一种治疗颈椎病的药物组合物的制作方法

专利名称：：一种治疗颈椎病的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗颈椎病的药物组合物，属于药品的
技术领域：
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背景技术：
：流行病学调查显示，颈椎病在我国成人中的患病率大约为3.8%17.6%。按现有人口推算，至少有8000万至1亿人患过或正在受到颈椎病的折磨。神经根型、颈型颈椎病是颈椎病中发病率最高的类型，约占其总发病率的70%80%。一般而言，颈椎病是中老年人的常见病和多发病。然令人担忧的是，由于伏案工作时间及种类的增加，电脑的普及，生活水平的不断提高如私家车的大量增多，高枕、睡软床等诸多因素，近年来颈椎病的发病正呈现年轻化的趋势，甚至十几岁的中学生的患病率也在呈上升趋势。而针对颈椎病的治疗，H前主要有非手术疗法和手术疗法两类。大多数患者通过非手术方法即可获得较好疗效，且花费少，痛苦小，颇受欢迎。近些年来国内大量运用中医中药治疗本症。在现有的资料中，可用于颈椎病治疗的中药或其组合物己有许多报道。例如，申请号为200410018729.8的中国专利公开文献中报道了以葛根、威灵仙、鸡血藤、丹参、羌活、熟地、当归、鹿角胶、川芎、骨碎补等诸多药物成分组成的治疗颈椎病的中药，但该文献报道中对本发明药物进行了粉碎处理，诸多药物的不良嗅味无法掩盖，且剂型单一，生物利用度低，患者的顺应性差。而申请号为200410073507.6的中国专利公开文献中报道了一种由熟地、巴戟天、鹿角胶、淫羊藿、续断、白芍、鸡血藤、当归、桃仁、牛膝、茜草、乳香、没药、麻黄、桂枝、威灵仙、秦艽、甘草等药物组成的治疗骨质增生及其并发症的药物，该药结合中医的辨证论治，注重理法方药，但此药制法可操作性较差，实施产业化难度较大，无法更好的服务大众。此外，在申请号分别为0115047.5，02135882.6、03139198.2、93110274.X、96101071.1、99112137.6、200410010244.4、200410022888.5、200510017479.0、01127477.8等许多中国专利公开文献中，也都分别报道了不同组成形式的可用于治疗颈椎病的药物组合物。但大多存在疗效不明显，不能根治且服药痛苦等缺陷。因此，研究开发一种疗效确切，费用低，无痛苦，更适合大众用药的新型药物显得尤为迫切。
发明内容基于上述情况，为了有效地治疗颈椎病，本发明提供一种疗效好、疗程短、费用低、无痛苦的新的药物组合物，该药物组合物具有补益肝肾，强筋壮骨，祛风胜湿，活血通络之功能。本发明的另一个目的是提供上述药物组合物的制备方法。本发明目的还在于提供上述药物组合物在制备治疗颈椎病药物中的应用。本发明是通过以下技术方案实现的-一种治疗颈椎病的药物组合物，制成该药物组合物有效成分的原料药含有乌梢蛇、鹿角霜、炮山甲、鸡血藤、蜈蚣、白芍；上述原料药按重量份计，其配比可以是乌梢蛇10-50份、鹿角霜5-25份、炮山甲5-25份、白芍20-100份、蜈蚣3-17份、鸡血藤6-34份，优选重量份配比为乌梢蛇20-40份、鹿角霜10-20份、炮山甲10-20份、白芍50-70份、蜈蛇5-15份、鸡血藤15-25份。其最佳配比为乌梢蛇30份、炮山甲15份、鹿角霜15份、白芍60份、蜈蚣10份、鸡血藤20份。作为本发明药物组合物中有效成分的原料，除上述成分外，还可以包含骨碎补、马钱子(生或制)或马钱子粉、乳香、没药、桑寄生、海桐皮、红参中的一种或几种。制成该药物组合物有效成分的上述原料药按重量份计，其配比可以是骨碎补5-25份、马钱子(生或制)或马钱子粉2-8份、乳香5-15份、没药5-15份、桑寄生12-28份、海桐皮5-25份、红参5-15份；优选的重量份配比为骨碎补10-20份、马钱子(生或制)或马钱子粉3-7份、乳香8-12份、没药8-12份、桑寄生15-25份、海桐皮10-20份、红参8-12份；其最佳配比为骨碎补15份、马钱子(生或制)或马钱子粉5份、乳香10份、没药10份、桑寄生20份、海桐皮15份、红参10份。组合方式举例如下(1)、乌梢蛇10-50份、炮山甲5-25份、鹿角霜5-25份、白芍20-100份、蜈蚣3-17份、鸡血藤6-34份、骨碎补5-25份；(2)、乌梢蛇15-45份、炮山甲10-20份、鹿角霜10-20份、白芍30-90份、蜈蚣5-15份、鸡血藤10-30份、骨碎补10-20份、马钱子粉2-8份、乳香5-15份、没药5-15份；(3)、乌梢蛇20-40份、炮山甲12-18份、鹿角霜12-18份、白芍40-80份、蜈蚣8-12份、鸡血藤15-25份、骨碎补12-18份、马钱子(制)2-8份、乳香8-12份、没药8-12份、桑寄生12-28份。(4)、乌梢蛇25-35份、炮山甲14-16份、鹿角霜14-16份、白芍50-70份、蜈蚣5-15份、鸡血藤8-32份、桑寄生12-28份、海桐皮10-20份、红参5-15份；(5)、乌梢蛇10-50份、炮山甲5-25份、鹿角霜5-25份、白芍20-100份、蜈蚣3-17份、鸡血藤6-34份、骨碎补5-25份、马钱子2-8份、乳香5-15份、没药5-15份、桑寄生12-28份、海桐皮5-25份、红参5-15份；(6)、乌梢蛇30份、炮山甲15份、鹿角霜15份、白芍60份、蜈蚣10份、鸡血藤20份、骨碎补15份、马钱子粉5份、乳香10份、没药10份、桑寄生20份、海桐皮15份、红参10份。上述组合方式仅对本发明的组合方式进行列举，但不应将此理解为本发明上述主题的组合仅仅限于上述所示的组合。所述的制剂为口服制剂和外用制剂；包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、膏剂、凝胶剂、软膏剂、巴布剂、贴膏剂、搽剂、洗剂、涂膜剂等。一种治疗颈椎病的药物组合物的制备方法包括将各有效药物成分分别净选，粉碎，混合。制备方法还可以包括将各有效药物成分，分别加水或不同浓度的乙醇或生物酶仿生提取，提取液浓縮干燥得提取物，或进一步采用醇沉法、水返溶法、有机溶剂萃取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；将上述粗提物或精提物直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。所述的辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中加入常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂等；在糖浆、口服液等液体制剂形式中加入常用的表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等；在凝胶剂、软膏剂等外用制剂形式中加入常用的药用油性基质、水性基质、防腐剂、抗氧剂、保湿剂、透皮吸收促进剂、表面活性剂等。一种治疗颈椎病的药物组合物在制备治疗神经根型、脊髓型、椎动脉型、颈型、交感型及其他型颈椎病等疾病药物中的应用。根据传统中医学的理论，颈椎病的病机多源于肝肾亏虚，兼气虚血脉不畅，以致颈骨不健，血营不足，在此基础上，若持续劳损或感受风寒湿邪，即易引起骨质退化而成此病。故以气虚、肝肾不足、风寒湿痹瘀阻为主要病机。当以补益肝肾，强筋壮骨，祛风胜湿，活血通络为治则。中国药典记载乌梢蛇味甘性平，归肝经，具有祛风、通络，止痉之功能，用于风湿顽痹，麻木拘挛，中风口眼歪斜，半身不遂，抽搐痉挛，破伤风，麻风疥癣，瘇疠恶疮。鹿角霜味咸性温，归肝、肾经，具有温肾助阳，收敛止血。用于脾肾阳虚，食少吐泻，白带，遗尿尿频，崩漏下血，痈疽痰核。现代药理学研究表明，鹿角霜可抑制破骨细胞活性、刺激成骨细胞增殖，骨基质形成增多，所含钙质有利于骨化过程，促进骨折愈合。二者共为君药。穿山甲性味咸，微寒，归肝胃经，《本草从新》云"善窜，专能行散，通经络，达病所"，为通经下乳、活血祛瘀、消肿排脓、通经透络之要药；用于治疗风湿痹痛、久痛入络、肢体拘挛或强直等证。鸡血藤是一种沿用千年的活血化瘀药，其性温，味苦、甘，归肝、肾经，有补血、活血、通络的功效。二者共为臣药。蜈蚣性味辛、温、归肝经，有熄风镇痉、攻毒散结、通络止痛的功效，白芍味苦,酸,性微寒,有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗的功能；其有效成分白芍总甙治疗强直性脊柱炎临床疗效显著。-.者共为佐使药。肾主骨，藏精；鹿角霜补益肝肾，强筋壮骨。穿山甲具走窜之性，透达经络之功，配伍蜈蚣、乌梢蛇等通风活络药物，共奏祛风除湿，温经通络、止痛之效。鸡血藤与白芍合用，舒筋活血止痛。上述诸药合用，共奏补益肝肾，强筋壮骨，祛风胜湿，活血通络之效。故依据基本病因病症确立了治疗该病的基本方即组方为乌梢蛇、炮山甲、鹿角霜、白芍、蜈蚣、鸡血藤的基础方。在本发明中，又注重中医的整体观念和辨证论治特征，注重理法方药，依据所治病症、部位等差异，作相应变化，增加其相关药物。对于在临床上多表现为肝肾阴虚者，加入骨碎补，桑寄生中的一种或两种。方中鹿角霜有补肾壮阳、填精益髓坚骨之功效；骨碎补补肾强骨，续伤止痛，具有促进骨吸收，提取物显示明显的镇痛等作用；桑寄生具补肝肾，除风湿，强筋骨之功能，对强直性脊柱炎有良好疗效；鹿角霜配伍骨碎补，桑寄生，共奏补肝肾，强筋骨之功能。对于在临床上多表现为痰湿阻滞经络者，加入海桐皮、马钱子(生或制)或马钱子粉中的一种或两种。方中乌梢蛇祛风湿，通经络；炮山甲善窜，专能行散，通经络，达病所，为活血祛瘀、通经透络之要药；蜈蚣熄风止痉、解毒散结、通络止痛。海桐皮祛风湿，通络，止痛。马钱子或马钱子粉通络止痛，消肿散结。上述诸药配伍，共奏祛风除湿，通络止痛之功。对于在临床上多表现为昏厥、头晕等供血不足或血瘀患者，多配伍乳香，没药等活血祛瘀药。鸡血藤活血、通络；白芍养血柔肝，缓中止痛；配伍乳香、没药等活血化瘀药，疏通经络，缓解疼痛。对于在临床上多表现为气虚患者，多加入红参等补气药。上述诸药配伍使用，气旺血充，筋骨得健，经脉通畅，痹痛得除，更好的发挥补益肝肾，强筋壮骨，祛风胜湿，活血通络之效。本发明以中医理论为依据，采用上述的有效药物成分相互配合组方，是在研究并汇集了历代传统名方特长的同时，又结合了现代科学研究的成果和临床验方。各种试验结果显示，其在神经根型、颈型、椎动脉型、交感型、其他型等多种颈椎病疾患方面效果确切，表明其有效药物组分配合有序，可有效地用于颈椎病的治疗，尤其是神经根型、颈型颈椎病患者的治疗。实验表明，乌梢蛇水煎剂或醇提液对小鼠有显著镇痛作用；鹿角霜主要含有无机元素和胶质等成分；穿山甲主要含有如多种氨基酸、锌、钾等元素、角蛋白、挥发油、水溶性生物碱等成分；白芍主要含有芍药苷等苷类成分、牡丹酚、苯甲酸、P-谷甾醇、挥发油、脂肪油、树脂、糖、淀粉、蛋白质、三萜类等成分；蜈蚣主要含脂肪酸、蛋白质、氨基酸、酶和胆甾醇等成分；鸡血藤主要含有芒柄花素、芒柄花苷、樱黄素、原儿茶酸、胡萝卜苷以及微量元素钙、锌、铜等；马钱子主要含有士的宁、马钱子碱等生物碱；骨碎补、桑寄生主要有效成分为黄酮类成分；乳香、没药主要含树脂、挥发油、树胶等成分；海桐皮主要含生物碱和皂苷类成分；红参主要含皂苷类成分等；上述成分大多有较好的水溶性或醇溶性；鉴于动物类蛋白质、粘多糖等大分子物质到胃肠道后受消化酶、酸、碱等作用，可被酶解或水解为小分子的肽、低聚糖和其他小分子物质，吸收入血而发挥药效。故对上述动物药除直接粉碎入药、或与其他药共同水提或醇提外，还可采用生物酶仿生提取方法模拟体内消化过程。因此，在使用上述药物时，既可以采用以相当于所述重量配比的药物为原料可以将上述原料药分别净选，干燥、粉碎、混合得到符合制剂要求粒度的颗粒或粉末直接服用。当然，也可以采用以相当于所述重量配比关系的药物为原料经过适当处理后添加药用辅料，根据需要将其制成各种制剂，主要为口服制剂和外用制剂如可以制成常用的片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液等液体制剂形式的口服药物；还可以制成膏剂、凝胶剂、软膏剂、巴布剂、贴膏剂、搽剂、洗剂、涂膜剂等外用制剂形式的外用药物。由上述原料药制备成制剂的过程中，上述原料药可以采用如下方法进行处理分别加水或不同浓度的乙醇或生物酶仿生提取，提取液浓縮干燥得粗提物；或进一步采用醇沉法、水返溶法、有机溶剂萃取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；在对上述有效药用成分进行提取时可釆用的具体操作和/或使用方法，既可以是以所述的各比例量的药物成分为原料，分别提取其有效药用成分后再混合的方式，也可以采用按所说比例量的各药物原料混合后再共同提取的方式。采用不同的提取手段、设备及提取时所需的理想或最佳的提取温度、溶剂用量、提取时间、提取次数等具体条件，则可根据实际情况通过试验被筛选和找到。将上述粗提物或精提物直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。因此，该药物组合物中除有效成分外，还可以含有药学上可以接受的辅料。这里所述的辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂等；在糖浆、口服液等液体制剂形式中常用的表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等；在凝胶剂、软膏剂等外用制剂形式中常用的药用油性基质、水性基质、防腐剂、抗氧剂、保湿剂、透皮吸收促进剂、表面活性剂等。其常用辅料如淀粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、改良淀粉、山梨醇、聚乙烯吡咯酮、重质碳酸镁、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、聚维酮K30、白陶土、预胶化淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠、枸橼酸、碳酸氢钠、碳酸钠、卡拉胶、琼脂、明胶、海藻酸钠、黄原胶、瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、槐豆胶、刺梧桐胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酸钠、卡波姆、山梨酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、苯甲醇、硫柳汞、二甲基亚砜、氮酮、三乙醇胺、氢氧化钠、甘油、丙二醇、BHT、BHA、十二烷基硫酸钠、吐温类、司盘类等。对于上面提到的制剂，对基础方的6味和最大组合方的13味的制备方法举例如下固体口服制剂中片剂采用如下方法制备上述6味，蜈蚣粉碎成细粉，备用；鸡血藤每次加310倍量3095%乙醇，加热回流提取18次，每次0.55.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓縮成稠膏，备用；鹿角霜、乌梢蛇、炮山甲、白芍粉碎成粗粉，每次加415倍量水煎煮18次，每次0.55.0h，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，与上述稠膏及蜈蚣细粉混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，加入润滑剂，混匀，压片，包衣或不包衣，即得片剂。液体口服制剂中口服液采用如下方法制备上述6味，取蜈蚣，加入1030倍人工胃液，密闭，于3045。C恒温水浴作用2060分钟后加入1.5%4.5%的胃蛋白酶，作用25小时后，将酶解液置于85'C恒温水浴作用535分钟后，冷却至室温后，离心，取上清液，备用;鸡血藤每次加310倍量3095%乙醇，加热回流提取18次，每次0.55.C小时，合并提取液，滤过，滤液备用；鹿角霜、乌梢蛇、炮山甲、白芍粉碎成粗粉，每次加415倍量水煎煮18次，每次0.55.0h，合并煎液，滤过，滤液备用，与上述滤液及上清液合并，加入适量的调味剂及防腐剂，混匀，加水定容，滤过，分装，即得。人工胃液的配制取盐酸9mL，加蒸馏水稀释成1000ml，即得。外用制剂中凝胶剂是这样制备的上述6味，蜈蚣粉碎成细粉，备用；鸡血藤每次加310倍量3095%乙醇，加热回流提取18次，每次0.55.0小时，合并提取液，滤过，滤液问收乙醇并适当浓縮，浓縮液备用；药渣与粉碎成粗粉的鹿角霜、乌梢蛇、炮山甲、白芍四味，每次加415倍量水煎煮18次，每次0.55.0h，合并煎液，滤过，滤液适当浓縮，与上述浓縮液混合均匀，滤过，滤液加入凝胶基质、保湿剂、防腐剂，搅拌使溶解，放置，使充分溶胀，加入蜈蚣细粉并加入溶剂调至全量，搅拌均匀，制成凝胶，即得。固体口服制剂中分散片剂是这样制备的-上述13味，蜈蚣粉碎成细粉，备用；乳香、没药混合后加水515倍量，浸泡08小时，水蒸汽蒸馏412小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣留用；挥发油用倍他环糊精包结(挥发油-倍他环糊精-水=1:510:50100，307(TC搅拌0.52.0小时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(3060°C)干燥，粉碎成细粉；药渣与其余鹿角霜、乌梢蛇、炮山甲、白芍、海桐皮粉碎成粗粉，每次加415倍量水煎煮18次，每次O.55.0h，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮成稠膏；鸡血藤、桑寄生、骨碎补、红参每次加310倍量3095%乙醇，加热回流提取110次，每次0.55.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓縮成稠膏，与上述稠膏及蜈蚣细粉、马钱子粉混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入辅料适量，混匀，制粒，干燥，混匀，压片，即得分散片。液体口服制剂中糖浆剂是这样制备的上述13味，蜈蚣粉碎成细粉，备用；乳香、没药混合后加水515倍量，浸泡08小时，水蒸汽蒸馏412小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣留用；挥发油用倍他环糊精包结(挥发油-倍他环糊精-水=1:510:50100，307(TC搅拌0.52.0小时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(3060°C)干燥，粉碎成细粉；药渣与其余鹿角霜、乌梢蛇、炮山甲、白芍、海桐皮粉碎成粗粉，每次加415倍量水煎煮18次，每次O.55.0h，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，并适当浓縮；鸡血藤、桑寄生、骨碎补、红参每次加310倍量3095%乙醇，加热回流提取110次，每次0.55.O小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并适当浓縮，与上述浓縮液合并，过滤，加入蜈蚣细粉、马钱子粉，搅拌均匀，加入适量的调味剂、防腐剂、助悬剂，搅拌混合均匀，加水定容，分装，即得。外用制剂中凝胶剂是这样制备的上述13味，蜈蚣加入1030倍人工胃液，密闭，于3045。C恒温水浴作用2060分钟后加入1.5%4.5%的胃蛋白酶，作用25小时后，将酶解液置于85"C恒温水浴作用535分钟后，冷却至室温后，离心，取上清液，备用；鹿角霜、乌梢蛇、炮山甲同法进行生物酶仿生提取，各取上清液，备用；将上述上清液合并，备用；乳香、没药混合后加水515倍量，浸泡08小时，水蒸汽蒸馏412小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣留用；挥发油用倍他环糊精包结(挥发油-倍他环糊精-水二1:510:50100，307(TC搅拌0.52.0小时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(3060°C)干燥，粉碎成细粉；药渣与其余白芍、海桐皮粉碎成粗粉，每次加415倍量水煎煮18次，每次O.55.Oh，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，并适当浓缩；鸡血藤、桑寄生、骨碎补、红参每次加310倍量3095%乙醇，加热回流提取110次，每次0.55.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并适当浓縮，与上述浓縮液及上清液合并，过滤，滤过，滤液加入凝胶基质、保湿剂、防腐剂，搅拌使溶解，放置，使充分溶胀，加入马钱子粉并加入溶剂调至全量，搅拌均匀，制成凝胶，即得。对于在613味之间的方药的制备方法，可以参照上述工艺进行。上述制备方法仅对本发明所提制法进行列举，但不应将此理解为本发明制备方法仅仅限于上述所列举方法。本发明药物主要用于治疗神经根型、脊髓型、椎动脉型、颈型、交感型及其他型等各种分型的颈椎病。根据上述内容，在不脱离本发明基本技术思想前提下，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，显然还可以作出其他多种形式的修改、替换和变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。具体的实施方式实施例1:以重量配比计乌梢蛇30份、炮山甲15份、鹿角霜15份、白芍60份、蜈蚣10份、鸡血藤20份上述6味，蜈蚣粉碎成细粉，备用；鸡血藤每次加5倍量70%乙醇，加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓縮成相对密度为1.05(6(TC)的稠膏，备用；鹿角霜、乌梢蛇、炮山甲、白芍，每次加IO倍量水煎煮3次，每次2.0h,合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.10(60t;)的稠膏，与上述稠膏及蜈蚣细粉混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入微晶纤维素、淀粉适量，混匀，制粒，干燥，加入微粉硅胶，混匀，压片，即得片剂。实施例2:以重量配比计乌梢蛇40份、炮山甲18份、鹿角霜18份、白芍80份、蜈蚣12份、鸡血藤25份、骨碎补18份上述7味，蜈蚣粉碎成细粉，备用；鹿角霜、乌梢蛇、炮山甲、白芍加4倍量水煎煮8次，每次0.5h，合并煎液，滤过，滤液浓縮成相对密度为1.05(60'C)的稠膏；鸡血藤、骨碎补加10倍量30%乙醇回流提取1次，每次5.0小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓縮成相对密度为1.15(5(TC)稠膏，与上述稠膏及蜈蚣细粉混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入聚乙烯吡咯酮适、羟丙甲纤维素，磷酸氢钙适量，混匀，制粒，干燥，压片，即得分散片。实施例3:以重量配比计乌梢蛇50份、炮山甲25份、鹿角霜25份、白芍00份、蜈蚣17份、鸡血藤34份、马钱子粉8份、乳香15份、没药15份上述9味，蜈蚣加入20倍人工胃液，密闭，于37°0恒温水浴作用40分钟后加入2.5%的胃蛋白酶，作用3小时后，将酶解液置于85r:恒温水浴作用20分钟后，冷却至室温后，离心，取上清液，备用；乳香、没药混合后加水10倍量，浸泡1小时，水蒸汽蒸馏8小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣留用；挥发油用倍他环糊精包结(挥发油-倍他环糊精-水=1:8:80，5(TC搅拌l小时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(4(TC)干燥，粉碎成细粉；药渣与其余鹿角霜、乌梢蛇、炮山甲、白芍，加12、10倍量水煎煮2次，第一次3h，第二次lh，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，并浓缩至相对密度为1.10(6(TC)的稠膏；鸡血藤加3倍量70%乙醇，加热回流提取3次，分别为5h、3h、lh，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并适当浓缩，与上述浓缩液及提取液合并，过滤，滤过，滤液加入卡波姆、甘油、山梨酸钾，搅拌使溶解，放置，使充分溶胀，加入马钱子粉、挥发油包结物细粉并加入水调至全量，搅拌均匀，制成凝胶，即得。实施例4:以重量配比计乌梢蛇40份、炮山甲20份、鹿角霜20份、白芍80份、蜈蚣10份、鸡血藤18份、马钱子(制)4份、乳香5份、没药5份、骨碎补10份、桑寄生28份、海桐皮25份、红参15份上述13味，蜈蚣粉碎成细粉，备用；乳香、没药混合后加水5倍量，浸泡4小时，水蒸汽蒸馏10小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣留用；挥发油用倍他环糊精包结(挥发油-倍他环糊精-水=1:5:50，4(TC搅拌0.5小时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(30°C)干燥，粉碎成细粉；药渣与其余鹿角霜、乌梢蛇、炮山甲、白芍、海桐皮粉碎成粗粉，每次加8倍量水煎煮5次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，并适当浓縮；鸡血藤、桑寄生、骨碎补、红参每次加6倍量50%乙醇，加热回流提取5次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并适当浓缩，与上述浓縮液合并，过滤，加入蜈蚣细粉、马钱子粉，挥发油包结物细粉，搅拌均匀，加入适量的糖精钠、香精、苯甲酸钠、山梨醇、吐温-80，搅拌混合均匀，加水定容，分装，即得口服液。实施例5:以重量配比计乌梢蛇15份、炮山甲10份、鹿角霜8份、白芍30份、蜈蚣8份、鸡血藤15份、马钱子2份、乳香8份、没药10份、骨碎补15份、桑寄生12份、海桐皮5份、红参5份上述13味，蜈蚣、马钱子粉碎成细粉；乳香、没药混合后加水15倍量，水蒸汽蒸馏6小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣留用；药渣与其余白芍、海桐皮、炮山甲、鹿角霜，每次加15倍量水煎煮5.0h，煎液滤过，滤液与上述水溶液合并，并浓縮至相对密度为1.25(5(TC)的稠膏；鸡血藤、桑寄生、骨碎补、红参、乌梢蛇每次加3倍量95%乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓縮至相对密度为1.10(60。C)的稠膏，与上述稠膏及蜈蚣细粉、马钱子细粉混合均匀，干燥，粉碎成细粉，加入5%阿司帕坦及糊精适量，混匀，制粒，干燥，制成颗粒，上述挥发油溶入乙醇，喷入颗粒中，密封5分钟，分装，即得颗粒剂。实施例6:以重量配比计乌梢蛇30份、炮山甲15份、鹿角霜15份、白芍60份、蜈蚣10份、鸡血藤20份、马钱子粉5份、乳香10份、没药10份、骨碎补15份、桑寄生20份、海桐皮15份、红参10份上述13味，蜈蚣粉碎成细粉，备用；乳香、没药混合后加水12倍量，浸泡2小时，水蒸汽蒸馏10小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣留用；挥发油用倍他环糊精包结(挥发油-倍他环糊精-水=1:10:100，70°C搅拌O.5小时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(60°C)干燥，粉碎成细粉；药渣与其余鹿角霜、乌梢蛇、炮山甲、白芍、海桐皮粉碎成粗粉，每次加12倍量水煎煮3次，每次3.0h，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，浓縮至相对密度为1.20(5(TC)的稠膏；鸡血藤、桑寄生、骨碎补、红参每次加10倍量60%乙醇，加热回流提取2次，每次3.0小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓縮至相对密度为1.05(6(TC)的稠膏，与上述稠膏及蜈蚣细粉、马钱子粉、挥发油包结物细粉及淀粉适量，混匀，制粒，干燥，加入3Q/^微粉硅胶，混匀，装入胶囊，即得胶囊剂。实施例7:以重量份计，乌梢蛇15份、炮山甲10份、鹿角霜10份、白芍30份、蜈蚣8份、鸡血藤10份、骨碎补10份、马钱子2份以上8味，蜈蚣、马钱子粉碎成细粉，备用；其余药粉碎成粗粉，每次加12、10、8、8倍量水煎煮4次，分别为4h、3h、lh、lh，合并煎液，滤过，合并滤液，浓縮至相对密度为L10(6(TC)的稠膏；与上述蜈蚣细粉、马钱子细粉、混匀，干燥，粉碎，备用；取聚乙二醇6000加热熔融，加入微晶纤维素搅拌使溶解，加入上述药粉，混匀，转移至贮液瓶中，于80土2"保温。用3mm孔径的滴头，调节滴距为68cm，控制滴速约为每分钟50滴，滴入51(TC的液体石蜡中，待滴丸冷却后取出，沥尽并擦除液体石蜡，即得滴丸剂。实施例8:以重量份计，乌梢蛇45份、炮山甲20份、鹿角霜20份、白芍80份、蜈蚣15份、鸡血藤30份、骨碎补20份、马钱子粉6份、乳香12份、没药12份以上10味，取马钱子粉加适量乳糖稀释成1:50的倍散，蜈蚣粉碎成细粉，加适量乳糖稀释成1:25的倍散，其他药分别粉碎成细粉，加入甘露醇适量、2%甜菊素及滑石粉5%，混匀，包装，即得散剂。实施例9:以重量份计，乌梢蛇10份、炮山甲5份、鹿角霜5份、白芍20份、蜈蚣3份、鸡血藤6份、骨碎补5份、海桐皮5份、乳香5份、没药5份、桑寄生12份以上11味，蜈蚣粉碎成细粉，备用；乳香、没药混合后加水12倍量，水蒸汽蒸馏8小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣留用；挥发油用倍他环糊精包结(挥发油-倍他环糊精-水二1:6:60，3(TC搅拌2.0小时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(4(TC)干燥，粉碎成细粉；药渣与其余鹿角霜、乌梢蛇、炮山甲、白芍、海桐皮粉碎成粗粉，分别加12倍、10倍、IO倍量水煎煮3次，分别为4小时、3小时、2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，并适当浓縮；鸡血藤、桑寄生、骨碎补分别加8倍、7倍、6倍量60%乙醇，回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并适当浓縮，与上述浓缩液合并，过滤至澄明，加入蜈蚣细粉、挥发油包结物细粉，搅拌均匀，加入适量的蔗糖，枸橼酸，调节pH至33.5，加入0.2%苯甲酸，加入明胶，搅拌混合均匀，加蒸馏水定容，分装，即得糖浆剂。实施例10:以重量份计，乌梢蛇20份、炮山甲12份、鹿角霜12份、白芍40份、蜈蚣8份、鸡血藤15份、骨碎补12份、马钱子(制)3份、乳香12份、没药8份、桑寄生15份、海桐皮20份以上12味，蜈蚣、制马钱子粉碎成细粉，备用；乳香、没药混合后加水8倍量，浸泡8小时，水蒸汽蒸馏12小时，提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，药渣留用；挥发油用倍他环糊精包结(挥发油-倍他环糊精_水=1:7:70，50"C搅拌1.5小时)，冷藏过夜，滤过，包结物低温(40°C)干燥，粉碎成细粉；药渣与其余鹿角霜、乌梢蛇、炮山甲、白芍、海桐皮，每次加12倍量水煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液与上述水溶液合并，并浓縮至相对密度为1.05(5(TC)的稠膏；鸡血藤、桑寄生、骨碎补每次加4倍量80%乙醇，问流提取2次，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓縮至相对密度为l.15(4(TC)的稠膏，与上述稠膏合并，过滤，加入蜈蚣细粉、马钱子细粉，挥发油包结物细粉，混合均匀，加入5%香精及甘露醇适量，混匀，制粒，千燥，压片，即得咀嚼片。将上述原料制备得到的药物，进行下列相关试验。1、镇痛试验---对正常大鼠机械性压迫所致疼痛的影响大鼠80只，随机分为假手术组、模型组、本发明药物实施例l所得片剂组(中剂量组)，实施例3所得凝胶剂组(大剂量组)，实施例5所得颗粒剂组(偏小剂量组)，实施例8所得散剂(偏大剂量组)，实施例9所得糖浆剂组(小剂量组)，芬必得组。采用灌胃给药，假手术及模型组灌服等量蒸馏水，每日给药一次，连续14天。模型制备10e/。水合氯醛(0.35ml/100g体重)大鼠腹腔注射，麻醉后俯卧位固定，剪毛，常规消毒，以第2胸椎棘突为标志，以S为中心，延棘突纵形切开皮肤及皮下组织，长约34cm，钝性分离棘突左侧肌肉，暴露棘突及椎板。用小号蚊式钳轻轻钳去<:7棘突及椎板，暴露出椎管内脊髓，以神经剥离子将脊髓推向右侧，暴露出左侧C，神经根，将直径0.55mm、长约1.5cm的渔线置于以C，为中心的神经根腋下。插线时注意不要过度下压，以免碰伤椎静脉丛而导致椎管内大量出血。逐层关闭切口，缝合。术后每只动物给予硫酸庆大霉素注射液，0.4m1/只，连续3天，预防其伤口感染。假手术组动物仅切开皮肤、皮下组织，钝性分离棘突旁肌肉，不压迫神经，而后缝合。按照Randall和Sditto所描述的痛阈检测法，大鼠清醒状态下，采用电子压痛仪测定其痛阈值。此装置是在大鼠足趾第三、四跖骨间，通过一个钝头有机玻璃圆锥体，予大鼠后足施加连续递增的线性压力，直至大鼠嘶叫挣扎并试图抽回后足为止，此时仪器自动记录下的压力值(g)即为大鼠的痛阈值。按上述方法分别测定造模第l、7、14天大鼠的痛阈值(痛阈值超过1000g按1000g计算)。比较造模第l、7、14天各组大鼠痛阈值的变化。结果如下对正常大鼠机械性压迫所致痛阈值的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>注与模型组比较**尸<0.01，*尸<0.05;与假手术组比较"><0.01，*><().05结果表明，造模第l、7、14天，模型组大鼠痛阈值明显降低(同假手术组相比，P〈0.05或0.01)，表明造模后大鼠痛觉敏感。造模第7、14天，本发明药物片剂组、凝胶剂组、颗粒剂组、散剂组均可明显提高大鼠的痛阈值(同模型组相比，P〈0.05或0.01);造模第14天，本发明药物糖桨剂组可明显提高大鼠的痛阈值(同模型组相比，P〈0.05)。2、抗炎试验---对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响大鼠随机分为对照组、本本发明药物实施例l所得片剂组(中剂量组)，实施例3所得凝胶剂组(大剂量组)，实施例5所得颗粒剂组(偏小剂量组)，实施例8所得散剂(偏大剂量组)，实施例9所得糖浆剂组(小剂量组)，芬必得组。采用灌胃给药，对照组灌服等体积蒸馏水。芬必得及本发明药物各制剂组每日给药l次，连续5天。末次给药l小时后，将动物后肢拉直，以26号针头注射器自大鼠右后足跖中部皮下向上注射一部分，然后调转针头向下注射完总量为O.lml的W角叉菜胶生理盐溶液。大鼠足跖皮下注射角叉菜胶生理盐溶液l小时后，鼠爪呈红、肿、热、痛等急性期炎症反应症状。分别于注射角叉菜胶后l、2、4、6小时测定大鼠足跖体积，按下列公式计算大鼠足跖肿胀度。肿胀度=致炎后足跖体积一致炎前足跖体积结果如下对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀度的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>实验结果表明，本发明药粉凝胶剂组可显著减轻角叉菜胶致大鼠足跖肿胀后1、2、4、6小时的急性炎症反应，使其足跖肿胀度显著降低(同对照组相比，或O.Ol)。本发明药粉颗粒剂组、片剂组、散剂组可明显减轻角叉菜胶致大鼠足跖肿胀后2、4小时的急性炎症反应，降低其足跖肿胀度(同对照组相比，或O.Ol)。本发明药粉糖浆剂组可明显减轻角叉菜胶致大鼠足跖肿胀后2小时的急性炎症反应，使其足跖肿胀度明显降低(同对照组相比，P<0.05)。权利要求1、一种治疗颈椎病的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物有效成分的原料药含有乌梢蛇、鹿角霜、炮山甲、鸡血藤、蜈蚣、白芍。2、根据权利要求1所述的一种治疗颈椎病的药物组合物，其特征在于，按重量份计，制成该药物组合物有效成分的原料药配比为乌梢蛇10-50份、炮山甲5-25份、鹿角霜5-25份、白芍20-100份、蜈蚣3-17份、鸡血藤6-34份。3、根据权利要求2所述的一种治疗颈椎病的药物组合物，其特征在于，按重量份计，制成该药物组合物有效成分的原料药配比为乌梢蛇20-40份、鹿角霜10-20份、炮山甲10-20份、白芍50-70份、蜈蚣5-15份、鸡血藤15-25份。4、根据权利要求1所述的一种治疗颈椎病的药物组合物，其特征在于，制成该药物组合物有效成分的原料药还包括骨碎补、马钱子(生或制)或马钱子粉、乳香、没药、桑寄生、海桐皮、红参中的一种或几种。5、根据权利要求4所述的一种治疗颈椎病的药物组合物，其特征在于，按重量份计，制成该药物组合物有效成分的原料药配比为骨碎补5-25份、马钱子(生或制)或马钱子粉2-8份、乳香5-15份、没药5-15份、桑寄生12-28份、海桐皮5-25份、红参5-15份。6、根据权利要求5所述的一种治疗颈椎病的药物组合物，其特征在于，按重量份计，制成该药物组合物有效成分的原料药配比为骨碎补10-20份、马钱子(生或制)或马钱子粉3-7份、乳香8-12份、没药8-12份、桑寄生15-25份、海桐皮10-20份、红参8-12份。7、根据权利要求l-6所述的一种治疗颈椎病的药物组合物，其特征在于，所述的制剂为口服制剂和外用制剂；包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂、膏剂、凝胶剂、软膏剂、巴布剂、贴膏剂、搽剂、洗剂、涂膜剂等。8、根据权利要求1-6中任意一项所述一种治疗颈椎病的药物组合物的制备方法，其特征在于，它包括将各有效药物成分分别净选，粉碎，混合。9、根据权利要求1-6中任意一项所述一种治疗颈椎病的药物组合物的制备方法，其特征在于，它包括将各有效药物成分，分别加水或不同浓度的乙醇或生物酶仿生提取，提取液浓縮干燥得提取物，或进一步采用醇沉法、水返溶法、有机溶剂萃取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；将上述粗提物或精提物直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。10、根据权利要求9所述一种治疗颈椎病的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中加入常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂等；在糖浆、口服液等液体制剂形式中加入常用的表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等；在凝胶剂、软膏剂等外用制剂形式中加入常用的药用油性基质、水性基质、防腐剂、抗氧剂、保湿剂、透皮吸收促进剂、表面活性剂等。11、根据权利要求1-6中任意一项所述的一种治疗颈椎病的药物组合物在制备治疗神经根型、脊髓型、椎动脉型、颈型、交感型及其他型颈椎病等疾病药物中的应用。全文摘要本发明涉及一种治疗颈椎病的药物组合物，制成该药物组合物有效成分的原料药含有乌梢蛇、鹿角霜、炮山甲、鸡血藤、蜈蚣、白芍；还可以包含骨碎补、马钱子(生或制)或马钱子粉、乳香、没药、桑寄生、海桐皮、红参中的一种或几种；制剂主要是各种口服制剂和外用制剂，本发明药物可有效地用于颈椎病的治疗，尤其是神经根型、颈型颈椎病患者的治疗。文档编号A61K36/185GK101190267SQ20061014584公开日2008年6月4日申请日期2006年11月20日优先权日2006年11月20日发明者财舒申请人:财舒