专利名称：甘草酸铋胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗消化性溃疡药物新剤型及其制备方法，具体地说本发明涉及一种甘草酸铋胶囊制剂及其制备方法.。
景背技术现代社会人类生活节奏加快，工作压力增强，饮食无节，使消化性溃疡(PU)患者的比例呈上升趋势。治而不愈，反复发作。对许多胃癌肠癌患者调查后发现其前期多患有溃疡且没有完全治愈。随着化学药H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂的出现，已使溃疡患者的近期愈合不成问题，但存在停药后易复发的现象。有资料表明一年内PU的复发率在65％-80％，而两年内复发率几乎达到100％，抗复发已成为治愈溃疡的关键。纯中药制剂，虽然能有效治疗溃疡，但因起效慢，疗程周期长，临床上不常使用。溃疡患者盼望着出现一种能彻底治愈溃疡并使溃疡不再复发的药物。研制新的抗溃疡药物的关键在于全面提高溃疡愈合质量(QOUH)，如提高再生黏膜组织及功能成熟度等，使溃疡达到真正，完全的愈合，完全治愈的溃疡几乎是不复发的。国内长期临床实践证明中西药结合治疗溃疡能有效提高QOUH，抑制溃疡复发。而甘草酸铋胶囊正是传统中药与经典西药完美结合的产物。中西结合，双重药理，结束了以前口服铋剂虽然疗效确切，但口感差，结合酸根(果胶酸、铝酸、枸椽酸、硝酸)无抗溃疡药理活性的历史，开创了中西结合治疗消化性溃疡的新纪元。该产品配方独特，新颖，科学，市场前景广阔。
甘草是祖国传统中医药宝库中之瑰宝，距今已有两千多年的用药历史。历代中医典籍中，甘草被视为上品，用以补益和胃，化腐生肌，清热解毒，止咳祛痰，调和诸药等。现代药理药效学研究表明甘草中含有的甘草酸能有效抗溃疡、抗菌、抗炎、止酸、止痛、止血，具有提高机体免疫力等多重药用价值。治疗胃病的复方中药处方中甘草的使用率更达到了“十方九草，无草不方”的程度。早在上个世纪六十年代就有人证明单方甘草酸治疗复发性胃溃疡的有效率在90％以上。甘草锌药品治疗消化性溃疡主要就是发挥甘草酸的功效。
而口服铋剂作为西药用于PU的治疗也有一个世纪的历史，其药理作用主要在于铋离子能够直接杀灭幽门螺杆菌(HP)，保护胃肠黏膜。
甘草酸铋是中西药络合制剂，既能够直接杀灭HP，保护胃肠黏膜，又可以多层次，多靶点地发生作用，协同增效，从而全面提高QOUH，有效治疗溃疡，抑制复发。
口味甜兼有抗溃疡活性的超分子甘草酸与铋离子的结合，填补了目前已上市铋剂普遍疗效好，但口感差，结合酸根无抗溃疡活性的空白，成份科学，新颖。临床上现仅有一种散剂型，广泛用于胃及十二指肠溃疡的治疗，医患普遍反应效果确切。
甘草酸铋主要药理作用(1)作用于胃及十二指肠黏膜(溃疡部位)，使溃疡面不受胃酸，胃蛋白酶及食物侵蚀；促进溃疡部位边缘组织的修复，肉芽形成及上皮细胞再生。(2)促进PGs合成，解痉，止痛。(3)减少H+回渗，抑制胃酸分泌，降低胃蛋白酶活性。(4)协同增效，根除HP，抗菌，抗炎。(5)促进胃黏液合成分泌，形成保护膜，提高胃黏膜组织氨基己糖水平，抑制胃黏膜上皮细胞过度凋亡。(6)对胃，十二指肠黏膜血流下降具有改善作用，促进胃黏膜微血管新生，提高再生黏膜组织及功能成熟度。(7)健脾益气，全面提高细胞和体液免疫功能。(8)止血，吸附胃肠代谢毒素。
随着临床深入应用，上述散剂型已呈现诸多弊端①易吸潮结块，②服用，携带不方便，③相当一部分患者对甘草酸气味、甜味难以接受，④口服后，刺激并滞留在口腔、咽喉及食管壁上，且伴有铋金属异味，导致重复购买率下降。
发明内容
本发明的目的在于解决上述存在不足。提供甘草酸铋胶囊及其制备方法。
制备甘草酸铋原料，按照一定比例加入辅料，混匀，装胶囊而制得甘草酸铋胶囊。
(1)处方甘草酸铋 水溶性辅料甘草酸铋可以是甘草浸膏与碱式硝酸铋，硝酸铋，碱式碳酸铋任一原料反应后制得，也可以是甘草酸的铵盐与上述铋盐中任一原料反应而制得。最优是甘草浸膏与碱式硝酸铋反应制得。
辅料常见淀粉和纤维素类。可以是淀粉，甘露醇，羧甲基纤维素钠，维晶纤维素，羧甲基淀粉钠，交联甲基纤维素钠，羧基淀粉丙酸酯中一种或几种混合而成。常用量为2％--10％，优化为淀粉，优化量为5％.-10％。
(2)制备方法取甘草酸铋原料与辅料按(98％-90％)/(2％-10％)比例充分混匀，装胶囊，即得。
甘草酸铋胶囊能完全克服散剤之不足，具有易吞服，掩盖药物异味的优点，良好的避光密闭性能，有利于提高产品的稳定性。胶囊既整洁美观，又携带方便。尤其适合于现代化大批量生产，从而降低生产成本，降低药价，面向广大农村市场。
不含糖，不含铝，方便患有糖尿病的溃疡患者。原料药为法定甘草浸膏、碱式硝酸铋，来源广，生产工艺简单，可定量，重复操作。生产过程不会对环境造成污染。这种能治疗溃疡，具有鲜明中国特色的胃药将具有不可替代的市场竞争力。
具体实施例方式下面以本发明的实施例为基础详细说明本发明，但本发明并不局限于此。
例1甘草600g，粉碎成粗粉，用相当于药材量6倍浓盐酸酸化的95％乙醇40-50℃提取4小时，提取液滴加浓氨水(PH7.2-7.5)，加入硝酸铋，大孔树脂吸附，稀乙醇洗脱，在60℃减压干燥，粉碎成细粉，加入5％羧甲基淀粉钠，混匀，装胶囊，即得。按干燥品计算含铋(Bi)应为10.0-15.0％。
工艺明确将膏粉混合物从60℃常压干燥修订为60℃减压干燥，可以大幅度缩短了药物受热时间，降低了有效成分的热破坏风险，对提高药效，缩短生产周期有明显效果。
例2溶解罐中加入粉碎后的甘草浸膏6Kg，加水并加热搅拌至全溶，静置，过滤，打入反应罐中。在35℃-45℃缓慢滴加硝酸铋溶液(碱式硝酸铋∶硝酸(30％)＝0.612Kg∶1.5L)，恒温反应4-8小时，28℃以下浓氨水调PH 4.5左右，离心(沉降式离心机)，水洗至中性，甩干，60℃减压干燥，粉碎，加5％淀粉，混匀，装胶囊，即得。按干燥品计算含铋(Bi)应为10.0-15.0％。
例3溶解罐中加入粉碎后的甘草浸膏6Kg，加水并加热搅拌至全溶，静置，过滤，打入反应罐中。在28℃以下滴加浓氨水(PH7.2-7.5)，搅拌后在35℃-45℃缓慢滴加硝酸铋溶液(碱式硝酸铋∶硝酸(30％)＝0.612Kg∶1.5L)，恒温反应4-8小时，离心(沉降式离心机)，水洗至中性，甩干，60℃减压干燥，粉碎，加5％淀粉，混匀，装胶囊，即得。按干燥品计算含铋(Bi)应为10.0-15.0％。
例4甘草酸铋12kg+淀粉0.6kg，混匀，装25200粒胶囊(0.50g/粒)，即得。按干燥品计算含铋(Bi)应为10.0-15.0％。
权利要求
1.一种甘草酸铋胶囊，其特征在于该胶囊是由甘草酸铋与选自淀粉，甘露醇，羧甲基淀粉钠，羧甲基纤维素钠，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，羧基淀粉丙酸酯中的一种或几种均匀混合而成。甘草酸铋与上述辅料以重量配比计为90％-98％∶2％-10％。
2.根据权利要求1所述的甘草酸铋胶囊，其特征在于辅料优化为淀粉，优化量为5％-10％。
3.根据权利要求1所述的甘草酸铋胶囊，其特征在于甘草酸铋可以是甘草浸膏与碱式硝酸铋，硝酸铋，碱式碳酸铋中任一原料反应而得，也可以是甘草酸的铵盐与上述铋盐中任一原料反应制得。
4.用于权利1所述的甘草酸铋胶囊制备方法，其特征在于由以下几个关键技术步骤构成(1)溶解将甘草浸膏粉碎，加水，加热，全溶。(2)反应恒温滴加硝酸铋溶液。(3)静置恒温放置后，调PH。(4)离心(5)干燥(6)粉碎(7)加辅料，混匀，装胶囊，即得。
5.根据权利要求4所述甘草酸铋胶囊制备方法，其特征在于步骤(2)反应温度应在30℃-55℃，优化为35℃-45℃；步骤(3)反应时间应在4-8小时内；步骤(4)离心采用沉降式离心机；步骤(5)优化采用60℃减压干燥；(6)辅料优化为淀粉，重量比优化为5％-10％。
6.根据权利要求4所述甘草酸铋胶囊制备方法，其特征在于步骤(1)，(2)，(3)，(4)，(5)，(6)所得甘草酸铋原料也可用于制备成甘草酸铋的分散片，咀嚼片，口腔崩解片，泡腾片，颗粒剤，软胶囊，胃悬浮片等。
全文摘要
本发明提供了一种能治疗胃及十二指肠溃疡的药物新剂型甘草酸铋胶囊及其制备方法。本发明的目的在于弥补现有技术之不足，而提供一种易吞服，能掩盖药物异味，携带方便，有利于提高产品稳定性的胶囊剂型，且在原料制备方法上自主创新后，具有工艺简单，易于控制，产品质量稳定，适于现代化大批量生产等特点。
文档编号A61P1/00GK101053569SQ20061003490
公开日2007年10月17日 申请日期2006年4月11日 优先权日2006年4月11日
发明者谭全杰 申请人:谭全杰