专利名称：一种滋补肝肾、生精益髓的药物制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种源于中药的滋补肝肾、生精益髓的药物制剂的制备方法。
背景技术：
在现有技术中，滋补肝肾的中成药多为丸剂、膏剂、ロ服液，其药物提取的エ艺方法传统、简单，仅是中药材原料药粉的粗制品，导致患者毎次的服药量大、吸收不完全、携帯不方便，不符合当代人越来越快的生活节奏及内服制剂的发展趋势。CN200410021629. 0 一种益气健脾滋补肝肾的药物及其制备方法，该药物的制备方法是将①人參、黄芪、党參和大枣粉碎至小块，与松茸、枸杞子合并，待用！②加水煎煮三次，③合并三次煎煮液，过滤， 在50°C 70°C下，浓缩至相对密度为I. 3 I. 5，置放在室温下，冷却加入药用辅料， 制成ロ服制剂。CN03132318. 9是ー种滋补肝肾、健脾养血、宁心安神、润肠通便的中药及其制剂的制作方法，药物组合物原料药组成为黄芪、白木、枸杞子、地黄、桑椹、茯神、兔丝子、 芡实、麦冬、党參、熟地黄、莲子、黄精、甘草、山茱萸、何首乌、山药、玉竹、五味子、柏子仁、丹參、紫河车、龙眼肉、葡萄干、黒豆、乌梅。本中药可制成ロ服液和膏剂，具有滋补肝肾、健脾养血、宁心安神、润肠通便的功能。CN200710006410. 7是ー种滋补肝肾和宁神益智的中成药及其制备方法，采用下述原料成分制成熟地黄、枸杞子、煅龙骨、煅牡蛎、酒制女贞子、酒制山茱萸、酒制五味子、山药、知母、玄參O、炙甘草。本发明疗效更确切、ロ感更好，而且有利于 エ业化大規模生产。
发明内容
本发明要解决的技术问题是研究一种源于中药的滋补肝肾、生精益髓的药物制剂的制备方法，以滋补肝肾，生精益髓，用于肝肾亏损，精血不足引起的神疲体卷、失眠健忘、 阳萎星泄、腰膝酸软等症。本发明改进了药物提取的エ艺技术，制成的药物制剂每日毎次的服药量少，服用方便、易携帯、易贮存，能适应当代人越来越快的生活节奏，更符合内服制剂的发展趋势。为解决上述问题本发明提供下述技术方案。一种源于中药的滋补肝肾、生精益髓的药物制剂，由下列重量份原料药制成桑椹 680份、三七20份、制何首乌30份、枸杞子30份、山楂50份、制黄精50份、菟丝子50份、菊花30份、黑芝麻30份、楮实子30份。所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤a)称取各原料药桑椹、三七、制何首乌、枸杞子、山楂、制黄精、菟丝子、菊花、黑芝麻、堵实子，备用；b)将原料药桑椹加65%こ醇回流提取，合并提取液，浓缩后用大孔树脂洗脱，收集洗脱液，浓缩成浸膏，备用；c)将原料药三七、制何首乌、枸杞子、山楂、制黄精、菟丝子、菊花、黑芝麻、楮实子加水煎煮，滤液浓缩后，加こ醇适量，静置沉淀，取上清液浓缩成浸膏，备用；
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d)将上述b)c)所得的浸膏合并，加入适量辅料，混匀，喷雾干燥，即得本发明药物组合物的活性组分。本发明所述药物组合物含有药学上可接受的ロ服制剂辅料。优选的制备方法中将步骤b)桑椹加15倍量的酸化65%こ醇，回流提取3次，每次 I小吋，合并提取液，滤过，滤液减压回收こ醇，浓缩至每毫升含0. 5g生药的浓缩液。将浓缩液加到已经前处理过的HZ-801大孔树脂，静置2小时，先用水洗脱，洗脱至水液近无色， 弃去洗脱液，再用10倍树脂体积量的こ醇洗脱，收集洗脱液，减压回收こ醇，浓缩至相对密度1.05 I. 15，得浸膏；步骤c)将原料药三七、制何首乌、枸杞子、山楂、制黄精、菟丝子、 菊花、黑芝麻、楮实子加水煎煮2次，合并煎液，滤过，滤液浓缩放冷后，加こ醇适量，静置沉淀，取上清液减压回收こ醇，浓缩至相对密度I. 05 I. 15，得浸膏；步骤d)将上述b)c)所得浸膏合并，加入适量糊精，混匀，喷雾干燥，即得本发明药物组合物的活性组分。以上測定浸膏的相对密度，均在其为75°C的条件下进行。更优选的制备方法中将步骤b)桑椹加15倍量用盐酸调节pH = 4的65%こ醇， 回流提取3次，毎次I小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收こ醇，浓缩至每毫升含0. 5g生药的浓缩液。将浓缩液用盐酸调节PH = 4后，加到已经前处理过的HZ-801大孔树脂，每 10克大孔树脂上样量为8克药材，上样流速2ml/min，静置2小吋，先用水洗脱，洗脱流速 2ml/min,洗脱至水液近无色，弃去洗脱液，再用10倍树脂体积量的65 %的こ醇洗脱，收集洗脱液，减压回收こ醇，浓缩至相对密度I. 10，得浸膏；步骤c)将原料药三七、制何首乌、枸杞子、山楂、制黄精、菟丝子、菊花、黑芝麻、楮实子加水煎煮两次，第一次2小时，第二次I小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至每毫升含2g生药的清膏，放冷后，加こ醇适量至含醇量为 80%，静置沉淀24小时，取上清液减压回收こ醇，浓缩至相对密度I. 10，得浸膏；步骤d)将上述b)c)所得浸膏合并，加入清膏量15%的糊精，混匀，喷雾干燥，即得本发明药物组合物的活性组分。以上測定浸膏的相对密度，均在其为75°C的条件下进行；喷雾干燥条件进液速度15%，进ロ温度165°C，出口温度为80°C。本发明所述药物组合物的制备方法适于エ业应用，也利于エ业化生产的质量控制。所述药物组合物包括药学上适用的各种ロ服制剂，例如颗粒剂、胶囊剂、片剂。本发明制备各种ロ服制剂的方法为药学上常用方法，如常规灌封、压片、制粒、装胶囊等。本发明所适用的制备各种ロ服制剂的辅料有对羟基苯甲酸こ酷、3 -环糊精、硬脂酸镁，本领域普通技术人员按常规常识根据需要还可选用药典常规辅料羟丙纤维素，羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠；乳糖，微晶纤维素，糊精，淀粉，磷酸钙；预胶化淀粉，聚维酮， 羧甲基纤维素钠，羟丙甲纤维素；滑石粉，硬脂酸镁，微粉硅胶，氢化植物油；十二烷基硫酸钠，吐温80 ;羟丙甲纤维素，こ基纤维素等。
具体实施例方式以下通过试验来进ー步阐述本发明所述药物组合物的有益效果，这些试验例包括了药效学试验和临床疗效观察试验。本发明药物组合物所用原料药桑椹、三七、制何首乌、枸杞子、山楂、制黄精、菟丝子、菊花、黑芝麻、楮实子均为市售，且符合2010版药典相关项下标准。
本发明药物组合物所用ロ服制剂辅料均为市售，且符合药典相关项下标准。本发明药物组合物临床前药效学研究結果可显著延长小鼠游泳时间和小鼠断头张ロ喘气时间，能明显延长小鼠在缺氧条件下的存活时间，能提高小鼠在高温和低温中的存活率，表明本发明药物组合物有明显的抗疲劳、抗缺氧、抗应激作用；能明显提高去势雄性大鼠阴茎对外部刺激的兴奋性，显著缩短阴茎勃起潜伏期和扑捉去势雌性大鼠的潜伏期，明显提高去势雄性大鼠包皮腺、精液囊和前列腺的重量和脏器系数，表明本发明药物组合物具有明显的壮阳和雄激素样作用。急性毒性实验结果表明本发明药物组合物小鼠经ロ给药未能测出其LD5tlt5经ロ 给药的最大耐受量试验结果表明，小鼠按638. 4g/kg剂量给药后均无异常情况发生，I周内亦无死亡，该剂量为临床成人日ロ服剂量的1276. 8倍。长期毒性试验委托南京中医药大学药理教研室进行研究，在大鼠经ロ服途径给药的长期毒性试验中，结果表明本发明药物组合物无迟缓性毒性，病理学检查各主要脏器组织学结构正常，未见病理性改变。
权利要求
1.一种源于中药的滋补肝肾、生精益髓的药物制剂的制备方法，其特征在于下列步骤a)称取各原料药桑椹、三七、制何首乌、枸杞子、山楂、制黄精、菟丝子、菊花、黑芝麻、楮头子，备用;b)将原料药桑椹加65%こ醇回流提取，合并提取液，浓缩后用大孔树脂洗脱，收集洗脱液，浓缩成浸膏，备用；c)将原料药三七、制何首乌、枸杞子、山楂、制黄精、菟丝子、菊花、黑芝麻、楮实子加水煎煮，滤液浓缩后，加こ醇适量，静置沉淀，取上清液浓缩成浸膏，备用；d)将上述b)c)所得的浸膏合并，加入适量辅料，混匀，喷雾干燥，即得本发明药物组合物的活性组分。
2.根据权利要求I所述的药物组合物的制备方法，其中将步骤b)桑椹加15倍量的酸化65%こ醇，回流提取3次，每次I小时，合并提取液， 滤过，滤液减压回收こ醇，浓缩至每毫升含0. 5g生药的浓缩液。将浓缩液加到已经前处理过的HZ-801大孔树脂，静置2小吋，先用水洗脱，洗脱至水液近无色，弃去洗脱液，再用10 倍树脂体积量的こ醇洗脱，收集洗脱液，减压回收こ醇，浓缩至相对密度I. 05 I. 15，得浸膏；步骤c)将原料药三七、制何首乌、枸杞子、山楂、制黄精、菟丝子、菊花、黑芝麻、楮实子加水煎煮2次，合并煎液，滤过，滤液浓缩放冷后，加こ醇适量，静置沉淀，取上清液减压回收こ醇，浓缩至相对密度I. 05 I. 15，得浸膏；步骤d)将上述b)c)所得浸膏合并，加入适量糊精，混匀，喷雾干燥，即得本发明药物组合物的活性组分。以上測定浸膏的相对密度，均在其为75°C的条件下进行。
3.根据权利要求2所述的药物组合物的制备方法，其中将步骤b)桑椹加15倍量用盐酸调节pH = 4的65%こ醇，回流提取3次，每次I小吋， 合并提取液，滤过，滤液减压回收こ醇，浓缩至每毫升含0. 5g生药的浓缩液。将浓缩液用盐酸调节pH = 4后，加到已经前处理过的HZ-801大孔树脂，每10克大孔树脂上样量为8克药材，上样流速2ml/min，静置2小时，先用水洗脱，洗脱流速2ml/min，洗脱至水液近无色， 弃去洗脱液，再用10倍树脂体积量的65%的こ醇洗脱，收集洗脱液，减压回收こ醇，浓缩至相对密度I. 10，得浸膏；步骤c)将原料药三七、制何首乌、枸杞子、山楂、制黄精、菟丝子、菊花、黑芝麻、楮实子加水煎煮两次，第一次2小吋，第二次I小吋，合并煎液，滤过，滤液浓缩至每毫升含2g生药的清膏，放冷后，加こ醇适量至含醇量为80%，静置沉淀24小时，取上清液减压回收こ醇，浓缩至相对密度I. 10，得浸膏；步骤d)将上述b)c)所得浸膏合并，加入清膏量15%的糊精，混匀，喷雾干燥，即得本发明药物组合物的活性组分。以上測定浸膏的相对密度，均在其为75°C的条件下进行；喷雾干燥的条件进液速度 15%，进ロ温度165°C，出口温度为80°C。
全文摘要
本发明涉及一种源于中药的滋补肝肾、生精益髓的药物制剂的制备方法，原料药为桑椹、三七、制何首乌、枸杞子、山楂、制黄精、菟丝子、菊花、黑芝麻、楮实子，制备方法为桑椹加乙醇回流提取，提取液浓缩后用大孔树脂洗脱，收集洗脱液，浓缩成浸膏；三七、制何首乌、枸杞子、山楂、制黄精、菟丝子、菊花、黑芝麻、楮实子加水煎煮，滤液浓缩后，加乙醇适量，静置沉淀，取上清液浓缩成浸膏；将上述浸膏合并，加入适量辅料，混匀，喷雾干燥，即得。本发明改进了药物提取的工艺技术，制成的药物制剂每日每次的服药量少，服用方便、易携带、易贮存，能适应当代人越来越快的生活节奏，更符合内服制剂的发展趋势。
文档编号A61K36/8969GK102600357SQ20121005770
公开日2012年7月25日 申请日期2012年3月7日 优先权日2012年3月7日
发明者尹庆锋, 徐菁, 苏娟, 陈家进 申请人:南京同仁堂药业有限责任公司