专利名称：一种注射用替硝唑无菌分装制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种注射用替硝唑无菌分装制剂，属于化药药品冻干制剂
背景技术：
替硝唑是新一代硝基咪唑类抗厌氧菌药物。具有广谱的抗原虫和抗厌氧菌的作用，对原生动物如阴道毛滴虫，组织内阿米巴和兰伯氏贾第虫均有杀灭作用，对其他拟杆菌，梭状芽孢杆菌、真细菌、梭形杆菌、牙龈卟啉菌、消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌等有抗菌作用。本品的作用机制为药物分子中硝基被厌氧菌还原，产生细胞毒物质，抑制了敏感菌的脱氧核糖核酸合成，使细菌死亡。替硝唑适用于厌氧菌和原生动物感染的预防与治疗，应用于治疗腹膜炎、腹腔脓肿，子宫内膜炎，手术伤口感染，皮肤及软组织感染，肺炎，非特异性阴道炎，泌尿生殖道毛滴虫病，口腔厌氧菌感染如牙周炎，急性溃疡性龈炎等。
替硝唑对大多数厌氧菌有特效，临床上对一些全身厌氧菌感染以及重症患者多数采用静脉滴注给药，它能迅速发挥药效。目前供静脉滴注的替硝唑制剂仅有用氯化钠或葡萄糖调节等渗的100ml或200ml替硝唑大容量注射液(大输液)。因为替硝唑在水中微溶，所以目前制药技术只是将替硝唑药物制成浓度为4mg/ml以下的大输液，否则药物易在注射液中析出结晶，如发生药物沉淀，则不能用于静脉滴注。溶液型的注射剂在运输上也很不方便，容易造成破损，不利于药物的携带和运输，增加了运费，提高了成本。为克服上述各种不利因素，中国专利公开了一种注射用替硝唑冻干制剂及制备方法(专利申请号03159250.3)，解决了替硝唑药物在水中溶解度低的问题，但需加入pH调节剂，调pH值为1.0～5.0或8.0～11.0，临床使用时，经溶媒溶解后药液偏碱或偏酸，需配专用溶媒溶解后，将pH值调至人体适用的范围，方可注入葡萄糖或氯化钠注射液中使用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备时不需调pH，使用时可用常用的注射用溶媒迅速溶解，即可满足临床使用所需要的注射用替硝唑无菌分装制剂。
本发明是这样实现的，注射用替硝唑无菌分装制剂，包含主药替硝唑、辅料羟丙基-β-环糊精成份，每支制剂各成份的含量是替硝唑0.1g～0.4g，羟丙基-β-环糊精0.5g～8g。
本发明注射用替硝唑无菌分装制剂制备方法(1)将处方量的羟丙基-β-环糊精置于无菌容器中，加入处方量90％的注射用水，搅拌溶解。再称取处方量的替硝唑，缓慢加入羟丙基-β-环糊精溶液中，以100～800r/min的速度搅拌包合20～40分钟；(2)加入0.02％～0.08％的药用炭，搅拌吸附15～30分钟。以Φ0.45μm的微孔滤膜过滤脱炭。滤液加注射用水至全量；(3)药液以Φ0.22μm的微孔滤膜精滤，将滤液注入不锈钢托盘中，厚度约为1.5～2.0cm；(4)将药液进行冷冻干燥，药液放入已降温至-30℃～-45℃的冻干箱中，待药液温度降至最低后，保持2.0～3.0小时。冷凝器制冷，抽真空。
(2)搁板加热，缓慢升温，以约3℃/小时的速度升温至5～10℃。
(3)快速升温至30～35℃，在此温度下保持一段时间至真空度变化不大时，结束冻干。整个冻干过程用时24～28小时。
而后将冻干制品取出粉碎过100目筛，分装于15～30ml模制抗生素玻璃瓶中。
本发明注射用替硝唑无菌分装制剂的优点是，制备时不用调pH值，产品质量稳定，临床使用时用普通常用溶媒溶解，即可使用。工艺简单，临床使用方便。可供静脉滴注给药。
具体实施例方式
实施例11、规格0.1g2、处方替硝唑 100g羟丙基-β-环糊精 1500g注射用水加至 7.5L制成 1000支制备工艺1.称取处方量的羟丙基-β-环糊精置于无菌容器中，加入处方量90％的注射用水，搅拌溶解。再称取处方量的替硝唑，缓慢加入羟丙基-β-环糊精溶液中，以600r/min的速度搅拌包合25分钟。
2.加入0.03％的药用炭，搅拌吸附25分钟。以Φ0.45μm的微孔滤膜过滤脱炭。滤液加注射用水至全量。
3.药液以Φ0.22μm的微孔滤膜精滤，将滤液灌入不锈钢托盘中，厚度约为1.5cm。
4.冷冻干燥(1)药液放入已降温至-35℃的冻干箱中，待药液温度降至最低后，保持2小时。冷凝器制冷，抽真空。
(2)搁板加热，缓慢升温，以约3℃/小时的速度升温至5℃。
(3)快速升温至30℃，在此温度下保持一段时间至真空度变化不大时，结束冻干。整个冻干过程用时25小时。
5.将冻干制品取出粉碎过100目筛。取样检测含量。
6.分装根据含量计算装量，分装于15ml模制抗生素玻璃瓶中。
实施例21、规格0.2g2、处方替硝唑 200g羟丙基-β-环糊精 3000g注射用水加至 15L制成 1000支制备工艺1.称取处方量的羟丙基-β-环糊精置于无菌容器中，加入处方量90％的注射用水，搅拌溶解。再称取处方量的替硝唑，缓慢加入羟丙基-β-环糊精溶液中，以500r/min的速度搅拌包合30分钟。
2.加入0.05％的药用炭，搅拌吸附20分钟。以Φ0.45μm的微孔滤膜过滤脱炭。滤液加注射用水至全量。
3.药液以Φ0.22μm的微孔滤膜精滤，将滤液灌入不锈钢托盘中，厚度约为1.8cm。
4.冷冻干燥(1)药液放入已降温至-40℃的冻干箱中，待药液温度降至最低后，保持2.5小时。冷凝器制冷，抽真空。
(2)搁板加热，缓慢升温，以约3℃/小时的速度升温至8℃。
(3)快速升温至30℃，在此温度下保持一段时间至真空度变化不大时，结束冻干。整个冻干过程用时26小时。
5.将冻干制品取出粉碎过100目筛。取样检测含量。
6.分装根据含量计算装量，分装于15ml模制抗生素玻璃瓶中。
实施例31、规格0.4g2、处方替硝唑 400g羟丙基-β-环糊精6000g注射用水加至30L制成1000支制备工艺1.称取处方量的羟丙基-β-环糊精置于无菌容器中，加入处方量90％的注射用水，搅拌溶解。再称取处方量的替硝唑，缓慢加入羟丙基-β-环糊精溶液中，以400r/min的速度搅拌包合40分钟。
2.加入0.08％的药用炭，搅拌吸附15分钟。以Φ0.45μm的微孔滤膜过滤脱炭。滤液加注射用水至全量。
3.药液以Φ0.22μm的微孔滤膜精滤，将滤液灌入不锈钢托盘中，厚度约为2.0cm。
4.冷冻干燥(1)药液放入已降温至-40℃的冻干箱中，待药液温度降至最低后，保持3.0小时。冷凝器制冷，抽真空。
(2)搁板加热，缓慢升温，以约3℃/小时的速度升温至10℃。
(3)快速升温至35℃，在此温度下保持一段时间至真空度变化不大时，结束冻干。整个冻干过程用时28小时。
5.将冻干制品取出粉碎过100目筛。取样检测含量。
6.分装根据含量计算装量，分装于30ml模制抗生素玻璃瓶中。
权利要求
1.一种注射用替硝唑无菌分装制剂，其特征在于包含主药替硝唑、辅料羟丙基-β-环糊精成份，每支制剂各成份的含量是替硝唑0.1g～0.4g，羟丙基-β-环糊精0.5g～8g。
2.一种注射用替硝唑无菌分装制剂制备方法，其特征在于(1)将处方量的羟丙基-β-环糊精置于无菌容器中，加入处方量90％的注射用水，搅拌溶解。再称取处方量的替硝唑，缓慢加入羟丙基-β-环糊精溶液中，以100～800r/min的速度搅拌包合20～40分钟；(2)加入0.02％～0.08％的药用炭，搅拌吸附15～30分钟。以Ф0.45μm的微孔滤膜过滤脱炭。滤液加注射用水至全量；(3)药液以Ф0.22μm的微孔滤膜精滤，将滤液注入不锈钢托盘中，厚度约为1.5～2.0cm；(4)将药液进行冷冻干燥，而后将冻干制品取出粉碎过100目筛，分装于15～30ml模制抗生素玻璃瓶中。
全文摘要
一种注射用替硝唑无菌分装制剂，其特征在于包含主药替硝唑、辅料羟丙基－β－环糊精成份，每支制剂各成份的含量是替硝唑0.1g～0.4g，羟丙基－β－环糊精0.5g～8g。注射用替硝唑无菌分装制剂制备方法，是按规格要求配成一定浓度的药液，经冷冻干燥，粉碎，过筛，分装制成。本发明注射用替硝唑无菌分装制剂，制备时不用调pH值，产品质量稳定，临床使用方便，可供静脉滴注给药。
文档编号A61K31/4164GK1704053SQ200410024229
公开日2005年12月7日 申请日期2004年6月2日 优先权日2004年6月2日
发明者魏秀华 申请人:魏秀华