专利名称：复方鲜石斛丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及复方鲜石斛丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机械设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点。根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，复方鲜石斛丸的原有剂型是复方鲜石斛颗粒，已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第十五册和国家药监局地标升国标试行标准中。原剂型的工艺技术特点是处方中药材水煎醇沉，回收乙醇，浓缩成清膏，加蔗糖、枸橼酸制粒，干燥而成。该药具有滋阴养胃，清热解酒，生津止渴的功能。用于胃阴不足，口干咽燥，饥不欲食，舌红少津，酒后津枯虚热，酒醉烦渴等症，具有显著疗效。但该颗粒剂中95％为蔗糖，不宜于糖尿病患者服用，且其质量标准尚可进一步提高。基于此，我们应用现代制药技术对该产品工艺一定改进，形成新的制剂，并全面提高质量标准，保证产品的监控质量，以提高药效，造福百姓。
发明内容
本发明的目的是提供复方鲜石斛丸及制备方法，来提高产品的质量和疗效，使人们尤其是糖尿病患者更乐意服用的，且服用更方便的制剂，更好地满足和保障人们用药需求。
1.复方鲜石斛丸及制备方法包括如下步骤1.1复方鲜石斛丸的配方组成鲜石斛450～1 500g葛根600～2000g三七75～250g辅料适量，共制成300g。
基最佳配方是
鲜石斛600-1200g葛根800-1600g三七100-200g辅料适量，共制成300g。
1.2复方鲜石斛丸制备工艺工艺一 将三味药分别检验合格备用；取鲜石斛加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，放冷，加乙醇使含醇量至40-70％，静置，取上清液备用；葛根、三七加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，放冷，加乙醇使含醇量至40-70％，静置，取上清液与上述提取液混合，回收乙醇，浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺二 将三味药分别检验合格备用；取鲜石斛加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过备用；葛根、三七加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，与上述滤液合并，浓缩成清膏，放冷，加乙醇使含醇量至40-70％，静置，滤过，滤液回收乙醇后浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺三 将三味药分别检验合格备用；取鲜石斛加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过备用；葛根、三七加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，与上述滤液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。
1.3通过上述工艺制得的丸为复方鲜石斛丸。
工艺中水煎煮的条件为煎煮2-3次，加水量第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，煎煮时间为1-3小时，鲜石斛最佳为煎煮2次，第一次加水量为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，每次1.5小时，葛根等最佳为煎煮3次，加水量第一次加水量为药量的10倍量，第二、三次为药量的8倍量，每次2小时。
工艺中清膏的相对密度为1.05～1.30(60-65℃)，最佳为相对密度1.16～1.19(60-65℃)。
工艺中稠膏的相对密度为1.15-1.40(60-65℃)，最佳相对密度为1.30-1.35(60-65℃)。
工艺中醇沉条件为将提取液浓缩成清膏，放冷，加乙醇使含醇量为40～70％；最佳为加乙醇使含醇量为65％，还可工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素等一种或多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳为1-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。将鲜石斛清膏与葛根等的清膏合并后一起醇沉。
工艺中提取物干燥采用减压干燥或喷雾干燥。减压干燥温度为50-90℃，最佳为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩至相对密度为1.05-1.15(55-60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；最佳浓缩液的相对密度为1.08(55-60℃)，进风温度为150℃，出风温度为100℃。
工艺中浓缩可采用减压浓缩/薄膜浓缩/真空薄膜浓缩。
工艺中滤过可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心、超滤等方法。
2.本发明中复方鲜石斛丸的质量控制标准主要有鉴别、检查和含量测定三个方面。
本发明在原有复方鲜石斛颗粒的基础上进一步提高，在鉴别上原剂型有一个三七的薄层鉴别，现予以保留，并增加了对葛根的薄层鉴别；在检查上原剂型无砷盐、重金属的限量检查，现增加了重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二；含量测定上原剂型对葛根进行了定量，现予以保留。
该发明是在现有颗粒剂的基础上剂型工艺改革，克服了原颗粒剂含糖量高，不适宜糖尿病患者服用的不足，且质量标准又有新的提高，对提高产品质量有重大的意义，丰富了用药品种，满足和保障了人们的用药需求。
具体实施例方式
实施例1将三味药分别检验合格备用；取鲜石斛加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，放冷，加乙醇使含醇量至65％，静置24～48小时，取上清液备用；葛根、三七加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，放冷，加乙醇使含醇量至65％，静置24-48小时，取上清液与上述提取液混合，回收乙醇，至相对密度为1.05-1.15℃(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。
实施例2将三味药分别检验合格备用；取鲜石斛加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过备用；葛根、三七加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，与上述滤液合并，浓缩成清膏，放冷，加乙醇使含醇量至65％，静置24-48小时，滤过，滤液回收乙醇后浓缩至相对密度为1.05-1.15℃(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。
实施例3将三味药分别检验合格备用；取鲜石斛加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过备用；葛根、三七加水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，与上述滤液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.15℃(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。
权利要求
1.一种复方鲜石斛丸及制备方法，其特征在于(1)将鲜石斛、葛根、三七三味药分别检验合格备用；取鲜石斛加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，放冷，加乙醇使含醇量至40-70％，静置，取上清液备用；葛根、三七加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，放冷，加乙醇使含醇量至40-70％，静置，取上清液与提取液混合，回收乙醇，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。(2)将鲜石斛、葛根、三七三味药分别检验合格备用；取鲜石斛加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过备用；葛根、三七加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，与滤液合并，浓缩成清膏，放冷，加乙醇使含醇量至40-70％，静置，滤过，滤液回收乙醇后浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。(3)将鲜石斛、葛根、三七三味药分别检验合格备用；取鲜石斛加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过备用；葛根、三七加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，与滤液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。
2.根据权利要求1所述复方鲜石斛丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述复方鲜石斛丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳为1-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述复方鲜石斛丸及制备方法，其特征在于水煎煮的条件为煎煮2-3次，加水量第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，煎煮时间为1-3小时，鲜石斛最佳为煎煮2次，第一次加水量为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，每次1.5小时，葛根等最佳为煎煮3次，加水量第一次加水量为药量的10倍量，第二、三次为药量的8倍量，每次2小时。
5.根据权利要求1所述复方鲜石斛丸及制备方法，其特征在于清膏的相对密度为1.05～1.30(60--65℃)，最佳为相对密度1.16～1.19(60-65℃)；稠膏的相对密度为1.15-1.40(60-65℃)，最佳相对密度为1.30-1.35(60-65℃)。
6.根据权利要求1所述复方鲜石斛丸及制备方法，其特征在于醇沉条件为将提取液浓缩成清膏，放冷，加乙醇使含醇量为40～70％；最佳为加乙醇使含醇量为65％，还可将鲜石斛清膏与葛根等的清膏合并后一起醇沉。
7.根据权利要求1所述复方鲜石斛丸及制备方法，其特征在于提取物干燥采用减压干燥/喷雾干燥；减压干燥温度为50-90℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩至相对密度为1.05-1.15(55-60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度50-150℃；最佳浓缩液的相对密度为1.08(55-60℃)，进风温度为150℃，出风温度为100℃。
8.根据权利要求1所述复方鲜石斛丸及制备方法，其特征在于浓缩可采用减压浓缩/薄膜浓缩/真空薄膜浓缩。
9.根据权利要求1所述复方鲜石斛丸及制备方法，其特征在于工艺中滤过可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心、超滤的方法。
10.根据权利要求1所述复方鲜石斛丸及制备方法，其特征在于本发明在质量标准控制有葛根的薄层鉴别；有重金属不得过百万分之十、砷盐不得过百万分之二的限量检测；含量测定上有葛根的定量。
全文摘要
本发明公开了一种复方鲜石斛丸及制备方法，本发明是在现有颗粒剂的基础上剂型改革，克服了原颗粒剂含糖量高，不宜糖尿病患者服用的不足，具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点，丰富了用药品种，质量标准又有新的提高，进一步满足和保障了人们的用药需求。该药具有滋阴养胃，清热解酒，生津止渴的功能。用于胃阴不足，口干咽燥，饥不欲食，舌红少津，酒后津枯虚热，酒醉烦渴等症。该药疗效显著，使用、携带方便，是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61P25/00GK1552370SQ03124508
公开日2004年12月8日 申请日期2003年6月3日 优先权日2003年6月3日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌