包含类胡萝卜素的ci－异构体的组合物及其制备方法

专利名称：包含类胡萝卜素的ci－异构体的组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及包含至少一种富含类胡萝卜素化合物的顺式异构体的含类胡萝卜素材料的初级组合物(primary composition)及其形成方法。还涉及在食品、食品补充剂、美容制剂或药物制剂中包含该初级组合物的口服组合物。
背景技术：
市场上供应的包含类胡萝卜素，即番茄红素的组合物是已知的。番茄红素是已知具有多重作用的天然产品，特别是作为缓解慢性病的抗氧化剂。番茄红素存在于多种天然产品中，特别是番茄、瓜类、番石榴和柚。市场上一般供应的包含番茄红素的组合物是含油树脂。这种含油树脂的问题在于其中所含的番茄红素的生物利用率不足。
例如，欧洲专利278 284涉及包含合成的类胡萝卜素的粉状组合物。该组合物的问题在于其不能用于食品领域，此外其预计用于着色用途。
尽管EP 1 289 383提供了包含至少一种亲脂性生物活性化合物和乳清蛋白(其量足以有效提高亲脂性生物活性化合物的生物利用率)的初级组合物，但仍然需要生物利用率和生物效能高于目前市售产品的含类胡萝卜素的产品。含类胡萝卜素的组合物必须可溶于脂质和有机溶剂，较不容易结晶并具有较低的聚集趋势。
发明概述因此，本发明的第一个目的是提供包含至少一种富含顺式异构体的含类胡萝卜素材料的初级组合物，该顺式异构体的含量能够有效提高类胡萝卜素化合物的生物利用率和/或生物效能。
该含类胡萝卜素材料是方便从植物或蔬菜材料、微生物、酵母或动物来源的产品获得、提取、浓缩或纯化的提取物、浓缩物或含油树脂。
该初级组合物的优选形式是作为口服食品(例如营养组合物、食品补充剂、宠物食品、美容制剂或药物制剂中)中的添加剂。
本发明还涉及形成该初级组合物、含该组合物的食品补充剂、美容制剂或药物制剂的方法。
本发明的初级组合物的制备方法包括处理上述含类胡萝卜素材料，所述处理在足以将该类胡萝卜素顺式异构体的含量提高至能够有效提高该初级组合物中类胡萝卜素化合物的生物利用率和/或生物效能的条件下进行。
另一方面，本发明提供了包含至少一种富含顺式异构体的含类胡萝卜素材料的初级组合物在口服美容或药物组合物制备中的用途，所述口服美容或药物组合物用于改善皮肤健康、特别是用于皮肤的光保护作用或防止皮肤组织老化。
本发明还涉及所述初级组合物在制备预防或治疗心血管疾病或癌症的口服美容或药物组合物中的用途。
本发明现在可以为消费者提供改进的获自天然产品的组合物。其提供了类胡萝卜素的顺式异构体含量高于现有组合物的初级组合物。该初级组合物以生物利用率和/或生物效率特别高的形式提供了类胡萝卜素，其更好地溶于脂质、较不容易结晶并具有更低的聚集趋势。
参考附图相关的下列描述，可以更好地理解本发明的特征以及进一步的目的和优点。
附图简述

图1显示了微波辐射产生的番茄红素异构体的典型HPLC色谱图，其图解了由本发明的方法获得的产品。
图2概述了微波辐射与传统加热相比的优点。
图3显示了下列番茄红素异构体的对比HPLC色谱图(A)由番茄含油树脂的微波辐射产生的番茄红素异构体；(B)由微波辐射产生并通过溶剂分馏浓缩的番茄红素异构体。
图4显示了下列番茄红素异构体的HPLC色谱图(A)由番茄含油树脂的碘催化光异构化产生的番茄红素异构体；(B)由碘催化光异构化产生并通过溶剂分馏浓缩的番茄红素异构体。
图5显示了下列番茄红速异构体的对比HPLC色谱图(A)通过在乙酸乙酯中加热番茄含油树脂产生的番茄红素异构体；(B)通过在乙酸乙酯中加热番茄含油树脂并通过溶剂分馏浓缩的番茄红素异构体。
发明详述根据第一个目的，涉及包含富含所述类胡萝卜素化合物的顺式异构体的含类胡萝卜素材料的初级组合物。
在优选的实施方案中，含类胡萝卜素材料是例如提取物、浓缩物或含油树脂的形式。在下文中，术语“含油树脂”是指含类胡萝卜素材料的脂质提取物，其包括类胡萝卜素、甘油三酯、磷脂、生育酚、生育三烯酚、植物甾醇和其他较次要的化合物。
有利地，含类胡萝卜素材料是从植物或蔬菜材料、微生物、酵母或动物来源的产品获得、提取、浓缩或纯化的提取物、浓缩物或含油树脂。进一步对其进行下述处理以提高类胡萝卜素顺式异构体的含量。
如果类胡萝卜素的来源是植物来源，其可以是蔬菜，叶子、花、果实和植物的其他部分。在优选的实施方案中，类胡萝卜素来源是例如番茄(即，整个番茄、番茄提取物、番茄果肉、番茄汁、番茄皮，它们含或不含籽)、胡萝卜、桃、杏、橙、瓜类、番石榴、番木瓜、柚、玫瑰果、大豆、绿茶、生咖啡豆、辛香料(例如姜或其他)、葡萄和可可。合适的植物或蔬菜浓缩物可以如下获得例如将新伐植物或蔬菜或它们各自的根、果实或籽干燥或冻干，然后任选研磨或粒化干燥材料。获得上述植物或蔬菜提取物的合适方法是本领域已知的。植物或蔬菜提取物可以如下获得例如，将新伐或加工过的植物或蔬菜或它们各自的根、果实或籽用水，或一种或多种食品级溶剂，或水与一种或多种食品级溶剂的混合物提取。优选地，本发明的提取物或浓缩物可以是脂质的(lipidic)或水性的。由于类胡萝卜素是脂溶的，水的提取可以去除水溶性的多余组分，例如糖类、氨基酸、可溶蛋白质、有机酸。
如果含类胡萝卜素材料是从微生物获得的，则可以使用产生类胡萝卜素的任何微生物，特别是益生微生物(probiotic microorganism)，例如乳酸菌。此外，动物来源的产品可以来自鲑鱼、虾或者肝提取物或牛奶部分。术语“牛奶部分”是指牛奶的任何部分。
在最优选的实施方案中，含类胡萝卜素材料是含油树脂。从上述植物或蔬菜获得含油树脂的合适方法是本领域公知的。例如，使用与食品业、美容品或药品相容的溶剂，通过脂质萃取获得含油树脂。常规方法制备的含油树脂具有大约0.05wt％至50wt％的类胡萝卜素含量。它们的类胡萝卜素全反式异构体的含量通常高于顺式异构体的含量，例如在所选番茄含油树脂中，番茄红素的顺式-反式异构体的比率为大约7∶93。含油树脂是获得本发明的初级组合物的优选原材料，因为它们含有还能使该组合物稳定的其他类胡萝卜素或抗氧化剂，例如维生素E。含油树脂中类胡萝卜素化合物的活性和稳定性提高，特别是在异构化过程中，并且初级组合物中顺式番茄红素的收率也提高。
含类胡萝卜素材料优选包括胡萝卜素类和叶黄素类(xanthophylls)，例如番茄红素、胡萝卜素、玉米黄质、虾青素、β-隐黄质、辣椒红、斑蝥黄、叶黄素(lutein)、六氢番茄红素或八氢番茄红素。处理所述类胡萝卜素化合物以提高初级组合物中顺式异构体的比例。
因此，本发明的另一个目的是提供制备这种初级组合物的方法，其包括下述步骤使上述含类胡萝卜素材料处于足以将类胡萝卜素顺式异构体的含量提高至有效提高该初级组合物中类胡萝卜素化合物的生物利用率和/或生物效能的条件下。
该方法可以是例如热或酸处理、电磁辐射或自由基间的反应的形式。
在最优选的实施方案中，对提取物、浓缩物或含油树脂形式的含类胡萝卜素材料进行微波辐射或包括非热处理的其他处理。微波辐射的条件取决于材料数量和质量。如果使用含油树脂，调节功率和时间以使微波炉温度为至少100℃，优选100至180℃，最优选115至140℃。如果使用水性提取物，可以使用适合微波辐射的介质。该介质的目的是使类胡萝卜素增溶或分散。在存在抗氧化剂且不存在光的情况下，在氮气下进行异构化时可以使损耗最小化。还可以通过在介质中加入外源脂质来提高异构化收率。
可以对产生的含类胡萝卜素的化合物的异构体进行进一步处理，以便根据计划用途改变初级组合物的异构体分布(profile)。可以例如通过使顺式异构体在所选有机溶剂中增溶，然后使用离心或过滤进行析相作用，从而实现某些特定顺式异构体的浓缩。
然后可以将初级组合物中顺式∶反式异构体比率提高到至少20∶80，优选20∶80至95∶5，更优选30∶70至90∶10。
本发明因此提供了粉末、液体或凝胶形式的包含类胡萝卜素化合物的初级组合物，其生物利用率和/或生物效能高于单独该化合物。此外，如果选择粉末形式，则初级组合物可以是高度水分散性组合物的形式。在这种情况下，粉末在环境温度下可在水中分散。该初级组合物还提供了具有特别高的脂质和有机溶剂可溶性、较不容易结晶并具有更低的聚集趋势的类胡萝卜素。
按照本发明，该初级组合物可以单独使用或与诸如维生素C、维生素E(生育酚和生育三烯酚)、类胡萝卜素(胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、玉米黄质、β-隐黄质，等等)、泛醌(例如CoQ10)、儿茶精类(例如表儿茶素桔酸盐)、含多酚和/或二萜的咖啡提取物(例如kawheol和咖啡醇)、菊苣提取物、银杏提取物、富含原花色素的葡萄或葡萄籽提取物、香料提取物(例如迷迭香)、含异黄酮和相关植物雌激素及其他具有抗氧化活性的类黄酮来源的大豆提取物、脂肪酸(例如n-3脂肪酸)、植物甾醇、益生纤维、益生微生物、牛磺酸、白藜芦醇、氨基酸、硒和谷胱甘肽(gluthathione)前体或蛋白质(例如乳清蛋白)的其他活性化合物联用。
该组合物还包含一种或多种乳化剂、稳定剂和其他添加剂。可以使用在食品领域相容的乳化剂，例如磷脂(例如卵磷脂)、聚氧乙烯山梨糖醇酐单或三硬脂酸酯、单月桂酸酯、单棕榈酸酯、单或三油酸酯、单或二甘油酯。还可以使用食品业、美容品或药品中已知的任何类型的稳定剂。作为添加剂，可以使用食品行业、美容品或药品中已知的增香剂、着色剂和任何其他添加剂。根据初级组合物的最终用途添加这些乳化剂、稳定剂和添加剂。
根据另一个目的，本发明涉及在食品、食品补充剂、宠物食品、美容制剂或药物制剂中包含上述初级组合物的口服组合物。
在优选的实施方案中，用上述初级组合物增补人用食品组合物。该组合物可以是全营养制品(nutritional complete formula)、奶制品、冷藏或耐储存饮料、矿泉水、液体饮料、汤、膳食补充剂、正餐代用品、营养块(nutritional bar)、糖果、牛奶或发酵奶制品、酸奶、奶粉(milk basedpowder)、肠道营养品、婴儿制品、婴儿营养品、谷物产品或发酵谷物类产品、冰激凌、巧克力、咖啡、烹调用产品(例如蛋黄酱、番茄汁或沙拉味调料)或宠物食品。
在这种情况下，该粉末溶于上述食品或饮料以便具有大约0.001至50毫克初级组合物中含的类胡萝卜素(例如番茄红素)的日摄入量。大约5至20毫克/日的日摄入量规律是优选期望的。
口服的营养补充剂可以是初级组合物剂量为大约0.001至100％的胶囊剂、明胶胶囊剂、软胶囊剂、片剂、糖衣片剂、丸剂、糊剂或锭剂、口胶剂、或可饮用溶液剂或乳剂、糖浆剂或凝胶剂，其随后可以用水或通过任何其他已知方式服用。这种补充剂还可以包含甜味剂、稳定剂、添加剂、增香剂或着色剂。美容用补充剂还可以包含对皮肤有活性的化合物。它们的制备方法是公知常识。
在另一个实施方案中，制药组合物可以用于预防和/或治疗。在治疗用途中，对已经患有下述疾病的患者施用足以治疗或至少部分抑制该疾病症状及其并发症的量的组合物。足以实现此的量被称作“治疗有效剂量”。对此有效的量取决于疾病的严重程度和患者体重及总体状况。
在预防用途中，对易感或者处于特定疾病危险中的患者施用本发明的组合物。这种量定义为“预防有效剂量”。在该用途中，精确量仍然取决于患者的健康状况和体重。
本发明的化合物优选与可药用载体一起施用，载体性质随着给药模式，例如肠道外、静脉内、口服和局部(包括眼部)途径的不同而不同。所需制剂可以使用各种赋形剂制造，例如制药级甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠纤维素、碳酸镁。这种组合物可以是片剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂、干燥口服补充剂、湿口服补充剂、干燥管饲饮食、湿管饲饮食，等等。
对于人类，本发明的制药组合物优选包含每日给药量的上述初级组合物，因此类胡萝卜素的量为大约0.01毫克至100毫克。当每天用于宠物时，类胡萝卜素量为大约0.01毫克至100毫克。
可以意识的是，技术人员根据自己的知识，考虑给药途径(其可以是注射给药、局部给药、鼻内给药、通过植入或经皮缓释体系给药和类似给药途径)来选择合适的组分和盖仑形式，以便将活性化合物导向目的组织，例如皮肤、结肠、胃、肾或肝。
本发明还涉及包含上述初级组合物的美容组合物。其可以配制在洗液、洗发水、乳霜、防晒霜、晒后霜、抗老化霜和/或药膏中。在这种情况下，初级组合物的含量为10.sup.-10和10％。该美容组合物优选包含10.sup.-8和5％类胡萝卜素化合物。可以局部使用的该组合物还包含可用于美容品的脂肪或油，例如在CTFA著作Cosmetic Ingredients Handbook，Washington中提到的那些。还可以添加其他美容活性成分。该组合物还包含结构剂晶纹剂和乳化剂。还可以在该组合物中添加其他赋形剂、着色剂、香料或遮光剂。可以意识的是，这些美容品可以含有技术人员已知的不同成分的混合物，以确保目标物质快速渗入皮肤并防止其在储存过程中降解。
可以理解的是，本发明的原理也可以用作辅助目前使用的药物治疗的辅助疗法。由于本发明的化合物容易与食品材料一起施用，可以使用含大量目标物质的专用临床食品。清楚的是，在阅读本说明书以及所附权利要求的基础上，技术人员可以想到对文中所述的具体实施方案的各种不同的替代方案。
本发明还涉及上述初级组合物或口服组合物或美容组合物在制备用于防止皮肤组织老化的组合物中的用途，特别是通过抑制胶原酶和提高胶原合成来抑制对皮肤和/或粘膜的伤害。实际上，上述初级组合物的使用可以提高类胡萝卜素化合物在体内的生物利用率并延缓皮肤老化。其还可用于预防或治疗敏感性、干性或反应性皮肤，或提高皮肤密度(skin density)或紧实度，改善皮肤光保护作用、预防或治疗心血管疾病或病症及癌症。它们还对宠物毛皮有特别的益处，例如改善毛皮密度、纤维直径、颜色、油性、光泽并有助于防止掉毛。
本发明的初级组合物中的食品补充剂对人类或宠物皮肤的作用可以使用常规方法测量，包括最小红疹量(MED)、比色法、经表皮水分丢失、DNA修复(例如p.53)、测定白细胞介素和蛋白聚糖产生、或胶原酶活性、屏障功能或细胞更新，或超声回波描记术。
下列实施例更详细地阐述了本发明，但是不限制本发明。除非另行说明，所有百分比都是按重量计。
实施例实施例1通过微波处理制备初级组合物在大约105℃和下，对以色列LycoRed Natural Products Industries，Ltd.制造的25克番茄红素含油树脂进行150秒2.45GHz微波处理。将由此获得的初级组合物在氮气下冷却以防止类胡萝卜素降解。所得组合物中番茄红素的顺式∶反式异构体比率为大约65∶35。
实施例2通过热处理制备初级组合物将在30毫升乙酸乙酯中的0.28克含油树脂(Indena 10％番茄红素)通过在氮气氛中回流加热1小时并在减压下蒸发溶剂来进行异构化。加热后顺式∶反式异构体比率约为35％。
实施例3通过自由基间的反应制备初级组合物将2克含油树脂(Indena 10％番茄红素)在100毫升CH2Cl2中与116微升碘溶液(2.8毫克碘，在298微升CH2Cl2)混合。将混合物在室温下光异构化1小时50分钟，并减压去除溶剂。光异构化后顺式∶反式异构体比率约为77％。
实施例4通过热反应制备初级组合物将10克番茄酱(Thomy)与10克高油酸葵花籽油(Trisun)在室温下混合。用加热板(plate heater)将混合物加热15分钟(最终温度100℃)。加热后顺式∶反式异构体比率等于40％。
实施例5通过微波处理和常规加热的番茄红素异构化的对比测量通过微波或传统加热(油浴)处理过的来自以色列LycoRedNatural Products Industries，Ltd.的番茄含油树脂的异构化收率。
为此，将玻璃小瓶中的番茄含油树脂(Lycored 6％)在微波炉(2.45GHz)中辐射不同时间段至最多150秒。在每一暴露时间的最后，测量含油树脂样品的温度。冷却后，将样品溶于正己烷(含200ppm BHT)并通过HPLC分析其异构体形成。此外，将玻璃小瓶中的番茄含油树脂在油浴中加热至与之前在微波处理最后测得的温度相同的温度。立即将它们从油浴中取出，静置冷却并按照与微波辐射样品相同的方式分析。番茄红素异构体测定的HPLC方法改编自Schierle等(1997)Food Chem.59，459-65。
图1和2所示结果表明通过微波辐射主要产生番茄红素的9-和13-顺式异构体，除了一些其他的未识别异构体，剩余的是全反式番茄红素。图2表明微波处理过的含油树脂的番茄红素异构化更强，并且产生顺式异构体所需的温度与常规加热的样品相比更低。
总之，微波是非常有效的产生番茄红素几何异构体的方法。
实施例6在加工和分馏的番茄含油树脂中番茄红素顺式异构体的量如实施例5那样通过HPLC测定来自Indena，spa.的番茄含油树脂中番茄红素异构体的分布以比较下列处理-如下使番茄红素异构化以2.45GHz微波处理2克含油树脂(Indena，10％)90秒(图3A)，然后在乙醇中再悬浮，离心(13,000×g，5分钟，环境温度)，除去固体部分并减压蒸发溶剂(图3B)。
-如下产生番茄红素异构体将2克含油树脂(Indena 10％)在CH2Cl2中碘催化光异构化(1小时50分钟)，然后蒸发CH2Cl2，在乙醇中再悬浮，离心(13,000×g，5分钟，环境温度)，固体馏分在乙酸乙酯中再悬浮，离心(13,000×g，5分钟，环境温度)，除去固体部分并减压蒸发溶剂(图4B)。
-如下使番茄红素异构化将0.28克含油树脂(Indena 10％)在30毫升乙酸乙酯中回流1小时(图5A)，然后蒸发乙酸乙酯，在乙醇中再悬浮，离心(13,000×g，5分钟，环境温度)，除去固体部分并减压蒸发溶剂(图5B)。
结果图3A表明，番茄含油树脂的MW处理导致形成了多种番茄红素顺式异构体。图3B表明，溶剂分馏特别提高了MW处理过的番茄含油树脂中顺式与反式异构体的比率。
图4A表明，在番茄含油树脂光异构化过程中主要形成5-顺式异构体。图4B表明在溶剂分馏之后几乎完全回收全反式和5-顺式异构体。
图5A表明，在番茄含油树脂在乙酸乙酯中短时间回流的过程中主要形成13-顺式异构体。图5B表明，在溶剂分馏之后，主要是13-顺式异构体保留在可溶馏分中。
实施例7口服美容品硬胶囊形式的组合物具有下列配方
该组合物可以以每日2至3个胶囊的量施用于个体。
权利要求
1.一种初级组合物，其包含至少一种富含类胡萝卜素化合物的顺式异构体的含类胡萝卜素材料。
2.根据权利要求1所述的初级组合物，其中所述含类胡萝卜素材料从植物或蔬菜材料、微生物、酵母或动物来源的产品获得、提取或纯化。
3.根据权利要求1或2所述的初级组合物，其中所述含类胡萝卜素材料是提取物、浓缩物或含油树脂的形式。
4.根据权利要求1至3之一所述的初级组合物，其中所述类胡萝卜素化合物的顺式异构体的量为有效提高所述类胡萝卜素化合物的生物利用率和/或生物效能的量。
5.根据权利要求1至4之一所述的初级组合物，其中所述植物或蔬菜材料是番茄、胡萝卜、桃、杏、橙、瓜类、番石榴、番木瓜、柚、玫瑰果、大豆、绿茶、生咖啡豆、辛香料、葡萄或可可。
6.根据权利要求1至5之一所述的初级组合物，其中所述类胡萝卜素化合物是番茄红素、胡萝卜素、玉米黄质、虾青素、β-隐黄质、辣椒红、斑蝥黄、叶黄素、六氢番茄红素或八氢番茄红素。
7.根据权利要求1至6之一所述的初级组合物，其中所述类胡萝卜素化合物的顺式∶反式异构体比率为至少20∶80。
8.根据权利要求1至7之一所述的初级组合物，其是液体、凝胶或粉末形式。
9.一种在食品、食品补充剂、宠物食品、美容制剂或药物制剂中的口服组合物，其包含根据权利要求1至8之一所述的初级组合物。
10.根据权利要求9所述的口服组合物，其中所述食品选自全营养制品、奶制品、冷藏或耐储存饮料、矿泉水、液体饮料、汤、膳食补充剂、正餐代用品、营养块、糖果产品、牛奶或发酵奶制品、酸奶、奶粉、肠道营养品、婴儿制品、婴儿营养品、谷物产品或发酵谷物类产品、冰激凌、巧克力、咖啡、烹调用产品或宠物食品。
11.根据权利要求9或10所述的口服组合物，其中所述食品补充剂是以胶囊剂、明胶胶囊剂、软胶囊剂、片剂、糖衣片剂、丸剂、糊剂或锭剂、口胶剂、可饮用溶液剂或乳剂、糖浆剂或凝胶剂的形式提供。
12.根据权利要求11所述的口服组合物，其进一步包含至少一种甜味剂、稳定剂、增香剂和着色剂。
13.根据权利要求9所述的口服组合物，其中所述美容制剂还包含对皮肤有活性的化合物。
14.根据权利要求9至13之一所述的口服组合物，其中所述初级组合物的含量为大约0.001至100％，并优选为大约10至50％。
15.包含根据权利要求1至8之一所述的初级组合物的美容组合物。
16.根据权利要求15所述的美容组合物，其中所述初级组合物的含量为大约10.sup.-10％和10％。
17.一种制备根据权利要求1至8所述的初级组合物的方法，其包括在足以提高类胡萝卜素化合物的顺式异构体含量的条件下处理所述含类胡萝卜素材料。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述顺式异构体含量为有效提高所述类胡萝卜素化合物的生物利用率和生物效能的量。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述处理是热或酸处理、电磁辐射或自由基间的反应。
20.根据权利要求19所述的方法，其中进一步处理所述初级组合物以改变其异构体分布。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述处理是顺式异构体在所选有机溶剂中的增溶，然后是使用离心或过滤进行的析相作用。
22.包含至少一种富含顺式异构体的含类胡萝卜素材料的初级组合物在制备用于改善皮肤健康的口服美容或药物组合物中的用途。
23.根据权利要求22所述的用途，其用于防止皮肤组织老化、用于预防或治疗敏感性、干性或反应性皮肤，或用于提高皮肤密度或紧实度，用于改善皮肤光保护作用。
24.包含至少一种富含顺式异构体的含类胡萝卜素材料的初级组合物在制备用于预防或治疗心血管疾病或癌症的口服美容或药物组合物中的用途。
全文摘要
本发明涉及包含至少一种富含类胡萝卜素化合物的顺式异构体的含类胡萝卜素的提取物、浓缩物或含油树脂的初级组合物，及其形成方法。还涉及在食品、食品补充剂、美容制剂或药物制剂中包含该初级组合物的口服组合物。
文档编号A61K31/01GK1918242SQ200580004512
公开日2007年2月21日 申请日期2005年2月8日 优先权日2004年2月10日
发明者K·博尔特利克, M·里什勒, P·朗伯莱, F·绍西 申请人:雀巢技术公司