专利名称：芦笋根和/或茎的提取物、其制备方法及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及得自芦笋(Asparagus Officinalis L.)根和/或茎的皂苷类减少(saponine-depleted)的粗提取物和不含皂苷类(saponine-free)的提取物。本发明也涉及得自芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物和不含皂苷类的提取物的制备方法及其用于制备药物的用途。
背景技术：
芦笋传统上为在温带气候条件下载培的，已作为食物和药用植物至少两千年。世界上存在有两种类型的芦笋白芦笋，其茎(为嫩茎)是当其刚从土壤中长出时从垄作地面(raised beds)收割的；绿芦笋，其茎是在平坦的地面收割的。
地下部分，即芦笋根，通常作为利尿药用于水肿疾病。古代作家如Dioscoridos、Plinius、Celsius等已推荐利用这一利尿特性。在植物药疗法中，芦笋根以切开的根茎形式被用作茶以及以具有其它草药形式的制剂用于内用，例如以干燥粉末的形式。其应用范围从泌尿道炎症疾病的冲洗治疗到分别用于肾砂砾(renal gravel)和肾结石的预防。此外，粉状芦笋根有助于通过增加促水排泄而减轻体重和作为治疗轻度原发性高血压的辅助治疗。迄今为止，都没有发现芦笋茎的任意治疗效果。
除了水和植物蛋白外，芦笋植物主要包含氨基酸、苯酚、脂肪、类固醇和糖类以及作为主要痕量元素的钠和钾。芦笋的典型特征为其皂苷类含量。迄今为止，许多皂苷类已经从芦笋中分离出来并进行了表征。它们全部为呋喃甾醇(furastanol)和螺环甾醇(spirostanol)类型的，属于甾族皂苷类。
迄今为止，所述组分中哪一个具有药理学效果仍然是不清楚的。一般认为，一方面是所述皂苷类，和/或在另一方面，由于具有高钾含量，是使该物质具有利尿的原因，并进而具有促水排泄(aquaretic)的效果。
皂苷类为一组发现于几乎所有的利尿药药用植物中的化合物，其与它们的利尿效果相关。然而，许多皂苷类的熟知的表面活性被认为是使用这些药用植物时产生的许多不想要的不良反应的原因，因此，限制了它们的应用范围和其可可耐受的给药剂量。然而，后者是治疗成功的关键因素。特别地，皂苷类的溶血、催吐和细胞毒素活性显著限制了包含皂苷类药用植物的应用范围。例如，市售的芦笋根提取物具有的皂苷类含量为5至10％(以干燥提取物的重量计)。
令人惊奇地是，已证实采用本发明的方法可提供具有良好利尿效果和抗高血压效果的芦笋提取物，同时其不含或几乎不含不想要的皂苷类。特别惊奇地是，至少对于芦笋根和/或茎的衍生物而言，观察到的利尿效果与存在的皂苷类没有一点关系，如在现有技术中反复证实的。因此，提供如下的制剂是可能的其显示出优良的利尿活性，但是没有或几乎没有典型地与皂苷类有关的不良反应。因此，本发明的芦笋提取物适于预防和治疗那些通常由于常见芦笋制剂的不良反应特性而不能用其治疗的疾病。
多年来，合成的利尿药及它们中的作为标准物质的双氢氯噻嗪(HCT)一还包括Ca拮抗剂、β阻滞剂、ACE抑制剂和血管紧张素II拮抗剂-属于广泛地用于治疗高血压的标准治疗剂。这些利尿药可单独使用或与上述抗高血压药一起使用。
因为它们具有显著的经由肾的促水排泄效果，因此利尿药具有抗高血压效果和心脏保护效果。
然而，现有技术中的利尿药显示出不想要的副作用。特别地，双氢氯噻嗪(HCT)通过排泄钠和钾而保留水，其导致体内电解质大量损失(改变了电解质平衡)。
这一电解质平衡的大量改变可导致明显的副作用，例如心律失常、性能力问题、糖尿病等。
本发明旨在克服上述缺点。
发明内容
本发明的一个目的是提供作为中间体的得自芦笋的根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物，其本身不仅具有利尿和抗高血压效果，还可广泛地用作制备芦笋根和/或茎的不含皂苷类提取物的原材料。
本发明的另一个目的是从具有利尿药和抗高血压药效果的所述皂苷类减少的粗提取物制备不含皂苷类的提取物。
本发明进一步的目的是提供作为中间体的得自芦笋的根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物的制备方法。
本发明的另一个目的是提供从所述皂苷类减少的粗提取物得到不含皂苷类的提取物的制备方法。
本发明的另一个目的是提供得自芦笋根和/或茎的所述皂苷类减少的粗提取物和/或得自芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物的下述用途促进利尿、促进身体的清洁(purification)、促进体重减少、预防和/或治疗心力衰竭、预防和/或治疗高血压和/或预防和/或治疗心脏肥大。
最后，本发明的一个目的也是提供促进利尿、促进身体清洁、促进体重减轻、预防和/或治疗心力衰竭、预防和/或治疗高血压和/或预防和/或治疗心脏肥大的方法。
因此，本发明涉及作为中间体的得自芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物，通过至少下述步骤制得-研磨芦笋干燥的根和/或茎，得到干燥粉末；-将如此得到的干燥粉末加到选自下述的溶剂中得到混悬液水、至少一种能与水混溶的有机液体或水和至少一种能与水混溶的有机液体的混合物；-在没有暴露所述混悬液组分至有生物降解危险的温度，搅拌所得混悬液＞10h；-分离不溶于所述溶剂的混悬液组分和可溶于所述溶剂的混悬液组分，得到溶于溶剂的可溶组分和不溶组分；和-除去可溶组分中的溶剂，得到粗提取物；和任选地-研磨得到的粗提取物，制备得粉末形式的得自芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物。
皂苷类减少的粗提取物的优选的实施方案为在从属权利要求2至9中要求的。
本发明涉及的芦笋植物为具有小根茎的多年生绿色植物，按分类学分类为纲单子叶植物纲，目百合目，科百合科，亚科天门冬亚科(aparagoideae)，属芦笋，种Officinalis，使用芦笋根或茎作为制备本发明的皂苷类减少的粗提取物的原料。在本说明书和权利要求书中使用的术语″根″指包括芦笋植物保留在地下且在耕作期间用来营养该植物的那些部分。在本说明书和权利要求书中使用的术语″茎″指由植物转化的叶子形成的芦笋植物的那些部分，因此，其在土壤上生长，会形成绿色茎(由于暴露于天然日光，由茎的光合作用导致)或生长在能保护茎免受日光的垄作地面时，主要为白色茎。
在提供用于本发明提取物的原料的第一步中，将芦笋的根和/或茎弄成小碎块，小心地干燥和研磨，得到芦笋根和/或茎的干燥粉末。
在第二步中，使第一步中得到的干燥粉末接受溶剂萃取。萃取是通过使用一种或多种溶剂进行。优选使用一种溶剂。可以使用与所得提取物最终用途相容的任意溶剂，特别是医学领域用途。有用的溶剂选自水、至少一种能与水混溶的有机液体或水和至少一种能与水混溶得到混悬液的有机液体的混合物。
在本发明优选的实施方案中，将水用作溶剂。有利地，当使用水作为溶剂时，特别地，不含皂苷类的粗提取物可从芦笋的根和/或茎中制得。当实际获得本发明的芦笋根和/或茎的优选粗提取物时，用作溶剂的水的用量为0.1至10l水/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末，更优选地，水的用量为0.5至5l水/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末。
或者，在本发明另一个优选实施方案中，使用下述至少一种能与水混溶的有机液体作为溶剂可制得芦笋根和/或茎的粗提取物具有1至6个碳原子的直链或支链或环醇或具有3至6个碳原子的直链或支链酮或环酮。优选地，当使用一种或多种选自下述的溶剂时具有1至6个碳原子、更优选地具有1至3个碳原子的脂肪族直链或支链醇，或具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮。更优选地，通过使用选自甲醇或乙醇或丙酮及其混合物的溶剂获得得自芦笋根和/或茎的粗提取物。最优选地，通过使用下述用量的甲醇和/或乙醇和/或丙酮获得粗提取物0.5至5l的溶剂/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末，最优选地，所述溶剂的用量为0.5至5l的甲醇和/或乙醇和/或丙酮/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末。
在特别优选的实施方案中，使用水与下述至少一种能与水混溶的有机液体的混合物作为溶剂具有1至6个碳原子的直链或支链或环或具有3至6个碳原子的直链或支链或环酮，优选地使用水和选自下述的有机液体的混合物作为溶剂具有1至6个碳原子，更优选地具有1至3个碳原子的脂肪族直链或支链醇，或具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮，更优选水和选自甲醇或乙醇或丙酮或其混合物的有机液体的混合物，更优选为水和高达50vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的混合物，更优选水和20至40vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的混合物，更优选水和25至35vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的混合物，最优选地所述溶剂的用量为0.5至5l的溶剂/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末，最优选地所述溶剂的用量为0.5至5l的甲醇和/或乙醇和/或丙酮/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末。
在本发明最优选的和特别有利的实施方案中，用水或者水和30vol.％乙醇的混合物提取粉状的芦笋根和/或茎得到特别有益的粗提取物。
根据本发明，在没有暴露所述混悬液组分至有生物降解危险的温度，通过搅拌芦笋/溶剂混悬液＞10h进行提取。得自芦笋根和/或茎的特别优选的粗提取物是通过振摇所述混悬液，更优选振摇所述水性或水性/乙醇混悬液10至48h和/或在10至25℃的温度下振摇所述混悬液制得。
在提取步骤完成后，通过适于分离液体和固体物质的任意常规方法分离不溶于所述溶剂的混悬液组分和溶于所述溶剂的混悬液组分。本领域技术人员已知这些分离方法，并且可容易地选择适宜的分离步骤。本发明优选的粗提取物为根据选自下述的方法制得的离心、倾析、过滤或它们的组合，从而得到溶于溶剂的可溶组分和不溶组分。可用所述溶剂再次洗涤不溶组分，合并可溶组分，弃去残余物。
在分离步骤后，除去可溶组分中的溶剂。可以通过任何适于小心地从溶液除去溶剂而不会化学降解想要得到的任一组分的任意方法来除去溶剂。得自芦笋根和/或茎的优选粗提取物是通过选自下述的至少一个步骤制得的部分地蒸发溶剂和结晶溶解物、完全地蒸发溶剂和回收干燥的溶解物、冷冻干燥溶液或这些步骤的组合。因此，可以以很好的产率得到芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物，并具有出人意外的低皂苷类含量。
在任选的步骤中，研磨获得的干燥粗提取物，得到芦笋根和/或茎粗提取物的干燥粉末。
而且，本发明涉及芦笋的根和/或茎的不含皂苷类的提取物，其是通过至少下述步骤从前述皂苷类减少的粗提取物制得的-将至少一种选自下述的溶剂加入到根据权利要求1至9中任一项所述的粗提取物中得到混悬液，所述溶剂选自能与水混溶的有机液体或水和至少一种能与水混溶的有机液体的混合物，其中所述溶剂具有比用于制备粗提取物的溶剂更低的亲水性；-在没有暴露所述混悬液组分至有生物降解危险的温度，搅拌所得混悬液＞30分钟；-分离液相和任意不溶组分，得到不溶于液相的固体残余物；和-干燥和任选地研磨固体残余物，得到芦笋根和/或茎经分馏的不含皂苷类的提取物。
不含皂苷类的提取物的优选实施方案为在从属权利要求11至20中要求的。
在制备不含皂苷类的提取物的第一步中，将至少一种选自能与水混溶的有机液体或水和至少一种能与水混溶的有机液体的混合物的溶剂作为提取溶剂加入到所述粗提取物中或加入到粉状粗提取物中，获得溶液或混悬液，其中，所述溶剂具有比用于制备粗提取物的溶剂低的亲水性。
在制备不含皂苷类的提取物的另一溶液中，将前述用于提取的溶剂加入到粗提取物溶液中，所述溶剂选自水或者用于获得粗提取物的溶剂，得到溶液或混悬液，其中所述溶剂具有比用于制备粗提取物的溶剂更低的亲水性。
在更进一步的可选择的方法中，也可通过将前述的提取溶剂直接加入到用于制备粗提取物的方法的可溶组分溶液中，得到溶液或混悬液，其中所述溶剂具有比用于制备粗提取物的溶剂更低的亲水性。例如，提取可以通过液-液提取法(在液相-液相中提取)来进行。
在上述提取步骤中使用的溶剂为包含水和高含量的至少一种能与水混溶的有机液体的混合物的溶剂，优选为包含水和高含量的至少一种选自下述有机液体的溶剂具有1至6个碳原子的直链或支链或环醇或具有3至6个碳原子的直链和支链或环酮，更优选为包含水和高含量的一种选自下述有机液体的溶剂具有1至3个碳原子的直链或支链脂肪族醇或具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮，更优选为包含水和高含量的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂，更优选为包含水和大于50vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂，更优选地为包含水和60至90vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂，最优选为包含水和75至95vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂，或者，使用纯有机液体作为溶剂，优选的有机液体选自具有1至6个碳原子的直链或支链或环醇，或具有3至6个碳原子的直链或支链或环酮，更优选的有机液体选自具有1至3个碳原子的直链或支链脂肪族醇和具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮，更优选的有机液体选自甲醇和/或乙醇和/或丙酮。
在最优选的实施方案中，提取用溶剂为乙醇。
为了有效地提取，搅拌得自前述步骤的溶液或混悬液。为了获得优良的芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物，可应用任意搅拌方法。在本发明优选的实施方案中，通过例如振摇前述步骤中的混悬液或溶液获得本发明的不含皂苷类的提取物，优选地，通过振摇前述步骤的混悬液或溶液30至90分钟和/或在10至25℃的温度振摇所述混悬液或溶液。
在提取步骤完成后，将液相和任意不溶组分分离，得到固体残余物，其在液相的提取溶剂中不溶。可使用任意适宜的分离方法，本发明不限于特定的分离步骤。分离步骤的实例为过滤、倾析、离心或浮选或这些分离方法组合的步骤。
为了分离不溶和可溶组分，优选地使混悬液接受至少一个选自下述得步骤离心、倾析、过滤或这些步骤的组合，获得液相和固体残余物。
最后，干燥得自分离步骤的固相，并任选地研磨，得到得自芦笋根和/或茎的经分离的不含皂苷类的提取物。
至于进一步描述的另一实施方案而言，在两种情况下，根据液体相的适宜参数将它们彼此分离，和任选地与任意不溶组分分离，得到含有相对高亲水性溶剂的液相和含有相对低亲水性溶剂的液相，和任选地不溶于两种液体相的固相。
接着，通过除去溶剂，从含有相对高亲水性溶剂的液相中回收固体残余物，干燥得到的固体残余物，并任选地研磨。该产物为得自芦笋根和/或茎的经分离的不含皂苷类的提取物。
从溶液或混悬液中除去溶剂可通过下述方法进行部分地蒸发溶剂和结晶溶解物、完全地蒸发溶剂和回收干燥溶解物、冷冻干燥溶液或这些步骤的组合。然而，本发明决不限于那些除去溶剂的步骤以获得溶解物。
在本发明特别有益的实施方案中，不含皂苷类的提取物为从芦笋根或茎的水性粗提取物来制备的，或从芦笋根或茎的氢醇、优选氢乙醇、更优选氢-(20-至40-vol.％乙醇)粗提取物来制备的。
在本发明优选的实施方案中，不含皂苷类的提取物为使用得自芦笋根或茎的水性粗提取物来制备的。
芦笋根和/或茎的粗提取物具有的皂苷类含量＜5重量％，优选地2至3重量％，更优选地＜2重量％。
芦笋根和/或茎的经分离的不含皂苷类的提取物基本上不含皂苷类。
另外，本发明涉及得自芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物的制备方法，包含如下步骤-研磨芦笋的干燥得根和/或茎，得到干燥粉末；-将如此得到的干燥粉末加到选自下述的溶剂中水、至少一种能与水混溶的有机液体或水和至少一种能与水混溶的有机液体的混合物，得到混悬液；-在没有暴露所述混悬液组分至有生物降解危险的温度，搅拌所得混悬液＞10h；-分离不溶于所述溶剂的混悬液组分和可溶于所述溶剂的混悬液组分，得到溶于溶剂的可溶组分和不溶组分；和-除去可溶组分中的溶剂，得到粗提取物；和任选地-研磨得到的粗提取物以制备得粉末形式的来自芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物。
所述方法的优选的实施方案为在从属权利要求24至31中要求的。
使用芦笋根或茎作为制备皂苷类减少的粗提取物的原料。
在该方法的第一步中，将芦笋的根和/或弄成小碎块，干燥并研磨，得到干燥粉末。
在第二步中，通过使用不同的溶剂提取所述粉末，所述溶剂选自水、至少一种能与水混溶的有机液体或水和至少一种能与水混溶的有机液体的混合物，得到混悬液。在优选的实施方案中，用作溶剂的水量为0.1至10l水/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末，更优选地水量为0.5至5l水/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末。
或者，使用下述至少一种能与水混溶的有机液体作为溶剂具有1至6个碳原子的直链或支链或环醇或具有3至6个碳原子的直链或支链或环酮，优选地选自具有1至6个碳原子，更优选具有1至3个碳原子的脂肪族直链醇或支链醇，或具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮，更加优选地选自甲醇或乙醇或丙酮或其混合物，最优选的用量为0.5至5l的溶剂/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末，最优选用量为0.5至5l的甲醇和/或乙醇和/或丙酮/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末。
在优选实施方案中，使用水和至少一种选自下述的能与水混溶的有机液体的混合物作为溶剂具有1至6个碳原子的直链或支链或环醇或具有3至6个碳原子的直链或支链或环酮，优选水和选自下述的有机液体的混合物作为溶剂具有1至6个碳原子，更优选地具有1至3个碳原子的脂肪族直链醇或支链醇，或具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮，更优选水和至少一种选自下述的有机液体的混合物甲醇或乙醇或丙酮或其混合物，更优选水和高达50vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的混合物，更优选水和20至40vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的混合物，更加优选水和25至35vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的混合物，最优选地，所述溶剂的用量为0.5至5l溶剂/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末，最优选地，所述溶剂的用量为0.5至5l的甲醇和/或乙醇和/或丙酮/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末。
在最优选的实施方案中，用水或者水和30vol.％乙醇的混合物提取粉状的芦笋根和/或茎。
提取是通过在没有暴露所述混悬液组分至有生物降解危险的温度，搅拌芦笋/溶剂混悬液＞10h进行的，优选地通过振摇所述混悬液10至48h和/或在10至25℃的温度振摇所述混悬液。
在提取步骤完成后，通过离心、倾析、过滤或其组合来分离不溶于所述溶剂的混悬液组分和溶于所述溶剂的组分，从而得到溶于溶剂的可溶组分和不溶组分。用所述溶剂再次洗涤不溶级分，合并溶剂组分，弃去残余物。
在分离步骤后，通过选自下述的至少一个步骤除去可溶组分的溶剂部分地蒸发溶剂和结晶溶解物、完全地蒸发溶剂和回收干燥溶解物、冷冻干燥溶液或这些步骤的组合，从而制备芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物。
在一任选的步骤中，研磨得到的干燥粗提取物。
而且，本发明涉及芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物的制备方法，其是通过至少下述步骤从前述皂苷类减少的粗提取物中制得的-将至少一种选自下述的溶剂加入到根据权利要求1至9中任一项所述的粗提取物中能与水混溶的有机液体或水和至少一种能与水混溶的有机液体的混合物，其中所述溶剂具有比用于制备粗提取物的溶剂更低的亲水性，得到混悬液；-在没有暴露所述混悬液组分至有生物降解危险的温度，搅拌所得混悬液＞30分钟；-将液相和任意不溶组分分离，得到不溶于液相的固体残余物；和-干燥和任选地研磨固体残余物，得到芦笋根和/或茎的经分离的不含皂苷类的提取物。
制备不含皂苷类的提取物的方法的优选实施方案为在从属权利要求32至42中要求的。
在制备不含皂苷类的提取物的第一步中，将至少一种选自下述的溶剂加入到粗提取物或粉状粗提取物中得到溶液或混悬液能与水混溶的有机液体或水和至少一种能与水混溶的有机液体的混合物，其中所述溶剂具有比用于制备粗提取物的溶剂更低的亲水性。
在制备不含皂苷类的提取物的另一溶液中，将前述用于提取的溶剂加入到粗提取物溶液中，所述溶剂选自水或者用于获得粗提取物的溶剂，得到溶液或混悬液。
在更进一步的可选择的方法中，也可通过将前述的溶剂直接加入到用于制备粗提取物的方法中的可溶组分溶液中来进行提取，得到溶液或混悬液。例如，所述提取可以通过液-液提取法(在液相-液相中提取)进行。
在上述提取步骤中使用的溶剂为包含水和高含量的至少一种能与水混溶的有机液体的混合物的溶剂，优选包含水和高含量的至少一种选自下述有机液体的溶剂具有1至6个碳原子的直链或支链或环醇或具有3至6个碳原子的直链或支链或环酮，更优选包含水和高含量的一种选自下述有机液体的溶剂具有1至3个碳原子的直链或支链脂肪族醇或具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮，更优选包含水和高含量的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂，更优选包含水和大于50vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂，更优选包含水和60至90vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂，最优选包含水和75至95vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂，或者，使用纯有机液体作为溶剂，优选的有机液体选自具有1至6个碳原子的直链或支链或环醇，或具有3至6个碳原子的直链或支链或环酮，更优选的，所述有机液体选自具有1至3个碳原子的直链或支链脂肪族醇或具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮，更加优选的有机液体选自甲醇和/或乙醇和/或丙酮。
在最优选的实施方案中，提取用溶剂为乙醇。
为了有效的提取，搅拌前述步骤得到的溶液或混悬液，通过例如振摇所述混悬液或溶液，优选地振摇所述混悬液或溶液30至90分钟和/或在10至25℃的温度振摇所述混悬液或溶液。
在提取步骤完成后，将液相与任意不溶组分分离，得到固体残余物，其在液相中不溶。为了分离不溶组分和可溶组分，使混悬液接受至少一种选自下述的步骤离心、倾析、过滤或这些步骤的组合，得到液相和固体残余物。
最后，干燥得自分离步骤的固相，任选地研磨，得到得自芦笋的根和/或茎的经分离的不含皂苷类的提取物。
至于进一步描述的另一实施方案而言，在两种情况下，根据液体相的适宜参数将它们彼此分离，和任选地与任意不溶组分分离，得到含有相对高亲水性溶剂的液相和含有相对低亲水性溶剂的液相，和任选地不溶于两种液体相的固相。
接着，通过除去溶剂，从含有相对高亲水性溶剂的液相中回收固体残余物，干燥所得到的固体残余物，并任选地研磨。该产物为得自芦笋根和/或茎的经分离的不含皂苷类的提取物。
从溶液或混悬液中除去溶剂可通过下述方法进行部分地蒸发溶剂和结晶溶解物、完全地蒸发溶剂和回收干燥溶解物、冷冻干燥溶液或这些步骤的组合。
不含皂苷类的提取物为从芦笋根或茎的水粗提取物来制备的，或从芦笋根或茎的氢醇、优选氢乙醇、更优选氢-(20-至40-vol.％乙醇)粗提取物来制备的。
在本发明优选的实施方案中，不含皂苷类的提取物为使用得自芦笋根或茎的水粗提取物来制备的。
而且，本发明涉及药物制剂或营养补剂，特别是包含如上定义的一种或多种得自芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物组分和/或一种或多种得自芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物的植物利尿制剂。
这些制剂可任选地包含一种或多种药学可接受的载体物质、助剂物质和/或赋形剂。而且，所述制剂可进一步包含具有另外的利尿效果的植物提取物，所述植物提取物选自花椰菜、甜玉米、stining-nettle、荷兰芹、菠萝、木瓜、芒果等。另外，也可将维生素如维生素A、维生素B、维生素C、维生素E、生物素、矿质营养素、微量元素和/或天然调味剂物质加入到所述制剂中。
在最优选的实施方案中，所述药物制剂或营养补剂，特别是植物利尿制剂包含芦笋根和/或茎的水或氢醇粗提取物的不含皂苷类的不溶于乙醇的组分。
而且，本发明涉及如上定义的一种或多种芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物组分和/或一种或多种芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物在用于制备具有下述功能的药物中的用途促进利尿、促进身体清洁、促进体重减少、预防和/或治疗心力衰竭、预防和/或治疗高血压和/或预防和/或治疗心脏肥大。
而且，本发明涉及用于哺乳动物优选人类以促进利尿、促进身体清洁、促进体重减少、预防和/或治疗心力衰竭、预防和/或治疗高血压和/或预防和/或治疗心脏肥大的方法，包含给药需要这种改善病症和/或预防和/或治疗疾病的哺乳动物优选人类如上详细描述的一种或多种芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物组分，和/或给药一种或多种芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物，给药量为能有效地改善病症和/或预防和/或治疗疾病。
图1为说明制备皂苷类减少的粗提取物步骤的流程图。
图2为说明制备不含皂苷类的经分离的提取物提取步骤的流程图。
图3为说明对于“根”提取物，随时间的累积平均尿量图。
图4为说明对于“茎”提取物，随时间的累积平均尿量图。
图5为说明对于经分离的“茎”的水提取物，大鼠排泄的累积平均尿量图。
本发明将通过下述实施例来详细描述。其意味着这些实施例用来解释本发明，而不是限制本发明。
实施例实施例1芦笋不同提取物的制备植物提取物使用的提取物为分别从芦笋根和茎制备的。
从根部份制备的提取物→水性粗提取物制备实施例1将100g在控制条件下精心干燥的粉末形式的芦笋根悬浮于1.000ml的水中。在20℃(室温)振摇所述混悬液48h。以4.500rpm离心所得到的混合混悬液2小时。用水洗涤固体残余物，再次进行4.500rpm的离心步骤2小时。弃去所述第二次离心步骤得到的固体残余物。合并两次离心步骤的上层清液，冷冻干燥除去水。得到暗褐色固体，以起始根粉末的重量计，产率为11重量％。钠含量为125mg，钾含量为121mg(以100g干燥植物原料计)。这一方法显示在图1的图示中。
→氢醇的粗提取物制备实施例2重复上述步骤(即获得水性粗提取物的步骤；制备实施例1)，不同在于使用30vol.％乙醇和70vol.％水的混合物来提取。产物为浅褐色固体，以起始的根粉末计，产率为10重量％。钠含量为126mg，钾含量为106mg(以100g干燥植物原料计)。这一方法显示在图1的图示中。
→经分离的水性提取物制备实施例3将制备实施例1的水性粗提取物的干燥粉末(10g)悬浮于400ml乙醇中。在20℃(环境温度)振摇混悬液60分钟。对如此得到的混悬液进行4.500rpm的离心30分钟。用400ml乙醇洗涤固体残余物，进行过滤，真空干燥。回收所述干燥步骤得到的固体残余物；产率以使用的粗提取物的量计，56重量％。钠含量为90mg，钾含量为78mg(以100g干燥植物原料计)。对离心和过滤步骤的上层清液中的成分不做进一步分析。这一方法显示在图2的图示中。
→经分离的氢醇提取物制备实施例4将制备实施例2的氢醇粗提取物的干燥粉末(10g)悬浮于400ml乙醇中。在20℃(环境温度)振摇所述混悬液60分钟。对如此得到的混悬液进行4.500rpm的离心30分钟。用400ml乙醇洗涤固体残余物，进行过滤，真空干燥。回收所述干燥步骤得到的固体残余物；产率以使用的粗提取物的量计，47重量％。钠含量为35mg，钾含量为19mg(以100g干燥植物原料计)。对离心和过滤步骤的上层清液中的成分不做进一步分析。这一方法显示在图2的图示中。
从茎部份制备的提取物→水性粗提取物制备实施例5将100g在控制条件下精心干燥的粉末形式的芦笋根悬浮于1.000ml的水中。在20℃(室温)振摇所述混悬液48h。以4.500rpm离心如此得到的混合混悬液2小时。用水洗涤固体残余物，再次进行4.500rpm的离心步骤2小时。弃去所述第二次离心步骤得到的固体残余物。合并两次离心步骤的上层清液，冷冻干燥除去水。得到浅褐色固体，以起始根粉末的重量计，产率为31重量％。钠含量为198mg，钾含量为1,954mg(以100g干燥植物原料计)。这一方法显示在图1的图示中。
→氢醇的粗提取物制备实施例6重复上述步骤(即获得水性粗提取物的步骤；制备实施例5)，不同在于使用30vol.％乙醇和70vol.％水的混合物来提取。产物为浅褐色固体，以起始根粉末重量计，产率为33％。钠含量为210mg，钾含量为2,210mg(以100g干燥植物原料计)。这一方法显示在图1的图示中。
→经分离的水性提取物制备实施例7将制备实施例5的水性粗提取物的干燥粉末(10g)悬浮于400ml乙醇中。在20℃(环境温度)振摇所述混悬液60分钟。对如此得到的混悬液进行4.500rpm的离心30分钟。用400ml乙醇洗涤固体残余物，进行过滤，真空干燥。回收所述干燥步骤得到的固体残余物。对离心和过滤步骤的上层清液中的成分不做进一步分析。这一方法显示在图2的图示中。
→经分离的氢醇提取物制备实施例8将制备实施例6的氢醇粗提取物的干燥粉末(10g)悬浮于400ml乙醇中。在20℃(环境温度)振摇混悬液60分钟。对如此得到的混悬液进行4.500rpm的离心30分钟。用乙醇洗涤固体残余物，进行过滤，真空干燥。回收所述干燥步骤得到的固体残余物。对离心和过滤步骤的上层清液中的成分不做进一步分析。这一方法显示在图2的图示中。
通过硅胶薄层色谱法确定原料(芦笋根或茎的粉末)、芦笋根或茎的粗提取物和经分离的提取物的皂苷类含量。结果表明原料的皂苷类含量相对较高(如所预期的)，而粗提取物中皂苷类含量明显降低。在乙醇分离步骤(制备实施例3、4、7和8)的固体残余物中，薄层色谱法显示基本上不含皂苷类产物。
实施例2芦笋不同提取物的利尿和抗高血压效果动物实验中使用的动物为雄性OFA Sprague Dawley大鼠(得自Centred’élevage Iffa-Credo)，每个动物的体重为225至250g。随后，将在试验中使用的所有动物圈在温度为21±1℃的独立笼中，接受12/12h的白天/黑夜循环，持续8天，使它们适应试验环境。在该阶段中，随意饲喂动物标准化饮食(炸肉饼M 20；SDS，G.B.)和水。
试验设计·适应开始试验前48h，将大鼠置于每个动物能分别饲喂和独立代谢的笼中。随意饲喂和饮用(水)。
·实验方法在上述48h后，给药每种动物5ml的NaCl水溶液(0.45％NaCl)每100g动物体重，给药途经为腹膜内给药，对治疗动物组而言，将试验产品加入到该溶液中。在对照组动物的情况下，仅仅腹膜内给药所述盐溶液。给药后，将动物圈在动物的代谢笼中节食8小时。将所有动物的尿收集在有刻度的聚丙烯小瓶中，在8h期间，每小时记录它们的体积。8h后，移走动物的小瓶，测定尿pH值(手提式pH计PHM201 MeterlabR；Choffel，France)，通过发射光谱法测定K+和Na+含量(Spectraspan VII；Spectrametrics)。
·试验→对照组NaC10，45％(n＝10只)→参照组双氢氯噻嗪(EsidrixR；Ciba-Geigy)10mg/kg体量(n＝10大鼠)；双氢氯噻嗪用作标准利尿药。
→植物提取物″根″组以400mg原料(干燥的植物物质)/kg体重为基准试验每种提取物；对于水性(制备实施例1)和氢醇的(制备实施例2)粗提取物而言，每组动物数为10只，对于经分离的水提取物(制备实施例3)和经分离的氢醇提取物(制备实施例4)而言，每组动物数为12只；→植物提取物″茎″组分两种不同的浓度试验每组粗提取物，即对于水性粗提取物(制备实施例5)而言，为400mg和116mg干燥植物/kg体重，对氢醇粗提取物(制备实施例6)而言，为400mg和109mg干燥植物/kg体重。
在每种情况下每组动物数为10只。
(4)利尿效果制备实施例1至4的提取物和制备实施例5和6的提取物的利尿效果分别显示在图3和4中。
从图3可明显看出，如果给药上述浓度的得自芦笋根的提取物，氢醇粗提取物(制备实施例2的产物)、经分离的水提取物(制备实施例3的产物)、经分离的氢醇提取物(制备实施例4的产物)具有远比现有技术中有效的利尿药双氢氯噻嗪更优良的利尿效果。
如在图4中显示的，对于源自芦笋根的提取物，以400mg干燥植物/kg体重给药水性粗提取物(制备实施例5的产品)和氢醇粗提取物(制备实施例6的产物)显示出比参照物质双氢氯噻嗪(标准的利尿药)更好的利尿效果。如果以109mg干燥植物/kg体重的量给药氢醇粗提取物(制备实施例6的产物)显示出的利尿效果类似于参照物质双氢氯噻嗪产生的效果。
使用芦笋茎的经分离的水提取物(制备实施例7)令人惊奇地发现如果以(a)116mg(基准干燥的植物原料)每千克体重的量；(b)58mg(基准干燥植物原料)每千克体重的量；和(c)29mg(基准干燥植物原料)每kg体重的量给药，后两种给药方式产生了比前一种(a)要明显良好的效果。这一点显示在图5中。换句话说在相同的情况下给药，较低浓度的利尿有效提取物比较高浓度的植物利尿药产生了更好的效果。
(5)结果的评价概括上述结果，可以得出这样的结论与标准的利尿物质双氢氯噻嗪(HCT)相比，本发明的提取物显示出优良的利尿效果。
而且，如本领域已知的，不仅当与其它高血压药联用时，即使当单独给药时，利尿效果伴有抗高血压效果。
使用本发明的提取物，可减少同时排泄钠和钾离子引起的不利副作用本发明的提取物包含相当量的钠和钾。由于包含碱金属离子(参见制备实施例)，给药本发明的提取物在很大程度上补偿了利尿药排泄的钠和钾离子。电解质平衡的改善克服了现有技术利尿药的缺陷。
权利要求
1.作为中间体的得自芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物，通过至少下述步骤制备-研磨芦笋 干燥的根和/或茎，得到干燥粉末；-将选自下述的溶剂加入到得到的干燥粉末中得到混悬液水、至少一种能与水混溶的有机液体或水与至少一种能与水混溶的有机液体的混合物；-在没有暴露所述混悬液组分至有生物降解危险的温度，搅拌所得混悬液＞10h；-将不溶于所述溶剂的混悬液组分和可溶于所述溶剂的那些组分分离，得到溶于溶剂的可溶组分和不溶组分；和-从可溶组分中除去溶剂得到粗提取物；和任选地-研磨得到的粗提取物，制备得粉末形式的芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物。
2.根据权利要求1所述的粗提取物，使用水作为溶剂制得，优选地使用作为溶剂的水的用量为0.1至10l水/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末，更优选地使用作为溶剂的水的用量为0.5至5l水/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末。
3.根据权利要求1所述的粗提取物，使用至少一种能与水混溶的有机液体作为溶剂制得，所述有机液体选自具有1至6个碳原子的直链醇或支链醇或环醇，或具有3至6个碳原子的直链酮或支链酮或环酮，优选地选自具有1至6个碳原子，更优选地具有1至3个碳原子的脂肪族直链或支链醇，或具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮，更优选选自甲醇或乙醇或丙酮或其混合物，最优选的用量为0.5至5l所述溶剂/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末，更加优选地用量为0.5至5l甲醇和/或乙醇和/或丙酮/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末。
4.根据权利要求1所述的粗提取物，通过使用水和至少一种的能与水混溶的有机液体的混合物作为溶剂制得，所述有机液体选自具有1至6个碳原子的直链或支链或环醇，或具有3至6个碳原子的直链酮或支链酮或环酮，优选水和选自下述的有机液体的混合物具有1至6个碳原子，更优选具有1至3个碳原子的脂肪族直链或支链醇，或具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮，更优选为水和选自甲醇或乙醇或丙酮或其混合物的混合物，更优选水和最多50vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的混合物，更优选水和20至40vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的混合物，更优选水和25至35vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的混合物，最优选地，所述溶剂的用量为0.5至5l溶剂/100g的芦笋根和/或茎的干燥粉末，最优选所述溶剂的用量为0.5至5l的甲醇和/或乙醇和/或丙酮/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的粗提取物，通过振摇所述混悬液10至48h，和/或在10至25℃的温度振摇所述混悬液制得。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的粗提取物，通过选自下述的至少一个步骤分离混悬液的不溶组分和可溶组分制得离心、倾析、过滤或这些步骤的组合。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的粗提取物，通过选自下述的至少一个步骤从溶液中除去溶剂制得部分地蒸发溶剂和结晶溶解物、完全地蒸发溶剂和回收干燥溶解物、冷冻干燥溶液或这些步骤的组合。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的得自芦笋根的粗提取物。
9.根据权利要求1至7中任一项所述的得自芦笋茎的粗提取物。
10.得自芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物，通过至少下述步骤从权利要求1至9的任一项所述的皂苷类减少的粗提取物制得-将至少一种选自下述的溶剂加入到权利要求1的粗提取物的可溶组分的溶液中得到溶液或混悬液能与水混溶的有机液体或水和至少一种能与水混溶的有机液体的混合物，其中所述溶剂具有比用于制备粗提取物的溶剂更低的亲水性；-在没有暴露所述混悬液组分至有生物降解危险的温度下，搅拌所得溶液或混悬液＞30分钟；-根据液体相适宜的参数将它们彼此分离，和任选地与任意不溶组分分离，得到含有相对高亲水性溶剂的液相和相对低亲水性溶剂的液相和任选地不溶于两种液体相中的固相；-从含有相对高亲水性溶剂的液相中除去溶剂，得到固体残余物；和-干燥和任选地研磨固体残余物，得到得自芦笋根和/或茎的经分离的不含皂苷类的提取物。
11.得自芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物，通过至少下述步骤从权利要求1至9的任一项所述的皂苷类减少的粗提取物制得-将至少一种选自下述的溶剂加入到粗提取物溶液中能与水混溶的有机液体或水和至少一种能与水混溶的有机液体的混合物，得到溶液或混悬液，其中所述溶剂具有比用于制备粗提取物的溶剂更低的亲水性，所述粗提取物溶液的溶剂为水或用于制备粗提取物的溶剂；-在没有暴露所述混悬液组分至有生物降解危险的温度，搅拌所得所述溶液或混悬液＞30分钟；-根据液体相适宜的参数将它们彼此分离，和任选地与任意不溶组分分离，得到含有相对高亲水性溶剂的液相和相对低亲水性溶剂的液相和任选地不溶于两种液体相的固相；-从含有相对高亲水性溶剂的液相中除去溶剂，得到固体残余物；和-干燥和任选地研磨固体残余物，得到得自芦笋根和/或茎的经分离的不含皂苷类的提取物。
12.得自芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物，通过至少下述步骤从权利要求1至9的任一项所述的皂苷类减少的粗提取物制得-将至少一种选自下述的溶剂加入到权利要求1至9中任一项所述的粗提取物中得到混悬液能与水混溶的有机液体或水和至少一种能与水混溶的有机液体的混合物，其中所述溶剂具有比用于制备粗提取物的溶剂更低的亲水性；-在没有暴露所述混悬液组分至有生物降解危险的温度，搅拌所得混悬液＞30分钟；-将液相和任意不溶组分分离，得到不溶于液相的固体残余物；和-干燥和任选地研磨固体残余物，得到得自芦笋根和/或茎的经分离的不含皂苷类的提取物。
13.根据权利要求10至12中任一项所述的不含皂苷类的提取物，通过使用包含水和高含量的至少一种能与水混溶的有机液体的混合物的溶剂制得，优选为包含水和高含量的至少一种选自具有1至6个碳原子的直链或支链或环醇或具有3至6个碳原子的直链或支链或环酮的溶剂，更优选为包含水和高含量选自下述有机液体的溶剂具有1至3个碳原子的直链或支链脂肪族醇或具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮，更优选包含水和高含量甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂，更优选为包含水和超过50vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂，更优选为包含水和60至90vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂，最优选为包含水和75至95vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂；或者通过使用纯有机液体作为溶剂制得，优选的有机液体选自具有1至6个碳原子的直链或支链或环醇或具有3至6个碳原子的直链或或支链或环酮，更优选的有机溶剂选自具有1至3个碳原子的直链或支链脂肪族醇或具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮，更优选的有机液体选自甲醇和/或乙醇和/或丙酮，最优选为乙醇。
14.根据权利要求10至13中任一项所述的不含皂苷类的提取物，通过振摇混悬液或溶液制得，优选地通过振摇所述混悬液或溶液30-90分钟和/或在10至25℃的温度振摇所述混悬液或溶液。
15.根据权利要求10至14中任一项所述的不含皂苷类的提取物，通过至少一个选自下述的步骤分离混悬液中的不溶组分和可溶组分制得离心、倾析、过滤或这些步骤的组合。
16.根据权利要求10至15中任一项所述的不含皂苷类的提取物，通过选自下述的至少一个步骤从溶液中除去溶剂制得部分地蒸发溶剂和结晶溶解物、完全地蒸发溶剂和回收干燥溶解物、冷冻干燥溶液或这些步骤的组合。
17.根据权利要求10至16中任一项所述的不含皂苷类的提取物，得自芦笋根的水粗提取物。
18.根据权利要求10至16中任一项所述的不含皂苷类的提取物，得自芦笋根的氢醇、优选氢乙醇、更优选氢-(20至40vol.％乙醇)粗提取物。19.根据权利要求10至16中任一项所述的不含皂苷类的提取物，得自芦笋茎的水粗提取物。
20.根据权利要求10至16中任一项所述的不含皂苷类的提取物，得自芦笋茎的氢醇、优选氢乙醇、更优选氢(20至40vol.％乙醇)粗提取物。
21.得自芦笋根和/或茎的粗提取物，具有皂苷类含量＜5重量％。
22.得自芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物。
23.得自芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物的制备方法，包含如下步骤-研磨芦笋干燥的的根和/或茎，得到干燥粉末；-将如此得到的干燥粉末加入到选自下述的溶剂中得到混悬液水、至少一种能与水混溶的有机液体或水和至少一种能与水混溶的有机液体的混合物；-在没有暴露所述混悬液组分至有生物降解危险的温度，搅拌所得混悬液＞10h；-分离不溶于所述溶剂的混悬液组分和可溶于所述溶剂的混悬液组分，得到溶于溶剂的可溶组分和不溶组分；和-除去可溶组分中的溶剂，得到粗提取物；和任选地-研磨得到的粗提取物，制备得粉末形式的来自芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物。
24.根据权利要求23所述的方法，其中水作为溶剂，优选地其中用作溶剂的水量为0.1至10l水/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末，更优选地其中用作溶剂的水量为0.5至5l水/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末。
25.根据权利要求23所述的方法，其中使用至少一种能与水混溶的有机液体作为溶剂，所述有机液体选自具有1至6个碳原子的直链或支链或环醇或具有3至6个碳原子的直链或支链或环酮，优选地，其中使用至少一种选自下述的有机液体作为溶剂具有1至6个碳原子，更优选地具有1至3个碳原子的脂肪族直链醇或支链醇，或具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮，更优选地其中至少一种选自下述的有机液体作为溶剂甲醇或乙醇或丙酮或其混合物，最优选地其中至少一种所述溶剂的用量为0.5至5l的溶剂/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末，最优选的用量为0.5至5l的甲醇和/或乙醇和/或丙酮/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末。
26.根据权利要求23所述的方法，其中使用水和至少一种能与水混溶的有机液体的混合物作为溶剂，所述有机液体选自具有1至6个碳原子的直链或支链或环醇或具有3至6个碳原子的直链或支链或环酮，优选地，其中使用水和选自下述的有机液体的混合物作为溶剂具有1至6个碳原子，更优选地具有1至3个碳原子的脂肪族直链或支链醇，或具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮，更优选的使用水和选自甲醇或乙醇或丙酮或其混合物的有机液体的混合物作为溶剂，更优选地使用水和高达50vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的混合物作为溶剂，更优选的使用水和20至40vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的混合物作为溶剂，更优选地使用水和25至35vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的混合物作为溶剂；最优选地所述溶剂的用量为0.5至5l的溶剂/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末，最优选地所述溶剂的用量为0.5至5l的甲醇和/或乙醇和/或丙酮/100g芦笋根和/或茎的干燥粉末。
27.根据权利要求23至26中任一项所述的方法，其中混悬液的搅拌为振摇所述混悬液，优选地振摇所述混悬液10至48h和/或在10至25℃的温度振摇所述混悬液。
28.根据权利要求23至27中任一项所述的方法，其中通过至少一个选自下述的步骤分离混悬液的不溶组分和可溶组分离心、倾析、过滤或这些步骤的组合。
29.根据权利要求23至28中任一项所述的方法，其中通过选自下述的至少一个步骤从溶液中除去溶剂部分地蒸发溶剂和结晶溶解物、完全地蒸发溶剂和回收干燥溶解物，冷冻干燥溶液或这些步骤的组合。
30.根据权利要求23至29中任一项所述的方法，其中使用芦笋根作为原料。
31.根据权利要求23至29中任一项所述的方法，其中使用芦笋茎作为原料。
32.由通过权利要求23至31中任一项所述的方法得到的皂苷类减少的粗提取物制备芦笋的不含皂苷类的提取物的方法，所述的方法至少包含下述步骤-将至少一种选自下述的溶剂加入到根据权利要求23制备的粗提取物的可溶组分的溶液中得到溶液或混悬液能与水混溶的有机液体或水和至少一种能与水混溶的有机液体的混合物，其中所述溶剂具有比用于制备粗提取物的溶剂更低的亲水性；-在没有暴露所述混悬液组分至有生物降解危险的温度，搅拌所得溶液或混悬液＞30分钟；-根据液体相的适宜参数将彼此分离，和任选地与任意不溶组分分离，得到含有相对高亲水性溶剂的液相和含有相对低亲水性溶剂的液相和任选地不溶于两种液体相的固相；-从含有相对较低亲水性溶剂的液相中除去溶剂，得到固体提取物；和任选地-研磨固体提取物，得到固体提取物的粉末；和任选地-回收得自分离步骤的固相，干燥和研磨，得到得自芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物。
33.由通过权利要求23至31中任一项所述的方法制得的皂苷类减少的粗提取物制备芦笋不含皂苷类的提取物的方法，所述的方法至少包含下述步骤-将至少一种选自下述的溶剂加入到粗提取物溶液中得到溶液或混悬液能与水混溶的有机液体或水和至少一种能与水混溶的有机液体的混合物，其中所述溶剂具有比用于制备粗提取物的溶剂更低的亲水性，其中所述粗提取物溶液的溶剂选自水或用于制备粗提取物的溶剂；-在没有暴露所述混悬液组分至有生物降解危险的温度，搅拌所得溶液或混悬液＞30分钟；-根据液体相的适宜参数将它们彼此分离，和任选地与任意不溶组分分离，得到含有相对高亲水性溶剂的液相和含有相对低亲水性溶剂的液相和任选地不溶于两种液体相的固相；-从含有相对较低亲水性溶剂的液相中除去溶剂，得到固体提取物；和任选地-研磨固体提取物，得到固体提取物的粉末；和任选地-回收得自分离步骤的固相，干燥和研磨，得到得自芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物。
34.由通过权利要求23至31中任一项所述的方法制得的皂苷类减少的粗提取物制备芦笋不含皂苷类的提取物的方法，所述的方法至少包含下述步骤-将至少一种选自下述的溶剂加入到根据权利要求1至9中任一项所述的粗提取物中得到混悬液能与水混溶的有机液体或水和至少一种能与水混溶的有机液体的混合物，其中所述溶剂具有比用于制备粗提取物的溶剂更低的亲水性；-在没有暴露所述混悬液组分至有生物降解危险的温度，搅拌所得混悬液＞30分钟；-将液相和任意不溶组分分离，得到液相和不溶于液相的固相；-除去液相中的溶剂，得到经分离的提取物；和任选地-研磨得到的经分离的提取物，制备得粉末形式的经分离的提取物；和-回收得自分离步骤的固相，干燥和研磨，得到得自芦笋的根和/或茎的不含皂苷类的提取物。
35.根据权利要求32至34中任一项所述的方法，其中使用包含水和高含量的至少一种能与水混溶的有机液体的混合物的溶剂，优选地使用其中包含水和高含量的至少一种选自下述有机液体的溶剂具有1至6个碳原子的直链或支链或环醇或具有3至6个碳原子的直链或支链酮或环酮，更优选地使用包含水和高含量的选自下述有机液体的溶剂具有1至3个碳原子的直链或支链脂肪族醇或具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮，更优选地使用包含水和高含量的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂，更优选地使用其中包含水和高于50vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂，更优选地其中使用包含水和60至90vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂，最优选地使用包含水和75至95vol.％的甲醇和/或乙醇和/或丙酮的溶剂，或者，使用纯有机液体作为溶剂，优选地，所述有机液体选自具有1至6个碳原子的直链或支链或环醇，或具有3至6个碳原子的直链或支链或环酮，更优选的，所述有机液体选自具有1至3个碳原子的直链或支链脂肪族醇或具有3至5个碳原子的直链或支链脂肪族酮，更优选地使用选自下述的有机液体甲醇和/或乙醇和/或丙酮，最优选地使用乙醇。
36.根据权利要求34或35所述的方法，其中所述搅拌混悬液或溶液的步骤为振摇所述混悬液或溶液，优选地振摇所述混悬液或溶液30至90分钟，和/或在10至25℃的温度振摇所述混悬液或溶液。
37.根据权利要求34至36中任一项所述的方法，其中通过选自下述的至少一个步骤分离混悬液的不溶组分和可溶组分离心、倾析、过滤或这些步骤的组合。
38.根据权利要求34至37中任一项所述的方法，其中通过选自下述至少一个步骤从溶液中除去溶剂部分地蒸发溶剂和结晶溶解物、完全地蒸发溶剂和回收干燥溶解物、冷冻干燥溶液或这些步骤的组合。
39.根据权利要求34至38中任一项所述的方法，其中使用得自芦笋根的水粗提取物。
40.根据权利要求34至38中任一项所述的方法，其中使用芦笋根的氢醇、优选氢乙醇、更优选氢-(20至40vol.％乙醇)粗提取物。
41.根据权利要求34至38中任一项所述的方法，其中使用芦笋茎的水粗提取物。
42.根据权利要求34至38中任一项所述的方法，其中使用芦笋茎的氢醇、优选氢乙醇、更优选氢-(20-至40-vol.％乙醇)粗提取物。
43.根据权利要求1至9和权利要求21中任一项所述的具有皂苷类含量＜重量5％的得自芦笋根和/或茎的粗提取物的药物用途。
44.根据权利要求10至20和权利要求22任一项所述的芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物用于药物的用途。
45.药物制剂或营养补剂，尤其是植物利尿制剂，所述制剂包含一种或多种根据权利要求1至9或权利要求21中任一项所述的得自芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物组分和/或一种或多种根据权利要求10至20或权利要求22中任一项所述的得自芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物，任选地和一种或多种药学上可接受的载体物质、助剂和/或赋形剂结合。
46.根据权利要求45所述的药物制剂或营养补剂，特别是植物利尿制剂，包含得自芦笋根和/或茎的水粗提取物或氢乙醇粗提取物的不含皂苷类的不溶于乙醇的组分。
47.一种或多种根据权利要求1至9或权利要求21中任一项所述的得自芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物的组分和/或一种或多种根据权利要求10至20或权利要求22中任一项所述的得自芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物的下述用途促进利尿、促进身体清洁、促进体重减少、预防和/或治疗心力衰竭、预防和/或治疗高血压和/或预防和/或治疗心脏肥大。
48.一种或多种根据权利要求1至9或权利要求21中任一项所述的得自芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物组分和/或一种或多种根据权利要求10至20或权利要求22中任一项所述的得自芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物用于制备具有下述功能的药物的用途促进利尿、促进身体清洁、促进体重减少、预防和/或治疗心力衰竭、预防和/或治疗高血压和/或预防和/或治疗心脏肥大。
49.用于哺乳动物优选人类以促进利尿、促进身体清洁、促进体重减少、预防和/或治疗心力衰竭、预防和/或治疗高血压和/或预防和/或治疗心脏肥大的方法，包含给药需要改善病症和/或预防和/或治疗病症的哺乳动物优选人类，一种或多种根据权利要求1至9或权利要求21任一项所述的得自芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物组分和/或一种或多种根据权利要求10至20或权利要求22中任一项所述的得自芦笋根和/或茎的不含皂苷类的提取物，给药量为能有效地改善病症和/或预防和/或治疗疾病。
全文摘要
本发明涉及得自芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物和不含皂苷类的提取物。本发明也涉及得自芦笋根和/或茎的皂苷类减少的粗提取物和不含皂苷类的提取物的制备方法及它们用于制备药物的用途。
文档编号A61K36/8965GK101031337SQ200580032079
公开日2007年9月5日 申请日期2005年9月22日 优先权日2004年9月22日
发明者U·施内 申请人:普兰提纳开发有限责任公司