专利名称：治疗溃疡病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，尤其涉及一种治疗溃疡病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法。
背景技术：
中药制剂中的颗粒或片或微丸或微丸胶囊作为一种药物剂型，根据我国药品管理的相关法规，改变剂型作为新药研究管理。本品现有剂型为胃康胶囊，已收入中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第十五册，其工艺技术特点是白及、海螵蛸、鸡内金、鸡蛋壳、乳香、没药、百草霜粉碎成细粉；三七、香附粉碎成粗粉用乙醇作溶剂进行渗漉，渗漉液备用，残渣水提；黄芪、白芍加水提。将上述提取液分别浓缩成稠膏，合并，加入上述细粉，混匀，制成颗粒，干燥，装入胶囊，即得。
现有的胃康胶囊易受湿度的影响，容易生霉变质，生产能力较低，重量差异大，儿童及老年人不易吞服等缺点。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗溃疡病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，克服现有技术的弊端，本发明的目的是通过如下技术方案实现的。
一种治疗溃疡病的中药制剂，它是主要组成成分为白及、海螵蛸、香附、黄芪、白芍、三七、鸡内金、鸡蛋壳(炒焦)、乳香、没药、百草霜的胃康颗粒或片或微丸或微丸胶囊。
其制备方法是(1)药物组成成分及其重量百分比如下白及、海螵蛸、香附、黄芪、白芍、三七各10～20％，鸡内金5.2～12％，鸡蛋壳(炒焦)0.1～0.5％，乳香5～10％，没药1～6％，百草霜0.5～5％；药物组成成分最佳重量百分比为白及、海螵蛸、香附、黄芪、白芍、三七各13.23％，鸡内金7.92％，鸡蛋壳(炒焦)0.21％，乳香6.66％，没药3.12％，百草霜2.71％；(2)取白及、海螵蛸、鸡内金、鸡蛋壳(炒焦)、乳香、没药、百草霜粉碎成细粉，备用；(3)三七、香附粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法(附录I O)，用60～85％乙醇作溶剂，缓缓渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，浓缩至稠膏，备用；残渣加水煎煮1～4次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，备用；黄芪、白芍加4～8倍水煎煮1～5次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，备用；(4)合并(3)所得稠膏，加入(2)所得细粉，混匀，干燥，粉碎成药物细粉，备用；(5)取(4)所得药物细粉，加入适量的辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，包衣或不包衣，制成颗粒；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、蔗糖粉、β-环糊精、糊精、乳糖、糖精钠、乙醇、水；(6)取(4)所得的药物细粉，加入适量的辅料后，制粒，干燥，整粒，混合均匀后压片，包衣或不包衣，即制成片剂；
辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖浆、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁、滑石粉、微粉硅胶、氢氧化铝、硼酸、氯化钠、糊精、硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇；(7)取(4)所得的药物细粉，加入适量的辅料，混合均匀，制粒，包衣或不包衣，制成直径小于2.5mm的微丸；或将制得的微丸，装入胶囊，即得微丸胶囊；微丸或微丸胶囊辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖；上述制剂颗粒、片、微丸中的包衣材料为下列一种或多种组合或其它适宜的材料按任意比例混用虫胶、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、乙酸纤维素、丙酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素水分散体。
一种治疗溃疡病的中药制剂的质量控制方法，它是胃康颗粒或片或微丸或微丸胶囊的质量控制方法
鉴别，白及薄层色谱鉴别取本品10～30g，加乙醇超声提取20～40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣用氯仿少量溶解，滤过，并用氯仿定容2ml，作为供试品溶液；取白及对照药材0.1～2g，同法制备，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5～20ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(5～15∶0.5～3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5～2％香草醛硫酸溶液，于105℃左右烘5～15分钟至斑点清晰，在供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；含量测定，采用高效液相色谱法，对黄芪中黄芪甲苷进行含量测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；乙腈～水(20～40∶60～80)为流动相；漂移管温度80～110℃，气体流速2.0～3.0ml/min；理论塔板数按黄芪甲苷峰计算应不少于2500；对照品溶液的制备，精密称取黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.02～0.2mg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备，取本药品0.5～5g，精密称定，加水10～30ml溶解，用以水饱和的正丁醇振摇提取2～5次，每次10～30ml，合并正丁醇液，用氨试液10～30ml分2次洗涤，弃去碱液，正丁醇液再用以正丁醇饱和的水10～30ml分2次洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解后转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～10ul，注入液相色谱仪中，进行测定。
具体实施方案本发明结合具体实施例进一步说明，可供参考，并不限制本发明的范围
一种治疗溃疡病的中药制剂，它是主要组成成分为白及、海螵蛸、香附、黄芪、白芍、三七、鸡内金、鸡蛋壳(炒焦)、乳香、没药、百草霜的胃康颗粒或片或微丸或微丸胶囊。
本发明一种治疗溃疡病的中药制剂主要功能主治为健胃止痛、行瘀止血、制酸。用于胃脘痛的气滞证和血瘀证，胃、十二指肠溃疡、慢性胃炎、上消化道出血。
本发明的中药制剂的制备方法是(1)药物组成成分及重量用量如下白及、海螵蛸、香附、黄芪、白芍、三七各63.5g，鸡内金38g，鸡蛋壳(炒焦)1g，乳香32g，没药15g，百草霜13g；(2)取白及、海螵蛸、鸡内金、鸡蛋壳(炒焦)、乳香、没药、百草霜粉碎成细粉，备用；(3)三七、香附粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法(附录I O)，用75～80％乙醇作溶剂，缓缓渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，浓缩至稠膏，备用，；残渣加水煎煮2次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，备用；黄芪、白芍加6倍水煎煮3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，备用；(4)合并(3)所得稠膏，加入(2)所得细粉，混匀，干燥，粉碎成药物细粉，备用；(5)一种治疗溃疡病的中药制剂颗粒是胃康颗粒，其制备方法是取(4)所得药物细粉，加入糊精260g，制粒，干燥，即得颗粒。
(6)一种治疗溃疡病的中药制剂颗粒是胃康颗粒，其制备方法是取(4)所得药物细粉，加入加入蔗糖500g，糊精200g，制成颗粒。
(7)一种治疗溃疡病的中药制剂颗粒是胃康肠肠溶颗粒，其制备方法是取(4)所得药物细粉，加入糊精260g，制粒，干燥，制成颗粒，用丙烯酸树脂、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、药用乙醇、蒸馏水等制成的混合液包衣，制成肠溶颗粒。
(8)一种治疗溃疡病的中药制剂片是胃康片，其制备方法是取(4)所得药物细粉，加淀粉50g，糊精30g，混合均匀，用85％的乙醇制粒，干燥、整粒后，加入颗粒总量3％的硬脂酸镁，压片，即得。
(9)一种治疗溃疡病的中药制剂微丸是胃康微丸，其制备方法是取(4)所得的药物细粉，与120g糊精混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，制得微丸。
(10)一种治疗溃疡病的中药制剂微丸胶囊是胃康微丸胶囊，其制备方法是取(4)所得的药物细粉，与120g糊精混合均匀，5％PVP醇液为粘合剂，首先制备60目的颗粒作母核，再以5％PVP醇液为粘合剂，加混合药粉放大制成40目的微丸，制得微丸，将制得的微丸装入胶囊，即得微丸胶囊。
一种治疗溃疡病的中药制剂的质量控制方法，它是胃康颗粒或片或微丸或微丸胶囊的质量控制方法鉴别，白及薄层色谱鉴别取本品10g，加乙醇超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣用氯仿少量溶解，滤过，并用氯仿定容2ml，作为供试品溶液；取白及对照药材0.5g，同法制备，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，于105℃左右烘10分钟至斑点清晰，在供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定，采用高效液相色谱法，对黄芪中黄芪甲苷进行含量测定，色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；乙腈～水(35∶65)为流动相；漂移管温度102℃，气体流速2.7ml/min；理论塔板数按黄芪甲苷峰计算应不少于2500；对照品溶液的制备，精密称取黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.05mg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备，取本药品2g，精密称定，加水20ml溶解，用以水饱和的正丁醇振摇提取4次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液20ml分2次洗涤，弃去碱液，正丁醇液再用以正丁醇饱和的水20ml分2次洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解后转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪中，进行测定。
本发明的优点是不吸潮，可控性好，便于运输，扩大了临床可供选择的范围。
权利要求
1.一种治疗溃疡病的中药制剂，其特征在于它是主要组成成分为白及、海螵蛸、香附、黄芪、白芍、三七、鸡内金、鸡蛋壳(炒焦)、乳香、没药、百草霜的胃康颗粒或片或微丸或微丸胶囊。
2.一种治疗溃疡病的中药制剂及其制备方法，它是胃康颗粒或片或微丸或微丸胶囊的制备方法，其特征在于(1)药物组成成分及其重量百分比如下白及、海螵蛸、香附、黄芪、白芍、三七各10～20％，鸡内金5.2～12％，鸡蛋壳(炒焦)0.1～0.5％，乳香5～10％，没药1～6％，百草霜0.5～5％；(2)取白及、海螵蛸、鸡内金、鸡蛋壳(炒焦)、乳香、没药、百草霜粉碎成细粉，备用；(3)三七、香附粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下渗漉法(附录I O)，用60～85％乙醇作溶剂，缓缓渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，浓缩至稠膏，备用；残渣加水煎煮1～4次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，备用；黄芪、白芍加4～8倍水煎煮1～5次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，备用；(4)合并(3)所得稠膏，加入(2)所得细粉，混匀，干燥，粉碎成药物细粉，备用；(5)取(4)所得的药物细粉，加入适量辅料，制成颗粒或片或微丸或微丸胶囊；其颗粒的制备方法是取(4)所得药物细粉，加入适量的辅料，混匀，制粒，干燥，整粒，包衣或不包衣，制成颗粒；辅料为下列物料中一种或多种的混合物或其他适宜的辅料，按任意比例混用甜菊糖、蛋白糖、木糖醇、高果糖、甜蜜素、蔗糖粉、β-环糊精、糊精、乳糖、糖精钠、乙醇、水；其片剂的制备方法是取(4)所得的药物细粉，加入适量的辅料后，制粒，干燥，整粒，混合均匀后压片，包衣或不包衣，即得；辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乳糖、淀粉、羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、糖浆、微晶纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、硫酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁、滑石粉、微粉硅胶、氢氧化铝、硼酸、氯化钠、糊精、硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇；其微丸或微丸胶囊的制备方法是取(4)所得的药物细粉，加入适量的辅料，混合均匀，制粒，包衣或不包衣，制成直径小于2.5mm的微丸；或将制得的微丸，装入胶囊，即得微丸胶囊；微丸或微丸胶囊辅料为下列一种或多种组合或其它适宜的辅料，按任意比例混用乙基纤维素(EC)、聚丙烯聚硅氧烷、蜡类、聚乙二醇(PEG)、硬脂酸、虫胶、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、丙二醇、甘油、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酸酯、邻苯二甲酸酯、聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、乳糖、果糖、蔗糖。
3.根据权利要求2所述的一种治疗溃疡病的中药制剂的制备方法，其特征在于其包衣材料为下列一种或多种组合或其它适宜的材料按任意比例混用虫胶、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)、丙烯酸树脂、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(EC)、乙酸纤维素、丙酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、丙烯酸树脂水分散体、乙基纤维素伪胶乳、邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)胶乳、聚苯二甲酸醋酸乙烯脂(PVAP)水分散体、醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素水分散体。
4.一种治疗溃疡病的中药制剂质量控制方法，它是胃康颗粒或片或微丸或微丸胶囊的质量控制方法，其特征在于鉴别，白及薄层色谱鉴别取本品10～30g，加乙醇超声提取20～40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣用氯仿少量溶解，滤过，并用氯仿定容2ml，作为供试品溶液；取白及对照药材0.1～2g，同法制备，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5～20ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯(5～15∶0.5～3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.5～2％香草醛硫酸溶液，于105℃左右烘5～15分钟至斑点清晰，在供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；含量测定，采用高效液相色谱法，对黄芪中黄芪甲苷进行含量测定；色谱条件与系统适用性试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；蒸发光散射检测器；乙腈～水(20～40∶60～80)为流动相；漂移管温度80～110℃，气体流速2.0～3.0ml/min；理论塔板数按黄芪甲苷峰计算应不少于2500；对照品溶液的制备，精密称取黄芪甲苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.02～0.2mg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备，取本药品0.5～5g，精密称定，加水10～30ml溶解，用以水饱和的正丁醇振摇提取2～5次，每次10～30ml，合并正丁醇液，用氨试液10～30ml分2次洗涤，弃去碱液，正丁醇液再用以正丁醇饱和的水10～30ml分2次洗涤，弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解后转移至5ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5～10ul，注入液相色谱仪中，进行测定。
5.根据权利要求2所述的一种治疗溃疡病的中药制剂的制备方法，其特征在于其主要组成成分的最佳重量百分比为白及、海螵蛸、香附、黄芪、白芍、三七各13.23％，鸡内金7.92％，鸡蛋壳(炒焦)0.21％，乳香6.66％，没药3.12％，百草霜2.71％。
全文摘要
本发明公开了一种治疗溃疡病的中药制剂及其制备方法和质量控制方法，它的主要组成成分为白及、海螵蛸、香附、黄芪、白芍、三七、鸡内金、鸡蛋壳(炒焦)、乳香、没药、百草霜的胃康颗粒或片或微丸或微丸胶囊。其制备方法是三七、香附粉碎，用乙醇作溶剂渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，浓缩至稠膏；残渣加水煎煮，滤过，浓缩至稠膏；黄芪、白芍加水煎煮，煎液滤过，浓缩至稠膏，合并上述稠膏；其余白及等七味粉碎成细粉，加入上述稠膏，混匀，加入适当辅料后，制成颗粒或片或微丸或微丸胶囊。其质量控制方法是鉴别和含量测定方法。本发明的优点是不吸潮，可控性好，便于运输，扩大了临床可供选择的范围。
文档编号A61K9/16GK1739739SQ20051003213
公开日2006年3月1日 申请日期2005年9月8日 优先权日2005年9月8日
发明者王衡新 申请人:王衡新