专利名称：一种益气健脾滋补肝肾的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药制剂，更具体地说，是一种以中草药为原料制备的药物。本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
脾肺两虚及肝肾亏损是一种常见病证，中医称“虚劳”。中医诊断的临床表现为，气短乏力，动则加剧，神疲懒言，食欲不振或消瘦，大便不调，面色萎黄或苍白；头昏，头晕，失眠心悸，腰膝酸软，或有遗精、滑精、舌质淡红、脉细弱等。
气虚为虚证之根本，治疗虚证以补气为主，气虚又常见亏精之象。故益气不忘补肾、补肾重在填精。益气多用黄芪、人参，补肾填精多用枸杞子，熟地等。但迄今为止，尚未见以松茸配伍组方。
松茸是一种云南特有的野生食用菌，为白蘑科植物松茸(Tricholomamatsutake[Ito et Imai]Sing)的新鲜子实体。别名为松口蘑、松菌、大花菌、大脚菇、松蘑、老鹰菌等。在云南民间用以治疗溲浊不禁、糖尿病等。其性味甘、平，具有益肠胃、清热利尿理气止痛、化疾的功能，用于痰多气短，大便干燥、腰腿疼痛等症。近代研究表明，松茸含有多种真菌具有增强机体免疫功能的作用；还富含蛋白质、氨基酸、多种维生素、维量元素及多糖类等成份。据报导，松茸中多糖类物质能增强巨噬细胞的活性，提高免疫力的作用，在国际上倍受青睐。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，避免已知药物的局限性，将云南特有的松茸配伍补益类药材，提供一种益气健脾滋补肝肾的药物。
本发明的另一目的是提供所述药物的制备方法。
本发明的目的通过下述技术方案予以实现。
本发明提供了一种益气健脾滋补肝肾的药物，该药物原料组成的重量份数为松茸20～400，人参0～80，黄芪200～400，党参0～400，枸杞子0～300，大枣0～300。
本发明还提供了将上述各组份制成益气健脾滋补肝肾的药物的生产方法，该方法包括下列顺序的步骤1.将人参、黄芪、党参和大枣粉碎至小块，与松茸、枸杞子合并，待用；2.加水煎煮三次，第一次加水量为药材重量的6～10倍，煎煮时间为1～2小时；第二次加水量为药材重量的4～8倍，煎煮时间为1～2小时；第三次加水量为药材重量的4～8倍，煎煮时间为0.5～1.5小时；3.合并三次煎煮液，过滤，在50℃～70℃下，浓缩至相对密度为1.3～1.5，置放在室温下，冷却；4.加入药用辅料，制成口服制剂。
上述步骤4所述的药用辅料选自淀粉、糊精、维晶纤维素、蔗糖等填充剂；羟丙基纤维素及其他纤维素衍生物等粘合剂；羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉等崩解剂和硬脂酸镁、滑石粉等润滑剂及蜂蜜、EDTA、山梨酸钾中的一种，或它们之中的几种的混合物；所述的口服制剂为药剂学所述的颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂、合剂(口服液)等。
本发明对该益气健脾滋补肝肾的药物进行了下述系统的药理试验和临床研究。
(1)药效学试验表明，本发明药物灌胃给予，可明显延长小鼠游泳时间；明显增强小鼠耐缺氧能力；对连续注射环磷酰胺造成免疫功能低下小鼠模型，服用本发明药物，可取到免疫调节作用，使血清溶血素(IgM)保持正常；碳粒廓清速率试验表明，连续注射醋酸可的松造成的非特异性免疫功能低下，服用本发明药物，可调节提高低下的免疫功能，使之保持正常。认为本发明具有增强体质，增进抗应激能力和调节机体免疫功能等药效作用。
(2)急性毒性试验表明，小鼠灌胃给药的最大耐受量为240g/Kg(以原药材计算)，为临床剂量的1800倍以上。
(3)大鼠长期毒性试验表明，大鼠每日灌胃给予4.7、15.5g/Kg(相当于成人日剂量的15和50倍)，连续服用40天，动物外观无异常，体重增长正常；血液生化学、血液学和病理组织学检查以及脏器系数测定，与空白对照组比较均无异常发现。
(4)通过云南中医学院附属医院、云南省红十字会医院等对140例虚劳患者(脾肺两虚、肝肾亏损)的临床试验观察，结果表明试验组与对照组均有较好疗效，总有效率分别为96％和85％；试验组的临床治愈加显效的百分率为69％，对照组为37.5％，经统计学处理，两组疗效的差别有显著差异(P＜0.01)。两组对精神、食欲、腰膝、头昏及面色、脉象等症状均有改善，试验组对精神、食欲、腰膝的改善率较对照组高(P＜0.05)。本发明对虚劳中脾肺两虚证(71例)和肝肾亏损(31例)的疗效相近(P＞0.05)。试验组患者用药前后，血、尿、便常规检验和肝肾功能检测无明显变化，临床也未见不良反应。安全性指标观察见表1，主要症状疗效观察结果见表2，表1.
表2.
上述试验结果表明，本发明的有益效果在于本发明是根据近年来对松茸成份和药效的深入研究，并结合祖国医学对“虚证”的治疗原则而精心配制的。方中松茸，味甘性平，归肺、脾经，有益气健脾、滋补肝肾等功能；黄芪味甘微温，归脾肺经，有补气固表等功效，二药合用有补肺脾，大补元气之功为君药。配入人参味甘性微温，归脾肺心经，有助君药补虚救脱，益气生津，安神益智之功；配入党参味甘性平，归肺脾经，有补中益气之功，以助君药补气；大枣味甘性温，归脾肺经，有健脾益气，养血安神之功效，可助君药健脾益气；再配入枸杞子，味甘性平，归肝肾经，有益明目，补血养阴之功，以体现补气当要填精之理，三药合为用作为臣药，与君药共达补气健脾、滋补肝肾之效。本发明的药物适用于脾肺两虚及肝肾亏损所致的神疲乏力，动则气短，面色无华，形体消瘦、食欲不振、自汗、头昏耳鸣、腰膝酸软、心季失眠等症。本发明的物质来源丰富，制备工艺简单，可制成多种口服制剂，使用方便，安全无毒，药理作用强，预示着很好的药用前景。
具体实施例方式
通过下面给出的具体实施例，可以进一步清楚地了解本发明。但它们不是对本发明的限定。
实施例1取松茸50g，人参50g，黄芪300g，党参300g，枸杞子150g，大枣150g。将人参、党参、黄芪和大枣粉碎，与松茸、枸杞子加水煎煮三次，第一次加水为8倍量，煎煮1.5小时，第二次加水6倍量，煎煮1.5小时，第三次加水6倍量，煎煮1小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.3～1.4(50～70℃)，放冷，加入淀粉辅料140g，制粒，干燥，灭菌，装入胶囊，制成1000粒，即得。
本品为胶囊剂，内容物为褐色或棕褐色的细小颗粒及粉末；无臭、味苦、微酸。
鉴别(1)取本品内容物4.5g，加水饱和的正丁醇30ml，放置过夜，超声处理20分钟，滤过，滤液用氨试液10ml洗涤1次，再用水10ml洗涤1次，分取正丁醇液，蒸干，残渣用甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1、人参皂苷Re和黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的混合溶液作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各约10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)10℃以下放置过夜的下层液为展开剂，低温展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液(1→10)，在105℃烘5分钟至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯(365nm)下检视，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取本品内容物3g，加水50ml使溶解，滤过，滤液用醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取枸杞子对照药材0.5g，加水10ml，煮沸30分钟，滤过，滤液同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部，附录VIB)试验，吸取供试品溶液和对照药材溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-氯仿-甲酸(3∶2∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版一部附录IL)含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水(31∶69)为流动相；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Rb1峰计算应不低于6000。
对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rb1对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.3mg溶液，滤过，即得。
供试品溶液的制备取本品内容物约3g，精密称定，加水饱和的正丁醇30ml，摇匀，放置过夜，超声处理20分钟，滤过，残渣及滤器用10ml水饱和的正丁醇分次洗涤，滤过，滤液与前正丁醇液合并，用氨试液10ml洗涤1次，再用水10ml洗涤1次，分取正丁醇液，蒸干，用甲醇使溶解并转入5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每粒含人参皂苷Rb1(C54H92023)不得少于0.1mg。
实施例2取松茸200g，人参40g，黄芪200g，枸杞子150g，党参200g，大枣150g。其它过程与实施例1相同。
实施例3取松茸200g，人参50g，黄芪400g，枸杞子100g，党参200g，大枣50g。其它过程与实施例1相同。
实施例4取松茸20g，人参30g，黄芪200g，枸杞子250g，党参750g，大枣250g。其它过程与实施例1相同。
实施例5取松茸400g，人参50g，黄芪300g，枸杞子250g。其它过程与实施例1相同。
实施例6取松茸400g，人参50g，黄芪350g。其它过程与实施例1相同。
实施例7取松茸400g，黄芪400g。其它过程与实施例1相同。
实施例8重复实施例1～7的原料配比例，不同点在于，浓缩液冷却后，加入维晶纤维素140g，硬脂酸镁2.5g。其它过程与实施例1相同。
实施例9重复实施例1～7的原料配比例，不同点在于，浓缩液冷却后，加入糊精、蔗糖各1份，制成颗粒，干燥，灭菌，分装，即得颗粒剂成品。
实施例10重复实施例1～7的原料配比例，不同点在于，浓缩液冷却后，加入羟丙基纤维素钠150g，制成颗粒后，再加滑石粉2.5g，混合后，压片，即得片剂成品。
实施例11重复实施例1～7的原料配比例，不同点在于，浓缩液冷却后，加入羟丙基纤维素50g，羧甲基淀粉50g制成颗粒后，干燥，灭菌，再加滑石粉2g，混合后，压片，分装，即得片剂成品。
实施例12重复实施例1～7的原料配比例，分别取原料药粉碎成细粉，混匀，分装，即得散剂成品。
实施例13重复实施例1～7的原料配比例，将提取液中加入蜂蜜40g，搅拌混合，浓缩至相对密度为1.02～1.20时，加入EDTA0.2g，山梨酸钾0.2g，混合均匀，用玻璃瓶灌封后，灭菌。即得合剂(口服液)成品。
权利要求
1.一种益气健脾滋补肝肾的药物，该药物原料组成的重量份数为松茸20～400，人参0～80，黄芪200～400，枸杞子0～300，大枣0～300，党参0～400。
2.根据权利要求1所述的益气健脾滋补肝肾的药物，其特征在于药物原料组成的重量份数为松茸50，人参50，黄芪300，枸杞子150，大枣150，党参300。
3.一种益气健脾滋补肝肾的药物的制备方法，该方法包括下列顺序的步骤(1)将人参、黄芪、党参和大枣粉碎至小块，与松茸、枸杞子合并，待用；(2)加水煎煮三次，第一次加水量为药材重量的6～10倍，煎煮时间为1～2小时；第二次加水量为药材重量的4～8倍，煎煮时间为1～2小时；第三次加水量为药材重量的4～8倍，煎煮时间为0.5～1.5小时；(3)合并三次煎煮液，过滤，在50℃～70℃下，浓缩至相对密度为1.3～1.5，置放在室温下，冷却；(4)加入药用辅料，制成口服制剂。
4.根据权利要求3所述的益气健脾滋补肝肾的药物的制备方法，其中在步骤(4)所述的药用辅料选自淀粉、糊精、维晶纤维素、蔗糖、羟丙基纤维素、纤维素衍生物等粘合剂、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉等崩解剂、硬脂酸镁、滑石粉、蜂蜜、EDTA或山梨酸钾中的一种，或它们的混合物；所述的口服制剂为药剂学所述的颗粒剂、胶囊剂、片剂、散剂或口服液。
全文摘要
本发明公开了一种益气健脾滋补肝肾的药物及其制备方法。该药物原料组成的重量份数为松茸20～400，人参0～80，黄芪200～400，枸杞子0～300，大枣0～300，党参0～400。该药物的制备方法是①将人参、黄芪、党参和大枣粉碎至小块，与松茸、枸杞子合并，待用；②加水煎煮三次，③合并三次煎煮液，过滤，在50℃～70℃下，浓缩至相对密度为1.3～1.5，置放在室温下，冷却；④加入药用辅料，制成口服制剂。本发明的药物适用于脾肺两虚及肝肾亏损所致的神疲乏力，动则气短，面色无华，形体消瘦、食欲不振、自汗、头昏耳鸣、腰膝酸软、心季失眠等症。
文档编号A61P1/00GK1555872SQ200410021629
公开日2004年12月22日 申请日期2004年1月5日 优先权日2004年1月5日
发明者简薇, 李劲, 陈红民, 何红, 高美荣, 简 薇 申请人:云南白药集团天紫红药业有限公司