6H，m)，2.61-3.90(13H，m)，4.25-4.54(3H，m)，7.13-7.99(15H，m)，8.46-8.50(1H，m)MASS(ES+)m/e753.86实施例65N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.99g)可通过与实施例28类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.37-1.66(6H，m)，2.56-3.61(12H，m)，3.74-3.96(1H，m)，4.52，4.77(1H，br s)，7.16-7.24(1H，m)，7.50-7.56(1H，m)，7.71-7.82(5H，m)，8.48(1H，s)MASS(ES+)m/e532.29实施例66在0℃氮环境下，向N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)的氯仿(1ml)混合物中加入异氰酸异丙酯(18mg)的氯仿(1ml)溶液。搅拌1小时后，将混合物真空浓缩。将残渣溶解在乙酸乙酯中并用水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤并真空蒸发。残渣通过制备薄层色谱层析(氯仿-甲醇＝10-1，v/v)纯化，得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-异丙基氨基甲酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(92mg)的淡黄色粉末。
NMR(DMSO-d6，δ)1.04-1.13(6H，m)，1.39-1.69(6H，m)，2.75-3.93(14H，m)，4.50，4.75(1H，br s)，6.18-6.26(1H，m)，7.18-7.25(1H，m)，7.52-7.58(1H，m)，7.71-7.81(5H，m)，8.48(1H，s)MASS(ES-)m/e615.35下列化合物可通过与实施例17类似的方法获得。实施例67N-羟基-2-[4-异丙基氨基甲酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(62mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.03-1.16(6H，m)，2.69-3.00(3H，m)，3.10(1H，d，J＝15Hz)，3.40-4.40(7H，m)，6.21(1H，br peak)，7.21(1H，d，J＝4Hz)，7.55(1H，d，J＝4Hz)，7.72-7.83(5H，m)，8.48(1H，s)MASS(ES-)m/e531.28实施例68N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(71.8mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.72-3.20(4H，br)，3.35-4.30(6H，br)，7.23，7.28(1H，d，J＝3Hz)，7.38-7.58(9H，br)，7.68(2H，t，J＝8Hz)，10.60-10.73(1H，br)MASS(m/z)517(M-H)实施例69N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(31.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.34(3H，t，J＝7Hz)，2.72-3.21(4H，br)，3.40-4.18(6H，br)，4.07(2H，q，J＝7Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.17，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.32，7.36(1H，d，J＝3Hz)，7.40-7.52(6H，br)，7.58(2H，t，J＝8Hz)，10.62，10.68(1H，br)MASS(m/z)527(M-H)实施例70N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(55.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7Hz)，2.63(2H，q，J＝7Hz)，2.73-3.23(4H，br)，3.45-4.20(6H，br)，
7.17，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)，7.4 6-7.50(7H，br)，7.51-7.63(2H，t，J＝8Hz)，10.61，10.68(1H，br)MASS(m/z)511(M-H)实施例71N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-乙烯基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(30.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.65-3.20(4H，br)，3.35-4.20(6H，br)，5.31(1H，d，J＝10Hz)，5.89(1H，d，J＝15Hz)，6.70-6.83(1H，dd，J＝10，15Hz)，7.22，7.26(1H，d，J＝3Hz)，7.40-7.57(9H，m)，7.60-7.72(2H，t，J＝8Hz)，10.62，10.68(1H，br)MASS(m/z)509(M-H)下列化合物可通过与实施例39类似的方法获得。实施例72N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(230mg)NMR(CDCl3，δ)1.43-1.90(6H，br)，2.75-4.05(11H，br)，4.20-4.90(2H，br)，7.07-7.57(11H，br)，8.29，8.38(1H，br)MASS(m/z)601(M-H)实施例73N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(200mg)NMR(CDCl3，δ)1.44(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.83(6H，br)，2.70-3.25(5H，br)，3.40-3.90(6H，br)，3.90-4.35(1H，br)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.58，4.86(1H，br)，6.85-6.95(3H，br)，7.07-7.55(8H，br)，8.18，8.30-8.45(1H，br)MASS(m/z)611(M-H)实施例74N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(190mg)NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，br)，1.42-1.90(6H，br)，2.66(2H，q，J＝7Hz)，2.75-4.35(12H，br)，4.44，4.60，4.72，4.86(1H，br)，6.85-7.55(11H，br)，8.25，8.35-8.50(1H，br)MASS(m/z)595(M-H)实施例75N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-乙烯基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(140mg)NMR(CDCl3，δ)1.43-2.05(6H，br)，2.73-4.35(12H，br)，4.43，4.60，4.72，4.86(1H，br)，5.31(1H，d，J＝10Hz)，5.79(1H，d，J＝15Hz)，6.66-6.78(1H，dd，J＝10，15Hz)，6.86-7.63(11H，br)，8.31，8.42-8.55(1H，br)MASS(m/z)593(M-H)下列化合物可通过与实施例33类似的方法获得。实施例76N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2-吡啶羰基)-7-(4-苯氧基苯基)全氢-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(110mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.36-1.75(6H，m)，2.46-2.74(2H，m)，2.90-4.25(10H，m)，4.30-4.76(1H，m)，6.86-7.10(4H，m)，7.15-7.24(1H，m)，7.37-7.72(6H，m)，7.86-8.01(1H，m)，8.54-8.62(1H，m)MASS(ESI-)578(M-H)实施例77N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-异丙基氨基甲酰基-7-(4-苯氧基苯基)全氢-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(82mg)可通过与实施例66类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.05(6H，d，J＝8Hz)，1.34-1.65(6H，m)，2.50-3.60(10H，m)，3.18-3.40(3H，m)，4.39，4.72(1H，s)，6.23，6.37(1H，d，J＝8Hz)，6.94(2H，d，J＝8Hz)，7.07(2H，t，J＝8Hz)，7.15-7.24(1H，m)，7.36-7.52(4H，m)MASS(ESI-)558(M-H)下列化合物可通过与实施例17类似的方法获得。实施例78N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(4-苯氧基苯基)全氢-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(75mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.54-2.86(2H，m)，2.96-4.28(8H，m)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，d，J＝8Hz)，7.07(2H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.35-7.58(9H，m)，8.76，8.85(1H，br)MASS(ESI-)493(M-H)实施例79N-羟基-2-[4-(2-吡啶羰基)-7-(4-苯氧基苯基)全氢-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.55-4.30(10H，m)，6.68-7.10(4H，m)，7.15-7.24(1H，m)，7.38-7.72(6H，m)，7.88-8.04(1H，m)，8.57-8.64(1H，m)MASS(ESI-)496(M+H)实施例80N-羟基-2-[4-异丙基氨基甲酰基-7-(4-苯氧基苯基)全氢-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(54mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.07(6H，d，J＝8Hz)，2.56-2.79(2H，m)，2.89-3.62(6H，m)，3.69-3.95(3H，m)，6.23(1H，d，
J＝8Hz)，6.93(2H，d，J＝8Hz)，7.07(2H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.42(2H，d，J＝8Hz)，7.47(2H，d，J＝8Hz)，8.83(1H，s)，10.62(1H，s)MASS(ESI-)474(M-H)实施例81N-羟基-2-[4-苄氧基羰基-7-(4-苯氧基苯基)全氢-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(36mg)NMR(CDCl3，δ)2.56-2.90(2H，m)，3.00-4.22(8H，m)，5.02-5.24(2H，m)，6.84-6.98(2H，m)，7.02(2H，d，J＝8Hz)，7.08-7.58(10H，m)MASS(ESI-)523(M-H)实施例82N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(4-甲氧基苯基)全氢-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(120mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.45-2.84(1H，m)，2.94-3.36(2H，m)，3.43-4.26(7H，m)，3.76，3.77(3H，s)，6.84-6.98(2H，m)，7.36-7.54(7H，m)，8.76，8.82(1H，s)，10.56，10.62(1H，s)MASS(ESI-)431(M-H)实施例83N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(4-苯氧基苯基)全氢-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(560mg)可通过与实施例28类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.38-1.66(6H，m)，2.36-2.56(2H，m)，2.84-3.92(10H，m)，4.40，4.75(1H，s)，6.93(2H，d，J＝8Hz)，7.02-7.09(2H，m)，7.14-7.23(1H，m)，7.37-7.51(4H，m)MASS(ESI-)473(M-H)下列化合物可通过与实施例30类似的方法获得。实施例84N-(四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(4-苯氧基苯基)全氢-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(113mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.35-1.65(6H，m)，2.48-2.62(1H，m)，2.68-2.82(1H，m)，2.98-4.02(9H，m)，4.15-4.76(2H，m)，6.88-7.00(2H，m)，7.03-7.12(2H，m)，7.15-7.22(1H，m)，7.35-7.59(9H，m)MASS(ESI-)577(M-H)实施例85N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(4-苯氧基苯基)全氢-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(960mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.38-1.65(6H，m)，2.55-3.02(4H，m)，3.14-3.96(8H，m)，4.26-4.53(3H，m)，4.64-4.76(1H，m)，6.90-6.97(2H，m)，7.02-7.10(2H，m)，7.16-7.24(1H，m)，7.30-7.53(9H，m)，7.62-7.71(2H，m)，7.84-7.94(2H，m)实施例86N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苄氧基羰基-7-(4-苯氧基苯基)全氢-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(45mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.82(6H，m)，2.62-2.85(2H，m)，3.06-3.82(4H，m)，3.34-4.10(6H，m)，4.46-4.90(1H，m)，5.04-5.22(2H，m)，6.87-6.99(2H，m)，7.03(2H，d，J＝8Hz)，7.11-7.21(1H，m)，7.25-7.64(9H，m)，8.25-8.54(1H，m)MASS(ESI-)607(M-H)实施例87N-(四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(4-甲氧基苯基)全氢-1，1-二氧-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(206mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.33-1.75(6H，m)，2.46-2.80(2H，m)，2.93-3.97(9H，m)，3.76，3.79(3H，s)，4.12-5.01(2H，m)，6.84-6.99(2H，m)，7.34-7.78(8H，m)MASS(ESI-)515(M-H)实施例88N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-苯甲酰基-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.78g)可通过与实施例1类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.93(6H，br)，2.68-3.28(5H，br)，3.35-4.05(6H，br)，4.18-4.92(2H，br)，6.84-7.13(2H，br)，7.20-7.52(5H，br)，8.40-8.58(1H，br)MASS(ESI-)569，571(M-H)下列化合物可通过与实施例1类似的方法获得。实施例89N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(794mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.93(6H，br)，2.75-3.00(1H，br)，2.91(3H，s)，3.05-3.30(3H，br)，3.33-3.68(5H，br)，3.73-3.97(2H，br)，4.03-4.23(1H，br)，4.68，4.90(1H，br)，7.03(2H，br)，8.66(1H，s)MASS(m/z)543，545(M-H)实施例90N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(4.52g)。
NMR(CDCl3，δ)1.38-1.90(6H，br)，2.60-4.15(12H，br)，3.72，3.75(3H，s)，4.53-4.65，4.87(1H，br)，6.96-7.06(2H，br)，8.32，8.40-8.48(1H，br)MASS(m/z)524(M-H)实施例91N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2-甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(375mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.93(6H，br)，2.70-4.20(12H，br)，3.83-3.84(3H，s)，4.60，4.66-4.97(1H，br)，6.83-7.10(4H，br)，7.32-7.42(2H，br)，8.45(1H，br)MASS(m/z)599，601(M-H)实施例92N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(3-甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(373mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.44-1.90(6H，br)，2.68-4.30(12H，br)，3.80，3.83(3H，s)，4.45，4.59，4.73，4.88(1H，br)，6.74-7.14(5H，br)，7.25-7.40(1H，br)，8.30-8.48(1H，br)MASS(m/z)599，601(M-H)实施例93N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(4-甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(415mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.43-1.90(6H，br)，2.60-4.30(12H，br)，3.84(3H，s)，4.45，4.57-4.75，4.85(1H，br)，6.83-7.14(4H，br)，7.23-7.46(2H，br)，8.46，8.59(1H，br)MASS(m/z)599，601(M-H)实施例94N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-苯磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(343mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.95(6H，br)，2.84-4.22(12H，br)，4.73，4.96(1H，br)，6.96-7.07(2H，br)，7.52-7.70(3H，m)，7.79(2H，d，J＝8Hz)，8.61(1H，br)MASS(m/z)605，607(M-H)实施例95N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-二甲基氨基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(260mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.88(6H，br)，2.79(6H，s)，2.68-3.25(4H，br)，3.33-4.07(8H，br)，4.56，4.85(1H，br)，6.95-7.05(2H，br)，8.53，8.69(1H，br)MASS(m/z)536，538(M-H)实施例96N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-二甲基氨基磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(220mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.95(6H，br)，2.82(6H，s)，3.05-3.28(3H，br)，3.28-3.70(6H，br)，3.83-4.15(3H，br)，4.68，4.92(1H，br)，7.02(2H，br)，8.57(1H，br)实施例97N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苄基磺酰基-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(275mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.92(6H，br)，2.70-3.45(9H，br)，3.51-3.68(1H，br)，3.80-4.12(2H，br)，4.24-4.39(2H，br)，4.68，4.90(1H，br)，6.95-7.10(2H，br)，7.30-7.50(5H，br)，8.71(1H，br)MASS(m/z)619，621(M-H)实施例98N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-乙酰基-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(72.5mg)。
NMR(CDCl3，δ) 1.43-1.87(6H，br)，2.13，2.23(3H，s)，2.80-4.40(12H，br)，4.57，4.86(1H，br)，7.18-7.26(2H，br)，7.36(2H，d，J＝8Hz)，7.49(2H，m)，8.44，8.56，8.72，8.83(1H，br)MASS(m/z)539(M-H)实施例99N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(81.0mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.46-1.95(6H，br)，2.92(3H，s)，2.86-3.03(1H，br)，3.11-3.36(3H，br)，3.36-3.72(5H，br)，3.75-4.00(2H，br)，4.07-4.26(1H，br)，4.66，4.90(1H，br)，7.18-7.26(2H，m)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.49(2H，m)，8.67(1H，br)MASS(m/z)575(M-H)实施例100N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(2-噻吩磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(115mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.93(6H，br)，2.90-3.05(1H，br)，3.07-3.75(8H，br)，3.75-4.00(2H，br)，4.02-4.26(1H，br)，4.70，4.93(1H，br)，7.16(1H，m)，7.20-7.26(2H，br)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.45-7.54(2H，br)，7.60(1H，br)，7.66(1H，d，J＝3Hz)，8.60(1H，br)MASS(m/z)643(M-H)实施例101N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-异丙基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(109mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.04-1.22(6H，br)，1.43-1.90(6H，br)，2.55-2.78(1H，br)，2.78-3.03(2H，br)，3.03-3.97(8H，br)，4.00-4.46(2H，br)，4.56，4.84(1H，br)，7.16-7.27(2H，m)，7.33 (2H，d，J＝8Hz)，7.44-7.55(2H，m)，8.65，8.79，9.06，9.28(1H，br)MASS(m/z)567(M-H)实施例102N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苄基磺酰基-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(83.6mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.46-1.98(6H，br)，2.78-2.96(1H，br)，2.98-3.65(8H，br)，3.75-4.15(3H，br)，4.26-4.42(2H，br)，4.72，4.91(1H，br)，7.16-7.25(2H，m)，7.26-7.55(9H，m)，8.65(1H，br)MASS(m/z)651(M-H)实施例103N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-乙磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.37(3H，t，J＝7Hz)，1.46-1.96(6H，br)，2.78-3.35(6H，br)，3.35-3.76(5H，br)，3.76-4.08(2H，br)，4.08-4.32(1H，br)，4.69，4.92(1H，br)，7.18-7.26(2H，m)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.46-7.56(2H，m)，8.86，8.94(1H，br)MASS(m/z)589(M-H)实施例104N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-丙磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(78.5mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.07(3H，t，J＝7Hz)，1.42-1.96(8H，br)，2.38-3.12(3H，br)，3.12-3.36(3H，br)，3.36-3.72
(5H，br)，3.75-4.00(2H，br)，4.00-4.30(1H，br)，4.68，4.90(1H，br)，7.15-7.27(2H，m)，7.30(2H，d，J＝8Hz)，7.42-7.54(2H，m)，9.08，9.22(1H，br)MASS(m/z)603(M-H)实施例105N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(4-吗啉磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(72.4mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.93(6H，br)，2.83-3.00(1H，br)，3.08-3.30(4H，br)，3.75(4H，br)，3.08-4.22(11H，br)，4.66，4.89(1H，br)，7.15-7.25(2H，br)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，8.44-8.57(1H，br)MASS(m/z)646(M-H)实施例106N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(1-吡咯烷磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(86.0mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.90(6H，br)，1.90-1.98(4H，m)，2.85-3.05(1H，br)，3.15-3.68(12H，br)，3.77-4.18(3H，br)，4.68，4.90(1H，br)，7.22(2H，s)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，8.69(1H，br)MASS(m/z)630(M-H)实施例107N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基)磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(72.5mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.90(6H，br)，2.88(3H，s)，2.90-3.00(1H，br)，3.12-3.68(12H，br)，3.37(3H，s)，3.77-4.16(3H，br)，4.68，4.90(1H，br)，7.22(2H，
s)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，8.66(1H，br)MASS(m/z)648(M-H)实施例108N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(4-甲氧基-1-哌啶磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(86.7mg)。
NMR(CDCl2，δ)1.46-2.03(10H，br)，2.85-2.97(1H，br)，3.06-3.72(12H，br)，3.35(3H，s)，3.75-4.18(4H，br)，4.68，4.91(1H，br)，7.22(2H，s)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.48(2H，m)，8.58(1H，br)MASS(m/z)674(M-H)实施例109N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苄氧基羰基-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(208mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.56-1.69(6H，m)，2.63-4.09(12H，m)，4.53-4.86(1H，m)，5.13(2H，d，J＝11.0Hz)，6.86-6.91(2H，m)，7.28-7.35(5H，m)，8.19-8.38(1H，m)MASS(ESI-)601.2(M-H)实施例110N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(二甲基氨基)磺酰基-7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(77mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.60(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，2.82(3H，s)，2.83(3H，s)，3.17-3.67(8H，m)，3.77-4.08(4H，m)，3.82(3H，s)，4.65-4.93(1H，m)，6.94(4H，t，J＝8Hz)，7.02(2H，d，J＝8Hz)，7.46(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)612(M++H)，115(bp)实施例111
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2-噻吩磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(360mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.57-1.76(6H，m)，2.74-4.24(12H，m)，4.70-4.93(1H，m)，7.14-7.18(2H，m)，7.58(1H，d，J＝5.0Hz)，7.65(1H，d，J＝5.0Hz)，7.70-7.75(1H，m)，8.61-8.64(1H，m)MASS(ESI-)612.9(M-H)实施例112N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(4-吗啉羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(305mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.55-1.85(6H，m)，2.65-3.91(20H，m)，4.55(1/2H，br)，4.84(1/2H，br)，6.94-7.03(2H，m)，8.57(1/2H，s)，8.71(1/2H，s)MASS(ESI-)578.0(M-H)实施例113N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-二乙基氨基磺酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(90mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.30(6H，t，J＝7.0Hz)，1.45-1.75(6H，m)，2.92-4.08(12H，m)，3.43(4H，q，J＝7.0Hz)，4.65-4.89(1H，m)，7.22-7.30(2H，m)，7.37(1H，br)，7.60-7.67(4H，m)，7.95(1H，s)MASS(ESI-)665.3(M-H)实施例114N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-甲磺酰基-7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(103mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.44-1.90(8H，br)，2.59(2H，t，J＝7Hz)，2.82-2.95(1H，br)，2.92(3H，
s)，3.08-3.27(3H，br)，3.36-3.67(5H，br)，3.72-3.88(2H，br)，4.07-4.25(1H，br)，4.65，4.89(1H，br)，7.13-7.26(4H，m)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，8.47，8.56(1H，br)MASS(m/z)583(M-H)实施例115N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-二甲基氨基磺酰基-7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(131mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.90(8H，br)，2.59(2H，t，J＝7Hz)，2.78-2.98(1H，br)，2.82(6H，s)，3.10-3.28(3H，br)，3.28-3.65(5H，br)，3.73-4.17(3H，br)，4.65，4.88(1H，br)，7.12-7.26(4H，br)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，8.44，8.53(1H，br)MASS(m/z)612(M-H)实施例116N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-吡啶磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80.5mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.95(8H，br)，2.61(2H，t，J＝7Hz)，2.85-3.02(1H，br)，3.07-3.33(3H，br)，3.36-3.72(5H，br)，3.75-4.05(2H，br)，4.05-4.25(1H，br)，4.66，4.92(1H，br)，7.10-7.30(4H，m)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，m)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.46，8.54(1H，br)，8.87(1H，d，J＝3Hz)，9.03(1H，s)MASS(m/z)646(M-H)实施例117N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-4-(2-甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(109mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.95(6H，br)，2.65-4.02(11H，br)，3.84(3H，s)，4.15-4.30，4.40-4.65，4.65-4.80，4.80-4.96(2H，br)，6.80-7.26(8H，br)，7.45-7.60(2H，br)，8.30，840-8.50，8.55，8.63，8.68(1H，br)MASS(m/z)615(M-H)实施例118N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(110mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.95(6H，br)，2.84-3.02(4H，br)，3.09-3.35(3H，br)，3.39-3.68(5H，br)，3.75-3.97(2H，br)，4.06-4.27(1H，br)，4.68，4.90(1H，br)，7.03-7.13(2H，m)，7.19(1H，d，J＝3Hz)，7.25(1H，br)，7.50-7.58(2H，m)，8.50-8.60(1H，br)MASS(m/z)559(M-H)实施例119N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-4-(3-吡啶磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(73.6mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.98(6H，br)，2.40-3.07(1H，br)，3.10-3.70(8H，br)，3.75-4.00(2H，br)，4.00-4.30(1H，br)，4.68，4.92，5.10(1H，br)，7.00-7.10(2H，m)，7.15-7.20(1H，m)，7.23(1H，d，J＝3Hz)，7.46-7.58(3H，m)，8.10(1H，m)，8.87(1H，d，J＝4Hz)，9.02-9.15(2H，br)MASS(m/z)622(M-H)实施例120N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氰基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(125mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.90(6H，br)，2.75-4.20(12H，br)，3.85，3.90(3H，s)，4.30-5.00(1H，br)，6.85-7.10(2H，br)，7.15-7.26(1H，br)，7.30-7.48(3H，br)，7.62-7.74(4H，m)，8.53，8.62，8.72，8.78，8.89(1H，br)MASS(m/z)622(M-H)实施例121N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-甲磺酰基-7-(5-(4-甲氧基甲基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(96.8mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.90(6H，br)，2.92(3H，s)，2.85-3.00(1H，br)，3.10-3.33(2H，br)，3.40(3H，s)，3.40-3.70(6H，br)，3.75-3.95(2H，br)，4.06-4.27(1H，br)，4.46(2H，s)，4.66，4.90(1H，br)，7.20-7.27(2H，br)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，8.47，8.55(1H，br)MASS(m/z)585(M-H)实施例122N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(二甲基氨基)磺酰基-1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.55-1.63(4H，m)，1.70-1.77(2H，m)，2.77-2.86(2H，m)，2.82(6H，s)，3.19-3.70(6H，m)，3.83-4.07(4H，m)，4.67-4.74(1H，m)，6.97-7.09(4H，m)，7.13-7.20(1H，m)，7.33-7.51(4H，m)，8.67(1H，d，J＝2Hz)MASS(m/z)580(M+-H)，159(bp)实施例123N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(二甲基氨基)磺酰基-7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(75mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.60(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，2.34(3H，s)，2.81(6H，s)，3.17-3.65(8H，m)，3.80-4.05(4H，m)，4.65-4.93(1H，m)，6.90-6.97(4H，m)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.45(2H，d，J＝8Hz)，8.54(1H，s)MASS(m/z)594(M+-H)，91(bp)实施例124N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(79mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.78(6H，m)，2.35(3H，s)，2.63-2.89(2H，m)，3.04-3.18(2H，m)，3.36-3.99(6H，m)，4.08-4.20(1H，m)，4.28-4.45(1H，m)，4.53-4.70(1H，m)，6.89-7.03(4H，m)，7.17(3H，d，J＝8Hz)，7.30-7.49(5H，m)，7.63-7.70(1H，m)MASS(m/z)591(M+-H)，145(bp)实施例125N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.49-1.63(4H，m)，1.68-1.80(2H，m)，2.80-2.98(2H，m)，2.90(3H，s)，3.20-3.39(4H，m)，3.45-3.60(3H，m)，3.77-3.92(2H，m)，4.04-4.18(1H，m)，4.65-4.94(1H，m)，7.00(4H，d，J＝8Hz)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.48-7.55(2H，m)，8.63(1H，s)MASS(m/z)585(M+-H)，122(bp)实施例126N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(二甲基氨基)磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.55-1.62(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，2.81(6H，s)，3.18-3.68(8H，m)，3.82-4.10(4H，m)，4.67-4.92(1H，m)，6.95-7.00(4H，m)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，8.69(1H，d，J＝7Hz)MASS(m/z)614(M+-H)，123(bp)实施例127N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(2-噻吩)磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(55mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.62(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，2.82-2.95(1H，m)，3.13-3.68(7H，m)，3.82-3.93(3H，m)，4.00-4.15(1H，m)，4.67-4.93(1H，m)，6.94-7.00(4H，m)，7.15-7.18(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，7.59-7.67(2H，m)，8.59-8.65(1H，m)MASS(m/z)653(M+-H)，123(bp)实施例128N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(2-甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(90mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.34-1.57(6H，m)，2.47-2.70(1H，m)，2.92-3.44(4H，m)，3.50-3.92(8H，m)，3.97-4.10(1H，m)，4.35-4.68(1H，m)，4.88-5.25(2H，m)，6.64-6.77(1H，m)，6.80-7.07(6H，m)，7.18-7.28(1H，m)，7.33-7.77(4H，m)MASS(m/z)641(M+-H)，45(bp)实施例129N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(72mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.62(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，2.78-2.87(2H，m)，2.90(3H，s)，3.18-3.37(4H，m)，3.40-3.64(3H，m)，3.78-3.92(2H，m)，4.03-4.17(1H，m)，4.65-4.93(1H，m)，6.94(2H，d，J＝8Hz)，7.02-7.07(4H，m)，7.45-7.53(2H，m)，8.60(1H，s)MASS(m/z)569(M+-H)，45(bp)实施例130N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(二甲基氨基)磺酰基-7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(75mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.52-1.60(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，2.83(6H，s)，3.18-3.69(8H，m)，3.82-4.09(4H，m)，4.67-4.93(1H，m)，6.94(2H，d，J＝8Hz)，7.00-7.07(4H，m)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，8.63(1H，d，J＝7Hz)MASS(m/z)598(M+-H，bp)实施例131N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(75mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.75(6H，m)，2.70-2.80(2H，m)，3.07-3.20(2H，m)，3.38-3.62(3H，m)，3.65-3.84(3H，m)，4.30-4.42(1H，m)，6.89-6.93(1H，m)，6.97-7.06(4H，m)，7.14-7.22(1H，m)，7.35-7.45(5H，m)，7.66-7.72(1H，m)，8.28-8.37(1H，m)MASS(m/z)595(M+-H)，123(bp)实施例132N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(二甲基氨基)磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.031g)。
NMR(CDCl3，δ)1.55-1.62(4H，m)，1.70-1.80(2H，m)，2.82(6H，s)，3.20-3.68(8H，m)，3.82-4.10(4H，m)，4.68-4.94(1H，m)，6.95-7.00(4H，m)，7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，8.69(1H，d，J＝7Hz)MASS(m/z)614(M++H)，123(bp)实施例133N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-苯甲酰基-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.83g)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.93(6H，br)，2.68-3.28(5H，br)，3.35-4.05(6H，br)，4.18-4.92(2H，br)，6.84-7.13(2H，br)，7.20-7.52(5H，br)，8.40-8.58(1H，br)MASS(m/z)569，571(M-H)实施例134N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-4-二甲基氨基磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(150mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.46-1.75(6H，m)，2.50(3H，s)，2.82(6H，s)，3.15-3.25(3H，m)，3.35-3.63(6H，m)，3.76-4.13(3H，m)，4.65，4.88(1H，br)，7.20-7.24(4H，m)，7.47-7.50(2H，m)，8.68，8.71(1H，br)MASS(ESI-)616(M-H)实施例135N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-吡啶磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(73mg)。
MASS(ESI-)650(M-H)实施例136N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(90mg)。
MASS(ESI-)587(M-H)实施例137N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(2-萘基)-2-噻吩基)-4-二甲基氨基磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(150mg)。
NMR(CDCl3，5)1.48-1.70(6H，m)，2.83(6H，s)，3.26(2H，br)，3.40-3.64(6H，m)，3.78-4.13(4H，m)，4.66，4.90(1H，s)，7.37-7.38(1H，m)，7.47-7.50(2H，m)，7.68-7.71(1H，m)，7.81-7.84(3H，m)，8.03(1H，br)，8.65-8.70(1H，m)MASS(ESI-)620(M-H)实施例138N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-4-二甲基氨基磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(150mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.72(6H，m)，2.36(3H，s)，2.82(6H，s)，2.85-2.95(1H，m)，3.17-3.23(2H，m)，3.37-3.64(4H，m)，3.71-4.10(3H，m)，4.65，4.88(1H，br)，7.15-7.21(4H，m)，7.46(2H，d，J＝8.5Hz)，8.51-8.58(1H，br)MASS(ESI-)584(M-H)实施例139N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-吡啶磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(150mg)。
MASS(ESI-)618(M-H)实施例140N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(4-甲氧基苯基磺酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(115mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.44-1.95(6H，m)，2.84-3.94(14H，m)，4.08(1H，br)，4.75(1/2H，s)，4.95(1/2H，s)，7.03(2H，d，J＝8Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.39(1H，
s)，7.58-7.68(4H，m)，7.73(2H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，s)，8.64-7.73(1H，m)实施例141N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(1-哌啶基磺酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(52mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.38-1.65(12H，m)，2.81-2.95(2H，m)，3.09-3.44(8H，m)，3.44-4.00(8H，m)，4.49(1/2H，s)，4.74(1/2H，s)，7.23(1/2H，d，J＝3Hz)，7.26(1/2H，d，J＝3Hz)，7.73-7.84(5H，m)，8.49(1H，s)MASS(ES+)(m/z)677.37实施例142N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-[N，N-二甲基氨基磺酰基]-7-(5-(4-乙氧基苯基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(84mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，1.37-1.64(6H，m)，2.75(6H，s)，2.80-4.00(12H，m)，4.06(2H，q，J＝7.5Hz)，4.48(1/2H，br s)，4.75(1/2H，br s)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.15(1/2H，d，J＝3Hz)，7.20(1/2H，d，J＝3Hz)，7.31(1/2H，d，J＝3Hz)，7.34(1/2H，d，J＝3Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)MASS(ES-)(m/z)614.20实施例143N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-乙氧基苯基)苯基)-2-噻吩基)-4-(3-吡啶基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，1.36-1.66(6H，m)，2.56-4.00(12H，m)，4.05(2H，q，J＝7.5Hz)，4.49(1/2H，s)，4.75(1/2H，s)，6.96(2H，d，
J＝8Hz)，7.12(1/2H，d，J＝3Hz)，7.16(1/2H，d，J＝3Hz)，7.30(1/2H，d，J＝3Hz)，7.32(1/2H，d，J＝3Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)，7.70(1H，dd，J＝8，5Hz)，8.26(1H，dd，J＝8，2Hz)，8.90(1H，dd，J＝5，2Hz)，9.01(1H，d，J＝2Hz)MASS(ES-)(m/z)648.38实施例144N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(75mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.62(4H，m)，1.64-1.77(2H，m)，2.60-2.90(2H，m)，2.95-3.18(2H，m)，3.35-4.00(6H，m)，3.82(3H，s)，4.05-4.18(1H，m)，4.28-4.42(1H，m)，4.52-4.97(1H，m)，6.85-7.02(6H，m)，7.12-7.19(1H，m)，7.33-7.48(5H，m)，7.62-7.69(1H，m)，8.13-8.26(1H，m)MASS(m/z)607(M+-H，bp)下列化合物可通过与实施例66类似的方法获得。实施例145N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-乙基氨基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(700mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.14(3H，t，J＝7Hz)，1.49-1.95(6H，br)，2.75-2.95(2H，br)，3.07-3.62(7H，br)，3.70-3.97(2H，br)，3.98-4.28(2H，br)，4.58，4.74-4.93(2H，br)，7.02(2H，br)，9.19(1H，s)MASS(m/z)536，538(M-H)实施例146N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-苯基氨基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(264mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.88(6H，br)，2.75-4.10(11H，br)，4.23-4.40(1H，br)，4.57，4.81(1H，br)，6.97-7.12(5H，br)，7.26-7.40(2H，br)，8.79-8.88(1H，br)MASS(m/z)584，586(M-H)实施例147N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-((S)-1-苯基乙基氨基)羰基1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(120mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.71(9H，m)，2.72-4.24(12H，m)，4.55-4.86(1H，m)，4.96-5.10(1H，m)，7.20-7.36(9H，m)，7.57-7.66(4H，m)，7.93(1H，s)，8.72-8.83(1H，m)MASS(ESI-)677.3(M-H)实施例148N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-丙基氨基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(60mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝6.0Hz)，1.50-1.85(8H，m)，2.82-4.84(16H，m)，7.16-7.30(1H，m)，7.38(1H，br s)，7.55-7.66(5H，m)，7.92(1H，s)，8.90-8.96(1H，m)MASS(ESI-)615.3(M-H)实施例149N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-叔丁基氨基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(86mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.37(9H，s)，1.50-1.83(6H，br)，2.85-4.26(12H，m)，4.60(1H，br s)，4.65-4.86(1H，m)，7.23-7.29(2H，br)，7.46(1H，s)，7.58-7.64(4H，
m)，7.94(1H，s)，9.16-9.27(1H，m)MASS(ESI-)629.4(M-H)实施例150N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-(2-噻吩基)乙基氨基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.83(6H，m)，2.80-2.90(2H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.15-3.92(10H，m)，4.00-4.22(2H，m)，4.59(1/2H，br)，4.85(1/2H，br)，5.00(1H，dd，J＝6.0，6.0Hz)，6.84(1H，br)，6.93-6.96(1H，m)，7.15(1H，d，J＝6.0Hz)，7.21-7.28(2H，m)，7.38(1H，s)，7.57-7.65(4H，m)，7.94(1H，s)，8.94-8.97(1H，m)MASS(ESI-)683.5(M-H)实施例151N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(((R)-1-丙基乙基氨基)羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(400mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.41-1.87(9H，m)，2.65-4.20(12H，m)，4.55-4.86(1H，m)，4.95-5.10(1H，m)，6.93-7.03(2H，m)，7.12(1H，d，J＝7.0Hz)，7.22-7.35(5H，m)，8.91-9.03(1H，m)MASS(ESI-)614.1(M-H)实施例152N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-环己基氨基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(110mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.05-1.97(16H，m)，2.83-3.82(12H，m)，4.04-4.67(1H，m)，4.60-4.84(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.37(1H，s)，7.58-7.65(4H，m)，7.90(1H，s)，8.84-8.87(1H，m)
MASS(ESI-)655.3(M-H)实施例153N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苄基氨基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.44-1.62(6H，m)，2.72-3.18(4H，m)，3.22-3.93(8H，m)，4.27-4.30(2H，m)，4.51(1/2H，br)，4.77(1/2H，br)，7.15-7.34(6H，m)，7.52-7.57(1H，m)，7.74-7.80(5H，m)，8.49(1H，s)MASS(ESI-)663.3(M-H)实施例154N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-异丙基氨基甲酰基-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.5g)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.04(3H，d，J＝6Hz)，1.06(3H，d，J＝6Hz)，1.38-1.76(6H，m)，2.54-3.15(4H，m)，3.38-3.93(9H，m)，4.48，4.74(1H，br)，6.20(1H，t，J＝10Hz)，7.00，7.02(1H，d，J＝3Hz)，7.18，7.21(1H，d，J＝3Hz)MASS(ESI-)550，552(MH)实施例155N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-环己基氨基甲酰基-1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(87mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.02-1.18(3H，m)，1.24-1.43(2H，m)，1.48-1.77(9H，m)，1.88-2.00(2H，m)，2.73-2.90(2H，m)，3.19-4.10(10H，m)，4.16-4.29(1H，m)，4.50-4.58(1H，m)，6.93-7.00(2H，m)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.32-7.38(2H，m)，7.45-7.53(2H，m)，9.01(1H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)600(M++H)，115(bp)实施例156
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-叔丁基氨基甲酰基-1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(83mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.36(9H，s)，1.52-1.62(4H，m)，1.68-1.75(2H，m)，2.75-2.92(2H，m)，3.20-3.58(6H，m)，3.72-4.23(4H，m)，4.50-4.59(1H，m)，6.96-7.07(4H，m)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.33-7.53(4H，m)，8.55-8.70(1H，m)MASS(ESI-)572(M+-H)，169(bp)实施例157N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-4-丙基氨基甲酰基-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(82mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.47-1.59(6H，m)，1.68-1.75(2H，m)，2.77-2.93(2H，m)，3.10-3.60(8H，m)，3.72-4.10(2H，m)，4.22-4.35(1H，m)，4.74-4.86(2H，m)，6.95-7.01(2H，m)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.33-7.40(2H，m)，7.45-7.53(2H，m)，8.92(1H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)558(M+-H)，123(bp)实施例158N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-叔丁基氨基甲酰基-7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(69mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.36(9H，s)，1.50-1.60(4H，m)，1.68-1.75(2H，m)，2.35(3H，s)，2.71-2.98(2H，m)，3.19-3.58(6H，m)，3.70-4.22(4H，m)，4.49-4.57(1H，m)，6.95(4H，d，J＝8Hz)，7.16(2H，d，J＝8Hz)，7.44-7.52(2H，d，J＝8Hz)，8.49-8.65(1H，m)MASS(m/z)586(M+-H)，91(bp)实施例159N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-叔丁基氨基甲酰基-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(83mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.36(9H，s)，1.53-1.60(4H，m)，1.68-1.80(2H，m)，2.72-2.88(2H，m)，3.19-3.59(6H，m)，3.75-4.22(4H，m)，4.47-4.59(1H，m)，6.99(4H，d，J＝8Hz)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.52(2H，d，J＝8Hz)，8.60-8.74(1H，m)MASS(m/z)572(M+-H)，169(bp)实施例160N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-环己基氨基甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(87mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.05-1.20(3H，m)，1.28-1.40(2H，m)，1.48-1.77(9H，m)，1.88-2.00(2H，m)，2.74-2.90(2H，m)，3.19-4.05(10H，m)，4.15-4.28(1H，m)，4.49-4.59(1H，m)，6.98(4H，d，J＝8Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.51(2H，d，J＝8Hz)，8.069(1H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)632(M+-H)，91(bp)实施例161N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-4-叔丁基氨基甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.26g)。
NMR(CDCl3，δ)1.35，1.37(9H，s)，1.56-1.83(6H，m)，2.75-2.86(2H，m)，3.02-3.18(2H，m)，3.30-3.62(5H，m)，3.30-4.10(4H，m)，4.56，4.76(1H，br)，7.00-7.05(2H，m)MASS(ESI-)564(M-H)实施例162N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2-甲基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(342mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.90(6H，br)，2.18-2.35(3H，br)，2.65-3.95(12H，br)，4.45，4.60，4.76，4.87(1H，br)，6.88-7.70(6H，br)，8.35-8.50(1H，m)MASS(m/z)583，585(M-H)实施例163N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(4-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(220mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.90(6H，br)，2.70-3.28(4H，br)，3.38-3.96(7H，br)，4.20-4.90(2H，br)，6.88-7.12(2H，br)，7.20-7.35(2H，br)，8.22，8.34(1H，br)，8.65-8.78(2H，br)MASS(m/z)570，572(M-H)实施例164N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(3-(4-吡啶)丙烯酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(246mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.86(6H，br)，2.60-3.95(11H，br)，4.25-4.90(2H，br)，6.86-7.14(3H，br)，7.32-7.45(2H，br)，7.53-7.69(1H，br)，8.60-8.66(2H，br)，8.76，8.86(1H，br)MASS(m/z)596，598(M-H)实施例165N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(260mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.92(6H，br)，2.55-4.20(12H，br)，4.40-4.55(2H，br)，4.73，5.03(1H，br)，6.90-7.07(3H，br)，7.15-7.43(2H，br)，7.60-7.82(1H，m)，8.40-8.60(1H，br)MASS(m/z)584，586(M-H)实施例166N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2-(丙氧基)苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(275mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.95-1.08(3H，br)，1.50-1.93(8H，br)，2.70-4.30(14H，br)，4.50-5.00(1H，br)，6.83-7.08(4H，br)，7.20-7.44(2H，br)，8.30-8.42(1H，br)MASS(m/z)627，629(M-H)实施例167N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(138mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.43-1.86(6H，br)，2.82-4.35(12H，br)，4.62，4.88(1H，br)，7.12，7.18(2H，br)，7.26-7.43(3H，br)，7.43-7.54(2H，br)，7.62，7.75-7.86(2H，br)，8.29-8.45，8.55-8.68(2H，br)MASS(m/z)602(M-H)实施例168N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡嗪羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(117mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.90(6H，br)，2.80-4.30(12H，br)，4.50-4.65，4.76-4.90(1H，br)，7.07-7.23(2H，br)，7.26-7.40(2H，br)，7.40-7.55(2H，br)，8.25-8.75(3H，br)，894，9.07(1H，br)MASS(m/z)603(M-H)实施例169N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2-氯苯甲酰基)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(116mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.90(6H，br)，2.75-4.00(12H，br)，4.55，4.70-4.90(1H，br)，7.10-7.58(10H，br)，8.20，8.38(1H，br)MASS(m/z)635(M-H)实施例170N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-((S)-2-羟基-2-苯基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(108mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.42-1.90(6H，br)，2.50-3.80(12H，br)，4.40-4.97，5.10，5.26，5.38-5.52(2H，br)，7.10-7.56(11H，br)，8.20，8.30，8.55，8.87(1H，br)MASS(m/z)631(M-H)实施例171N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-((R)-2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯基乙酰基)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(68.5mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.35-1.89(6H，br)，1.38，1.43(9H，s)，2.73-4.20(12H，br)，4.39-4.63，4.72，4.78，4.91(1H，br)，5.30-5.47，5.53-5.66，5.72-5.90(1H，br)，7.10-7.54(11H，m)，8.20，8.63，8.72(1H，br)MASS(m/z)730(M-H)实施例172N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(2-乙氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(106mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.35-1.97(9H，br)，2.70-4.22(14H，br)，4.43-5.03(1H，br)，6.83-7.15(3H，br)，7.15-7.26(1H，br)，7.26-7.40(4H，br)，7.42-7.57(2H，m)，8.36，8.44-8.60，8.72，8.93(1H，br)MASS(m/z)645(M-H)实施例173
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶羰基)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(125mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.46(9H，s)，1.40-2.00(10H，br)，2.48-2.95(5H，br)，3.00-3.22(1H，br)，3.22-3.97(7H，br)，4.02-4.36(4H，br)，4.55，4.85(1H，br)，7.18-7.26(2H，m)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.46-7.55(2H，m)，8.22，8.39，8.46，8.63(1H，br)MASS(m/z)708(M-H)实施例174N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-(1-乙酰基-4-哌啶羰基)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(65.3mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.43-2.10(10H，br)，2.11(3H，s)，2.52-3.98(14H，br)，4.00-4.45(2H，br)，4.49-4.72，4.85(2H，br)，7.16-7.28(2H，br)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.48(2H，br)，8.82，8.97，9.34(1H，br)MASS(m/z)650(M-H)实施例175N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-异丁基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(87.0mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.95-1.06(6H，br)，1.45-1.90(6H，br)，2.06-2.38(3H，br)，2.55-3.95(11H，br)，4.16-4.40(1H，br)，4.55，4.84(1H，br)，7.15-7.25(2H，br)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.45-7.54(2H，m)，8.26，8.38，8.48，8.60(1H，br)MASS(m/z)581(M-H)实施例176N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-甲氧基乙酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(85.0mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.43-1.94(6H，br)，2.60-3.97(11H，br)，3.45(3H，s)，4.03-4.46(3H，br)，4.59，4.88(1H，br)，7.22(2H，s)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.46-7.54(2H，m)，8.44，8.55，8.74，8.83(1H，br)实施例177N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-环丙基乙酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(105mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.04-0.26(2H，br)，0.44-0.65(2H，br)，1.00-1.16(1H，br)，1.35-1.95(6H，br)，2.10-2.45(2H，br)，2.55-3.93(11H，br)，4.14-4.40(1H，br)，4.55，4.84(1H，br)，7.15-7.26(2H，m)，7.33(2H，m)，7.40-7.58(2H，br)，8.68，8.82，9.18，9.28(1H，br)MASS(m/z)579(M-H)实施例178N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(110mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.36-1.90(6H，br)，2.60-2.78，2.88-3.16(3H，br)，3.16-3.57(5H，br)，3.65-4.10(3H，br)，4.10-4.33，4.36-4.54(3H，br)，4.71，5.00(1H，br)，7.07-7.26(4H，m)，7.26-7.40(2H，m)，7.43-7.53(2H，m)，7.56-7.67，7.68-7.79(1H，m)，8.39，8.53(2H，br)MASS(m/z)616(M-H)实施例179N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-((R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(110mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.44-2.18(6H，br)，2.65-3.97(11H，br)，3.38，3.44，3.49(3H，s)，4.33-4.47(1H，br)，4.58，4.89(1H，br)，5.03，5.14(1H，s)，7.16-7.23(2H，br)，7.23-7.55(9H，br)，8.63，8.77(1H，br)MASS(m/z)645(M-H)实施例180N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(3-氯苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(345mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.81(6H，m)，2.70-4.33(12H，m)，4.43-4.85(1H，m)，6.83-7.07(2H，m)，7.18-7.45(4H，m)，8.26-8.40(1H，m)MASS(ESI-)604.9(M-H)实施例181N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-((2S)-2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(415mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.41(9H，s)，1.57-1.80(6H，m)，2.64-4.50(13H，m)，4.88-5.82(1H，m)，6.90-7.02(2H，m)，7.31-7.38(6H，m)MASS(ESI-)700.1(M-H)实施例182N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(1-异喹啉羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(95mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.44-1.94(6H，br)，2.75-4.90(13H，m)，7.20-7.38(3H，m)，7.55-7.75(7H，m)，7.80-8.16(3H，m)，8.36-8.52(1H，m)MASS(ESI-)685.3(M-H)实施例183
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2-叔丁氧基羰基氨基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(110mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.44-1.47(9H，br)，1.48-1.79(6H，m)，2.84-5.47(15H，m)，7.23-7.31(2H，m)，7.36-7.40(1H，m)，7.59-7.68(4H，m)，7.94(1H，s)，8.38-8.47(1H，m)，9.21-9.41(1H，m)MASS(ESI-)687.4(M-H)实施例184N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2-乙酰基苯甲酰基)-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(240mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.74(6H，br)，2.21(3H，br)，2.68-5.35(13H，m)，6.90-7.07(2H，m)，7.29-8.00(4H，m)，8.44-8.60(1H，m)MASS(ESI-)611.2(M-H)实施例185N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-((2R)-2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(130mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.37-1.50(9H，m)，1.63-1.88(6H，br)，2.74-5.85(14H，m)，7.16-7.32(2H，m)，7.35-7.42(5H，m)，7.60-7.64(5H，m)，7.94(1H，br)，10.05-10.52(1H，m)MASS(ESI-)763.4(M-H)实施例186N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(3-甲基吡啶-2-基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(65mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.44-1.74(6H，br)，2.32-2.43(3H，m)，2.82-4.50(12H，m)，4.60-4.88(1H，m)，7.20-7.29(3H，m)，7.38(1H，d，J＝5.0Hz)，7.54-7.63(6H，m)，7.92(1H，br s)，8.30-8.44(1H，m)MASS(ESI-)649.3(M-H)实施例187N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-(4-(2-三氟甲基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(340mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.53(2H，br)，1.73(4H，br)，2.70-3.32(6H，m)，3.43-3.62(3H，m)，3.71-3.88(2H，m)，4.42-4.62(1H，m)，4.70-4.87(1H，m)，6.95-7.06(2H，m)，7.46-7.74(4H，m)，7.81-7.90(1H，m)MASS(ESI-)639.0(M-H)实施例188N-(2-四氢吡喃氧基)-7-(5-溴-2-噻吩基)-2-[4-(2，3-二甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(400mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.80(6H，m)，2.71-3.93(11H，m)，3.87(6H，s)，4.32-4.96(2H，m)，6.48-6.70(1H，m)，6.85-7.13(3H，m)，7.42-7.67(1H，m)，8.50-8.97(1H，m)MASS(ESI-)631.1(M-H)实施例189N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2，4-二甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(340mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.49(1H，br)，1.74(4H，br)，2.67-2.87(2H，m)，2.94-3.18(2H，m)，3.45-3.75(6H，m)，3.79(6H，s)，3.84-3.92(1H，m)，4.45(1H，br)，4.68(1/2H，br)，4.87(1/2H，br)，6.40-6.53(2H，m)，6.88-7.02(2H，m)，7.43-7.50(1H，m)MASS(ESI-)629.0(M-H)实施例190
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(3-苯基丙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(365mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.82(6H，m)，2.39-4.33(16H，m)，4.50-4.94(1H，m)，6.95-7.02(2H，m)，7.17-7.32(5H，m)，8.12-8.58(1H，m)MASS(ESI-)599.0(M-H)实施例191N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-丙酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(60mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.15(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45-1.72(6H，br)，2.35-4.35(1H，m)，4.56-4.85(1H，m)，7.22-7.30(2H，m)，7.39(1H，br)，7.60-7.67(4H，m)，7.94(1H，s)，8.44-8.90(1H，m)MASS(ESI-)586.3(M-H)实施例192N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-环丙基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(105mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.71-1.08(4H，m)，1.50-1.90(6H，m)，2.05-2.13(1H，m)，2.81-4.26(12H，m)，4.42-4.86(1H，m)，7.22-7.31(2H，m)，7.40(1H，s)，7.60-7.67(4H，m)，7.95(1H，s)，8.53-8.69(1H，m)MASS(ESI-)598.3(M-H)实施例193N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(1-苯基-1-环丙烷羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(260mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.75(10H，m)，2.53-4.34(12H，m)，4.48-4.85(1H，m)，6.97-7.57(7H，m)，7.85-8.58(1H，m)MASS(ESI-)611.1(M-H)实施例194N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2S)-2-羟基-3-苯基丙酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(125mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.75(6H，m)，2.80-3.70(14H，m)，4.33-4.63(1H，m)，7.18-7.39(8H，m)，7.59-7.65(4H，m)，7.94(1H，s)MASS(ESI-)678.4(M-H)实施例195N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2-萘基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(125mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.42-1.73(6H，m)，2.82-4.32(12H，m)，4.58-4.90(1H，m)，7.10-7.85(14H，m)，7.94(1H，s)，8.42-8.54(1H，m)MASS(ESI-)684.3(M-H)实施例196N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-苯基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(165mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.75(6H，m)，2.70-3.80(12H，m)，4.27-4.83(1H，m)，7.13-7.52(7H，m)，7.57-7.65(5H，m)，7.92(1H，s)，8.27-8.52(1H，m)MASS(ESI-)710.4(M-H)实施例197N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-环己基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(90mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.39-1.90(16H，m)，2.14-4.25(12H，m)，4.52-4.83(1H，m)，7.17-7.30(1H，m)，7.35-7.45(1H，m)，7.50-7.67(5H，m)，7.94(1H，s)，8.42-8.59(1H，m)MASS(ESI-)639.4(M-H)实施例198N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(吲哚-2-基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(395mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.43-1.69(6H，m)，2.57-4.10(12H，m)，4.33-5.00(1H，m)，6.65-6.86(3H，m)，7.12(1H，dd，J＝6.0，6.0Hz)，7.22-7.30(1H，m)，7.36-7.42(1H，m)，7.63-7.67(1H，m)，9.20(1H，br)，9.64(1H，br)MASS(ESI-)609.7(M-H)实施例199N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(4-甲基嘧啶-5-基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.73(6H，m)，2.53-2.57(3H，br)，2.77-3.82(12H，m)，4.41-4.85(1H，m)，7.21-7.30(3H，m)，7.39(1H，s)，7.60-7.68(5H，m)，7.95(1H，s)，9.10-9.14(1H，m)MASS(ESI-)650.2(M-H)实施例200N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(苯并[b]噻吩-2-基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(95mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.39-1.73(6H，br)，2.81-5.10(13H，m)，7.16-7.30(1H，m)，7.37-7.44(3H，m)，7.50-7.66(6H，m)，7.77-7.85(2H，m)，7.95(1H，8)，8.50-8.63(1H，m)MASS(ESI-)690.3(M-H)实施例201N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2，5-二甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(348mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.97(6H，br)，2.65-3.98(12H，br)，3.77，3.79(6H，s)，4.37-4.63，4.67-4.98(1H，br)，6.80-7.35(5H，br)，8.40，8.53，8.60-8.80，8.86(1H，br)MASS(m/z)629，631(M-H)实施例202N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2，3，4-三甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(393mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.97(6H，br)，2.70-3.98(21H，br)，4.20-5.00(1H，br)，6.55-7.18(4H，br)，8.44，8.63，8.76-8.94(1H，br)MASS(m/z)659，661(M-H)实施例203N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-((S)-2-羟基-2-苯基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(270mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.46-1.90(6H，br)，2.63-4.00(12H，br)，4.22-4.38，4.40-4.96，5.08，5.19-5.30，5.35-5.47(2H，m)，6.85-7.05(2H，br)，7.17-7.46(5H，br)，8.03，8.08，8.23，8.38，8.69(1H，br)MASS(m/z)599，601(M-H)实施例204N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2-乙氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(240mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.30-1.90(9H，br)，2.70-4.20(14H，br)，4.40-4.50(1H，br)，6.75-7.08(4H，br)，7.28-7.45(2H，br)，8.30-8.70，8.93(1H，br)MASS(m/z)613，615(M-H)实施例205N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2-三氟甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(242mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.90(6H，br)，2.70-4.05(12H，br)，4.40-4.90，5.02，5.13(1H，br)，6.90-7.10(2H，br)，7.23-7.66(4H，br)，8.20，8.30-8.43(1H，br)MASS(m/z)653，655(M-H)实施例206N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(2，4-二氯苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(374mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.90(6H，br)，2.70-4.02(12H，br)，4.45-4.92(1H，br)，6.86-7.17(2H，br)，7.26-7.48(3H，br)，8.28，8.38-8.56(1H，br)MASS(m/z)637，639(M-H)实施例207N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(4-氯-2-甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(170mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.97(6H，br)，2.60-4.00(12H，br)，3.83，3.84(3H，s)，6.76-7.17(5H，br)，7.25-7.40(1H，br)，8.30，8.40-8.54(1H，br)MASS(m/z)633，635(M-H)实施例208N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-((R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(280mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.90(6H，br)，2.60-4.20(13H，br)，3.39，3.48(3H，s)，4.30-4.60，4.85，4.97-5.05，5.12(1H，br)，6.85-7.05(2H，br)，7.26-7.45(5H，br)，8.20-8.30，8.40(1H，br)MASS(m/z)613，615(M-H)实施例209N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-肉桂酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(296mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.90(6H，br)，2.65-4.45(12H，br)，4.50-4.70，4.88，5.02，5.10(1H，br)，6.85-7.06(3H，br)，7.35-7.45(3H，br)，7.46-7.60(2H，br)，7.65-7.80(1H，m)，8.55-8.68(1H，br)MASS(m/z)595，597(M-H)实施例210N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-4-((S)-羟基-2-苯基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(113mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.90(6H，br)，2.65-3.92(12H，br)，4.43-4.97，5.10，5.25-5.33，5.40-5.50(2H，br)，7.03-7.45(9H，m)，7.47-7.60(2H，m)，8.22，8.27，8.39，8.57，8.90(1H，br)MASS(m/z)615(M-H)实施例211N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-4-((3-噻吩基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(87.6mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.90(6H，br)，2.70-4.04(11H，br)，4.06-4.42(1H，br)，4.44-4.96(1H，br)，7.02-7.25(5H，br)，7.28(1H，br)，7.29-7.65(3H，br)，8.30-8.58(1H，br)MASS(m/z)591(M-H)实施例212N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(R)-2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯基乙酰基)-7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(111mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.38，1.39，1.43(9H，s)，1.40-1.95(6H，br)，2.70-4.33(12H，br)，4.40-4.60，4.68，4.77，4.89(1H，br)，5.25-5.47，5.55-5.66，5.74-5.90(1H，br)，6.97-7.22(5H，m)，7.27-7.45(4H，br)，7.46-7.57(2H，br)，8.18，8.60，8.68(1H，br)MASS(m/z)714(M-H)实施例213N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(5-氯-2-噻吩基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(79.3mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.90(6H，br)，2.80-4.00(11H，br)，4.00-4.42(1H，br)，4.70，4.80，4.88(1H，br)，6.82(1H，m)，6.86-7.16(2H，br)，7.17(1H，br)，7.27-7.45(1H，br)，7.63，7.75-7.89(2H，br)，8.32-8.52，8.56-8.65(2H，br)MASS(m/z)608(M-H)实施例214N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(5-氯-2-噻吩基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(85.1mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.44-1.90(6H，br)，2.66-4.02(11H，br)，4.06-4.35(1H，br)，4.45-4.68，4.69-4.80，4.80-4.90(1H，br)，6.83(1H，d，J＝3Hz)，6.90-7.26(4H，br)，7.26-7.64(2H，br)，8.38，8.52(1H，br)MASS(m/z)613(M-H)实施例215N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(5-氯-2-噻吩基)-2-噻吩基)-4-(2-吡嗪羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80.0mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.46-1.88(6H，br)，2.78-3.40(11H，br)，4.06-4.42(1H，br)，4.53-4.65，4.78-4.91(1H，br)，6.83(1H，m)，6.86-7.02(2H，m)，7.08-7.18(1H，m)，8.24-8.48，8.57，8.62-8.69(3H，br)，8.92，9.06(1H，br)MASS(m/z)609(M-H)实施例216N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-((S)-2-(N-叔丁氧基羰基氨基)-3-甲基丁酰基)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(68mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)0.82-1.00(6H，m)，1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.42，1.45(9H，s)，1.46-1.78(6H，m)，1.88-2.08(1H，m)，2.66(2H，q，J＝8Hz)，2.73-4.86(13H，m)，5.13-5.32(1H，m)，7.12-7.23(4H，m)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，8.26-8.73(1H，m)MASS(ESI-)690(M-H)实施例217N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-(3-(N-叔丁氧基羰基氨基)丙酰基-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(130mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.26(3H，t，J＝8Hz)，1.45(9H，s)，1.46-1.84(6H，m)，2.30-3.88(17H，m)，4.10-4.36(1H，m)，4.57，4.86(1H，s)，5.20-5.52(1H，m)，7.15-7.30(4H，m)，7.44-7.55(2H，m)MASS(ESI-)662(M-H)实施例218N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-4-(2-吡嗪羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.62(4H，m)，1.68-1.77(2H，m)，2.75-3.00(2H，m)，3.15-3.66(6H，m)，3.75-3.87(4H，m)，4.51-4.60(1H，m)，6.92-6.99(3H，m)，7.03-7.20(3H，m)，7.30-7.39(3H，m)，7.49-7.65(3H，m)，8.68(1H，d，J＝2Hz)MASS(m/z)579(M+-H)，169(bp)实施例219N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(环丙基吡喃羰基)-1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(78mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.78-1.00(2H，m)，1.02-1.13(1H，m)，1.24-1.43(1H，m)，1.50-1.60(4H，m)，1.69-1.78(2H，m)，1.80-1.87(1H，m)，2.75-2.99(2H，m)，3.20-3.65(6H，m)，3.77-3.90(2H，m)，4.15-4.35(2H，m)，4.46-4.58(1H，m)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，7.34-7.40(2H，m)，7.43-7.62(2H，m)，8.58(1H，s)MASS(m/z)543(M+-H)，85(bp)实施例220N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-4-(2-噻吩羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(92mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.64(4H，m)，1.67-1.75(2H，m)，2.77-3.00(2H，m)，3.15-3.84(6H，m)，3.93-4.14(4H，m)，4.22-4.42(1H，m)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.03-7.09(3H，m)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，7.33-7.40(2H，m)，7.45-7.59(4H，m)，8.33-8.48(1H，m)MASS(m/z)585(M+-H)，115(bp)实施例221N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-((2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(85mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.62(4H，m)，1.67-1.78(2H，m)，2.60-2.82(2H，m)，3.00-3.40(4H，m)，3.48-3.95(3H，m)，4.07-4.28(1H，m)，4.34-4.95(3H，m)，5.05-5.45(1H，m)，6.92-7.07(4H，m)，7.12-7.24(1H，m)，7.30-7.47(9H，m)MASS(ESI-)607(M+-H)，169(bp)实施例222N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(4-苯氧基苯基)-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(85mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.35-1.65(6H，m)，2.57-4.32(12H，m)，4.48-4.98(1H，m)，6.95(2H，t，J＝8Hz)，7.07(2H，t，J＝8Hz)，7.15-7.30(2H，m)，7.35-7.65(5H，m)，7.77-7.92(1H，m)MASS(ESI-)583(M-H)实施例223N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡嗪羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(76mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.62(4H，m)，1.67-1.76(2H，m)，2.35(3H，s)，2.73-3.02(2H，m)，3.13-3.63(6H，m)，3.74-3.90(H，m)，4.12-4.22(1H，m)，6.82-6.97(4H，m)，7.14(2H，t，J＝8Hz)，7.49(1H，d，J＝8Hz)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，8.41-8.57(1H，m)，8.68(1H，s)，8.89-9.05(1H，m)MASS(m/z)595(M+-H)，74(bp)实施例224N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-环丙烷羰基-7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(81mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.78-1.11(4H，m)，1.47-1.65(4H，m)，1.69-1.74(2H，m)，1.78-1.89(1H，m)，2.35(3H，s)，2.75-2.97(3H，m)，3.22-3.45(4H，m)，3.50-3.60(1H，m)，3.72-3.88(2H，m)，4.10-4.40(2H，m)，4.43-4.87(2H，m)，6.94(4H，d，J＝8Hz)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.40-7.60(2H，m)MASS(m/z)557(M++H)，115(bp)实施例225N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-4-(2-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(86mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.63(4H，m)，1.65-1.75(2H，m)，2.35(3H，s)，2.85-2.97(2H，m)，3.10-3.43(4H，m)，3.45-3.85(4H，m)，3.95-4.15(1H，m)，4.20-4.52(1H，m)，4.60-4.75(1H，m)，6.93(4H，d，J＝8Hz)，7.04-7.08(1H，m)，7.24(2H，d，J＝8Hz)，7.40-7.59(4H，m)MASS(m/z)597(M+-H)，145(bp)实施例226N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(82mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.52(4H，m)，1.65-1.75(2H，m)，2.35(3H，s)，2.70-2.97(2H，m)，3.05-3.30(2H，m)，3.35-3.65(4H，m)，3.70-3.87(4H，m)，4.04-4.15(1H，m)，6.93(4H，d，J＝8Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.20-7.27(1H，m)，7.33-7.67(4H，m)MASS(m/z)599(M+-H)，115(bp)实施例227N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基]-7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(81mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.62(4H，m)，1.67-1.80(2H，m)，2.35(3H，s)，2.60-2.85(2H，m)，2.99-3.38(4H，m)，3.48-3.95(3H，m)，4.30-4.93(4H，m)，5.05-5.22(1H，m)，6.90-7.00(4H，m)，7.12-7.18(1H，m)，7.30-7.45(8H，m)MASS(m/z)621(M+-H)，137(bp)实施例228N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.62(4H，m)，1.66-1.77(2H，m)，2.35(3H，s)，2.70-2.90(2H，m)，3.20-3.63(6H，m)，3.73-3.86(2H，m)，4.07-4.40(2H，m)，4.52-4.87(1H，m)，6.83-6.98(4H，m)，7.10-7.19(2H，m)，7.34-7.63(4H，m)，7.72-7.86(2H，m)MASS(m/z)592(M+-H)，91(bp)实施例229N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡嗪羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.63(4H，m)，1.70-1.76(2H，m)，2.82-2.95(2H，m)，3.19-3.27(2H，m)，3.43-3.63(4H，m)，3.78-3.90(4H，m)，4.54-4.60(1H，m)，6.90-7.03(4H，m)，7.25-7.33(5H，m)，7.50-7.66(2H，m)MASS(m/z)613(M+-H)，45(bp)实施例230N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-环丙烷羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-1.14(4H，m)，1.50-1.65(4H，m)，1.73(2H，br s)，1.78-1.97(1H，m)，2.73-2.99(3H，m)，3.23-3.47(4H，m)，3.53-3.60(1H，m)，3.78-3.90(2H，m)，4.05-4.35(2H，m)，4.49-4.55(1H，m)，4.82-4.87(1H，m)，6.97(4H，d，J＝8Hz)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.53(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z))575(M+-H)，45(bp)实施例231N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(84mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.55(4H，m)，1.64-1.75(2H，m)，2.80-2.95(2H，m)，3.18-3.30(2H，m)，3.45-3.60(4H，m)，3.77-3.90(4H，m)，4.45-4.52(1H，m)，6.90-7.00(4H，m)，7.20-7.37(5H，m)，7.42-7.55(2H，m)MASS(m/z)617(M+-H)，45(bp)实施例232N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(2-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(85mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.60(4H，m)，1.68(2H，br s)，2.85-2.99(2H，m)，3.05-3.45(4H，m)，3.50-3.84(4H，m)，3.97-4.17(1H，m)，4.24-4.40(1H，m)，4.45-4.69(1H，m)，6.92-7.00(4H，m)，7.05-7.08(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.47-7.57(4H，m)MASS(m/z)617(M+-H)，45(bp)实施例233N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(77mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.48-1.62(4H，m)，1.67-1.80(2H，m)，2.60-2.85(2H，m)，3.02-3.40(4H，m)，3.48-3.95(3H，m)，4.15-4.30(1H，m)，4.35-4.95(3H，m)，5.05-5.45(1H，m)，6.97(4H，d，J＝8Hz)，7.17-7.23(1H，m)，7.30-7.47(8H，m)MASS(m/z)641(M+-H).45(bp)实施例234N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.64(4H，m)，1.73(2H，s)，2.76-3.05(2H，m)，3.25-3.44(3H，m)，3.52-3.63(3H，m)，3.78-3.87(3H，m)，4.10-4.30(1H，m)，6.90-7.01(5H，m)，7.27-7.41(2H，m)，7.50-7.65(3H，m)，7.78-7.87(2H，m)MASS(m/z)579(M+-H)，169(bp)实施例235N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基1-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.62(4H，m)，1.65-1.77(2H，m)，2.68-2.90(2H，m)，3.09-3.30(2H，m)，3.40-4.00(6H，m)，4.09-4.23(1H，m)，4.35-4.45(1H，m)，4.57-4.90(1H，m)，6.93-7.05(4H，m)，7.15-7.24(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.38-7.75(6H，m)MASS(m/z)611(M+-H)，45(bp)实施例236N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡嗪羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(72mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.60(4H，m)，1.68-1.76(2H，m)，2.70-3.03(2H，m)，3.16-3.63(6H，m)，3.73-3.90(4H，m)，4.51-4.60(1H，m)，6.87-6.94(4H，m)，7.00-7.06(5H，m)，7.46-7.62(2H，m)，8.68(1H，d，J＝2Hz)MASS(m/z)599(M+-H)，79(bp)实施例237N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-4-环丙烷羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(79mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.76-0.97(3H，m)，1.03-1.13(1H，m)，1.50-1.62(4H，m)，1.67-1.86(4H，m)，2.73-2.99(2H，m)，3.15-3.64(6H，m)，3.75-3.89(2H，m)，4.15-4.35(2H，m)，4.48-4.54(1H，m)，6.99-7.09(6H，m)，7.44-7.58(2H，m)，8.46-8.59(1H，m)MASS(m/z)561(M++H)，85(bp)实施例238N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-4-(2-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(58mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.73(8H，m)，2.63-2.95(3H，m)，3.18-3.31(1H，m)，3.40-3.65(3H，m)，3.47-3.63(2H，m)，3.72-3.83(1H，m)，4.63-4.70(1H，m)，6.88-6.95(1H，m)，6.97-7.05(4H，m)，7.17-7.22(1H，m)，7.32-7.38(1H，m)，7.42-7.50(1H，m)，7.56-7.68(2H，m)，8.37-8.44(1H，m)MASS(m/z)601(M+-H).123(bp)实施例239N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(66mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.72(8H，m)，2.74-2.94(3H，m)，3.04-3.13(1H，m)，3.27-3.41(2H，m)，3.47-3.63(2H，m)，3.72-3.83(1H，m)，3.95-4.09(1H，m)，4.60-4.70(1H，m)，6.89-6.93(3H，m)，6.95-7.02(4H，m)，7.45-7.53(3H，m)，8.29-8.40(1H，m)MASS(m/z)601(M+-H)，123(bp)实施例240N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-4-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(65mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.63(4H，m)，1.68-1.80(2H，m)，2.60-2.90(2H，m)，3.03-3.40(4H，m)，3.48-3.95(3H，m)，4.30-4.93(4H，m)，5.04-5.45(1H，m)，6.88-6.97(2H，m)，7.00-7.07(4H，m)，7.29-7.45(7H，m)MASS(m/z)625(M+-H，bp)实施例241N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(72mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.46-1.63(4H，m)，1.68-1.80(2H，m)，2.75-3.03(2H，m)，3.23-3.43(3H，m)，3.47-3.63(3H，m)，3.73-3.87(2H，m)，4.02-4.38(2H，m)，4.55-4.88(1H，m)，6.88-6.94(3H，m)，6.98-7.05(3H，m)，7.34-7.63(4H，m)，7.75-7.86(2H，m)，8.60(1H，s)MASS(m/z)596(M+-H)，45(bp)实施例242N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(864mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.55(4H，m)，1.64-1.75(2H，m)，2.58-2.98(2H，m)，3.09-3.30(2H，m)，3.38-3.63(4H，m)，3.73-3.90(2H，m)，4.07-4.23(2H，m)，4.30-4.70(1H，m)，6.90-7.00(4H，m)，7.20-7.35(5H，m)，7.42-7.70(2H，m)MASS(m/z)617(M+-H)，123(bp)实施例243N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-环丙烷羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.01g)。
NMR(CDCl3，δ)0.77-1.13(4H，m)，1.50-1.63(4H，m)，1.67-1.78(2H，m)，1.79-1.90(1H，m)，2.73-3.00(3H，m)，3.20-3.49(4H，m)，3.53-3.62(1H，m)，3.77-3.90(2H，m)，4.00-4.35(2H，m)，4.47-4.55(1H，m)，4.82-4.88(1H，m)，7.01(4H，d，J＝8Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.54(2H，d，J＝8Hz)，8.42-8.53(1H，m)MASS(m/z)575(M+-H)，137(bp)实施例244N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-环丙基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.3g)。
NMR(CDCl3，δ)0.85-1.03(4H，m)，1.56-1.73(6H，m)，2.75-2.96(3H，m)，3.10-3.55(6H，m)，3.80-3.88(2H，m)，4.10-4.52(2H，m)，4.55，4.86(1H，br)，6.99-7.02(2H，m)MASS(ESI+)535(M+H)实施例245N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(2-萘基)-2-噻吩基)-4-环丙基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(150mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.85(2H，br)，1.04(2H，br)，1.46-1.86(7H，m)，2.65-2.99(5H，m)，3.20-3.58(4H，m)，3.70-3.97(2H，m)，4.09-4.21(1H，m)，4.57，4.85(1H，s)，7.36(1H，m)，7.45-7.48(2H，m)，7.67-7.72(1H，m)，7.82(4H，br)，8.02(1H，br)MASS(ESI-)581(M-H)实施例246N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-4-叔丁氧基氨基乙酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)。
MASS(ESI-)670(M-H)实施例247N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(118mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.43-1.75(6H，m)，2.36(3H，s)，2.80-3.95(11H，m)，4.16-4.38(1H，m)，4.57，4.85(1H，s)，7.09-7.20(3H，m)，7.29-7.45(3H，m)，7.73-7.81(2H，m)，8.40-8.60(1H，m)MASS(ESI-)582(M-H)实施例248N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-4-((S)-羟基-2-苯基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(140mg)。
MASS(ESI-)611(M-H)实施例249N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(1H-吡唑-4-基羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(84mg)。
NMR(DMSO-d6，δ)1.36-1.65(6H，m)，2.57-4.00(12H，m)，4.46(1/2H，s)，4.76(1/2H，s)，7.23-7.31(1H，m)，7.52-7.60(1H，m)，7.73-7.83(6H，m)，8.10-8.20(1H，m)，8.48(1H，s)MASS(ES-)(m/z)624.15实施例250N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-环丙烷羰基-7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(73mg)。
NMR(CDCl3，δ)0.78-1.10(4H，m)，1.50-1.63(4H，m)，1.68-1.75(2H，m)，1.77-1.87(1H，m)，2.80-2.95(3H，m)，3.20-3.45(4H，m)，3.50-3.62(1H，m)，3.72-3.90(2H，m)，3.82(3H，s)，4.10-4.30(2H，m)，4.45-4.87(2H，m)，6.92(4H，t，J＝8Hz)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，7.40-7.58(2H，m)MASS(m/z)571(M+-H，bp)实施例251N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-4-(2-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(66mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.60(4H，m)，1.65-1.75(2H，m)，2.85-3.00(2H，m)，3.12-3.43(4H，m)，3.46-3.86(4H，m)，3.83(3H，s)，3.93-4.10(1H，m)，4.24-4.50(1H，m)，4.60-4.74(1H，m)，6.87-6.93(5H，m)，6.95-7.10(3H，m)，7.40-7.57(3H，m)MASS(m/z)613(M+-H)，123(bp)实施例252N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(83mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.59(4H，m)，1.65-1.78(2H，m)，2.60-2.94(2H，m)，3.07-3.30(2H，m)，3.35-3.85(6H，m)，3.82(3H，s)，4.04-4.18(1H，m)，4.24-4.60(2H，m)，6.89(4H，d，J＝8Hz)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，7.32-7.70(5H，m)MASS(m/z)613(M+-H，bp)实施例253N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.57(4H，m)，1.67-1.78(2H，m)，2.70-2.05(2H，m)，3.20-3.65(6H，m)，3.70-3.86(2H，m)，3.81(3H，s)，4.10-4.40(2H，m)，4.55-4.88(1H，m)，6.84-7.02(7H，m)，7.34-7.64(4H，m)，7.77-7.83(1H，m)，8.42-8.64(1H，m)MASS(m/z)610(M++H)，115(bp)实施例254N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基]-7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(78mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.49-1.63(4H，m)，1.67-1.80(2H，m)，2.58-2.85(2H，m)，2.98-3.38(4H，m)，3.47-3.77(3H，m)，3.82(3H，s)，4.30-4.92(4H，m)，5.18-5.45(1H，m)，6.85-6.93(4H，m)，6.95-7.00(2H，m)，7.28-7.45(7H，m)MASS(m/z)639(M+-H)，115(bp)实施例255N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基-4-(2-pirazine羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(68mg)。
NMR(CDCl3，δ)1.47-1.60(4H，m)，1.66-1.77(2H，m)，2.70-3.03(2H，m)，3.13-3.62(6H，m)，3.72-3.88(4H，m)，3.81(3H，s)，4.13-4.23(1H，m)，6.83-6.92(5H，m)，7.2(1H，d，J＝8Hz)，7.44-7.60(2H，m)，8.38-8.58(1H，m)，8.67(1H，s)，8.86-9.05(1H，m)MASS(m/z)611(M+-H)，74(bp)实施例256向N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)和三乙胺(22.3mg)的乙腈(2ml)溶液中加入N-(2-甲氧基乙基氨基磺酰氧基)琥珀酰亚胺(55.6mg)并将该混合物在室温下搅拌1小时。将该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。分离有机层，用5％枸橼酸溶液、水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并真空蒸发。残渣通过硅胶柱色谱层析纯化，用氯仿和甲醇的混合物(200∶1，100∶1，200∶3)洗脱，得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-[5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(2-甲氧基乙基氨基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80.0mg)的无色非晶形粉末。
NMR(CDCl3，δ)1.46-1.93(6H，br)，2.85-3.02(1H，br)，3.12-3.33(5H，br)，3.38(3H，s)，3.35-3.68(6H，br)，3.77-4.16(4H，br)，4.68，4.94(1H，br)，4.83(1H，t，J＝7Hz)，7.22(2H，s)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.49(2H，m)，8.58，8.72(1H，br)MASS(m/z)634(M-H)实施例257向N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液中加入三乙胺(57mg)和环丙基氨基碳酰氧基苯(40mg)并将反应混合物在50℃下搅拌4小时。将该混合物中加入乙酸乙酯，溶液相继用水、5％枸橼酸水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空蒸发。残渣通过硅胶柱色谱层析(2％甲醇-氯仿)纯化，得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-环丙基氨基羰基-7-[5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(65mg)的淡黄色粉末。
NMR(CDCl3，6)0.45-0.58(2H，br)，0.67-0.80(2H，m)，1.22-1.33(1H，m)，1.44-1.86(6H，m)，2.61-2.94(3H，m)，3.18-4.27(9H，m)，4.62(1/2H，br s)，4.86(1/2H，br s)，5.20(1H，br)，7.20-7.31(1H，br)，7.38(1H，s)，7.57-7.66(5H，m)，7.94(1H，s)，9.50(1H，br s)，9.56(1H，br s)MASS(ESI-)613.3(M-H)实施例258N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-甲硫基苯基-2-噻吩基)-4-((5-甲基-3-异噁唑基)氨基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(110mg)可通过与实施例257类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.88(6H，m)，2.27-2.42(3H，m)，2.51(3H，s)，2.69-3.25(5H，m)，3.31-4.35(6H，m)，4.57-4.90(2H，m)，6.53-6.65(2H，m)，7.13-7.56(6H，m)，8.40-8.52(1H，m)，9.40-9.53(1H，m)MASS(ESI-)633(M-H)实施例259 在室温下，向2-硝基苯(33mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中加入1-羟基苯并三唑(27mg)和1，3-二异丙基碳化二亚胺(25mg)。1分钟后，将该溶液加到N-[2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰基]羟胺三苯甲基冠醚(crowns)(32μmol，16.0μmol/冠醚)中并将反应混合物在室温下放置过夜。将该冠醚相继用N，N-二甲基甲酰胺、甲醇和二氯甲烷洗涤并晾干。在氮环境下，向4-(5-噁唑基)苯基硼酸频哪醇环酯(431mg)的脱气N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入四(三苯基膦)钯(206mg)、碳酸钠(843mg)的脱气水(2ml)溶液和冠醚。所得到的混合物在60℃下搅拌20小时后，冠醚相继用脱气N，N-二甲基甲酰胺、二氧基二硫代碳酸钠(500mg)和二异丙基乙胺(0.5ml)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)水溶液、N，N-二甲基甲酰胺、甲基亚砜、水、甲醇和二氯甲烷洗涤。在室温下，将冠醚用5％三氟乙酸的二氯甲烷溶液处理1小时并从溶液中除去。在氮气流下除去溶剂后，得到N-羟基-2-[4-(2-硝基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(9mg)的粉末。
MASS(ESI-)595(M-H)下列化合物可通过与实施例259类似的方法获得。实施例260N-羟基-2-[4-(2-呋喃甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(11.0mg)MASS(ESI+)542(M+H)实施例261N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(3-(甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(3.7mg)MASS(ESI-)555.3(M-H)实施例262N-羟基-2-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(3-(甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(3.7mg)MASS(ESI-)585.4(M-H)实施例263N-羟基-2-[7-(5-(3-(甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-噻吩基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(3.3mg)MASS(ESI-)563.4(M+H)实施例264N-羟基-2-[7-(5-(3-(甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-(喹啉-3-基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氟杂卓-7-基]乙酰胺(4.0mg)MASS(ESI+)608.5(M+H)实施例265N-羟基-2-[4-己酰基-7-(5-(3-(甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(3.9mg)MASS(ESI+)551.5(M+H)实施例266N-羟基-2-[4-(2-氟苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(10.5mg)MASS(ESI+)570(M+H)实施例267N-羟基-2-[4-(4-氯苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(10.9mg)MASS(ESI+)587(M+H)实施例268在室温下，向2-苯氧基苯甲酸(43mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中加入1-羟基苯并三唑(27mg)和1，3-二异丙基碳化二亚胺(25mg)。1分钟后，将该溶液加到N-[2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰基]羟胺三苯甲基冠醚(32μmol，16.0μmol/冠醚)中并将反应混合物在室温下放置过夜。将该冠醚相继用N，N-二甲基甲酰胺、甲醇和二氯甲烷洗涤并晾干。在氮环境下，向4-(5-噁唑基)苯基硼酸频哪醇环酯(431mg)的脱气N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入四(三苯基膦)钯(206mg)、碳酸钠(843mg)的脱气水(2ml)溶液和冠醚。所得到的混合物在60℃下搅拌20小时后，冠醚相继用脱气N，N-二甲基甲酰胺、二乙基二硫代氨基甲酸钠(500mg)和二异丙基乙胺(0.5ml)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液、N，N-二甲基甲酰胺、甲基亚砜、水、甲醇和二氯甲烷洗涤。在室温下，将冠醚用5％三氟乙酸的二氯甲烷溶液处理1小时并从溶液中除去。在氮气流下除去溶剂后，残渣通过反向HPLC(0.1％三氟乙酸/乙腈，1-60％梯度)纯化，得到N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-苯氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.4mg)的粉末。
MASS(ESI-)642(M-H)下列化合物可通过与实施例268类似的方法获得。实施例269N-羟基-2-[4-(2-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.0mg)MASS(ESI+)598(M+H)实施例270N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-苯氧基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(9.7mg)MASS(ESI+)582(M+H)实施例271N-羟基-2-[4-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(9.1mg)MASS(ESI+)564(M+H)实施例272N-羟基-2-[4-(2-羟基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.4mg)MASS(ESI-)566(M-H)实施例273N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(喹啉-8-基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.2mg)MASS(ESI+)603(M+H)实施例274N-羟基-2-[4-(2，3-二氯苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(17.7mg)MASS(ESI+)620(M+H)实施例275N-羟基-2-[4-(2，5-二氯苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(14.6mg)MASS(ESI+)620(M+H)实施例276N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2，4-二三氟甲基)苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(11.8mg)MASS(ESI+)688(M+H)实施例277向氯甲酸乙酯(22mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入吡啶(15.8mg)和N-[2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰基]羟胺三苯甲基冠醚(32μmol，16.0μmol/冠醚)。将反应混合物在室温下放置过夜。将该冠醚相继用N，N-二甲基甲酰胺、甲醇和二氯甲烷洗涤并晾干。在氮环境下，向4-(5-噁唑基)苯基硼酸频哪醇环酯(431mg)的脱气N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入四(三苯基膦)钯(206mg)、碳酸钠(843mg)的脱气水(2ml)溶液和冠醚。所得到的混合物在60℃下搅拌20小时后，冠醚相继用脱气N，N-二甲基甲酰胺、二乙基二硫代氨基甲酸钠(500mg)和二异丙基乙胺(0.5ml)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液、N，N-二甲基甲酰胺、甲基亚砜、水、甲醇和二氯甲烷洗涤。在室温下，将冠醚用5％三氟乙酸的二氯甲烷溶液处理1小时并从溶液中除去。在氮气流下除去溶剂后，得到N-羟基-2-[4-乙氧基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(9mg)的粉末。
MASS(ESI+)520(M+H)下列化合物可通过与实施例277类似的方法获得。实施例278N-羟基-2-[7-(5-(3-(甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-4-苯氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(3.7mg)MASS(ESI+)573.4(M+H)实施例279N-羟基-2-[4-异丁氧基羰基-7-(5-(3-(甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(3.6mg)MASS(ESI+)553(M+H)实施例280N-羟基-2-[4-乙氧基羰基-7-(5-(3-(甲基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(3.2mg)MASS(ESI+)525.4(M+H)实施例281N-羟基-2-[4-(2-甲氧基乙氧基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(10.3mg)MASS(ESI+)550(M+H)实施例282向2-氯苯基异氰酸酯(23mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入N-[2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰基]羟胺三苯甲基冠醚(28μmol，14.0μmol/冠醚)并将反应混合物在室温下放置过夜。将该冠醚相继用N，N-二甲基甲酰胺、甲醇和二氯甲烷洗涤并晾干。在氮环境下，向4-(5-噁唑基)苯基硼酸频哪醇环酯(431mg)的脱气N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入四(三苯基膦)钯(206mg)、碳酸钠(843mg)的脱气水(2ml)溶液和冠醚。所得到的混合物在60℃下搅拌10小时后，冠醚相继用脱气N，N-二甲基甲酰胺、二乙基二硫代氨基甲酸钠(500mg)和二异丙基乙胺(0.5ml)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液、N，N-二甲基甲酰胺、甲基亚砜、水、甲醇和二氯甲烷洗涤。在室温下，将冠醚用5％三氟乙酸的二氯甲烷溶液处理1小时并从溶液中除去。在氮气流下除去溶剂后，残渣通过反向HPLC(0.1％三氟乙酸/乙腈，1-60％梯度)纯化，得到N-羟基-2-[4-(2-氯苯基氨基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.4mg)的粉末。
MASS(ESI+)601(M+H)下列化合物可通过与实施例282类似的方法获得。实施例283N-羟基-2-[4-(3-氯苯基氨基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(0.5mg)MASS(ESI+)601(M+H)实施例284N-羟基-2-[4-(4-氯苯基氨基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.0mg)MASS(ESI+)603(M+H)实施例285N-羟基-2-[4-(2-甲基苯基氨基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氢全氧化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.1mg)MASS(ESI+)581(M+H)实施例286N-羟基-2-[4-(2-甲氧基苯基氨基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.2mg)MASS(ESI+)597(M+H)实施例287N-羟基-2-[4-(2，3-二氯苯基氨基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.0mg)MASS(ESI+)635(M+H)实施例288N-羟基-2-[4-(2，5-二氯苯基氨基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(0.6mg)MASS(ESI+)635(M+H)实施例289在室温下，向1-叔丁氧基羰基哌啶-4-羧酸(40mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中加入1-羟基苯并三唑(27mg)和1，3-二异丙基碳化二亚胺(25mg)。1分钟后，将该溶液加到N-[2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰基]羟胺三苯甲基冠醚(32μmol，16.0μmol/冠醚)并将反应混合物在室温下放置过夜。将该冠醚相继用N，N-二甲基甲酰胺、甲醇和二氯甲烷洗涤并晾干。在氮环境下，向4-(5-噁唑基)苯基硼酸频哪醇环酯(431mg)的脱气N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入四(三苯基膦)钯(206mg)、碳酸钠(843mg)的脱气水(2ml)溶液和冠醚。所得到的混合物在60℃下搅拌20小时后，冠醚相继用脱气N，N-二甲基甲酰胺、二乙基二硫代氨基甲酸钠(500mg)和二异丙基乙胺(0.5ml)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液、N，N-二甲基甲酰胺、甲基亚砜、水、甲醇和二氯甲烷洗涤。在室温下，将冠醚用25％三氟乙酸的二氯甲烷溶液处理1小时并从溶液中除去。在氮气流下除去溶剂后，向残渣中加入水(2ml)和1N盐酸(1ml)并将溶液冷冻干燥，得到N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(4-哌啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(11.4mg)的粉末。
NMR(DMSO-d6，δ)1.61-1.86(4H，m)，2.62-3.05(8H，m)，3.24-3.36(4H，m)，3.48-3.98(2H，m)，7.20-7.28(1H，m)，7.55-7.59(1H，m)，7.73-7.80(4H，m)，8.21-8.32(1H，m)，8.48-8.61(1H，m)MASS(ESI+)559(M+H)实施例290将N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(90mg)、1-苯基-1-环丙烷羧酸(35.1mg)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(41.5mg)和1-羟基苯并三唑(31.7mg)的无水N，N-二甲基甲酰胺(3ml)混合物在室温下搅拌3小时。将该混合物在水和乙酸乙酯之间分配。分离有机层，用5％枸橼酸水溶液、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。向该混合物中加入4N盐酸-乙酸乙酯溶液(0.5ml)、氯仿(1ml)和甲醇(1.5ml)并将该混合物在上戊烯搅拌30分钟。蒸发溶剂后，残渣通过HPLC(0.1％三氟乙酸/80％乙腈-水)纯化，得到N-羟基-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-((1-苯基环丙基)羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(46mg)的淡黄色粉末。
NMR(DMSO-d6，δ)0.91-1.11(1H，m)，1.11-1.39(1H，m)，1.39-1.60(2H，m)，2.56-3.20(4H，m)，3.20-4.04(6H，m)，7.08-7.44(6H，m)，7.44-7.54(3H，m)，7.60-7.73(2H，m)，8.83-8.91(1H，m)MASS(ES-)(m/z)557.17，559.19下列化合物可通过与实施例290类似的方法获得。实施例291N-羟基-2-[7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡嗪基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(37mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.62(2H，q，J＝7.5Hz)，2.81-3.16(4H，m)，3.51-4.00(5H，m)，4.00-4.17(1H，m)，7.17-7.24(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8Hz)，7.52-7.61(2H，m)，8.67-8.75(1H，m)，
8.75-8.83(1H，m)，8.90(1H，d，J＝9Hz)MASS(ES+)(m/z)515.27实施例292N-羟基-2-[7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-噻吩基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(40mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.62(2H，q，J＝7.5Hz)，2.75-3.17(4H，m)，3.56-3.71(2H，m)，3.76-4.15(4H，m)，7.15(1H，br s)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝3Hz)，7.52(1H，br s)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝3Hz)MASS(ES-)(m/z)517.20实施例293N-羟基-2-[7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(40.2mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.62(2H，q，J＝7.5Hz)，2.76-3.19(4H，m)，3.50-4.14(6H，m)，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.23-7.31(3H，m)，7.36-7.46(1H，m)，7.50-7.66(3H，m)，7.80-7.90(1H，m)，8.86(1H，br peak)MASS(ES-)(m/z)517.22实施例294N-羟基-2-[7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(37.2mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，2.62(2H，q，J＝7.5Hz)，2.66-3.10(4H，m)，3.45-4.16(6H，m)，5.35-5.50(1H，m)，7.06-7.50(9H，m)，7.50-7.65(2H，m)，8.80-8.99(1H，br peak)MASS(ES+)(m/z)541.31实施例295
N-羟基-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(4-吡啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(55mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.74-3.23(6H，m)，3.42-4.20(4H，m)，7.21-7.29(1H，m)，7.45-7.51(5H，m)，7.51-7.74(2H，m)，8.75(2H，br s)MASS(ES+)(m/z)520.16，522.14实施例296N-羟基-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(1H-吡唑-4-基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(26mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.60-7.42(10H，m)，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.45-7.56(3H，m)，7.64-7.75(2H，m)，7.93-8.05(2H，m)MASS(ES+)(m/z)509.13，511.13实施例297N-羟基-2-[7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(34.1mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.76-3.16(4H，m)，3.44-4.18(9H，m)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.11-7.21(1H，m)，7.27-7.38(1H，m)，7.45-7.66(4H，m)，7.90-8.00(1H，m)，8.55-8.65(1H，m)MASS(ES+)(m/z)516.27实施例298N-羟基-2-[7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡嗪基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(36.6mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.80-3.15(4H，m)，3.46-3.75(3H，m)，3.80(3H，s)，3.81-3.99(2H，m)，3.99-4.17(1H，m)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.16(0.5H，d，J＝3Hz)，7.20
(0.5H，d，J＝3Hz)，7.33(0.5H，d，J＝3Hz)，7.35(0.5H，d，J＝3Hz)，7.53-7.63(2H，m)，8.70(1H，d，J＝8Hz)，8.75-8.80(1H，m)，8.90(1H，d，J＝8Hz)MASS(ES+)(m/z)517.26实施例299N-羟基-2-[7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-噻吩基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(33.1mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.63-3.14(4H，m)，3.44-3.75(2H，m)，3.79(3H，s)，3.81-4.45(4H，m)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，br peak)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.35(1H，d，J＝3Hz)，7.51(1H，br peak)，7.59(2H，d，J＝8Hz)，7.81(1H，d，J＝4Hz)，8.90(1H，s)MASS(ES+)(m/z)519.19实施例300N-羟基-2-[7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-4-[(2S)-羟基-2-丙基乙酰基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(33.3mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.64-3.08(4H，m)，3.56-4.18(9H，m)，5.38(0.5H，d，J＝7Hz)，5.46(0.5H，s)，6.95-7.19(3H，m)，7.26-7.52(6H，m)，7.52-7.66(2H，m)MASS(ES+)(m/z)545.19实施例301N-羟基-2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡嗪基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(60mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.51(3H，s)，2.83-3.26(6H，m)，3.63-4.13(4H，m)，7.20-7.24(1H，m)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.43-7.46(1H，m)，7.56-7.60(2H，m)，8.69-8.72(1H，m)，8.77-8.80(1H，m)，8.87(1H，d，J＝8.5Hz)，8.96(1H，s)MASS(ES-)531(M-H)实施例302N-羟基-2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-噻吩基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.50(3H，s)，2.73-3.25(6H，m)，3.49-4.10(4H，m)，7.15(1H，br)，7.22(1H，d，J＝4.5Hz)，7.29(2H，d，J＝8.5Hz)，7.45(1H，d，J＝4.5Hz)，7.50(1H，br)，7.58(2H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，br)，8.91(1H，s)，10.69(1H，s)MASS(ES-)535(M-H)实施例303N-羟基-2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.50(3H，s)，2.72-3.11(6H，m)，3.49-4.06(4H，m)，7.21-7.31(4H，m)，7.45(1H，br)，7.59-7.64(3H，m)，7.82-7.86(1H，m)，8.86，8.92(1H，br)，10.68(1H，br)MASS(ES-)535(M-H)实施例304N-羟基-2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-苯基丙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.51(3H，s)，2.60-2.73(2H，m)，2.80-3.20(8H，m)，3.53-4.10(4H，m)，7.19-7.21(2H，m)，7.25-7.31(6H，m)，7.43(1H，d，J＝4.5Hz)，7.56-7.60(2H，m)，8.93(1H，s)，10.70(1H，s)MASS(ES-)557(M-H)实施例305N-羟基-2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.51(3H，s)，2.75-3.18(4H，m)，3.51-4.12(6H，m)，7.19，7.22(H，d，J＝4.5Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.44，7.45(1H，d，J＝4.5Hz)，7.49-7.63(3H，m)，7.93-7.98(1H，m)，8.59-8.62(1H，m)，8.85，8.95(1H，s)MASS(ES-)530(M-H)实施例306N-羟基-2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.83-3.05(4H，m)，3.50-4.13(6H，m)，7.23，7.25(1H，d，J＝4.5Hz)，7.38-7.41(1H，m)，7.46-7.51(4H，m)，7.61-7.65(1H，m)，7.65-7.76(1H，m)，7.93-7.99(1H，m)，8.59-8.63(1H，m)实施例307N-羟基-2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.90-3.14(4H，m)，3.52-4.14(6H，m)，7.24-7.27(1H m)，7.36-7.40(1H，m)，7.45-7.51(2H，m)，7.52-7.56(1H，m)，7.72-7.76(6H，m)，8.70-8.73(1H，m)，8.76-8.80(1H，m)，8.90(1H，d，J＝8.5Hz)，10.68(1H，d，J＝8.5Hz)实施例308N-羟基-2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.72-3.15(4H，m)，3.70-4.06(6H，m)，7.27(2H，d，J＝4.5Hz)，7.36-7.41(1H，m)，7.46-7.51(3H，m)，7.55(1H，br)，7.63(1H，br)，7.71-7.75(6H，m)，7.85-7.87(1H，m)，10.65-10.67(1H，m)实施例309N-羟基-2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-4-(环丙基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.74-0.85(4H，m)，1.86-1.90，1.99-2.03(1H，m)，2.73-3.15(4H，m)，3.17-4.26(6H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.35-7.39(1H，m)，7.46-7.50(3H，m)，7.54-7.56(1H，m)，7.71-7.75(6H，m)，10.67-10.70(1H，m)实施例310N-羟基-2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-4-(环丁基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.70-1.98(3H，m)，2.05-2.80(4H，m)，2.74-3.15(4H，m)，3.50-4.01(6H，m)，7.23-7.26(1H，m)，7.35-7.40(1H，m)，7.46-7.51(2H，m)，7.54-7.55(1H，m)，7.71-7.75(6H，m)，10.67-10.73(1H，m)实施例311N-羟基-2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-4-((2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.72-3.08(4H，m)，3.56-4.15(6H，m)，5.39(1H，d，J＝7.0Hz)，7.12-7.22(2H，m)，7.35-7.44(5H，m)，7.45-7.54(3H，m)，7.70-7.75(6H，m)实施例312N-羟基-2-[7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡嗪基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(60mg)
NMR(DMS0-d6，δ)2.32(3H，s)，2.74-4.15(10H，m)，7.19-7.25(3H，m)，7.40-7.45(1H，m)，7.52-7.55(2H，m)，8.69-8.72(1H，m)，8.75-8.80(1H，m)，8.90(1H，d，J＝8.5Hz)MASS(ESI-)499(M-H)实施例313N-羟基-2-[7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-噻吩基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMS0-d6，δ)2.32(3H，s)，2.74-3.15(6H，m)，3，56-4.05(4H，m)，7.15(1H，br)，7.22(2H，d，J＝8.5Hz)，7.41(1H，d，J＝4.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz)，7.80(1H，br)，8.90(1H，s)MASS(ESI-)503(M-H)实施例314N-羟基-2-[7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(55mg)NMR(DMS0-d6，δ)2.32(3H，s)，2.73-3.08(6H，m)，3.53-3.94(4H，m)，7.20-7.25(4H，m)，7.41(1H，br)，7.52-7.63(3H，m)，7.83-7.86(1H，br)，8.85-8.90(1H，br)MASS(ESI-)503(M-H)实施例315N-羟基-2-[7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-噻吩基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(33.1mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，2.60-3.20(4H，m)，3.20-4.15(8H，m)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，br s)，7.19(1H，d，J＝3Hz)，7.33(1H，d，J＝3H2)，7.51(1H，br s)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝3Hz)MASS(ES-)(m/z)533.22实施例316N-羟基-2-[7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(37mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，2.70-3.16(4H，m)，3.46-3.99(6H，m)，4.05(2H，q，J＝7.5Hz)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，d，J＝3Hz)，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.34(1H，d，J＝3Hz)，7.50-7.68(3H，m)，7.81-7.90(1H，m)MASS(ES-)(m/z)533.23实施例317N-羟基-2-[7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(38mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，2.75-3.16(4H，m)，3.45-4.16(8H，m)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.15(1/2H，d，J＝3Hz)，7.19(1/2H，d，J＝3Hz)，7.31(1/2H，d，J＝3Hz)，7.34(1/2H，d，J＝3H2)，7.46-7.66(4H，m)，7.92-8.00(1H，m)，8.56-8.64(1H，m)MASS(ES+)(m/z)530.28实施例318N-羟基-2-[7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡嗪基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(44mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，2.75-3.15(4H，m)，3.45-4.00(6H，m)，4.05(2H，q，J＝7.5Hz)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.16(1/2H，d，J＝3Hz)，7.20(1/2H，d，J＝3Hz)，7.32(1/2H，d，J＝3Hz)，7.35(1/2H，d，J＝3Hz)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，8.70(1H，dd，J＝8，2Hz)，8.75-8.80(1H，m)，8.90(1H，dd，J＝8，2Hz)MASS(ES-)(m/z)529.30实施例319
N-羟基-2-[7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-4-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(45mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，2.60-3.10(4H，m)，3.40-4.00(6H，m)，4.05(2H，q，J＝7.5Hz)，5.37(1/2H，d，J＝7Hz)，5.46(1/2H，s)，6.92-7.01(2H，m)，7.03-7.16(1H，m)，7.24-7.48(6H，m)，7.48-7.61(2H，m)MASS(ES-)(m/z)557.32实施例320N-羟基-2-[(S)-4-(环丁基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(31.6mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.66-1.82(1H，m)，1.82-2.02(1H，m)，2.02-2.33(5H，m)，2.60-3.15(4H，m)，3.22-4.06(6H，m)，7.20-7.27(1H，m)，7.52-7.59(1H，m)，7.70-7.81(5H，m)，8.48(1H，s)，8.85-8.96(1H，m)MASS(ES-)(m/z)528.29实施例321N-羟基-2-[(S)-4-(环戊基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(14mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.43-1.91(8H，m)，2.59-3.17(5H，m)，3.17-4.00(5H，m)，4.00-4.20(1H，m)，7.22(1/2H，d，J＝3Hz)，7.26(1/2H，d，J＝3Hz)，7.50-7.59(1H，m)，7.59-7.84(5H，m)，8.48(1H，s)，8.91(1H，brpeak)MASS(ES-)(m/z)542.35实施例322N-羟基-2-[(S)-4-(3，3-二甲基丁酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(28mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.01(9/2H，s)，1.03(9/2H，s)，2.24(1H，s)，2.31(1H，s)，2.56-3.16(4H，m)，3.16-4.12(6H，m)，7.23(1/2H，d，J＝3Hz)，7.26(1/2H，d，J＝3Hz)，7.53-7.60(1H，m)，7.70-7.82(5H，m)，8.48(1H，s)MASS(ES-)(m/z)544.31实施例323N-羟基-2-[(S)-4-(2-乙基丁酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(20mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.75-0.95(6H，m)，1.30-1.65(4H，m)，2.56-3.18(5H，m)，3.18-3.95(5H，m)，3.95-4.20(1H，m)，7.19-7.26(1H，m)，7.50-7.59(1H，m)，7.70-7.83(5H，m)，8.46(1H，s)MASS(ES+)(m/z)546.36实施例324N-羟基-2-[(S)-4-(3-甲基-2-丁烯酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(23.5mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.79-1.91(6H，m)，2.61-3.15(4H，m)，3.50-3.93(5H，m)，3.93-4.08(1H，m)，5.90(1/2H，s)，6.03(1/2H，s)，7.20-7.35(1H，m)，7.56(1H，d，J＝3Hz)，7.70-7.82(5H，m)，8.48(1H，s)，8.90(1H，br peak)MASS(ES+)(m/z)530.29实施例325N-羟基-2-[7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(47.7mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.62(2H，q，J＝7.5Hz)，2.75-3.16(4H，m)，3.40-4.00(5H，m)，4.00-4.16(1H，m)，7.16-7.24(1H，m)，7.24-7.32(3H，m)，7.38-7.45(1H，m)，7.48-7.70(4H，m)，7.91-8.01(1H，m)，8.56-8.66(1H，m)MASS(ES+)(m/z)514.32实施例326向N-(2-四氢吡喃氧基-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(90mg)和吡啶(0.5ml)的氯仿(3ml)混合物中加入2-甲氧基苯甲酰氯(37mg)并将该混合物在室温下搅拌3小时。将该混合物在水和氯仿之间分配。分离有机层，用5％枸橼酸水溶液、水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。向该反应混合物加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(0.5ml)、氯仿(1ml)和甲醇(1.5ml)并将该反应混合物在室温下搅拌30分钟。蒸发溶剂后，残渣通过HPLC(0.1％三氟乙酸/20％乙腈-水～0.1％三氟乙酸/80％乙腈-水)纯化，得到N-羟基-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(2-甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(54mg)的淡黄色粉末。
NMR(DMSO-d6，δ)2.56-4.39(13H，m)，6.95-7.32(4H，m)，7.36-7.56(4H，m)，7.62-7.74(2H，m)MASS(ES+)(m/z)549.17，551.21下列化合物可通过与实施例326类似的方法获得。实施例327N-羟基-2-[7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-(4-吗啉基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(44.2mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.61(2H，q，J＝7.5Hz)，2.67-3.19(10H，m)，3.52-3.95(8H，m)，7.16(1H，d，J＝3Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝3Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)，10.62(1H，s)MASS(ES+)(m/z)522.35实施例328N-羟基-2-[7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-(甲基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(37.6mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.64(2H，q，J＝7.5Hz)，2.86-2.96(2H，m)，3.00(3H，s)，3.06-3.21(2H，m)，3.41-3.89(5H，m)，3.79-4.03(1H，m)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝3Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)，10.70(1H，s)MASS(ES-)(m/z)485.24实施例329N-羟基-2-[7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-吡啶基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(36.7mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.62(2H，q，J＝7.5Hz)，2.75-3.01(2H，m)，3.12(2H，s)，3.61-3.80(5H，m)，3.94-4.06(1H，m)，7.16(1H，d，J＝3Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝3Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)，7.70(1H，dd，J＝8，5Hz)，8.26(1H，dd，J＝8，2Hz)，8.90(1H，dd，J＝5，2Hz)，9.01(1H，d，J＝2Hz)，10.70(1H，s)MASS(ES+)(m/z)550.25实施例330N-羟基-2-[7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-乙基磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(25.7mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.14-1.27(6H，m)，2.61(2H，q，J＝7.5Hz)，2.85-2.96(2H，m)，3.06-3.25(4H，m)，3.25-3.84(5H，m)，3.91-4.09(1H，m)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝3Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，8.91(1H，s)MASS(ES-)(m/z)499.22实施例331
N-羟基-2-[7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-(正丙基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(25.2mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.00(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，1.60-1.78(2H，m)，2.60(2H，q，J＝7.5Hz)，2.85-2.95(2H，m)，3.04-3.34(9H，m)，3.34-4.16(1H，m)，7.19(1H，d，J＝3Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝3Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，8.94(1H，s)MASs(ES-)(m/z)513.31实施例332N-羟基-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(3-吡啶基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(25mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.75-3.21(6H，m)，3.50-3.82(3H，m)，3.93-4.08(1H，m)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.45-7.54(3H，m)，7.61-7.76(3H，m)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，8.90(1H，d，J＝5Hz)，9.01(1H，br s)MASS(ES+)(m/z)556.14，558.15实施例333N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-4-新戊酰基-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(72mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.23(9H，s)，2.71-3.12(4H，m)，2.98-3.96(6H，m)，7.24(1H，d，J＝4Hz)，7.57(1H，d，J＝4Hz)，7.76(1H，s)，7.78(4H，s)，8.48(1H，s)，8.91(1H，s)，10.67(1H，s)MASS(ES-)530(M-H)实施例334N-羟基-2-[4-[(N，N-二甲基氨基)磺酰基]-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(28mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.75(6H，s)，2.85-2.94(2H，m)，3.11(2H，s)，3.50-3.65(4H，m)，3.65-3.76(1H，m)，3.79(3H，s)，3.90-4.05(1H，m)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，d，J＝3Hz)，7.34(1H，d，J＝3Hz)，7.57(2H，d，J＝8Hz)MASS(ES-)(m/z)516.15实施例335N-羟基-2-[7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-4-(1-吡咯烷基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(25mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.78-1.94(4H，m)，2.80-2.96(2H，m)，3.05-3.25(6H，m)，3.45-3.86(8H，m)，3.86-4.05(1H，m)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.15(1H，d，J＝3Hz)，7.34(1H，d，J＝3Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，8.93(1H，br s)MASS(ES-)(m/z)542.19实施例336N-羟基-2-[4-(苄基磺酰基)-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(36mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.77-2.91(2H，m)，3.01-3.12(2H，m)，3.12-3.59(5H，m)，3.79(3H，s)，3.81-3.99(1H，m)，4.48-4.61(2H，m)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，d，J＝3Hz)，7.32(1H，d，J＝3Hz)，7.35-7.47(5H，m)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，8.91(1H，br s)，10.65(1H，br s)MASS(ES-)(m/z)563.28实施例337N-羟基-2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-4-(4-吗啉基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.12(8H，m)，3.44-3.66(8H，m)，3.81-3.89(2H，m)，7.21(1H，d，J＝4.5Hz)，7.35-7.40(2H，m)，7.46-7.50(2H，m)，7.53(1H，d，J＝4.5Hz)，7.71-7.74(5H，m)，8.92(1H，s)，10.65(1H，s)MASS(ESI-)568(M-H)实施例338N-羟基-2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-4-(甲基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.92-2.98(2H， m)，3.01(3H，s)，3.16-3.20(2H，m)，3.45-3.75(5H，m)，3.92-4.00(1H，m)，7.25(1H，d，J＝4.5Hz)，7.38-7.40(1H，m)，7.46-7.50(2H，m)，7.55(1H，d，J＝4.5Hz)，7.71-7.75(6H，m)，8.95(1H，s)，10.72(1H，br)实施例339N-羟基-2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-4-(3-吡啶基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.14(4H，m)，3.48-3.78(5H，m)，3.96-4.05(1H，m)，7.21(1H，d，J＝4.5Hz)，7.37-7.40(2H，m)，7.45-7.50(2H，m)，7.54(1H，d，J＝4.5Hz)，7.71-7.74(6H，m)，8.27，8.57(2H，d，J＝8.5Hz)，8.90，9.03(2H，br)，10.72(1H，s)实施例340N-羟基-2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-4-(2-二甲基氨基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.76(6H，s)，2.93(2H，br)，3.15(2H，br)，3.56-3.76(5H，m)，3.94-4.02(1H，m)，7.24(1H，d，J＝4.5Hz)，7.38-7.41(1H，m)，7.46-7.51(3H，
m)，7.55(1H，d，J＝4.5Hz)，7.71-7.75(5H，m)，8.96(1H，s)，10.72(1H，br)MASS(ESI-)562(M-H)实施例341N-羟基-2-[7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.32(3H，s)，2.88-2.94(3H，m)，3.00(3H，s)，3.15(2H，br)，3.51-3.75(4H，m)，3.90-4.00(1H，m)，7.19-7.25(3H，m)，7.42(1H，d，J＝4.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz)，10.7(1H，s)MASS(ESI-)471(M-H)实施例342N-羟基-2-[(S)-4-(4-吗啉基磺酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(35mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.85-2.99(2H，m)，2.99-3.20(6H，m)，3.53-3.81(9H，m)，3.93-4.07(1H，m)，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.57(1H，d，J＝3Hz)，7.71-7.84(5H，m)，8.48(1H，s)，8.94(1H，s)，10.70(1H，s)MASS(ES-)(m/z)595.19实施例343N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(1-吡咯烷基磺酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(53.8mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.80-1.96(4H，m)，2.85-3.01(2H，m)，3.01-3.25(6H，m)，3.25-3.89(5H，m)，3.89-4.04(1H，m)，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.56(1H，d，J＝3Hz)，7.73-7.85(5H，m)，8.48(1H，s)，10.73(1H，s)MASS(ES-)(m/z)579.16实施例344
N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(正丙基磺酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(31.8mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.94-1.06(3H，m)，1.61-1.78(2H，m)，2.85-2.99(2H，m)，2.99-3.24(4H，m)，3.45-3.66(4H，m)，3.66-3.83(1H，m)，3.91-4.09(1H，m)，7.25(1H，d，J＝3Hz)，7.55(1H，d，J＝3Hz)，7.68-7.85(5H，m)，8.48(1H，s)，8.93(1H，s)，10.70(1H，s)MASS(ES-)(m/z)552.15实施例345N-羟基-2-[(S)-4-(2，2-二甲基丙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(16.5mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.22(9H，s)，2.74-3.14(4H，m)，3.41-3.95(6H，m)，7.23(1H，d，J＝3Hz)，7.56(1H，d，J＝3Hz)，7.71-7.82(5H，m)，8.48(1H，s)，8.90(1H，s)MASS(ES-)(m/z)530.19实施例346N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(1-吡咯烷基羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(17.1mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.61-1.89(4H，m)，2.75-3.94(14H，m)，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.55(1H，d，J＝3Hz)，7.71-7.86(5H，m)，8.48(1H，s)，8.91(1H，s)MASS(ES+)(m/z)545.27实施例347N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(1-哌啶基羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(25.9mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.35-1.60(6H，m)，2.63-3.15(8H，m)，3.15-3.75(4H，m)，7.75-3.94(2H，m)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.55(1H，d，J＝3Hz)，7.70-7.84(5H，m)，8.48(1H，s)，8.89(1H，s)，10.62(1H，s)MASS(ES+)(m/z)559.30实施例348N-羟基-2-[7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(43.8mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.115-1.26(3H，m)，2.55-2.66(2H，m)，2.66-3.25(4H，m)，3.25-4.36(9H，m)，6.96-7.32(6H，m)，7.33-7.46(2H，m)，7.46-7.61(2H，m)，8.25-8.99(1H，m)MASS(ES+)(m/z)543.26实施例349向N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80mg)的氯仿(3ml)混合物中加入异氰酸异丙酯(16.6mg)并将该混合物在室温下搅拌3小时。将该混合物在水和氯仿之间分配。分离有机层，用5％枸橼酸水溶液、水、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。向该反应混合物加入4N氯化氢-乙酸乙酯溶液(0.5ml)、氯仿(1ml)和甲醇(1.5ml)并将该反应混合物在室温下搅拌30分钟。蒸发溶剂后，残渣通过HPLC(0.1％三氟乙酸/20％乙腈-水～0.1％三氟乙酸/80％乙腈-水)纯化，得到N-羟基-2-[7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-异丙基氨基甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(36mg)的淡黄色粉末。
NMR(DMSO-d6，δ)1.04-1.13(6H，m)，1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.52(2H，q，J＝7.5Hz)，2.68-2.94(3H，m)，3.10(1H，d，J＝15Hz)，3.45-3.86(7H，m)，6.20(1H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，d，J＝3Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝3Hz)，7.54(2H，d，J＝8Hz)，10.65(1H，s)MASS(ES+)(m/z)494.32
下列化合物可通过与实施例349类似的方法获得。实施例350N-羟基-2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-4-环己基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(25mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.05-1.28，1.55-1.80(11H，m)，2.50(3H，s)，2.70-3.25(6H，m)，3.50-3.75(4H，m)，6.20(1H，d，J＝7.5Hz)，7.16(1H，d，J＝4.5Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.42(1H，d，J＝4.5Hz)，7.58(2H，d，J＝8.5Hz)，8.90(1H，s)MASS(ESI-)550(M-H)实施例351N-羟基-2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-4-叔丁基氨基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(35mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.27(9H，s)，2.51(3H，s)，2.75-3.12(6H，m)，3.48-3.83(4H，m)，5.71(1H，s)，7.16(1H，d，J＝4.5Hz)，7.29(2H，d，J＝8.5Hz)，7.42(1H，d，J＝4.5Hz)，7.59(2H，d，J＝8.5Hz)，8.91(1H，s)MASS(ESI-)524(M-H)实施例352N-羟基-2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-4-(异丙基氨基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.07-1.10(6H，m)，2.73-3.13(5H，m)，3.48-3.84(6H，m)，6.21(1H，d，J＝7.5Hz)，7.21(1H，d，J＝4.5Hz)，7.37-7.40(1H，m)，7.46-7.51(2H，m)，7.53(1H，d，J＝4.5Hz)，7.71-7.74(6H，m)，8.91(1H，br)，10.66(1H，br)MASS(ESI-)540(M-H)下列化合物可通过与实施例290类似的方法获得。实施例353
N-羟基-2-[7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)羰基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基1乙酰胺(36.4mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.63(2H，q，J＝7.5Hz)，2.75-3.14(4H，m)，3.14-4.42(9H，m)，7.09-7.15(1H，m)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.38-7.45(2H，m)，7.345(2H，d，J＝8Hz)MASS(ES+)(m/z)517.26实施例354N-羟基-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-((3-噻吩基乙酰基)羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(27mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.63-3.46(6H，m)，3.46-4.11(6H，m)，6.97-7.06(1H，m)，7.19-7.24(1H，m)，7.25-7.33(1H，m)，7.44-7.55(3H，m)，763-7.72(2H，m)，8.90(1H，s)MASS(ES+)(m/z)539.19，541.22实施例355N-羟基-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(3-吡啶基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(33mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.71-3.26(6H，m)，3.45-4.21(4H，m)，7.16-7.29(1H，m)，7.43-7.61(4H，m)，7.61-7.74(2H，m)，7.90-7.01(1H，m)，8.70(2H，br s)MASS(ES+)(m/z)520.14，522.13实施例356N-羟基-[(S)-4-((S)-2-氨基-3，3-二甲基丁酰基)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(46mg)可通过与实施例290类似的方法由N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(270g)和(S)-2-(N-叔丁氧基羰基氨基)-3，3-二甲基丁酸获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.03(9H，s)，1.19(3H，t，J＝8Hz)，2.62(2H，q，J＝8Hz)，2.78-4.48(11H，m)，7.16-7.23(1H，m)，7.27(2H，d，J＝7Hz)，7.36-7.46(1H，m)，7.50-7.62(2H，m)，8.10-8.26(1H，m)，8.39(1H，br)，10.68-10.81(1H，m)MASS(ESI-)550(M-H)下列化合物可通过与实施例39类似的方法获得。实施例357N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-甲磺酰基-7-(5-(2-(甲基氨基甲酰基)苯并呋喃-5-基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(140mg)NMR(CDCl3，δ)1.46-1.90(6H，br)，2.93(3H，s)，2.88-3.03(1H，br)，3.07(3H，m)，3.14-3.35(3H，br)，3.42-3.68(5H，br)，3.76-3.93(2H，br)，4.10-4.28(1H，br)，4.68，4.93(1H，br)，6.93，6.96，7.04(1H，d，J＝3Hz)，7.18-7.30(2H，m)，7.42-7.48(2H，m)，7.56-7.64(1H，br)，7.83(1H，m)，8.75(1H，br)MASS(m/z)638(M-H)实施例358N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-乙基氨基羰基-7-(5-(2-(甲基氨基甲酰基)苯并呋喃-5-基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(84.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.38-1.77(6H，br)，2.80，2.81(3H，s)，2.88-3.28(4H，m)，3.35-3.97(10H，br)，4.52，4.78(1H，br)，6.53(1H，br)，7.22，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.46，7.48(1H，d，J＝3Hz)，7.53(1H，s)，7.67-7.78(2H，m)，8.03(1H，s)，8.73(1H，br)MASS(m/z)631(M-H)实施例359N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(2-(羟甲基)苯并呋喃-5-基)-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(195mg)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.85(6H，br)，2.70-4.15(12H，br)，3.73，3.80(3H，s)，4.72-4.91(3H，m)，6.55，6.67(1H，br)，6.77，6.81，6.95(1H，d，J＝3Hz)，7.17-7.33(1H，br)，7.42-7.56(2H，br)，7.70-7.77(1H，br)，8.21，8.38(1H，br)MASS(m/z)591(M-H)实施例360N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-甲氧基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(280mg)NMR(CDCl3，δ)1.42-1.88(6H，br)，2.68-4.22(12H，br)，3.73，3.77(3H，s)，4.55-4.66，4.88(1H，br)，7.20-7.30(2H，br)，7.39(1H，s)，7.58-7.72(4H，br)，7.94(1H，s)，8.52-8.73(1H，br)MASS(m/z)588(M-H)实施例361N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-甲磺酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(215mg)NMR(CDCl3，δ)1.46-1.93(6H，br)，2.93(3H，s)，2.88-3.03(1H，br)，3.14-3.36(3H，br)，3.37-3.66(5H，br)，3.75-3.96(2H，br)，4.08-4.25(1H，br)，4.68，4.93(1H，br)，7.22-7.32(2H，m)，7.39(1H，s)，7.65(4H，br)，7.94(1H，s)，8.66-8.75(1H，br)MASS(m/z)608(M-H)实施例362N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-乙基氨基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1420mg)
NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.93(6H，br)，2.82-4.32(12H，br)，3.49(2H，br)，4.61，4.75-4.92(1H，br)，7.23-7.32(2H，m)，7.38(1H，s)，7.64(4H，m)，7.94(1H，s)，8.96，9.03(1H，br)MASS(m/z)601(M-H)实施例363N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(200mg)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.90(6H，br)，2.75-4.20(12H，br)，3.86(3H，s)，4.45-4.70(1H，br)，6.83-7.35(6H，br)，7.38，7.39(1H，s)，7.48-7.70(4H，br)，7.94(1H，s)，8.43，8.60(1H，br)MASS(m/z)664(M-H)实施例364N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(3-甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(237mg)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.95(6H，br)，2.73-4.36(12H，br)，3.77，3.82(3H，s)，4.46，4.62，4.75，4.88(1H，br)，6.75-7.00(4H，br)，7.08-7.34(2H，br)，7.38(1H，s)，7.56-7.70(4H，br)，7.94(1H，s)，8.36，8.42，8.47，8.55(1H，br)MASS(m/z)664(M-H)实施例365N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(214mg)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.90(6H，br)，2.72-4.35(12H，br)，3.86(3H，s)，4.45，4.55-4.75，4.85(1H，br)，6.84-6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.20-7.45(4H，br)，7.38(1H，s)，7.58-7.72(4H，br)，7.95(1H，s)，8.42-8.52，8.54-8.62(1H，br)MASS(m/z)664(M-H)实施例366N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-苯基磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(190mg)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.90(6H，br)，2.75-4.20(12H，br)，4.75，4.98(1H，br)，7.20-7.30(2H，br)，7.38(1H，s)，7.45-7.83(9H，m)，7.94(1H，s)，8.70(1H，br)MASS(m/z)670(M-H)实施例367N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-苯基氨基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(55.0mg)NMR(CDCl3，δ)1.44-1.90(6H，br)，2.84-4.40(12H，br)，4.59，4.81(1H，br)，6.97-7.42(7H，m)，7.37(1H，s)，7.43-7.66(4H，m)，7.92(1H，s)，8.77，8.82(1H，br)MASS(m/z)649(M-H)实施例368N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2-甲基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(137mg)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.90(6H，br)，1.95(3H，br)，2.67-4.31(12H，br)，4.43-4.89(1H，br)，7.15-7.35(6H，br)，7.40(1H，s)，7.58-7.74(4H，br)，7.95(1H，s)，8.39，8.49(1H，s)MASS(m/z)648(M-H)实施例369N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(4-哌啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(190mg)
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.88(6H，br)，2.73-4.00(11H，br)，4.23-4.52，4.58，4.76，4.87(2H，br)，7.13-7.34(4H，br)，7.39(1H，s)，7.55-7.72(4H，br)，7.93(1H，s)，8.33，8.40，8.48，8.54(1H，br)，8.60-9.73(2H，br)MASS(m/z)635(M-H)实施例370N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(3-(4-哌啶基)丙烯酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(113mg)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.85(6H，br)，2.76-4.10(11H，br)，4.23-4.57，4.54，4.73(2H，br)，6.98-7.30(4H，br)，7.32-7.44(2H，br)，7.40(1H，s)，7.53-7.70(4H，m)，7.95(1H，s)，9.60-8.68(3H，br)MASS(m/z)661(M-H)实施例371N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(125mg)NMR(CDCl3，δ)1.35-1.90(6H，br)，2.80-4.20(12H，br)，4.10-4.58，4.73，5.02(3H，br)，7.00-7.43(5H，br)，7.38(1H，s)，7.55-7.80(4H，br)，7.94(1H，s)，8.39-8.60(2H，br)MASS(m/z)649(M-H)实施例372N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-二甲基氨基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(115mg)NMR(CDCl3，δ)1.44-2.02(6H，br)，2.81(6H，s)，2.89-3.10(1H，br)，3.16-3.35(2H，br)，3.37-3.60(3H，
br)，3.60-3.95(5H，br)，3.96-4.16(1H，br)，4.60，4.86(1H，br)，7.20-7.34(2H，m)，7.38(1H，s)，7.64(4H，m)，7.94(1H，s)，8.72，8.91(1H，br)MASS(m/z)601(M-H)实施例373N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-丙氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(115mg)NMR(CDCl3，δ)0.90-1.12(3H，br)，1.43-1.90(6H，br)，1.90-2.05(2H，br)，2.75-4.20(14H，br)，4.50-5.00(1H，br)，6.83-7.40(7H，br)，7.58-7.70(4H，br)，7.93(1H，br)，8.50-8.85(1H，br)MASS(m/z)692(M-H)实施例374N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-二甲基氨基磺酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(214mg)NMR(CDCl3，δ)1.42-2.05(6H，br)，2.83(6H，s)，2.85-4.13(12H，br)，4.70，4.92(1H，br)，7.20-7.30(2H，br)，7.38(1H，s)，7.60-7.72(4H，br)，7.93(1H，s)，8.66-8.76(1H，br)MASS(m/z)637(M-H)实施例375N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苄基磺酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(140mg)NMR(CDCl3，δ)1.44-1.93(6H，br)，2.80-4.15(12H，br)，4.26-4.42(2H，br)，4.72，4.92(1H，br)，7.34-7.57(8H，br)，7.57-7.75(4H，br)，7.93(1H，s)，8.78(1H，br)MASS(m/z)684(M-H)实施例376
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(3-氯苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(270mg)NMR(CDCl3，δ)1.45-1.74(6H，m)，2.78-4.86(13H，m)，7.08-7.43(6H，m)，7.59-7.65(5H，m)，7.94(1H，s)MASS(ESI-)668.0(M-H)实施例377N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苄氧基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(190mg)NMR(CDCl3，δ)1.45-2.00(6H，m)，2.70-4.16(12H，m)，4.56-4.88(1H，m)，5.16(2H，d，J＝11.0Hz)，6.92(2H，d，J＝7.5Hz)，7.16-7.85(10H，m)，7.95(1H，s)，8.54-8.63(1H，s)MASS(ESI-)664.0(M-H)实施例378N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-(5-甲基-1，2，4-噁唑基-3-基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(105mg)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.73(6H，m)，2.67(3H，s)，2.72-4.28(12H，m)，4.42-4.86(1H，m)，6.84-7.22(2H，m)，7.28-7.38(5H，m)，7.64-7.71(2H，m)，8.03-8.08(2H，m)，8.33(1/2H，br)，8.45(1/2H，br)MASS(ESI-)649.1(M-H)实施例379N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-((S)-2-叔丁氧基羰基氨基-2-苄基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(300mg)
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.95(15H，m)，3.03-4.78(13H，m)，4.88-5.85(1H，m)，6.89(1H，br)，7.26-7.40(6H，m)，7.60-7.67(4H，m)，7.93(1H，br)，10.05-10.53(1H，m)MASS(ESI-)763.1(M-H)实施例380N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-噻吩磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(275mg)NMR(CDCl3，δ)1.52-1.74(6H，m)，2.84-4.14(12H，m)，4.71-4.83(1H，m)，7.14-7.20(2H，m)，7.29(1H，brs)，7.38(1H，br s)，7.51-7.54(1H，m)，7.59-7.67(5H，m)，7.94(1H，s)，8.66-8.70(1H，m)MASS(ESI-)676.2(M-H)实施例381N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(4-吗啉羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(145mg)NMR(CDCl3，δ)1.51-1.74(6H，m)，2.72-4.12(20H，m)，4.58(1/2H，br)，4.85(1/2H，br)，7.21-7.30(2H，m)，7.38(1H，s)，7.60-7.67(4H，m)，7.93(1H，s)，8.54(1/2H，s)，8.72(1/2H，s)MASS(ESI)643.2(M-H)实施例382N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(255mg)NMR(CDCl3，δ)1.43-1.85(6H，br)，2.72-4.30(12H，m)，4.45-4.85(1H，m)，6.85-7.48(10H，m)，7.60-7.68(6H，m)，8.30-8.49(1H，m)MASS(ESI-)64 3.3(M-H)实施例383
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2-乙酰基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(125mg)NMR(CDCl3，δ)1.43-1.75(6H，m)，2.62(3H，br)，2.75-3.90(12H，m)，4.48-4.93(1H，m)，6.91-7.08(1H，m)，7.17-7.68(9H，m)，7.82-7.95(2H，m)，8.43-8.65(1H，m)MASS(ESI-)676.3(M-H)实施例384N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2-三氟甲基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(180mg)NMR(CDCl3，δ)1.44-1.55(2H，m)，1.70(4H，br)，2.75-3.30(6H，m)，3.38-3.86(5H，m)，4.42-4.65(1H，m)，4.70-4.89(1H，m)，6.88(1H，d，J＝7.5Hz)，7.01(1H，br s)，7.14-7.22(1H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.40(1H，s)，7.52(1H，d，J＝7.5Hz)，7.60-7.75(5H，m)，7.86(1/2H，s)，7.94(1/2H，s)，8.24-8.44(1H，m)MASS(ESI-)702.0(M-H)实施例385N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2，3-二甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(140mg)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.52(2H，m)，1.61-1.70(4H，m)，2.78-3.27(4H，m)，3.34-3.63(7H，m)，3.78-3.88(6H，m)，4.33-4.56(1H，m)，4.62-4.74(1/H，m)，4.84-4.94(1/2H，m)，6.47-6.70(1H，m)，6.90-7.02(2H，m)，7.08-7.14(1H，m)，7.27-7.38(1H，m)，7.57-7.65(5H，m)，7.92(1H，br s)，8.24-8.40(1/2H，m)，8.76-9.02(1/2H，m)MASS(ESI-)694.4(M-H)实施例386N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2，4-二甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(140mg)NMR(CDCl3，δ)1.46-1.54(2H，br)，1.70-1.75(4H，m)，2.77-3.22(4H，m)，3.37-3.72(6H，m)，3.81(6H，s)，3.87-4.02(1H，m)，4.47(1H，br)，4.70(1/2H，br)，4.87(1/2H，br)，6.40-6.57(2H，m)，6.86-7.17(1H，m)，7.27-7.32(2H，m)，7.39(1H，d，J＝6.0Hz)，7.65(4H，d，J＝8.0Hz)，7.95(1H，s)，8.67-8.71(1H，m)MASS(ESI-)694.1(M-H)实施例387N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(3-苯基丙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(140mg)NMR(CDCl3，δ)1.49-1.71(6H，m)，2.4 5-3.88(14H，m)，4.14-4.33(2H，m)，4.51-4.83(1H，m)，6.94-7.02(1H，m)，7.17-7.31(6H，m)，7.38(1H，s)，7.58-7.65(4H，m)，7.95(1H，s)，8.65-8.73(1H，m)MASS(ESI-)662.2(M-H)实施例388N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-((R)-1-苯乙基氨基)羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(175mg)NMR(CDCl3，δ)1.48-1.70(9H，m)，2.72-4.25(12H，m)，4.58-4.85(1H，m)，4.96-5.17(1H，m)，7.21-7.38(7H，m)，7.57-7.67(5H，m)，7.92(1H，s)，8.80-8.90(1H，m)MASS(ESI-)677.4(M-H)实施例389N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(1-苯基-1-环丙烷羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(95mg)
NMR(CDCl3，δ)1.48-1.71(10H，m)，2.58-4.33(12H，m)，4.46-4.87(1H，m)，7.07-7.33(6H，m)，7.49(1H，br)，7.65(5H，br)，7.93(1H，s)，8.20-8.47(1H，m)MASS(ESI-)674.3(M-H)实施例390N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(吲哚-2-基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(65mg)NMR(CDCl3，δ)1.38-1.70(6H，m)，2.82-5.00(13H，m)，6.90-7.78(13H，m)，9.47(1H，s)MASS(ESI-)673.0(M-H)实施例391N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2，5-二甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(204mg)NMR(CDCl3，δ)1.40-2.00(6H，br)，2.70-3.85(12H，br)，3.78，3.80(6H，s)，4.45-4.95(1H，br)，6.75-7.02(3H，br)，7.05-7.38(2H，br)，7.40(1H，m)，7.58-7.68(4H，br)，7.94(1H，m)，8.33-8.75(1H，br)MASS(m/z)694(M-H)实施例392N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2，3，4-三甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(210mg)NMR(CDCl3，δ)1.35-1.85(6H，br)，2.75-4.00(12H，br)，3.87(9H，s)，4.20-4.95(1H，br)，6.55-6.80(1H，br)，7.10-7.35(3H，br)，7.38(1H，m)，7.55-7.70(4H，br)，7.94(1H，m)，8.55，8.80(1H，br)MASS(m/z)724(M-H)实施例393
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-((S)-2-羟基-2-苯基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(112mg)NMR(CDCl3，δ)1.45-1.90(6H，br)，2.60-4.00(12H，br)，4.40-5.50(2H，br)，6.90-7.05(1H，br)，7.12-7.70(11H，br)，7.93(1H，s)，8.22，8.37，8.63(1H，br)MASS(m/z)664(M-H)实施例394N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2-乙氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(118mg)NMR(CDCl3，δ)1.35-2.10(9H，br)，2.75-4.20(14H，br)，4.46，4.60-5.03(1H，br)，6.85-7.13(3H，br)，7.20-7.45(4H，br)，7.57-7.72(4H，br)，7.93(1H，s)，8.44，8.50-8.70(1H，br)MASS(m/z)678(M-H)实施例395N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-三氟甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(55.0mg)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.85(6H，br)，2.70-4.00(12H，br)，4.44-4.93(1H，br)，7.15-7.55(7H，br)，7.58-7.83(4H，br)，7.96(1H s)，8.48，8.50-8.70(1H，br)MASS(m/z)718(M-H)实施例396N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2，4-二氯苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(61.0mg)
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.90(6H，br)，2.74-4.03(12H，br)，4.44-4.95(1H，br)，7.14-7.55(6H，br)，7.57-7.72(4H，br)，7.95(1H，s)，8.39，8.48-8.65(1H，br)MASS(m/z)704(M-H)实施例397N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(4-氯-2-甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(135mg)NMR(CDCl3，δ)1.46-1.90(6H，br)，3.05-3.93(12H，br)，3.86，3.87(3H，s)，4.45-4.62，4.69，4.90(1H，br)，6.86-7.38(5H，br)，7.40(1H，s)，7.58-7.70(4H，br)，7.94，7.95(1H，s)，8.54(1H，br)实施例398N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(115mg)NMR(CDCl3，δ)1.44-2.00(6H，br)，2.60-4.20(12H，br)，3.49，3.57(3H，s)，4.30-4.65，4.85，4.98-5.07，5.13(2H，br)，7.13-7.48(8H，br)，7.58-7.73(4H，br)，7.93(1H，s)，8.35-8.45，8.57(1H，br)MASS(m/2)678(M-H)实施例399N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-肉桂酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(110mg)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.8(6H，br)，2.84-4.20(12H，br)，4.53-4.73，4.90(1H，br)，6.90-7.00(1H，br)，7.32-7.44(1H，br)，7.46-7.83(9H，br)，7.93(1H，s)，8.48，8.60(1H，br)MASS(m/z)660(M-H)实施例400N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(5-苯基-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(113mg)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.93(6H，br)，2.73-4.35(12H，br)，4.45，4.60，4.73，4.88(1H，br)，6.86-7.66(12H，br)，8.23，8.32-8.45(1H，br)MASS(m/z)567(M-H)实施例401N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-异丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(236mg)NMR(CDCl3，δ)1.29(6H，d，J＝7Hz)，1.40-1.80(6H，br)，2.73-4.35(13H，br)，4.47，4.61，4.75，4.88(1H，br)，7.07-7.55(11H，br)，8.23，8.35-8.45(1H，br)MASS(m/z)609(M-H)实施例402N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-异丙基氨基甲酰基-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(0.96mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.03-1.16(6H，m)，1.38-1.67(6H，m)，2.68-2.95(3H，m)，3.10-3.93(9H，m)，4.52，4.75(1H，s)，6.23(1H，t，J＝8Hz)，7.20，7.23(1H，d，J＝5Hz)，7.53，7.55(1H，d，J＝5Hz)，7.70-7.83(5H，m)，8.47(1H，s)MASS(ESI-)615(M-H)实施例403N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(1，1-二氧-2-异噻二唑)苯基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(244mg)NMR(CDCl3，δ)1.35-1.75(6H，m)，2.75-3.20(5H，m)，3.44-3.76(6H，m)，4.19-4.93(2H，m)，7.11-7.43(7H，m)，7.45-7.55(2H，m)，7.65-7.74(2H，m)，7.76-7.88(3H，m)，7.98-8.07(1H，m)，8.17-8.38(1H，m)MASS(ESI-)686(M-H)实施例404
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氰基苯基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(258mg)NM(CDCl3，δ)1.45-2.00(6H，m)，2.73-3.26(5H，m)，3.36-3.90(6H，m)，4.19-4.93(2H，m)，7.09-7.45(7H，m)，7.60-7.70(4H，m)，8.39-8.54(1H，m)MASS(ESI-)592(M-H)实施例405N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-三氟甲基苯基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(222mg)NMR(CDCl3，δ)1.39-1.75(6H，m)，2.71-3.26(5H，m)，3.31-4.04(5H，m)，4.19-4.35(1H，m)，4.39-4.63(1H，m)，4.66-4.89(1H，m)，7.00-7.49(9H，m)，7.58-7.73(2H，m)，8.31-8.48(1H，m)实施例406N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氰基甲基苯基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(272mg)NMR(CDCl3，δ)1.39-1.75(6H，m)，2.71-3.26(5H，m)，3.31-4.04(7H，m)，4.19-4.35(1H，m)，4.39-4.63(1H，m)，4.66-4.39(1H，m)，7.06-7.45(9H，m)，7.50-7.63(2H，m)，8.27-8.45(1H，m)MASS(ESI-)606(M-H)实施例407N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-叔丁基氨基羰基-7-(5-(4-(1，3-噁唑-5-基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.1g)NMR(CDCl3，δ)1.37(9H，s)，1.45-1.76(6H，m)，2.80-2.96(2H，m)，3.12-3.27(2H，m)，3.36-3.66(5H，m)，3.70-3.87(1H，m)，4.00-4.15(2H，m)，4.62(0.5H，
br)，4.85(0.5H，br)，7.28(1H，s)，7.38(1H，d，J＝4.2Hz)，7.63-7.65(5H，m)，7.94(1H，s)MASS(ESI-)629(M-H)实施例408N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-环丙基羰基-7-(5-(4-(1，3-噁唑-5-基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.25g)NMR(CDCl3，δ)0.7 5-1.11(4H，m)，1.41-1.90(7H，m)，2.81-2.99(2H，m)，3.10-3.61(6H，m)，3.70-3.96(3H，m)，4.06-4.23(1H，m)，4.59(0.5H，br)，4.85(0.5H，br)，7.27-7.28(2H，m)，7.38(1H，s)，7.63-7.65(4H，m)，7.94(1H，s)MASS(ESI-)598(M-H)实施例409N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(6-喹啉基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(250mg)NMR(CDCl3，δ)1.45-1.65(6H，m)，2.83-3.26(4H，m)，3.45-3.95(7H，m)，4.21-4.35(1H，m)，4.50-4.86(1H，m)，7.28-7.45(8H，m)，7.85-8.00(2H，m)，8.08-8.15(2H，m)，8.90(2H，br)MASS(ESI+)620(M+H)实施例410N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(3-甲基-2-氧-2，3-二氢-1，3-苯并三唑-6-基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(180mg)MASS(ESI-)654(M-H)下列化合物可通过与实施例6类似的方法获得。实施例411N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(75mg)NMR(CDCl3，δ)1.48-1.81(6H，m)，2.72-4.37(12H，m)，4.43-4.85(1H，m)，6.85-7.17(3H，m)，7.30-7.58(8H，m)，8.24-8.35(1H，m)MASS(ESI-)585.1(M-H)实施例412N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-噻吩羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.85g)NMR(DMSO-d6，δ)1.32-1.74(6H，m)，2.50(3H，s)，2.68-4.14(12H，m)，4.38-7.81(1H，m)，7.15-7.27(2H，m)，7.29(2H，d，J＝8Hz)，7.37-7.48(2H，m)，7.60(3H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，s)MASS(ESI-)619(M-H)实施例413N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-苯甲酰基-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.47g)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.90(6H，br)，2.75-4.10(11H，br)，4.20-4.38，4.44，4.57，4.70，4.86(2H，br)，7.08-7.54(11H，br)，8.33，8.42(1H，br)MASS(m/z)601(M-H)实施例414N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-苯甲酰基-7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(220mg)NMR(CDCl3，δ)1.50-1.80(6H，m)，2.51(3H，s)，2.73-3.00(2H，m)，3.02-3.26(2H，m)，3.28-4.00(7H，m)，4.19-4.23(1H，m)，4.43，4.71(1H，s)，7.10-7.15(1H，m)，7.16-7.51(10H，m)MASS(ESI-)613(M-H)实施例415N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(2-呋喃基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(200mg)NMR(CDCl3，δ)1.38-1.65(6H，m)，2.61-3.20(6H，m)，3.38-3.93(6H，m)，4.45(0.5H，s)，4.76(0.5H，s)，6.59(1H，br)，6.76-6.80(1H，m)，7.15-7.23(1H，m)，7.25-7.33(1H，m)，7.40-7.49(5H，m)，7.55-7.63(1H，m)，7.71(1H，s)MASS(ESI-)557(M-H)实施例416N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(2-噻吩基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(150mg)MASS(ESI-)573(M-H)下列化合物可通过与实施例17类似的方法获得。实施例417N-羟基-2-[4-甲磺酰基-7-(5-(2-甲基氨基甲酰基苯并呋喃-5-基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(63.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.80，2.81(3H，s)，2.90-3.10(4H，br)，3.17(3H，s)，3.40-4.22(6H，br)，7.23(1H，d，J＝3Hz)，7.43-7.62(2H，m)，7.65-7.82(2H，m)，8.04(1H，s)，8.72(1H，br)，8.95(1H，s)，10.72(1H，br)MASS(m/z)554(M-H)实施例418N-羟基-2-[4-乙基氨基羰基-7-(5-(2-甲基氨基甲酰基苯并呋喃-5-基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(56.5mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，2.80，2.81(3H，s)，2.73-2.98，3.03-3.26(4H，br)，3.40-3.90(8H，br)，6.53(1H，br)，7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.47(1H，d，J＝3Hz)，7.54(1H，s)，7.67-7.78(2H，m)，8.03(1H，s)，8.74(1H，br)，8.91(1H，s)，10.69(1H，s)MASS(m/z)547(M-H)实施例419N-羟基-2-[7-(5-(2-羟甲基苯并呋喃-5-基)-2-噻吩基)-4-甲氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(82.3mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.68-3.18(4H，br)，3.25-3.98(6H，br)，3.64，3.67(3H，s)，4.58(2H，s)，6.79(1H，s)，7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.44(1H，d，J＝3Hz)，7.58(2H，br)，7.87(1H，s)，10.68(1H，s)MASS(m/z)507(M-H)实施例420N-羟基-2-[4-甲氧基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(65.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.65-3.20(4H，br)，3.64，3.67(3H，s)，3.25-4.00(6H，br)，7.25(1H，d，J＝3Hz)，7.57(1H，d，J＝3Hz)，7.75-7.90(5H，m)，8.48(1H，s)，8.92(1H，br)，10.68(1H，s)MASS(m/z)504(M-H)实施例421N-羟基-2-[4-甲磺酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(83.9mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.90-3.25(4H，br)，3.01(3H，s)，3.40-4.15(6H，br)，7.26(1H，d，J＝3Hz)，7.57(1H，d，J＝3Hz)，7.73-7.84(5H，m)，8.48(1H，s)，10.64(1H，br)MASS(m/z)524(M-H)实施例422N-羟基-2-[4-乙基氨基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(33.5mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.05(3H，t，J＝7Hz)，2.70-3.18(6H，br)，3.45-3.93(6H，br)，6.52(1H，br)，7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.56(1H，d，J＝3Hz)，7.77(5H，m)，8.48(1H，s)，8.89(1H，br)，10.66(1H，br)MASS(m/z)517(M-H)实施例423N-羟基-2-[4-(2-甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(59.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.65-3.28(4H，br)，3.45-4.00(6H，br)，3.78，3.86(3H，s)，6.98-7.33(4H，m)，7.36-7.48(1H，m)，7.53-7.65(1H，m)，7.72-7.85(5H，br)，8.49(1H，s)，8.90(1H，br)，10.74(1H，br)MASS(m/z)580(M-H)实施例424N-羟基-2-[4-(3-甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(76.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.20(4H，br)，3.30-4.20(6H，br)，3.77，3.80(3H，s)，6.95-7.10(3H，br)，7.22-7.32(1H，m)，7.33-7.45(1H，m)，7.53-7.64(1H，m)，7.75-7.90(5H，br)，8.48(1H，s)，10.64，10.68(1H，br)MASS(m/z)580(M-H)实施例425N-羟基-2-[4-(4-甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(67.2mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.75-3.25(4H，br)，3.45-4.20(6H，br)，3.80(3H，s)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，br)，7.42(2H，d，J＝8Hz)，7.57(1H，br)，7.79(5H，br)，8.48(1H，s)，8.78-8.96(1H，br)，10.67(1H，br)MASS(m/z)580(M-H)实施例426N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-苯基磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(30.5mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.75-3.03(2H，br)，3.13(2H，br)，3.36-3.53(2H，br)，3.60-3.80(3H，br)，3.93-4.07(1H，br)，7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.57(1H，d，J＝3Hz)，7.67(2H，m)，7.70-7.85(6H，br)，7.87(2H，d，J＝8Hz)，8.49(1H，s)，8.96(1H，s)，10.72(1H，s)MASS(m/z)586(M-H)实施例427N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-苯基氨基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(22.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.80-3.22(4H，br)，3.50-4.10(6H，br)，6.98(1H，m)，7.20-7.32(3H，m)，7.51(2H，d，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝3Hz)，7.76(5H，br)，8.50(2H，m)，10.72(1H，br)MASS(m/z)565(M-H)实施例428N-羟基-2-[4-(2-甲基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(63.5mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.25(3H，s)，2.70-3.25(4H，br)，3.30-4.20(6H，br)，7.16-7.40(5H，br)，7.56，7.61(1H，d，J＝3Hz)，7.77(5H，br)，8.48(1H，s)，8.85，8.93(1H，br)，10.64，10.68(1H，br)MASS(m/z)564(M-H)实施例429N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(4-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(122mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.30(4H，br)，3.45-4.23(6H，br)，7.29，7.31(1H，d，J＝3Hz)，7.59，7.61(1H，d，J＝3Hz)，7.73-7.85(6H，m)，7.94，8.01(2H，d，J＝8Hz)，8.49(1H，s)，8.87，8.94(2H，d，J＝8Hz)，10.76(1H，br)MASS(m/z)551(M-H)实施例430N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(3-(4-吡啶基)丙烯酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(39.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.65-3.28(4H，br)，3.40-4.50(6H，br)，7.29(1H，m)，7.57(1H，m)，7.67-7.82(7H，m)，7.89(1H，d，J＝15Hz)，8.33(1H，d，J＝8Hz)， 8.40(1H，d，J＝8Hz)，8.48(1H，s)，8.93(2H，m)，10.73(1H，br)MASS(m/z)577(M-H)实施例431N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基甲基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(57.5mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.75-3.33(4H，br)，3.57-4.55(8H，br)，7.28，7.36(1H，d，J＝3Hz)，7.59，7.71(1H，d，J＝3Hz)，7.75-7.86(6H，br)，7.93-8.05(2H，br)，8.49(1H，s)，8.53-8.64(1H，br)，8.93(1H，br)，
10.72-10.90(1H，br)MASS(m/z)565(M-H)实施例432N-羟基-2-[4-二甲基氨基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(73.5mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.70(6H，s)，2.75-3.15(4H，br)，3.40-3.95(6H，m)，7.23(1H，d，J＝3Hz)，7.57(1H，d，J＝3Hz)，7.73-7.82(5H，m)，8.48(1H，s)，8.93(1H，br)，10.68(1H，s)MASS(m/z)517(M-H)实施例433N-羟基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-丙氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70.8mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.65-1.88(2H，br)，2.70-3.20(4H，br)，3.40-4.25(8H，br)，6.96-7.32(4H，m)，7.36-7.45(1H，br)，7.55-7.64(1H，m)，7.73-7.86(5H，m)，8.48(1H，s)，10.59-10.78(1H，br)MASS(m/z)608(M-H)实施例434N-羟基-2-[4-二甲基氨基磺酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(65.8mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.76(6H，s)，2.88-2.98(2H，br)，3.13-3.20(2H，br)，3.40-3.83(5H，br)，3.94-4.10(1H，br)，7.25(1H，d，J＝3Hz)，7.58(1H，d，J＝3Hz)，7.77(5H，m)，8.48(1H，s)，8.94(1H，br)，10.72(1H，br)MASS(m/z)553(M-H)实施例435
N-羟基-2-[4-苄基磺酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(79.5mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.85-2.97(2H，br)，3.13(2H，br)，3.30-3.67(5H，br)，3.85-4.03(1H，br)，4.58(2H，s)，7.23(1H，d，J＝3Hz)，7.38-7.47(5H，br)，7.57(1H，d，J＝3Hz)，7.76-7.85(5H，br)，8.48(1H，s)，8.93(1H，br)，10.72(1H，s)MASS(m/z)600(M-H)实施例436N-羟基-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(112mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.18(4H，br)，3.52-4.18(6H，br)，7.23，7.26(1H，d，J＝3Hz)，7.45-7.56(5H，m)，7.62-7.73(3H，m)，7.97(1H，dt，J＝2，8Hz)，8.62(1H，m)，10.68(1H，br)MASS(m/z)518(M-H)实施例437N-羟基-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡嗪羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.85-3.20(4H，br)，3.40-4.20(6H，br)，7.23，7.26(1H，d，J＝3Hz)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，m)，7.65-7.75(2H，m)，8.71(1H，m)，8.79(1H，m)，8.90(1H，d，J＝8Hz)，10.65，10.69(1H，s)MASS(m/z)510(M-H)实施例438N-羟基-2-[4-乙酰基-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(45.0mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.03，2.09(3H，s)，2.65-3.15(4H，br)，3.30-4.10(6H，br)，7.23，7.26(1H，d，J＝3Hz)，7.45-7.58(3H，m)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，8.92(1H，br)，10.67，10.72(1H，s)MASS(m/z)455(M-H)实施例439N-羟基-2-[4-(2-氯苯甲酰基)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70.3mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.65-3.20(4H，br)，3.40-4.38(6H，br)，7.21-7.29(1H，br)，7.30-7.63(7H，br)，7.64-7.77(2H，br)，8.81，8.88，8.96(1H，br)，10.58-10.80(1H，br)MASS(m/z)553(M-H)实施例440N-羟基-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-((S)-2-羟基-2-苯基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(59.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.70-3.14(4H，br)，3.40-4.00(6H，br)，5.38，5.47，5.73，5.92(2H，m)，7.11-7.25(1H，m)，7.25-7.45(5H，br)，7.45-7.57(3H，br)，7.62-7.77(2H，m)，8.84，8.88-8.97(1H，m)，10.57，10.63-10.70(1H，m)MASS(m/z)547(M-H)实施例441N-羟基-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(2-乙氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(55.6mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.25-1.48(3H，br)，2.65-3.30(4H，br)，3.40-4.32(8H，br)，6.96-7.29(4H，m)，7.35-7.44(1H，m)，7.45-7.57(3H，m)，7.62-7.74(2H，m)，8.78，8.88，8.96(1H，br)，10.56-10.80(1H，br)MASS(m/z)561(M-H)实施例442N-羟基-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(36.9mg)MMR(DMSO-d6，δ)2.88-2.98(2H，br)，3.00(3H，s)，3.05-3.25(2H，br)，3.30-3.78(5H，m)，3.90-4.03(1H，m)，7.23(1H，d，J＝3Hz)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，7.51(1H，d，J＝3Hz)，7.66-7.74(2H，m)，8.94(1H，s)，10.71(1H，br)MASS(m/z)491(M-H)实施例443N-羟基-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(2-噻吩磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(71.9mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.72-3.04(4H，br)，3.25-3.56(3H，br)，3.60-3.80(2H，br)，3.92-4.06(1H，br)，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.31(1H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.66(2H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，m)，8.07(1H，m)，8.94(1H，br)，10.69(1H，s)MASS(m/z)559(M-H)实施例444N-羟基-2-[7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-异丙基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(65.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.92-1.15(6H，m)，2.58-3.30(5H，br)，3.30-4.18(6H，br)，7.22，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.42-7.56(3H，m)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，8.84-8.97(1H，br)，10.68(1H，br)MASS(m/z)483(M-H)实施例445N-羟基-2-[4-苄基磺酰基-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(44.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.72-3.30(4H，m)，3.30-3.65(5H，br)，3.85-4.05(1H，br)，4.56(2H，s)，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.35-7.60(8H，m)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，8.92(1H，s)，10.69(1H，s)MASS(m/z)567(M-H)实施例446N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-乙磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(54.8mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.21(3H，t，J＝7Hz)，2.93(2H，br)，3.11-3.30(4H，br)，3.50-3.68(4H，br)，3.69-3.85(1H，br)，3.93-4.07(1H，br)，7.22(1H，br)，7.44-7.54(3H，br)，7.66(2H，d，J＝8Hz)，8.91(1H，br)，10.68(1H，br)MASS(m/z)505(M-H)实施例447N-羟基-2-[(S)-4-(1-乙酰基-4-哌啶羰基)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(35.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.30-1.83(4H，br)，1.99(3H，s)，2.60-4.12，4.29-4.46(15H，br)，7.22，7.26(1H，d，J＝3Hz)，7.46-7.58(3H，m)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，10.62-10.77(1H，br)MASS(m/z)566(M-H)实施例448N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-丙基磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(39.0mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.62-1.82(2H，m)，2.93(2H，br)，3.08-3.30(4H，br)，3.40-3.65(4H，br)，3.65-3.85(1H，m)，3.96-4.10(1H，m)，7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.46-7.57(3H，m)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，8.93(1H，br)MASS(m/z)519(M-H)实施例449N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-吲哚基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(59.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.85-1.02(6H，m)，2.01-2.16(1H，m)，2.22(1H，d，J＝8Hz)，2.28(1H，d，J＝8Hz)，2.60-3.20(4H，br)，3.40-4.14(6H，br)，7.22，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.44-7.54(3H，m)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，8.90，8.94(1H，br)，10.67(1H，br)MASS(m/z)497(M-H)实施例450N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(4-吗啉磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(49.4mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.86-2.97(2H，br)，3.04-3.20(6H，br)，3.54-3.85(9H，br)，3.94-4.08(1H，br)，7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.45-7.57(3H，m)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，8.94(1H，s)，10.70(1H，br)MASS(m/z)562(M-H)实施例451N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(1-吡咯烷基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(61.6mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.80-1.95(4H，br)，2.85-3.03(2H，br)，3.10-3.18(2H br)，3.18-3.27(4H，br)，3.50-3.84(5H，br)，3.90-4.04(1H，br)，7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.47(2H，d，J＝8Hz)，7.50(1H，d，J＝3Hz)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，8.93(1H，s)，10.68(1H，br)MASS(m/z)546(M-H)实施例452N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(53.1mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.79(3H，s)，2.86-2.98(2H，br)，3.15(2H，s)，3.28(3H，s)，3.20-3.35(2H，br)，3.40-3.78(7H，br)，3.86-4.03(1H，br)，7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，7.50(1H，d，J＝3Hz)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，8.93(1H，s)，10.70(1H，s)MASS(m/z)564(M-H)实施例453N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-甲氧基甲基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(30.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.60-3.17(4H，br)，3.30，3.32(3H，s)，3.42-4.03(6H，br)，4.07-4.23(2H，br)，7.23，7.25(1H，d，J＝3Hz)，7.45-7.56(3H，m)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，8.91(1H，m)，10.67，10.68(1H，s)MASS(m/z)485(M-H)实施例454N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-环丙基甲基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50.0mg)
NMR(DMSO-d6，δ)0.10-0.28(2H，br)，0.44-0.58(2H，br)，0.95-1.12(1H，br)，2.26-2.40(2H，br)，2.64-3.18(4H，br)，3.41-4.12(6H，br)，7.23，7.26(1H，d，J＝3Hz)，7.43-7.56(3H，m)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，8.89，8.93(1H，br)，10.66(1H，br)MASS(m/z)405(M-H)实施例455N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基甲基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(35.0mg)NMR(DMSO-d6，)2.70-3.25(4H，br)，3.30-4.25(6H，br)，4.32-4.45(2H，br)，7.26，7.32(1H，d，J＝3Hz)，7.45-7.56(4H，m)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，7.85-7.94(2H，br)，8.38-8.52(1H，br)，8.87，8.88(1H，s)，10.63，10.69(1H，br)MASS(m/z)532(M-H)实施例456N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-((R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(35.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.60-3.12(4H，br)，3.28，3.30(3H，s)，3.30-4.14(6H，br)，5.18，5.28(1H，s)，7.13，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.33-7.45(5H，br)，7.45-7.57(3H，br)，7.63-7.84(2H，m)，8.90(1H，br)，10.67(1H，s)MASS(m/z)561(M-H)实施例457N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(4-甲氧基-1-哌啶磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(49.2mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.46-1.63(2H，br)，1.83-1.96(2H，br)，2.85-3.05(4H，br)，3.07-3.17(1H，br)，3.25(3H，s)，3.22-3.40(4H，br)，3.50-3.80(5H，br)，3.90-4.03(1H，br)，7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，d，J＝3Hz)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，8.93(1H，s)，10.68(1H，br)MASS(m/z)590(M-H)实施例458N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(2-甲氧基乙基氨基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(44.1mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.86-3.18(6H，br)，3.27(3H，s)，3.32-3.76(7H，br)，3.84-3.98(1H，br)，4.36(1H，br)，7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，d，J＝3Hz)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，8.92(1H，s)，10.69(1H，br)MASS(m/z)550(M-H)实施例459N-羟基-2-[4-(3-氯苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(120mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.72-3.18(4H，m)，3.32-4.17(6H，m)，7.24-7.28(1H，m)，7.39-7.46(1H，m)，7.48-7.62(4H，m)，7.75-7.80(5H，m)，8.48(1H，s)MASS(ESI-)585.8(M-H)实施例460N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(3-(乙基氨基羰基氨基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(56mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.05(3H，t，J＝7.0Hz)，2.22-3.16(6H，m)，3.42-4.15(6H，m)，6.15(1H，t，J＝6.0Hz)，7.18-7.24(4H，m)，7.33-7.47(6H，m)，7.80-7.82(1H，m)，8.60(1H，s)，8.81(1/2H，s)，8.90(1/2H，s)MASS(ESI-)569.1(M-H)实施例461N-羟基-2-[4-苯甲酰氧基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(25mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.75-3.26(4H，m)，3.37-3.80(6H，m)，5.13(2H，br)，7.21-7.26(1H，m)，7.32-7.42(5H，m)，7.56(1H，br)，7.73-7.80(5H，m)，8.48(1H，s)，8.92(1H，s)MASS(ESI-)580.0(M-H)实施例462N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-(5-甲基-1，2，4-噁唑-3-基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.66(3H，s)，2.73-3.17(4H，m)，3.47-4.15(6H，m)，7.25-7.30(1H，m)，7.41-7.45(5H，m)，7.60-7.65(1H，m)，7.87(2H，d，J＝8.0Hz)，8.03(2H，d，J＝8.0Hz)MASS(ESI-)565.1(M-H)实施例463N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-噻吩磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(30mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.13(4H，m)，3.38-4.04(6H，m)，7.22(1H，d，J＝4.0Hz)，7.28-7.30(1H，m)，7.56(1H，d，J＝3.0Hz)，7.73-7.80(5H，m)，8.07(1H，d，J＝6.0Hz)，8.4 8(1H，s)，8.94(1H，br)，10.72(1H，s)MASS(ESI-)592.0(M-H)实施例464N-羟基-2-[4-(4-吗啉羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(85mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.15(8H，m)，3.48-3.88(10H，m)，7.22(1H，d，J＝3.0Hz)，7.56(1H，d，J＝3.0Hz)，7.75-7.80(5H，m)，8.47(1H，s)，8.91(1H，s)，10.64(1H，s)MASS(ESI-)559.3(M-H)实施例465N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(95mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.18(4H，m)，3.37-4.13(6H，m)，7.20-7.55(10H，m)，7.70-7.74(6H，m)，8.48-8.92(1H，m)MASS(ESI-)559.1(M-H)实施例466N-羟基-2-[4-(1-异喹啉羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(60mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.67-3.15(4H，m)，3.75-4.28(6H，m)，7.16(1H，d，J＝3.0Hz)，7.31(1H，d，J＝3.0Hz)，7.52(1H，d，J＝3.0Hz)，7.60(1H，d，J＝3.0Hz)，7.65-7.80(9H，m)，7.84-8.12(2H，m)，8.47-8.55(2H，m)MASS(ESI-)601.3(M-H)实施例467N-羟基-2-[4-(2-乙酰基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(20mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.60(3H，br)，2.63-3.23(4H，m)，3.50-4.29(6H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.40(1H，brd，J＝7.0Hz)，7.54-7.62(2H，m)，7.65-7.72(1H，m)，7.75-7.80(5H，m)，8.02-8.10(1H，m)，8.47(1H，s)MASS(ESI-)592.2(M-H)实施例468N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(((S)-1-苯基乙基氨基)羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(65mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.40(3H，d，J＝7.0Hz)，2.72-3.12(4H，m)，3.45-3.98(6H，m)，4.86-4.94(1H，m)，6.86(1H，br d，J＝7Hz)，7.14-7.20(2H，m)，7.26-7.38(4H，m)，7.54-7.57(1H，m)，7.73-7.80(5H，m)，8.48(1H，s)MASS(ESI-)593.2(M-H)实施例469N-羟基-2-[4-二乙基氨基磺酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.30(6H，t，J＝6.0Hz)，2.68-3.22(8H，m)，3.45-3.70(6H，m)，7.24(1H，d，J＝3.0Hz)，7.56(1H，d，J＝3.0Hz)，7.73-7.80(5H，m)，8.48(1H，s)MASS(ESI-)581.2(M-H)实施例470N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-丙基氨基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(40mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.85(3H，t，J＝7.5Hz)，1.36-1.49(2H，m)，2.72-3.13(6H，m)，3.40-3.87(6H，m)，6.53(1H，t，J＝7.0Hz)，7.22(1H，d，J＝3.0Hz)，7.55(1H，d，J＝3.0Hz)，7.73-7.80(5H，m)，8.48(1H，s)MASS(ESI-)531.4(M-H)实施例471N-羟基-2-[4-(3-甲基吡啶-2-基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(48mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.29(3H，br)，2.72-3.15(4H，m)，3.33-4.12(6H，m)，7.21-7.28(1H，m)，7.37-7.42(1H，m)，7.55-7.60(1H，m)，7.73-7.82(6H，m)，8.42(1H，br)，8.48(1H，s)MASS(ESI-)565.3(M-H)实施例472N-羟基-2-[4-叔丁基氨基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(68mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.28(9H，m)，2.72-3.13(4H，m)，3.40-3.82(6H，m)，5.72(1H，br)，7.21(1H，d，J＝3.0Hz)，7.55(1H，d，J＝3.0Hz)，7.73-7.80(5H，m)，8.48(1H，s)MASS(ESI-)545.2(M-H)实施例473N-羟基-2-[4-环丙基氨基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.40-0.44(2H，m)，0.53-0.57(2H，m)，1.04-1.08(1H，m)，2.72-3.17(4H，m)，3.40-3.94(6H，m)，7.21(1H，d，J＝3.0Hz)，7.55(1H，d，J＝3.0Hz)，7.72-7.77(5H，m)，8.48(1H，s)MASS(ESI-)529.3(M-H)实施例474N-羟基-2-[4-(2-三氟甲基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.66-3.12(4H，m)，3.18-3.28(1H，m)，3.42-3.56(2H，m)，3.63-4.08(2H，m)，4.20-4.39(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.48-7.68(4H，m)，7.74-7.88(6H，m)，8.46(1H，s)MASS(ESI-)617.9(M-H)实施例475N-羟基-2-[4-(2，3-二甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(90mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.62-3.15(4H，m)，3.40-3.68(3H，m)，3.74(3H，s)，3.85(3H，s)，3.87-4.35(3H，m)，6.76-6.93(1H，m)，7.08-7.25(3H，m)，7.54-7.59(1H，m)，7.73-7.80(5H，m)，8.47(1H，s)，8.80-8.96(1H，m)MASS(ESI-)610.0(M-H)实施例476N-羟基-2-[4-(2，4-二甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(60mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.65-2.94(2H，m)，3.06-3.16(2H，m)，3.40-3.65(4H，m)，3.78(3H，s)，3.80(3H，s)，3.82-3.87(1H，m)，3.98-4.17(1H，m)，6.57-6.63(2H，m)，7.08-7.21(1H，m)，7.25(1H，d，J＝4.0Hz)，7.54-7.59(1H，m)，7.73-7.78(5H，m)，8.48(1H，s)，8.87-8.95(1H，m)MASS(ESI-)610.0(M-H)实施例477N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(3-苯基丙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(25mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.71-3.24(4H，m)，3.41-3.95(10H，m)，7.23-7.30(5H，m)，7.56(1H，d，J＝5.0Hz)，7.74-7.76(5H，m)，8.48(1H，s)，8.92(1H，br)MASS(ESI-)578.2(M-H)实施例478N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-丙酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(45mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.97-1.05(3H，m)，2.26-2.41(2H，m)，2.56-3.16(4H，m)，3.44-4.17(6H，m)，7.22-7.27(1H，m)，7.55-7.58(1H，m)，7.73-7.80(5H，m)，8.47(1H，s)MASS(ESI-)502.2(M-H)实施例479N-羟基-2-[4-环丙基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-11-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(65mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.72-0.90(4H，m)，2.72-3.14(4H，m)，3.55-4.27(6H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.55-7.58(1H，m)，7.74-7.78(5H，m)，8.47(1H，s)MASS(ESI-)514.3(M-H)实施例480N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-(2-噻吩基)乙基氨基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(55mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.72-3.38(8H，m)，3.45-3.92(6H，m)，6.75(1H，dd，J＝6.0，6.0Hz)，6.93-6.97(1H，m)，7.22(1H，d，J＝6.0Hz)，7.33(1H，d，J＝7.0Hz)，7.57(1H，d，J＝4.0Hz)，7.73-7.80(4H，m)，8.48(1H，s)，8.90(1H，br)MASS(ESI-)599.2(M-H)实施例481
N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-((R)-1-苯基乙基氨基)羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.39(3H，d，J＝7.0Hz)，2.73-3.13(4H，m)，3.45-4.01(6H，m)，6.85(1H，br)，7.15-7.22(2H，m)，7.25-7.37(4H，m)，7.54(1H，br)，7.73-7.80(5H，m)，8.48(1H，s)，10.67(1/2H，s)，10.70(1/2H，s)MASS(ESI-)593.2(M-H)实施例482N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(1-苯基-1-环丙烷羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.13-1.59(4H，m)，2.58-3.05(4H，m)，3.45-3.92(6H，m)，7.13-7.40(6H，m)，7.52-7.57(1H，m)，7.72-7.80(5H，m)，8.47(1H，s)MASS(ESI-)590.2(M-H)实施例483N-羟基-2-[4-(2S)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(36mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.71-3.18(6H，m)，3.55-4.02(6H，m)，4.40-4.57(1H，m)，7.17-7.32(6H，m)，7.57(1H，d，J＝4.0Hz)，7.74-7.81(5H，m)，8.48(1H，s)MASS(ESI-)594.2(M-H)实施例484N-羟基-2-[4-环己基氨基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(75mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.17-1.77(6H，m)，1.55-1.81(5H，m)，2.72-3.12(4H，m)，3.43-3.86(6H，m)，6.49(1H，d，J＝7.5Hz)，7.20(1H，d，J＝3.0Hz)，7.55(1H，d，J＝3.0Hz)，7.72-7.80(5H，m)，8.46(1H，s)，10.65(1H，s)MASS(ESI-)571.2(M-H)实施例485N-羟基-2-[4-苄基氨基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(75mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.14(4H，m)，3.43-3.94(6H，m)，4.28(2H，d，J＝6.0Hz)，7.15-7.34(7H，m)，7.55(1H，d，J＝5.0Hz)，7.73-7.80(4H，m)，8.48(1H，s)MASS(ESI-)579.2(M-H)实施例486N-羟基-2-[4-(2-萘基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(65mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.20(4H，m)，3.62-4.04(6H，m)，7.23-7.30(1H，m)，7.53-7.60(4H，m)，7.72-7.80(5H，m)，7.96-8.03(4H，m)，8.47(1H，s)MASS(ESI-)600.3(M-H)实施例487N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-苯基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.66-3.07(4H，m)，3.53-4.22(6H，m)，7.14-7.22(1H，m)，7.32-7.57(10H，m)，7.70-7.81(5H，m)，8.46(1H，s)MASS(ESI-)626.3(M-H)实施例488N-羟基-2-[4-环己基羰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(55mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.21-1.42(4H，br)，1.57-1.76(6H，br)，2.56-3.02(4H，m)，3.37-4.08(6H，m)，7.22-7.27(1H，m)，7.54-7.57(1H，m)，7.72-7.77(5H，m)，8.47(1H，s)MASS(ESI-)556.3(M-H)实施例489N-羟基-2-[4-(吲哚-2-基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(25mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.84-3.12(4H，m)，3.64-4.13(2H，m)，6.88-6.97(1H，m)，7.05(1H，dd，J＝6.0，6.0Hz)，7.20(1H，dd，J＝6.0，6.0Hz)，7.27-7.29(1H，m)，7.44(1H，d，J＝8.0Hz)，7.58-7.70(3H，m)，7.76(4H，br s)，8.48(1H，s)，8.85-8.93(1H，m)，10.67(1H，s)，11.65(1H，s)MASS(ESI-)589.0(M-H)实施例490N-羟基-2-[4-(4-甲基嘧啶-5-基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(55mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.47(3H，s)，2.70-3.20(4H，m)，3.41-4.19(6H，m)，7.24-7.29(1H，m)，7.55-7.60(1H，m)，7.73-7.80(5H，m)，8.48(1H，s)，8.70-8.76(1H，m)，9.10-9.14(1H，m)MASS(ESI-)566.2(M-H)实施例491N-羟基-2-[4-(苯并[b]噻吩-2-基羰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(75mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.61-3.12(4H，m)，3.67-4.06(6H，m)，7.27(1H，d，J＝3.0Hz)，7.39-7.59(3H，m)，7.70-7.81(5H，m)，7.90-8.06(3H，m)，8.47(1H，s)MASS(ESI-)606.2(M-H)实施例492N-羟基-2-[4-(2，5-二甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(112mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.70-3.30(4H，br)，3.40-4.50(12H，br)，6.72-7.12(3H，br)，7.15-7.32(1H，br)，7.52-7.67(1H，br)，7.70-7.87(5H，br)，8.49(1H，br)，10.65，10.75(1H，br)MASS(m/z)610(M-H)实施例493N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2，3，4-三甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(97.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.70-3.30(4H，br)，3.48-4.33(6H，br)，3.82(9H，s)，6.85-7.15(2H，br)，7.20-7.43(1H，br)，7.54-7.73(1H，br)，7.74-7.95(5H，br)，8.45-8.65(1H，br)，10.65-10.85(1H，br)MASS(m/z)640(M-H)实施例494N-羟基-2-[4-((S)-2-羟基-2-苯基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(25.2mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.70-3.15(4H，br)，3.40-4.18(7H，br)，5.37，5.48(1H，s)，7.12-7.24(1H，br)，7.25-7.45(5H，br)，7.54(1H，br)，7.70-7.84(5H，br)，8.48(1H，s)，10.56，10.64(1H，br)MASS(m/z)580(M-H)实施例495
N-羟基-2-[4-(2-乙氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(54.4mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.25-1.48(3H，br)，2.70-3.20(4H，br)，3.30-4.28(8H，br)，6.96-7.32(4H，m)，7.34-7.46(1H，m)，7.55-7.63(1H，m)，7.73-7.85(5H，m)，8.48(1H，s)，10.58-10.76(1H，br)MASS(m/z)594(M-H)实施例496N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(2-三氟甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(24.2mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.60-3.20(4H，br)，3.30-4.25(6H，br)，7.23，7.28(1H，d，J＝3Hz)，7.45-7.65(5H，br)，7.73-7.87(5H，br)，8.48(1H，s)，8.85，8.95(1H，br)，10.60-10.80(1H，br)MASS(m/z)634(M-H)实施例497N-羟基-2-[4-(2，4-二氯苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(95.4mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.75-3.35(4H，br)，3.35-4.10(6H，br)，7.25-7.30(1H，br)，7.52-7.67(4H，br)，7.75-7.90(6H，m)，8.48(1H，s)，10.65-10.78(1H，br)MASS(m/z)618(M-H)实施例498N-羟基-2-[4-(4-氯-2-甲氧基苯甲酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(112mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.65-3.25(4H，br)，3.30-4.30(6H，br)，3.75-3.95(3H，br)，7.05-7.16，7.16-7.38(5H，br)，7.56-7.66(1H，m)，7.75-7.84(5H，m)，8.48(1H，s)，10.63，10.73(1H，br)MASS(m/z)614(M-H)实施例499
N-羟基-2-[4-((R)-2-甲氧基-2-苯基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(53.5mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.70-3.15(4H，m)，3.30-3.32(3H，m)，3.25-4.10(6H，br)，5.18，5.28(1H，m)，7.16-7.25(1H，m)，7.33-7.47(6H，br)，7.58(1H，m)，7.72-7.84(5H，br)，8.48(1H，s)，10.61-10.70(1H，br)MASS(m/z)594(M-H)实施例500N-羟基-2-[4-肉桂酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(40.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.18(4H，br)，3.30-4.23(6H，br)，7.15-7.35(2H，m)，7.37-7.50(4H，m)，7.50-7.65(2H，m)，7.70-7.85(7H，br)，8.48(1H，s)，10.69(1H，s)MASS(m/z)576(M-H)实施例501N-羟基-2-[4-甲磺酰基-7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(54.7mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.55-1.72(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7Hz)，2.90-3.05(2H，br)，2.98(3H，s)，3.10-3.25(2H，br)，3.40-3.80(5H，br)，3.93-4.06(1H，br)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝3Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)，8.93(1H，br)，10.69(1H，br)MASS(m/z)499(M-H)实施例502N-羟基-2-[4-二甲基氨基磺酰基-7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(68.6mg)
NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.56-1.73(2H，m)，2.57(2H，t，J＝7Hz)，2.75(6H，s)，2.88-2.98(2H，br)，3.14(2H，br)，3.40-3.83(5H，br)，3.93-4.10(1H，br)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝3Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)，8.94(1H，s)，10.70(1H，br)MASS(m/z)528(M-H)实施例503N-羟基-2-[7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-吡啶磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(51.8mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.53-1.72(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7Hz)，2.72-3.05，3.15(4H，br)，3.70-4.20(6H，br)，7.17(1H，d，J＝3Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝3H2)，7.54(2H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，m)，8.29(1H，m)，8.91(1H，d，J＝3Hz)，9.03(1H，s)，10.72(1H，br)MASS(m/z)562(M-H)实施例504N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(5-苯基-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(23.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.75-3.25(4H，br)，3.45-4.22(6H，br)，7.18-7.28(1H，br)，7.28-7.37(1H，br)，7.37-7.57(8H，br)，7.58-7.77(2H，br)，10.62，10.73(1H，br)MASS(m/z)483(M-H)实施例505N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-异丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(156mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.21(6H，d，J＝7Hz)，2.70-3.18(5H，br)，3.30-4.22(6H，br)，7.21，7.23(1H，d，J＝3Hz)7.31(2H，d，J＝8Hz)，7.36-7.53(6H，br)，7.52-7.62(2H，m)，8.83，8.92(1H，s)，10.60-10.72(1H，br)MASS(m/z)525(M-H)实施例506N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(17mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.72-3.24(4H，m)，3.43-4.15(6H，m)，7.20-7.30(3H，m)，7.38-7.46(6H，m)，7.65-7.74(2H，m)，8.83-8.91(1H，m)MASS(ESI-)501.0(M-H)实施例507N-羟基-2-[7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-4-((S)-2-羟基-2-苯基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(68.5mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.70-3.10(4H，br)，3.40-3.98(6H，br)，5.35-5.50(1H，m)，5.73，5.90(1H，m)，7.05-7.48(9H，br)，7.60-7.75(2H，br)，8.83，8.88-8.93(1H，m)，10.58-10.75(1H，br)MASS(m/z)531(M-H)实施例508N-羟基-2-[7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-4-(2-甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(75.8mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.65-3.25(4H，br)，3.40-4.33(6H，br)，3.77，3.83(3H，s)，6.97-7.33(6H，m)，7.37-7.48(2H，m)，7.63-7.78(2H，m)，8.75-9.03(1H，br)，10.58-10.77(1H，br)MASS(m/z)531(M-H)实施例509
N-羟基-2-[7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(61.3mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.88-2.98(2H，br)，3.00(3H，s)，3.10-3.25(2H，m)，3.40-3.78(5H，m)，3.90-4.03(1H，br)，7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.23-7.34(2H，m)，7.45(1H，d，J＝3Hz)，7.66-7.76(2H，m)，8.93(1H，br)，10.69(1H，br)MASS(m/z)475(M-H)实施例510N-羟基-2-[7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(54.2mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.75-3.30(4H，br)，3.30-4.20(6H，br)，7.15-7.30(4H，br)，7.35-7.48(1H，br)，7.55-7.75(3H，br)，7.78-7.92(1H，br)，8.80-8.97(1H，br)，10.57-10.72(1H，br)MASS(m/z)507(M-H)实施例511N-羟基-2-[7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)4-(3-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(58.2mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.76-3.04(4H，m)，3.45-4.00(6H，br)，7.19(1H，d，J＝3Hz)，7.25(2H，m)，7.44(1H，d，J＝3Hz)，7.65-7.80(3H，m)，8.29(1H，m)，8.92(1H，dd，J＝2，4Hz)，9.03(1H，d，J＝2Hz)，10.74(1H，br)MASS(m/z)538(M-H)实施例512N-羟基-2-[7-(5-(4-氰基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(91.0mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.65-3.25(4H，m)，3.30-4.25(6H，br)，3.77，3.86(3H，s)，6.97-7.25(3H，br)，7.22-7.34(1H，br)，7.36-7.48(1H，br)，7.71(1H，m)，7.80-7.94(4H，m)，8.76-9.02(1H，br)，10.68(1H，br)MASS(m/z)538(M-H)实施例513N-羟基-2-[7-(5-(5-氯-2-噻吩基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(62.6mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.18(4H，br)，3.50-3.90(6H，br)，7.10-7.35(4H，m)，7.50-7.58(1H，m)，7.62-7.69(1H，m)，7.95-8.05(1H，m)，8.60-8.67(1H，m)，10.68(1H，br)MASS(m/z)524(M-H)实施例514N-羟基-2-[7-(5-(5-氯-2-噻吩基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(37.0mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.65-3.25(4H，br)，3.30-4.18(6H，br)，7.23(1H，d，J＝3Hz)，7.14-7.33(4H，br)，7.56-7.68(1H，br)，7.80-7.92(1H，br)，8.82-8.96(1H，br)，10.63(1H，br)MASS(m/z)529(M-H)实施例515N-羟基-2-[7-(5-(5-氯-2-噻吩基)-2-噻吩基)-4-(2-吡嗪羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(20.3mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.60-3.25(4H，br)，3.30-4.18(6H，br)，7.12-7.24(3H，m)，7.25-7.33(1H，m)，8.70(1H，m)，8.78(1H，m)，8.85-8.96(2H，m)，10.59-10.70(1H，br)MASS(m/z)525(M-H)实施例516N-羟基-2-[4-甲磺酰基-7-(5-(4-甲氧基甲基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(75.1mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.88-2.97(2H，br)，3.00(3H，s)，3.14-3.22(2H，br)，3.30(3H，s)，3.41-3.80(5H，m)，3.90-4.04(1H，br)，4.43(2H，s)，7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.37(2H，d，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝3Hz)，7.63(2H，d，J＝8Hz)，8.92(1H，br)，10.69(1H，br)MASS(m/z)501(M-H)实施例517N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-异丙基氨基甲酰基-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(710mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.07(3H，d，J＝6Hz)，1.10(3H，d，J＝6Hz)，2.69-3.02(3H，m)，3.06-3.89(8H，m)，6.20(1H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.50(1H，d，J＝3Hz)，7.72-7.88(5H，m)，8.47(1H，s)，8.91(1H，s)，10.67(1H，s)MASS(ESI-)531(M-H)实施例518N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.12g)NMR(DMSO-d6，δ)2.70-3.14(4H，m)，3.45-4.16(6H，m)，7.67-7.78(1H，m)，7.45-7.55(4H，m)，7.58-7.74(3H，m)，7.96(1H，t，J＝7Hz)，8.56-8.65(1H，m)，10.64，10.68(1H，s)MASS(ESI-)518(M-H)实施例519N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡嗪羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.19g)
NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝8Hz)，2.62(2H，q，J＝8Hz)，2.82-3.15(4H，m)，3.46-4.17(6H，m)，7.17-7.33(3H，m)，7.38-7.46(1H，m)，7.54，7.58(2H，d，J＝5Hz)，8.66-8.75(1H，m)，8.78-8.94(1H，m)，8.85-8.99(2H，m)，10.64，10.68(1H，s)MASS(ESI-)513(M-H)实施例520N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.03g)NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，d，J＝8Hz)，2.62(2H，q，J＝8Hz)，2.70-3.22(4H，m)，3.42-4.12(6H，m)，7.22(1H，d，J＝3Hz)，7.26(3H，d，J＝8Hz)，7.36-7.45(1H，m)，7.51-7.67(3H，m)，7.80-7.89(1H，m)，8.90(1H，br)MASS(ESI-)517(MH)实施例521N-羟基-2-[7-(5-(4-(2-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.76-3.18(4H，m)，3.28-4.04(6H，m)，7.20-7.33(2H，m)，7.41(1H，s)，7.55-7.70(2H，m)，7.76-7.95(3H，m)，8.02(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，s)，10.64，10.68(1H，s)MASS(ESI-)556(M-H)实施例522N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3，3-二甲基丁酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.45g)
NMR(DMSO-d6，δ)1.02，1.03(9H，s)，2.24，2.31(2H，s)，2.60-3.15(4H，m)，3.42-4.12(6H，m)，7.24，7.27(1H，d，J＝4Hz)，7.56，7.58(1H，d，J＝4Hz)，7.76(1H，s)，7.77(4H，s)，8.90，8.94(1H，s)，10.68(1H，s)MASS(ESI-)544(M-H)实施例523N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-噻吩羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.78g)NMR(DMSO-d6，δ)2.49(3H，s)，2.70-3.19(4H，m)，3.50-4.14(6H，m)，7.18-7.28(2H，m)，7.29(2H，d，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝4Hz)，7.59(3H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，s)，8.89(1H，s)，MASS(ESI-)535(M-H)实施例524N-羟基-2-[1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-4-(2-吡嗪羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(22mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.75-2.98(2H，m)，3.15-3.99(6H，m)，4.23-4.45(2H，m)，6.87-7.04(5H，m)，7.10-7.17(1H，m)，7.28-7.37(4H，m)，7.44-7.59(2H，m)，8.43 and 8.64(1H，s)MASS(m/z)495(M+-H)，(bp)实施例525N-羟基-2-[4-二甲基氨基磺酰基-1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(30mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.74(6H，s)，3.06-3.13(2H，m)，3.25-3.40(3H，m)，3.47-3.58(3H，m)，3.77-3.86(1H，m)，3.94-4.05(1H，m)，6.95(2H，d，J＝7.5Hz)，7.08(2H，
d，J＝7.5Hz)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.45(4H，q，J＝7.5Hz)，8.88(1H，s)，10.67(1H，s)MASS(m/z)496(M+-H)，175(bp)实施例526N-羟基-2-[4-环丙烷羰基-1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(43mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.68-0.90(4H，m)，1.84-2.00(1H，m)，2.68-2.83(2H，m)，3.06-3.28(2H，m)，3.39-3.48(2H，m)，3.53-4.08(3H，m)，4.27-4.37(1H，m)，6.94(2H，d，J＝7.5Hz)，7.07(2H，d，J＝7.5Hz)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.4 2-7.53(4H，m)，8.85(1H，d，J＝7.5Hz)，10.63(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(ESI-)457(M+-H)，175(bp)实施例527N-羟基-2-[1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-4-(2-噻吩羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(54mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.72-2.83(2H，m)，2.98-3.10(1H，m)，3.18-3.29(3H，m)，3.50-3.61(2H，m)，3.85-4.11(2H，m)，6.95(2H，d，J＝7.5Hz)，7.07(2H，d，J＝7.5Hz)，7.14-7.24(2H，m)，7.45(3H，t，J＝7.5Hz)，7.52(1H，d，J＝7.5Hz)，7.80(1H，d，J＝6.5Hz)，8.83(1H，d，J＝7.5Hz)，10.63(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)499(M+-H)，175(bp)实施例528N-羟基-2-[4-环己基羰基-1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(54mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.12-1.29(4H，m)，1.65-1.78(4H，m)，2.60-2.76(2H，m)，2.93-3.04(2H，m)，3.20-3.30(4H，m)，3.43-3.60(3H，m)，3.74-3.94(2H，m)，
6.22(1H，d，J＝7Hz)，6.94(2H，d，J＝7.5Hz)，7.07(2H，d，J＝7.5Hz)，7.21(1H，t，J＝7Hz)，7.40-7.48(4H，m)，8.82(1H，s)，10.60(1H，s)MASS(m/z)514(M+-H)，175(bp)实施例529N-羟基-2-[4-叔丁基氨基甲酰基-1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(25.6mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.27(9H，s)，2.57-2.75(2H，m)，2.90-3.17(2H，m)，3.20-3.29(2H，m)，3.39-3.63(2H，m)，3.74-3.93(2H，m)，5.75(1H，s)，6.93(2H，d，J＝8Hz)，7.07(2H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.44(4H，q，J＝8Hz)，8.84(1H，s)MASS(m/z)488(M+-H)，145(bp)实施例530N-羟基-2-[1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-4-丙基氨基甲酰基-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(43mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.82(3H，t，J＝7Hz)，1.43(2H，quintet，J＝7Hz)，2.61-2.78(2H，m)，2.92-3.05(3H，m)，3.17-3.30(3H，m)，3.40-3.59(2H，m)，3.76-3.95(2H，m)，6.54(1H，t，J＝7Hz)，6.94(2H，d，J＝8Hz)，7.07(2H，d，J＝7.5Hz)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.40-7.50(4H，m)，8.83(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)474(M+-H)，69(bp)实施例531N-羟基-2-[4-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基]-1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(45mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.62-2.75(2H，m)，2.88-3.29(2H，m)，3.40-3.80(2H，m)，3.86-4.09(1H，m)，4.20-4.31(1H，m)，5.37-5.45(1H，m)，5.70-5.87(1H，m)，
6.89-6.95(2H，m)，7.07(2H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.29-7.48(9H，m)，8.74-8.88(1H，m)MASS(m/z)523(M+-H)，81(bp)实施例532N-羟基-2-[1-(4-苯氧基苯基)-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(42mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.56-2.86(2H，m)，2.95-4.23(8H，m)，6.95(2H，t，J＝8Hz)，7.07(2H，d，J＝8Hz)，7.15-7.33 2H，m)，7.43(2H，t，J＝8Hz)，7.47-7.66(3H，m)，7.78-7.94(1H，m)，8.78，8.85(1H，s)，10.56，10.13(1H，s)MASS(ESI-)499(M-H)实施例533N-羟基-2-[7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡嗪羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(35mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.31(3H，s)，2.63-3.23(4H，m)，3.52-4.00(5H，m)，4.17-4.29(1H，m)，6.90(2H，t，J＝7.5Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，8.69(1H，s)，8.78(1H，s)，8.90(1H，s)MASS(m/z)509(M+-H)，175(bp)实施例534N-羟基-2-[4-环丙烷羰基-7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(40mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.67-0.90(4H，s)，1.85-2.00(1H，m)，2.31(3H，s)，2.63-2.83(2H，m)，3.00-3.27(2H，m)，3.42-4.12(5H，m)，4.25-4.37(1H，m)，6.90(2H，dd，J＝8，2Hz)，6.98(2H，dd，J＝7.5，2Hz)，7.24(2H，d，J＝8Hz)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，8.84(1H，s)MASS(m/z)471(M+-H)，91(bp)实施例535N-羟基-2-[7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-4-(2-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(32.6mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.31(3H，s)，2.70-2.83(1H，m)，2.97-3.10(1H，m)，3.17-3.27(2H，m)，3.45-3.60(2H，m)，3.80-4.17(4H，m)，6.90(2H，d，J＝7Hz)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.11(1H，t，J＝7Hz)，7.24(2H，d，J＝8Hz)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，bd，J＝7Hz)，8.82(1H，s)，10.60(1H，s)MASS(m/z)513(M+-H)，145(bp)实施例536N-羟基-2-[7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-4-(3-噻吩羰基)-7-基]乙酰胺(40mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.31(3H，s)，2.65-2.80(1H，m)，2.95-3.10(1H，m)，3.16-3.27(2H，m)，3.45-3.60(2H，m)，3.65-4.17(4H，m)，6.87(2H，t，J＝7Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.21(3H，d，J＝8Hz)，7.49(2H，br s)，7.63(1H，br s)，7.82-7.90(1H，m)，8.77-8.83(1H，m)MASS(m/z)513(M+-H)，175(bp)实施例537N-羟基-2-(4-叔丁基氨基甲酰基)-[7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(69mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.27(9H，s)，2.31(3H，s)，2.59-2.74(3H，m)，2.90-3.07(1H，m)，3.17-3.27(2H，m)，3.45-3.60(2H，m)，3.74-3.93(2H，m)，5.74(1H，s)，6.89(2H，d，J＝8Hz)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.22(2H，d，J＝8Hz)，7.43(2H，d，J＝8Hz)，8.83(1H，s)，10.61(1H，s)MASS(m/z)502(M+-H)，174(bp)实施例538N-羟基-2-[4-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基]-7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(20mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.31(3H，s)，2.57-2.79(2H，m)，2.94-3.213(2H，m)，3.43-4.05(3H，m)，4.11-4.28(1H，m)，5.36-5.45(1H，m)，5.80-5.88(1H，m)，6.84-6.90(2H，m)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.24(2H，d，J＝8Hz)，7.29-7.45(7H，m)，8.73-8.88(1H，m)实施例539N-羟基-2-[7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(53mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.31(3H，s)，2.60-3.30(6H，m)，3.83-3.98(2H，m)，4.15-4.30(2H，m)，6.90(2H，t，J＝8Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.40-7.53(4H，m)，7.59-7.67(1H，m)，7.92-8.00(1H，m)，8.60(1H，d，J＝7Hz)，10.19(1H，s)，10.58-10.67(1H，s)MASS(m/z)508(M+-H)，174(bp)实施例540N-羟基-2-[4-(二甲基氨基)磺酰基-7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-7-(4-苯氧基苯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(53mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.31(3H，s)，2.74(3H，s)，3.03-3.13(2H，m)，3.21-3.32(4H，m)，3.45-3.56(2H，m)，3.77-3.87(1H，m)，3.94-4.05(1H，m)，6.90(2H，d，J＝8Hz)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.24(2H，d，J＝8Hz)，7.45(2H，d，J＝8Hz)，8.89(1H，s)，10.67(1H，s)MASS(m/z)510(M+-H)，137(bp)实施例541N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(40mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.31(3H，s)，2.62-2.83(1H，m)，2.95-3.07(1H，m)，3.15-3.27(2H，m)，3.48-3.60(2H，m)，3.69-4.25(4H，m)，6.85-6.97(4H，m)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.41-7.54(7H，m)，8.75(1H，s)，8.84(1H，s)MASS(m/z)507(M+-H)，174(bp)实施例542N-羟基-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡嗪羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(45mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.65-3.03(2H，m)，3.10-3.26(4H，m)，3.55-3.97(5H，m)，4.17-4.28(1H，m)，6.98(2H，t，J＝7.5Hz)，7.09(2H，d，J＝7.5Hz)，7.47(2H，d，J＝7.5Hz)，7.52-7.55(2H，m)，8.78(1H，dd，J＝7.5，2Hz)，8.88(1H，d，J＝7.5Hz)，10.60-10.65(1H，m)MASS(m/z)529(M+-H)，145(bp)实施例543N-羟基-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.72-2.80(1H，m)，3.00(3H，s)，3.11-3.27(2H，m)，3.40-3.57(4H，m)，3.74-4.00(3H，m)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.10(2H，d，J＝8Hz)，7.41-7.52(4H，m)，8.87(1H，s)，10.66(1H，s)MASS(m/z)501(M+-H)，175(bp)实施例544N-羟基-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-环丙烷羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80mg)
NMR(DMSO-d6，δ)0.67-0.93(4H，m)，1.84-2.00(1H，m)，2.62-2.94(2H，m)，3.06-3.24(2H，m)，3.40-3.50(3H，m)，3.58-4.11(2H，m)，4.27-4.40(1H，m)，7.00(2H，dd，J＝7.5，2Hz)，7.10(2H，dd，J＝7.5，2Hz)，7.44-7.55(4H，m)，8.85(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)491(M+-H)，175(bp)实施例545N-羟基-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-4-(3-噻吩羰基)-7-基]乙酰胺(34.2mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.65-2.83(2H，m)，2.97-3.10(1H，m)，3.17-3.27(3H，m)，3.48-3.60(2H，m)，3.67-3.90(1H，m)，3.96-4.08(1H，m)，6.99(2H，t，J＝7.5Hz)，7.09(2H，d，J＝7.5Hz)，7.23-7.30(1H，m)，7.47(2H，d，J＝7.5Hz)，7.52(2H，t，J＝7.5Hz)，7.63(1H，t，J＝4Hz)，7.82-7.90(1H，m)，8.78-8.84(1H，m)MASS(m/z)535(M+-H)，85(bp)实施例546N-羟基-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-4-(2-噻吩羰基)-7-基]乙酰胺(85mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.69-2.83(2H，m)，2.93-2.10(2H，m)，3.16-3.24(2H，m)，3.45-3.60(2H，m)，3.77-4.13(4H，m)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.07(2H，d，J＝8Hz)，7.24(1H，s)，7.45(2H，d，J＝8Hz)，7.51(2H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝2Hz)，8.80(1H，s)MASS(m/z)533(M+-H)，145(bp)实施例547N-羟基-2-[4-叔丁基氨基甲酰基-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(39mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.27(9H，s)，2.54-2.75(2H，m)，2.92-3.05(2H，m)，3.21-3.30(2H，m)，3.44-3.63(2H，m)，3.73-3.94(2H，m)，5.75(1H，s)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，8.83(1H，s)MASS(m/z)522(M+-H)，82(bp)实施例548N-羟基-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(31mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.65-2.80(2H，m)，2.88-3.23(2H，m)，3.50-3.80(2H，m)，3.85-4.10(1H，m)，4.19-4.30(1H，m)，5.37-5.47(1H，m)，5.69-5.90(1H，m)，6.93-7.02(2H，m)，7.07-7.15(2H，m)，7.31-7.52(9H，m)，8.72-8.94(1H，m)MASS(m/z)557(M+-H)，175(bp)实施例549N-羟基-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(17mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.21(5H，m)，3.58-3.80(3H，m)，3.97-4.00(1H，m)，4.19-4.30(1H，m)，6.99(2H，t，J＝8Hz)，7.09(2H，d，J＝8Hz)，7.45-7.57(5H，m)，7.60-7.67(1H，m)，7.93-8.00(1H，m)，8.58-8.64(1H，m)MASS(m/z)528(M+-H)，159(bp)实施例550N-羟基-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(二甲基氨基)磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.74(6H，s)，3.01-3.14(3H，s)，3.20-3.28(2H，m)，3.43-4.05(5H，m)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.09(2H，d，J＝8Hz)，7.47(2H，d，J＝8Hz)，7.49(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)530(M+-H)，82(bp)实施例551N-羟基-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(2-噻吩)磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(25mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.71-2.79(1H，m)，2.94-3.14(2H，m)，3.27-3.37(3H，m)，3.50-3.68(2H，m)，3.77-3.85(1H，m)，4.00-4.10(1H，m)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.09(2H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，t，J＝3Hz)，7.43-7.48(4H，m)，7.75(1H，d，J＝3Hz)，8.05(1H，d，J＝3Hz)，8.88(1H，s)，10.68(1H，s)MASS(m/z)569(M+-H)，175(bp)实施例552N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(26mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.60-2.84(2H，m)，3.00-3.11(2H，m)，3.18-3.27(2H，m)，3.52-3.60(2H，m)，3.70-3.93(2H，m)，6.96(1H，d，J＝8Hz)，7.02(2H，d，J＝8Hz)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.47(6H，s)，7.55(2H，t，J＝8Hz)，8.75 and 8.84(1H，s)MASS(m/z)527(M+-H)，145(bp)实施例553N-羟基-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-环己基氨基甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(42mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.16-1.28(5H，m)，1.54-1.60(1H，m)，1.64-1.78(5H，m)，2.60-2.78(2H，m)，3.20-3.29
(4H，m)，3.40-3.60(2H，m)，3.75-3.90(2H，m)，6.22(1H，d，J＝7.5Hz)，6.97(2H，，d，J＝8Hz)，7.09(2H，d，J＝8Hz)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，7.47(2H，d，J＝8Hz)，8.81(1H，s)MASS(m/z)548(M+-H)，145(bp)实施例554N-羟基-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(2-甲氧基苯甲酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(36mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.70-3.26(4H，m)，3.45-3.66(4H，m)，3.75-3.86(4H，m)，3.25-3.33(1H，m)，6.94-7.19(7H，m)，7.38-7.54(5H，m)，8.82-8.90(1H，s)MASS(m/z)557(M+-H)，127(bp)实施例555N-羟基-2-[7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡嗪羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(43mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.62-3.30(6H，m)，3.74-4.00(3H，m)，4.17-4.29(1H，m)，6.93(2H，t，J＝8Hz)，7.11-7.17(2H，m)，7.78(2H，t，J＝8Hz)，7.51(2H，t，J＝8Hz)，8.70(1H，s)，8.79(1H，d，J＝2Hz)，8.90(1H，s)，10.60-10.66(1H，m)MASS(m/z)513(M+-H)，81(bp)实施例556N-羟基-2-[7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(39mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.70-2.80(1H，m)，2.99(3H，s)，3.05-3.32(4H，m)，3.50-3.55(3H，m)，3.74-3.83(1H，m)，3.93-4.04(1H，m)，6.93(2H，d，J＝8Hz)，7.12-7.17(2H，m)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.48(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)485(M+-H)，81(bp)实施例557N-羟基-2-[4-环丙烷羰基-7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(5mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.67-0.90(4H，m)，1.83-2.00(1H，m)，2.61-2.84(2H，m)，2.87-3.27(2H，m)，3.37-3.51(3H，m)，3.57-4.13(2H，m)，4.25-4.37(1H，m)，6.90-6.95(2H，m)，7.10-7.15(2H，m)，7.28(2H，t，J＝8Hz)，7.50(2H，t，J＝8Hz)，8.85(1H，s)，10.63(1H，s)实施例558N-羟基-2-[7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-4-(2-噻吩羰基)-7-基]乙酰胺(25mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.70-2.83(2H，m)，2.94-3.24(3H，m)，3.47-3.60(2H，m)，3.80-4.17(3H，m)，6.92(2H，d，J＝8Hz)，7.11-7.17(3H，m)，7.24-7.30(2H，m)，7.51(3H，d，J＝8Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，8.83(1H，s)MASS(m/z)517(M+-H)，174(bp)实施例559N-羟基-2-[7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(25mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.64-2.80(2H，m)，2.99-3.09(2H，m)，3.14-3.25(1H，m)，3.47-3.59(1H，m)，3.65-3.90(3H，m)，3.97-4.18(1H，m)，6.90(2H，t，J＝8Hz)，7.10-7.15(2H，m)，7.21-7.30(3H，m)，7.48(2H，brs)，7.63(1H，s)，7.80-7.90(1H，m)，8.78-8.85(1H，m)MASS(m/z)517(M+-H)，82(bp)实施例560N-羟基-2-[7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-4-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基)]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(47mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.65-2.76(2H，m)，2.87-3.21(4H，m)，3.35-3.70(3H，m)，3.85-4.06(1H，m)，5.38-5.45(1H，m)，6.87-6.94(2H，m)，7.10-7.15(2H，m)，7.23-7.48(9H，m)，10.48-10.65(1H，m)MASS(m/z)541(M+-H，bp)实施例561N-羟基-2-[7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(47mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.58-3.50(5H，m)，3.88-4.00(4H，m)，4.17-4.26(1H，m)，6.91(2H，t，J＝8Hz)，7.10-7.15(2H，m)，7.27(2H，t，J＝8Hz)，7.43-7.54(3H，m)，7.60-7.68(1H，m)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.58-8.61(1H，m)MASS(m/z)512(M+-H)，81(bp)实施例562N-羟基-2-[4-(二甲基氨基)磺酰基-7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(43mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.74(6H，s)，3.02-3.12(3H，m)，3.20-3.25(2H，m)，3.44-4.05(5H，m)，6.93(2H，d，J＝8Hz)，7.10-7.16(2H，m)，7.09(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，t，J＝8Hz)，7.47(2H，d，J＝8Hz)，8.88(1H，s)，10.67(1H，s)MASS(m/z)514(M+-H)，165(bp)实施例563N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(23mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.72-2.84(1H，m)，2.98-3.25(4H，m)，3.50-3.60(1H，m)，3.69-4.05(3H，m)，4.15-4.25(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8Hz)，6.95(1H，d，J＝8Hz)，7.09-7.16(2H，m)，7.25(2H，t，J＝7Hz)，7.37-7.45(6H，m)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，8.73-8.85(1H，m)MASS(m/z)511(M+-H)，45(bp)实施例564N-羟基-2-[(S)-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(二甲基氨基)磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(697mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.74(6H，s)，3.03-3.15(3H，s)，3.20-3.28(2H，m)，3.42-4.05(5H，m)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.10(2H，d，J＝8Hz)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，8.89(1H，s)MASS(m/z)530(M+-H)，82(bp)实施例565N-羟基-2-[(S)-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(174mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.59-2.85(2H，m)，2.96-4.20(8H，m)，6.82-7.04(2H，m)，7.06-7.14(2H，m)，7.21-7.32(1H，m)，7.40-7.65(5H，m)，7.78-7.92(1H，m)，8.78-8.84(1H，s)MASS(m/z)535(M-H)实施例566N-羟基-2-[(S)-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-环丙烷羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(569mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.67-0.90(4H，m)，1.84-2.00(1H，m)，2.60-2.84(2H，m)，2.87-3.24(2H，m)，3.40-3.50(3H，m)，3.58-4.13(2H，m)，4.25-4.37(1H，m)，
6.99(2H，dd，J＝7.5，2Hz)，7.10(2H，dd，J＝7.5，2Hz)，7.44-7.55(4H，m)，8.80-8.90(1H，m)MASS(m/z)4 91(M+-H)，159(bp)实施例567N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(703mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，2.61(2H，q，J＝7.5Hz)，2.75-4.00(9H，m)，4.00-4.16(1H，m)，7.18(0.5H，d，J＝3Hz)，7.21(0.5H，d，J＝3Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.38-7.44(1H，m)，7.46-7.59(3H，m)，7.59-7.65(1H，m)，7.91-8.00(1H，m)，8.56-8.64(1H，m)，8.83(0.5H，s)，8.92(0.5H，s)MASS(ES-)(m/z)512.31实施例568N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-噻吩基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.18g)NMR(DMSO-d6，δ)2.75-3.14(4H，m)，3.46-4.14(9H，m)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，d，J＝3Hz)，7.25(1H，d，J＝3Hz)，7.30-7.36(1H，m)，7.52-7.68(3H，m)，7.81-7.89(1H，m)，8.80-8.93(1H，m)MASS(ES-)(m/z)519.18实施例569N-羟基-2-[(S)-4-苯甲酰基-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(770mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.70-3.18(4H，br)，3.30-4.18(6H，br)，7.23，7.27(1H，d，J＝3Hz)，7.40-7.57(8H，m)，7.70(2H，t，J＝8Hz)，10.62，10.68(1H，br)MASS(m/z)517(M-H)实施例570N-羟基-2-[7-(5-(2-苯基乙炔基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(55mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.68-3.15(5H，m)，3.46-4.16(5H，m)，7.17-7.24(1H，m)，7.35-7.59(11H，m)，8.82-8.95(1H，m)MASS(ESI-)507(M-H)实施例571N-羟基-2-[7-(5-(1-己炔基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(54mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.91(3H，t，J＝6.8Hz)，1.35-1.58(4H，m)，2.41-3.11(5H，m)，3.43-4.14(7H，m)，7.05-7.18(2H，m)，7.35-7.50(5H，m)，8.80-8.92(1H，m)，10.55-10.65(1H，m)MASS(ESI-)487(M-H)实施例572N-羟基-2-[7-(5-(4-(1，1-二氧-2-异噻二唑基)苯基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(116mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.36-3.17(7H，m)，3.46-4.17(9H，m)，7.19-7.27(1H，m)，7.38-7.51(7H，m)，7.60-7.71(2H，m)，8.80-8.95(1H，m)MASS(ESI-)602(M-H)实施例573N-羟基-2-[7-(5-(4-氰基苯基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(144mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.71-3.20(5H，m)，3.46-4.15(5H，m)，7.25-7.34(1H，m)，7.38-7.51(5H，m)，7.67-7.75(1H，m)，7.80-7.92(4H，m)，8.82-8.94(1H，m)MASS(ESI-)508(M-H)实施例574N-羟基-2-[7-(5-(4-三氟甲基苯基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(27mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.71-3.24(4H，m)，3.48-4.19(6H，m)，7.25-7.33(1H，m)，7.37-7.51(5H，m)，7.61-7.70(1H，m)，7.74-7.80(2H，m)，7.82-7.94(2H，m)，8.80-8.95(1H，m)，10.66(1H，s)MASS(ESI-)551(M-H)实施例575N-羟基-2-[7-(5-(4-氰基甲基苯基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(139mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.71-3.24(4H，m)，3.48-4.16(6H，m)，7.18-7.28(1H，m)，7.35-7.55(7H，m)，7.61-7.70(1H，m)，7.63-7.74(2H，m)，8.76-8.95(1H，m)MASS(ESI-)522(M-H)实施例576N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-4-((5-甲基-3-异噁唑基)氨基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(56mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.35(3H，s)，2.43-2.55(3H，m)，2.70-3.14(4H，m)，3.49-3.93(6H，m)，6.52(1H，s)，7.20(1H，d，J＝3.7Hz)，7.29(2H，d，J＝9Hz)，7.44(1H，d，J＝3.7Hz)，7.58(2H，d，J＝9Hz)，8.90(1H，s)，9.68(1H，s)，10.65(1H，m)MASS(ESI-)549(M-H)实施例577N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-二甲基氨基磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(640mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.75(6H，s)，2.85-2.96(2H，m)，3.10-3.15(2H，m)，3.51-3.65(4H，m)，3.68-3.77(1H，m)，3.91-4.05(1H，m)，7.22(1H，d，J＝3.9Hz)，7.51(1H，d，J＝8.7Hz)，7.52(1H，d，J＝3.9Hz)，7.68(1H，d，J＝8.7Hz)，8.94(1H，s)，10.70(1H，s)MASS(ESI-)520(M-H)实施例578N-羟基-2-[(S)-4-叔丁基氨基羰基-7-(5-(4-(1，3-噁唑-5-基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(700mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.28(9H，s)，2.84-2.89(2H，m)，3.08-3.13(1H，m)，3.40-3.52(2H，m)，3.60-3.85(5H，m)，5.72(1H，s)，7.22(1H，d，J＝4.2Hz)，7.56(1H，d，J＝4.2HZ)，7.76-7.77(5H，m)，8.48(1H，s)，8.90(1H，s)，10.6(1H，s)MASS(ESI-)545(M-H)实施例579N-羟基-2-[(S)-4-环丙基羰基-7-(5-(4-(1，3-噁唑-5-基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(500mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.74-0.86(4H，m)，1.84-1.92(0.5H，m)，1.95-2.03(0.5H，m)，2.65-3.15(4H，m)，3.50-4.26(6H，m)，7.24-7.27(1H，m)，7.56-7.59(1H，m)，7.76-7.78(5H，m)，8.48(1H，s)，8.92(1H，br)MASS(ESI-)514(M-H)实施例580N-羟基-2-[7-(5-(6-喹啉基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(130mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.85-3.23(6H，m)，3.55-4.10(4H，m)，7.31-7.37(1H，m)，7.45(5H，br)，7.74-7.76(1H，m)，7.85-7.89(1H，m)，8.23-8.50(3H，m)，8.81-8.90(1H，m)，9.10(1H，m)MASS(ESI+)536(M+H)实施例581N-羟基-2-[(S)-4-苯甲酰基-7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(30mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.50(3H，s)，2.73-3.15(6H，m)，3.50-3.68(2H，m)，3.82-3.97(2H，m)，7.23(1H，d，J＝4.5Hz)，7.30(2H，d，J＝7.5Hz)，7.40-7.46(6H，m)，7.60(2H，d，J＝7.5Hz)，8.90(1H，s)，10.66(1H，s)MASS(ESI-)529(M-H)实施例582N-羟基-2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-4-二甲基氨基磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.50(3H，s)，2.75(6H，s)，2.90(2H，br)，3.12(2H，br)，3.50-3.72(5H，m)，3.92-4.01(1H，m)，7.19(1H，d，J＝4.5Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.45(1H，d，J＝4.5Hz)，7.59(2H，d，J＝8.5Hz)，8.94(1H，s)MASS(ESI-)532(M-H)实施例583N-羟基-2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-吡啶基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.73-2.96(4H，m)，3.12(2H，s)，3.59-3.76(3H，m)，3.95-4.03(1H，m)，7.17(1H，d，J＝4.5Hz)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)，7.44(1H，d，J＝4.5Hz)，7.58(2H，d，J＝8.5Hz)，7.69-7.72(1H，m)，8.26-8.29(1H，m)，8.90-8.91(1H，m)，9.03(1H，s)，10.71(1H，s)MASS(ESI-)566(M-H)实施例584
N-羟基-2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-4-甲磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(45mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.50(3H，s)，2.92(2H，br)，3.00(3H，s)，3.15(2H，br)，3.43-3.74(5H，m)，3.91-4.00(1H，m)，7.20(1H，d，J＝4.5Hz)，7.30(2H，d，J＝7.5Hz)，7.45(1H，d，J＝4.5Hz)，7.59(2H，d，J＝7.5Hz)，8.93(1H，br)MASS(ESI-)503(M-H)实施例585N-羟基-2-[7-(5-(2-萘基)-2-噻吩基)-4-环丙基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.7-0.85(4H，m)，1.85-1.90，1.98-2.04(1H，m)，2.73-3.16(4H，m)，3.56-4.27(6H，m)，7.25-7.30(1H，m)，7.48-7.56(2H，m)，7.61-7.65(1H，m)，7.84(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90-7.99(2H，m)，8.19(1H，s)，8.93(1H，br)MASS(ESI-)497(M-H)实施例586N-羟基-2-[7-(5-(2-萘基)-2-噻吩基)-4-二甲基氨基磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.76(6H，s)，2.95(2H，br)，3.16(2H，br)，3.57-3.76(5H，m)，3.97-4.03(1H，m)，7.27(1H，d，J＝4.5Hz)，7.5-7.54(2H，m)，7.63(1H，d，J＝4.5Hz)，7.84(1H，d，J＝8.5Hz)，7.92(1H，d，J＝8.5Hz)，7.98(2H，d，J＝7.5Hz)，8.19(1H，s)，8.95(1H，s)MASS(ESI-)537(M-H)实施例587N-羟基-2-[7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(83mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.32(3H，s)，2.80-3.14(4H，m)，3.48-4.15(6H，m)，7.16-7.24(3H，m)，7.40-7.44(1H，m)，7.50-7.55(3H，m)，7.61-7.65(1H，m)，7.94-8.00(1H，m)，8.60-8.64(1H，m)实施例588N-羟基-2-[7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-4-二甲基氨基磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(93mg)NMR(D2O，δ)2.32(3H，s)，2.75(6H，s)，2.86-2.93(2H，m)，3.12(2H，br)，3.54-3.75(5H，m)，3.93-4.01(1H，m)，7.19(1H，d，J＝4.5Hz)，7.23(2H，d，J＝8.5Hz)，7.41(1H，d，J＝4.5Hz)，7.54(2H，d，J＝8.5Hz)，8.94(1H，br)MASS(ESI-)500(M-H)实施例589N-羟基-2-[7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-4-((S)-2-羟基-2-苯基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(60mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.32(3H，s)，2.66-3.08(4H，m)，3.40-4.15(6H，m)，5.38，5.73(1H，m)，5.46，5.90(1H，d，J＝7.5Hz)，7.08-7.16(1H，m)，7.21-7.25(2H，m)，7.35-7.43(5H，m)，7.50-7.55(2H，m)，8.84-8.94(1H，m)MASS(ESI-)527(M-H)实施例590N-羟基-2-[7-(5-(3-甲基)-2-氧-2，3-二氢-1，3-苯并噻唑-6-基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.17(5H，m)，3.43(3H，s)，3.55-4.13(5H，m)，7.20-7.25(1H，m)，7.35(1H，d，J＝7.5Hz)，7.44-7.49(6H，m)，7.64-7.70(1H，m)，8.00-8.05(1H，m)MASS(ESI-)570(M-H)实施例591N-羟基-2-[7-(5-(2-(4-氨基磺酰基苯基)乙基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.75-3.15(4H，m)，3.50-3.95(6H，m)，7.21-7.25(1H，m)，7.43-7.49(8H，m)，7.75(2H，d，J＝7.5Hz)，7.85(2H，d，J＝7.5Hz)，8.85-8.92(1H，m)MASS(ESI-)586(M-H)实施例592N-羟基-2-[7-(5-(2-呋喃基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(120mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.70-3.15(4H，m)，3.47-3.99(6H，m)，6.59-6.61(1H，m)，6.77-6.81(1H，m)，7.17-7.21(1H，m)，7.28-7.31(1H，m)，7.43-7.49(5H，m)，7.73(1H，s)，8.80，8.90(1H，s)，10.60，10.65(1H，s)MASS(ESI-)473(M-H)实施例593N-羟基-2-[7-(5-(2-噻吩基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.71-3.15(4H，m)，3.48-3.96(6H，m)，7.09-7.11(1H，m)，7.15-7.20(1H，m)，7.24-7.29(1H，m)，7.30-7.35(1H，m)，7.40-7.48(5H，m)，7.54(1H，d，J＝7.5Hz)，8.82-8.90(1H，m)MASS(ESI-)489(M-H)实施例594
N-羟基-2-[7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-吡啶基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(85mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.32(3H，s)，2.72-2.96(3H，m)，3.12(2H，s)，3.55-3.77(4H，m)，3.96-4.03(1H，m)，7.16(1H，d，J＝4.5Hz)，7.23(2H，d，J＝8.5Hz)，7.40(1H，d，J＝4.5Hz)，7.53(2H，d，J＝8.5Hz)，7.69-7.73(1H，m)，8.25-8.28(1H，m)，8.90-8.91(1H，m)，9.02(1H，br)，10.70(1H，s)MASS(ESI-)534(M-H)实施例595N-羟基-2-[4-(4-甲氧基苯基磺酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(48mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.56-3.04(2H，m)，3.04-3.20(2H，m)，3.20-3.54(2H，m)，3.54-3.76(3H，m)，3.76-4.07(4H，m)，7.12-7.24(3H，m)，7.56(1H，d，J＝3Hz)，7.71-7.84(7H，m)，8.49(1H，s)，8.95(1H，s)MASS(ES-)(m/z)616.15实施例596N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(1H-吡唑-4-基羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(67mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.25-3.20(4H，m)，3.20-4.10(6H，m)，7.26(1H，d，J＝3Hz)，7.56(1H，d，J＝3Hz)，7.73-7.82(5H，m)，7.94-8.04(2H，m)，8.49(1H，s)MASS(ES-)(m/z)540.18实施例597N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(1-哌啶基磺酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(28mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.44-1.61(6H，m)，2.85-2.95(2H，m)，3.06-3.22(6H，m)，3.41-3.85(5H，m)，3.85-4.06(1H，m)，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.56(1H，d，J＝3Hz)，7.73-7.83(5H，m)，8.49(1H，s)，8.95(1H，s)MASS(ES-)(m/z)593.34实施例598N-羟基-2-[(S)-4-苯甲酰基-7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.62g)NMR(DMSO-d6，δ)1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，2.75-3.40(4H，m)，3.40-4.00(6H，m)，4.05(2H，q，J＝7.5Hz)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.14-7.21(1H，m)，7.28-7.36(1H，m)，7.36-7.50(5H，m)，7.50-7.60(2H，m)，8.86(1H，br peak)MASS(ES-)(m/z)527.27实施例599N-羟基-2-[4-[(N，N-二甲基氨基)磺酰基]-7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(14mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，2.75(6H，s)，2.76-3.99(10H，m)，4.05(2H，q，J＝7.5Hz)，6.98(2H，d，J＝8Hz)7.16(1H，d，J＝3Hz)，7.33(1H，d，J＝3Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)MASS(ES-)(m/z)530.17实施例600N-羟基-2-[7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-4-(3-吡啶基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(42mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.33(3H，t，J＝7.5Hz)，2.69-2.99(2H，m)，2.99-3.21(2H，m)，3.38-4.00(6H，m)，4.05(2H，q，J＝7.5Hz)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，d，J＝3Hz)，7.32(1H，d，J＝3Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)，7.70(1H，dd，J＝8,5Hz)，8.28(1H，dd，J＝8，2Hz)，
8.90(1H，dd，J＝5，2Hz)，9.04(1H，d，J＝2Hz)MASS(ES-)(m/z)564.27(M(Free)-H)实施例601N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-(4-(4-甲氧基苯氧基)苯基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(25mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.70-2.83(1H，m)，2.97-3.10(2H，m)，3.14-3.28(2H，m)，3.47-3.63(3H，m)，3.76(3H，s)，3.82-4.24(2H，m)，6.82-6.90(2H，m)，6.98-7.09(4H，m)，7.40-7.52(7H，m)，8.74-8.85(1H，m)，10.59(1H，s)实施例602N-羟基-2-[4-环丙烷羰基-7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.65-0.90(4H，m)，1.83-2.00(1H，m)，2.62-2.83(2H，m)，3.03-3.28(2H，m)，3.36-4.13(5H，m)，3.76(3H，s)，4.25-4.38(1H，m)，6.84-6.90(2H，m)，6.97-7.09(4H，m)，7.42-7.49(2H，m)，10.59-10.67(1H，m)MASS(m/z)530(M+-H)，82(bp)实施例603N-羟基-2-[7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-4-(2-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(52.2mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.63-2.82(1H，m)，2.93-3.28(2H，m)，3.45-3.67(5H，m)，3.83-4.16(2H，m)，6.85(2H，d，J＝7Hz)，7.02(4H，q，J＝8Hz)，7.16(1H，t，J＝4Hz)，7.40-7.50(3H，m)，7.80(1H，d，J＝7Hz)，10.60(1H，s)MASS(m/z)530(M+-H)，82(bp)实施例604N-羟基-2-[7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(21mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.65-2.82(1H，m)，2.95-3.10(1H，m)，3.15-3.45(2H，m)，3.48-3.60(1H，m)，3.64-3.90(4H，m)，3.76(3H，s)，3.94-4.19(1H，m)，6.55(1H，s)，6.81-6.90(2H，m)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.03(4H，q，J＝8Hz)，7.22-7.31(1H，m)，7.47(2H，br s)，7.64(1H，br s)，7.81-7.91(1H，m)，8.60-8.86(1H，m)MASS(m/z)529(M+-H)，113(bp)实施例605N-羟基-2-[7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(58.2mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.58-3.40(7H，m)，3.76(3H，s)，3.83-3.94(2H，m)，4.05-4.30(1H，m)，6.87(2H，t，J＝8Hz)，7.03(4H，q，J＝8Hz)，7.40-7.54(4H，m)，7.58-7.67(1H，m)，7.91-7.99(1H，m)，8.57-8.62(1H，m)MASS(m/z)526(M+-H)，191(bp)实施例606N-羟基-2-[4-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基]-7-[(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(55.6mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.62-2.74(2H，m)，2.95-3.20(6H，m)，3.76(3H，s)，3.85-4.27(2H，m)，5.37-5.44(1H，m)，6.80-6.82(2H，m)，7.02(4H，q，J＝8Hz)，7.27-7.53(7H，m)，10.47-10.65(1H，m)MASS(m/z)553(M+-H)，127(bp)实施例607N-羟基-2-[4-(二甲基氨基)磺酰基-7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(39.6mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.74(6H，s)，3.03-3.10(1H，m)，3.24-3.30(1H，m)，3.42-3.64(7H，m)，3.94-4.04(1H，m)，3.76(3H，s)，6.85(2H，d，J＝8Hz)，7.02(4H，q，J＝8Hz)，7.43(2H，d，J＝8Hz)，10.67(1H，s)MASS(m/z)527(M+)，191(bp)实施例608N-羟基-2-[7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡嗪羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(37mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.73-3.40(5H，m)，3.58-3.84(3H，m)，3.76(3H，s)，4.15-4.30(2H，m)，6.87(2H，t，J＝8Hz)，7.03(4H，q，J＝8Hz)，7.46(2H，d，J＝8Hz)，8.70(1H，s)，8.79(1H，d，J＝2Hz)，8.90(1H，s)下列化合物可通过与实施例17类似的方法获得。实施例609N-羟基-2-[4-((R)-2-氨基-2-苯基乙酰基)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(40.9mg)可由N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-((R)-2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯基乙酰基)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(60.0mg)获得.
NMR(DMSO-d6，δ)2.55-3.20(4H，m)，3.50-4.10，4.30-4.45(6H，br)，5.41，5.68(1H，br)，7.23(1H，d，J＝3Hz)，7.40-7.63(9H，br)，7.64-7.73(2H，m)，8.55-8.82(3H，br)，10.57，10.68(1H，s)MASS(m/z)546(M-H)实施例610N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(4-哌啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(91.5mg)可由N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-((S)-4-(1-叔丁氧基羰基氨基-4-哌啶羰基)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(120mg)获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.68-1.93(4H，br)，2.60-4.03(15H，br)，7.23，7.26(1H，d，J＝3Hz)，7.44-7.55(3H，m)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，8.40-8.60(1H，br)，8.72-8.92(2H，br)，10.68，10.71(1H，br)MASS(m/z)524(M-H)实施例611N-羟基-2-[4-((2S)-2-氨基-2-苯基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(85mg)可由N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-((2S)-2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(300mg)获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.62-3.12(4H，m)，3.35-3.90(7H，m)，6.85(1H，d，J＝7.5Hz)，7.22(1H，br)，7.44-7.62(6H，m)，7.67-7.82(4H，m)，8.47(1H，s)，8.59(2H，br)，10.55-10.68(1H，m)MASS(ESI-)579.2(M-H)实施例612N-羟基-2-[4-(2-氨基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(80mg)可由N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(2-叔丁氧基羰基氨基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(110mg)获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.70-3.12(4H，m)，3.42-4.06(8H，m)，7.25-7.32(1H，m)，7.56-7.60(1H，m)，7.75-7.82(5H，m)，8.12-8.24(3H，m)，8.50(1H，s)MASS(ESI-)503.2(M-H)实施例613N-羟基-2-[4-((2R)-2-氨基-2-苯基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(85mg)可由N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-((2R)-2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(110mg)获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.59-3.18(4H，m)，3.64-4.00(7H，m)，7.21-7.25(1H，m)，7.45-7.60(6H，m)，7.69-7.82(5H，m)，8.47(1H，s)，8.00-8.73(3H，br)MASS(ESI-)579.2(M-H)Free 580.68实施例614N-羟基-2-[4-((R)-2-氨基-2-苯基乙酰基)-7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(66.5mg)可由N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-((R)-2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯基乙酰基)-7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(105mg)获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.55-3.30(4H，br)，3.30-4.10(6H，br)，5.38-5.45，5.55-5.73(1H，br)，7.02，7.17-7.77(11H，m)，8.53-8.78(4H，br)，10.57，10.67-10.78(1H，m)MASS(m/z)530(M-H)实施例615N-羟基-2-[(S)-4-((S)-2-氨基-3-甲基丁酰基)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(44mg)可由N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-((S)-2-(N-叔丁氧基羰基氨基)-3-甲基丁酰基)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(68mg)获得。
NMR(DMSO-d6，δ)0.84-1.10(16H，m)，1.19(3H，t，J＝8Hz)，2.03-2.18(1H，m)，2.62(2H，q，J＝8Hz)，2.77-4.45(11H，m)，7.16-7.22(3H，m)，7.36-7.47(1H，m)，7.50-7.65(2H，m)，8.12-8.35(2H，m)MASS(ESI-)542(M-H)实施例616N-羟基-2-[(S)-4-(3-氨基丙酰基)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(75mg)可由N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-(3-N-叔丁氧基羰基氨基丙酰基)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(115mg)获得。
NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝8Hz)，2.62(2H，q，J＝8Hz)，2.68-4.10(14H，m)，7.18-7.32(3H，m)，7.43(1H，t，J＝3Hz)，7.55(2H，d，J＝7Hz)，7.86(2H，br)，8.89，8.94(1H，s)，10.73，10.78(1H，s)MASS(ESI-)478(M-H)实施例617N-羟基-2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-4-氨基甲基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(50mg)可由N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-4-叔丁氧基羰基氨基甲基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.73-2.80(1H，m)，2.93-3.10(3H，m)，3.75-4.00(8H，m)，7.25，7.29(1H，d，J＝4.5Hz)，7.35-7.40(1H，m)，7.46-7.51(2H，m)，7.52，7.53(1H，d，J＝4.5Hz)，7.57-7.75(7H，m)，8.10(3H，br)MASS(ESI+)514(M+H)下列化合物可通过与实施例28类似的方法获得。实施例618N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(4.70g)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.93(6H，br)，2.53-2.76(1H，br)，2.95-3.65(10H，br)，3.73-3.90(1H，br)，4.61，4.87(1H，br)，7.17-7.26(2H，m)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.51(2H，d，J＝8Hz)，8.26-8.52(1H，br)MASS(m/z)499(M+H)实施例619N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基1乙酰胺(1.474g)NMR(CDCl3，δ)1.50-1.60(4H，m)，1.74(2H，s)，2.53-2.64(1H，m)，3.11-3.63(12H，m)，3.78-3.90(1H，m)，6.98(4H，d，J＝8Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.57(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)503(M++H)，123(bp)实施例620N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.65g)NMR(CDCl3，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.93(8H，br)，2.60(2H，t，J＝7Hz)，2.49-2.70(1H，br)，2.96-3.34(7H，br)，3.35-3.57(3H，br)，3.68-3.83(1H，br)，4.58，4.86(1H，br)，7.14-7.26(4H，m)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，8.22，8.41(1H，br)MASS(m/z)507(M+H)实施例621N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(4.09g)NMR(CDCl3，δ)1.42-1.93(6H，br)，2.53-2.76(1H，br)，2.97-3.68(10H，br)，3.70-3.98(1H，br)，4.62，4.88(1H，br)，7.03-7.12(2H，m)，7.18(1H，d，J＝3Hz)，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.48-7.60(2H，m)，8.40，8.53(1H，br)MASS(m/z)481(M-H).483(M+H)实施例622N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氰基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.16g)
NMR(CDCl3，δ)1.44-1.95(6H，br)，2.58-2.80(1H，br)，3.02-3.63(10H，br)，3.75-3.98(1H，br)，4.63，4.89(1H，br)，7.28(1H，d，J＝3Hz)，7.36(1H，d，J＝3Hz)，7.62-7.75(4H，br)，8.32，8.43(1H，br)MASS(m/z)488(M-H)实施例623N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(5-氯-2-噻吩基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(580g)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.90(6H，br)，2.50-2.75(1H，br)，2.95-3.72(10H，br)，3.72-4.00(1H，br)，4.60，4.88(1H，br)，6.84(1H，d，J＝3Hz)，6.94(1H，d，J＝3Hz)，7.01(1H，d，J＝3Hz)，7.15(1H，d，J＝3Hz)，8.30，8.44(1H，br)MASS(m/z)503(M-H)实施例624N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-甲氧基甲基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(855g)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.90(6H，br)，2.50-2.66(1H，br)，2.96-3.35(7H，br)，3.41(3H，s)，3.41-3.58(3H，br)，3.68-3.83(1H，br)，4.47(2H，s)，4.59，4.86(1H，br)，7.23(2H，m)，7.34(2H，d，J＝8Hz)，7.57(2H，d，J＝8Hz)，8.22，8.39(1H，br)MASS(m/z)509(M+H)实施例625N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(932mg)
NMR(CDCl3，δ)1.50-1.65(4H，m)，1.75(2H，s)，2.52-2.65(1H，m)，3.10-3.64(11H，m)，3.78-3.89(1H，m)，6.99(4H，d，J＝8Hz)，7.32(2H，d，J＝8Hz)，7.57(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)509(M++H)，74(bp)实施例626N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.8g)NMR(CDCl3，δ)1.50-1.62(4H，m)，1.73(2H，s)，2.35(3H，s)，2.47-2.59(1H，m)，3.05-3.30(9H，m)，3.35-3.46(1H，m)，3.52-3.63(1H，m)，3.75-3.85(1H，m)，6.94(2H，d，J＝8Hz)，6.97(2H，d，J＝8Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.54(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)489(M++H)，74(bp)实施例627N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.3g)NMR(CDCl3，δ)1.48-1.62(4H，m)，1.74(2H，s)，2.51-2.61(1H，m)，3.09-3.60(11H，m)，3.77-3.88(1H，m)，6.94(2H，d，J＝8Hz)，7.00-7.07(4H，m)，7.54(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)492(M++H)，85(bp)实施例628N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(881g)NMR(CDCl3，δ)1.50-1.60(4H，m)，1.74(2H，s)，2.53-2.64(1H，m)，3.11-3.63(12H，m)，3.78-3.90(1H，
m)，6.98(4H，d，J＝8Hz)，7.33(2H，d，J＝8Hz)，7.57(2H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)509(M++H)，85(bp)实施例629N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(955mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.36-1.70(6H，m)，2.56-3.35(8H，m)，3.35-3.54(3H，m)，3.69-3.95(4H，m)，4.53(0.5H，br s)，4.76(0.5H，br s)，7.00(2H，d，J＝8Hz)，7.10-7.26(1H，m)，7.26-7.34(1H，m)，7.56(2H，d，J＝8Hz)MASS(ES+)(m/z)495.37实施例630N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(2-萘基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.8g)NMR(CDCl3，δ)1.45-1.60(6H，m)，2.65-2.71(1H，m)，2.80-3.52(11H，m)，3.76-3.91(1H，m)，4.55，4.78(1H，s)，7.22-7.26(1H，m)，7.50-7.62(3H，m)，7.84(1H，d，J＝8.5Hz)，7.90-7.99(3H，m)，8.17(1H，s)实施例631N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.3g)NMR(CDCl3，δ)1.48-1.71(6H，m)，2.51(3H，s)，2.95-3.25(6H，m)，3.36-3.49(2H，m)，3.69-3.77(1H，m)，4.60，4.85(1H，br)，7.20-7.26(4H，m)，7.50(2H，d，J＝8.5Hz)，8.35，8.48(1H，br)MASS(ESI-)509(M-H)实施例632
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.1g)NMR(CDCl3，δ)1.49-1.86(6H，m)，2.56-2.65(2H，m)，3.01-3.35(7H，m)，3.49-3.53(2H，m)，3.73-3.80(1H，m)，4.60，4.86(1H，br)，7.35-7.38(1H，m)，7.43-7.48(2H，m)，7.60-7.67(7H，m)，8.02(1H，s)MASS(ESI-)539(M-H)实施例633N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.5g)NMR(DMSO-d6，δ)1.48-1.75(6H，m)，2.36(3H，s)，2.50-2.60(1H，m)，2.97-3.30(7H，m)，3.37-3.54(3H，m)，3.66-3.77(1H，m)，4.58，4.85(1H，s)，7.16-7.24(4H，m)，7.47(2H，d，J＝7.5Hz)MASS(ES-)477(M-H)实施例634N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1g)NMR(DMSO-d6，δ)1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，1.39-1.65(6H，m)，2.56-3.99(12H，m)，4.05(2H，q，J＝7.5Hz)，4.51(1/2H，br s)，4.77(1/2H，br s)，6.96(2H，d，J＝8Hz)，7.10(1/2H，d，J＝3Hz)，7.15(1/2H，d，J＝3Hz)，7.28(1/2H，d，J＝3Hz)，7.30(1/2H，d，J＝3Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)MASS(ES-)(m/z)509.12实施例635向20％哌啶的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液中加入N-[2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰基]羟胺三苯甲基冠醚(14.3μmol/冠醚×50)，并将反应混合物在室温下放置1小时。将该冠醚相继用N，N-二甲基甲酰胺、甲醇和二氯甲烷洗涤并晾干，得到N-[2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰基]羟胺三苯甲基冠醚(14.3μmol/冠醚×50)。
下列化合物可通过与实施例30类似的方法获得。实施例636N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(9.61g)NMR(CDCl3，δ)1.44-1.90(6H，br)，2.53-4.10(13H，br)，4.10-4.73，4.81-5.00(3H，br)，7.05-7.18(2H，br)，7.22-7.47(8H，br)，7.52-7.61(2H，br)，7.72-7.85(2H，br)，8.13，8.28，8.38，8.44(1H，br)实施例637N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(3.02g)NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.90(8H，br)，2.38-4.07(12H，br)，2.60(2H，t，J＝7Hz)，4.18，4.31，4.40-4.69，4.75-4.92(4H，m)，7.05-7.62(12H，m)，7.68-7.83(2H，m)，8.05，8.23，8.25，8.36(1H，br)实施例638N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-氟苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(7.03g)NMR(CDCl3，δ)1.42-1.93(6H，br)，2.50-4.13(12H，br)，4.17-4.63，4.69，4.82-5.00(4H，br)，6.97-7.20(4H，m)，7.23-7.63(8H，m)，7.73-7.84(2H，m)，8.22，8.35-8.44，8.48(1H，br)MASS(m/z)705(M+H)实施例639
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-氰基苯基)-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.35g)NMR(CDCl3，δ)1.47-1.90(6H，br)，2.52-4.15(1H，br)，4.15-5.13(4H，m)，7.12-7.47(7H，m)，7.50-7.66(5H，br)，7.72-7.84(2H，br)，8.22，8.33，8.54(1H，br)实施例640N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(5-氯-2-噻吩基)-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.05g)NMR(CDCl3，δ)1.45-1.90(6H，br)，2.45-4.10(12H，br)，4.18-4.34，4.38-4.65，4.72，4.80-5.04(4H，br)，6.81，6.87-7.05，7.08(4H，m)，7.29-7.47，7.48-7.62(6H，m)，7.72-7.85(2H，m)，8.25，8.38，8.43(1H，br)实施例641N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-甲氧基甲基丙基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.91g)NMR(CDCl3，δ)1.45-1.88(6H，br)，2.50-4.12(12H，br)，3.41(3H，s)，4.18-4.36，4.40-4.72，4.78-4.95(4H，br)，4.47(2H，s)，7.08，7.15-7.20(2H，br)，7.30-7.46(7H，br)，7.48-7.63(3H，br)，7.73-7.82(2H，br)，8.08，8.27，8.39(1H，br)实施例642N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.10g)NMR(DMSO-d6，δ)1.32-1.68(6H，m)，2.70-4.15(12H，m)，4.40-4.78(1H，m)，7.19-7.28(1H，m)，7.44-7.54(4H，m)，7.57-7.72(3H，m)，7.95(1H，t，J＝8Hz)，8.56-8.64(1H，m)MASS(ESI-)602(M-H)实施例643
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(2-哌嗪羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.32g)NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝8Hz)，1.35-1.73(6H，m)，2.56(2H，q，J＝8Hz)，2.71-3.22(4H，m)，3.32-4.13(8H，m)，4.40-4.80(1H，m)，7.17-7.31(3H，m)，7.36-7.45(1H，m)，7.54，7.57(2H，d，J＝8Hz)，8.26-8.32(1H，m)，8.66-8.72(1H，m)，8.85-8.92(1H，m)MASS(ESI-)597(MH)实施例644N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-噻吩羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.70g)NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝8Hz)，1.36-1.64(6H，m)，2.63(2H，q，J＝8Hz)，2.76-4.12(12H，m)，4.39-7.82(1H，m)，7.18-7.30(4H，m)，7.36-7.44(1H，m)，7.52-7.66(3H，m)，7.82-7.87(1H，m)，8.32(1H，s)MASS(ESI-)601(MH)实施例645N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(2-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-噻吩羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(310mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.33-1.72(6H，m)，2.70-4.13(12H，m)，4.38-4.91(1H，m)，7.22-7.34(2H，m)，7.41(1H，s)，7.54-7.67(2H，m)，7.78-7.93(3H，m)，8.02(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，s)MASS(ESI-)640(M-H)实施例646N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3，3-二甲基丁酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(4.00mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.02，1.03(9H，s)，1.38-1.67(6H，m)，2.24，2.30(2H，s)，2.56-4.02(12H，m)，4.44-4.79(1H，m)，7.21-7.39(1H，m)，7.52-7.60(1H，m)，7.76(1H，s)，7.78(4H，s)，8.48(1H，s)MASS(ESI-)628(M-H)实施例647N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-噻吩羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(8.12mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.37-1.74(6H，m)，2.63-3.18(4H，m)，3.25-4.09(8H，m)，4.32-4.81(1H，m)，7.05(1H，d，J＝4Hz)，7.15-7.27(2H，m)，7.56-7.67(1H，m)，7.82(1H，s)MASS(ESI-)574，576(M-H)实施例648N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.523g)NMR(CDCl3，δ)1.51-1.62(4H，m)，1.68-1.80(2H，m)，2.47-2.61(2H，m)，2.85-3.18(3H，m)，3.25-3.70(5H，m)，3.86-4.15(2H，m)，4.18-4.30(1H，m)，4.34-4.60(2H，m)，4.70-4.80(1H，m)，6.92-6.99(4H，m)，7.30-7.66(10H，m)，7.77-7.87(2H，m)，8.51-8.55(1H，m)实施例649N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-[4-(4-甲基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(3.4g)NMR(CDCl3，δ)1.50-1.62(4H，m)，1.68-1.80(2H，m)，2.33 and 2.36(3H，s)，2.47-2.69(2H，m)，2.90-3.18(3H，m)，3.33-3.68(5H，m)，3.84-4.09(2H，m)，
4.17-4.30(1H，m)，4.37-4.56(2H，m)，4.90-5.07(1H，m)，6.85-6.99(4H，m)，7.08-7.17(2H，m)，7.31-7.50(7H，m)，7.55-7.60(1H，m)，7.78(2H，d，J＝8Hz)，8.39-8.47(1H，m)MASS(ESI-)709(M++-H)，123(bp)实施例650N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-[4-(4-氟苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.4g)NMR(CDCl3，δ)1.49-1.62(4H，m)，1.68-1.80(2H，m)，2.43-2.65(2H，m)，2.83-3.17(3H，m)，3.26-3.69(5H，m)，3.83-4.11(2H，m)，4.17-4.29(1H，m)，4.32-4.57(2H，m)，4.98-5.14(1H，m)，6.89(2H，d，J＝8Hz)，6.94-7.05(4H，m)，7.30-7.61(8H，m)，7.78(2H，d，J＝8Hz)，8.48-8.53(1H，m)MASS(m/z)715(M++H)，115(bp)实施例651N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-[4-(4-氯苯氧基)苯基]-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.523g)NMR(CDCl3，δ)1.51-1.64(4H，m)，1.68-1.83(2H，m)，2.47-2.63(2H，m)，2.83-3.18(3H，m)，3.23-3.70(5H，m)，3.83-4.15(2H，m)，4.18-4.30(1H，m)，4.34-4.60(2H，m)，4.70-4.95(1H，m)，6.90-6.99(4H，m)，7.310-7.66(10H，m)，7.76-7.88(2H，m)，8.56-8.64(1H，m)实施例652N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.5g)
NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，1.32-1.69(6H，m)，2.61(2H，q，J＝7.5Hz)，2.75-3.95(11H，m)，3.95-4.20(1H，m)，4.40-4.80(1H，m)，7.16-7.31(3H，m)，7.35-7.46(1H，m)，7.46-7.66(4H，m)，7.90-8.01(1H，m)，8.56-8.65(1H，m)MASS(ES-)(m/z)611.37实施例653N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-噻吩基羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.1g)NMR(DMSO-d6，δ)1.35-1.65(6H，m)，2.76-3.25(6H，m)，3.44-4.16(9H，m)，4，39-4.80(1H，m)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.15-7.28(2H，m)，7.28-7.39(1H，m)，7.53-7.68(3H，m)，7.81-7.88(1H，m)MASS(ES-)(m/z)603.28实施例654N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.32g)NMR(DMSO-d6，δ)1.36-1.69(6H，m)，2.61-3.26(6H，m)，3.26-3.94(9H，m)，4.22-4.54(3H，m)，4.70-4.80(1H，m)，6.92-7.08(2H，m)，7.08-7.25(1H，m)，7.25-7.50(5H，m)，7.50-7.77(4H，m)，7.85-8.00(2H，m)MASS(ES+)(m/z)717.55实施例655N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-二甲基氨基磺酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.44g)
NMR(CDCl3，δ)1.43-1.93(6H，m)，2.75-2.99(7H，m)，3.10-3.70(7H，m)，3.75-4.18(4H，m)，4.64-4.94(1H，m)，7.22(2H，s)，7.32(2H，d，J＝9Hz)，7.45-7.54(2H，m)，8.66-8.76(1H，m)MASS(ESI-)604(M-H)实施例656N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-甲硫基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(4.8g)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.75(6H，m)，2.50(3H，s)，2.53-4.00(13H，m)，4.11-4.90(3H，m)，7.15-7.82(14H，m)实施例657N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(2-萘基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(4.0g)NMR(CDCl3，δ)1.38-1.69(6H，m)，2.60-3.15(3H，m)，3.20-4.09(8H，m)，4.11-4.90(5H，m)，7.15-7.82(17H，m)，8.00(2H，d，J＝7.2Hz)实施例658N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-联苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(4.2g)NMR(CDCl3，δ)1.43-1.68(6H，m)，2.52-2.65(2H，m)，2.80-4.80(14H，m)，7.20-7.80(19H，m)实施例659N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(7.0g)NMR(CDCl3，δ)1.45-1.75(6H，m)，2.35(3H，s)，2.50-4.00(13H，m)，4.11-4.90(3H，m)，7.15-7.82(14H，m)实施例660
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-苯甲酰基-7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(3.93g)NMR(DMSO-d6，δ)1.34(3H，t，J＝7.5Hz)，1.36-1.65(6H，m)，2.56-3.22(5H，m)，3.35-3.99(7H，m)，4.05(2H，q，J＝7.5Hz)，4.36-4.80(1H，m)，6.95(2H，d，J＝8Hz)，7.11-7.22(1H，m)，7.26-7.36(1H，m)，7.36-7.50(5H，m)，7.50-7.61(2H，m)MASS(ES-)(m/z)611.37实施例661N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-乙氧基苯基)-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.35g)NMR(DMSO-d6，δ)1.26-1.39(3H，m)，1.39-1.65(6H，m)，2.56-3.90(12H，m)，3.96-4.02(3H，m)，4.25-4.54(3H，m)，6.91-7.04(2H，m)，7.06-7.23(1H，m)，7.29-7.46(5H，m)，7.55(2H，d，J＝8Hz)，7.62-7.75(2H，m)，7.86-7.96(2H，m)实施例662N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-[4-(4-甲氧基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.5g)NMR(CDCl3，δ)1.49-1.62(4H，m)，1.68-1.80(2H，m)，2.43-2.65(2H，m)，2.83-3.17(3H，m)，3.26-3.69(5H，m)，3.83-4.11(2H，m)，4.17-4.29(1H，m)，4.32-4.57(2H，m)，4.98-5.14(1H，m)，6.89(2H，d，J＝8Hz)，6.94-7.05(4H，m)，7.30-7.61(8H，m)，7.78(2H，d，J＝8Hz)，8.48-8.53(1H，m)MASS(m/z)727(M++H)，85(bp)实施例663在室温下，向2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(5.92g)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液中加入1-羟基苯并三唑(1.35g)和二异丙基碳化二亚胺(1.27g)。1分钟后，将该溶液加到羟胺三苯甲基冠醚(17.9μmol/冠醚×50)中，并将反应混合物在40℃下放置过夜。将该冠醚相继用N，N-二甲基甲酰胺、甲醇和二氯甲烷洗涤并晾干，得到N-[2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-(9-芴基甲氧基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰基]羟胺三苯甲基冠醚(14.3μmol/冠醚×50)。实施例664在0℃下，向N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(3-氨基苯基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(150mg)的二氯甲烷(3ml)溶液中加入异氰酸乙酯(22mg)并将该混合物在室温下搅拌5小时。将该混合物倾入水中并用乙酸乙酯提取。有机层用水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并真空浓缩。残渣通过在硅胶60上柱色谱层析(3％甲醇-氯仿)纯化，得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-苯甲酰基-7-(5-(3-(乙基氨基羰基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(75mg)的白色粉末。
NMR(CDCl3，δ)1.37-1.62(9H，m)，2.72-4.83(15H，m)，6.97-7.65(14H，m)MASS(ESI-))653.1(M+H)实施例665在室温下氮环境下，向N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(200mg)、乙酸钯(II)(1.57mg)、三苯基膦(7.34mg)、碘化铜(II)(6.7mg)和三乙胺(106mg)的二甲基甲酰胺混合物中加入乙炔苯(46.5mg)。在60℃下搅拌2小时后，将该混合物用乙酸乙酯稀释，用3％碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干燥并过滤。所得到的滤液浓缩并通过硅胶柱色谱层析(洗脱剂0-2％甲醇/氯仿)纯化，得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(2-苯基乙炔基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(230mg)的黄色非晶形固体。
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.85(6H，m)，2.71-3.20(5H，m)，3.38-3.96(6H，m)，4.16-4.90(2H，m)，6.85-7.55(12H，m)，8.00-8.35(1H，m)MASS(ESI-)591(M-H)下列化合物可通过与实施例665类似的方法获得。实施例666N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(1-己炔基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(130mg)NMR(CDCl3，δ)0.95(3H，t，J＝6.8Hz)，1.40-1.85(10H，m)，2.42(2H，t，J＝6.8Hz)，2.69-3.20(5H，m)，3.34-4.00(6H，m)，4.16-4.88(2H，m)，6.94-7.05(2H，m)，7.23-7.46(5H，m)，8.20-8.49(1H，m)MASS(ESI-)571(M-H)实施例667N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(2-(4-氨基磺酰基苯基)乙炔基)-2-噻吩基)-4-苯甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(200mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.40-1.65(6H，m)，2.73-3.21(4H，m)，3.47-3.95(8H，m)，4.46(0.5H，br)，4.78(0.5H，br)，7.20-7.26(1H，m)，7.44-7.51(6H，m)，7.72-7.76(2H，m)，7.85(2H，d，J＝8.5Hz)MASS(ESI-)670(M-H)实施例668N-羟基-2-[4-((2S)-2-氨基-2-苯基乙酰基)7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(79mg)可通过与实施例17类似的方法获得。
NMR(DMSO-d6，δ)2.62-3.15(4H，m)，3.41-4.06(7H，m)，6.86(1H，d，J＝7.5Hz)，7.23(1H，br)，7.44-7.59(6H，m)，7.68-7.82(4H，m)，8.47(1H，s)，8.58-8.74(2H，br)，10.60-10.76(1H，m)MASS(ESI-)579.2(M-H)
下列化合物可通过与实施例1类似的方法获得。实施例669N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-吡啶基磺酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(205mg)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.90(6H，m)，2.80-2.96(1H，m)，2.96-3.70(8H，m)，3.70-4.00(2H，m)，4.00-4.20(1H，m)，4.65-5.16(1H，m)，6.95-7.06(2H，m)，7.52(1H，dd，J＝8.2Hz)，8.09(1H，dd，J＝8，2Hz)，8.55(1H，s)，8.86(1H，dd，J＝5，2Hz)，9.02(1H，s)MASS(ES-)(m/z)605.98，608.18实施例670N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-(二甲基氨基羰基)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40-1.86(6H，m)，2.65(2H，q，J＝7.5Hz)，2.71-4.10(18H，m)，4.47，4.84(1H，br s)，7.13-7.24(4H，m)，7.48(2H，br d，J＝7Hz)，8.44，8.67(1H，br s)实施例671N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(吗啉磺酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(65.8mg)NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝8Hz)，1.54-1.73(6H，m)，2.67(2H，q，J＝8Hz)，2.85-4.13(20H，m)，4.64-4.88(1H，m)，7.19-7.22(4H，m)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，8.30-8.42(1H，m)MASS(ESI-)640.22(M-H)实施例672N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-[N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基]-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(84.1mg)NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.45-1.75(6H，m)，2.66(2H，q，J＝8Hz)，2.87-2.94(4H，m)，3.06-4.14(18H，m)，4.65-4.87(1H，m)，7.18-7.21(4H，m)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，8.36-8.48(1H，m)MASS(ESI-)642.23(M-H)，和(ESI+)644.30(MH)实施例673N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-[3-甲基-2-丁烯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(64.6mg)NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝8Hz)，1.42-1.99(12H，m)，2.67(2H，q，J＝8Hz)，2.795-4.27(12H，m)，4.54-4.85(1H，m)，5.69-5.91(1H，m)，7.19-7.25(4H，m)，7.48-7.52(2H，m)，8.13-8.32(1H，m)MASS(ESI-)573.31(M-H)和(ESI+)575.32(MH)下列化合物可通过与实施例33类似的方法获得。实施例674N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢-4-(3-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂桌-7-基]乙酰胺(321mg)NMR(CDCl3，δ)1.43-2.04(6H，m)，2.70-3.23(4H，m)，3.51-4.45(8H，m)，4.45-4.90(1H，m)，6.86-7.11(2H，m)，7.34-7.50(1H，m)，7.68-7.81(1H，m)，8.52-8.75(2H，m)MASS(ES-)(m/z)570，572实施例675N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(214mg)
NMR(CDCl3，δ)1.45-1.83(6H，m)，2.73-3.00(4H，m)，3.00-3.85(6H，m)，3.85-4.29(2H，m)，4.46-4.82(1H，m)，6.03-6.09(1H，m)，6.26(1H，br peak)，6.70(1H，s)，6.86-7.00(2H，m)，8.09(1/2H，s)，8.21(1/2H，s)MASS(ES-)(m/z)571.97，573.99实施例676N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-吡啶基乙酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(300mg)NMR(CDCl3，δ)1.44-1.86(6H，m)，2.68-3.12(2H，m)，3.12-4.00(11H，m)，4.17-4.40(1H，m)，4.50-4.96(1H，m)，6.94-7.09(2H，m)，7.56-7.67(1H，m)，8.25-8.75(3H，m)MASS(ES+)(m/z)586.08，588.09实施例677N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-溴-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(4-吡啶基乙酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(305mg)NMR(CDCl3，δ)1.46-1.85(6H，m)，2.70-3.10(2H，m)，3.10-3.94(11H，m)，4.18-4.38(1H，m)，4.50-4.90(1H，m)，6.94-7.05(2H，m)，7.11-7.25(2H，m)，8.53-8.60(2H，m)MASS(ES+)(m/z)586.08，588.08实施例678N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-4-[5-甲基-3-异噁唑基羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(79.8mg)NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.40-1.80(6H，m)，2.45(3H，s)，2.66(2H，q，J＝8Hz)，2.75-4.55(12H，m)，4.57-4.84(1H，m)，6.29-6.35(1H，m)，7.14-7.22(4H，m)，7.47(2H，d，J＝7Hz)，8.21-8.46(1H，m)MASS(ESI-)600.31(M-H)和(ESI+)602.48(MH)实施例679N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-环丁基羰基-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(85.6mg)NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.39-2.49(12H，m)，2.62-2.70(2H，m)，2.75-4.33(12H，m)，4.53-4.83(1H，m)，7.20-7.21(4H，m)，7.47-7.50(2H，m)，8.11-8.54(1H，m)MASS(ESI-)573.23(M-H)和(ESI+)575.30(MH)下列化合物可通过与实施例290类似的方法获得。实施例680N-羟基-2-[4-(N，N-二甲基氨基磺酰基)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(32mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.62(2H，q，J＝7.5Hz)，2.75(6H，s)，2.86-2.94(2H，m)，3.09-3.16(2H，m)，3.42-4.09(6H，m)，7.19(1H，d，J＝3Hz)7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝3Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)MASS(ES-)(m/z)514.28下列化合物可通过与实施例39类似的方法获得。实施例681N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-吡啶基磺酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(65mg)NMR(CDCl3，δ)1.44-1.93(6H，m)，2.87-3.04(1H，m)，3.04-4.00(10H，m)，4.00-4.24(1H，m)，4.71(1/2H，s)，4.94(1/2H，s)，7.30(1H，s)，3.38(1H，s)，7.54(1H，dd，J＝8，5Hz)，7.60-7.70(4H，m)，7.95(1H，s)，8.10(1H，dd，J＝8，2Hz)，8.59(1H，s)，8.88(1H，dd，J＝5，2Hz)，9.05(1H，s)MASS(ES-)(m/z)671.11实施例682N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-吡啶基羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80mg)NMR(CDCl3，δ)1.38-1.81(6H，m)，2.72-4.06(12H，m)，4.30-4.90(1H，m)，7.20-7.42(4H，m)，7.58-7.78(5H，m)，7.94(1H，s)，8.53-8.73(2H，m)实施例683N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(114mg)NMR(CDCl3，δ)1.39-1.80(6H，m)，2.78-4.30(12H，m)，4.52(1/2H，s)，4.76(1/2H，s)，6.05(1H，s)，6.25(1H，br peak)，6.68(1H，s)，7.19-7.32(2H，m)，7.40(1H，s)，7.60(2H，d，J＝8Hz)，7.65(2H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，s)MASS(ES-)(m/z)637.2实施例684N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-吡啶基乙酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(107mg)NMR(CDCl3，δ)1.40-1.84(6H，m)，2.55-4.00(13H，m)，4.20-4.42(1H，m)，4.54-4.91(1H，m)，7.26-7.34(2H，m)，7.40(1H，s)，7.55-7.70(5H，m)，7.95(1H，s)，8.36-8.55(3H，m)实施例685N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(4-吡啶基乙酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(104mg)
NMR(CDCl3，δ)1.40-1.85(6H，m)，2.60-3.92(13H，m)，4.20-4.39(1H，m)，4.50-4.90(1H，m)，7.10-7.34(4H，m)，7.40(1H，s)，7.56-7.70(4H，m)，7.95(1H，s)，8.50-8.60(2H，m)MASS(ES+)(m/z)651.15下列化合物可通过与实施例17类似的方法获得。实施例686N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-吡啶基磺酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(32mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.74-3.05(2H，m)，3.05-3.16(2H，m)，3.40-3.90(5H，m)，3.90-4.07(1H，m)，7.21(1H，d，J＝3Hz)，7.56(1H，d，J＝3Hz)，7.67-7.83(6H，m)，8.27(1H，dd，J＝8，2Hz)，8.47(1H，s)，8.90(1H，dd，J＝8，5Hz)，8.95(1H，s)，9.03(1H，d，J＝2Hz)MASS(ES-)(m/z)587.11实施例687N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-吡啶基羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(28mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.75-3.21(4H，m)，3.45-4.20(6H，m)，7.25-7.30(1H，m)，7.55(1/3H，d，J＝3Hz)，7.60(2/3H，d，J＝3Hz)，7.64-7.71(1H，m)，7.71-7.82(5H，m)，8.05-8.14(1H，m)，8.48(1H，s)，8.72-8.81(1H，m)MASS(ES-)(m/z)551.04(M(Free)-H)实施例688N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-[(1-甲基-1H-吡咯-2-基)羰基]-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(47mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.76-3.12(4H，m)，3.40-4.05(9H，m)，6.00-6.05(1H，m)，6.41(1H，br peak)，6.90(1H，br s)，7.25(1H，d，J＝3Hz)，7.56(1H，d，J＝3Hz)，7.74-7.82(5H，m)，8.48(1H，s)，8.90(1H，s)MASS(ES-)(m/z)553.18实施例689N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-吡啶基乙酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(84mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.56-3.16(4H，m)，3.16-4.20(8H，m)，7.26(1/2H，d，J＝3Hz)，7.32(1/2H，d，J＝3Hz)，7.56-7.63(1H，m)，7.73-7.84(5H，m)，8.00-8.09(1H，m)，8.40-8.51(2H，m)，8.79-8.90(2H，m)MASS(ES+)(m/z)567.11实施例690N-羟基-2-[7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(4-吡啶基乙酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(72mg)NMR(CDCl3，δ)2.66-3.16(4H，m)，3.16-4.13(6H，m)，4.19(1H，s)，4.26(1H，s)，7.26(1/2H，d，J＝3Hz)，7.30(1/2H，d，J＝3Hz)，7.56-7.60(1H，m)，7.74-7.83(5H，m)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.50(1H，s)，8.85-8.91(2H，m)，10.70-10.80(1H)MASS(ES+)(m/z)567.25实施例691N-羟基-2-[(S)-4-(二甲基氨基羰基)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(64mg)NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7.5Hz)，2.65(2H，q，J＝7.5Hz)，2.76(6H，s)，2.82-4.04(12H，m)，7.12-7.23(4H，m)，7.48(2H，br d，J＝7Hz)MASS(ESI+)480实施例692
N-羟基-2-[(S)-4-(环己基甲基)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(64mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.86-1.05(2H，m)，1.09-1.35(7H，m)，1.67-1.92(6H，m)，2.25-2.45(2H，m)，2.64(2H，q，J＝8Hz)，2.79-4.00(10H，m)，4.20-4.40(1H，m)，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.29(2H，d，J＝7Hz)，7.46(1H，d，J＝3Hz)，7.56(2H，d，J＝7Hz)，8.95，10.19(1H，br)，10.41，10.75(1H，br s)MASS(ESI+)505实施例693N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(5-甲基-3-异噁唑基)羰基-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(49.1mg)NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝8Hz)，2.54(3H，s)，2.75-4.56(10H，m)，6.29-6.38(1H，m)，7.15-7.22(4H，m)，7.48(2H，d，J＝8Hz)，8.44-8.68(1H，m)MASS(ESI-)516.32(M-H)和(ESI+)518.31(MH)实施例694N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(46.9mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝8Hz)，2.59-2.66(5H，m)，2.89-4.69(12H，m)，7.23(1H，d，J＝4Hz)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝4Hz)，7.49(1H，d，J＝8Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，t，J＝8Hz)MASS(ESI-)512.36(M-H)和(ESI+)514.39(MH)实施例695N-羟基-2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-4-(3-甲基-2-丁烯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(21.1mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.21(3H，t，J＝8Hz)，1.76(3H，s)，1.83(3H，s)，2.64(2H，q，J＝8Hz)，2.76-4.38(12H，m)，5.32(1H，m)，7.23(1H，m)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.45(1H，m)，7.57(2H，d，J＝8Hz)，8.99(1H，br)，10.75-10.78(1H，m)MASS(ESI-)475.24(M-H)和(ESI+)477.27(MH)实施例696N-羟基-2-[(S)-4-环丁基羰基-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(59.8mg)NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.80-2.46(6H，m)，2.66(2H，q，J＝8Hz)，2.78-4.26(10H，m)，7.19-7.23(4H，m)，7.47-7.52(2H，m)，8.43-8.83(1H，m)MASS(ESI-)489.19(M-H)和(ESI+)491.25(MH)实施例697N-羟基-2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-]，1-二氧全氢化-4-(吗啉磺酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(34.7mg)NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，2.66(2H，q，J＝8Hz)，2.82-4.15(18H，m)，7.209-7.22(4H，m)，7.50(2H，d，J＝8Hz)，8.49(1H，br)MASS(ESI-)556.21(M-H)实施例698N-羟基-2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-4-[N-甲基-N-(2-甲基乙基)氨基磺酰基]-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(55.6mg)NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝8Hz)，2.66(2H，q，J＝8Hz)，2.87-2.96(4H，m)，3.09-4.10(18H，m)，7.18-7.22(4H，m)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，8.59-8.68(1H，m)MASS(ESI-)558.24(M-H)实施例699
N-羟基-2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-噻吩基甲基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(41.8mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝8Hz)，2.63(2H，q，J＝8Hz)，2.73-4.75(12H，m)，7.15-7.22(2H，m)，7.28(2H，d，J＝8Hz)，7.39-7.46(2H，m)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，7.73(1H，br)，10.75(1H，br)MASS(ESI-)573.31和(ESI+)575.31(MH)实施例700N-羟基-2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-4-(3-甲基丁烯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(33.5mg)NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.85-1.95(6H，m)，2.66(2H，q，J＝8Hz)，2.81-4.33(10H，m)，5.72-5.88(1H，m)，7.18-7.22(4H，m)，7.47-7.52(2H，m)，8.83-8.94(1H，m)MASS(ESI-)489.17(M-H)和(ESI+)491.21(MH)实施例701向N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-4-丙烷磺酰基-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(3.51g)的甲醇(8ml)和氯仿(8ml)溶液中加入甲苯磺酸一水合物(112mg)。所得到的混合物在室温下搅拌4小时。蒸发掉溶剂得到淡黄色固体。硅胶柱色谱层析(洗脱剂0-4％甲醇/氯仿)得到N-羟基-2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-4-丙烷磺酰基-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.41mg)的白色固体。
NMR(DMSO-d6，δ)0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.19(3H，t，J＝8Hz)，1.69(2H，quintet，J＝8Hz)，2.62(2H，q，J＝8Hz)，2.85-2.96(2H，m)，3.08-3.22(4H，m)，3.29-3.35(4H，m)，3.47-3.63(2H，m)，3.71-4.05(2H，m)，7.19(1H，d，J＝4Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝4Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，8.93(1H，s)，10.69(1H，s)MASS(ESI-)513.32(M-H)实施例702
在0℃下，向2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-4-丙烷磺酰基-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酸(3.95g)的二甲基甲酰胺(DMF)(40ml)溶液中加入N-(2-四氢吡喃氧基)胺(1.30g)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(EDC；1.82g)和1-羟基苯并三唑(HOBt；1.28g)。所得到的混合物在室温下搅拌3小时。加入乙酸乙酯(500ml)并将该溶液用水(300ml×3)、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并蒸发得到淡黄色固体。硅胶柱色谱层析(洗脱剂0-0.34％甲醇/氯仿)得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-4-丙烷磺酰基-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(4.34g)的淡黄色固体。
NMR(CDCl3，δ)1.07(3H，t，J＝7Hz)，1.24(3H，t，J＝8Hz)，1.44-1.93(8H，m)，2.65(2H，q，J＝8Hz)，2.84-4.23(14H，m)，4.67-4.89(1H，m)，7.17-7.21(4H，m)，7.49(2H，dd，J＝2和8Hz)，8.60-8.64(1H，m)MASS(ESI+)599.29(MH)实施例703在冰水浴下，向N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)和环己烷甲醛(carbaldehyde)(46mg)的乙醇溶液中加氰基硼氢化钠(26mg)和乙酸(1滴)。搅拌1小时后，向反应混合物中加入水。将该混合物用乙酸乙酯提取。有机层用水(×2)和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。残渣通过闪式硅胶柱色谱层析纯化，用己烷-乙酸乙酯＝5-1、2-1、1-2洗脱得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-(环己基甲基)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(91mg)的无色非晶形固体。
NMR(CDCl3，δ)0.78-0.95(2H，m)，1.16-1.30(7H，m)，1.35-1.97(11H，m)，2.25-2.45(2H，m)，2.65(2H，q，J＝8Hz)，2.74-2.93(2H，m)，2.97-3.56(6H，m)，3.64-3.85(2H.m)，4.63，4.87(1H，br s)，7.11-
7.24(4H，m)，7.44-7.53(2H，m)，8.66，8.43(1H，br s)MASS(ESI+)589实施例704向N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)和6-甲基吡啶-2-甲醛(49.2mg)的乙醇(5ml)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(81.6mg)和1滴乙酸。所得到的混合物在室温下搅拌1小时。蒸发溶剂，残渣在乙酸乙酯(20ml)和水(20ml)之间分配。有机层用盐水(20ml)洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发得到黄色树胶。进行硅胶柱色谱层析[洗脱剂∶丙酮/己烷(2∶3)]得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-4-[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(85.9mg)的淡黄色固体。
NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝8Hz)，1.40-1.92(6H，m)，2.60-2.68(5H，m)，2.73-4.13(13H，m)，4.89-5.14(1H，m)，7.04(1H，d，J＝7Hz)，7.12-7.24(5H，m)，7.49(2H，d，J＝7Hz)，7.60(1H，t，J＝8Hz)，11.53-11.75(1H，m)MASS(ESI+)598.46(MH)实施例705在0℃下，向N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(100mg)和3-甲基-2-丁烯基(19.5mg)的1，2-二氯乙烷(5ml)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(86.1mg)。所得到的混合物在室温氮环境下搅拌0.5小时。将反应混合物在乙酸乙酯(20ml)和水(20ml)之间分配。有机层用盐水(20ml)洗涤，用硫酸镁干燥，并蒸发得到黄色泡沫物。硅胶柱色谱层析[洗脱剂∶乙酸乙酯/氯仿(1∶7)然后氯仿/甲醇(10∶1)]得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-4-(3-甲基-2-丁烯基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(36.9mg)的黄色粘稠固体。
NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝8Hz)， 1.38-1.85(12H，m)，2.64(2H，q，J＝8Hz)，2.84-4.00(14H，m)，4.63-4.89(1H，m)，5.20-5.22(1H，m)，7.15-7.22(4H，m)，7.46-7.50(2H，m)，8.76-8.91(1H，m)MASS(ESI+)561.36(MH)实施例706在0℃下，向N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(70.0mg)和2-噻吩甲醛(19.1mg)的乙醇(1ml)溶液中加入氰基硼氢化钠(10.7mg)和1滴乙酸。所得到的混合物在室温下搅拌3小时。反应通过加入饱和碳酸氢钠溶液(1ml)淬灭，蒸发溶剂。将残渣溶解在乙酸乙酯(20ml)中并和水、盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。硅胶柱色谱层析[洗脱剂∶丙酮/氯仿(10∶1)]得到N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-[5-(4-乙基苯基)-2-噻吩基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-噻吩基甲基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(74.4mg)的无色油状物。
NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝8Hz)，1.26-1.96(6H，m)，2.64(2H，q，J＝8Hz)，2.85-4.01(14H，m)，4.63-4.88(1H，m)，6.91-6.95(2H，m)，7.15-7.23(5H，m)，7.46-7.50(2H，m)，8.92-9.15(1H，m)MASS(ESI+)589.19(MH)下列化合物可通过与实施例290类似的方法获得。实施例707N-羟基-2-[(S)-4-(环丙基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(42mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.07-0.20(2H，m)，0.41-0.52(2H，m)，0.91-1.10(1H，m)，2.23-2.40(2H，m)，2.60-3.26(4H，m)，3.36-4.10(6H，m)，7.23(1/2H，d，J＝3Hz)，7.26(1/2H，d，J＝3Hz)，7.55-7.60(1H，m)，7.71-7.82(5H，m)，8.45(1H，s)，8.90(1/2H，s)，8.95(1/2H，s)MASS(ES-)(m/z)528.16实施例708N-羟基-2-[(S)-4-(环戊基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(43mg)NMR(DMS0-d6，δ)1.04-1.21(2H，m)，1.41-1.67(4H，m)，1.67-1.85(2H，m)，2.10-2.25(1H，m)，2.30-2.44(2H，m)，2.56-3.16(4H，m)，3.40-3.95(5H，m)，3.95-4.11(1H，m)，7.23(1/2H，d，J＝3Hz)，7.25(1/2H，d，J＝3Hz)，7.54-7.59(1H，m)，7.70-7.82(5H，m)，8.48(1H，s)，8.91(1H，br peak)MASS(ES-)(m/z)556.18实施例709N-羟基-2-[(S)-4-(环己基乙酰基)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(43mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.84-1.06(2H，m)，1.06-1.32(3H，m)，1.55-1.84(6H，m)，2.15-2.32(2H，m)，2.57-3.24(4H，m)，3.40-3.95(5H，m)，3.94-4.11(1H，m)，7.23(1/2H，d，J＝3Hz)，7.26(1/2H，d，J＝3Hz)，7.54-7.60(1H，m)，7.71-7.83(5H，m)，8.48(1H，s)，8.92(1H，br peak)MASS(ES-)(m/z)570.17下列化合物可通过与实施例256和实施例17类似的方法获得。实施例710N-羟基-2-[(S)-(2-甲氧基乙基氨基磺酰基-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(49mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.86-2.96(2H，m)，3.01-3.09(2H，m)，3.09-3.22(2H，m)，3.27(3H，s)，3.39(2H，t，J＝5Hz)，3.44-3.81(5H，m)，3.81-4.00(1H，m)，7.23(1H，d，J＝3Hz)，7.46(1H，br peak)，7.56(1H，d，J＝3Hz)，7.71-7.84(5H，m)，8.48(1H，s)，8.92(1H，br peak)MASS(ES-)(m/z)583.10
下列化合物可通过与实施例1和实施例17类似的方法获得。实施例711N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-(5-噁唑基)苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基磺酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(42mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.80(3H，s)，2.87-3.00(2H，m)，3.09-3.20(2H，m)，3.20-3.32(5H，m)，3.44-3.78(7H，m)，3.86-4.01(1H，m)，7.24(1H，d，J＝3Hz)，7.57(1H，d，J＝3Hz)，7.72-7.83(5H，m)，8.48(1H，s)，8.94(1H，br peak)MASS(ES-)(m/z)597.10下列化合物可通过与实施例1类似的方法获得。实施例712N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(二甲基氨基)磺酰基-7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(79mg)NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.50-1.60(4H，m)，1.69-1.83(2H，m)，2.65(2H，q，J＝7Hz)，2.81(6H，s)，3.17-3.66(8H，m)，3.80-4.15(4H，m)，4.64-4.93(1H，m)，6.97(4H，d，J＝8Hz)，7.18(2H，d，J＝8Hz)，7.47(2H，d，J＝8Hz)，8.56(1H，s)MASS(m/z)610(M++H)，115(bp)下列化合物可通过与实施例33类似的方法获得。实施例713N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡嗪羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(756mg)NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.50-1.57(4H，m)，1.68-1.75(2H，m)，2.60-2.69(2H，m)，2.75-3.05(2H，m)，3.15-3.65(6H，m)，3.75-3.90(4H，m)，4.14-4.252(1H，m)，6.85-7.00(4H，m)，7.17(2H，t，
J＝8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，8.40-8.59(1H，m)，8.69(1H，s)，8.89-9.05(1H，m)MASS(m/z)609(M++H)，115(bp)实施例714N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-苯甲酰基-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80mg)NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.47-1.70(6H，m)，2.65(2H，q，J＝7Hz)，2.72-2.90(1H，m)，2.93-3.18(2H，m)，3.35-4.00(7H，m)，4.07-4.19(1H，m)，4.28-4.43(1H，m)，4.54-4.69(1H，m)，6.70-7.01(4H，m)，7.17(3H，d，J＝8Hz)，7.33-7.48(5H，m)，7.63-7.71(1H，m)MASS(m/z)607(M++H)，115(bp)实施例715N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-4-环丙基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(71mg)NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，0.78-1.11(4H，m)，1.47-1.65(4H，m)，1.69-1.74(2H，m)，1.78-1.89(1H，m)，2.64(2H，q，J＝7Hz)，2.75-2.97(3H，m)，3.22-3.45(4H，m)，3.50-3.60(1H，m)，3.72-3.88(2H，m)，4.10-4.20(2H，m)，4.43-4.87(2H，m)，6.94(4H，d，J＝8Hz)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.40-7.60(2H，m)MASS(m/z)571(M++H)，115(bp)实施例716N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-4-(2-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(80mg)
NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.46-1.62(4H，m)，1.65-1.77(2H，m)，2.65(2H，q，J＝7Hz)，2.75-2.94(2H，m)，3.10-3.42(4H，m)，3.46-3.84(4H，m)，3.92-4.10(1H，m)，4.20-4.70(2H，m)，6.95(4H，d，J＝8Hz)，7.03-7.08(1H，m)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.42-7.57(4H，m)MASS(m/z)613(M++H)，115(bp)实施例717N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-4-(3-噻吩羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(74mg)NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.47-1.57(4H，m)，1.65-1.79(2H，m)，2.25(2H，q，J＝7Hz)，2.72-2.97(2H，m)，3.05-3.30(2H，m)，3.36-3.67(4H，m)，3.72-3.90(4H，m)，4.02-4.18(1H，m)，6.95(4H，d，J＝8Hz)，7.17(2H d，J＝8Hz)，7.33-7.70(5H，m)MASS(m/z)613(M++H)，115(bp)实施例718N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(84mg)NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，1.47-1.57(4H，m)，1.67-1.75(2H，m)，2.58-2.69(2H，m)，2.72-3.03(2H，m)，3.20-3.64(6H，m)，3.74-3.87(2H，m)，4.10-4.23(2H，m)，4.52-4.88(1H，m)，6.85-6.99(4H，m)，7.10-7.20(2H，m)，7.37(1H，t，J＝8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.60(2H，d，J＝8Hz)，7.72-7.85(2H，m)MASS(m/z)608(M--H)，85(bp)实施例719N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-4-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(69mg)NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.50-1.62(4H，m)，1.67-1.81(2H，m)，2.65(2H，q，J＝7Hz)，2.70-2.85(2H，m)，3.009-3.39(4H，m)，3.47-3.95(3H，m)，4.32-4.95(4H，m)，5.05-5.46(1H，m)，6.97(4H，d，J＝8Hz)，7.19(2H，d，J＝8Hz)，7.30-7.56(7H，m)MASS(m/z)637(M++H)，115(bp)实施例720N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(环丁基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(39.5mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.65-1.82(1H，m)，1.82-2.01(1H，m)，2.01-2.33(5H，m)，2.33-3.17(4H，m)，3.17-4.06(6H，m)，7.20(1/2H，d，J＝3Hz)，7.23(1/2H，d，J＝3Hz)，7.44-7.56(3H，m)，7.63-7.73(2H，m)，8.94(1H，br peak)MASS(ES+)(m/z)497.21实施例721N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(环戊基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(29.8mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.45-1.95(9H，m)，2.62-3.19(4H，m)，3.41-4.23(6H，m)，7.20(1/2H，d，J＝3Hz)，7.25(1/2H，d，J＝3Hz)，7.41-7.57(3H，m)，7.57-7.76(2H，m)，8.90(1/2H，s)，8.95(1/2H，s)MASS(ES+)(m/z)511.20，513.29实施例722N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(3-甲基-2-丁烯酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(32.6mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.80-1.94(6H，m)，2.62-3.15(4H，m)，3.50-4.07(6H，m)，5.91(1H，s)，6.02(1H，s)，7.21(1H，s)，7.44-7.55(3H，m)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，8.91(1H，s)MASS(ES+)(m/z)497.22，499.23实施例723N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(环戊基乙酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(25.4mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.03-1.23(2H，m)，1.41-1.69(4H，m)，1.69-1.88(2H，m)，2.11-2.30(1H，m)，2.30-2.45(2H，m)，2.58-3.16(4H，m)，3.43-4.11(6H，m)，7.20(1/2H，d，J＝3Hz)，7.25(1/2H，d，J＝3Hz)，7.44-7.55(3H，m)，7.61-7.72(2H，m)，8.90(1H，brpeak)MASS(ES+)(m/z)525.22，527.25实施例724N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(3-环己烯-1-基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(37mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.39-1.62(1H，m)，1.70-1.86(1H，m)，1.94-2.33(5H，m)，2.56-3.16(4H，m)，3.40-4.20(6H，m)，5.61-5.76(2H，m)，7.18-7.28(1H，m)，7.43-7.56(3H，m)，7.63-7.73(2H，m)，8.90(1/2H，s)，8.94(1/2H，s)MASS(ES-)(m/z)521.34实施例725N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-甲基丁烯酰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(40mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.87-0.99(6H，m)，1.98-2.14(1H，m)，2.14-2.38(2H，m)，2.57-3.21(4H，m)，3.40-3.95
(8H，m)，3.95-4.12(1H，m)，6.94-7.04 (2H，m)，7.16(1/2H，d，J＝3Hz)，7.19(1/2H，d，J＝3Hz)，7.31-7.36(1H，m)，7.57(2H，d，J＝8Hz)，8.88(1/2H，s)，8.93(1/2H，s)MASS(ES-)(m/z)493.22下列化合物可通过与实施例349类似的方法获得。实施例726N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-苯基氨基甲酰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(38.7mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.70-3.21(4H，m)，3.50-4.02(6H，m)，6.92-7.04(1H，m)，7.19-7.31(3H，m)，7.32-7.56(5H，m)，7.66(2H，d，J＝8Hz)，8.49(1H，s)，8.91(1H，s)，10.65(1H，s)MASS(ES-)(m/z)532.22，534.28实施例727N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-乙氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(16.1mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.14-1.35(3H，m)，2.68-3.14(4H，m)，3.47-3.96(6H，m)，4.01-7.18(2H，m)，7.18-7.28(1H，m)，7.43-7.56(3H，m)，7.67(2H，d，J＝8Hz)，8.90(1H，s)，10.65(1H，s)MASS(ES+)(m/z)487.19，489.19实施例728N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-苄氧基羰基-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(11.4mg)
NMR(DMSO-d6，δ)2.69-3.15(4H，m)， 3.50-4.02(6H，m)，5.06-5.76(2H，m)，7.18-7.28(1H，m)，7.28-7.45(5H，m)，7.45-7.59(3H，m)，7.59-7.76(2H，m)，8.91(1H，br peak)，10.68(1H，s)MASS(ES+)(m/z)549.12实施例729N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(1-吡咯烷基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(16.5mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.61-1.88(4H，m)，2.78-3.15(4H，m)，3.15-3.91(8H，m)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.45-7.55(3H，m)，7.68(2H，d，J＝8Hz)，8.91(1H，s)，10.66(1H，s)MASS(ES+)(m/z)512.18，514.18实施例730N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-氯苯基)-2-噻吩基)-4-(1-哌啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(26.5mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.36-1.62(6H，m)，2.60-3.15(8H，m)，3.26-3.75(4H，m)，3.75(2H，m)，7.18(1H，d，J＝3Hz)，7.43-7.54(3H，m)，7.66(2H，d，J＝8Hz)，8.90(1H，br peak)，10.62(1H，s)MASS(ES+)(m/z)526.21，528.06实施例731N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-4-(1-哌啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(32.2mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.37-1.58(6H，m)，2.58-3.20(8H，m)，3.40-3.55(2H，m)，3.55-3.69(2H，m)，3.75-3.93(4H，m)，4.04-4.17(1H，m)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.13(1H，d，J＝3Hz)，7.33(1H，d，J＝3Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，8.88(1H，br peak)，10.62(1H，br peak)MASS(ES+)(m/z)522.33实施例732
N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-4-(正丙基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(27mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.99(3H，t，J＝7.5Hz)，1.61-1.76(2H，m)，2.84-2.96(2H，m)，3.06-3.22(4H，m)，3.45-3.66(4H，m)，3.66-3.86(4H，m)，3.94-4.07(1H，m)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，d，J＝3Hz)，7.34(1H，d，J＝3Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，8.92(1H，br peak)MASS(ES-)(m/z)515.14实施例733N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-4-(4-吗啉基磺酰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(32mg)NMR(DMSO-d6，δ)2.85-2.94(2H，m)，3.04-3.16(6H，m)，3.52-3.76(9H，m)，3.79(3H，s)，3.92-4.07(1H，m)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，d，J＝3Hz)，7.34(1H，d，J＝3Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，10.69(1H，s)MASS(ES-)(m/z)558.19实施例734N-羟基-2-[(S)-4-乙基磺酰基-7-(5-(4-甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(19mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.84-2.96(2H，m)，3.09-3.25(4H，m)，3.46-3.68(4H，m)，3.68-3.82(4H，M)，3.94-4.08(1H，m)，6.98(2H，d，J＝8HZ)，7.16(1H，d，J＝3Hz)，7.34(1H，d，J＝3Hz)，7.56(2H，d，J＝8Hz)，8.91(1H，br peak)MASS(ES-)(m/z)501.16下列化合物可通过与实施例39类似的方法获得。实施例735N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-噻吩羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.43g)
NMR(DMSO-d6，δ)1.33-1.66(6H，m)，2.32(3H，s)，2.70-3.23(4H，m)，3.36-4.02(8H，m)，4.38-4.81(1H，m)，7.18-7.31(4H，m)，7.36-7.45(1H，m)，7.50-7.68(3H，m)，7.84(1H，s)MASS(ESI+)589(M+H)实施例736N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.3g)NMR(CDCl3，δ)1.48-1.66(6H，m)，2.36(3H，s)，2.81-3.06(2H，m)，3.08-3.94(9H，m)，4.16-4.41(1H，m)，4.55-4.59(0.5H，m)，4.80-4.85(0.5H，m)，7.07-7.24(4H，m)，7.30-7.45(3H，m)，7.75-7.81(2H，m)，8.43-8.69(1H，m)MASS(ESI+)584(M+H)下列化合物可通过与实施例17类似的方法获得。实施例737N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-4-(3-噻吩羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.58g)NMR(DMSO-d6，δ)2.32(3H，s)，2.70-3.18(4H，m)，3.47-4.12(6H，m)，7.19-7.31(4H，m)，7.38-7.46(1H，m)，7.50-7.69(3H，m)，7.81-7.90(1H，m)MASS(ESI-)503(M-H)实施例738N-羟基-2-[(S)-4-甲磺酰基-7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.62g)NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.56-1.70(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7Hz)，2.90-2.98(2H，br)，3.00(3H，
s)，3.08-3.24(2H，m)，3.42-3.80(5H，m)，3.92-4.06(1H，m)，7.20(1H，d，J＝3Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝3Hz)，7.55(2H，d，J＝8Hz)，8.93(1H，s)，10.69(1H，s)实施例739N-羟基-2-[(S)-4-(2-吡啶羰基)-7-(5-(4-三氟甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.48g)NMR(DMSO-d6，δ)2.74-3.22(4H，m)，3.40-4.20(6H，m)，7.24，7.27(1H，d，J＝3Hz)，7.43(2H，d，J＝8Hz)，7.51(2H，m)，7.63(1H，m)，7.77(2H，t，J＝8Hz)，7.96(1H，t，J＝8Hz)，8.61(1H，m)，10.63，10.69(1H，s)MASS(m/z)568(M-H)，570(M+H)实施例740N-羟基-2-[(S)-4-(3-噻吩羰基)-7-(5-(4-三氟甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.58g)NMR(DMSO-d6，δ)2.80-3.26(4H，br)，3.40-4.18(6H，br)，7.26(2H，m)，7.42(2H，d，J＝8Hz)，7.53(1H，br)，7.63(1H，br)，7.72-7.90(3H，m)，8.88(1H，br)，10.62，10.68(1H，br)MASS(m/z)573(M-H)实施例741N-羟基-2-[(S)-7-(5-(4-甲基苯基)-2-噻吩基)-4-(2-吡啶基羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.8g)NMR(DMSO-d6，δ)2.31(3H，s)，2.77-3.08(4H，m)，3.49-4.08(6H，m)，7.16-7.24(3H，m)，7.39-7.43(1H，m)，7.50-7.55(3H，m)，7.59-7.64(1H，m)，7.92-7.97(1H，m)，8.58-8.61(1H，m)，8.84-8.94(1H，br)，10.67(1H，br)实施例742
N-羟基-2-[7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-哌嗪羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(46mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.20(3H，t，J＝7Hz)，2.62(2H，q，J＝7Hz)，2.69-3.37(4H，m)，3.67-3.83(4H，m)，4.15-4.25(2H，m)，6.92(2H，d，J＝8Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.26(2H，t，J＝7Hz)，7.49(2H，t，J＝8Hz)，8.20(1H，d，J＝2Hz)，8.79(1H，d，J＝2Hz)，8.90(1H，s)实施例743N-羟基-2-[4-苯甲酰基-7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(60mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7Hz)，2.62(2H，q，J＝7Hz)，2.70-2.83(2H，m)，2.97-3.24(2H，m)，3.50-3.62(2H，m)，3.68-3.93(2H，m)，3.99-4.25(2H，m)，6.87-7.02(4H，m)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.43-7.54(7H，m)实施例744N-羟基-2-[4-环丙烷羰基-7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(40mg)NMR(DMSO-d6，δ)0.67-0.90(4H，m)，1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.84-1.99(1H，m)，2.62(2H，t，J＝7Hz)，2.72-2.83(2H，m)，3.05-3.27(2H，m)，3.60-4.14(5H，m)，4.24-4.37(1H，m)，6.92(2H，dd，J＝8，2Hz)，7.00(2H，dd，J＝7.5，2Hz)，7.26(2H，d，J＝7.5Hz)，7.49(2H，t，J＝8Hz)实施例745N-羟基-2-[7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-4-(2-噻吩羰基)-7-基]乙酰胺(32.6mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7Hz)，2.62(2H，q，J＝7Hz)，2.70-2.83(1H，m)，2.90-3.29(3H，m)，3.50-3.63(2H，m)，3.75-4.17(4H，m)，6.92(2H，d，J＝8Hz)，7.00(2H，d，J＝7.5Hz)，7.16(1H，t，J＝7Hz)，7.26(2H，d，J＝8Hz)，7.50(3H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝7Hz)实施例746N-羟基-2-[7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-4-(3-噻吩羰基)-7-基]乙酰胺(40mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7Hz)，2.62(2H，q，J＝7Hz)，2.68-2770(1H，m)，2.95-3.09(1H，m)，3.15-3.28(2H，m)，3.50-3.60(2H，m)，3.65-4.20(4H，m)，6.87-6.95(2H，m)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.27(3H，d，J＝8Hz)，7.45-7.54(2H，m)，7.60-7.65(1H，m)，7.82-7.92(1H，m)实施例747N-羟基-2-[7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-4-(2-吡啶羰基)-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺盐酸盐(53mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7Hz)，2.62(2H，q，J＝7Hz)，2.73-3.43(3H，m)，3.52-3.77(5H，m)，4.16-4.25(2H，m)，6.91(2H，t，J＝8Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)，7.44-7.54(4H，m)，7.60-7.67(1H，m)，7.92-8.00(1H，m)，8.60(1H，d，J＝2Hz)MASS(m/z)524(M-+H)，191(bp)实施例748N-羟基-2-[4-[(2S)-2-羟基-2-苯基乙酰基]-7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(44mg)
NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7Hz)，2.62(2H，q，J＝7Hz)，2.73-3.43(3H，m)，3.52-3.77(5H，m)，4.16-4.25(2H，m)，6.91(2H，t，J＝8Hz)，6.99(2H，d，＝8Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)，7.44-7.54(4H，m)，7.60-7.67(1H，m)，7.92-8.00(1H，m)，8.60(1H，d，J＝2Hz)实施例749N-羟基-2-[4-(二甲基氨基)磺酰基-7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(53mg)NMR(DMSO-d6，δ)1.19(3H，t，J＝7Hz)，2.62(2H，q，J＝7Hz)，2.73(6H，s)，3.04-3.30(3H，m)，3.46-3.66(5H，m)，3.76-4.08(2H，m)，6.91(2H，d，J＝8Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.27(2H，d，J＝8Hz)，7.45(2H，d，J＝8Hz)，7.60-7.67(1H，m)，8.88(1H，s)实施例750N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[7-[4-(4-乙基苯氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(1.613g)可通过与实施例28类似的方法获得。
NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.49-1.63(4H，m)，1.72(2H，s)，2.35(3H，s)，2.48-2.59(1H，m)，2.65(2H，q，J＝7Hz)，3.05-3.28(9H，m)，3.34-3.47(1H，m)，3.49-3.61(1H，m)，3.73-3.85(1H，m)，6.96(4H，d，J＝8Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.54(2H，d，J＝8Hz)下列化合物可通过与实施例30类似的方法获得。实施例751N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-甲磺酰基-7-(5-(4-丙基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.26g)
NMR(CDCl3，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.93(8H，br)，2.60(2H，t，J＝7Hz)，2.83-2.97(1H，br)，2.93(3H，s)，3.10-3.28(3H，br)，3.28-3.70(5H，br)，3.70-3.94(2H，br)，4.07-4.26(1H，br)，4.67，4.88(1H，br)，7.13-7.30(4H，m)，7.49(2H，d，J＝8Hz)，8.43，8.50(1H，br)MASS(m/z)583(M-H)实施例752N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-(2-吡啶羰基)-7-(5-(4-三氟甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(4.20g)NMR(CDCl3，δ)1.42-1.90(6H，br)，2.82-4.18(11H，br)，4.18-4.47，4.56-4.67，4.75-4.93(2H，m)，7.07-7.26(3H，m)，7.26-7.43(1H，m)，7.47-7.66(3H，m)，7.74-7.86(2H，m)，8.38-8.54，8.56-8.69(2H，m)MASS(m/z)652(M-H)，654(M+H)实施例753N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-4-(3-噻吩羰基)-7-(5-(4-三氟甲氧基苯基)-2-噻吩基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(4.84g)NMR(CDCl3，δ)1.44-1.90(6H，br)，2.74-4.40(12H，br)，4.47-4.58，4.73，4.85(1H，br)，7.05-7.44(7H，br)，7.50-7.65(2H，br)，8.37，8.48(1H，br)MASS(m/z)657(M-H)，659(M+H)实施例754N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[(S)-7-(5-溴-2-噻吩)-4-(2-吡啶羰基)-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(8.88g)NMR(CDCl3，δ)1.46-1.93(6H，br)，2.80-4.46(12H，br)，4.56-4.68，4.75-4.93(1H，br)，6.87-7.07(2H，m)，7.33-7.43(1H，br)，7.57-7.66，7.73-7.88(2H，m)，8.38-8.67(2H，m)MASS(m/z)572，574(M+H)实施例755
N-(2-四氢吡喃氧基)-2-[4-(9-芴基甲氧基羰基)-7-[4-(4-乙基苄氧基)苯基]-1，1-二氧全氢化-1，4-硫氮杂卓-7-基]乙酰胺(2.9g)NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.50-1.60(4H，m)，1.67-1.80(2H，m)，2.47-2.69(4H，m)，2.90-3.30(3H，m)，3.32-3.66(5H，m)，3.80-4.09(2H，m)，4.17-4.30(1H，m)，4.35-4.57(2H，m)，4.65-5.07(1H，m)，6.87-6.97(4H，m)，7.09-7.20(2H，m)，7.30-7.50(7H，m)，7.54-7.62(1H，m)，7.79(2H，d，J＝8Hz)，8.33-8.42(1H，m)MASS(m/z)725(M++H)，85(bp)
权利要求
1.式(I)化合物及其盐 其中R1为卤素、低级烷氧基、未取代的或取代的芳基、未取代的或取代的芳氧基、未取代的或取代的杂环基或未取代的或取代的低级炔基，R2为酰胺化的羧基，它选自N-羟基氨基甲酰基和N-(保护的羟基)氨基甲酰基，R3为氢或酰基，Ar为芳基或杂环基，X为硫、亚磺酰基或磺酰基，Y和Z各为低级亚烷基，m和n各为0-2的整数，其中，在上述R1中的芳基、芳氧基、杂环基和低级炔基的任选取代基各选自下列基团(S1)、低级烷氧基，(S2)、低级烷氧基羰基氨基，(S3)、低级烷基氨基羰基氨基，(S4)、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基，(S5)、芳氧基(低级)链烷酰氨基，(S6)、卤素，(S7)、低级烷基，(S8)、低级烷硫基，(S9)、杂环基，它选自未取代的或由低级烷基取代的包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，和未取代的或由氧取代的包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，(S10)、低级烯基，(S11)、氨基，(S12)、低级链烷酰氨基，(S13)、羟基，(S14)、低级烷基磺酰基，(S15)、芳氧基，(S16)、未取代的或由卤素取代的芳基，(S17)、低级烷基氨基甲酰基(低级)烯基，(S18)、低级烷基氨基甲酰基，(S19)、三卤代(低级)烷基，(S20)、氰基，(S21)、氰基(低级)烷基，(S22)、低级烷氧基(低级)烷基，(S23)、羟基(低级)烷基，(S24)、氧代，(S25)、氨基磺酰基，(S26)、硝基，(S27)、低级链烷酰基，(S28)、三卤代(低级)烷氧基，(S29)、低级烷氧基羰基，(S30)、低级环烷基，(S31)、低级烷氧基(低级)烷氧基，和(S32)、芴基等；并且上述R1和Ar中的杂环基各选自(H1)、包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H2)、包含1-4个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H4)、包含1-5个氮原子的不饱和7--13-元稠合杂环基，(H5)、包含1或2个氧原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H6)、包含1或2个氧原子的饱和3--8-元杂单环基，(H7)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H8)、包含1或2个氧原子的不饱和稠合7--13-元杂环基，(H9)、包含1或2个硫原子的不饱和稠合7--13-元杂环基，(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，(H11)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和稠合7--13-元杂环基，(H12)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H13)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，(H14)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和稠合7--13-元杂环基，并且上述R3中的酰基各选自(A1)、未取代的或由芳基取代的低级烷基磺酰基，(A2)、未取代的或由低级烷氧基取代的低级烷氧基羰基，(A3)、芳基(低级)烷氧基羰基，(A4)、芴基甲氧基羰基，(A5)、未取代的或由低级烷氧基取代的一-或二(低级)烷基氨基磺酰基，(A6)、未取代的或由芳基或包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元杂单环基取代的一-或二(低级)烷基氨基甲酰基，(A7)、未取代的或由下列基团取代的芳酰基，所述基团选自低级烷氧基，卤素，低级烷基，羟基，芳氧基，芳基，三卤代(低级)烷基，硝基，低级链烷酰基，和三卤代(低级)烷氧基；(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，其中所述杂环基选自(H1)、包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H2)、包含1-4个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H4)、包含1-5个氮原子的不饱和稠合7--13-元杂环基，(H5)、包含1或2个氧原子的不饱和3--8-元杂单环基，(H9)、包含1或2个硫原子的不饱和稠合7--13-元杂环基，和(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和3--8-元杂单环基，这些杂环基可以是未取代的或由下列取代基取代的，所述取代基选自(S1)、低级烷氧基，(S7)、低级烷基，和(S27)、低级链烷酰基，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基，(A10)、芳基氨基甲酰基，其中芳基是未取代的或由卤素、低级烷基和低级烷氧基取代的，(A11)、未取代的或由低级烷氧基取代的C6-C10芳基磺酰基，(A12)、杂环氨基甲酰基，其中杂环基为(H7)未取代的或由低级烷基取代的包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，(A13)、未取代的或由芳基取代的低级环烷基羰基，(A14)、未取代的或由芳基取代的低级链烯基酰基，(A15)、杂环(低级)链烯酰基，其中杂环基是包含1-4个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基，(A16)、未取代的或由芳基、羟基、低级环烷基、氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷氧基、低级烷氧基(低级)烷氧基、芳氧基和由含1或2个氧原子的不饱和3--8-元杂单环基及含1-4个氮原子的不饱和3--8-元杂单环基组成的杂环基取代的低级链烷酰基，(A17)、芳氧基羰基，和(A18)、低级环烯基羰基。
2.权利要求1的化合物，其中式1为下列式2-4之一 其中R3和X各如权利要求1定义，m为0-1的整数，并且n为整数1或2。
3.权利要求2的化合物，其中所述化合物具有下式结构 其中R1、R2和R3和Ar各如权利要求2定义，并且X为磺酰基。
4.权利要求3的化合物，其中R1为-卤素；-低级烷氧基；-(C6-C10)芳基，可被选自下列的取代基取代(S1)、低级烷氧基，(S2)、低级烷氧基羰基氨基，(S3)、低级烷基氨基羰基氨基，(S4)、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基，(S5)、C6-C10芳氧基(低级)链烷酰氨基，(S6)、卤素，(S7)、低级烷基，(S8)、低级烷硫基，(S9)、杂环基，它选自任选可被低级烷基取代的含有1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和5-或6-元杂单环基和任选可被氧取代的含有1或2个硫原子和1-3个氮原子的饱和5-或6-元杂单环基，(S10)、低级烯基，(S11)、氨基，(S12)、低级链烷酰氨基，(S15)、C6-C10芳氧基，(S16)、C6-C10芳基，(S18)、低级烷基氨基甲酰基，(S19)、三卤代(低级)烷基，(S20)、氰基，(S21)、氰基(低级)烷基，(S22)、低级烷氧基(低级)烷基，和(S28)、三卤代(低级)烷氧基；-未取代的或由低级烷氧基、低级芴基和卤素取代的(C6-C10)芳氧基；-杂环基，它选自(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和5-或6-元杂单环基，(H4)、包含1-5个氮原子的不饱和9-或10-元杂双环基，(H5)、包含1或2个氧原子的不饱和5-或6-元杂单环基，(H8)、包含1或2个氧原子的不饱和二环9-或10-元杂环基，(H14)、包含1或2个硫原子和1-3个氮原子的不饱和二环9-或10-元杂环基，这些杂环基可任选被卤素、羟基(低级)烷基、低级烷基氨基甲酰基、低级烷基和氧取代；或-未取代的或由(C6-C10)芳基或氨基磺酰基(C6-C10)芳基取代的低级炔基；R2为N-羟基氨基甲酰基或N-(四氢吡喃氧基)氨基甲酰基；R3为氢；或-酰基，选自(A1)、未取代的或由C6-C10芳基取代的低级烷基磺酰基，(A2)、未取代的或由低级烷氧基取代的低级烷氧基羰基，(A3)、C6-C10芳基(低级)烷氧基羰基，(A4)、芴基甲氧基羰基，(A5)、未取代的或由低级烷氧基取代的一-或二(低级)烷基氨基磺酰基，(A6)、未取代的或由C6-C10芳基或(H3)包含1或2个硫原子的不饱和5-或6-元杂单环基取代的一-或二(低级)烷基氨基甲酰基，(A7)、C6-C10芳酰基，低级烷氧基取代的C6-C10芳酰基，卤素取代的C6-C10芳酰基，低级烷基取代的C6-C10芳酰基，羟基取代的C6-C10芳酰基，C6-C10芳氧基取代的C6-C10芳酰基，C6-C10芳基取代的C6-C10芳酰基，三卤代(低级)烷基取代的C6-C10芳酰基，硝基取代的C6-C10芳酰基，低级链烷酰基取代的C6-C10芳酰基，三卤代(低级)烷氧基取代的C6-C10芳酰基，低级烷氧基和卤素取代的C6-C10芳酰基，烷氧基和羟基取代的C6-C10芳酰基，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，其中所述杂环基选自(H1)、未取代的或由低级烷基或低级烷氧基取代的包含1-4个氮原子的不饱和5-或6-元杂单环基，(H2)、未取代的或由低级链烷酰基或低级烷氧基取代的包含1-4个氮原子的饱和5-或6-元杂单环基，(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和5-或6-元杂单环基，(H4)、包含1-5个氮原子的不饱和二环9-或10-元杂环基，(H5)、包含1或2个氧原子的不饱和5-或6-元杂单环基，(H9)、包含1或2个硫原子的不饱和二环9-或10-元杂环基，和(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和5-或6-元杂单环基，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基，(A10)、C6-C10芳基氨基甲酰基、卤素(C6-C10)芳基氨基甲酰基、低级烷基(C6-C10)芳基氨基甲酰基、低级烷氧基(C6-C10)芳基氨基甲酰基，(A11)、未取代的或由低级烷氧基取代的C6-C10芳基磺酰基，(A12)、杂环氨基甲酰基，其中杂环基为(H7)未取代的或由低级烷基取代的包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的不饱和5-或6-元杂单环基，(A13)、未取代的或由C6-C10芳基取代的低级环烷基羰基，(A14)、未取代的或由C6-C10芳基取代的低级链烯酰基，(A15)、杂环(低级)链烯酰基，其中杂环基是包含1-4个氮原子的不饱和5-或6-元杂单环基，(A16)、未取代的或由C6-C10芳基、羟基、低级环烷基、氨基、低级烷氧基羰基氨基、低级烷氧基、低级烷氧基(低级)烷氧基、C6-C10芳氧基和由含有1或2个硫原子的不饱和5-或6-元杂单环基和含有1-4个氮原子的不饱和5-或6-元杂单环基取代的低级链烷酰基，(A17)、C6-C10芳氧基羰基，和(A18)、低级环烯基羰基；和Ar为C6-C10芳基或(H3)包含1或2个硫原子的不饱和5-或6-元杂单环基。
5.权利要求4的化合物，其中R1为-低级烷氧基；-未取代的或取代的苯基或萘基，选自(Sa0)、苯基或萘基，(Sa1)、低级烷氧基苯基，(Sa2)、低级烷氧基羰基氨基苯基，(Sa3)、低级烷基氨基羰基氨基苯基，(Sa4)、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基苯基，(Sa5)、苯氧基(低级)链烷酰基氨基苯基，(Sa6)、卤代苯基，(Sa7)、低级烷基苯基，(Sa8)、低级烷硫基苯基，(Sa9)、噁唑基苯基、可任选被低级烷基取代的噁二唑基苯基、可任选被氧取代的异噻唑烷基苯基，(Sa10)、低级烯基苯基，(Sa11)、氨基苯基，(Sa12)、低级链烷酰基氨基苯基，(Sa15)、苯氧基苯基，(Sa16)、苯基，(Sa18)、低级烷基氨基甲酰基苯基，(Sa19)、三卤代(低级)烷基苯基，(Sa20)、氰基苯基，(Sa21)、氰基(低级)烷基苯基，(Sa22)、低级烷氧基(低级)烷基苯基；和(Sa28)、三卤代(低级)烷氧基苯基；-苯氧基、低级烷氧基苯氧基、低级烷基苯氧基、卤代苯氧基；-未取代的或取代的杂环基，选自(H3)、未取代的或由卤素取代的噻吩基，(H4)、喹啉基，(H5)、呋喃基，(H8)、苯并呋喃基、羟基(低级)烷基苯并呋喃基、低级烷基氨基甲酰基苯并呋喃基；(H14)、由低级烷基和氧取代的二氢苯并噻唑基；或-低级炔基、苯基(低级)炔基或氨基磺酰基苯基(低级)炔基；R2为N-羟基氨基甲酰基；R3为酰基，选自(A1)、未取代的或由苯基取代的低级烷基磺酰基，(A2)、未取代的或由低级烷氧基取代的低级烷氧基羰基，(A3)、苯基(低级)烷氧基羰基，(A4)、芴基甲氧基羰基，(A5)、未取代的或由低级烷氧基取代的一-或二(低级)烷基氨基磺酰基，(A6)、未取代的或被苯基或噻吩基取代的一-或二(低级)烷基氨基甲酰基，(A7)、苯甲酰基，萘酰基，由低级烷氧基取代的苯甲酰基，由卤素取代的苯甲酰基，由低级烷基取代的苯甲酰基，由羟基取代的苯甲酰基，由苯氧基取代的苯甲酰基，由苯基取代的苯甲酰基，由三卤代(低级)烷基取代的苯甲酰基，由硝基取代的苯甲酰基，由低级链烷酰基取代的苯甲酰基，由三卤代(低级)烷氧基取代的苯甲酰基，由低级烷氧基和卤素取代的苯甲酰基，由低级烷氧基和羟基取代的苯甲酰基，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，选自(Ha1)、未取代的或由低级烷基取代的咪唑基羰基、吡唑基羰基、未取代的或由低级烷基取代的吡啶基羰基、吡啶基磺酰基、未取代的或由低级烷基取代的嘧啶基羰基、吡嗪基羰基，(Ha2)、吡咯烷基羰基、吡咯烷基磺酰基、未取代的或由低级链烷酰基取代的哌啶基羰基、未取代的或由低级烷氧基取代的哌啶基磺酰基，(Ha3)、噻吩基羰基、噻吩基磺酰基，(Ha4)、吲哚基羰基、喹啉基羰基、异喹啉基羰基，(Ha5)、呋喃基羰基，(Ha9)、苯并噻吩基羰基，和(Ha10)、吗啉基羰基、吗啉基磺酰基，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基，(A10)、苯基氨基甲酰基、卤代苯基氨基甲酰基、低级烷基苯基氨基甲酰基、低级烷氧基苯基氨基甲酰基，(A11)、未取代的或由低级烷氧基取代的苯基磺酰基，(A12)、异噁唑基氨基甲酰基、低级烷基异噁唑基氨基甲酰基，(A13)、未取代的或由苯基取代的低级环烷基羰基，(A14)、未取代的或由苯基取代的低级链烯酰基，(A15)、吡啶基(低级)链烯酰基，(A16)、低级链烷酰基、苯基(低级)链烷酰基、羟基(低级)链烷酰基、低级环烷基(低级)链烷酰基、氨基(低级)链烷酰基、低级烷氧基羰基氨基(低级)链烷酰基、低级烷氧基(低级)链烷酰基、低级烷氧基(低级)烷氧基(低级)链烷酰基、苯氧基(低级)链烷酰基、由氨基和苯基取代的低级链烷酰基、由低级烷氧基羰基氨基和苯基取代的低级链烷酰基、由羟基和苯基取代的低级链烷酰基、低级链烷酰基低级烷氧基和苯基、吡啶基(低级)链烷酰基、噻吩基(低级)链烷酰基，(A17)、苯氧基羰基，(A18)、低级环烯基羰基，并且Ar为噻吩基。
6.权利要求5化合物，其中所述化合物具有下列结构式 其中R1、R3和X各如上权利要求5定义。
7.权利要求6的化合物，其中R1为-未取代的或取代的苯基或萘基，选自(Sa0)、苯基、萘基，(Sa1)、低级烷氧基苯基，(Sa2)、低级烷氧基羰基氨基苯基，(Sa3)、低级烷基氨基羰基氨基苯基，(Sa4)、低级烷氧基(低级)链烷酰基氨基苯基，(Sa5)、苯氧基(低级)链烷酰基氨基苯基，(Sa6)、卤代苯基，(Sa7)、低级烷基苯基，(Sa8)、低级烷硫基苯基，(Sa9)、噁唑基苯基、低级烷基噁二唑基苯基、1，1-二氧代异噻唑烷基苯基，(Sa10)、低级烯基苯基，(Sa11)、氨基苯基，(Sa12)、低级链烷酰基氨基苯基，(Sa16)、联苯基，(Sa19)、三卤代(低级)烷基苯基，(Sa20)、氰基苯基，(Sa21)、氰基(低级)烷基苯基，(Sa22)、低级烷氧基(低级)烷基苯基，和(Sa28)、三卤代(低级)烷氧基苯基；和-未取代的或取代的杂环基，选自(H3)、噻吩基、卤代噻吩基，(H4)、喹啉基，(H5)、呋喃基，(H8)、苯并呋喃基、羟基(低级)烷基苯并呋喃基、低级烷基氨基甲酰基苯并呋喃基，和(H14)、二氢苯并噻唑基或由低级烷基和氧取代的二氢苯并噻唑基；R3为酰基，选自(A1)、低级烷基磺酰基、苯基(低级)烷基磺酰基，(A2)、低级烷氧基羰基、低级烷氧基(低级)烷氧基羰基，(A3)、苯基(低级)烷氧基羰基，(A4)、芴基甲氧基羰基，(A5)、一-或二(低级)烷基氨基磺酰基、N-(低级)烷氧基(低级)烷基氨基磺酰基、N-(低级)烷基-N-(低级)烷氧基(低级)烷基氨基磺酰基，(A6)、一-或二(低级)烷基氨基甲酰基、苯基(低级)烷基氨基甲酰基、噻吩基(低级)烷基氨基甲酰基，(A7)、苯甲酰基、2-萘酰基、低级烷氧基苯甲酰基、一-或二-或三卤代苯甲酰基、低级烷基苯甲酰基、羟基苯甲酰基、苯氧基苯甲酰基、苯基苯甲酰基、一-或二(三卤代(低级)烷基)苯甲酰基、硝基苯甲酰基、低级链烷酰基苯甲酰基、三卤代(低级)烷氧基苯甲酰基、由低级烷氧基和卤素取代的苯甲酰基和由低级烷氧基和羟基取代的苯甲酰基，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，选自(Ha1)、咪唑基羰基、低级烷基咪唑基羰基、吡唑基羰基、吡啶基羰基、低级烷基吡啶基羰基、吡啶基磺酰基、嘧啶基羰基、低级烷基嘧啶基羰基、吡嗪基羰基，(Ha2)、吡咯烷基羰基、吡咯烷基磺酰基、哌啶基羰基、低级链烷酰基哌啶基羰基、哌啶基磺酰基、低级烷氧基哌啶基磺酰基，(Ha3)、噻吩基羰基、噻吩基磺酰基，(Ha4)、吲哚基羰基、喹啉基羰基、异喹啉基羰基，(Ha5)、呋喃基羰基，(Ha9)、苯并噻吩基羰基，(Ha10)、吗啉基羰基、吗啉基磺酰基，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基，(A10)、苯基氨基甲酰基、卤代苯基氨基甲酰基、低级烷基苯基氨基甲酰基、低级烷氧基苯基氨基甲酰基，(A11)、苯基磺酰基、低级烷氧基苯基磺酰基，(A12)、异噁唑基氨基甲酰基、低级烷基异噁唑基氨基甲酰基，(A13)、低级环烷基羰基、苯基(低级)环烷基羰基，(A14)、低级链烯酰基、苯基(低级)链烯酰基，(A15)、吡啶基(低级)链烯酰基，(A16)、低级链烷酰基、苯基(低级)链烷酰基、羟基(低级)链烷酰基、低级环烷基(低级)链烷酰基、氨基(低级)链烷酰基、低级烷氧基(低级)链烷酰基、低级烷氧基(低级)烷氧基(低级)链烷酰基、苯氧基(低级)链烷酰基、由氨基和苯基取代的低级链烷酰基、由羟基和苯基取代的低级链烷酰基、由低级烷氧基和苯基取代的低级链烷酰基、吡啶基(低级)链烷酰基、噻吩基(低级)链烷酰基，(A17)、苯氧基羰基，和(A18)、低级环烯基羰基。
8.权利要求7的化合物，其中R1为(Sa0)、苯基或2-萘基，(Sa1)、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基，(Sa2)、3-(甲氧基羰基氨基)苯基、3-(乙氧基羰基氨基)苯基，(Sa3)、3-(甲基氨基羰基氨基)苯基、3-(乙基氨基羰基氨基)苯基，(Sa4)、3-(乙氧基乙酰基氨基)苯基，(Sa5)、3-(苯氧基乙酰基氨基)苯基，(Sa6)、4-氯苯基、4-氟苯基，(Sa7)、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-丙基苯基、4-异丙基苯基，(Sa8)、4-甲硫基苯基，(Sa9)、2-(或5-)噁唑基苯基、5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基苯基、1，1-二氧代异噻唑烷-2-基苯基，(Sa10)、4-乙烯基苯基，(Sa11)、3-氨基苯基，(Sa12)、3-乙酰基氨基苯基，(Sa16)、4-联苯基，(Sa19)、4-三氟甲基苯基，(Sa20)、4-氰基苯基，(Sa21)、4-氰基甲基苯基，或(Sa22)、4-甲氧基甲基苯基，(Sa28)、4-三氟甲氧基苯基，-未取代的或取代的杂环基，选自(H3)、2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基，(H4)、6-喹啉基，(H5)、2-呋喃基，(H8)、2-(羟甲基)-5-苯并呋喃基、2-(甲基氨基甲酰基)-5-苯并呋喃基，和(H14)、3-甲基-2-氧代-2，3-二氢苯并噻唑基，R3为酰基，选自(A1)、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、苯甲磺酰基，(A2)、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、2-甲氧基乙氧基羰基，(A3)、苄氧基羰基，(A4)、芴基甲氧基羰基，(A5)、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基、N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基，(A6)、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、苄基氨基甲酰基、1-苯乙基氨基甲酰基、2-(2-噻吩基)乙基氨基甲酰基，(A7)、苯甲酰基、2-萘酰基、2-或3-或4-甲氧基苯甲酰基、2-乙氧基苯甲酰基、2-丙氧基苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二甲氧基苯甲酰基、2，3，4-三甲氧基苯甲酰基、2-或3-或4-氯苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二氯苯甲酰基、2-氟苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、2-羟基苯甲酰基、2-苯氧基苯甲酰基、2-苯基苯甲酰基、2-三氟甲基苯甲酰基、2，4-二(三氟甲基)苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基、2-乙酰基苯甲酰基、2-三氟甲氧基苯甲酰基、2-甲氧基-4-氯苯甲酰基、3-甲氧基-2-羟基苯甲酰基，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，选自(Ha1)、1-甲基-2-咪唑基羰基、4-吡唑基羰基、2-或3-或4-吡啶基羰基、3-甲基-2-吡啶基羰基、3-吡啶基磺酰基、4-甲基-5-嘧啶基羰基、2-吡嗪基羰基，(Ha2)、1-吡咯烷基羰基、1-吡咯烷基磺酰基、1-或4-哌啶基羰基、1-乙酰基-4-哌啶基羰基、1-哌啶基磺酰基、4-甲氧基-1-哌啶基磺酰基，(Ha3)、2-或3-噻吩基羰基、2-噻吩基磺酰基，(Ha4)、2-吲哚基羰基、3-或8-喹啉基羰基、1-异喹啉基羰基，(Ha5)、2-呋喃基羰基，(Ha9)、2-苯并噻吩基羰基，(Ha10)、4-吗啉基羰基、4-吗啉基磺酰基，(A9)、环丙基氨基甲酰基、环己基氨基甲酰基，(A10)、苯基氨基甲酰基、2-或3-或4-氯苯基氨基甲酰基、2，3-或2，5-二氯苯基氨基甲酰基、2-甲基苯基氨基甲酰基、2-甲氧基苯基氨基甲酰基，(A11)、苯基磺酰基、4-甲氧基苯基磺酰基，(A12)、5-甲基-3-异噁唑基氨基甲酰基，(A13)、环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、1-苯基-1-环丙基羰基，(A14)、3-甲基巴豆酰、3-苯基丙烯酰基，(A15)、3-吡啶基丙烯酰基，(A16)、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、异戊酰基、新戊酰、己酰基、3，3-二甲基丁酰基、2-乙基丁酰基、3-苯丙酰基、2-氨基-2-苯乙酰基、2-羟基-2-苯乙酰基、2-羟基-3-苯丙酰基、2-甲氧基-2-苯乙酰基、环丙基乙酰基、环戊基乙酰基、氨基乙酰基、3-氨基丙酰基、2-氨基异戊酰基、2-氨基新戊酰基、甲氧基乙酰基、(2-甲氧基乙氧基)乙酰基、苯氧基乙酰基、2-吡啶基乙酰基、3-噻吩基乙酰基，(A17)、苯氧基羰基，和(A18)、3-环己烯羰基。
9.权利要求7的化合物，其中R1为-未取代的或取代的苯基或萘基，选自(Sa1)、低级烷氧基苯基，(Sa6)、卤代苯基，(Sa7)、低级烷基苯基，(Sa8)、低级烷硫基苯基，(Sa9)、噁唑基苯基，低级烷基噁二唑基苯基，1，1-二氧代异噻唑烷基苯基，和(Sa28)、三卤代(低级)烷氧基苯基；R3为酰基，选自(A1)、低级烷基磺酰基，苯基(低级)烷基磺酰基，(A5)、一-或二(低级)烷基氨基磺酰基，N-(低级)烷氧基(低级)烷基氨基磺酰基，N-(低级)烷基-N-(低级)烷氧基(低级)烷基氨基磺酰基，(A7)、苯甲酰基、2-萘酰基、低级烷氧基苯甲酰基、一-或二-或三卤代苯甲酰基，低级烷基苯甲酰基、羟基苯甲酰基、苯氧基苯甲酰基、苯基苯甲酰基、一-或二(三卤代(低级)烷基)苯甲酰基、硝基苯甲酰基、低级链烷酰基苯甲酰基、三卤代(低级)烷氧基苯甲酰基、由低级烷氧基和卤素取代的苯甲酰基，由低级烷氧基和羟基取代的苯甲酰基，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，选自(Ha1)、咪唑基羰基、低级烷基咪唑基羰基、吡唑基羰基、吡啶基羰基、低级烷基吡啶基羰基、吡啶基磺酰基、嘧啶基羰基、低级烷基嘧啶基羰基、吡嗪基羰基，(Ha2)、吡咯烷基羰基、吡咯烷基磺酰基、哌啶基羰基、低级链烷酰基哌啶基羰基、哌啶基磺酰基、低级烷氧基哌啶基磺酰基，(Ha3)、噻吩基羰基、噻吩基磺酰基，(Ha4)、吲哚基羰基、喹啉基羰基、异喹啉基羰基，(Ha5)、呋喃基羰基，(Ha9)、苯并噻吩基羰基，(Ha10)、吗啉基羰基、吗啉基磺酰基，(A13)、低级环烷基羰基、苯基(低级)环烷基羰基，(A14)、低级链烷酰基、苯基(低级)链烯酰基，和(A16)、低级链烷酰基，苯基(低级)链烷酰基，羟基(低级)链烷酰基，低级环烷基(低级)链烷酰基，氨基(低级)链烷酰基，低级烷氧基(低级)链烷酰基，低级烷氧基(低级)烷氧基(低级)链烷酰基，苯氧基(低级)链烷酰基，由氨基和苯基取代的低级链烷酰基，由羟基和苯基取代的低级链烷酰基，由低级烷氧基和苯基取代的低级链烷酰基，吡啶基(低级)链烷酰基，噻吩基(低级)链烷酰基。
10.权利要求9的化合物，其中R1为(Sa1)、4-甲氧基苯基、4-乙基苯基，(Sa6)、4-氯苯基、4-氟苯基，(Sa7)、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-丙基苯基、4-异丙基苯基，(Sa8)、4-甲硫基苯基，(Sa9)、2-(或5-)噁唑基苯基、5-甲基-1，2，4-噁二唑-3-基苯基、1，1-二氧代异噻唑烷基苯基，(Sa28)、4-三氟甲氧基苯基，R3为酰基，选自(A1)、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基、苯甲磺酰基，(A5)、二甲基氨基磺酰基、二乙基氨基磺酰基、N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基、N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基磺酰基，(A7)、苯甲酰基、2-萘酰基、2-或3-或4-甲氧基苯甲酰基、2-乙氧基苯甲酰基。2-丙氧基苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二甲氧基苯甲酰基、2，3，4-三甲氧基苯甲酰基、2-或3-或4-氯苯甲酰基、2，3-或2，4-或2，5-二氯苯甲酰基、2-氟苯甲酰基、2-甲基苯甲酰基、2-羟基苯甲酰基、2-苯氧基苯甲酰基、2-苯基苯甲酰基、2-三氟甲基苯甲酰基、2，4-二(三氟甲基)苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基、2-乙酰基苯甲酰基、2-三氟甲氧基苯甲酰基、2-甲氧基-4-氯苯甲酰基、3-甲氧基-2-羟基苯甲酰基，(A8)、1-甲基-2-咪唑基羰基、4-吡唑基羰基、2-或3-或4-吡啶基羰基、3-甲基-2-吡啶基羰基、3-吡啶基磺酰基、4-甲基-5-嘧啶基羰基、2-吡嗪基羰基、1-吡咯烷羰基、1-吡咯烷磺酰基、1-或4-哌啶基羰基、1-乙酰基-4-哌啶基羰基、1-哌啶基磺酰基、4-甲氧基-1-哌啶基磺酰基、2-或3-噻吩基羰基、2-噻吩基磺酰基、2-吲哚基羰基、3-或8-喹啉基羰基、1-异喹啉基羰基、2-呋喃基羰基、2-苯并噻吩基羰基、4-吗啉基羰基、4-吗啉基磺酰基，(A13)、环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、1-苯基-1-环丙基羰基，(A14)、3-甲基巴豆酰、3-苯基丙烯酰基，(A16)、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、异戊酰基、新戊酰、己酰基、3，3-二甲基丁酰基、2-乙基丁酰基、3-苯丙酰基、2-氨基-2-苯乙酰基、2-叔丁氧基羰基氨基-2-苯乙酰基、2-羟基-2-苯乙酰基、2-羟基-3-苯丙酰基、2-甲氧基-2-苯乙酰基、环丙基乙酰基、环戊基乙酰基、氨基乙酰基、叔丁氧基羰基氨基乙酰基、3-氨基丙酰基、3-叔丁氧基羰基氨基丙酰基、2-氨基异戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基异戊酰基、2-氨基新戊酰基、2-叔丁氧基羰基氨基新戊酰基、甲氧基乙酰基、(2-甲氧基乙氧基)乙酰基、苯氧基乙酰基、2-吡啶基乙酰基、3-噻吩基乙酰基。
11.权利要求4的化合物，其中R1为-未取代的或由低级烷氧基、低级烷基和卤素取代的(C6-C10)芳氧基；R2为N-羟基氨基甲酰基；R3为-酰基，选自(A1)、低级烷基磺酰基，(A3)、C6-C10芳基(低级)烷氧基羰基，(A4)、芴基甲氧基羰基，(A5)、可任选被低级烷氧基取代的一-或二(低级)烷基氨基磺酰基，(A6)、一-或二(低级)烷基氨基甲酰基，(A7)、C6-C10芳酰基，由低级烷氧基取代的C6-C10芳酰基，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，其中杂环基选自(H1)、包含1-4个氮原子的不饱和5-或6-元杂单环基，(H2)、包含1-4个氮原子的饱和5-或6-元杂单环基，(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和5-或6-元杂单环基，和(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和5-或6-元杂单环基，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基，(A13)、低级环烷基羰基，(A16)、未取代的或由C6-C10芳基、羟基和2-羟基-2-苯基乙酰基取代的低级链烷酰基；并且Ar为苯基。
12.权利要求11的化合物，其中所述化合物具有下列结构式 其中R1、R3和X各如权利要求11定义。
13.权利要求12的化合物，其中R1为-未取代的或由低级烷氧基、低级烷基和卤素取代的(C6-C10)芳氧基，R3为-酰基，选自(A1)、低级烷基磺酰基，(A3)、C6-C10芳基(低级)烷氧基羰基，(A4)、芴基甲氧基羰基，(A5)、一-或二(低级)烷基氨基磺酰基，(A6)、一-或二(低级)烷基氨基甲酰基，(A7)、C6-C10芳酰基，由低级烷氧基取代的C6-C10芳酰基，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，其中所述杂环基选自(H1)、包含1-4个氮原子的不饱和5-或6-元杂单环基，(H2)、包含1-4个氮原子的饱和5-或6-元杂单环基，(H3)、包含1或2个硫原子的不饱和5-或6-元杂单环基，和(H10)、包含1或2个氧原子和1-3个氮原子的饱和5-或6-元杂单环基，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基，(A13)、低级环烷基羰基，和(A16)、低级链烷酰基，由C6-C10芳基和羟基取代的低级链烷酰基。
14.权利要求13的化合物，其中R1为-苯氧基、低级烷氧基苯氧基、低级烷基苯氧基或卤代苯氧基；R3为-酰基，选自(A1)、低级烷基磺酰基，(A3)、苯基(低级)烷氧基羰基，(A4)、芴基甲氧基羰基，(A5)、二(低级)烷基氨基磺酰基，(A6)、(低级)烷基氨基甲酰基，(A7)、苯甲酰基、由低级烷氧基取代的苯甲酰基，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，选自(H1)、吡啶基羰基、吡嗪基羰基，(H2)、哌啶基羰基，(H3)、噻吩基羰基、噻吩基磺酰基，和(H10)、吗啉基磺酰基，(A9)、低级环烷基氨基甲酰基，(A13)、低级环烷基羰基，和(A16)、低级链烷酰基、由苯基和羟基取代的低级链烷酰基。
15.权利要求14的化合物，其中R1为-苯氧基、4-甲氧基苯氧基、4-乙氧基苯氧基、4-甲基苯氧基、4-氯苯氧基、4-氟苯氧基；R3为-酰基，选自(A1)、甲磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基，(A3)、苄氧基羰基，(A4)、9-芴基甲氧基羰基，(A5)、二甲基氨基磺酰基，(A6)、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基，(A7)、苯甲酰基、2-甲氧基苯甲酰基，(A8)、杂环-羰基或杂环-磺酰基，选自(H1)、2-吡啶基羰基、2-吡嗪基羰基，(H2)、1-哌啶基羰基，(H3)、2-或3-噻吩基羰基、2-噻吩基磺酰基，和(H10)、1-吗啉基磺酰基，(A9)、环己基氨基甲酰基，(A13)、环丙基羰基，和(A16)、异戊酰基、2-羟基-2-苯乙酰基。
16.一种制备权利要求1化合物的方法，它包括(a)、使式(I-a)化合物 或其在氨基上的反应衍生物或其盐酰化，得到式(I-b)化合物 或其盐；或者(b)、将式(I-c)化合物 或其盐与式(II)化合物 反应，得到式(I-d)化合物 或其盐；或者(c)、将式(I-e)化合物 或其盐进行除羟基氨基甲酰基-保护基反应，得到式(I-f)化合物 或其盐；或者(d)、将式(I-b)化合物 或其盐进行除酰基反应，得到式(I-a)化合物 或其盐；或者(e)、使化式(III)化合物 或其在羧基上的反应衍生物或其盐进行酰胺化反应，得到式(I)化合物 或其盐；或者(f)、将式(I-g)化合物 或其盐进行除氨基-或亚氨基-保护基反应，得到式(I-h)化合物 或其盐；或者(g)、使式(I-i)化合物 或其盐进行酰化反应，得到式(I-j)化合物 或其盐；或者(h)、使式(I-c)化合物 或其盐与式(IV)化合物H-≡-R6(IV)反应，得到式(I-k)化合物 或其盐；或者(i)、将式(I-a)化合物 或其盐与式(V)化合物R7-CHO (V)反应，得到式(I-l)化合物 或其盐，其中R1、R2、R3、Ar、X、Y、Z、m和n各如上定义，Ra1为卤素，Rb1为未取代的或取代的芳基或杂环基，Rc1为至少具有氨基-或亚氨基部分的芳基、芳氧基或杂环基，Rd1为至少具有酰氨基-或酰亚氨基部分的芳基、芳氧基或杂环基，Ra2为保护的羟基氨基甲酰基，Ra3为酰基，Rb3为至少具有被保护的氨基-或亚氨基部分的酰基，Rc3为至少具有氨基-或亚氨基部分的酰基，Rd3为可任选取代的低级烷基，R4和R5各为羟基、低级烷基或它们组合在一起形成的低级亚烷基，式H-≡-R6为未取代的或取代的低级链炔基，并且式R7-CHO为未取代的或取代的醛。
17.一种包含活性组分和可药用基本上无毒载体或赋形剂的药物组合物。
18.一种包含活性组分和可药用基本上无毒载体或赋形剂的、用作基质金属蛋白酶(MMP)或肿瘤坏死因子α(TNFα)产生的抑制剂的药物组合物。
19.权利要求1的化合物或其可药用盐在制造药物中的应用。
20.权利要求1的化合物或其可药用盐在制造用作基质金属蛋白酶(MMP)或肿瘤坏死因子α(TNFα)产生的抑制剂的药物中的应用。
21.一种商用包装，它包含权利要求19-20的药物组合物和与其相关的书面文件，其中所述书面文件指明该药物组合物能用作或应该用作基质金属蛋白酶(MMP)或肿瘤坏死因子α(TNFα)产生的抑制剂。
22.一种抑制基质金属蛋白酶(MMP)或抑制肿瘤坏死因子α(TNFα)产生的方法，它包括给予人或动物权利要求1的化合物或其可药用盐。
全文摘要
用作基质金属蛋白酶(MMP)或肿瘤坏死因子α(TNFα)产生抑制剂的式(I)化合物或其盐，其中R
文档编号A61P31/18GK1425010SQ01808243
公开日2003年6月18日 申请日期2001年2月20日 优先权日2000年2月21日
发明者闺正博, 山崎齐, 大根和彦, 泽田由纪, 水谷刚, 今村佳正, 向井典子 申请人:藤泽药品工业株式会社