专利名称：复方对乙酰氨基酚维生素c分散片及其制造方法
技术领域：
本发明涉及一种药品及其制造方法，特别是涉及一种复方对乙酰氨基酚维生素C分散片及其制造方法。
背景技术：
对乙酰氨基酚是一种常用苯胺类解热镇痛药，其对胃无刺激，患者服用后不会产生过敏反应和积累中毒，临床上多用于治疗头痛、发烧及缓解轻度至中度疼痛，如头痛、偏头痛、痛经、肌肉痛、关节痛、神经痛等，也适用于治疗由普通感冒和病毒感染所引起的头痛、发烧及全身不适，还可作为治疗牙痛及拔牙、长牙时的有效止痛药。而维生素C具有增强机体对传染病的抵抗力，促进抗体形成，增加白细胞吞噬功能以及抗炎抗过敏作用，并能增加机体对病毒的抵抗力和对毒物的分解能力。目前临床上一般都单独使用对乙酰氨基酚的复方制剂和维生素C，只有法国的UPSA公司将这两种药物结合在一起而生产出一种复方对乙酰氨基酚维生素C泡腾片，虽然这种药具有疗效好、毒副作用小等优点，但其生产工艺复杂，对生产环境要求较高，产品稳定性较差，而目前国内尚未见到同类产品问世。
发明内容
为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种起效快、生物利用度高、疗效确切、毒副作用小、安全性高且价格便宜的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片。
为了达到上述目的，本发明提供的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片由对乙酰氨基酚、维生素C、崩解剂、填充剂、矫味剂、粘合剂和润滑剂以200-400∶200-400∶1-60∶1-100∶1-60∶2-50∶1-10的比例组成；所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠和十二烷基硫酸钠中的任意一种；填充剂为乳糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、改良淀粉、β-环糊精、硫酸钙二水物和微晶纤维素中的任意一种；矫味剂为冬青油、薄荷醇、阿司帕坦、枸橼酸、蔗糖和甜菊素中的任意一种；粘合剂为聚维酮、羟丙基纤维素、胶化淀粉和乙基纤维素中的任意一种；而润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇6000和滑石粉中的任意一种；对乙酰氨基酚、维生素C、崩解剂、填充剂、矫味剂、粘合剂和润滑剂的最佳比例为330∶200∶45∶40∶30∶30∶5。
本发明提供的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片的制造方法包括按下列顺序进行的步骤
(1)按上述比例分别称取粉碎后并经过200目筛筛选的对乙酰氨基酚和维生素C，同时按上述比例称取经过干燥、粉碎并经150目筛筛选的填充剂、矫味剂和粘合剂；(2)将这些原辅料置于混合机中混合均匀，并压成片重在300-400mg之间的Φ15mm薄片，然后在摇摆式制粒机用20目筛制粒；(3)将此颗粒置于摇摆式制粒机中用16目筛进行整粒以除去过大颗粒，随后按上述比例加入经过干燥、粉碎并经150目筛筛选的崩解剂和润滑剂并混合均匀，最后将检验合格的颗粒根据测定的颗粒含量而计算出的片重在压片机上进行压片而制成本发明的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片。
本发明提供的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片经药效实验证明，具有起效快、疗效确切、毒副作用小和安全性高等优点，适用于感冒、头痛、肌肉痛、关节痛、牙痛、痛经、神经痛和一些持续性疼痛及减缓疲劳等。特别是这种药既可以吞服，又可以冲服，因而特别适用于老人及儿童。
具体实施例方式
实施例1以1000片复方对乙酰氨基酚维生素C分散片为基准，分别称取粉碎后并经过200目筛筛选的200g对乙酰氨基酚和400g维生素C，同时称取经过干燥、粉碎并经150目筛筛选的45g微晶纤维素、15g甜菊素和30g胶化淀粉，将这些原辅料置于混合机中混合均匀，并压成片重在300-400mg之间的Φ15mm薄片，然后在摇摆式制粒机用20目筛制粒；将此颗粒置于摇摆式制粒机中用16目筛进行整粒以除去过大颗粒，随后加入经过干燥、粉碎并经150目筛筛选的10g羧甲基淀粉钠和5g硬脂酸镁并混合均匀，最后将检验合格的颗粒根据测定的颗粒含量而计算出的片重在压片机上进行压片而制成1000片复方对乙酰氨基酚维生素C分散片。
实施例2以1000片复方对乙酰氨基酚维生素C分散片为基准，分别称取粉碎后并经过200目筛筛选的400g对乙酰氨基酚和200g维生素C，同时称取经过干燥、粉碎并经150目筛筛选的50g甘露醇、30g蔗糖和30g聚维酮，将这些原辅料置于混合机中混合均匀，并压成片重在300-400mg之间的Φ15mm薄片，然后在摇摆式制粒机用20目筛制粒；将此颗粒置于摇摆式制粒机中用16目筛进行整粒以除去过大颗粒，随后加入经过干燥、粉碎并经150目筛筛选的5g羟丙基淀粉和5g硬脂酸镁并混合均匀，最后将检验合格的颗粒根据测定的颗粒含量而计算出的片重在压片机上进行压片而制成1000片复方对乙酰氨基酚维生素C分散片。
实施例3
以1000片复方对乙酰氨基酚维生素C分散片为基准，分别称取粉碎后并经过200目筛筛选的330g对乙酰氨基酚和200g维生素C，同时称取经过干燥、粉碎并经150目筛筛选的10g乳糖、10g阿司帕坦和30g聚维酮，将这些原辅料置于混合机中混合均匀，并压成片重在300-400mg之间的Φ15mm薄片，然后在摇摆式制粒机用20目筛制粒；将此颗粒置于摇摆式制粒机中用16目筛进行整粒以除去过大颗粒，随后加入经过干燥、粉碎并经150目筛筛选的45g低取代羟丙基纤维素和5g硬脂酸镁并混合均匀，最后将检验合格的颗粒根据测定的颗粒含量而计算出的片重在压片机上进行压片而制成1000片复方对乙酰氨基酚维生素C分散片。
本发明提供的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片为一种含有对乙酰氨基酚和维生素C的复方制剂，外观呈白色，其具有吸收及口感好、起效快、生物利用度高、疗效确切、毒副作用小、安全性高及价格便宜等特点，而且不需要特殊的生产设备，制造工艺简单且容易控制。
按照中国药典2000年版中对乙酰氨基酚片的溶出度测定方法(附录XC第一法)，将按照本发明制成的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片加入2.4％浓度的稀盐酸溶剂中，并在100转/分的转速下进行操作，分别于5、10、20、40和60分钟时取样测定溶出曲线，检测结果见表1及表2。
表1 对乙酰氨基酚的溶出曲线测定结果(n-6)
表2 维生素C的溶出曲线测定结果(n＝6)
将按照本发明制成的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片置于玻璃平皿中，在4000LX的光照下放置10天以进行光照稳定性试验，并于0、5、10天取样检测一次，检测结果见表3。
表3 光照稳定性试验结果
将按照本发明制成的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片置于玻璃平皿中，在60℃的恒温箱中放置10天以进行高温稳定性试验，并于0、5、10天取样检测一次，检测结果见表4。
表4 60℃高温稳定性试验结果
将按照本发明制成的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片置于玻璃平皿中，在相对湿度75％(NaCl饱和溶液)的恒温箱中放置10天以进行高湿稳定性试验，并于0、5、10天取样检测一次，检测结果见表5。
表5 75％高湿稳定性试验结果
从上述实验结果可见，本发明提供的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片在光照、60℃高温和75％相对湿度的高湿条件下分解产物、溶出度和含量均无明显变化，因而可以稳定保存。
权利要求
1.一种复方对乙酰氨基酚维生素C分散片，其特征在于所述的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片由对乙酰氨基酚、维生素C、崩解剂、填充剂、矫味剂、粘合剂和润滑剂以200-400∶200-400∶1-60∶1-100∶1-60∶2-50∶1-10的比例组成。
2.根据权利要求1所述的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片，其特征在于所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠和十二烷基硫酸钠中的任意一种；填充剂为乳糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、改良淀粉、β-环糊精、硫酸钙二水物和微晶纤维素中的任意一种；矫味剂为冬青油、薄荷醇、阿司帕坦、枸橼酸、蔗糖和甜菊素中的任意一种；粘合剂为聚维酮、羟丙基纤维素、胶化淀粉和乙基纤维素中的任意一种；而润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇6000和滑石粉中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片，其特征在于对乙酰氨基酚、维生素C、崩解剂、填充剂、矫味剂、粘合剂和润滑剂的最佳比例为330∶200∶45∶40∶30∶30∶5。
4.一种复方对乙酰氨基酚维生素C分散片的制造方法，其特征在于所述的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片的制造方法包括按下列顺序进行的步骤(1)按上述比例分别称取粉碎后并经过200目筛筛选的对乙酰氨基酚和维生素C，同时按上述比例称取经过于燥、粉碎并经150目筛筛选的填充剂、矫味剂和粘合剂；(2)将这些原辅料置于混合机中混合均匀，并压成片重在300-400mg之间的Φ15mm薄片，然后在摇摆式制粒机用20目筛制粒；(3)将此颗粒置于摇摆式制粒机中用16目筛进行整粒以除去过大颗粒，随后按上述比例加入经过干燥、粉碎并经150目筛筛选的崩解剂和润滑剂并混合均匀，最后将检验合格的颗粒根据测定的颗粒含量而计算出的片重在压片机上进行压片而制成本发明的复方对乙酰氨基酚维生素C分散片。
全文摘要
一种复方对乙酰氨基酚维生素C分散片及其制造方法。其由对乙酰氨基酚、维生素C、崩解剂、填充剂、矫味剂、粘合剂和润滑剂以200－400∶200－400∶1－60∶1－100∶1－60∶2－50∶1－10的比例组成；崩解剂为羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠；填充剂为乳糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、改良淀粉、β－环糊精、硫酸钙二水物、微晶纤维素；矫味剂为冬青油、薄荷醇、阿司帕坦、枸橼酸、蔗糖、甜菊素；粘合剂为聚维酮、羟丙基纤维素、胶化淀粉、乙基纤维素；润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、聚乙二醇
文档编号A61P29/00GK1507862SQ0215668
公开日2004年6月30日 申请日期2002年12月19日 优先权日2002年12月19日
发明者严洁, 严 洁 申请人:严洁, 严 洁