专利名称：滋肾凉肝方在制备治疗类更年期症状的药物中的应用的制作方法
滋肾凉肝方在制备治疗类更年期症状的药物中的应用技术领域：
本发明属于利用传统中药治疗女性更年期或其他原因造成的卵巢功能衰退引起的类更年期症状的领域，采用的传统中药经方为滋肾凉肝方。背景技术：
女性的更年期综合征是指妇女在绝经前后或其他原因造成的卵巢功能衰退、神经内分泌失调，而引起的生殖系统变化和一系列以植物神经功能紊乱为主的症候群，主要表现为潮热汗出、心烦易怒、头晕耳鸣、心悸失眠等。其发病是因为生理变化、神经内分泌以及社会文化因素互相作用的结果。在现在乳腺癌患者经过内分泌治疗以后出现的症状与更年期的 症状十分类似。
发明内容
女性的更年期综合征按照中医的说法其关键是肾虚，根据祖国医学“乙癸同源”的理论，抓住“肾之阴精亏损，肝之疏泄失调”的发病机理，采用滋肾凉肝方之“滋阴益肾，调肝涵木”为主法，治疗女性更年期综合征，取得了良好的效果。本发明的技术方案为使用滋肾凉肝方来治疗更年期或类更年期症状，其特征为滋肾凉肝方的原料药组成按重量比为牡丹皮900份，山桅900份，赤芍1200份，生地黄2400份，当归900份，山茱萸1200份。
图I大鼠体重变化折线图 图2大鼠总胆固醇水平 图3大鼠甘油三酯水平 图4大鼠高密度脂蛋白水平 图5大鼠甘油三酯水平 图6大鼠血糖图 图7大鼠雌二醇水平 图8大鼠孕酮水平 图9大鼠子宫切片
具体实施方式
I实验材料
I.I实验动物成年未孕雌性SD大鼠50只，平均体重购于上海斯莱克实验动物中心。于动物房适应一周，普通饲料。I. 2实验药物滋肾凉肝方(牡丹皮9g，山桅9g，赤芍12g，生地黄24g，当归9g，山茱萸12g)购自江苏省中西医结合医院药房。来曲唑(芙瑞)2. 5mg/片，江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号国药准字H19991001。莉芙敏片028g/片，德国夏菩天然药物制药公司，
1.3主要实验仪器及条件
YP120电子天平购于上海良华仪器仪表有限公司。LD85-2离心机购于北京雷勃尔离心机有限公司、台式低温冷冻离心机购自Eppendorf公司；恒温水浴锅购自PolyScience公司；低温冰箱购自于Thermo公司；PB303_N千分之一电子天平购自于上海；超纯水仪Millipore ;倒置显微镜 Olympus pusbx45 ;脱水机为 Thermo excelsior Es ;切片机为LEICA RM2235 ;包埋机为 Thermo Shanclon Histocentre 2,生化仪为罗氏 Modular SWA。2实验方法 2.I药物制备
将上述9味中药加适量蒸馏水浸泡2小时，大火加热煮沸，之后小火煎煮30分钟，过滤，再用双蒸水按前法重复煎煮一次，过滤，将2次煎煮的滤液混合后按所需浓度进行浓缩，置_80°C冰箱保存备用。替伯龙由南京欧加农制药有限公司生产，用双蒸水溶解为所需浓度，灌胃前，适当摇匀，现场配置。2. 2动物模型建立
随机选取45只大鼠行双侧卵巢摘除术。需去势大鼠10%水合氯醛按照0. 3mL-IOOg-I腹腔麻醉，将大鼠仰卧抓于手心，头部低于尾部向下，于腹股沟上Icm进入腹腔，觉枕头无阻力即可推注注射器。麻醉完全的大鼠为刺激大鼠足底部，大鼠仍无反抗动作，麻醉完全的大鼠仰卧于手术台上，于下腹部正中线皮肤，用外科剪作切口，充分暴露手术视野。剥开肠组织，可见子宫为Y形，为起自盆腔膀胱后的肌性器官，向上分支为两侧子宫角，向上横行深入腹腔，可见卵巢，性成熟的雌鼠卵巢呈卵圆形，表面有不规则的结节状卵泡呈粉色，轻轻将之提出腹腔，分离后钳夹、结扎、剪去卵巢，同法处理对侧卵巢。注意止血，确定无渗血以后，将脂肪组织和子宫角送回腹腔内，将肠组织复位，分二层间断缝合，关闭腹腔和缝合皮肤。剩余的5只大鼠只打开腹腔，切除少量脂肪，然后关闭腹腔。碘伏消毒创面，术后肌注青霉素40万U抗感染，连续3天。2. 3分组与给药
将手术14天后大鼠随机分为5组，假手术组，模型组，滋肾凉肝方高剂量组(高剂量组)，滋肾凉肝方低剂量组(低剂量组)，莉芙敏组。除了假手术组以外，每组每天同时给来曲唑0. 23mg kg-1灌胃，2周后其余各组低剂量按照11. 3g生药 kg_l，高剂量组按照45. Ig生药 kg-1,莉芙敏组按照0. 23mg kg-1给药。给药6周。2. 4统计学处理
实验数据以均数加减标准差(―X ±S)表示,统计学处理方法采用SPSS17. 0软件,One-Way ANOVA分析，P〈0. 05为结果有统计学意义。3实验结果
3.I大鼠体重
女性更年期卵巢功能衰竭，体内雌激素水平显著下降，雌激素能降低脂蛋白脂肪酶(LPL)的活性从而抑制脂肪的形成；诱导激素敏感性脂肪酶活性，或通过增加肾上腺素脂解作用间接地增加脂肪的分解；能使脂肪酸的3氧化增加，减少脂质在脂肪组织中的沉积。此外，雌激素可直接影响下丘脑来减少进食，减少能量的摄入。Heine PA等报道雌激素受体a敲除小鼠能量消耗减少。围绝经期的妇女，由于体内雌激素水平降低，故易出现肥胖或有肥胖倾向。表I大鼠体重表(~X 士S)(单位g)____
权利要求
1 .滋肾凉肝方在制备治疗类更年期症状的药物中的应用，其特征为滋肾凉肝方的原料药组成按重量比为牡丹皮900份，山桅900份，赤芍1200份，生地黄2400份，当归900份，山茱萸1200份。
全文摘要
本发明属于利用传统中药滋肾凉肝方治疗女性更年期或其他原因造成的卵巢功能衰退引起的类更年期症状的领域，女性的更年期综合征按照中医的说法其关键是肾虚，根据祖国医学“乙癸同源”的理论，抓住“肾之阴精亏损，肝之疏泄失调”的发病机理，采用滋肾凉肝方之“滋阴益肾，调肝涵木”为主法，治疗女性更年期综合征，取得了良好的效果。本发明的技术方案为使用滋肾凉肝方来治疗更年期或类更年期症状，其特征为滋肾凉肝方的原料药组成按重量比为牡丹皮900份，山栀900份，赤芍1200份，生地黄2400份，当归900份，山茱萸1200份。动物实验表明滋肾凉肝方治疗女性更年期或其他原因造成的卵巢功能衰退引起的类更年期症状效果良好。
文档编号A61P15/12GK102743493SQ20121022805
公开日2012年10月24日 申请日期2012年6月30日 优先权日2012年6月30日
发明者孙少梅, 霍介格 申请人:江苏省中医药研究院