抗自由基剂的制作方法

专利名称：抗自由基剂的制作方法
专利说明抗自由基剂 本发明涉及尤其是碳或酯/酰胺桥连的苯酚或其内酯、或一些空间位阻的胺作为药学活性剂的用途，以及含它们的药物组合物尤其是皮肤用组合物(dermatological compositions)。本发明还涉及这些化合物用于制备治疗自由基诱发的损伤(radical induced impairment)如炎性或变应性病症、胶原蛋白损伤、DNA损伤、或再灌注损伤的药物或制剂的用途(作为抗衰老的用途)。
使用糖皮质激素局部治疗炎性和变应性病症是常规作法。众所周知这些化合物可能具有不希望有的副作用。
由于它们不能充分穿透皮肤，含诸如酮洛芬、BW755c、吡罗昔康、双氯芬酸或吲哚美辛(indomethazin)治疗剂的抗炎药物不能有效地局部施用，而只能全身施用。也有人提出一些酚醚具有抗氧化、抗炎和抗过敏(antiallergic)的性能(参见EP-A-1366763及其中引用的文献)。
本发明的目的是提供具有意料不到的药理学性能、特别是抗氧化、抗炎和抗过敏性能(尤其是当局部施用时)的药物组合物。
已经发现下式的化合物(1)和/或(2)和/或(3)在人志愿者身上进行的细胞和酶的体外试验和体内试验中表现出明显的清除自由基和抗炎作用，同时显示出良好的皮肤和细胞相容性，

；和/或

；和/或 (3)下式的位阻硝酰基化合物、位阻羟胺化合物、位阻羟胺盐化合物
其中在以上式中 G1为氢；C1-C22烷基；C1-C22烷硫基；C2-C22烷硫基烷基；C5-C7环烷基；苯基；C7-C9苯基烷基；或SO3M； G2为C1-C22烷基；C5-C7环烷基；苯基；或C7-C9苯基烷基； Q为-CmH2m-；

；-CmH2m-NH；下式的基团

；或(1b)
T为-CnH2n-；-(CH2)n-O-CH2-；亚苯基；

；或式(1c)的基团
V为-O-；或-NH-； a为0；1；或2； b，c和d和g各自彼此独立地为0或1； e为1-4的整数； f为1-3的整数；且 m，n和p各自彼此独立地为1-3的整数； q为0或1-3的整数； 如果e＝1，则G3为氢；C1-C22烷基；C5-C7环烷基；C1-C22烷硫基；C2-C22烷硫基烷基；C2-C18烯基；苯基C1-C18烷基或C1-C18烷基苯基；M；SO3M； 下式的基团(1d)


；或(1f)
或G3为被OH和/或被C2-C22烷酰氧基取代的丙基； M为碱金属；铵；H； 如果e＝2，则G3为直接键(direct bond)；-CH2-；

；或-S-；或G3为被OH或C2-C22烷酰氧基取代的丙基； 如果e＝3，则G3为下式的基团(1g)


；或
如果e＝4，则G3为
G4和G5各自彼此独立地为氢；或C1-C22烷基； A1和A2独立地为1-4个碳原子的烷基或一起为五亚甲基(pentamethylene)， Z1和Z2各自为甲基，或Z1和Z2一起形成连接基团，该连接基团可以另外被酯基、醚基、羟基、氧代、羟腈基(cyanohydrin)、酰氨基、氨基、羧基或氨基甲酸酯基取代， h为正电荷数而j为负电荷数， X为无机或有机阴离子，且 其中阳离子h的总电荷等于阴离子j的总电荷。
本化合物可以单独使用或以彼此的混合物和/或与其它成分的混合物形式使用，例如下文中进一步描述的那些。因此本发明涉及一种药物组合物，其包含式(1)和/或(2)和/或(3)中的至少一种化合物，以及可药用载体或辅料，以及式(1)、(2)和/或(3)的化合物用于制备治疗或预防自由基诱发的皮肤损伤和炎性和变应性病症的药物或制剂如化妆品或药物制剂的用途。
式1的化合物，其中e为1，通常包含间隔基团Q和(CO)-V，符合条件b＝c＝1。也可使用下式的化合物

已知自由基氧类(ROS)会氧化脂质、分解酶与基质蛋白、影响该DNA或RNA，以及通过干燥作用、弹性消失、强刺激和促进皮肤内组分的破坏而导致皮肤早熟衰老。炎症和ROS的产生会激活基质金属蛋白酶(MMP)而且引起对细胞蛋白、脂质和碳水化合物的氧化性损伤。
MMP是一组能降解细胞外基质(ECM)成分(如胶原蛋白、弹性蛋白、纤连蛋白、明胶、层粘连蛋白)，引起光致老化的皮肤出现皱纹线和褪色(dispigmentation)反应的锌依赖性内肽酶。本发明的化合物能增强内源性抗氧化防御系统，包括酶成分如谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧物歧化酶、金属硫蛋白(Methallothionein)；或非酶成分如谷胱甘肽、维生素E、维生素C、泛醇、β-胡萝卜素。
在施用于皮肤之后，这类化合物能保护胞间和胞内的脂质、脂蛋白、细胞膜、低分子化合物，如脂质、糖、不稳定的氨基酸(例如含硫醇基的)、谷胱甘肽、还有大分子如蛋白、蛋白多糖和氨基葡聚糖(glycosaminoglycane)免遭直接氧化。
那些物质的其它作用是其对易被空气氧氧化的所述制剂的成分的保护效应，这能提供较高的产品稳定性和较长的贮存期限的益处。一部分药物或美容的载体乳液是脂质以及含脂质片段的乳化剂，使得它们容易发生与氧反应而诱导的化学转化。
根据化学结构和在典型的药物或化妆品载体的多相中的溶解性，这类化合物可以是亲水性的或亲脂性的。最佳抗氧化剂的选择不仅仅依赖于在某些载体系统中的溶解性，而且它还受与载体不期望的相互作用、局部施用制剂之后皮肤的穿透性能、可能产生的与自由基反应的细胞毒性或免疫抑制性产物、有或者没有紫外光共同作用的影响。
在US-4698360中有更详细地描述了在动物和人的有机体中的自由基损伤，这可能通过本发明的化合物来预防-。
本发明的化合物，例如式(1)、(2)和/或(3)的化合物，用于治疗炎性和变应性病症(例如描述于Skaper等，Free Radical Biology and Medicine 22，669-78(1997))，以及用于治疗涉及细胞增殖障碍的病症。它们优选用于自由基诱发的不良反应如炎性和变应性病症、胶原蛋白损伤、再灌注损伤、DNA-损伤的局部治疗，尤其用于皮肤治疗。
体外检测表明本发明的化合物抑制不同介质的形成，而这些不同的介质是炎症中重要的因素。
本发明的化合物作为自由基抑制剂起作用。它们代表脂氧合酶/-环氧合酶抑制剂，即它们能干涉炎性级联(inflammatory cascade)。可以表明它们作为UV诱发的红斑的抗炎药而起作用。它们显示抗炎和抗氧化作用，其在某些应用中比得上维生素E的这些作用。
位阻硝酰基、羟胺和羟胺盐化合物(3)为例如式A-EE和A*-EE*











其中 E为氧基(oxy)或羟基， R为氢或甲基， 在式A和A*中， n为1或2， 当n为1时， R1为氢，1-18个碳原子的烷基，2-18个碳原子的烯基，炔丙基，缩水甘油基，被1-20个氧原子间隔的2-50个碳原子的烷基，所述烷基被1-10个羟基取代或既被所述氧原子间隔又被所述羟基取代，或 R1为被羧基或-COOZ取代的1-4个碳原子的烷基，其中Z为氢、1-4个碳原子的烷基或苯基，或其中Z为被-(COO-)nMn+取代的所述烷基，其中n为1-3且M为元素周期表中第一、第二或第三主族的金属离子，或为Zn，Cu，Ni或Co，或M为基团Nn+(R2)4，其中R2为1-8个碳原子的烷基或苄基， 当n为2时， R1为1-12个碳原子的亚烷基，4-12个碳原子的亚烯基，亚二甲苯基或1-50个碳原子的亚烷基，所述1-50个碳原子的亚烷基被1-20个氧原子间隔，被1-10个羟基取代或既被所述氧原子间隔又被所述羟基取代 在式B和B*中， m为1-4， 当m为1时， R2为1-18个碳原子的烷基，被-COO-间隔的3-18个碳原子的烷基，或R2为-CH2(OCH2CH2)nOCH3，其中n为1-12，或 R2为5-12个碳原子的环烷基，6-12个碳原子的芳基，或所述芳基被一至四个1-4碳原子的烷基取代，或 R2为-NHR3，其中R3为1-18个碳原子的烷基、5-12个碳原子的环烷基、6-12个碳原子的芳基，或所述芳基被一至四个1-4碳原子的烷基取代，或 R2为-N(R3)2，其中R3如上定义， 当m为2时， R2为1-12个碳原子的亚烷基、4-12个碳原子的亚烯基、亚二甲苯基、被-COO-间隔的2-12个碳原子的亚烷基，或R2为-CH2(OCH2CH2)nOCH2-，其中n为1-12，或 R2为5-12个碳原子的亚环烷基、7-15个碳原子的亚芳烷基或6-12个碳原子的亚芳基，或 R2为-NHR4NH-，其中R4为2-18个碳原子的亚烷基、5-12个碳原子的亚环烷基、8-15个碳原子的亚芳烷基或6-12个碳原子的亚芳基，或 R2为-N(R3)R4N(R3)-其中R3和R4如上定义，或 R2为-CO-或-NH-CO-NH-， 当m为3时， R2为3-8个碳原子的烷烃三基(alkanetriyl)或苯三基(benzenetriyl)，或 当m为4时， R2为5-8个碳原子的烷烃四基(alkanetetrayl)或苯四基(benzenetetrayl)，或 在式C和C*中， R10为氢、1-18个碳原子的烷基、5-12个碳原子的环烷基、7-15个碳原子的芳烷基、2-18个碳原子的烷酰基，3-5个碳原子的烯酰基或苯甲酰， x为1或2， 当x为1时， R11为氢，1-18个碳原子的烷基，2-18个碳原子的烯基，炔丙基，缩水甘油基，被1-20个氧原子间隔的2-50个碳原子的烷基，所述烷基被1-10个羟基取代或既被所述氧原子间隔又被所述羟基取代，或 R11为被羧基或-COOZ取代的1-4个碳原子的烷基，其中Z为氢、1-4个碳原子的烷基或苯基，或其中Z为被-(COO-)nMn+取代的所述烷基，其中n为1-3且M为元素周期表中第一、第二或第三主族的金属离子，或为Zn，Cu，Ni或Co，或M为基团Nn+(R2)4，其中R2为氢、1-8个碳原子的烷基或苄基或 当x为2时， R11为1-12个碳原子的亚烷基，4-12个碳原子的亚烯基，亚二甲苯基或1-50个碳原子的亚烷基，其被1-20个氧原子间隔，被1-10个羟基取代或既被所述氧原子间隔又被所述羟基取代， 在式D和D*中， R10如上定义， y为1-4，且 R12如上述R2的定义 在式E和E*中， K为1或2， 当k为1时， R20和R21独立地为1-12个碳原子的烷基、2-12个碳原子的烯基或7-15个碳原子的芳烷基，或R20还可为氢，或 R20和R21一起为2-8个碳原子的亚烷基或所述亚烷基被羟基取代，或为4-22个碳原子的酰氧基-亚烷基，或 当k为2时， R20和R21一起为(-CH2)2C(CH2-)2， 在式F和F*中， R30为氢、1-18个碳原子的烷基、苄基、缩水甘油基或2-6个碳原子的烷氧烷基， g为1或2， 当g为1时，R31如上述R1当n为1时的定义， 当g为2时，R31如上述R1当n为2时的定义， 在式G和G*中， Q1为-NR41-或-O-， E1为1-3个碳原子的亚烷基，或E1为-CH2-CH(R42)-O-，其中R42为氢、甲基或苯基，或E1为-(CH2)3-NH-或E1为直接键， R40为氢或1-18个碳原子的烷基， R41为氢、1-18个碳原子的烷基、5-12个碳原子的环烷基、7-15个碳原子的芳烷基、6-10个碳原子的芳基，或R41为-CH2-CH(R42)-OH，其中R42如上定义， 在式H和H*中， p为1或2， T4按照R11当x为1或2时的定义， M和Y独立地为亚甲基或羰基，例如M为亚甲基且Y为羰基， 在式I和I*中， 该式表示聚合物的重复结构单位其中T1为亚乙基或1，2-亚丙基，或为来自α-烯烃共聚物与丙烯酸烷基酯或甲基丙烯酸烷基酯的重复结构单位，且其中 Q为2-100， Q1为-N(R41)-或-O-.其中R41如上定义， 在式J和J*中， r为1或2， T7按照R1在式A中当n为1或2时的定义， 例如T7为当r为2时的1，8-亚辛基(1，8-octamethylene)， 在式L和L*中， u为1或2， T13按照R1的定义，其中在式A中n为1或2，条件是当u为1时T13不是氢， 在式M和M*中， E1和E2不同，各自为-CO-或-N(E5)-，其中E5为氢、1-12个碳原子的烷基或4-22个碳原子的烷氧羰基烷基，例如E1为-CO-且E2为-N(E5)-， E3为氢、1-30个碳原子的烷基、苯基、萘基，所述苯基或所述萘基被氯或被1-4个碳原子的烷基或7-12个碳原子的苯烷基取代，或所述苯烷基被1-4个碳原子的烷基取代， E4为氢、1-30个碳原子的烷基、苯基、萘基或7-12个碳原子的苯烷基，或 E3和E4一起为4-17个碳原子的多亚甲基(polymethylene)，或所述聚亚甲基被一至四个1-4碳原子的烷基例如甲基取代， 在式N中， R1如式A中对R1所定义，其中n为1， G3为直接键、1-12个碳原子的亚烷基、亚苯基或-NH-G1-NH-，其中G1为1-12个碳原子的亚烷基， 在式O和O*中， R10如式C中对R10所定义， 在式P和P*中， E6为脂族或芳族四价的基团，例如新戊烷四基(neopentanetetrayl)或苯四基， 在式T和T*中， R51为氢、1-18个碳原子的烷基、5-10个碳原子的环烷基、或6-10个碳原子的芳基， R52为氢或1-18个碳原子的烷基，或 R51和R52一起为4-8个碳原子的亚烷基(alkylene)， f为1或2， 当f为1时， R50如式C中对R11所定义，其中x为1，或R50为-(CH2)zCOOR54，其中z为1-4且R54为氢或1-18个碳原子的烷基，或R54为元素周期表中第一、第二或第三主族的金属离子或基团-N(R55)4，其中R55为氢、1-12个碳原子的烷基或苄基， 当f为2时，R50如式C中对R11所定义，其中x为2， 在式U和U*中， R53，R54，R55和R56独立地为1-4个碳原子的烷基或一起为五亚甲基。
在式V和V*中， R57，R58，R59和R60独立地为1-4个碳原子的烷基或一起为五亚甲基。
在式W和W*中， R61，R62，R63和R64独立地为1-4个碳原子的烷基或一起为五亚甲基， R65为1-5个碳原子的烷基， M为氢或氧， 其中在式X-CC和X*-CC*中 n为2-3， G1为氢、甲基、乙基、丁基或苄基， m为1-4， x为1-4， 当x为1时， R1和R2独立地为1-18个碳原子的烷基，所述烷基被1-5个氧原子间隔，所述烷基被1-5个羟基取代或所述烷基既被所述氧原子间隔又被所述羟基取代；5-12个碳原子的环烷基、7-15个碳原子的芳烷基、6-10个碳原子的芳基或所述芳基被一至三个1-8碳原子的烷基取代或R1也可为氢， 或R1和R2一起为四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基或3-氧代五亚甲基， 当x为2时， R1为氢、1-8个碳原子的烷基，所述烷基被一个或两个氧原子间隔，所述烷基被羟基取代，或所述烷基既被一个或两个氧原子间隔又被羟基取代， R2为2-18个碳原子的亚烷基，所述亚烷基被一至五个氧原子间隔，所述亚烷基被1-5个羟基取代，或所述亚烷基既被所述氧原子间隔又被所述羟基取代；邻、间或对亚苯基或所述亚苯基被一个或两个1-4碳原子的烷基取代，或 R2为-(CH2)kO[(CH2)kO]h(CH2)k-，其中k为2至4且h为1至40，或 R1和R2与它们所连接的两个N原子一起为哌嗪-1，4-二基， 当x为3时， R1为氢 R2为被一个氮原子间隔的4至8个碳原子的亚烷基， 当x为4时， R1为氢， R2为被两个氮原子间隔的6至12个碳原子的亚烷基， R3为氢、1-8个碳原子的烷基，所述烷基被一个或两个氧原子间隔，所述烷基被羟基取代，或所述烷基既被一个或两个氧原子间隔又被羟基取代， p为2或3，且 Q为碱金属盐、铵或N+(G1)4， 在式DD和DD*中， m为2或3， 当m为2时， G为-(CH2CHR-O)rCH2CHR-，其中r为0至3，且R为氢或甲基，且 当m为3时， G为甘油基， 在式EE和EE*中， G2为-CN，-CONH2或-COOG3，其中G3为氢、1-18个碳原子的烷基或苯基， X为无机或有机阴离子，如磷酸根离子、膦酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、硝酸根离子、氯离子、溴离子、亚硫酸氢根离子、亚硫酸根离子、硫酸氢根离子、硫酸根离子、硼酸根离子、甲酸根离子、乙酸根离子、苯甲酸根离子、柠檬酸根离子、草酸根离子、酒石酸根离子、丙烯酸根离子、聚丙烯酸根离子、富马酸根离子、马来酸根离子、衣康酸根离子、羟乙酸根离子、葡糖酸根离子、苹果酸根离子、扁桃酸根离子、惕各酸根离子、抗坏血酸根离子、聚甲基丙烯酸根离子，次氮基三乙酸、羟乙基乙二胺三乙酸、乙二胺四乙酸或二亚乙基三胺五乙酸的羧酸根离子、二亚乙三胺五亚甲基磷酸根离子、烷基磺酸根离子或芳基磺酸根离子，且 其中阳离子h的总电荷等于阴离子j的总电荷。
例如，化合物(3)为式A，A*，B，B*，C，C*，D，D*，Q，Q*，R，R*，S，S*，X，X*，Y，Y*，Z和Z*的那些， R为氢， 在式A和A*中， n为1或2， 当n为1时， R1为氢，1-6个碳原子的烷基，2-6个碳原子的烯基，炔丙基，缩水甘油基，被一至十个氧原子间隔的2-20个碳原子的烷基，所述烷基被1-5个羟基取代或既被所述氧原子间隔又被所述羟基取代，或 R1为被羧基或-COOZ取代的1-4碳原子烷基，其中Z为氢或1-4个碳原子的烷基， 当n为2时， R1为1-8个碳原子的亚烷基，4-8个碳原子的亚烯基，1-20个碳原子的亚烷基，其被1-10个氧原子间隔，被1-5个羟基取代或既被所述氧原子间隔又被所述羟基取代， 在式B和B*中， m为1或2 当m为1时， R2为1-4个碳原子的烷基或R2为CH2(OCH2CH2)nOCH3，其中n为1至12，或 R2为苯基，或所述苯基被一至三个甲基取代， R2为-NHR3，其中R3为1至4个碳原子的烷基或苯基，或所述苯基被一个或两个甲基取代， 当m为2时， R2为1至8个碳原子的亚烷基、4至8个碳原子的亚烯基，或R2为-CH2(OCH2CH2)nOCH2-，其中n为1-12， R2为NHR4NH，其中R4为2-6个碳原子、8-15个碳原子的亚芳烷基或6-12个碳原子的亚芳基， R2为-CO-或-NHCONH， 在式C和C*中， R10为氢或、1-3个碳原子的烷酰基， x为1或2， 当x为1时， R11为氢、1-6个碳原子的烷基或缩水甘油基， R11为被羧基或-COOZ取代的1-4碳原子烷基，其中Z为氢或1-4个碳原子的烷基， 当x为2时， R11为1-6个碳原子的亚烷基， 在式D和D*中， R10为氢， y为1或2， R12如上述R2的定义， 在Y，Y*，Z和Z*中， x为1或2， 当x为1时， R1和R2独立地为1-4个碳原子的烷基， 或R1和R2一起为四亚甲基、或五亚甲基， R2为氢或1-4个碳原子的烷基，所述烷基被羟基取代， 当x为2时， R1为氢、1-4个碳原子的烷基，所述烷基羟基取代， R2为2-6个碳原子的亚烷基， R3如上定义。
例如，化合物(3)为式A，A*，B，B*，C，C*，D，D*，Q，Q*，R和R*的那些， R为氢， 在式A和A*中， h为1， R1为氢、1-4个碳原子的烷基、缩水甘油基、被一个或两个氧原子间隔的2-4碳原子烷基，所述烷基被一个或两个羟基取代或既被所述氧原子间隔又被所述羟基取代，或 R1为被-COOZ取代的1-4碳原子烷基，其中Z为氢或1-4个碳原子的烷基， 在式B和B*中， m为1或2， R2为1-4个碳原子的烷基或R2为CH2(OCH2CH2)nOCH3，其中n为1-4， 当m为2时， R1为1-8个碳原子的亚烷基， 在式C和C*中， R10为氢或1或2个碳原子的烷酰基， x为1或2， 当x为1时， R11为氢、1-4个碳原子的烷基或缩水甘油基， R11为被-COOZ取代的1-4碳原子烷基，其中Z为氢或1-4个碳原子的烷基， 当x为2时， R11为1-6个碳原子的亚烷基， 在式D和D*中， R10为氢， y为1或2， R12如上述R2的定义。
所选择的位阻硝酰基、羟胺和羟胺盐化合物(3)优选符合下式
其中E为氧基或羟基且G3、V、c如式(1)所定义，或其盐。
化合物(3)，如式A-EE的那些，尤其是上式(3)的那些，可本身的形式或以适宜的酸加成盐的形式使用，如例如在上述式A*-EE*中所示。例如这些化合物为可药用的无机或有机酸的盐。可用的酸加成盐包括与无机酸形成的那些如氯化物或硫酸盐，或与有机酸形成的那些，有机酸例如磺酸或碳酸，例如为氢(或适当时二氢)磷酸盐、膦酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、硝酸盐、氯化物、溴化物、亚硫酸氢盐、亚硫酸盐、硫酸氢盐、硫酸盐、硼酸盐、甲酸盐、乙酸盐、苯甲酸酯、柠檬酸盐、草酸盐、酒石酸盐、丙烯酸盐、聚丙烯酸盐、富马酸盐、马来酸盐、衣康酸盐、羟乙酸盐、葡糖酸盐、丙酮酸盐、苹果酸盐、扁桃酸盐、惕各酸盐、抗坏血酸盐、聚甲基丙烯酸盐，次氮基三乙酸、羟乙基乙二胺三乙酸酸、乙二胺四乙酸或二亚乙基三胺五乙酸酸的羧酸盐，二亚乙三胺五亚甲基磷酸盐，烷基磺酸盐或芳基磺酸盐，如适当和有利时为甲磺酸盐、苯甲酸盐、草酸盐或乙酸盐；这些离子也符合X的优选含义。盐优选为可药用盐。可药用盐主要为本领域已知的酸的盐，例如酸如烷羧酸(尤其是C1-C4酸)的盐；二或多聚羧酸和/或羟基羧酸如草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、柠檬酸、马来酸、酒石酸、乳酸、葡糖醛酸及其它糖衍生的酸，这些酸在光学活性的情况下有两种对映异构体形式；磷酸、硫酸、甲磺酸、甲苯磺酸、苯甲酸；一些优选的盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、苯甲酸盐、磷酸盐、磷酸氢盐、硫酸盐、硫酸氢盐，尤其是柠檬酸盐。优选，例如，柠檬酸盐、盐酸盐、草酸盐。
C1-C22烷基为直链或支链烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基或叔戊基、庚基、辛基、异辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基或二十烷基。
C1-C22烷硫基为直链或支链烷硫基，如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基、戊硫基、庚硫基、辛硫基、异辛硫基、壬硫基、癸硫基、十一烷硫基、十二烷硫基、十四烷硫基、十五烷硫基、十六烷硫基、十七烷硫基、十八烷硫基或二十烷硫基。
C2-C22烷硫基烷基为通过其硫原子与烷基连接的上述烷硫基，其中所有基团含2-22个碳原子。
C2-C18烯基为，例如，烯丙基、2-甲代-1-烯丙基(methallyl)、异丙烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、异丁烯基、-正戊-2，4-二烯基、3-甲基-丁-2-烯基、-正辛-2-烯基、-正十二-2-烯基、异十二烯基、-正十二碳-2-烯基或或-正十八碳-4-烯基。
C5-C7环烷基为环戊基、环庚基或优选为环己基。
C7-C9苯基烷基包括苯丙基(如枯基)、苯乙基，优选为苄基。
M作为碱金属通常为Li，Na，K，Cs。
本发明的式(1)和(2)的有用化合物包括表1中所列的那些





可用的位阻胺化合物(3)包括下列位阻硝酰基、羟胺和羟胺盐化合物，其选自 双(1-氧基----2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)癸二酸酯； 双(1-羟基----2，2，6，6-四甲基哌啶-4-基)癸二酸酯； 1-羟基----2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶柠檬酸盐； 1-氧基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶硫酸氢盐； 1-氧基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代-哌啶； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代-哌啶； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代-哌啶乙酸盐； 1-氧基-2，2，6，6-四甲基-4-甲氧基-哌啶； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-甲氧基-哌啶； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-甲氧基-哌啶乙酸盐； 1-氧基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶； 1-氧基-2，2，6，6-四甲基-4-丙氧基哌啶； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-丙氧基哌啶乙酸盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-丙氧基哌啶； 1-氧基-2，2，6，6-四甲基-4-(2-羟基-4-氧代戊氧基)哌啶； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-(2-羟基-4-氧代戊氧基)哌啶乙酸盐； 1-氧基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶氯化物； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶乙酸盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶硫酸氢盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶柠檬酸盐； 双(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)柠檬酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)柠檬酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)乙二胺四乙酸盐； 四(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶)乙二胺四乙酸盐； 四(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代哌啶)乙二胺四乙酸盐； 五(1-羟基-2，2，6，6-四甲基4-羟基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 五(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 五(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)次氮基三乙酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶)次氮基三乙酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代哌啶)次氮基三乙酸盐； 五(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)二亚乙三胺五亚甲基磷酸盐； 五(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶)二亚乙三胺五亚甲基磷酸盐；和 五(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代哌啶)二亚乙三胺五亚甲基磷酸盐。
优选的式(3)的位阻硝酰基、羟胺和羟胺盐化合物选自 1-氧基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶氯化物； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶乙酸盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶硫酸氢盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶柠檬酸盐； 双(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)柠檬酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)柠檬酸盐； 四(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)乙二胺四乙酸盐； 四(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶)乙二胺四乙酸盐； 四(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代哌啶)乙二胺四乙酸盐； 五(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 五(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐；和 五(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐。
例如，式(3)化合物为选自下列的羟胺盐 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶柠檬酸盐； 双(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)柠檬酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)柠檬酸盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶二亚乙基三胺五乙酸盐； 双(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 四(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 五(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶乙二胺四乙酸盐； 双(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)乙二胺四乙酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)乙二胺四乙酸盐； 四(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)乙二胺四乙酸盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代-哌啶柠檬酸盐； 双(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代-哌啶)柠檬酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代-哌啶)柠檬酸盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代-哌啶二亚乙基三胺五乙酸盐； 双(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代-哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代-哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 四(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代-哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 五(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代-哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代-哌啶乙二胺四乙酸盐； 双(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代-哌啶)乙二胺四乙酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代-哌啶)乙二胺四乙酸盐； 四(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-氧代-哌啶)乙二胺四乙酸盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶柠檬酸盐； 双(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶)柠檬酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶)柠檬酸盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶二亚乙基三胺五乙酸盐； 双(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 四(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 五(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶乙二胺四乙酸盐； 双(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶)乙二胺四乙酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氨基哌啶)乙二胺四乙酸盐； 四(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶)乙二胺四乙酸盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶柠檬酸盐； 双(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶)柠檬酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶)柠檬酸盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶二亚乙基三胺五乙酸盐； 双(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 四(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 五(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶)二亚乙基三胺五乙酸盐； 1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶乙二胺四乙酸盐； 双(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶)乙二胺四乙酸盐； 三(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶)乙二胺四乙酸盐；和 四(1-羟基-2，2，6，6-四甲基-4-乙酰氧基哌啶)乙二胺四乙酸盐。
上述的反离子为乙二胺四乙酸(EDTA)、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、羟乙基乙二胺三乙酸(HEDTA)、次氮基三乙酸(NTA)或二亚乙三胺五亚甲基磷酸(DTPMPA)。
G1和G2优选相互独立地为C1-C18烷基，尤其C1-C5烷基，尤其是叔丁基。在优选的式(1)或(2)化合物中，G1位于G2的间位。
G3最优选为氢；C1-C22烷基；SO3M；被OH和/或被C2-C22烷酰氧基取代的丙基；直接键；-CH2-；

；被OH或C2-C22烷酰氧基取代的丙基；

或
优选的G4和G5独立为H或C1-C4烷基，尤其是甲基。
技术上特别感兴趣的是那些含硫基的式(1)化合物，即其中G1和/或G3选自烷硫基、烷硫基烷基、-S-的那些。
优选使用式(1)和/或(2)的化合物，尤其是其中 a为1； b，c，d，e，n，M，q，V各自如上定义； Q如果存在，则其为-CmH2m-且优选亚甲基或亚乙基， T如果存在，则其为-CnH2n-或亚苯基； G3为氢；C1-C22烷基；SO3M；被OH和/或被C2-C22烷酰氧基取代的丙基； 或G3为直接键；-CH2-；

；或被OH或C2-C22烷酰氧基取代的丙基； 或G3为

或
G4和G5独立为H或C1-C4烷基，尤其是甲基； 在它们之中最优选那些式(1)的化合物，其中 e为1或2且G3为SO3M；被OH和/或被C2-C22烷酰氧基取代的丙基； 或G3为直接键；-CH2-；

；或被OH或C2-C22烷酰氧基取代的丙基；其中M为碱金属且q为0或1； 或式(2)的化合物。
最优选的式(3)化合物具有下式
或为其酸加成盐，尤其是如上定义的。
特别感兴趣的化合物(1)包括式(4)的那些
其中 G1和G2各自独立地为C1-C5烷基或G1和G2尤其为2，6-二叔丁基； a为1或2，尤其是1；且 G3，Q，V，T，b，c，d和e具有对于式(1)引用的含义，或尤其 b为1且Q为亚乙基； c为1且V为O或NH； d为1且T为CH2或亚苯基；且 e为1且G3为H，C1-C18烷基如甲基或C17烷基，或为SO3Na；或 e为4且G3为碳原子； 或b，c和d各自为0，e为2且G3为亚甲基或亚乙基。
最优选的化合物为式(1)的那些，尤其是其中G1和G2为叔丁基；且a为1。
还优选使用下式的化合物
其中 G1和G2各自独立地为C1-C5烷基； Q为-CmH2m-；或-cmH2m-NH-； G3为直接键；-O-；-S-；-CH2-；或
a为1或2； m为1-5；且 T具有式(1)中引用的含义。
特别感兴趣的化合物(1)为那些，其中 Q为亚乙基；或
G3为直接键；且 G1，G2，T和a具有式(3)中给出的含义。
同样优选下式的化合物
(6) 其中 Q为-CmH2m-； T为-CnH2n-； G1和G2各自独立地为C1-C5烷基； G3为式(1g)；(1h)；(1i)；或(1k)的基团； m和n各自独立地为1-3； a为1或2；且 b和d各自独立地为0或1。
其它优选使用的抗氧化剂符合下式
其中 A为下式的基团
G1，G2和G3各自彼此独立地为C1-C5烷基；且 m为1-3。
其它优选的抗氧化剂为下式的那些
其中 B为下式的基团
G1和G2各自独立地为C1-C5烷基； V为-O-；或-NH-； a为1；或2； m为1-3；且 n为0-3。
本发明的化合物，例如式(1)、(2)和(3)化合物，先前已知用作塑料和某些其它有机材料的抗氧化剂。
在本发明中，它们可以以单独的化合物或以几种单独化合物的混合物形式使用。由于其良好的溶解性，它们能容易地掺入各制剂中。
本发明的化合物，例如式(1)、(2)、(3)化合物，也可以与生育酚和/或醋酸生育酚、抗坏血酸和/或其衍生物或酯、视黄醛、视黄醛、视黄酸和/或其衍生物一起使用。
这类其它亲水性或亲脂性成分所含的浓度范围通常为制剂总重的0.001％-10％。那些其它成分优选选自 --生育酚(α，β，γ，δ异构体)及其与下述通式酸形成的酯 H(CH2)n(CIHIR)COOH (1) CH3(CH2)mCH＝CH(CH2)nCOOH(2) 其中R为氢原子或OH基团，m、n为0-22的整数，其中m+n的和最大为22； -生育三烯酚(α，β，γ，δ异构体).含一个不饱和脂族链，以及其与酸形成的酯； -抗坏血酸及其与酸如磷酸形成的酯，以及钠、钾、锂和镁盐，抗坏血酸基四异棕榈酸酯、其它与吡咯烷酮羧酸形成的酯和与下述通式的酸形成的酯 H(CH2)n(CHR)COOH (3) CH3(CH2)mCH＝CH(CH2)nCOOH(4) 其中R为氢原子或OH基团，m、n为0-20的整数，其中m+n的和最大为21； -类视黄醇，包括所有具有维生素A在皮肤中的生物活性的天然和/或合成维生素A类似物或视黄醛样化合物以及这类化合物的几何异构体和立体异构体。优选的化合物为视黄醛、视黄醇酯(例如，视黄醛的C2-C22烷基酯(饱和或不饱和烷基链)，包括棕榈酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯)、视黄醛、和/或视黄酸(包括所有反式视黄酸和/或13-顺式-视黄酸)或衍生物。其它用于本发明中的类视黄醇描述于美国专利No 4,677,120，Jun.30，1987授权给Parish等；4,885,311，Dec.5，1989授权给Parish等；5,049,584，Sep.17，1991授权给Purcell等；5,124,356,Jun.23，1992授权给Purcell等。其它适宜的类视黄醇是生育酚视黄酸酯[视黄酸的生育酚酯(反式或顺式)]、阿达帕林(adapalene)[6-(3-(1-金刚烷基)-4-甲氧苯基)-2-萘酸]和他扎罗汀(6-[2-(4，4-二甲基硫代色满-6-基)-乙炔基]烟酸乙酯)； -类胡萝卜素如α-，β-，γ-，和δ-胡萝卜素、叶黄素(lutein)、胡萝卜醇(xanthophylls)、玉蜀黍黄素、堇黄素、隐黄素、fukoxanthine、百合黄素(antheraxanthine)、番茄红素、双脱氢番茄黄素和四脱氢番茄红素类胡萝卜素 -酶抗氧化剂，如谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧物歧化酶； -泛醌和艾地苯醌(羟癸基泛醌)、泛醇及其衍生物； -硫辛酸及其衍生物如α-硫辛酸； -芸香亭酸及其衍生物如α-葡糖基芦丁、水溶性类黄酮、芦丁水合物(维生素P)； -植物提取物如白茶和绿茶提取物、菊苣叶提取物(Cichoriumintubybus)、西番莲提取物(粉色西番莲)、Aspalathus linearis提取物、迷迭香提取物、枫树(Aceraceae Maple tree)或樱桃树(Rosaceae Cherrytree)的红叶提取物、姜黄L(类姜黄色素活性剂)、Leontopodium alpinum提取物、Emblica officinalis(油柑)树提取物； -酚酸如咖啡酸、3，4-二羟苯乙酸、3，4-二羟苯甲酸； -黄酮类和多酚，如黄烷酮，选自未取代的黄烷酮、单取代的黄烷酮、以及它们的混合物；查耳酮，选自未取代查耳酮、单取代的查耳酮、二取代的查耳酮、三取代的查耳酮、以及它们的混合物；黄酮，选自未取代黄酮、单取代黄酮、二取代的黄酮、以及它们的混合物；一种或多种异黄酮；香豆素，选自未取代的香豆素、单取代的香豆素、二取代的香豆素、以及它们的混合物；黄酮醇、花色素苷、儿茶素、原花色素(葡萄籽提取物)。还可以使用广泛公开于美国专利5,686,082和5,686,367中的黄酮类； - 绿原酸和阿魏酸。
也可使用中断当紫外射线穿透皮肤或毛发时引发的光化学反应链的其它类型抗氧化剂。这类抗氧化剂的典型实例是氨基酸(例如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)以及它们的衍生物；咪唑(例如咪唑丙烯酸(urocanine acid))及其衍生物；肽，如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽及其衍生物(例如鹅肌肽)；类胡萝卜素，胡萝卜素烯类，番茄红素以及它们的衍生物；绿原酸及其衍生物；硫辛酸(liponic acid)及其衍生物(例如二氢硫辛酸)；金硫葡萄糖(aurothioglycose)，丙基硫尿嘧啶及其它噻吩类硫醇(例如硫氧还蛋白、谷胱甘肽、半胱氨酸、胱氨酸、胱胺及其糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基、月桂基、棕榈酰基、油基、亚油麻基(linoleyl)、胆甾醇基和甘油基酯)及其盐；硫代二丙酸二月桂酯，硫代二丙酸二硬脂酰酯，硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、类脂、核苷酸、核苷和盐)；以及磺基亚胺(Sulfoximin)化合物，如丁硫氨酸磺基肟(buthioninsulfoximine)、高半胱氨酸磺基肟(homocysteinsulfoximine)、丁硫氨酸砜(buthioninsulfone)、五-、六-、七硫氨酸磺基肟(penta-，hexa-，heptathioninsulfoximine)；还有(金属)螯合剂(例如羟基脂肪酸、棕榈酸、植酸、乳铁蛋白、壳聚糖及衍生物如膦酰甲基化壳聚糖)以及优选公开于美国专利5,487,884；WO91/16035；WO91/16034的那些；羟酸(例如柠檬酸、乳酸、苹果酸)，腐殖酸，胆汁酸，胆汁提取物，胆红素，胆绿素，EDTA，EDDS，EGTA及其衍生物，不饱和脂肪酸及其衍生物(例如亚麻酸、亚油酸、油酸)，叶酸及其衍生物，泛醌和泛醇以及它们的衍生物，维生素C及其衍生物(例如抗坏血酰棕榈酸酯、抗坏血酸基磷酸镁、抗坏血酸基醋酸酯)，生育酚及其衍生物(例如醋酸维生素E)、维生素A及其衍生物(例如维生素A棕榈酸酯)以及苯甲酸松酯的安息香树脂，芸香亭酸及其衍生物，糖基芸香苷，阿魏酸，亚糠基葡糖醇，肌肽，丁基苯甲醇，丁基羟基苯甲醚，去甲二氢愈创木酸，三羟基丁酰苯，尿酸及其衍生物，甘露糖及其衍生物，超氧物歧化酶，N-[3-(3，5-二叔丁基-4-羟苯基)丙酰]对氨基苯磺酸(及其盐，例如这二钠盐)，锌及其衍生物(例如ZnO、ZnSO4)、硒及其衍生物(例如蛋氨酸硒)、芪及其衍生物(例如芪氧化物、反芪氧化物)以及所述活性剂适合于本发明的衍生物(盐、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和类脂)。此外还可提及HALS(“受阻胺光稳定剂”)化合物。
其它此外合成和天然的抗氧化剂，例如列在WO 0025731中列出结构1-3(第2页)、结构4(第6页)、结构5-6(第7页)和化合物7-33(第8-14页)。
----局部施用还可含至少一种具有抗炎作用的另外的成分，优选为组合物的0.01％-10％、更优选约0.5％-约5％，如 -甾体的消炎药，包括但不限于皮质激素，如氢化可的松及其衍生物； -非甾体抗炎药，包括但不限于昔康、salycilates、乙酸衍生物、灭酸酯类、丙酸衍生物、吡唑类； -天然消炎药包括但不限于，α-没药醇、尿囊素、冻干芦荟提取物、泛醇、桦木醇、甘草(Glycyrrhiza glabra)中的化合物包括氢琥珀酸甘草次酸、甘草酸、以及它们的衍生物(盐及酯)如甘草酸钠、甘草酸钾、甘草酸铵；尿囊毒酸，其碱性盐以及碱土金属盐，乳香酸，其碱性盐以及碱土金属盐，迷迭香酸(rosemaric acid)，其碱性盐以及碱土金属盐；多不饱和脂肪酸，如亚油酸(182n6)、α-亚麻酸(183n3)、γ-亚麻酸(183n6)、十八碳四烯酸(octadekanetetraenic)(184n3)、二高-γ-亚麻酸(203n6)、二十碳四烯酸(eikosantetraenic)(204n3)、花生四烯酸(204n6)、二十碳五烯酸(eikosanpentaenic)(205n3)酸及其与下述通式的醇形成的酯 R1(CH2)m-(CHOH)-(CH2)nR2(5) 其中R1和R2为氢原子或OH基团，m、n为0-17的整数，其中m+n的和最大为21； 植物甾醇类及其以下通式(6)和(7)的聚乙氧基化衍生物，其中R为具有8-10个碳原子的异烷基或异链烯基，其中n为0-50的整数，尤其是菜油甾醇、β-谷甾醇、豆甾醇、胆固醇、Δ-5-燕麦甾醇、Δ-7-燕麦甾醇、菜子甾醇、菠菜甾醇和墨角藻甾醇(fukosterol)
所述药物组合物包括液体、半固体或固体制剂。
液体药物组合物的实例是可注射溶液、输注溶液、滴剂、喷雾剂、气溶胶、乳剂、洗剂、混悬液、饮用溶液、含漱剂和吸入剂。
半固体药物组合物的实例是软膏、乳膏(O/W乳液)、浓(rich)乳膏(W/O乳液)、凝胶剂、洗剂、泡沫、糊剂、混悬液、ovula、硬膏剂(plasters)，包括以经皮系统如面罩(masks)、敷布(compresses)、护垫施用。
固体药物组合物的实例是片剂、包衣片剂、胶囊、颗粒剂、泡腾颗粒剂、泡腾片剂、锭剂、吮吸和咀嚼片、栓剂、植入剂、冻干物、吸附物或粉末。
优选液体或半固体制剂。
包含本发明化合物的盖仑制剂药物组合物将被理解为尤其指乳液、软膏、凝胶剂、喷雾剂和粉末；例如乳膏、凝胶剂、洗剂、醇溶液和水/醇溶液、乳液、蜡状/脂肪组合物、条状(stick)制剂如唇红或除臭剂、粉末或软膏。
所列举的最终制剂可以多种包装规格形式存在，例如 -以液体制剂的形式如W/O、O/W、O/W/O、W/O/W或PIT乳液以及各种微乳剂， -以凝胶的形式， -以油状物、乳膏、乳剂或洗剂的形式， -以粉末、漆、片剂或化妆品的形式， -以棒(stick)的形式， -以喷雾剂(含抛射气体的喷雾剂或泵作用的喷雾剂)或气溶胶的形式， -以泡沫剂的形式，或 -以糊剂的形式， 建议几种微粒(particulate)护肤输送系统 A]纳米乳液(Nanoemulsions)和纳米粒(nanoparticles)主要以卵磷脂或分馏磷脂为基础，尤其是 粒度范围为20nm-50nm的纳米乳液，以单层膜为代表，包括Nanotopes(脂质核被由磷脂和辅助表面活性剂组成的膜包围；稳定的和小尺寸的颗粒(小于脂质体)，由于伸长的卵磷脂分子之间的辅助表面活性剂的intecalation)和Nanosomes； -粒度范围为100nm-300nm的纳米粒，以双层膜为代表； 脂质体，即包含包围水核心和形成一个或几个同心双层的两亲脂质(主要是磷脂)的球形小囊泡；小单层脂质体(SUV)、大单层脂质体(LUV)、大多层脂质体(MLV)或多囊泡(multivesicullar)脂质体(MVV))。
例如，本发明化合物可掺入双层中、水核心中或散布于两者中。
B]粒径＞1μm的微囊，以基质或包囊层为基础(以含活性成分的芯材为基础的球形系统；然后核被一个或几个包衣层或壳包围)。
用于形成那些微囊的聚合物包括天然树胶、纤维素成分、聚糖、合成聚丙烯酸酯或聚丙烯酰胺、聚乙烯醇(PVA)、类脂、无机物(硅酸盐/粘土)、高分子量的蛋白如明胶、白蛋白等。实例包括尼龙微多孔球(Orgasol rangefrom ElfAtochem)、矿物填料如通过双功能复盖层表面处理的绢云母(在活性脂肪酸衍生物和绢云母水溶液之间的反应)；Glycospheres(基于改性淀粉的核和基于脂肪酸和极性类脂的外类脂膜)；碳纳米管；硅质壳，由硅酸盐制成，用于非水的和固体封端的产品如棒、干粉等。
C]基质颗粒体系，其在均匀的核基质内俘获活性剂；实例 -仅基于固体脂质的固体脂质纳米粒(SLN)技术； -由固体脂质和液体脂质的混合物(典型的粒径直径在80nm-1μm的范围之内)制成的纳米结构脂质载体(NLC)； -毫微球(例如US-6491902)，以固体疏水性和高阳离子性毫微球(典型的粒度范围为10nm-1μm)为代表，且以用高阳离子性或生物粘附层包衣的固体疏水性基质为基础。
D]多壁(Multi-walled)输送系统，例如类似于脂质体结构但仅由非磷脂“模拟膜的”两亲物制备的系统，其中两亲物如油酸、饱和或不饱和脂肪酸、与非离子活性剂组合的长链肥皂、聚甘油的衍生物、二铵两亲物、阳离子表面活性剂、阳离子两亲物包括氨基酸残基、脂肪酸糖酯、阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂的水混合物。
E]微海绵技术如基于微观聚合物型球体的系统，其由在非萎陷结构(不连续的壳)内的互连空隙构成；实例包括苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物、或乙烯基衍生物、由乳糖制成的可水膨胀颗粒、纤维素和纤维素衍生物如得自Induchem等的Unispheres。
F]硅酮型小囊泡，如类似于脂质体结构的多层小囊泡，其中各层由聚醚改性的二甲基硅油(二甲基硅油共聚醇)、硅酮弹性体、二甲基硅油交联聚合物的混合物、二甲基硅油/乙烯基二甲基硅油交联聚合物或PEG改性的二甲基硅油交联聚合物等制成。
G]环糊精，通常为低聚和环状的含6-8个葡萄糖单元碳水化合物，如α-、β-和γ-环糊精。
根据优选的方法，本发明的化合物应用于纳米分散剂型或微囊剂型中，如描述于US-2005-0191330(尤其参见第
、
部分和实施例)以及US2003-0190347(尤其参见第
部分和实施例)。
本发明中其它在技术上重要的方面是发现本发明的化合物能够保护其它活性剂，尤其是易氧化的天然物质或活性剂如维生素、植物提取物、香精等。最有效地保护与所述成分一起包囊时的早期降解。因此在这些情况下本发明的化合物还用于纯化妆品制剂中，其中不需要它们有任何药理学优点，但也寻求另外的活性物质例如维生素如维生素A、E或C的保护。
含本发明组合物的最终制剂的实例还包括 -护肤剂，如片剂形式或液体皂、无皂洗涤剂或洗涤糊剂形式(washingpaste)的皮肤洗涤和清洁制剂， -沐浴制剂，如液体(泡沫浴、乳、淋浴制剂)或固体沐浴制剂，如浴块和浴盐； -护肤剂，如护肤乳液(skin emulsion)、多重乳液或护肤油(skin oil)； -个人护理制剂，如以日霜或粉霜(powder cream)、扑面粉(松散的或压实的)、胭脂或乳膏化妆品形式的面部化妆品，眼部护理制剂，如眼影制剂、睫毛膏、眼线膏、眼霜或定眼乳膏(eye-fix cream)；唇部护理制剂，如唇膏、润唇膏(lip contour pencil)、唇线笔，指甲护理制剂，如指甲油、指甲油去除剂、指甲硬化剂或角质层去除剂； -足部护理制剂，如足浴、足粉、足霜或足用香脂(foot balsam)，特殊防臭剂和止汗剂或老茧去除制剂(callus-removing preparation)； -光防护制剂，如防晒乳、洗剂、乳膏或油，防晒霜(sunblock)或热带粉(tropical)，预晒黑制剂或晒后制剂； -皮肤晒黑制剂，如自晒黑霜； -褪色制剂(depigmenting preparation)，如漂白皮肤用的制剂或皮肤光亮制剂，包括漂洗制剂如肥皂和在皮肤上的制剂如乳膏等； -加药条皂和含抗真菌剂、抗细菌剂等的液体 -驱虫剂，如驱虫油、洗剂、喷雾剂或棒； -除臭剂，如除臭喷雾、泵送喷雾剂、除臭凝胶、棒或走珠； -止汗剂，如止汗剂棒、霜或走珠； -用于清洁和护理被玷污皮肤的制剂，如合成洗涤剂(固体或液体)，剥离或擦洗制剂或剥离掩模； -化学品形式的脱毛剂(脱毛)，如毛发去除粉，液体脱毛剂，乳膏或糊形式的脱毛剂，凝胶形式或气溶胶泡沫的脱毛剂； -剃须制剂，如剃须皂、发泡剃须乳膏、非发泡剃须乳膏、泡沫和凝胶、用于干剃须的须前制剂，须后水或须后洗剂； -香料制剂，如含香料(科隆香水(eau de Cologne)、化妆香水(eau detoilette)、香味香水(eau de parfum)、化妆香味(parfum de toilette)、香料)，芳香油或香料乳膏； -头发处理制剂，如洗发剂和调理剂形式的头发洗涤制剂，护发制剂，如预处理制剂、生发油(hair tonics)、造型乳膏(styling cream)、造型凝胶(stylinggels)、润发脂(pomade)、发用漂洗剂、处理包、深入的头发处理剂，头发结构化制剂，如用于烫发(热烫、温烫、冷烫)的烫发制剂，头发拉直制剂，液体头发定型制剂，头发泡沫，头发喷雾，漂发剂，如过氧化氢溶液、光亮洗发剂、漂白乳膏、漂白粉末、漂白糊剂或油，暂时、半永久或永久头发着色剂，包含自氧化染料、或天然头发着色剂如指甲花染料或甘菊的制剂； 特别重要的皮肤制剂是日常的护理和/或抗衰老制剂，包括光保护制剂，如防晒乳剂、洗剂、乳膏、油、防晒霜或局部用制剂，日晒前处理制剂或日晒后处理制剂，还有皮肤晒黑制剂，例如自晒黑乳膏、皮肤增白制剂、皮肤色泽淡化制剂或这类系统的组合。特别感兴趣的是与紫外线保护系统组合的抗衰老制剂，如日用护理乳膏、日用护理洗剂、日用护理乳剂和喷雾剂形式的日用护理制剂。
根据本发明的组合物/制剂适当时还可含一种或一种以上的如下所述的另外的化合物，尤其是在皮肤处理制剂中 脂肪醇 基于具有6-18、优选8-10个碳原子的脂肪醇的格尔伯特醇(Guerbetalcohol)，其包括鲸蜡醇、硬脂醇、鲸蜡硬脂醇、油醇、辛基十二烷醇，C12-C15醇的苯甲酸酯，乙酰化羊毛脂醇等。
脂肪酸酯 直链C6-C24脂肪酸与直链C3-C24醇的酯，支化C6-C13羧酸与直链C6-C24脂肪醇的酯，直链C6-C24脂肪酸与支化醇尤其是2-乙基己醇的酯，羟基羧酸与直链或支化C6-C22脂肪醇的酯，特别是苹果酸二辛酯，直链和/或支化脂肪酸与多元醇(如丙二醇、二聚物二醇或三聚物三醇)和/或格尔伯特醇的酯，如己酸、辛酸、2-乙基己酸、癸酸、月桂酸、异十三烷酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、反油酸、洋芜荽子酸(petroselinicacid)、亚油酸、亚麻酸、桐酸、花生酸、二十碳-9-烯酸(gadoleic acid)、山嵛酸和芥子酸及其工业级混合物(例如在天然脂肪和油的压力脱除中、在来自Roelen氧化合成的醛的还原中或在不饱和脂肪酸的二聚中得到)，与醇如异丙醇、己醇、辛醇、2-乙基己醇、癸醇、月桂醇、异十三烷醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇、棕榈油醇(palmoleyl alcohol)、硬脂醇、异硬脂醇、油醇、反油醇(elaidylalcohol)、洋芜荽子醇(petroselinyl alcohol)、亚油醇、亚麻醇、桐醇、花生醇、二十碳-9-烯醇(gadoleic acid)、山嵛醇、瓢儿菜醇和巴惟醇(brassidyl alcohol)及其工业级混合物(例如在基于脂肪和油的工业级甲基酯或来自Roelen氧化合成的醛的高压氢化中得到以及作为不饱和脂肪醇二聚中的单体馏分得到)的酯。
上述酯油的实例是肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、油酸异丙酯、硬脂酸正丁酯、月桂酸正己酯、油酸正癸酯、硬脂酸异辛酯、硬脂酸异壬酯、异壬酸异壬酯、棕榈酸2-乙基己基酯、月桂酸2-己酯、硬脂酸2-己基癸基酯、棕榈酸2-辛基十二烷基酯、油酸油基酯、芥酸油基酯、油酸芥酯(erucyloleate)、芥酸芥酯、辛酸鲸蜡硬脂基酯、棕榈酸鲸蜡酯、硬脂酸鲸蜡酯、油酸鲸蜡酯、山嵛酸鲸蜡酯、乙酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、山嵛酸肉豆蔻酯、油酸肉豆蔻酯、硬脂酸肉豆蔻酯、棕榈酸肉豆蔻酯、乳酸肉豆蔻酯、丙二醇二辛酸酯/癸酸酯、庚酸硬脂酯、苹果酸二异硬脂酯、羟基硬脂酸辛酯等。
其他助剂 α葡糖基芦丁(CAS No.130603-71-3)，邻羟基苯酸2-丁基辛基酯(CAS No.190085-41-7)，维生素E(CAS No.1406-18-4)，醋酸维生素E(CAS No.58-95-7)、2，6-萘二甲酸二乙基己基酯，己二酸二正丁酯，己二酸二(2-乙基己基酯)，琥珀酸二(2-乙基己基酯)和二异十三烷基acelaat(diisotridecylacelaat)，以及二元醇酯，如乙二醇二油酸酯，乙二醇二异十三烷酸酯，丙二醇二(2-乙基己酸酯)，丙二醇二异硬脂酸酯，丙二醇二壬酸酯，丁二醇二异硬脂酸酯和新戊二醇二辛酸酯。C6-C27脂肪醇和/或格尔伯特醇与饱和的和/或不饱和的芳族羧酸、尤其是苯甲酸的酯，C2-C12二羧酸与具有1-22个碳原子的直链或支化醇或具有2-10个碳原子以及2-6个羟基的多元醇的酯，或亚氨基二琥珀酸和亚氨基二琥珀酸盐[CAS 7408-20-0]或胶乳颗粒，芦荟，甘菊，银杏biloba，人参，辅酶Q10，laminaria ochroleuca提取物，magnoliaoborata提取物，melalenca alternifolia叶油，覆盆子籽油，vacciniummacrocarpon籽油，南瓜子提取物，南瓜子油，葡萄籽提取物，肌肽，α-熊果苷，羟基积雪草苷，termino-laside，tetrahydrocurcuminoids(THC)，mycosporines，源自red alga porphyra umbilicalis的mycosporine类氨基酸，mycosporine类氨基酸(如WO2002039974中描写的)，顺式-9-十八烯二酸，硫辛酸，月桂亚氨基二丙酸生育酚磷酸酯(LDTP)，微晶纤维素(MCC)，WO0341676中描述的聚碳酸酯，WO0341675中描述的甾醇(胆固醇、羊毛甾醇、植物甾醇)以及US66l6935中描述的直链聚α-葡聚糖。
包括甘油酯和衍生物的天然或合成的甘油三酯 通过与其他醇的反应改性的基于C6-C18脂肪酸的甘油二酯或甘油三酯(辛酸/癸酸甘油三酯，麦芽甘油酯等)。聚甘油(聚甘油基-n)的脂肪酸酯如聚甘油基-4癸酸酯，聚甘油基-2异硬脂酸酯等，或蓖麻油、氢化植物油、甜杏仁油、麦芽油(wheat germ oil)、芝麻油、氢化棉籽油、椰子油、鳄梨油、玉米油、氢化蓖麻油、牛油树脂(shea butter)、可可油、豆油、貂油(mink oil)、向日葵油、红花油、澳洲坚果油、橄榄油、氢化牛油、杏仁油、榛子油、琉璃苣油(borago oil)等。
包括长链酸和醇的酯以及具有似蜡性质的化合物的蜡，如巴西棕榈蜡、蜂蜡(白蜡或黄蜡)、羊毛脂蜡、小烛树蜡、地蜡、日本蜡、石蜡、微晶蜡、纯白地蜡、鲸蜡硬脂基酯蜡(cetearyl esters wax)、合成蜂蜡等。此外，亲水的蜡如鲸蜡硬脂醇或偏甘油酯。
珠光蜡(pearlescernt wax) 亚烷基二醇酯，尤其是乙二醇二硬脂酸酯；脂肪酸链烷醇酰胺，尤其是椰油脂肪酸二乙醇酰胺；偏甘油酯，尤其是硬脂酸单酸甘油酯；多价的、不饱和的或羟基取代的羧酸与具有6-22个碳原子的脂肪醇的酯，尤其是酒石酸的长链酯；脂肪物质，例如脂肪醇、脂肪酮、脂肪醛、脂肪酯和脂肪碳酸酯，其总共具有至少24个碳原子，尤其是月桂酮和二硬脂基醚；脂肪酸，如硬脂酸、羟基硬脂酸或山嵛酸，具有12-22个碳原子的烯烃环氧化物与具有12-22个碳原子的脂肪醇和/或具有2-15个碳原子和2-10个羟基的多元醇的开环产物，以及其混合物。
烃油 矿物油(轻质或重质)，凡士林(黄凡士林或白凡士林)，微晶蜡，链烷化合物和异构链烷化合物，氢化的异构链烷分子如聚癸烯和聚丁烯，氢化聚异丁烯，角鲨烷，异十六烷，异十二烷以及其他来自植物和动物界的其他化合物。
硅树脂或硅氧烷(有机取代的聚硅氧烷) 二甲基聚硅氧烷，甲基苯基聚硅氧烷，环状硅氧烷，以及氨基-、脂肪酸-、醇-、聚醚-、环氧-、氟-、苷-和/或烷基改性的硅氧烷化合物，其在室温下可以呈液体或树脂形式。线性聚硅氧烷，二甲基聚硅氧烷(Dow Corning200 fluid，Rhodia Mirasil DM)，二甲基聚硅氧烷醇，环状硅氧烷流体，环五硅氧烷(cyclopentasiloxanes)挥发物(Dow Corning 345 fluid)，苯基三甲基聚硅氧烷(Dow Corning 556 fluid)。同样合适的是二甲基硅油，其是具有平均链长200-300个二甲基硅氧烷单元的二甲基聚硅氧烷与氢化硅酸盐的混合物。Todd等人对合适的挥发性硅氧烷的详细研究可以另外在Cosm.Toil.91，27(1976)中找到。
术语“硅酮”表示任何具有直链或环状、支链或交联结构分子量可变的有机硅聚合物或低聚物，基本上以重复的结构单元为基础，其中硅酮原子通过氧原子相互连接(硅氧烷键SiOSi)，任选地被取代的烃基通过碳原子与硅酮原子直接连接。
实例包括 环硅氧烷聚合物；以下通式的环甲基硅氧烷
如环五硅氧烷、环六硅氧烷(低粘度的挥发性流体；标注具体的环二甲基聚硅氧烷化合物的INCI名称为环三硅氧烷(q.v.)当n等于3时，环四硅氧烷(q.v.)当n等于4时，环五硅氧烷(q.v.)当n等于5时，环六硅氧烷(q.v.)当n等于6时，和环七硅氧烷(q.v.)当n等于7时)； 以三甲基甲硅烷氧基单元(M单元)端基封闭的直链硅氧烷聚合物聚二甲基硅氧烷；以下通式的宽范围粘度的非极性液体
硅烷醇化合物或二甲基硅醇，如以通式的以羟基(-OH)封端的二甲基硅氧烷
通过硅氧烷结构的交联获得的硅酮弹性体和树脂如聚二甲基硅氧烷(弹性体中度交联，密度允许分子的延长/变形，通常不包括PEG改性的聚二甲基硅氧烷交联聚合物；树脂高度交联，密度能为分子提供一定的刚性)。
用作辅助乳化剂系统的硅酮弹性体包括环五硅氧烷中的聚二甲基硅氧烷交联聚合物(例如Dow Corning生产的DC9045硅酮弹性体混合物)；聚二甲基硅氧烷中的聚二甲基硅氧烷交联聚合物(例如Dow Corning生严的DC9041硅酮弹性体混合物)；与C3-C20交联的聚二甲基硅氧烷聚合物(q.v.)；聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基硅油交联聚合物(DC 9506粉，Dow Corning)；环五硅氧烷中的聚二甲基硅氧烷/乙烯基二甲基硅油交联聚合物(例如SFE839(GE硅酮)或KSG15(Shin-Etsu))； 与乙烯基二甲聚硅氧烷交联的二甲聚硅氧烷共聚物。
树脂硅酮包括分散剂如KP-545(Shin-Etsu)；丙烯酸酯/环五硅氧烷中的聚二甲基硅氧烷共聚物；聚二甲基硅氧烷和丙烯酸、甲基丙烯酸或它们的简单酯之一中的一种或多种单体的共聚物；甲硅烷氧基硅酸盐如三甲基甲硅烷氧基硅酸盐；T-树脂；T-单元的支化聚合物；Q-树脂；Q-单元的支化聚合物 [(CH3)3SiO1/2]x[SiO2]y； 成膜剂和防水剂如三甲基甲硅烷氧硅酸盐(例如SR399(GE Silicones)或Wacker-Belsil TMS803(Wacker Chemie)，得自Dow Corning的混合物如DC749化妆流体(环五硅氧烷中的三甲基甲硅烷氧硅酸盐)或DC593流体(聚二甲基硅氧烷中的三甲基甲硅烷氧硅酸盐))； 烷基改性的硅氧烷(AMS)，它能改善铺展性和洗净抗性或，例如用于无机防晒剂，改善颗粒分散，减少结块，改善对皮肤的持久影响。实例 以下通式的烷基聚二甲基硅氧烷

其中R为-(CH2)n-CH3 如双苯丙基聚二甲基硅氧烷(SF 1555流体；GE硅酮)； 以下通式的烷基聚甲基硅氧烷

其中R为-(CH2)n-CH3 即硅酮蜡如DC2503化妆蜡(Dow Corning)；十八烷基聚二甲基硅氧烷 DC2502流体(Dow Corning)；鲸蜡基聚二甲基硅氧烷；DC AMS-C30蜡(Dow Corning)；30-C45烷基聚甲基硅氧烷；DC580蜡(Dow Corning)；硬脂氧三甲基硅烷和硬脂醇。
氟化的或全氟化的油 全氟己烷，二甲基环己烷，乙基环戊烷，聚全氟代甲基异丙基醚。
乳化剂 可以将任何常用的乳化剂用于所述组合物中。乳化剂体系例如可以包含羧酸及其盐钠、钾和铵的碱性皂，钙或镁的金属皂，有机基皂如月桂酸、棕榈酸、硬脂酸和油酸等。烷基磷酸盐或磷酸酯，酸式磷酸盐，磷酸二乙醇胺，鲸蜡基磷酸钾。乙氧基化的羧酸或聚乙二醇酯，PEG-n丙烯酸酯。具有8-22个碳原子的直链脂肪醇，其由2-30mol氧化乙烯和/或由0-5mol氧化丙烯与具有12-22个碳原子的脂肪酸和烷基中具有8-15个碳原子的烷基酚所支化。脂肪醇聚二醇醚如月桂基聚氧乙烯(n)醚、鲸蜡硬脂基聚氧乙烯(n)醚、硬脂基聚氧乙烯(n)醚、油基聚氧乙烯(n)醚。脂肪酸聚二醇醚如PEG-n硬脂酸酯、PEG-n油酸酯、PEG-n椰油酸酯。单酸甘油酯和多元醇酯。1-30mol氧化乙烯与多元醇的加成产物的C12-C22脂肪酸单酯或二酯。脂肪酸与聚甘油酯如单硬脂酸甘油酯，二异硬脂酰基聚甘油基-3-二异硬脂酸酯，聚甘油基-3-二异硬脂酸酯，三甘油基二异硬脂酸酯，聚甘油基-2-倍半异硬脂酸酯或聚甘油基二聚体化物(polyglyceryl dimerates)。来自多个上述物质种类的化合物的混合物也是适合的。脂肪酸聚二元醇酯如单硬脂酸二甘醇酯，脂肪酸与聚乙二醇酯，脂肪酸与蔗糖酯如蔗糖酯(sucro esters)，甘油与蔗糖酯如蔗糖甘油酯。山梨糖醇和脱水山梨糖醇，具有6-22个碳原子的饱和的和不饱和的脂肪酸及其氧化乙烯加成产物的脱水山梨糖醇单酯和二酯。聚山梨酸酯-n系列，脱水山梨糖醇酯如倍半异硬脂酸脱水山梨糖醇酯，PEG-(6)-异硬脂酸脱水山梨糖醇酯，PEG-(10)-脱水山梨糖醇月桂酸酯，PEG-17-二油酸脱水山梨糖醇酯。葡萄糖衍生物，C8-C22烷基单苷和低聚苷以及乙氧基化的类似物，其中优选作为糖成分的葡萄糖。O/W乳化剂如甲基葡萄糖聚氧乙烯(20)醚倍半硬脂酸酯(methyl gluceth-20 sesquistearate)，脱水山梨糖醇硬脂酸酯/蔗糖椰油酸酯，甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯，鲸蜡硬脂醇/鲸蜡硬脂葡糖苷。W/O乳化剂如甲基葡萄糖二油酸酯/甲基葡萄糖异硬脂酸酯。硫酸酯和磺化衍生物，二烷基磺基琥珀酸酯，二辛基琥珀酸酯，烷基月桂基磺酸酯，直链磺化链烷烃，磺化四聚丙烯磺酸酯(sulfonated tetrapro-plyne sulfonate)，月桂基硫酸钠，月桂基硫酸铵和月桂基乙醇胺，月桂基醚硫酸盐，月桂基聚氧乙烯醚硫酸钠，磺基琥珀酸盐，酰基异硫代硫酸盐(acylisothionate)，链烷醇酰胺硫酸盐，牛磺酸盐，甲基牛磺酸盐，咪唑硫酸盐。胺衍生物，胺盐，乙氧基化的胺，具有含杂环的链的氧化物胺，如烷基咪唑啉，吡啶衍生物，异喹啉(isoquinoteines)，鲸蜡基吡啶鎓氯化物，鲸蜡基吡啶鎓溴化物，季铵化合物如鲸蜡基三甲基溴化铵(CTBA)，硬脂基烷铵(stearyl alkonium)。酰胺衍生物，链烷醇酰胺如酰胺DEA，乙氧基化的酰胺如PEG-n酰胺，oxydeamide。聚硅氧烷/聚烷基/聚醚共聚物及其衍生物，二甲基聚硅氧烷，共聚醇，硅氧烷聚氧乙烯共聚物，硅氧烷二醇共聚物。丙氧基化的或POE-n醚(Meroxapols)，Polaxamers或聚(氧乙烯)m-嵌段-聚(氧丙烯)n-嵌段(氧乙烯)。两性离子表面活性剂分子中带有至少一个季铵基团和至少一个羧酸根和/或磺酸根。特别适合的两性离子表面活性剂是甜菜碱，如N-烷基-N，N-二甲基铵甘氨酸盐，椰油烷基二甲基铵甘氨酸盐，N-酰基氨基丙基-N，N-二甲基铵甘氨酸盐，椰油酰氨基丙基二甲基铵甘氨酸盐和2-烷基-3-羧基甲基-3-羟基乙基咪唑啉， 其各自在烷基或酰基中具有8-18个碳原子，以及椰油酰基氨基乙基羟基乙基羧基甲基甘氨酸盐，N-烷基甜菜碱，N-烷基氨基甜菜碱。烷基咪唑啉，烷基肽(alkylopeptides)，脂氨基酸(lipoaminoacides)，自乳化的碱以及在K.F.DePolo，A short textbook ofcosmetology，第8章，表8-7，第250-251页中描述的化合物。
非离子乳化剂如PEG-6蜂蜡(和)PEG-6硬脂酸酯(和)聚甘油基-2-异硬脂酸酯[Apifac]，硬脂酸甘油酯(和)PEG-100硬脂酸酯。[Arlacel 165]，PEG-5硬脂酸甘油酯[arlatone 983 S]，脱水山梨糖醇油酸酯(和)聚甘油基-3蓖麻醇酸酯。[Arlacel 1689]，脱水山梨糖醇硬脂酸酯和蔗糖椰油酸酯[arlatone 2121]，硬脂酸甘油酯和月桂基聚氧乙烯(23)醚[Cerasynth 945]，鲸蜡硬脂醇和鲸蜡基聚氧乙烯(20)醚[Cetomacrogol Wax]，鲸蜡硬脂醇和colysorbate 60和PEG-150和硬脂酸酯-20[Polawax GP 200，Polawax NF]，鲸蜡硬脂醇和鲸蜡硬脂基聚葡糖苷[Emulgade PL 1618]，鲸蜡硬脂醇和鲸蜡硬脂基聚氧乙烯(20)醚[Emulgade 1000NI，Cosmowax]，鲸蜡硬脂醇和PEG-40蓖麻油[EmulgadeF Special]，鲸蜡硬脂醇和PEG-40蓖麻油和鲸蜡硬脂基硫酸钠[Emulgade F]，硬脂醇和硬脂基聚氧乙烯(7)醚和硬脂基聚氧乙烯(10)醚[Emulgator E 2155]，鲸蜡硬脂醇和硬脂基聚氧乙烯(7)醚和硬脂基聚氧乙烯(10)醚[Emulsifyingwax U.S.N.F.]，硬脂酸甘油酯和PEG-75硬脂酸酯[Gelot 64]，丙二醇鲸蜡基聚氧乙烯(3)醚乙酸酯[Hetester PCS]，丙二醇异鲸蜡基聚氧乙烯(3)醚乙酸酯[Hetester PHA]，鲸蜡硬脂醇和鲸蜡基聚氧乙烯(12)醚和油基聚氧乙烯(12)醚[Lanbritol Wax N 21]，PEG-6硬脂酸酯和PEG-32硬脂酸酯[Tefose 1500]，PEG-6硬脂酸酯和鲸蜡基聚氧乙烯(20)醚和硬脂基聚氧乙烯(20)醚[Tefose2000]，PEG-6硬脂酸酯和鲸蜡基聚氧乙烯(20)醚和硬脂酸甘油酯和硬脂基聚氧乙烯(20)醚[Tefose 2561]，硬脂酸甘油酯和鲸蜡硬脂基聚氧乙烯(20)醚[Teginacid H，C，X]。
阴离子乳化剂如PEG-2硬脂酸酯SE，硬脂酸甘油酯SE[Monelgine，Cutina KD]，丙二醇硬脂酸盐[Tegin P]，鲸蜡硬脂醇和鲸蜡硬脂基硫酸钠[Lanette N，Cutina LE，Crodacol GP]，鲸蜡硬脂醇和月桂基硫酸钠[LanetteW]，trilaneth-4磷酸盐和乙二醇硬脂酸酯和PEG-2硬脂酸酯[Sedefos 75]，硬脂酸甘油酯和月桂基硫酸钠[Teginacid Special]。阳离子酸碱(cationic acidbases)如鲸蜡硬脂醇和溴化鲸蜡基三甲铵。
特别适合W/Si的硅酮乳化剂是符合下式的那些
其中 m为1-20的数 n为0-500的数 p为0-50的数 R1为直链或支链C1-C30烷基或苯基 R2为-CCH2c(-O-C2H4)a-(-O-C3H6)b-(-O-C4H8)d-R3 R3为-H，-OH；直链或支链烷基C1-C12；直链或支链烷氧基C1-C6；直链或支链酰氧基C2-C12；-NHCH2CH2COOM；在胺官能团上任选地被取代的氨基烷基；-NHCO(CH2)d-COOM，C1-C30羧酰基； 其中M为H、Na、K、Li、NH4或有机胺；任选地被取代的膦酰基； -NHCO(CH2)dOH；-NH3Y，其中Y为一价有机或无机阴离子如Cl、Br，硫酸根，羧酸根(醋酸根，乳酸根，柠檬根)。
a为0-100的数 b为0-50的数；且 c为0-5的数 d为0-10的数。
这类化合物代表氧化烯烃化的有机改性硅酮。所用的其它种类是PEG/PPG聚二甲基硅氧烷(聚二甲基硅氧烷共聚醇)或清楚地显示乳化所必需的表面活性性能的硅酮多醚。
特别推荐的优选硅酮乳化剂符合下式
其中 n为1-500的数 R为直链或支链C1-C30烷基或苯基 R2为-CCH2c(-O-C2H4)a-(-O-C3H6)b-O(-C4H8)d-R3 R3，a，b，c & d的含义与前面的描述相同 非穷举性列举W/Si乳化剂，如下表所示 乳化剂的用量基于所述组合物的总重量可以是1-30重量％，特别是4-20重量％以及优选5-10重量％。
当配制成O/W乳液时，上述乳化剂体系的优选用量可以占油相的5％-20％。
助剂和添加剂 所述化妆品/药物组合物，例如霜，凝胶，洗剂，醇和水/醇溶液，乳液，蜡/脂肪组合物，棒状制剂，粉末或软膏，可以另外包含温和表面活性剂、超富脂剂、稠度调节剂、增稠剂、聚合物、稳定剂、生物活性成分、除臭活性成分、抗头皮屑剂、成膜剂、溶胀剂、进一步的UV光防护剂、抗氧化剂、水溶助剂(hydrotropic agent)、防腐剂、驱虫剂、自晒黑剂、增溶剂、芳香油、着色剂、抑菌剂等作为进一步的助剂和添加剂。
超富脂剂(super-fatting agents) 适于用作超富脂剂的物质例如是羊毛脂和卵磷脂，以及聚乙氧基化的或丙烯酸酯化羊毛脂和卵磷脂衍生物，多元醇脂肪酸酯，单甘油酯和脂肪酸链烷醇酰胺，后者同时充当泡沫稳定剂。
抗皱活性剂 本发明的制剂可进一步包含适宜的抗皱剂，包括含硫的D和L氨基酸及其衍生物和盐，尤其是N-乙酰基衍生物，其中优选的实例是N-乙酰基-L-半胱氨酸；硫醇；羟酸(水杨酸，乙醇酸)，酮酸(丙酮酸)，植酸，硫辛酸；溶血磷脂酸(lysophophatidic acid)，皮肤脱皮剂，黄酮类，芪，肉桂酸酯，白藜芦醇，kijnetin，玉米素，二甲氨基乙醇，天然和合成来源的肽，糖酸盐(葡糖酸锰)，萜烯醇，复合维生素B如维生素B3，维生素B1(硫胺)，维生素B2(核黄素)，维生素B5(泛酸)，维生素Bt(肉毒碱)，维生素B12(钴胺素)，维生素B15(泮加酸或二氯乙酸二异丙胺)及其衍生物盐。金属蛋白酶抑制剂，微量元素和微量元素-络合物如含Cu、Zn、Mn、Co、Mg或Se的肽。
皮肤增亮剂(Skin lightening agents) 本发明的制剂可进一步包含适宜的皮肤增亮成分，包括曲酸、熊果苷、凝血酸、抗坏血酸及其衍生物，例如，抗坏血酸基磷酸镁或抗坏血酸基磷酸钠或其它抗坏血酸基磷酸盐。还有1995年2月24日提交的PCT申请NoUS95/07432和1995年1月3日提交的PCT申请No US95/02809中列出的那些成分。
表面活性剂 适合的温和表面活性剂，也就是说特别好地为皮肤所接受的表面活性剂，其实例包括脂肪醇聚二醇醚硫酸盐、单甘油酯硫酸盐、单烷基和/或二烷基磺基琥珀酸盐、脂肪酸羟乙基磺酸盐、脂肪酸肌氨酸盐、脂肪酸牛磺酰胺、脂肪酸谷氨酸盐、α-烯烃磺酸盐、醚羧酸、烷基低聚葡糖苷、脂肪酸葡糖酰胺、烷基酰氨基甜菜碱和/或蛋白质脂肪酸缩合产物，后者优选基于小麦蛋白质。
稠度调节剂/增稠剂和流变学改性剂 二氧化硅，硅酸镁，硅酸铝，多糖或其衍生物如透明质酸、黄原胶、瓜尔胶、琼脂、藻酸盐、角叉菜胶(carrag

n)、胶凝糖(gellan)、果胶，或改性纤维素如羟基纤维素、羟丙基甲基纤维素。此外聚丙烯酸酯或网状丙烯酸(reticulated acrylic acid)的均聚物和聚丙烯酰胺，卡波姆(carbomer)(carbopol types 980、981、1382、ETD2001、ETD2020、UltreZ10)或Salcare系列如Salcare SC80(硬脂基聚氧乙烯(10)醚烯丙基醚/丙烯酸酯共聚物)，Salcare SC81(丙烯酸酯共聚物)，Salcare SC91和Salcare AST(丙烯酸钠共聚物/PPG-1十三烷基聚氧乙烯(6)醚)，sepigel 305(聚丙烯酰胺/月桂基聚氧乙烯(7)醚)，Simulgel NS和Simulgel EG(丙烯酸羟基乙酯/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物)，Stabilen 30(丙烯酸酯/异癸酸乙烯基酯交联聚合物)，Pemulen TR-1(丙烯酸酯/丙烯酸C10-30烷基酯交联聚合物)，Luvigel EM(丙烯酸钠共聚物)，Aculyn 28(丙烯酸酯/山嵛醇聚氧乙烯(25)醚甲基丙烯酸酯共聚物)等。
粘度添加剂在整个基液中建立网络结构，表现为“塑变值”。粘土和聚合物添加剂具有高塑变值，因此用于正性支持悬浮问题。关于颗粒悬浮，加入这类粘度构造剂将有助于降低颗粒和周围流体介质之间的密度差，因此将对颗粒的沉降产生较好的抵抗。
增稠剂可分为至少2种总的类别在水中表现出最好性能的那些、和在油中表现出最好性能的那些。
此外，也可根据其性质区分，例如合成聚合物、天然的聚合物和其衍生物、矿物聚合物等。但也可根据其离子特性区分，如阴离子、阳离子、非离子或两性。


聚合物 适合的阳离子聚合物例如是阳离子纤维素衍生物，如以名称Polymer JR400可从Amerchol得到的季铵化羟甲基纤维素，阳离子淀粉，二烯丙基铵盐和丙烯酰胺的共聚物，季铵化乙烯基吡咯烷酮/乙烯基咪唑聚合物，例如Luviquat(BASF)，聚二醇和胺的缩合产物，季铵化胶原多肽，如月桂基二甲基铵羟基丙基水解胶原(LamequatL/Grüinau)，季铵化小麦多肽，聚乙烯亚胺，阳离子硅氧烷聚合物，如酰氨基甲基聚硅氧烷，己二酸和二甲基氨基羟基丙基二亚乙基三胺的共聚物(Cartaretin/Sandoz)，丙烯酸与二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物(Merquat 550/Chemviron)，聚氨基聚酰胺，如在FR-A-2252840中描述的，及其交联水溶性聚合物，阳离子壳多糖衍生物，如季铵化的壳聚糖，其任选地作为微晶分布；二卤代烷如二溴丁烷与双二烷基胺的缩合产物，例如双二甲基氨基-1，3-丙烷，阳离子瓜尔胶，如来自Celanese的Jaguar C-17、Jaguar C-16，季铵盐聚合物，如来自Miranol的Mirapol A-15、Mirapol AD-1、Mirapol AZ-1。至于阴离子、两性离子、两性和非离子聚合物，例如考虑乙酸乙烯酯/巴豆酸共聚物、乙烯基吡咯烷酮/丙烯酸乙烯酯共聚物、乙酸乙烯酯/马来酸丁酯/丙烯酸异冰片酯共聚物、甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物及其酯、未交联的聚丙烯酸和用多元醇交联的聚丙烯酸、丙烯酰氨基丙基-三甲基氯化铵/丙烯酸酯共聚物、辛基丙烯酰胺/甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸叔丁基氨基乙酯/甲基丙烯酸2-羟基丙基酯共聚物、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、乙烯基吡咯烷酮/甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯/乙烯基己内酰胺三元共聚物以及任选衍生的纤维素醚和硅氧烷。此外可以使用在EP1093796(第3-8页，第17-68段)中所述的聚合物。
生物活性成分 生物活性成分应理解为例如指的是维生素E、醋酸维生素E、棕榈酸维生素E、抗坏血酸、脱氧核糖核酸、视黄醇、没药醇(bisabolol)、尿囊素、植烷三醇、泛酰醇、AHA酸、氨基酸、神经酰胺、模拟神经酰胺(pseudoceramide)、精油、植物提取物和维生素配合物。
除臭活性成分 至于除臭活性成分，例如考虑止汗剂，如氯化铝水合物(参见J.Soc.Cosm.Chem.24，281(1973))。以Hoechst AG的商标Locron，例如可购得一种对应于式Al2(OH)5Cl×2.5H2O的氯化铝水合物，其使用是特别优选的(参见J.Pharm.Pharmacol.26，531(1975))。除了氯水合物(chlorohydrate)以外，也可以使用羟基乙酸铝和酸性铝/锆盐。酯酶抑制剂可以作为其他除臭活性成分加入。所述抑制剂优选是柠檬酸三烷基酯，如柠檬酸三甲基酯、柠檬酸三丙基酯、柠檬酸三异丙基酯、柠檬酸三丁基酯以及特别是柠檬酸三乙基酯(Hydagen CAT，Henkel)，其抑制酶活性以及因此减少气味形成。考虑作为酯酶抑制剂的其他物质是甾醇硫酸盐或磷酸盐，例如羊毛甾醇、胆甾醇、菜油甾醇(campesterol)、豆甾醇(stigmasterol)和谷甾醇(sitosterol)的硫酸盐或磷酸盐，二羧酸及其酯，例如戊二酸、戊二酸单乙酯、戊二酸二乙酯、己二酸、己二酸单乙酯、己二酸二乙酯、丙二酸和丙二酸二乙酯以及羟基羧酸及其酯，例如柠檬酸、苹果酸、酒石酸或酒石酸二乙酯。影响微生物菌群和杀死汗分解细菌或抑制其生长的抗菌活性成分同样可以存在于所述制剂中(尤其是在棒状制剂中)。其实例包括壳聚糖、苯氧基乙醇和葡萄糖酸冼必太(chlorhexidine gluconate)。5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚(Triclosan，Irgasan，Ciba Specialty Chemicals Inc.)也已经证实特别有效。
抗头皮屑剂 至于抗头皮屑剂，例如可以使用苯咪丁酮(climbazole)，羟甲辛吡酮(octopirox)和巯氧吡啶锌(zinc pyrithione)。常规成膜剂例如包括壳聚糖、微晶壳聚糖、季铵化壳聚糖、聚乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、包含高比例丙烯酸的季铵化纤维素衍生物的聚合物、胶原、透明质酸及其盐以及类似化合物。
水溶助剂 为了提高流动性质，也可以采用水溶助剂，例如乙氧基化的或非乙氧基化的碳原子数较少的一元醇、二元醇或多元醇或者其醚(如乙醇、异丙醇、1，2-二丙烷二醇、丙二醇、甘油、乙二醇、乙二醇单乙基醚、乙二醇单丁基醚、丙二醇单甲基醚、丙二醇单乙基醚、丙二醇单丁基醚、二甘醇单甲基醚、二甘醇单乙基醚、二甘醇单丁基醚以及类似产品)。为此考虑到的多元醇优选具有2-15个碳原子和至少2个羟基。所述多元醇也可以含有其他官能团，尤其是氨基，和/或可以由氮改性。典型实例如下甘油，亚烷基二醇，如乙二醇、二甘醇、丙二醇、丁二醇、己二醇以及具有100-1000道尔顿的平均分子量的聚乙二醇；具有1.5-10的本征缩合度(intrinsic degree ofcondensation)的工业级低聚甘油混合物，例如具有40-50重量％二甘油含量的工业级二甘油混合物；羟甲基化合物，例如尤其是三羟甲基乙烷、三羟甲基丙烷、三羟甲基丁烷、季戊四醇和二季戊四醇；低级烷基-葡糖苷，尤其是在烷基部分中具有1-8个碳原子的那些，例如甲基和丁基葡糖苷；具有5-12个碳原子的糖醇，例如山梨糖醇或甘露糖醇；具有5-12个碳原子的糖，例如葡萄糖或蔗糖；氨基糖，如葡糖胺；二醇胺，如二乙醇胺或2-氨基-1，3-丙二醇。
防腐剂和抑菌剂 适合的防腐剂例如包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯，杀藻胺，2-溴-2-硝基丙烷-1，3-二醇，脱氢乙酸，二偶氮烷基脲(Diazolidinyl Urea)，2-二氯-苄醇，DMDM乙内酰脲，甲醛溶液，甲基二溴戊二腈(Methyldibromoglutanitrile)，苯氧基乙醇，羟甲基甘氨酸钠，咪唑烷基脲(Imidazolidinyl Urea)，三氯生(Triclosan)以及列于以下参考文献中的其他物质类别K.F.DePolo-A short textbook ofcosmetology，第7章，表7-2、7-3、7-4和7-5，第210-219页。
抑菌剂 抑菌剂的典型实例是对革兰氏阳性细菌具有特定作用的防腐剂，如2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯基醚，洗必太(1，6-二(4-氯苯基-二胍基)己烷)或TCC(3，4，4’-三氯N-碳酰苯胺)。大量的芳族化合物和醚油也具有抗微生物性能。典型实例是丁香油、薄荷油和百里香油中的活性成分丁子香酚、薄荷醇和百里酚。关注的天然除臭剂是存在于莱檬花油中的萜烯醇金合欢醇(3，7，11-三甲基-2，6，10-十二烷三烯-1-醇(3，7，11-trimethyl-2，6，10-dodecatrien-1-ol))。甘油单月桂酸酯也被证实为一种抑菌剂。所存在的其他抑菌剂的用量通常基于所述制剂的固体含量是0.1-2重量％。
芳香油 天然和/或合成的芳族物质的混合物，例如是下列物质的提取物花(百合(lilies)、熏衣草(lavender)、玫瑰(roses)、茉莉(jasmine)、橙花(neroli)、夷兰(ylang-ylang))、茎和叶(天竺葵(geranium)、绿叶刺蕊草(patchouli)、橙叶(petitgrain))、果实(茴芹(aniseed)、胡荽(coriander)、藏茴香(caraway)、桧柏(juniper))、果实皮(香柠檬(bergamot)、柠檬(lemons)、橙子(oranges))、根(肉豆蔻(mace)、当归(angelica)、芹菜(celery)、小豆蔻(cardamom)、木香(costus)、鸢尾根(iris)、菖蒲(calmus))、木材(松木(pinewood)、檀木(sandalwood)、愈创木(guaiacum wood)、杉木(cedarwood)、玫瑰木(rosewood))、草本和禾草(龙蒿(tarragon)、香茅(lemon grass)、鼠尾草(sage)、百里香(thyme))、针叶和细枝(云杉(spruce)、松树(pine)、欧洲赤松(Scots pine)、高山陆均松(mountainpine))、树脂和香脂(古篷香脂(galbanum)、榄香脂(elemi)、安息香(benzoin)、没药树脂(myrrh)、乳香(olibanum)、合家欢(opoponax))。也可以考虑动物原料，如灵猫香和海狸香。典型的合成芳族物质例如是酯、醚、醛、酮、醇或烃类产物。酯类的芳族物质化合物例如是乙酸苄基酯、异丁酸苯氧基乙酯、乙酸对-叔丁基环己基酯、乙酸里哪酯、乙酸二甲基苄基甲基酯、乙酸苯基乙酯、苯甲酸里哪酯、甲酸苄基酯、甘氨酸乙基甲基苯基酯、丙酸烯丙基环己基酯、丙酸苏合香酯(styrallyl propionate)和水杨酸苄基酯。所述醚例如包括苄基乙基醚；所述醛例如包括具有8-18个烃原子的直链烷醛、柠檬醛、香茅醛、香茅基氧乙醛(citronellyl oxyacetaldehyde)、仙客来醛(cyclamenaldehyde)、羟基香茅醛(hydroxycitronellal)、玲兰醛(lilial)和波旁醛(bourgeonal)；所述酮例如包括紫罗兰酮、异甲基紫罗兰酮和甲基雪松酮(methyl cedryl ketone)；所述醇例如包括茴香脑(anethol)、香茅醇、丁子香酚、异丁子香酚、香叶醇、里哪醇、苯基乙基醇和萜品醇(terpinol)；以及所述烃主要包括萜烯和香脂。然而，优选使用共同产生有吸引人的香味的多种芳族物质的混合物。主要用作芳香组分的相对低挥发性的醚油也适于作为芳香油，如鼠尾草油、春黄菊油、丁香油、蜂花油、肉桂叶油、莱檬花油(limeblossom oil)、刺柏油、香根草油、乳香油、古篷香脂油、金莲花油和杂熏衣草油。优选使用单独或相互混合的香柠檬油、二氢月桂烯醇、玲兰醛、新玲兰醛(lyral)、香茅醇、苯基乙基醇、己基肉桂醛、香叶醇、苄基丙酮、仙客来醛、里哪醇、甲氧基甲基环十二基醚(boisambrene)forte、龙涎呋喃(ambroxan)、吲哚、二氢茉莉酮酸甲酯、sandelice、柠檬油、红橘油、橙油、烯丙基戊基乙醇酸酯、cyclovertal、杂熏衣草油、肉豆蔻酒洋苏叶油、突厥酮、波旁酒天竺葵油、水杨酸环己基酯、甲基柏木酮优级(vertofix coeur)、iso-E-Super、Fixolide NP、合成橡苔(evernyl)、甲基紫罗兰酮γ、苯基乙酸、乙酸香叶酯、乙酸苄酯、玫瑰氧化物、romillat、irotyl和floramat。
其他助剂 所述化妆品制剂另外可以包含作为助剂的消泡剂如硅氧烷，结构化剂(structurants)如马来酸，增溶剂如乙二醇、丙二醇、甘油或二甘醇，遮光剂如胶乳、苯乙烯/PVP或苯乙烯/丙烯酰胺共聚物，推进剂如丙烷/丁烷混合物、N2O、二甲醚、CO2、N2或空气，作为氧化染料前体的所谓偶联剂和显影剂组分，还原剂如硫代乙醇酸及其衍生物、硫代乳酸、半胱胺、硫代苹果酸或巯基乙烷磺酸，或氧化剂如过氧化氢、溴酸钾或溴酸钠。
适合的驱虫剂例如是N，N-二乙基-间-甲苯酰胺，1，2-戊二醇或驱虫剂3535；适合的自晒黑剂例如是二羟基丙酮和/或赤藓酮糖或二羟基丙酮和/或二羟基丙酮前体(如在WO 01/85124中描述的)和/或赤藓酮糖。
色素 作为色素可使用适合和允许化妆品目的物质，例如编录于出版物“Kosmetische Frbemittel″of the Farbstoffkommission der DeutschenForschungsgemeinschaft，Verlag Chemie，Weinheim，1984，pages 81 to 106中的那些。这类色素通常以基于总混合物的0.001-0.1％重量的浓度使用。
其他助剂 消泡剂如硅氧烷，结构化剂(structurants)如马来酸，增溶剂如乙二醇、丙二醇、甘油或二甘醇，遮光剂如胶乳、苯乙烯/PVP或苯乙烯/丙烯酰胺共聚物，络合剂如EDTA、NTA、丙氨酸二乙酸(alaninediacetic acid)或膦酸，推进剂如丙烷/丁烷混合物、N2O、二甲醚、CO2、N2或空气，作为氧化染料前体的所谓偶联剂和显影剂组分，还原剂如硫代乙醇酸及其衍生物、硫代乳酸、半胱胺、硫代苹果酸或巯基乙烷磺酸，或氧化剂如过氧化氢、溴酸钾或溴酸钠。
适合的驱虫剂例如是N，N-二乙基-间-甲苯酰胺，1，2-戊二醇或驱虫剂3535；适合的自晒黑剂例如是二羟基丙酮和/或赤藓酮糖或二羟基丙酮和/或二羟基丙酮前体(如在WO 01/85124中描述的)和/或赤藓酮糖。
聚合物的珠粒或空心球可用作SPF增强剂。
本发明的化合物，例如式(1)、(2)和/或(3)的那些，也含在脂质体中或以含常规载体和渗透增强剂的药物组合物形式使用，其中渗透增强剂例如尿素、右旋糖酐、丙二醇、油酸等等。
药物组合物含本发明的化合物的量通常为总混合物的0.001-10％重量，优选的0.01-5％，尤其是0.01-2％重量。为了治疗上文中列举的病症，除本发明化合物之外，本发明的药物组合物还可含其它例如具有消炎活性的药物或化妆剂，通常包括抗炎剂、维生素、和/或抗牛皮癣剂(适当时)、其它皮肤活性剂、细胞增殖调节剂、抗过敏药、UV防护剂、增湿剂、抗衰老剂、胃保护剂、止喘药、DNA保护剂。
除本发明的式(1)-(3)外本发明的药物组合物可含抗氧化剂和/或光稳定剂，尤其是UV吸收剂。这类物质的适宜成分包括EP-A-955355、WO00/25730、WO00/25731、WO03/103622、EP-A-1366763中描述的那些。
实例为下列成分
作为含水和含油的乳液(例如W/O，O/W，O/W/O和W/O/W乳剂或微乳剂)，这类制剂含，例如，基于组合物总重的0.1-30％重量、优选0.1-15％重量和尤其0.5-10％重量的一种或多种UV吸收剂；基于组合物总重的1-60％重量、尤其是5-50％重量和优选10-35％重量的至少一种油成分(oilcomponent)；基于组合物总重的0-30％重量、尤其是1-30％重量和优选4-20％重量的至少一种乳化剂；基于组合物总重的10-90％重量、尤其30-90％重量的水；以及0-88.9％重量、尤其l-50％重量的其它化妆可接受的辅剂。
化妆品或药物制剂一般可通过将活性成分与辅剂用常规方法物理混合来制备，例如通过各成分一起简单地搅拌。
在本发明中特别有用的化合物的实例包括下列的那些 AO3甘油、椰子油和下式化合物的反应产物
(β-(3，5-二叔丁基-4-羟苯基)丙酸和脂肪酸的甘油单酯、甘油二酯和甘油三酯的混合物，CAS Reg.No.179986-09-5)
AO5为下式化合物的混合物
AO7季戊四醇-四(3-[3′，5′-二叔丁基-4′-羟苯基]-丙酸酯)。


(CAS Reg-No 006683-19-8)

柠檬酸盐。
以下实施例将用来举例说明本发明而不是意味对其中所描述的有任何限制。除非另有指明，百分比按重量计。缩写 DMSO 二甲基亚砜 EDTA 乙二胺四乙酸 ELISA 酶联免疫吸附测定 FCS 胎牛血清 实施例1细胞毒性 细胞培养将原始的人真皮成纤维细胞(HDF-N2)保持在Dulbecco氏培养基(DMEM；1g/L葡萄糖)中，补充有10％的胎牛血清(FCS)、100μg/mL的硫酸链霉素、100U/ml的青霉素和2mM的L-谷氨酰胺，它们均得自Biowhitaker，USA。将融合细胞通过在0.055胰蛋白酶/0.53mM EDTA中于37℃温育3分钟而分离，然后以确定的细胞密度(通常，15×104细胞/cm2)铺板。
试验将各测试化合物(活性物质)在DMSO中或在乙醇(5％)中的储备溶液稀释到含10％FCS的细胞培养基里(参见上面)，如表1所示。阴性对照的培养基分别含10mMol NaCl或0.05％DMSO或0.05％乙醇。阳性对照为含0.02％月桂基硫酸钠(SDS)的培养基。
为了比较，使用了相同稀释度的含下式化合物的其它培养基。


(对比) 对于上述的人真皮成纤维细胞(HDF)的24h-48h培养液中加入由此获得的试验培养基，通过只渗透到活细胞中的特异性染色标记物测量成活率(在OD450吸收越多，则活细胞越多活真皮成纤维细胞具有释放颜色的酯酶，其吸收波长为450nm。而死细胞不能。在试验物质的存在下，测量细胞培养基中的OD450，并将其与未处理的对照比较由此得到细胞毒性的测量结果)。
结果编辑在下表中。
表124h处理之后的吸光度(OD450) 活性剂OD450 无(NaCl) 2.2 无(DMSO) 2.1 对照(SDS)0.25 AO31∶5001.55 AO41∶5001.0 AO51∶5001.45 AO61∶5001.9 AO71∶5002.0 AO81∶5001.65 对比1∶500 0.25 本发明的测试化合物的细胞毒性在可接受的范围内。
实施例2抗炎活性(体外) 按照实施例1中的描述通过改变HDF-N2中基础PGE2释双的能力，从而测试化合物的抗炎活性。
为此，将细胞在24孔培养板内培养3天。在用含1％FCS的培养基处理融合细胞之前停止24h，然后用所选浓度的测试化合物处理18-24h。每一测试化合物AO3、AO5、AO6和AO7，分别以1∶500、1∶1000和1∶1500稀释度应用，各自通过将适量的实施例1中描述的储备溶液加入到培养基中来制备。
处理后，除去细胞上清液并将等分试样在-20℃下贮存，直到利用得自Amersham Biosciences的ELISA试剂盒分析PGE2。将PGE2值(pg/孔)分别以全蛋白(通过BCA方法(pierce)测量)进行校正并以PGE2(pg/mg蛋白或ng/mg蛋白)表示。
通过相差显微术(phase constrast microscopy)对产物应用的24 h时进行形态学对照。
结果测试化合物显示良好的PGE2抑制活性。
实施例3评价本发明化合物对抗由UVA照射诱发的皮肤中光氧化应激反应(Photooxidative Stress)的效力 通过测试化合物降低自由基诱发的脂质过氧化的能力测量体内抗氧化活性。
受试者10位个体(4女，6男)；年龄范围18-32岁 试验的身体区域内侧前臂 施用相一天一次 试验期 7天 评价方法-测定角鲨烯 评价方法-测定角鲨烯氢过氧化物 评价时间在UVA照射之后 评价 描述统计平均值、中值、最小值、最大值、差异、标准误差、标准偏差；多程检验法。
试验方法 将各测试化合物(活性物质)以1％b.w的乙醇溶液施用，除AO7以0.1％b.w.的乙醇溶液施用之外；在下文中这些试液也称为制剂。在各受试者内侧前臂上划定对称地相对的部位。各制剂一天一次以约2mg试液/cm2的剂量施用一周(对于精细剂量用注射器施用Omnifix-F1ml；制造商BraunMelsungen AG，Germany). 两个区域保持未处理。
生育酚的乙醇溶液(0,2％)在照射之前单独施用作为对照。
整个研究中将其它化妆产品的使用限制在试验部位。
然后用UVA光(10焦耳/cm2)对受试者背部的区域进行照射(例外两个未处理的区域之一没有接受照射，可能归因于试验期间环境的UVA照射)。通过溶剂提取(4ml乙醇2分钟)采集试验区域存在的脂质。首先将样品通过疏水性聚丙烯过滤器过滤以滗去鳞屑(squame)及其它不溶性物质，然后在氮气下于室温干燥并以1ml乙醇吸收。然后通过高效液相色谱(HPLC)对角鲨烯(SQ)和角鲨烯氢过氧化物(SQOOH)进行分析。
结果用相对于未处理区域的抑制率来表示 ％抑制＝100×[SQOOH(未处理的)-SQOOH(活性剂)]/SQOOH(未处理的) (过氧化氢中p摩尔SQOOH/pg角鲨烯) SQ的HPLC分析 柱LiChrospher100RP-18(5μm，125×4mm)Merck-Germany 流动相乙腈/异丙醇(1/1；v/v) 检测UV210nm 流速1ml/min 注射体积20μl 设备Beckman System Gold(USA)with Programmable Solvent Module126 and Programmable Detector Module 166 SQOOH的HPLC分析 柱LiChrospher100 RP-Select B(5μm，125×4mm)Merck-Germany 流动相甲醇 检测化学发光(柱后检测) 流速1ml/min 注射体积20μl 反应溶液3-氨基苯二酰肼(1mg/ml)和细胞色素C(10mg/ml溶解于50mM的pH10硼酸盐-缓冲液中) 设备Beckman System Gold(USA)with Programmable SolventModule 126 and fluorometer RF-551(Shimadzu，Japan) 荧光计作为光子探测器使用，激发光源是关闭的。
该检测测量过氧氢基团本身而不是间接指示脂质过氧化如共轭二烯或脂质氢过氧化物的分解产物。化学发光还检测泛醇。为了确保在该检测中所观测的任何化学发光是由于氢过氧化物而不是氢醌引起的，将一些样品用三苯膦还原然后再进行。由于氢过氧化物而不是氢醌的化学发光反应被三苯膦消除，处理样品化学发光峰的消失指示在该检测中所观测的化学发光是由于氢过氧化物而不是氢醌引起的。
生物统计学 在有效性检查和质量保证之后，对测量数据进行中心计算处理。用适合于Windows，5.0版-Manugistics，USA的Statgraphics软件进行评价。将数据通过多程检验法(LSD最小显著差)分析。选择0.05的水平作为最小接受统计显著性的点。
结果 与UV辐射的未处理对照，相比本发明的护肤制剂显著(p＜0.05)减少角鲨烯过氧化。
在未处理的未照射区域中没有检测到乙醇可提取的角鲨烯氢过氧化物的形成。
以过氧化的％表示的平均抑制为 结论 表皮表面在暴露于UVA照射之前用本发明制剂预处理显著减少了UV诱发的皮脂过氧化。这些研究为UVA光诱发皮肤病理的自由基假说提供强有力的证据在照射时脂质过氧化增加，而局部施用抗氧化系统防止该损伤。
实施例3皮肤制剂 一般制剂 通过混合以下成分获得透明的均匀相前体(prephase) (a)5-20％重量的磷脂(例如卵磷脂)， (b)15-40％重量的辅助乳化剂(例如聚乙氧基化失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚乙氧基化脂肪醇、聚乙氧基脂肪酸、聚乙氧基化维生素E衍生物、聚乙氧基化羊毛脂或羊毛脂衍生物、聚乙氧基脂肪酸甘油酯或偏甘油酯、聚乙氧基化烷基酚、聚乙氧基化脂肪醇的硫酸半酯或其盐、聚乙氧基化脂肪胺或酰胺、聚乙氧基化碳水化合物)， (c)30-70％重量的亲脂性成分，由甘油三酯、本发明的化合物如AO3-AO8、和任选的其它活性剂组成，其中活性剂甘油三酯的重量比通常为1∶5至5∶1，和 (d)3-30％重量的醇，如乙醇， 其中成分(a)、(b)、(c)和(d)的百分比总和加至100％， 和 将得到的液体加入到水相中。将水相(例如90kg)在50℃置入容器中，同时搅拌(例如磁力搅拌器)。将液体相前体(liquid prephase)(例如10kg)加入到水相中，边加边搅拌(例如用磁力搅拌器)。由此获得的制剂可进一步稀释或混合。
维生素A棕榈酸酯乳膏 分散液通过将含下述成分的透明相前体与水相混合而获得 透明相前体 维生素A棕榈酸酯(1.7×106IU/g) 0.45％ 化合物AO7 0.45％ 大豆卵磷脂 1.73％ Miglyol 8123.00％ 聚山梨酸酯80 3.40％ 乙醇 1.42％ 水相 10mm磷酸盐缓冲液，pH6 加至100.00％ 最终制剂含 鲸蜡醇 10.00％ 氢化花生油 20.00％ 聚山梨酸酯60 5.00％ 丙二醇 20.00％ 苯氧基乙醇 0.50％ 上面所示的分散液 23.00％ 纯化水 加至100.00％ 当化合物AO7被AO3、AO4或AO5代替时也获得良好的结果。
Solcoseryl 0.5％水凝胶 分散液通过将含下述成分的透明相前体与水相获得 透明相前体 Solcoseryl1.00％ 化合物AO7 1.00％ 大豆卵磷脂1.73％ 聚山梨酸酯80 3.40％ Miglyol 812 3.45％ 乙醇 1.42％ 水相 10mm磷酸盐缓冲液，pH6 加至100.00％ 最终制剂含 羧甲基纤维素钠450cP 3.50％ 上面所示的分散液 50.00％ 纯化水加至100.00％ 该制剂令人感到凉爽且具有良好的消炎作用。
护肤W/O洗剂 分散液通过将含下述成分的透明相前体与水相混合获得 透明相前体 醋酸维生素E 2.00％ 化合物AO3 1.00％ 大豆卵磷脂0.49％ 聚山梨酸酯80 1.86％ Miglyol 812 0.71％ 乙醇 0.63％ 水相 纯化水加至100.00％ 最终制剂含 甘油失水山梨糖醇脂肪酸酯 2.0％ 聚乙氧基脂肪酸酯 2.0％ 异硬脂酸异丙酯5.0％ 矿物油7.0％ 棕榈酸异丙酯 4.0％ 麦胚芽油 3.0％ 丙二醇 3.8％ 上面所示的分散液5.0％ MgSO4×7H2O 0.7％ 香料0.5％ 防腐剂，水 当化合物AO3被AO7、AO6或AO8代替时也获得良好的结果。
UV防护日霜(O/W) 分散液通过将含下述成分的透明相前体与水相混合获得 Parsol MCX 2.59％ (甲氧基肉桂酸辛酯) Parsol 5000 1.11％ (4-甲基苯亚甲基樟脑) 化合物AO7 1.00％ Miglyol 812 1.30％ 大豆卵磷脂 0.50％ 聚山梨酸酯803.40％ 乙醇1.10％ 水相 纯化水 加至100.00％ 最终制剂含 PEG-5甘油硬脂酸酯 5.0％ 硬脂基聚氧乙烯(21)醚2.0％ 矿物油 30.0％ 鲸蜡醇 2.0％ 微晶蜡 1.0％ 丙二醇 6.0％ 上面所示的分散液10.0％ 水 加至100.0％ 苯氧基乙醇+对羟基苯甲酸甲酯、 对羟基苯甲酸乙酯、 对羟基苯甲酸丙酯、 对羟基苯甲酸丁酯0.3％
权利要求
1.一种药物组合物，其包括式(1)和/或式(2)化合物；和/或式(3)化合物，或式(16)，(18)，(20)，(21)，(22)，(23)中的至少一种化合物，以及可药用载体或辅料
(3)位阻硝酰基化合物，位阻羟胺化合物，位阻羟胺盐化合物
其中在以上式中
G1为氢；C1-C22烷基；C1-C22烷硫基；C2-C22烷硫基烷基；C5-C7环烷基；苯基；C7-C9苯基烷基；或SO3M；
G2为C1-C22烷基；C5-C7环烷基；苯基；或C7-C9苯基烷基；Q为 -CmH2m-；
；-CmH2m-NH；下式的基团
或(1b)
T为-CnH2n-；-(CH2)n-O-CH2-；亚苯基；
；或式(1c)的基团
V为-O-；或-NH-；
a为0；1；或2；
d和g各自彼此独立地为0或1；
e为1-4的整数
f为1-3的整数；且
m，n和p各自彼此独立地为1-3的整数；
q为0或1-3的整数；
如果e＝1，则b和c各自为1；
G3为氢；C1-C22烷基；C5-C7环烷基；C1-C22烷硫基；C2-C22烷硫基烷基；C2-C18烯基；苯基C1-C18烷基或C1-C18烷基苯基；M；SO3M；下式的基团
或(1f)
或G3为被OH和/或被C2-C22烷酰氧基取代的丙基；
M为碱金属；铵；H；
如果e＝2，则b和c各自独立地选自0和1；
G3为直接键；-CH2-；
；或-S-；或G3为被OH或C2-C22烷酰氧基取代的丙基；
如果e＝3，则b和c各自独立地选自0和1；
G3为下式的基团
或(1k)
如果e＝4，则b和c各自独立地选自0和1；
G3为
G4和G5各自彼此独立地为氢；或C1-C22烷基；
A1和A2独立地为1-4个碳原子的烷基或一起为五亚甲基，
Z1和Z2各自为甲基，或Z1和Z2一起形成连接基团，该连接基团可以另外被酯基、醚基、羟基、氧代、羟腈基、酰氨基、氨基、羧基或氨基甲酸酯基取代，
h为正电荷数而j为负电荷数，
X为无机或有机阴离子，且
其中阳离子h的总电荷等于阴离子j的总电荷，
2.权利要求书1的药物组合物，包含式(1)和/或(2)和/或(3)的化合物或其酸加成盐中的至少一种，以及可药用载体或辅料
其中在式(1)，(2)和(3)中
G1为氢；C1-C22烷基；C1-C22烷硫基；C2-C22烷硫基烷基；C5-C7环烷基；苯基；C7-C9苯基烷基；或SO3M；
G2为C1-C22烷基；C5-C7环烷基；苯基；或C7-C9苯基烷基；
E为氧基或羟基；
Q为-CmH2m-；
；-CmH2m-NH；下式的基团
或(1b)
T为-CnH2n-；-(CH2)n-O-CH2-； 亚苯基；
；或式(1c)的基团
V为-O-；或-NH-；
a为0；1；或2；
b，c和d和g如权利要求1中定义；
e为1-4的整数；
f为1-3的整数；且
m，n和p各自彼此独立地为1-3的整数；
q为0或1-3的整数；
如果e＝1，或在式(3)中，则
G3为氢；C1-C22烷基；C5-C7环烷基；C1-C22烷硫基；C2-C22烷硫基烷基；C2-C18烯基；苯基C1-C18烷基或C1-C18烷基苯基；M；SO3M；下式的基团
或(1f)
或G3为被OH和/或被C2-C22烷酰氧基取代的丙基；
M为碱金属；铵；H；
如果e＝2，则
G3为直接键；-CH2-；
；或-S-；或G3被OH或C2-C22烷酰氧基取代的丙基；
如果e＝3，则
G3为下式的基团
或(1k)
如果e＝4，则
G3为
G4和G5各自彼此独立地为氢；或C1-C22烷基。
3.根据权利要求2的药物组合物，其中在化合物中
a为1；
Q如果存在，则其为-CmH2m-，优选为亚甲基或亚乙基，
T如果存在，则其为-CnH2n-或亚苯基；
G3为氢；C1-C22烷基；SO3M；被OH和/或被C2-C22烷酰氧基取代的丙基；
或G3为直接键；-CH2-；
；或被OH或C2-C22烷酰氧基取代的丙基；
或G3为
或
4.根据权利要求2或3的药物组合物，其中在式(1)或(2)的化合物中
G1和G2彼此独立地为C1-C5烷基，尤其是叔丁基，且G1位于G2的间位；且
G4和G5独立为H或C1-C4烷基，尤其是甲基。
5.根据权利要求2的药物组合物，其中
在式(I)化合物中，e为1或2或4，G3为SO3M或被OH和/或被C12-C22烷酰氧基取代的丙基；或G3为直接键；-CH2-；
；或被OH或C12-C22烷酰氧基取代的亚丙基；或G为
；其中M为碱金属且q为0或1；
Q如果存在，则其为亚乙基，
T如果存在，则其为对亚苯基；
且其中式(3)化合物符合下式
其中E为氧基或羟基；
或其可药用的酸加成盐。
6.根据权利要求1的药物组合物，其中化合物(1)，(2)，(3)选自式(7)-(35)的化合物
(34)甘油、椰子油和下式化合物的反应产物
柠檬酸盐。
7.根据权利要求1-3或5-6任一项的药物组合物，其中化合物(1)和/或(2)和/或(3)的总量占全部组合物的0.001-10％重量。
8.根据权利要求1-3或5-6任一项的药物组合物，用于治疗自由基诱发的皮肤损伤或炎性或变应性病症。
9.权利要求1-3或5-6任一项药物组合物的用途，用于局部治疗或预防自由基诱发的身体损伤如炎性和变应性病症，尤其是用于治疗自由基诱发的皮肤损伤。
10.权利要求1-3或5-6任一项中定义的化合物(1)、(2)和/或(3)的用途，用于制备治疗或预防自由基诱发的皮肤损伤或炎性或变应性病症的药物或制剂。
11.权利要求1-3或5-6任一项的药物组合物，其还包含至少一种选自消炎剂(antiphlogistic agents)、消炎剂(antiinflammatory agents)、维生素、抗牛皮癣剂、其它皮肤活性剂、细胞增殖调节剂、抗过敏药、UV防护剂、增湿剂、抗老化剂、DNA保护剂中的物质。
12.根据权利要求1-3或5-6任一项的药物组合物，其以纳米分散或微囊形式含化合物(1)和/或(2)和/或(3)、以及任选的其它活性剂。
13.制备药物组合物的方法，该方法包括将有效量的权利要求1中定义的药学活性化合物(1)和/或(2)和/或(3)加入可药用载体中。
14.局部治疗或预防自由基诱发的身体损伤如炎性和变应性病症、尤其是皮肤治疗的方法，包括将权利要求1的药物组合物给药于需要这种治疗的患者。
全文摘要
本发明披露式(1)和(2)的化合物，所选择的位阻硝酰基、羟胺和羟胺盐化合物如式(3)的化合物；其中G1为氢；C1-C22烷基；C1-C22烷硫基；C2-C22烷硫基烷基；C5-C7环烷基；苯基；C7-C9苯基烷基；或SO3M；G2为C1-C22烷基；C5-C7环烷基；苯基；或C7-C9苯基烷基；E为氧基或羟基；V为-O-；或-NH-.a为0或1或2；b，c和d和g各自彼此独立地为0或1；e为1-4的整数；f，m，n和p各自彼此独立地为1-3的整数；q为0或1-3的整数；Q，T和G3如权利要求1中的定义；G4和G5各自独立地为氢；或C1～C22烷基；表现出明显的抗炎作用。
文档编号A61K31/222GK101128193SQ200580048596
公开日2008年2月20日 申请日期2005年10月24日 优先权日2004年12月22日
发明者沃纳·巴斯乔恩, 奥利弗·赖克, 塞巴斯蒂安·蒙吉亚特 申请人:西巴特殊化学制品控股公司