专利名称：姜竭补血合剂及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)及其应用，属中药抗癌药物领域。
背景技术：
据世界卫生组织(WHO)和国际抗癌联盟统计，目前全世界癌症病人约有4000万，每年新发患者1000万，平均每天就有2.73万人患上癌症。到2020年全球癌症发病率将比现在增加50％，每年新增患者高达1500万。
据位于法国里昂的世界卫生组织国际癌症研究中心指出，随着环境污染的日趋严重，老龄化社会的到来，以及激烈的市场竞争，导致人们生理和心理压力的加重，免疫功能的下降，到2010年后，患癌人数还将上升50％。
据有关资料报道，癌症患者中非小细胞肺癌患者的数量约占肺癌总数的85％以上，非小细胞肺癌容易肝脑转移，且对放化疗不敏感，因此成为国际医学界的一大难题。
目前用于临床的放化疗类药物，虽能抑制或部分杀灭癌细胞，但其毒副作用大，对机体的造血功能、消化系统和免疫系统会造成极大破坏，甚至加速患者死亡。因此，上世纪60年代以来，西方发达国家的大制药企业和抗癌药物研发机构均在投巨资研发“能在拮抗放化疗毒副作用的同时，又能提高放化疗的敏感度和提高癌症患者的生存质量，延长生存期”的药物。但迄今为止，不论是转基因药物还是植物药、化学合成药、生物制剂等，西方大制药公司研发的这类放化疗辅助用药，其药效往往单一，副作用大，而价格昂贵。如美国安进公司(AMGEN)研制的转基因药物“重组人粒细胞集落刺激因子”(商品名G-CSF；日本产惠尔血)，只对中性粒细胞(白细胞)有效，对红细胞和血小板无效，长期使用，还会导致骨髓造血功能耗竭，影响到全血细胞的再生。患者一般使用2-3个疗程的G-CSF制剂后，再无明显疗效。而国内生产的G-CSF类升白药均属国外“重组人粒细胞集落刺激因子”的仿制品，疗效上不如国外药品。
发明人查询了卫生部近3年的中药文献资料，除姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)外，尚无在药效学和临床上能和日本进口的惠尔血相比较的中成药物的报道。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术之不足，而提供一种能拮抗癌症病人放化疗过程中的毒副作用，提高放化疗的敏感度，改善癌症病人的生存质量，延长患者的生存期；并可与放化疗合并作为治疗局部晚期非小细胞肺癌药物的姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣 国药准字Z20025065)。
本发明的姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)，由生姜100g、龙血竭10g、山药132g、茯苓60g、砂仁17g、当归25g、三七10g、甘草45g、米酒833g，按现有制备方法经浸泡、加热、过滤、浓缩、灭菌、灌装工序后制成1000ml合剂。
姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)执行国家药品监督管理局颁发的WS-10060(ZD-0060)-2002号质量标准。用薄层色谱法检测龙血竭、甘草、当归3味药的鉴别相；用高效液相色谱法测定姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)中三七人参皂甙Rg1(C42H72O14)的含量，每1ml中不少于60.00ug；性状本品为黄棕色至红棕色液体；味甜，微辛辣。
本发明的姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)可作为癌症病放化疗辅助药的应用。
本发明经中国医学科学院肿瘤研究所、昆明医学院天然药物药理重点实验室、毒理研究室、上海凯曼生物科技有限公司等单位对姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)进行了急性毒性、长期毒性试验和对WBC再生作用及免疫功能影响的研究、和对化疗毒性拮抗作用及受试动物生存质量的观察，结果如下姜竭补血合剂(三阳血傣)药品毒理学和药效学资料 本发明经中国医科院肿瘤研究所细胞与分子生物学实验室主任徐宁志教授及彭向红博士等对其化疗毒性拮抗实验研究证明对丝裂霉素(MMC)造成的WBC低下动物模型有明显的保护作用，对RBC和PLT也有一定的保护作用。在大鼠毒性实验存活率的观察中发现，服用姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)的大鼠，能明显提高其拮抗丝裂霉素毒性的能力，该组大鼠的存活率为56.2％，高于日本进口的基因重组药物“惠尔血”的存活率(37.5％)。从大鼠生存质量及发展趋势来看，姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)的长期疗效会更好，见图1。
本发明与现有技术相比，具有如下优点。
1、本发明经中国医学科学院肿瘤研究所、肿瘤医院、中日友好医院等10家权威医学科研部门的毒理学、药效学和临床科研报告表明，本发明的药物优于国内外同类药物。
2、本发明的药物能在拮抗放化疗毒副作用的同时，又能提高放化疗的敏感度，和改善癌症患者的生存质量，延长生存期；且可与放化疗合并作为治疗局部晚期非小细胞肺癌的药物。
3、本发明的姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)，已获国家食品药品监督管理局颁发的药品生产许可证批号国药准字Z20025065；该合剂经广大的癌症病人服用，证明不仅服用方便，且疗效显著。
图1为大鼠存活率曲线图。
图2为本发明与G-CSF疗效比较的曲线。
具体实施例方式发明人将按现有方法制备、采用本发明配方制成的姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)应用于临床，其效果如下1、对中晚期肺癌患者化疗增敏作用的临床研究中国中日友好医院赵洪昌教授、张伟博士用姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)对中晚期肺癌患者化疗的增敏作用进行了临床研究。2000年6月至2001年7月共观察了224例，经2个疗程(60天)的治疗后，二组初步临床观察结果如下治疗组(三阳血傣+化疗，观察了116例，其中三阳血傣每个疗程30天，每天2次，每次20毫升)总缓解率CR+PR＝84.48％，其中完全缓解(CR)率为34.48％，部分缓解率(PR)为50％。对照组(G-CSF+化疗，观察了108例)，总缓解率为CR+PR＝59.26％，其中完全缓解率(CR)为21.30％，部分缓解率(PR)为37.96％。治疗组总缓解率明显优于对照组，尤其对化疗不敏感的肺腺癌的疗效更为显著。二组统计结果有显著性差异，P＜0.01。治疗中发现口服三阳血傣可以拮抗化疗引起的毒副作用对化疗导致白细胞下降有明显的保护作用，对红细胞与血小板也有一定的保护作用，并可改善癌症患者的生存质量(见图2及下表)。
姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)和惠尔血综合指标比较表 注a、增敏作用是指对放化疗不敏感的非小细胞肺癌的协同治疗指标。
b、生存质量是指癌症病人在放化疗过程中的生活质量指标。
c、药物经济学指标是考核药品社会价值的一项指标，涉及到国家医保费用，和患者的药品支付费用等。
2、与放疗合并作为治疗局部晚期非小细胞肺癌药物的应用。
发明人在临床研究中发现，姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)协同放化疗治疗非小细胞肺癌具有“增敏”及提高癌症患者生存质量的作用。于是，2001年11月经云南省药监局批准，报国家肿瘤GCP中心主任孙燕院士同意，由中国医学科学院肿瘤医院牵头，王绿化教授负责该项多中心课题的临床试验。并在北京协和医院、北京市肿瘤医院、北京大学第一医院、解放军第307医院、解放军空军总院、铁道部总医院、辽宁省肿瘤医院、云南省肿瘤医院进行了临床试验(观察了130例)。治疗过程中姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)的服用量为每个疗程30天，每天2次，每次20毫升，治疗2个疗程。
国家肿瘤GCP中心2003年度研究报告表明姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)对局部晚期非小细胞肺癌有效率为77.42％，对照组为53.33％，两组比较有统计学差异，P＝0.048；其疗效优于国内外同类药物。
权利要求
1.一种姜竭补血合剂，其特征在于每1000ml姜竭补血合剂采用的原料及用量为生姜100g、龙血竭10g、山药132g、茯苓60g、砂仁17g、当归25g、三七10g、甘草45g、米酒833g。
2.按权利要求1所说的姜竭补血合剂，其特征在于颜色为黄棕色至红棕色、味甜、微辛辣的姜竭补血合剂中三七人参皂甙Rg1(C42H72O14)的含量，每1ml中不少于60.00ug。
3.姜竭补血合剂作为癌症病放化疗辅助药的应用。
全文摘要
本发明涉及一种姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣)及其应用，属中药抗癌药物领域。本发明的姜竭补血合剂(曾用名三阳血傣国药准字Z20025065)由生姜100g、龙血竭10g、山药132g、茯苓60g、砂仁17g、当归25g、三七10g、甘草45g、米酒833g，按现有制备方法经浸泡、加热、过滤、浓缩、灭菌、灌装后制成1000ml的合剂。本发明能拮抗癌症病人放化疗过程中的毒副作用，提高放化疗的敏感度，改善癌症病人的生存质量，延长患者的生存期，可作为癌症病放化疗的辅助药。具有各项指标优于国内外同类药物，服用方便，疗效显著等优点。
文档编号A61P7/00GK1559571SQ20041002197
公开日2005年1月5日 申请日期2004年3月4日 优先权日2004年3月4日
发明者陈子久 申请人:陈子久