马卡提取物的制造方法

专利名称：马卡提取物的制造方法
技术领域：
本发明涉及可从十字花科植物得到的马卡提取物的提取方法、以及含有该提取物并具有抗过敏作用的饮食品、香妆品或医药品。
背景技术：
到目前为止，已合成了大量具有各种药理活性的化合物，发现了有效适用于各种疾病的医药，并在临床上使用。其中，有关抗过敏剂，出现了曲尼斯特(tranilast)、色甘酸钠(以下略称“DSCG”)等化学合成医药品，此外，作为使花生四烯酸生成白三烯的5-脂加氧酶的阻断剂，使用含有大量咖啡酸的艾蒿提取物等植物提取物。
但是，抗过敏剂一般常会出现瞌睡、口渴、胃肠障碍等副作用，长期服用时其安全性成为问题。此外另一方面，也对认为对治疗过敏性疾病有作用的食品材料进行了大量研究，例如已知甜茶的提取物具有抗过敏活性(专利文献1)，出现了含甜茶提取物的润喉糖，饮用可以缓解花粉症状。
马卡(Lepidium meyenii Walp)是南美秘鲁Andes高地原产的十字花科植物。马卡的叶子平铺地面伸开生长，其根部形成萝卜头形状。马卡在Andes地区大约于2千年以前开始栽培，是可作为维持健康的食品而食用的植物。该马卡的主成分是多糖类、蛋白质等，此外，还含有大量的氨基酸、特别是含有大量体内不能合成、必须从食品中摄取的必须氨基酸。此外，还含有丰富的各种维生素(维生素B群、C、E等)、矿物质(钙、铁、锌等)等。在秘鲁，使用马卡的食品已达几十种，其中有添加马卡的小甜饼干、果汁饮料[CHICHA DE MACA]、马卡酒等，或将马卡粉洒在酸奶上食用等，作为维持健康的食品是深受大多数人青睐的植物。
关于马卡的功效，已公开了自古以来就有活力在生、滋养强壮效果，并具有抗癌作用、性功能改善作用的组合物(专利文献2)。此外，通过与鹿角(antler)组合使用，公开了具有增加人体内睾丸素浓度效果的组合物(专利文献3)。进而有报告指出马卡可能具有抗炎作用，可能作为抗过敏剂的相关内容(非专利文献1)。
日本国特开平6-192114号公报[专利文献2]美国专利第6267995 B1公报[专利文献3]日本国特表2003-523945号公报[非专利文献1]日本国发行的“医学与生物学”Vol.145，No.6，p81-86，2002.12.10最近，马卡的各种功效受到关注，出现了使用马卡干燥粉碎物或提取物的食品。但现状是对抗过敏作用特别关注，对使用安全性高的溶媒进行有效提取具有强抗过敏作用的马卡提取物的方法几乎还没有进行研究。

发明内容
本发明的课题是提供可长期摄取、安全性良好并具有抗过敏作用的马卡提取物的有效提取方法，并且进一步提供应用得到的提取物并具有抗过敏作用的饮食品、香妆品或医药品。
本发明者为了解决上述课题，进行了反复研究，结果令人吃惊地发现提取马卡时的条件不同，得到的提取物的抗过敏作用的强度大不相同，特别是使用乙醇水溶液作提取溶媒时，使提取液的乙醇浓度及提取溶媒的温度为特定的范围，可得到抗过敏作用良好的提取物，完成了本发明。
因此，本发明提供(1)马卡提取物的提取方法，在马卡粉碎物中加入乙醇水溶液提取马卡提取物的提取方法，其特征在于，提取液的温度是20℃～75℃。
(2)如上述(1)所述的提取方法，其特征在于，乙醇水溶液的乙醇浓度为20容量％～100容量％。
(3)如上述(1)所述的提取方法，其特征在于，对于1重量份的马卡粉碎物，使用0.3重量份～500重量份的乙醇水溶液。
(4)如上述(1)～(3)所述的提取方法，其特征在于，马卡粉碎物是水提取残渣。
并且本发明还提供(5)马卡提取物，其为根据上述(1)～(4)中任一项所述方法得到的提取物。
(6)饮食品、香妆品或医药品，其含有上述(5)所述的马卡提取物。
(7)如上述(6)所述的饮食品、香妆品或医药品，含有的上述(5)所述的马卡提取物以干燥重量换算为0.01％～99.5％。
(8)如上述(6)或(7)所述的饮食品、香妆品或医药品，其具有抗过敏作用。
(9)饮食品用、香妆品用或医药品用的添加剂或配合剂，其特征在于，含有上述(5)所述的马卡提取物。
(10)如上述(8)所述的饮食品、香妆品或医药品，其为糖果、含片、口香糖、颗粒或片剂。
根据本发明，可以提供具有强抗过敏作用、适于经口服用的马卡提取物。并且，通过含有该马卡提取物或其干燥品，可以提供具有抗过敏作用的饮食品、香妆品或医药品，此外还可以提供制造这些饮食品、香妆品或医药品时使用的添加剂或配合剂。
具体实施例方式
根据本发明方法得到的提取物的原料，使用马卡(Lepidium meyenii Walp)，马卡是南美高地自生或栽培的十字花科植物。作为提取用原料的使用部位，可以是全草、花、果实、种子、含地下茎的茎、球根等任何部位，其中特别优选使用球根部。可以将这些原料粉碎、切断，作为小片状或粉状的粉碎品供给提取使用。根据需要可以实施干燥处理，也可以使用事先用水提取的马卡。
得到马卡提取物使用的提取溶媒，可以使用各种溶媒，但从提取物最终要配合在食品中、经口摄取这点来考虑，从安全性方面看，优选使用水-乙醇的混合水溶液。
本发明者研究的结果，证明使用乙醇水溶液作提取溶媒时，乙醇含有率的不同得到的提取物的抗过敏作用的强度也大不相同。因此，此时乙醇与水的混合比率，要使其成为可得到强抗过敏作用的提取物的混合比十分重要，具体来说，容积比乙醇为20％～100％，其中优选为约45％～100％。
对于提取时提取溶媒的温度条件，要使其成为可得到强抗过敏作用的提取物的温度十分重要，并且从操作方面考虑，优选低于溶媒沸点的温度。具体来说，提取时提取溶媒的温度为20℃～75℃，其中优选为约40℃～60℃。
提取时马卡和溶媒的混合比率没有特别限定，对于1重量份的马卡，优选使用约0.3重量倍～5000重量倍的溶剂，特别是从提取操作、提取效率这点出发，优选使其为5重量倍～100重量倍。
对于提取时间没有特别限定，在以往的例子中有需要数日～数周或数周以上的时间进行提取的例子，但如果使用本发明的特定乙醇含有率的提取溶媒、特定范围内的提取温度，在1分钟～72小时的范围，特别是用约10分钟到5小时的提取时间就足够提取。
使用提取溶媒水(室温、热水)得到的提取物，认为几乎没有抗过敏作用，因此，在使用乙醇水溶液进行提取操作之前，作为前处理，优选用水进行提取操作，以除去没有抗过敏活性的不纯物。
这样得到的马卡提取物，可以作为提取操作结束后的提取液、或作为除去提取液中的溶媒之后的浓缩提取物、或作为采取冷冻干燥或风干手段将提取液干燥后的干燥粉末品使用，从保存稳定性和容易搬运这点来看，优选作为提取浓缩物或干燥粉末品使用。此外，本发明的马卡提取物，是指这些提取液、提取浓缩物及干燥粉末品。
本发明提供含有上述得到的马卡提取物的饮食品、香妆品及医药品等。在秘鲁自古以来一直把马卡本身作食品使用，本发明使用的马卡提取物在安全性方面没有问题。因此，本发明提供的饮食品、香妆品及医药品中的马卡提取物的配合量，可以根据其效果、添加时制品的香味、色调等来决定其适当的配合量。但是，以马卡提取物的干燥重量换算，配合范围为0.01％～99.9％，优选0.01％～99.5％的浓度范围。
作为本发明提供的饮食品，可以为糖果、含片、口香糖、酸奶、冰激凌、布丁、果冻、水羊羹、酒精饮料、咖啡饮料、果汁、果汁饮料、碳酸饮料、清凉饮料水、牛奶、乳清饮料、乳酸菌饮料等各种饮食品。
这些饮食品，可以根据需要配合各种添加剂，可以根据通常方法进行调制。具体来说，调制这些饮食品时，可以适当配合如葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、山梨(糖)醇、甜菊糖、甜茶素、玉米糖浆、乳糖、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、乳酸、L-抗坏血酸、dl-α-生育酚、异抗坏血酸钠、甘油、丙二醇、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、阿拉伯胶、卡拉胶、酪蛋白、明胶、果胶、琼脂、维生素B类、烟酰胺、泛酸钙、氨基酸类、钙盐类、色素、香料、保存剂等通常可作为食品原料使用的物质，根据通常方法制造。
本发明提供的香妆品，是称为化妆品、香料制品的制品。例如对于化妆水、化妆膏、乳液、粉底霜、口红、整发剂、生发水、生发剂、洗发剂、护发剂、沐浴剂等非口内用香妆品，牙膏、洗口液、含漱药、口腔香料等口内用香妆品，可以使其含有适量的马卡提取物调制目标香妆品。
这些香妆品，可以适当配合如植物油等油脂类，羊毛脂、蜂蜡等蜡类，碳氢化合物类，脂肪酸、高级醇类，酯类，各种表面活性剂，色素，香料，维生素类，植物动物提取成分，紫外线吸收剂，抗氧化剂，防腐杀菌剂等通常可作为香妆品原料使用的物质，根据常法得到。
调制本发明提供的医药品时，可以根据需要配合各种添加剂，并且使其含有适量的马卡提取物，可以调制成各种剂型的医药品。例如可以提供片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、糖浆剂、浸膏剂等经口医药品，或软膏、眼软膏、乳膏剂、贴附剂、栓剂、点眼药、点鼻药、注射剂等非经口医药品。
这些医药品，可以使用各种添加剂根据常法制造。使用的添加剂没有特别限制，可以使用通常使用的添加剂，例如淀粉、乳糖、白糖、甘露醇、羧甲基纤维素、玉米淀粉、无机盐等固体担体；蒸馏水、生理食盐水、葡萄糖水溶液、乙醇等醇、丙二醇、聚乙二醇等液体担体；各种动植物油、白蜡、石蜡、蜡类等油性担体等。
本发明提供的马卡提取物具有抗过敏作用，同时经口服用时安全性良好，所以适合作为饮食品、经口医药品、口内用香妆品。
马卡提取物的每日使用量、给药量没有特别限制，例如以干燥重量换算，为0.01mg到10g的程度，特别是期待经口服用具有显著的抗过敏作用时，以干燥重量换算，优选1mg～1000mg。
使用本发明提供的马卡提取物调制饮食品、香妆品或医药品时，可以与其他抗炎症、抗过敏性的香妆品原料如天草提取成分(特别是甘草甜素)、盐酸苯海拉明、甘菊环烃、dl-α-生育酚及其衍生物、维生素B2及维生素B6等合并使用。
此外，本发明中所说的饮食品用、香妆品用或医药品用的添加剂或配合剂，是指在香料、色素、抗氧化剂等通常可作为饮食品、香妆品或医药品用的添加剂或配合剂中混合马卡提取物的物质。其混合比例，可以根据目的进行适当设定。这里使用的饮食品、香妆品或医药品用的添加剂或配合剂，可以为上述各种添加剂。

本发明提供的马卡提取物的抗过敏作用，可以把抑制从肥满细胞游离组胺的抑制作用作为指标进行评价。
具体试验方法如下所示。
抑制肥满细胞游离组胺的抑制作用以平井裕子的方法(日本国发行的生药学杂志、37卷、374-380、1983)为基准。即、在失血死亡的wistar系的大白鼠的腹腔内注入Tyrode液，采用使用牛血清白蛋白(BSA)-生理食盐水(比重1.068)的分层离心法从采集的腹腔细胞中分离出肥满细胞。将得到的细胞悬浮在含0.1％ BSA的Tyrode液中，使得到的细胞为2×106个/ml，调制细胞浮游液。在10μl试料溶液中加入10μl细胞浮游液，37℃放置10分钟，然后加入20μl脱颗粒诱发剂混合物48/80(5μg/ml)，37℃反应10分钟。然后暂时冷却，使用带荧光检测器的高效液相色谱测定离心分离(150g×5分钟)上清液中游离的组胺量。
组胺游离抑制活性由下式计算。
组胺游离抑制率(％)＝100×[1-(SR-C)/(R-C)]这里，C对照细胞游离的组胺量R加入诱发剂时细胞游离的组胺量SR试料共同存在下加入诱发剂时细胞游离的组胺量。
实施例以下根据实施例对本发明进行更加详细的说明。
实施例1 各种马卡提取物的制造首先，讨论马卡提取条件(提取温度、乙醇浓度)对得到的马卡提取物的抗过敏作用的影响。
取10g马卡放入300ml的三角烧瓶内，加入100ml下表1所示的各乙醇浓度的水溶液，按照表1所示的温度条件提取3小时。其中，对于发明品10及发明品11，使马卡预先在50℃进行1小时的水提取，使用其残渣中的马卡。
过滤上述得到的提取液，将滤液冷冻干燥，得到本发明品1～4，将得到的各发明品配成0.25mg/ml的溶液，评价抑制上述肥满细胞游离组胺的抑制作用。
另一方面，对于除了改变提取条件(提取温度、乙醇浓度)外，其他采取与发明品同样的操作得到的对象品1～4，评价抑制上述肥满细胞游离组胺的抑制作用。
其结果如表1所示。

由上述表1的结果可以证明，提取溶媒的乙醇浓度20％～100％、提取温度为20℃～75℃范围时得到的发明品1～9的组胺游离的抑制作用均比对照品1～3的强。此外，与把预先进行水提取处理得到的马卡残渣作原料的发明品10及11的也相同。
其中，使提取溶液的提取温度为60℃、乙醇浓度为45％～100％时得到的发明品2～5，使提取溶媒的提取温度为40℃、乙醇浓度为60％时得到的发明品6，对组胺游离的抑制活性为56％～83％，表明具有强的抗过敏作用。其与根据相同试验体系评价的DSCG(0.1mg/ml)的组胺游离抑制作用(50％)相比作用强。
因此，使提取溶媒为较高温度，并且使用乙醇浓度高的提取溶媒提取马卡时，证明能够得到抗过敏活性高的马卡提取物。
这些马卡提取物具有非常强的抗过敏作用，并且，因为提取溶媒使用了安全的乙醇水溶液，因此，得到的马卡提取物可作为饮食品、经口医药品、口内用香妆品利用。
制造例1 含有马卡提取物的医药品片剂根据如下所示方法，制造含马卡提取物的医药品(片剂)。
取3kg马卡干燥粉碎物放入不锈钢容器内，向其中加入乙醇浓度为99容量％的水溶液30L，60℃搅拌3小时。将溶液过滤、收集，从得到的提取液中除去溶媒，得到180g马卡提取物。
取66.7g该马卡提取物，与232.0g乳糖及1.3g硬脂酸镁混合，在单冲压片机上压片，制造直径10mm、重量300mg的片剂。
颗粒剂在99.5g与上述制造例同样方法得到马卡提取物中，加入0.5g硬脂酸镁，通过压缩、粉碎、整粒、筛选，得到20～50目的颗粒剂。
制造例2 含马卡提取物的各种饮食物采用以下组成，制造加入马卡提取物的各种饮食品。糖果(飴)

糖果

含片

口香糖

奶糖

果冻(咖啡果冻)

冰激凌

蛋奶布丁

水羊羹

果汁饮料

碳酸饮料

乳酸菌饮料

咖啡饮料

酒精饮料

制造例3 含马卡提取物的各种香妆品根据下述所示组成，制造加入马卡提取物的各种香妆品。
牙膏剤

洗口液

柔软香妆品(弱酸性)

护肤膏

润肤液

乳液状粉底霜

生发水

洗发液

护发素

如上所述，根据本发明的提取方法，可以提供具有强抗过敏作用的马卡提取物。因为得到的马卡提取物具有强抗过敏活性，所以含有马卡提取物的饮食品、香妆品或医药品，对于患有过敏性疾病的患者非常有效，从能够抑制日常生活中的过敏症状的观点来看，其在产业上贡献很大。
权利要求
1.马卡提取物的提取方法，在马卡粉碎物中加入乙醇水溶液提取马卡提取物的提取方法，其特征在于，提取液的温度为20℃～75℃。
2.如权利要求1所述的提取方法，其特征在于，乙醇水溶液的乙醇浓度为20容量％～100容量％。
3.如权利要求1所述的提取方法，其特征在于，对于1重量份的马卡粉碎物，使用0.3重量份～500重量份的乙醇水溶液。
4.如权利要求1～3中任一项所述的提取方法，其特征在于，马卡粉碎物是水提取残渣。
5.马卡提取物，其为根据权利要求1～4中任一项所述方法得到的提取物。
6.饮食品、香妆品或医药品，其含有权利要求5所述的马卡提取物。
7.如权利要求6所述的饮食品、香妆品或医药品，其含有的权利要求5所述的马卡提取物以干燥重量换算为0.01％～99.5％。
8.如权利要求6或7所述的饮食品、香妆品或医药品，其具有抗过敏作用。
9.饮食品用、香妆品用或医药品用的添加剂或配合剂，其特征在于，含有权利要求5所述的马卡提取物。
10.如权利要求8所述的饮食品、香妆品或医药品，其为糖果、含片、口香糖、颗粒或片剂。
全文摘要
本发明涉及可长期摄取、安全性良好并具有抗过敏作用的马卡提取物的有效提取方法，本发明还涉及应用得到的提取物并具有抗过敏作用的饮食品、香妆品或医药品。本发明提取方法的特征是在马卡粉碎物中加入乙醇水溶液，提取液的温度为20℃～75℃,乙醇水溶液的乙醇浓度为20容量％～100容量％。
文档编号A61P37/08GK1909881SQ20058000283
公开日2007年2月7日 申请日期2005年1月28日 优先权日2004年1月28日
发明者加藤惠, 诹访芳秀, 福井祐子, 笹山亚弥, 松本雄夫 申请人:三得利株式会社