专利名称：一种用于乙肝治疗的免疫增强双素的制作方法
技术领域：
本发明涉及肽类生化药物制备技术领域。
背景技术：
一种用于乙肝治疗的免疫增强双素，由法氏囊素和胸腺素合并组成。其中法氏囊素是鸟类B细胞特异性免疫增强激素，由TAadhya于1986年首次从鸡的法氏囊中提取纯化后定名，结构式为LYS-HIS-GIY-NH2。中国专利《一种法氏囊素的提取方法及在治疗和免疫中的应用》，专利号200310105809中涉及到应用法氏囊素对动物疾病的防治，乞今未见将法氏囊素应用于人类病症和乙肝病症治疗的记述。胸腺素是早已被公知的T细胞特异性免疫增强药物。
发明内容
本发明的任务是将法氏囊素作为人体外源性B细胞特异性免疫增强激素，用于乙肝的治疗，并联合T细胞特异性免疫增强激素合并用于乙肝的治疗。
为此，本发明采用如下技术方案一种用于乙肝治疗的免疫增强双素，应用现有生化药物制备技术，制备用于乙肝治疗的法氏囊素和胸腺素联合并用药物。
其特征在于将法氏囊素应用于人类乙肝的治疗。其特征还在于将法氏囊素和胸腺素合并用于乙肝的治疗。
法氏囊素和胸腺素允许制备成双素混合剂型。也允许制备成法氏囊素单素剂型，单素剂型应用于乙肝治疗时，须与现有的胸腺素制剂并用。
一种用于乙肝治疗的免疫增强双素分子结构式如下LYS-HIS-GIY-NH2+CH3CO-丝·天·丙·丙·缬·天·苏·丝·丝·谷·异亮·苏·苏·赖·天·亮·赖·谷·赖·赖·谷·缬·缬·谷·谷·丙·谷·天-OH。
|NH2法氏囊素单素分子结构式如下LYS-HIS-GIY-NH2本发明一种用于乙肝治疗的免疫增强双素，具有明显激活乙肝病毒(HBV)感染者T、B免疫细胞的作用，具有明显升高(HBV)感染者抗(HBV)特异性抗体水平的作用。
本发明上述结论通过发明者大量反复试验(发明人本人用自身反复试验)得已证明，试验还证实了单独应用一种激素的效果不明显。下面从理论上叙述本发明的构思乙肝是世界重大疑难病种之一，(HBV)侵入人体后约三分之一的人群由急性期转为慢性肝炎或携带者，病毒指标始终阳性，特异性抗(HBV)抗体指标阴性，携带者的抗体指标更低。多数医学专家认为，造成这种结果的原因是，感染者本身免疫应答出现障碍，形成对(HBV)的免疫耐受。本发明从多数自愈者和少数个别慢迁肝转阴者的转阴自愈过程分析，免疫应答出现障碍不是原因，而是结果。是感染者因为自身免疫T、B细胞特异性激素不足而造成免疫耐受的。治愈乙肝的方法是体外补充T、B细胞特异性免疫增强剂，现有的这类药物有胸腺素。法氏囊素虽然属于鸟类B细胞免疫增强激素，但从理论上或实验结果看均表明可做为人类B细胞特异性免疫增强激素来应用。由于T、B细胞存在内在的互为依靠的关系，B细胞的免疫应答依靠T细胞来实现，实现免疫应答后的B细胞，还需要B细胞特异性激素——法氏囊素来激活，才能产生高水平的抗体。故此本发明中的法氏囊素和胸腺素必须同时联合并用。本发明药物应用于慢性肝炎及无症状携带者后，迅速升高的抗(HBV)特异性抗体，达到保护新生肝细胞不被体液中的(HBV)侵入的水平，维持两年后，新生肝细胞的数量将构成一个新的肝脏，未被(HBV)侵染的新的肝脏，取代了老的被(HBV)侵染的肝脏，此时感染者将彻底痊愈，病毒指标为阴性，抗(HBV)指标为阳性。老的肝细胞将被激活的T细胞逐渐清除。本发明的这种治疗乙肝的过程与少数慢性肝炎痊愈的过程是一样的。应用本发明药物治疗乙肝须注意应在2年左右时间完成治疗过程，过急会造成免疫复合物病的发生，为避免免疫复合物病的发生，在应用本发明药物治疗乙肝之前，可以应用抗病毒药物，使体液病毒载量尽可能降到最低后再应用本发明药物。
具体实施例方式
一、法氏囊素制备1.提取法健康肉鸡法氏囊去表面筋脂后-20℃冷藏→解冻后无菌绞肉机绞碎→加入1∶1蒸溜水置10000次/min组织捣碎机捣碎制匀桨→-20℃冰箱冷冻24小时→80℃水浴解冻除杂蛋白→冷却到10℃以下置5000r/min离心机离习→取上清液→微滤→超滤(分子量为1000左右)→加入3％甘露醇后分装、冻干→注射用法氏囊素。
2、法氏囊素，可采用其它方法提取，也可按下式合成LYS-HIS-GIY-NH2二、注射剂混合制备将法氏囊素与胸腺素提取液混合后分装、冻干，即为法氏囊素与胸腺素联合并用混装剂型注射粉针剂。
三、注射剂、分装剂制备单独制备法氏囊素注射剂，应用时与现有胸腺素针剂并用即可。
四、肺部干粉吸入剂制备用氮气射流粉碎机将法氏囊素粉针剂与胸腺素粉针剂混合后制成颗粒为1～3μm的颗粒，加入乳糖混合后置胶囊中，用肺部干粉吸入装置给药。配方法氏囊素与胸腺素混合100U+乳糖25mg。
五、直肠栓剂制备将聚乙二醇4000、55℃溶化后加入氮酮和法氏囊素与胸腺素粉针剂混匀，再加聚乙二醇400混匀，倒入栓剂模中。
配方法氏囊素+胸腺素+1-6％氮酮聚乙二醇4000 75％+聚乙醇400 25％。
生物利用度注射剂100％＞肺部吸入剂50％＞20％栓剂＞10％口服肠溶衣片。
权利要求
1.一种用于乙肝治疗的免疫增强双素，应用现有生化药物制备技术，制备用于乙肝治疗的法氏囊素和胸腺素联合并用药物，其特征是，将法氏囊素应用于乙肝的治疗，将法氏囊素和胞腺素合并用于乙肝的治疗；结构式如下 法氏囊素单素分子结构式如下LYS-HIS-GIY-NH2。
2.根据权利要求1所述的一种用于乙肝治疗的免疫增强双素，其特征是，可以制备成双素混合型，也可以制备成法氏囊单素，应用于乙肝治疗时要与现有的胸腺素制剂合并应用。
全文摘要
一种用于乙肝治疗的免疫增强双素，应用现有生化药物制备技术，制备用于乙肝治疗的法氏囊素和胞腺素联合并用药物。药物具有明显激治乙肝病毒梁染者T、B细胞的作用，具有明显升高乙肝病毒感染者抗(HBV)特异性抗体水平的作用。
文档编号A61P1/00GK1887345SQ20051008007
公开日2007年1月3日 申请日期2005年6月29日 优先权日2005年6月29日
发明者孔德勇 申请人:孔德勇