专利名称：一种藏青果提取的有效部位用于细菌和病毒感染性疾病的药物的制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及藏青果(或者称为西青果、西藏青果)的有效部位，以及制备藏青果有效部位的工艺方法和藏青果有效部位作为制备治细菌和病毒感染性疾病药物的应用(用途)。
二
背景技术：
目前市场上销售治疗呼吸系统、泌尿系统、肠胃道感染和化脓性皮肤疾病的药物，多采用化学药品对症治疗，现有的化学药品一是合成，二是发酵得来的，副作用较多，且细菌易产生耐药性，过敏性，效果常常不理想。国家知识产权局于2005年2月23日公布了一种“植物清肺止咳露”专利申请，用于治疗感冒、咳嗽的口服液，由蝉脱、半夏、藏青果等16味药组成的复方制剂，优点是对于感冒、咽喉炎、气管炎引起的喉痒、咳嗽、咳痰具有良好的疗效，对于其它方法久治不愈的感冒所致的肺炎所引起的剧烈咳嗽患者具有良好的疗效，其中多味中药中有具广泛的抗菌、抑菌及抗病毒、抗炎、抗过敏作用。2002年12月11日也公布了“一种治疗咽炎、梅核气的中药及制备方法(俗名叫金喉王解郁利咽丹)”，属于治疗咽炎、咽喉部神经官能症(梅核气)的中药，它包括下列药物代赭石、无花粉、藏青果、诃子肉等41味药，经过精选、粉碎制丸、成品包装等工艺制成。1995年8月16日公布了一种“藏青果保健嚼胶”，由藏青果、胶基、糖粉、糊精，以及叶绿素+甜蜜素和柠檬油+薄荷油组成，它是根据藏青果具有显著的敛肺涩肠功能，对咽喉肿痛、久咳、久泻、久痢及崩漏带下等疾病，有一定的预防和治疗作用。用餐制成的膏剂加入到口香糖胶基内制成的嚼胶，实用于一般大人、小孩食用，它不仅可起到清洁口腔，清除口臭，防治牙痛和咽喉肿痛，还能对肠道疾病起到一定保健效果，是当前国内外最新的一种保健嚼胶。上述这些都是复方制剂。
三
发明内容
本发明的目的是从传统的天然药物藏青果中，用科学方法提取的以诃子酸、诃黎勒酸、没食子酸为代表的分子量大小不同的酚酸类成分制成的盐类(称为藏青果酚酸盐或西青果酚酸盐)为有效部位的一类新产品，研制单味藏青果有效部位的工艺方法，以及能够将藏青果有效部位作为制备治疗细菌和病毒感染性疾病的药物的应用(用途)；藏青果酚酸盐(有效部位)是自然界的一类物质，其具有广泛而明显的杀菌效果，且毒副作用低，经研究和大量的实验后制成各种固体形式、半固体形式和液体形式的药品用于临床，更有效而方便的为广大患者治疗细菌和病毒感染性疾病，包括呼吸系统感染疾病(咽炎、支气管炎等)，泌尿系感染疾病(急性尿道感染、急性膀胱炎、急性淋病等)，致病菌感染的化脓性皮肤疾病(疖、痈、丹毒、甲沟炎、伤口感染、下肢溃疡、蜂窝组织炎等)，本发明要在治疗这些疾病方面研制一种新的单味中药产品，及其产品的制备工艺方法和用途。
为达到上述目的本发明的技术解决方案一种藏青果提取的有效部位，该有效部位的特征是以诃子酸、诃黎勒酸、没食子酸为代表的分子量大小不同的酚酸类成分制成的盐类(称为藏青果酚酸盐或西青果酚酸盐)为有效部位，含酚酸盐类物质为80％～100％的一类新产品。
制备藏青果有效部位的工艺方法1，其特征是藏青果经过筛选、粉碎，采用回流法提取藏青果有效部位，在常温常压下，将粉碎的藏青果放置在回流容器中，加入浓度50％～80％乙醇8～12倍量(w/w)溶媒，回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液在0～10℃静置48小时，用微孔滤膜滤过；滤液加助剂碱液调至PH7.5～8.5，0～10℃静置沉淀36小时，倾出上清液，滤过，收集沉淀物，真空干燥，即得黄褐色粉末，密封保存。
制备藏青果有效部位的工艺方法2，其特征是藏青果经过筛选、粉碎，采用煎煮提取法提藏青果有效部位，在常温常压下，将粉碎的藏青果放置在釜器中，加入纯净水浸没药材，浸泡30分钟后，加热煮沸，保持微沸1小时，滤出煎煮液，药渣依照此法再煎出2次，收集各次煎出液，离心分离或冷藏沉降，滤过，减压浓缩至相对密度为1.05～1.20；加无水乙醇至2～3倍体积量，搅拌均匀，0～10℃静置36小时，滤过，再0～10℃静置48小时，用微孔滤膜滤过；滤液加助剂碱液调至PH7.5～8.5，0～10℃静置沉淀36小时，倾出上清液，滤过，收集沉淀物，真空干燥，即得黄褐色粉末，密封保存。
制备藏青果有效部位的工艺方法3，其特征是藏青果经过筛选、粉碎，采用渗漉法提取藏青果有效部位，在常温常压下，将粉碎的藏青果装入渗漉桶中，加入浓度50～90％乙醇15～20倍量(w/w)溶媒浸渍，渗漉速度为1毫升/1分钟，渗漉液总量为药材的15～20倍，渗漉液合并，滤过，滤液0～10℃静置48小时，用微孔滤膜滤过；滤液加助剂碱液调至PH7.5～8.5，0～10℃沉淀36小时，倾出上清液，滤过，收集沉淀物，真空干燥，即得黄褐色粉末，密封保存。
藏青果有效部位作为制备治细菌和病毒感染性疾病的药物的应用，其特征是用上述得到的藏青果有效部位——黄褐色粉末藏青果酚酸盐，与有机和/或无机的固体或液体赋型剂混合，用现有成熟技术制备成固体形式、半固体形式和液体形式，固体形式为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、粉针剂；半固体形式为软膏剂、凝胶剂、乳膏剂；液体形式为针剂、混悬剂、糖浆剂、乳剂；其中固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.01克～1.0克，半固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.5克～5.0克，液体形式每一个制剂单位有效部位的百分浓度为0.05％～5.0％(g/ml)。
本发明的优点和效果①中药藏青果，也称西青果、西藏青果，为使君子科植物Terminaliachebulae Retg的干燥幼果，微酸、苦涩、微寒、归肠、胃等，经主要用于敛肺、利咽、涩肠止泄，用于白喉、喉炎扁桃体炎、菌利等。该藏青果有效部位以诃子酸、诃黎勒酸、没食子酸为代表的分子量大小不同的酚酸类成分制成的盐类(称为藏青果酚酸盐或西青果酚酸盐)含量在80％以上。藏青果呈长卵形，略扁，长1.5-3厘米，直径0.5-1.2厘米，具明显的纵皱纹，黑褐色，质坚硬，有胶质样光泽，核不明显，一般有空心。1997年中国医科出版社出版的《中药辞海》文献记载药性性味酸、苦、涩、微寒。归肺、胃等经，功效清热生津，利咽解毒，具有涩肠敛肺，降火利咽。主治肺炎、菌痢，阴虚白喉，用于久泄久痢，便血脱肛、肺虚，咳喘不止，咽痛音哑(喑哑)，扁桃体炎，慢性咽喉炎。
②临床应用提取藏青果中有效成分(酚酸盐类)，制成口服胶囊剂和外用软膏剂用于临床，对84例致病菌感染的化脓性皮肤疾病(包括疖、痈、丹毒、甲沟炎、伤口感染、下肢溃疡、蜂窝组织炎等)、泌尿系感染疾病(包括急性尿道感染、急性膀胱炎、急性淋病等)病情为轻、重度患者，进行临床治疗用药作疗效观察，并以西药组78例作对照，结果治疗组总有效率为96.43％，治愈率为90.47％；对照组总有效率为94.88％，治愈率为78.20％，两组疗效比较治愈率有显著性差异P＞0.05，提示治疗组的疗效明显优于对照组，未出现任何不良反应。
另外选择了致病菌感染的169例患者进行治疗，男76例，女93例，病程为3天-9个月，169例患者分为淋病20例，化脓性病例84例，生殖器溃烂41例，痤疮24例，通过涂片染色得出病菌主要有革蓝氏阳性球菌、革蓝氏阴性球菌和念珠菌类；在治疗中，对由致病菌感染的化脓性炎症患者，不服用和不外用任何抗菌类药，全部应用藏青果有效部位——酚酸盐制剂治疗，其中淋病20例痊愈，化脓性病例84例痊愈71例、显效11例、无效3例，生殖器溃烂41例痊愈，痤疮24例痊愈20例、显效3例、无效1例。结果总有效率达97.64％。
③发明人曾对329种中草药体外抗菌作用试验，提取的藏青果有效部位(酚酸盐类)对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、福氏痢疾杆菌作用最强；又曾对124种中草药进行抗菌效价测定，结果得知藏青果对常见致病菌的抗菌效价最高，可称得上是中草药中百药之冠。采用现代科学方法从中提取有效抗菌成分，进行上述的抗菌试验，证明该有效部位比原药材的抗菌效价高，是一种新的植物药抗菌有效部位。
④用科学方法提取藏青果中的以诃子酸、诃黎勒酸、没食子酸为代表的分子量大小不同的酚酸类成分制成的盐类(称为藏青果酚酸盐或西青果酚酸盐)为有效部位的一类新产品，提取工艺有回流法、煎煮提取法、渗漉提取法，有效部位可快速分离。这种藏青果酚酸盐有效部位，性质稳定、耐高温、抗氧化、性质稳定，以此有效部位用药剂学的方法，能够制成适应临床使用的各种药物形式，与有机和/或无机的固体或液体赋型剂混合，用现有成熟技术制备成固体形式、半固体形式和液体形式，固体形式为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、粉针剂，半固体形式为软膏剂、凝胶剂、乳膏剂，液体形式为针剂、混悬剂、糖浆剂、乳剂，固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.01克～1.0克，半固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.5克～5.0克，液体形式每一个制剂单位有效部位的百分浓度为0.05％～5.0％。该有效部位得到的药物形式，主要作用能杀死细菌，适用于细菌和病毒感染性疾病。
四、具体实施例实施1采用回流法提取藏青果有效部位，藏青果经过筛选、机械粉碎，在常温常压下，将粉碎的藏青果放置在回流器中，加入浓度50％～80％乙醇8～12倍量溶媒，回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液0～10℃静置48小时，用微孔滤膜(孔径为0.5～0.8微米)滤过；滤液加助剂碱液(如？，这些助剂碱液)调至PH7.5～8.5，0～10℃静置36小时，倾出上清液，滤过，收集沉淀物，真空干燥，即得黄褐色粉末，密封保存待用。将待用的藏青果有效部位黄褐色粉末——藏青果酚酸盐，与有机和/或无机的固体或液体赋型剂混合，用现有成熟技术制备成固体形式、半固体形式和液体形式，固体形式为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、粉针剂，半固体形式为软膏剂、凝胶剂、乳膏剂，液体形式为针剂、混悬剂、糖浆剂、乳剂，固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.01克～1.0克，半固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.5克～5.0克，液体形式每一个制剂单位有效部位的百分浓度为0.05％～5.0％。例如固体形式的每个剂型分为十组分别为0.01，0.02克，0.04克，0.08克，0.16克，0.32克，0.64克，0.8克，0.9克和1.0克，将这些药物分别用于治疗泌尿系感染疾病，包括有急性尿道感染、急性膀胱炎、急性淋病、生殖器溃烂等，口服，每次3片(1/3颗粒剂袋、散剂1/3袋、3粒胶囊)，每日3次，7～10日为一疗程，根据病情口服1～3个疗程，重者患者同时配合其他药物，既可显效或痊愈。
实施2采用煎煮提取法提取藏青果有效部位，藏青果经过筛选，粉碎，在常温常压下，将粉碎的藏青果放置在釜器中，加入纯净水至浸没药材，浸泡30分钟后，加热煮沸，保持微沸1小时，滤出煎煮液，药渣依照此法再煎出2次，收集各次煎出液，离心分离或冷藏沉降，滤过，低温浓缩至相对密度为1.05～1.20；加无水乙醇至2～3倍体积量，搅拌均匀，0～10℃静置36小时，滤过，0～10℃静置48小时，用微孔滤膜滤过；滤液加助剂碱液调至PH7.5～8.5，0～10℃沉淀36小时，倾出上清液，滤过，收集沉淀物，真空干燥，即得黄褐色粉末藏青果酚酸盐，密封保存，待用。用上述待用的藏青果有效部位藏青果酚酸盐黄褐色粉末，与有机和无机的液体赋型剂混合，用现有成熟技术制备成固体形式、半固体形式和液体形式，固体形式为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、粉针剂，半固体形式为软膏剂、凝胶剂、乳膏剂，液体形式为针剂、混悬剂、糖浆剂、乳剂，固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.01克～1.0克，半固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.5克～5.0克，液体形式每一个制剂单位有效部位的百分浓度为0.05％～5.0％。例如将半固体形式分成42组，0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，1.0，1.1，1.2，1.3，1.4，1.5，1.6，1.7，1.8，1.9，2.0，2.1，2.2，2.3，2.4，2.5，2.6，2.7，2.8，2.9，3.0，3.1，3.2，3.3，3.4，3.5，3.6，3.7，3.8，3.9，4.0，4.1，4.2，4.3，4.4，4.5，4.6，4.7，4.8，4.9，5.0(单位为克)，来治疗来治疗化脓性皮肤感染方面的疾病化脓性病、座疮、生殖器溃烂，先清创面，将软膏剂、凝胶剂、乳膏剂，或搽剂涂于或搽于伤口面，再用纱布或无菌纱条包扎，每日1次，5～7天为1疗程，连敷1～3疗程，至创伤面形成痂皮，自行脱落，痊愈。
实施3采用渗漉提取法提取藏青果有效部位，藏青果经过筛选、粉碎，在常温常压下，将粉碎的藏青果装入渗漉桶中，加入浓度50～80％乙醇15～20倍量溶媒浸渍，渗漉速度为1毫升/1分钟，渗漉液总量为药材的15～20倍，渗漉液合并，滤过，滤液0～10℃静置48小时，用微孔滤膜滤过；滤液加助剂碱液调至PH7.5～8.5，0～10℃沉淀36小时，倾出上清液，滤过，收集沉淀物，真空干燥，即得黄褐色粉末藏青果酚酸盐，密封保存，待用。用上述待用的藏青果有效部位藏青果酚酸盐黄褐色粉末，与有机和/或无机的固体或液体赋型剂混合，用现有成熟技术制备成固体形式、半固体形式和液体形式，固体形式为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、粉针剂，半固体形式为软膏剂、凝胶剂、乳膏剂，液体形式为针剂、混悬剂、糖浆剂、乳剂，固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.01克～1.0克，半固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.5克～5.0克，液体形式每一个制剂单位有效部位的百分浓度为0.05％～5.0％(g/ml)，浓度分别为0.05％，0.1％，0.2％，0.4％，0.8％，1.6％，2.4％，3.2％，4.0％，，5.0％，0.08％，0.09％，0.15％，0.18％，0.25％，0.30％，0.35％，0.38％，0.45％，0.47％，0.12％，0.17％，0.24％，0.26％，0.28％，0.33％，0.37％，0.44％，0.49％，例如将液体形式分成29组。来治疗呼吸系统方面的疾病，例如咽炎、支气管炎、肺炎等注射2～100毫升，每日2次；其他剂型口服每次10～20毫升，每日3次，连服7～10天为一疗程，根据病情口服1～3个疗程，重者患者同时配合其他药物，既可显效或痊愈。或者来治疗化脓性皮肤感染方面的疾病化脓性病、座疮、生殖器溃烂，先清创面，也可用液体药物直接用纱布或无菌纱条带滴上药，用胶带纸固定包扎患处，每日滴药5～7次，使创伤面形成痂皮，7日后自行脱落，既可显效或痊愈。
权利要求
1.一种藏青果提取的有效部位，该有效部位的特征是以诃子酸、诃黎勒酸、没食子酸为代表的分子量大小不同的酚酸类成分制成的盐类(称为藏青果酚酸盐或西青果酚酸盐)为有效部位，含酚酸盐类物质为80％～100％的一类新产品。
2.制备藏青果有效部位的工艺方法，其特征是藏青果经过筛选、粉碎，采用回流法提取藏青果有效部位，在常温常压下，将粉碎的藏青果放置在回流器中，加入浓度50％～80％乙醇8～12倍量(w/w)溶媒，回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液在0～10℃静置48小时，用微孔滤膜滤过；滤液加助剂碱液调至PH7.5～8.5，0～10℃静置沉淀36小时，倾出上清液，滤过，收集沉淀物，真空干燥，即得黄褐色粉末，密封保存。
3制备藏青果有效部位的工艺方法，其特征是藏青果经过筛选、粉碎，采用煎煮提取法提藏青果有效部位，在常温常压下，将粉碎的藏青果放置在釜器中，加入纯净水浸没药材，浸泡30分钟后，加热煮沸，保持微沸1小时，滤出煎煮液，药渣依照此法再煎出2次，收集各次煎出液，离心分离或冷藏沉降，滤过，减压浓缩至相对密度为1.05～1.20；加无水乙醇至2～3倍体积量，搅拌均匀，0～10℃静置36小时，滤过，再0～10℃静置48小时，用微孔滤膜滤过；滤液加助剂碱液调至PH7.5～8.5，0～10℃静置沉淀36小时，倾出上清液，滤过，收集沉淀物，真空干燥，即得黄褐色粉末，密封保存。
4.制备藏青果有效部位的工艺方法，其特征是藏青果经过筛选、粉碎，采用渗漉法提取藏青果有效部位，在常温常压下，将粉碎的藏青果装入渗漉桶中，加入浓度50～90％乙醇15～20倍量(w/w)溶媒浸渍，渗漉速度为1毫升/1分钟，渗漉液总量为药材的15～20倍，渗漉液合并，滤过，滤液0～10℃静置48小时，用微孔滤膜滤过；滤液加助剂碱液调至PH7.5～8.5，0～10℃沉淀36小时，倾出上清液，滤过，收集沉淀物，真空干燥，即得黄褐色粉末，密封保存。
5.藏青果有效部位作为制备治细菌和病毒感染性疾病的药物的应用，其特征是用上述得到的藏青果有效部位——黄褐色粉末藏青果酚酸盐，与有机和/或无机的固体或液体赋型剂混合，用现有成熟技术制备成固体形式、半固体形式和液体形式，固体形式为片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、粉针剂；半固体形式为软膏剂、凝胶剂、乳膏剂；液体形式为针剂、混悬剂、糖浆剂、乳剂；其中固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.01克～1.0克，半固体形式每一个制剂单位有效部位含量为0.5克～5.0克，液体形式每一个制剂单位有效部位的百分浓度为0.05％～5.0％(g/ml)。
全文摘要
本发明涉及藏青果有效部位及其制备方法和用途。国知局于2005年2月23日公布了“植物清肺止咳露”专利申请，用于治疗感冒、咳嗽的口服液，由藏青果等16味药组成的复方制剂。本发明的目的是从藏青果中，提取藏青果有效部位制成各种药品用于临床，有效的治疗细菌和病毒感染性疾病。技术解决方案是提取藏青果以诃子酸、诃黎勒酸、没食子酸为代表的分子量大小不同的酚酸类成分制成的盐类，制备藏青果有效部位的方法是藏青果经过筛选、粉碎，采用煎煮法、回流法、渗漉法提取。优点制成固体形式、半固体形式和液体形式的药物用于临床，对84例致病菌感染的化脓性皮肤疾病、泌尿系统感染疾病，结果总有效率为96.43％，治愈率为90.47％。
文档编号A61P31/00GK1723965SQ20051004288
公开日2006年1月25日 申请日期2005年7月1日 优先权日2005年7月1日
发明者王崇杰, 傅章才, 李玺, 朱加武 申请人:西安惠大医药有限公司