专利名称：重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药用生物制品，是一种外用治疗溃疡、烫伤、烧伤等皮肤和粘膜创面疾病的生物技术药品。
背景技术：
重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子是一种现代生物技术产品，它是人体内存在的内源性生物活性物质。GM-CSF原液在室温条件下保存，随着时间的延长，其活性会逐渐降低。为了尽量延长原液的生物活性，目前药用的重组人表皮生长因子(rhEGF)冻干外用剂、外用重组人碱性成纤维细胞生长因子(rhbFGF)等均制成冻干剂型，达到了延长其生物活性的目的，即有效期得以延长，药效得以保证，并且与GM-CSF粉针剂相比，上述两种外用药品还具有安全性高、无毒、携带方便的特点。但是，冻干剂型外用药在使用时，需首先将其稀释后，再用棉球蘸湿在患处涂抹搽拭，使用不方便。
发明内容
本发明的目的就是针对冻干剂型医疗外用生物制品存在的使用不方便的技术问题和不足，研究开发一种非冻干剂型、半固体制剂的重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶剂，达到方便使用、降低成本、保证治疗效果的目的。
本发明的基本设计是，本凝胶剂由卡波姆(carbmer940)、丙三醇、苄泽(Brij78)、氢氧化钠、原液(GM-CSF)、人血白蛋白和纯化水构成；在1千克凝胶剂中各成份所占重量比为卡波姆(carbmer940)(0.5-3)％、丙三醇(10-85)％、苄泽(Brij78)(0.05-5)％、氢氧化钠(0.01-1)％、原液(GM-CSF)(106-109)国际单位、人血白蛋白(0.01-2)％，其余用纯化水定量至100％；凝胶剂总重量增加或减少，原液(GM-CSF)按同等比例增加或减少，其他成份按总重量的所占重量比不变。
本发明具有作用机理清楚、使用剂量小、疗效好、携带和使用方便、质量稳定可控、可形成规模化生产的特点。
具体实施例方式
下面举实例说明。选取丙三醇350克，卡波姆15克，苄泽10克，氢氧化钠5克，人血白蛋白10克，原液106国际单位，其余用纯化水，总计1000克，各成份所占重量比为丙三醇35％，卡波姆1.5％，苄泽1％，氢氧化钠0.5％，人血白蛋白1％，纯化水加至100％。配方成份中，丙三醇作为基质、稳定剂、保护剂；卡波姆为药物载体；苄泽为透皮吸收促进剂；氢氧化钠作为中和剂，使凝胶成型，同时调节凝胶酸碱度(PH)，使原液保持生物活性；人血白蛋白起到稳定剂和保护剂的作用。该生物制品在常温条件下制造，其制品过程如下将15克卡波姆置于乳化罐内，加入350克丙三醇，进行混合、搅拌、分散，待卡波姆在丙三醇中分散均匀后，加入10克苄泽的纯化水溶液适量，混合、搅拌，卡波姆吸水膨胀，基质混合均匀后，加入5克氢氧化钠的纯化水溶液适量，再次混合、搅拌，基质逐渐增稠，成为均匀、光滑、细腻的水凝胶基质，乳白色半透明状；最后加入原液106国际单位和10克人血白蛋白的纯化水溶液，达到总重量1000克，轻度混合，搅拌成质地均匀、光滑、涂展性良好的重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶剂。本凝胶剂主要用于皮肤和粘膜的溃疡、烫伤、烧伤等创面疾病，直接涂抹作用于患病部位。
本凝胶剂与原液、生理盐水、基质在健康豚鼠、健康家兔的身体两侧脱毛后制造的溃疡创面、烧伤创面、烫伤创面模型，随机分组，进行涂药对比试验，在三天和七天后检查，使用本凝胶剂的动物组的三种创面缩小程度和治疗效果均明显好于原液、生理盐水和基质组。
权利要求
一种重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶剂，其特征在于本凝胶剂由卡波姆(carbmer940)、丙三醇、苄泽(Brij78)、氢氧化钠、原液(GM-CSF)、人血白蛋白和纯化水构成；在1千克凝胶剂中各成份所占重量比为卡波姆(carbmer940)(0.5-3)％、丙三醇(10-85)％、苄泽(Brij78)(0.05-5)％、氢氧化钠(0.01-1)％、原液(GM-CSF)(106-109)国际单位、人血白蛋白(0.01-2)％，其余用纯化水定量至100％；凝胶剂总重量增加或减少，原液(GM-CSF)按同等比例增加或减少，其他成份按总重量的所占重量比不变。
全文摘要
重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子凝胶剂属于药用生物制品，是一种外用治疗溃疡、烫伤、烧伤、粘膜炎等皮肤和粘膜创面疾病的药物，本剂由卡波姆、丙三醇、苄泽、氢氧化钠、原液、人血白蛋白和纯化水按不同重量比和国际单位组成，在常温条件下制造成非冻干半固体剂型，具有疗效好、使用剂量小、携带使用方便、有利于凝胶剂规模化生产的特点。
文档编号A61K38/22GK1435258SQ0215009
公开日2003年8月13日 申请日期2002年11月26日 优先权日2002年11月26日
发明者王 忠 申请人:哈药集团技术中心