专利名称：丹参酮类化合物制备治疗高血脂药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体地说涉及丹参酮类化合物在制备治疗高血脂药物的应用。
背景技术：
高血脂可引发一系列慢性非传染性疾病，如动脉粥样硬化、心脏病、高血压、中风等。很多人谈血脂色变，其实血脂是血液总含有的脂质成分的总称，包括各种脂蛋白胆固醇，这些脂质是一大类营养物资，是对身体有用的化合物。但其中LDL胆固醇与心脑血管疾病的发生密切相关，它不溶于水，必须与脂蛋白结合才能在血液中自由流动。，在血液中，密度低、颗粒稍大的脂蛋白称为低密度脂蛋白(LDL)，是造成动脉硬化的元凶，特别是心脏上的冠状动脉；而密度高、颗粒小的脂蛋白称为高密度脂蛋白(HDL)，HDL可保护血管免受侵害。ATPII报告将血液中甘油三酯水平分为四级正常水平，低于2.3毫摩尔/升；临界高水平，2.3～4.5毫摩尔/升；高水平，4.5～11.3毫摩尔/升；极高水平，超过11.3毫摩尔/升。甘油三酯处于临界高水平和高水平的患者，常常伴有导致冠心病危险性增加的脂质紊乱，如家族性复合型高脂血症和糖尿病性脂质紊乱血症。甘油三酯水平超过11.3毫摩尔/升的患者急性胰腺炎的危险性大大增加。
丹参(RADIX ET RHIZOMA SALVIAE MILTIORRHIZAE)作为一种重要的中药材，已被多版《中国药典》收载。丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥而得。丹参性苦，微寒；归心、肝经。具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功能。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛等症。丹参因提取方法的不同，丹参所含的主要化学成分主要有两大类，即脂溶性丹参酮类化合物和水溶性酚酸类化合物。这两类化学成分的生物活性已经被许多医药文献和临床应用所证实。丹参中的脂溶性成分主要是一类以丹参酮IIA为代表的含有共轭邻醌结构的丹参酮类似物。从丹参中提取丹参酮IIA，经磺化后得到的丹参酮IIA磺酸钠，大大增强了药物的水溶性，获得了更高疗效的新药物。
丹参酮IIA和丹参酮IIA磺酸钠临床用于心脑血管疾病如冠心病、室性前期收缩，脑供血不足，脑血栓形成等症的治疗。丹参酮类化合物用于制备治疗高血脂方面的药物的应用尚未见报道。
发明内容
本发明的目的在于提供丹参酮类化合物在高血脂方面的药物的应用。
上述的丹参酮类化合物选自丹参酮IIA和丹参酮IIA磺酸钠。
本发明通过大量的动物和人体临床实验的验证，发现丹参酮类化合物可以用于制备治疗高血脂的药物中。本发明经过长期的临床实验积累和统计发现，患有心脑血管疾病的病人，从中挑选患高血脂的病人进行回溯性统计时发现，其高血脂症状均有不同程度的好转。本发明又根据筛选高血脂药物的常规方法在小鼠实验模型上验证丹参酮类化合物对于高血脂的疗效，进一步说明了丹参酮类化合物在制备治疗高血脂的药物中应用的有效性。
具体实施例方式
下面用实验例进一步描述本发明，有利于对本发明及其优点、效果更好的了解，但所述实验例仅用于说明本发明而不是限制本发明。
实验例1实验目的观察丹参酮类化合物治疗冠心病的临床疗效并对高血脂的治疗的回溯性统计。
1.一般资料共诊治冠心病患者300例，其中男158例，女142例；年龄40～49岁10例，50～59岁46例，60～70岁24例。冠心病诊断标准均符合1979年WHO“关于缺血性心脏病的命名及诊断标准”。后通过病例统计整理，发现其中有128例高血脂病人，其甘油三酯水平高于4.5毫摩尔/升，其中56例高于11.3毫摩尔/升。
2.治疗方法丹参酮IIA磺酸钠注射液，静脉滴注，一次40-80毫克，用5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液250毫升-500毫升稀释后缓慢滴注。
3.1疗效判定标准3.1.1胸痛、心悸等症状基本消失，心电图显示缺血状态基本恢复正常为显效；3.1.2胸痛、心悸症状减轻或发作次数减少，心电图显示心肌缺血状态改善为有效；3.1.3用药2周后症状无明显改善，心电图显示缺血状态未有好转为无效。
3.2冠心病及高血脂治疗结果临床观察结果表明，丹参酮IIA磺酸钠注射液治疗冠心病总有效率为80.7％，治疗组显效155例，有效87例，无效58例，总有效率为80.7％。经过回溯性统计发现，258例高血脂病人中血脂显著下降191例，总有效率为74.0％。统计数据如表1表1 丹参酮IIA磺酸钠注射液治疗高血脂的统计结果
人体血脂分级正常水平，低于2.3毫摩尔/升；临界高水平，2.3～4.5毫摩尔/升；高水平，4.5～11.3毫摩尔/升；极高水平，超过11.3毫摩尔/升。
实验例2目的丹参酮IIA磺酸钠注射液对高血脂治疗的验证性研究1.1材料丹参酮IIA、丹参酮IIA磺酸钠，阳性药非诺贝特。
1.2实验动物小鼠60只，雌雄不限，体质重(21±1.9)g，随机分为6组。
1.3实验方法参考文献[凌树森，张菊，孙维林.小鼠高胆固醇血症快速造型法研究药学通报，1985；70(1)15-17.]方法。禁食16h后盐水对照组(n＝10)和溶剂对照组(n＝10)分别用生理盐水和200mL·L-1吐温-80等容液灌胃；阳性药物组(n＝10)和化合物1～2组(n＝10)动物分别灌胃给药(阳性药的剂量为25mg·kg-1，丹参酮IIA、丹参酮IIA磺酸钠的剂量为50mg·kg-1。阳性药和丹参酮IIA用200mL·L-1的吐温-80溶解，基本达到真溶液状态。灌胃给药2h后，除盐水对照组外其余各组动物腹腔注射750g·L-1的蛋黄乳液(200mL·kg-1)，22h后摘眼取血。用高铁-硫-磷显色法测定胆固醇，乙酰丙酮显色法测定甘油三酯。
2结果 化合物1～10降低胆固醇和甘油三酯的结果见表2。
表2 丹参酮类化合物降低胆固醇和甘油三酯活性(n＝10，x±s，mmol·L-1)
*P＜0.01vs盐水组；**P＜0.01vs模型组。
3结论 表2提示丹参酮IIA、丹参酮IIA磺酸钠均有不同程度的降低胆固醇和甘油三酯的活性，其中降低甘油三酯的活性较为明显。这一点与非诺贝特能显著降低甘油三酯的特点是一致的。说明丹参酮IIA、丹参酮IIA磺酸钠具有明显的降低甘油三酯的活性。
权利要求
1.丹参酮类化合物在制备治疗高血脂药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的丹参酮类化合物选自丹参酮IIA和丹参酮IIA磺酸钠。
全文摘要
本发明属于医药领域，具体公开了丹参酮类化合物在制备治疗高血脂的药物中的应用。通过大量的动物和人体临床实验的验证，发现丹参酮类化合物对高血脂病具有良好的治疗效果。
文档编号A61P3/00GK1861069SQ20061007874
公开日2006年11月15日 申请日期2006年5月11日 优先权日2006年5月11日
发明者张玉梅 申请人:阿尔贝拉医药(中国)有限公司