专利名称：含有积雪草总苷和玻璃酸钠的凝胶滴剂喷雾剂的制作方法
技术领域：
本发明属于药剂领域。具体涉及含有积雪草总苷和玻璃酸钠的凝胶滴剂喷雾剂。
背景技术：
积雪草总苷是从积雪草中提取精制的五环三萜类化合物，主要含有积雪草苷(Asiaticoside)及羟基积雪草苷(Madecassoside)。积雪苷应用于各类创伤能加速伤口肉芽组织形成，促进伤口愈合，并能抑制成纤维细胞无序增生、减少疤痕。积雪苷霜剂只能在创伤面修复后使用，主要的作用是防止疤痕增生。
玻璃酸钠系高分子多聚糖，是由一分子乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸组成。因其三度空间结构而具有良好的弹性、润滑性及生物相容性，在皮肤表面能形成光滑、透气的薄膜，同时玻璃酸钠也能促进伤口愈合。但有些创伤病人的创伤面不宜直接涂抹胶剂。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，设计能直接涂抹于创伤面上的剂型。
本发明提供了一种含有积雪草总苷和玻璃酸钠的凝胶滴剂及喷雾剂。该凝胶滴剂或喷雾剂是包括作为活性成份的积雪草总苷和玻璃酸钠与药用辅料组成的，其中作为活性成分的积雪草总苷和玻璃酸钠的含量配比为1∶1～8∶1，每ml凝胶滴剂或喷雾剂含有积雪草总苷1～50mg、含有玻璃酸钠1～30mg。
本发明的凝胶滴剂及喷雾剂中所用药用辅料为渗透压调节剂、pH缓冲剂、防腐剂、清凉剂和稳定剂。
本发明所述的凝胶基质为卡波姆、甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠或钙、羟乙基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、黄耆胶或海藻酸及其盐类；渗透压调节剂为氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、硼砂或硼酸电解质或为甘油或葡萄糖非电解质；pH缓冲剂为磷酸二氢钠——磷酸氢二钠缓冲液、硼酸缓冲液、硼砂——硼酸缓冲液及盐酸、氢氧化钠或碳酸钠碱性物质；防腐剂为对羟基苯甲酸酯类、季铵盐类、醇类、有机汞类、苯甲酸或山梨酸；每100ml凝胶滴剂或喷雾剂含0.001～0.5克防腐剂；清凉剂为冰片或薄荷脑；稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、吐温-80、乙醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇。
本发明积雪苷-玻璃酸钠凝胶滴剂的主要药效学是由上海第二医科大学附属瑞金医院上海消化外科研究所进行研究，研究结果如下1.试验目的以兔的创伤模型进行积雪苷凝胶与积雪苷滴剂药效学研究。
2.试验材料1).试验药品(1).积雪苷凝胶 上海医药工业研究院批号020528(2).积雪苷滴剂 上海医药工业研究院批号020819(3).肤康霜 上海医药工业研究院亚东药业公司宝山药厂批号0201022).试验动物雌性家兔体重2.2kg-3.0kg3.试验方法1).编号与分组A兔号1，2，3，4，5B兔号1，2，3，4，5C兔号1，2，3，4，52).动物麻醉静脉注射戊巴比妥钠
3).剃毛4).创伤模型分别以红汞定位标记，用消毒的小手术剪，剪除圆形皮肤的全层(于筋膜上)，直径约1.0-2.0cm。每只兔有六处创伤，左边为不用药物的对照组，右边为给药组。
5).给药A积雪苷滴剂B积雪苷胶体C肤康霜手术当天即给药，此为第一次，以后每天上午给药一次，每次给药量约0.2ml左右，连续给药八天。
6).观察与记录以游标卡尺(0-15cm)每天测量创伤面积，即记录长径(2a)、短径(2b)，据此计算面积。
7).疗效的评定标准以所测量的长径(2a)、短径(2b)，按下列公式计算面积百分数面积＝πab 对结果进行统计学比较(因第八天创伤结痂影响测量的准确姓，故按第七天的面积计算)。
4.试验结果上海医药工业研究院的积雪苷凝胶及滴剂在家兔创伤面应用后，经与不用药组(对照组)作比较，结果表明在兔的创伤模型中进行的药效学试验比较，显示了积雪苷滴剂与肤康霜在治疗创伤修复上有相同的疗效。
5.讨论在兔的创伤模型药效试验中表明积雪苷凝胶与积雪苷滴剂具有明显的促进创伤愈合的功能。
积雪苷-玻璃酸钠滴剂无任何刺激和过敏反应。
本发明的另一目的是提供了含有积雪草总苷和玻璃酸钠的凝胶滴剂或喷雾剂的制备方法，该方法为称取配方量的积雪苷草总苷和玻璃酸钠分别溶解于含有防腐剂等附加剂的溶液中溶解，搅拌均匀，分装于含有定量泵的滴瓶内或定量喷雾瓶内。
以积雪苷(Asiaticoside)及玻璃酸钠(Sodium hyaluronate)组成的滴剂及喷雾剂，其主要功能是加速伤口肉芽组织形成，促进创伤组织的愈合，在创伤后期又能抑制无序的疤痕增生。且因玻酸钠为高分子多糖，具有缓释作用，能逐步释放积雪苷，因而延长了药物在创伤面的作用时间。同时又因玻璃酸钠有良好的成膜性，胶体制剂能在创面形成透明、透气的薄膜，保护创伤组织。
滴剂与喷雾剂不同于凝胶剂，是应用玻璃酸钠本身的凝胶性能，在创伤表面形成薄膜。胶体较稀薄，易于滴在创面，随其自由流动或是喷雾在创面上形成薄膜，适合于一些不宜直接在创面上涂抹凝胶的病人使用。
积雪苷玻璃酸钠滴剂及喷雾剂能广泛应用于各类创伤，因而市场需求大，制备工艺简单，原材料成本低，宜于工业化生产。
具体实施例方式实施例1积雪苷—玻璃酸钠凝胶滴剂配方积雪草总苷1.5g玻璃酸钠 0.3g氯化钠0.5g苯甲酸甲酯0.1g苯甲酸丙酯0.01g丙二醇0.1g无水磷酸二氢钠0.7g无水磷酸氢二钠0.1g冰片 0.02g蒸馏水100ml
配置方法1、按配方称取积雪苷，适量溶解于含有稳定剂、清凉剂的缓冲液中，待其完全溶解。
2、按配方称取玻璃酸钠，溶解于含防腐剂、渗透压调节剂的溶液中，放置过夜，待完全溶解。
3、在缓慢搅拌下，将积雪苷溶液慢慢加入玻璃酸钠溶液中至充分均匀。
4、分装于含有定量泵的滴瓶内。
实施例2积雪苷—玻璃酸钠凝胶喷雾剂配方积雪草总苷2.4g玻璃酸钠 0.6g氯化钠1.5g苯扎氯铵 0.01g聚乙二醇 1.0g硼酸 1.2g硼砂 0.06g薄荷脑0.01g蒸馏水 100ml配置方法1-3同实施例14.分装于定量喷雾瓶中。
实施例3配方其它组份与配置方法均同实例2，但积雪草总苷4.0g玻璃酸钠 0.5g实施例4配方
积雪草总苷 0.1g玻璃酸钠0.1g甘油2.2g三氯叔丁醇 0.5g丙二醇 1.0g无水磷酸二氢钠 0.68g无水磷酸氢二钠 0.1g冰片0.1g蒸馏水 100ml配置方法同实施例2实施例5配方积雪草总苷 1.0g玻璃酸钠0.5g硫柳汞 0.01g丙二醇 5.0g无水磷酸二氢钠 0.72g无水磷酸氢二钠 0.15g冰片0.1g配置方法同实施例2实施例6配方积雪草总苷 3.0g玻璃酸钠3.0g山梨酸 0.15gTween-800.2g依地酸二钠 0.05g无水磷酸二氢钠 0.7g
无水磷酸氢二钠 0.1g冰片0.05g蒸馏水 100ml配置方法同实施例1实施例7配方积雪草总苷 5.0g玻璃酸钠2.0g苯甲酸 0.05g依地酸二钠 0.05g无水磷酸二氢钠 0.72g无水磷酸氢二钠 0.15g乙醇0.8g冰片0.1g蒸馏水100ml配置方法同实施例1实施例8配方积雪草总苷 2.5g玻璃酸钠 1.0g山梨酸 0.15g依地酸二钠 0.05g无水磷酸二氢钠 0.72g无水磷酸氢二钠 0.15g乙醇 1.0g冰片 0.1g蒸馏水 100ml配置方法同实施例1
实施例9配方积雪草总苷 1.5g玻璃酸钠 0.5g苯甲醇 0.25g丙二醇 0.1g硼酸 1.2g硼砂 0.06g薄荷脑 0.01g蒸馏水 100ml配置方法同实施例权利要求
1.一种含有积雪草苷和玻璃酸钠的凝胶滴剂及喷雾剂，其特征在于该凝胶剂滴剂及喷雾剂包括作为活性成份的积雪草总苷和玻璃酸钠与药用辅料组成的，其中作为活性成分的积雪草总苷和玻璃酸钠的含量配比为1∶1～8∶1，每ml凝胶滴剂或喷雾剂含有积雪草总苷1～50mg、含有玻璃酸钠1～30mg。
2.根据权利要求1所述的一种含有积雪草苷和玻璃酸钠的凝胶滴剂及喷雾剂，其特征在于其中所述的药用辅料为渗透压调节剂、pH缓冲剂、防腐剂、清凉剂和稳定剂。
3.根据权利要求2所述的凝胶滴剂及喷雾剂所用药用辅料，其特征在于其中所述的渗透压调节剂为氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、硼砂或硼酸电解质或为甘油或葡萄糖非电解质。
4.根据权利要求2所述的凝胶滴剂及喷雾剂所用药用辅料，其特征在于其中所述的pH缓冲剂为磷酸二氢钠——磷酸氢二钠缓冲液、硼酸缓冲液、硼砂——硼酸缓冲液及盐酸、氢氧化钠或碳酸钠碱性物质。
5.根据权利要求2所述的凝胶滴剂及喷雾剂所用药用辅料，其特征在于其中所述的防腐剂为对羟基苯甲酸酯、季铵盐、醇、有机汞、苯甲酸或山梨酸；每100ml凝胶滴剂或喷雾剂含0.001～0.5克防腐剂。
6.根据权利要求2所述的凝胶滴剂及喷雾剂所用药用辅料，其特征在于其中所述的清凉剂为冰片或薄荷脑；稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、吐温-80、乙醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇。
7.根据权利要求2所述的凝胶滴剂及喷雾剂所用药用辅料，其特征在于其中所述的稳定剂为乙二胺四乙酸二钠、吐温-80、乙醇、甘油、丙二醇或聚乙二醇。
8.一种含有积雪草总苷和玻璃酸钠的凝胶滴剂及喷雾剂的制备方法，其特征在于该方法为称取配方量的积雪苷草总苷和玻璃酸钠分别溶解于含有防腐剂等附加剂的溶液中溶解，搅拌均匀，分装于含有定量泵的滴瓶内或定量喷雾瓶内。
9.一种积雪草总苷和玻璃酸钠组成的活性成份在制备创伤的药物制剂中的应用。
全文摘要
本发明属于药剂技术领域。本发明公开了一种含有积雪草苷和玻璃酸钠的凝胶滴剂及喷雾剂。该剂型与凝胶剂不同，它能在创伤表面形成薄膜，胶体较稀薄，易于滴在创面或喷在创面形成薄膜，适于不能直接在创面上涂抹凝胶的患者使用。本发明提供了制备方法。
文档编号A61K31/715GK1788730SQ20041008945
公开日2006年6月21日 申请日期2004年12月13日 优先权日2004年12月13日
发明者崔明, 顾敏 申请人:上海医药工业研究院