专利名称：甲磺酸多沙唑嗪滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是甲磺酸多沙唑嗪滴丸及其制备方法。
背景技术：
多沙唑嗪是长效α1-受体阻滞剂。甲磺酸多沙唑嗪选择性作用于节后α1-肾上腺素受体，使周围血管扩张，周围血管阻力降低而降低血压，对心排出量影响不大。与其他的α1-受体阻滞剂一样，多沙唑嗪对立位血压和心率影响较大。
甲磺酸多沙唑嗪作用于前列腺和膀胱平滑肌的α1-肾上腺素受体，使膀胱颈、前列腺、前列腺包膜平滑肌松驰，尿道和膀胱阻力减低，从而减轻前列腺增生引起的尿道阻塞症状。
甲磺酸多沙唑嗪口服后吸收迅速，达峰时间2～3小时，生物利用度约65％，与蛋白结合率达98％，终末消除半衰期(t1/2)为19～22小时。进食后服药吸收延迟约1小时，但临床疗效无明显降低。
甲磺酸多沙唑嗪在肝内代谢广泛。虽然已确定几种活性和非活性代谢产物，但其药代动力学特性尚不清楚。甲磺酸多沙唑嗪主要由粪便排除，63％为代谢产物，4.8％为原型；肾脏排泄9％。
甲磺酸多沙唑嗪早间给药的曲线下面积比晚间给药低11％，且达峰时间明显低于晚间约2小时。高血压患者的稳态血药浓度研究显示，每日口服多沙唑嗪2～16mg，药量与药效呈线性关系。
药代动力学研究表明，多沙唑嗪血浆半衰期和清除率不受年龄或肾功能受损的影响，但肝硬化的患者单剂量口服多沙唑嗪2mg时上述参数增加40％。目前上市销售的仅有片剂，临床用于原发性高血压、良性前列腺增生。
甲磺酸多沙唑嗪无臭、无味，在水中极微溶解，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了甲磺酸多沙唑嗪治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成甲磺酸多沙唑嗪滴丸剂，从而克服甲磺酸多沙唑嗪片的以上缺陷，使甲磺酸多沙唑嗪的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的甲磺酸多沙唑嗪滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的甲磺酸多沙唑嗪细粉加入至5～30重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中甲磺酸多沙唑嗪的化学名称为[1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(1，4-苯并二噁烷-2-撑羧基)哌基甲磺酸盐，分子式为C23H25N5O5·CH4O3S，分子量为547.59，结构式为 CH3SO3H。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以盐酸溶液(9→1000)900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30和40分钟时，取溶液滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取经105℃干燥至恒重的甲磺酸多沙唑嗪对照品约25mg，置100ml量瓶中，加乙醇适量使溶解，并用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在245nm的波长处分别测定吸收度，计算溶出量。
二、市售甲磺酸多沙唑嗪片检测结果1.崩解时间63分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)32.451.372.583.6三、实例1样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)47.186.599.2101.3四、实例2样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)43.584.697.898.0五、实例3样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)50.386.599.298.4
六、实例4样品检测结果1.溶散时间6分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)41.782.494.698.9七、实例5样品检测结果1.溶散时间6分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)39.578.495.399.0八、实例6样品检测结果1.溶散时间9分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)36.279.894.5100.具体实施方式
一、实例1处方甲磺酸多沙唑嗪 2g聚乙二醇6000 18g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的甲磺酸多沙唑嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方甲磺酸多沙唑嗪 2g聚乙二醇4000 18g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的甲磺酸多沙唑嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方甲磺酸多沙唑嗪 2g聚乙二醇6000 8g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的甲磺酸多沙唑嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方甲磺酸多沙唑嗪2g单硬脂酸甘油酯18g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的甲磺酸多沙唑嗪细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方甲磺酸多沙唑嗪2g聚乙二醇6000 13g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的甲磺酸多沙唑嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方甲磺酸多沙唑嗪 2g单硬脂酸甘油酯 17g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取甲磺酸多沙唑嗪和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.甲磺酸多沙唑嗪滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的甲磺酸多沙唑嗪细粉加入至5～30重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的甲磺酸多沙唑嗪的分子式为C23H25N5O5·CH4O3S，分子量为547.59，结构式为 CH3SO3H。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的甲磺酸多沙唑嗪滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人、吞咽困难患者服用。
文档编号A61P13/00GK1528312SQ20031010091
公开日2004年9月15日 申请日期2003年10月8日 优先权日2003年10月8日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐, 钱 进 申请人:南昌弘益科技有限公司