专利名称：用沙棘多糖制备降血糖和胆固醇药物的方法
技术领域：
本发明涉及一种用沙棘多糖制备降血糖和胆固醇药物的方法，属中药制备的技术领域。
背景技术：
沙棘多糖是从沙棘果中提取出来的水溶性多糖，为中药材沙棘中的一种活性物质。现代药理学研究表明沙棘多糖具有抗氧化作用，见傅明辉、林总华等的论文“沙棘果水溶性多糖的分离纯化、组分分析及抗氧化活性的研究”，食品科学，2002，23(3)73-75；沙棘多糖中的Hn能明显抑制柯萨奇病毒，见陈玉香和张丽萍的论文“沙棘果水溶多糖Hn的分离纯化与抗病毒研究”，东北师大学报，1997，(4)74-77；王桂云和梁忠岩的论文“沙棘果水溶多糖JSl的分离鉴定”，中国药学杂志，1999，34(4)229-231；张丽萍和陈玉香的论文“沙棘果硫酸化酯多糖HR3S的制备与分析”，东北师大学报，1999，(3)70-72；以沙棘多糖的提取物制备的沙棘颗粒可使早、中期肝纤维化患者纤维化指标下降，见高泽立和顾晓红等的论文“沙棘颗粒治疗肝纤维化的临床研究”，中华临床医药杂志，2002，3(9)39-40。
发明内容
有关沙棘多糖具有能同时降低1型、2型高血糖水平和高胆固醇水平的药效，可用来制备降血糖和胆固醇的药物，迄今未见有国内外文献报道。
本发明要解决的技术问题是推出一种用沙棘多糖制备降血糖和胆固醇药物的方法，确切说，是用沙棘多糖制备同时降低1型、2型高血糖水平和高胆固醇水平的药物的方法。本发明解决上述技术问题的技术方案的特征在于，以沙棘多糖为活性物质，配以辅料，微晶纤维素(MCC)、羟丙基纤维素钠(HPC)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、硬脂酸镁中的全部或部分，混匀，制得片剂或药物胶囊的药用原料，再将该药用原料加工成片剂或充入胶囊，制得同时降低1型、2型高血糖水平和高胆固醇水平的药物。
现详细说明本发明的技术方案。一种用沙棘多糖制备降血糖和胆固醇药物的方法，其特征在于，以沙棘多糖为活性物质，制备药物的剂型为片剂，具体操作步骤第一步 配料按所需制备片剂片数和每片含沙棘多糖1份重量，微晶纤维素0.15～0.25份重量，羟丙基纤维素0.02～0.1份重量，羧甲基淀粉钠0.01～0.06份重量，硬脂酸镁0.001～0.01份重量的配比配料；第二步 制备将沙棘多糖过筛，与微晶纤维素和羟丙基纤维素钠混匀，干燥后，与羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混匀，制得片剂的药用原料，药用原料压片，制得所需片数的每片含1份重量沙棘多糖的药片。
一种沙棘多糖制备降血糖和胆固醇药物的方法，其特征在于，以沙棘多糖为活性物质，制备药物的剂型为胶囊，具体操作步骤第一步 配料按所需制备药物胶囊个数和每个药物胶囊含沙棘多糖1份重量，微晶纤维素0.03～0.1份重量的配比配料；第二步 制备将沙棘多糖和微晶纤维素混匀，过筛，干燥后，制得药物胶囊的药用原料，药用原料填充入胶囊中，制得所需个数的每个胶囊含1份重量沙棘多糖的药物胶囊。
本发明的优点是方法简单，生产设备要求低，生产成本低廉，易于实施，原料的活性物质沙棘多糖是纯天然物质，产品为纯中成药物。
具体实施例方式
所有实施例按上述的制备方法的操作步骤操作。
实施例1第一步，所需制备片剂的片数为1000片，每片含沙棘多糖0.3g，微晶纤维素0.045g，羟丙基纤维素0.006g，羧甲基淀粉钠0.003g，硬脂酸镁0.0003g。
第二步，按常规制片剂方法将沙棘多糖过80目筛，与微晶纤维素和羟丙基纤维素混匀，干燥后，再与羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混匀，压片，制得每片含0.3g沙棘多糖的药片1000片。
实施例2
第一步，所需制备片剂的片数为1000片，每片含沙棘多糖0.3g，微晶纤维素0.06g，羟丙基纤维素0.015g，羧甲基淀粉钠0.009g，硬脂酸镁0.0015g。
第二步，按常规制片剂方法将沙棘多糖过80目筛，与微晶纤维素和羟丙基纤维素混匀，干燥后，再与羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混匀，压片，制得每片含0.3g沙棘多糖的药片1000片。
实施例3第一步，所需制备片剂的片数为1000片，每片含沙棘多糖0.3g，微晶纤维素0.075g，羟丙基纤维素0.03g，羧甲基淀粉钠0.018g，硬脂酸镁0.003g。
第二步，按常规制片剂方法将沙棘多糖过80目筛，与微晶纤维素和羟丙基纤维素混匀，干燥后，再与羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混匀，压片，制得每片含0.3g沙棘多糖的药片1000片。
实施例4第一步，所需制备药物硬胶囊个数为1000粒，每粒胶囊含沙棘多糖0.5g，微晶纤维素0.015g。
第二步，按常规方法将上述物料混匀，过筛，干燥后填充至硬胶囊中。制得每个胶囊含0.5g沙棘多糖的药物胶囊1000个。
实施例5第一步，所需制备药物硬胶囊个数为1000粒，每粒胶囊含沙棘多糖0.5g，微晶纤维素0.025g。
第二步，按常规方法将上述物料混匀，过筛，干燥后填充至硬胶囊中。制得每个胶囊含0.5g沙棘多糖的药物胶囊1000个。
实施例6第一步，所需制备药物硬胶囊个数为1000粒，每粒胶囊含沙棘多糖0.5g，微晶纤维素0.05g。
第二步，按常规方法将上述物料混匀，过筛，干燥后填充至硬胶囊中。制得每个胶囊含0.5g沙棘多糖的药物胶囊1000个。
现说明本发明的方法制备的药物的使用方法和降血糖和胆固醇的效果。
本发明的方法制备的药物的降血糖和胆固醇的效果，以动物试验为例说明如下。
1、评估沙棘多糖对1型糖尿病的影响方法柠檬酸缓冲液(pH 4.6)，灭菌后配制4％的四氧嘧啶(Alloxan)注射液。
1型糖尿病模型小鼠的制备健康雄性昆明种小鼠，体重25g。适应性喂养3天后按160mg/kg剂量腹腔注射四氧嘧啶，72小时后测定禁食血糖值，挑选血糖值高于11.1mmol/L的动物为成型动物。
治疗试验成型动物分为阳性对照组、阳性给药对照组、沙棘多糖低剂量组、中剂量组、高剂量组、每组各12只，组间差小于1.1mmol/L，另设正常对照组。多糖低、中、高剂量组分别按50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg每日口服沙棘多糖，阳性给药对照组按100mg/kg口服降糖灵，阳性对照组与正常对照组每日口服等量生理盐水。
每7天检测血糖，实验21天后，检测血糖，血清果糖胺水平。同时检测血清胆固醇及血清甘油三酯水平。
结果沙棘多糖200mg/kg剂量能降低四氧嘧啶小鼠模型的血糖水平，降糖率为27.29％；50、100、200mg/kg剂量均能降低四氧嘧啶小鼠模型的果糖胺水平。见表一。
2、评估沙棘籽渣多糖对2型糖尿病的影响方法本项研究采用2型糖尿病大鼠模型，试验比较了沙棘多糖对2型糖尿病的治疗和控制作用。
2型糖尿病模型大鼠的制备SD大鼠体重220-230g，适应性喂养后禁食6h，腹腔注射230mg/kg剂量烟酰胺，15min后注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg造型。造型大鼠用高脂饲料喂养4周。选择血糖值高于正常大鼠，并有极显著差异的作为成型大鼠。
治疗试验试验将成型大鼠随机分组，设沙棘多糖低剂量(50mg/kg)和高剂量(100mg/kg)治疗组，阳性给药对照有美吡达(5mg/kg)，拜唐苹(20mg/kg)二组，阳性对照组。模型大鼠血清葡萄糖水平的组间差＜1.1mmol/L，组间无显著性差异。另设正常对照组，其血清葡萄糖水平与模型大鼠有极显著差异(P＜0.01)。阳性对照组和正常对照组大鼠均给以等量蒸馏水。给药治疗3周，每周尾静脉采血监测血清葡萄糖值，三周后处死动物，检测各项生理生化指标。
检测血清葡萄糖，胆固醇，甘油三酯，果糖胺等血液生理生化指标，均采用试剂盒测定(试剂盒分别购自上海科欣公司和南京建成生物制品研究所)。胰岛素水平分析采用放免试剂盒法(由上海市第一人民医院糖尿病研究所测定)。
结果沙棘多糖对2型糖尿病大鼠模型具有明显的控制作用。与阳性对照组比较，二种剂量的沙棘多糖从实验开始的第一周起便显示出对2型糖尿病具有明显的降糖作用，经过21天的治疗，二种剂量的沙棘多糖对2型糖尿病降糖幅度均达到14％左右。与2型糖尿病的特效药物美吡达相比较，两者之间无显著性差异，证明沙棘多糖对2型糖尿病的治疗具有与美吡达相同的疗效。见表二。
3、评估沙棘多糖对小鼠高脂血症胆固醇的影响方法雄性ICR小鼠100只，体重20g左右，除正常组外其余以高脂饲料(基础饲料82.5％，胆固醇2％，胆酸0.5％，炼猪油15％)喂养诱导。12天后，检测血清TC水平。将血清TC水平与正常组相比有极显著差异的成型动物(P＜0.01)，随机分组，每组11只。分为正常对照组、阳性对照组(高脂)、阳性给药对照组(非诺贝特，100mg/kg)、沙棘多糖低剂量组(50mg/kg)、沙棘多糖中剂量组(100mg/kg)、沙棘多糖高剂量组(200mg/kg)。阳性对照组进行单纯饮食治疗，饲喂普通饲料，口服蒸馏水；其余各组均进行饮食和药物共同治疗，除饲喂普通饲料外，每日口服相应剂量的药物或沙棘多糖。每隔10天禁食8h，尾静脉取血检测血清TC水平，给药20天，眼眶后采血处死动物，检测血清总TC，血清TG，血清HDL-C，肝脏TC水平；血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平根据Fridedwald公式计算血清低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)＝总胆固醇—高密度脂蛋白胆固醇—甘油三酯÷2.2结果沙棘多糖对小鼠高脂血症的作用结果显示，进入治疗20d时，沙棘多糖三个剂量组与阳性对照组相比，不仅对高脂血症小鼠的血清胆固醇和肝脏胆固醇水平具有明显的降低作用，同时对于低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的降低也有显著差异(p＜0.05)，表明沙棘多糖对于治疗高脂血症具有良好作用。见表三。
表一、沙棘多糖对四氧嘧啶小鼠血糖等指标的的影响组别剂量 小鼠 血清葡萄糖(mmol/L) 血清果糖胺(mmol/L)(mg/kg) (只) 0天 21天 21天正常等量蒸馏水127.12±0.96* 4.86±0.85** 1.27±0.41**阳性对照等量蒸馏水1216.70±3.54 26.20±4.15 2.94±0.37给药对照100 1217.17±3.17 23.74±8.59 2.27±0.66*低剂量 501216.38±3.79 26.51±3.32 2.10±0.44*中剂量 100 1216.91±3.93 26.35±5.26 2.33±0.56*高剂量 200 1216.94±2.39 19.05±7.62**2.10±0.69**P＜0.05，**P＜0.01与阳性对照相比。
表二沙棘多糖对2型糖尿病大鼠高血糖水平的影响分组剂量 大鼠 血清葡萄糖(mmol/L) 果糖胺(mmol/L)(mg/kg) (只) 0d 21d 21d正常等量蒸馏水9 5.99±0.43 6.73±0.34 0.81±0.07阳性对照等量蒸馏水9 7.43±0.77 8.14±0.43 0.99±0.14美吡达 5 8 7.13±0.64 7.68±0.56* 0.94±0.21拜糖平 208 7.59±1.26 7.54±1.10 1.01±0.21低剂量 50107.64±1.17 7.29±0.87* 0.88±0.14中剂量 100 107.48±0.55 6.99±0.39* 0.87±0.10**P＜0.05与阳性对照相比。STZ造型后各组与正常相比在0d时均有显著性差异P＜0.01。
表三、沙棘多糖对高脂血症小鼠胆固醇水平的影响组别剂量 甘油三酯血清胆固醇 肝脏胆固醇 LDL-C(mg/kg) (mmol/L)(mg/g) (mg/g) (mmol/L)正常等量蒸馏水0.98±0.27 3.07±0.67 0.84±0.20 0.70±0.29阳性对照等量蒸馏水0.94±0.26 3.75±0.71 1.76±0.80 1.50±0.67给药对照100 1.34±0.36 2.63±0.84**0.43±0.12**0.75±0.56*低剂量 500.80±0.22 2.88±0.76*0.44±0.11**0.90±0.58*中剂量 100 0.97±0.30 2.99±0.77*1.11±0.53*0.84±0.50*高剂量 200 0.99±0.39 2.78±0.92*0.51±0.15*0.97±0.41*P＜0.05，**P＜0.01与阳性对照相比。
权利要求
1.一种用沙棘多糖制备降血糖和胆固醇药物的方法，其特征在于，以沙棘多糖为活性物质，配以辅料，微晶纤维素、羟丙基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁中的全部或部分，混匀，制得片剂或药物胶囊的药用原料，再将该药用原料加工成片剂或充入胶囊，制得同时降低1型、2型高血糖水平和高胆固醇水平的药物。
2.根据权利要求1所述的用沙棘多糖制备降血糖和胆固醇药物的方法，其特征在于，制备药物的剂型为片剂，具体操作步骤第一步 配料按所需制备片剂片数和每片含沙棘多糖1份重量，微晶纤维素0.15～0.25份重量，羟丙基纤维素0.02～0.1份重量，羧甲基淀粉钠0.01～0.06份重量，硬脂酸镁0.001～0.01份重量的配比配料；第二步 制备将沙棘多糖过筛，与微晶纤维素和羟丙基纤维素钠混匀，干燥后，与羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁混匀，制得片剂的药用原料，药用原料压片，制得所需片数的每片含1份重量沙棘多糖的药片。
3.根据权利要求1所述的用沙棘多糖制备降血糖和胆固醇药物的方法，其特征在于，制备药物的剂型为胶囊，具体操作步骤第一步 配料按所需制备药物胶囊个数和每个药物胶囊含沙棘多糖1份重量，微晶纤维素0.03～0.1份重量的配比配料；第二步 制备将沙棘多糖和微晶纤维素混匀，过筛，干燥后，制得药物胶囊的药用原料，药用原料填充入胶囊中，制得所需个数的每个胶囊含1份重量沙棘多糖的药物胶囊。
全文摘要
一种用沙棘多糖制备降血糖和胆固醇药物的方法，属中药制备的技术领域，以沙棘多糖为活性物质，配以辅料，微晶纤维素、羟丙基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁中的全部或部分，混匀，制得片剂或药物胶囊的药用原料，再将该药用原料加工成片剂或充入胶囊，制得同时降低1型、2型高血糖水平和高胆固醇水平的药物，有方法简单，生产设备要求低，生产成本低廉，易于实施，产品为纯中成药物等优点。
文档编号A61K9/20GK1582957SQ200410024999
公开日2005年2月23日 申请日期2004年6月8日 优先权日2004年6月8日
发明者瞿伟菁, 张雯, 邢国良, 王尚义, 曹群华, 孙斌, 庄秀园, 杨煌健 申请人:华东师范大学