专利名称：：一种雷公藤红素衍生物及其制备方法与用途的制作方法
技术领域：
：-本发明涉及一种雷公藤红素衍生物及其制备方法及用途。
背景技术：
：雷公藤是治疗自身免疫疾病的药物，它含有多种有效成分，如雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤红素(Celastrol)等。这些有效成分对多种免疫细胞有复杂的影响，包括抑制增殖、诱导凋亡及改变细胞因子分泌等。雷公藤红素为雷公藤中主要成分之一，其化学结构如下O文献报道雷公藤红素具有抗炎(包括抑制COX2活性、NF-kB、NO、白三烯等方面)、抗肿瘤、抗氧化、抗真菌、抗肝炎、杀虫、抗疟、避孕、抑制头屑、治疗肾脏病、中枢神经系统疾病(如阿尔茨海默病)等药理活性。但由于雷公藤红素具有水溶性差、毒性大等缺陷，故迄今为止尚未有将雷公藤红素开发成新药的报道。
发明内容本发明的目的是提供一种雷公藤红素长链醇酯及其异构体、多晶形物、可药用盐，该雷公藤红素长链醇酯较雷公藤红素具有显著的前列腺耙向性，而且抗肿瘤、抗炎活性强于雷公藤红素。其结构通式如下4其中11=10~20，m=2n+l，2n-l，2n-3等，其中有代表性的有正十六烷醇，正十烷醇，正十二垸醇，正十八烷醇以及油醇。本发明还提供一种雷公藤红素长链醇酯及其异构体、多晶形物、可药用盐，当!1=16，m:33时，所述雷公藤红素长链醇酯及其异构体、多晶形物、可药用盐为雷公藤红素十六醇酯及其异构体、多晶形物、可药用盐，其结构式如下本发明还提供一种雷公藤红素长链醇酯的制备方法即在圆底烧瓶中加入雷公藤红素和惰性溶剂，再加入长链醇的惰性溶剂溶液，反应。反应完毕后，向反应液中加入H20，萃取，浓縮蒸干，产物经硅胶柱层析分离，即得雷公藤红素长链醇酯。其中反应温度范围一2(TC至11(TC，优选0'C至ll(TC;反应时间范围30分钟至7天，优选12小时至48小时。所述制备方法中长链醇与雷公藤红素摩尔配比为1:0.5-1:3.0，优选1:1.0-1:1.5。所述制备方法中，长链醇包括长链脂肪醇或长链不饱和醇，可以选自直链醇"-CnHmOH，其中11=1020，m=2n+l，2n-l，2n-3等，其中有代表性的有正十六垸醇，正十垸醇，正十二烷醇，正十八垸醇以及油醇。所述制备方法中惰性溶剂可以选自醚，如乙醚、正丁醚、四氯呋喃、二恶烷或苯甲醚；酮，如丙酮、丁酮或环己酮；酰胺，如二甲基甲酰胺或磷酸-六甲基三酰胺；碳氢化合物，如苯、甲苯或二甲苯、囟代烃，如CH2C12、四氯化碳或四氯乙烯、亚砜如二甲亚砜或环丁砜等。所述制备方法中亦可加入脱水剂，如N,N-二环己基碳二亚胺(DCC)、分子筛、无水硫酸镁，也可加入催化剂，如4，4-二甲胺基吡啶(DMAP)。本发明提供一种组合物，该组合物由含有效剂量的雷公藤红素长链醇酯与可药用辅料组成，该组合物可以是包括注射剂如静脉乳剂、口服固体制剂如片剂、胶囊剂、颗粒剂等各种临床可接受剂型。本发明提供一种组合物，该组合物由含有效剂量的雷公藤红素十六醇酯与可药用辅料组成，该组合物可以是包括注射剂如静脉乳剂、口服固体制剂如片剂、胶囊剂、颗粒剂等各种临床可接受剂型。-本发明还提供雷公藤红素长链醇酯在制备肿瘤治疗药物方面的用途。所述肿瘤包括白血病、前列腺癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、胃癌等各种恶性肿瘤。由于该雷公藤红素长链醇酯具有前列腺组织靶向性，故更适用于前列腺癌。本发明还提供雷公藤红素十六醇酯在制备肿瘤治疗药物方面的用途。所述肿瘤包括白血病、前列腺癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、胃癌等各种恶性肿瘤。由于该雷公藤红素十六醇酯具有前列腺组织靶向性，故更适用于前列腺癌。本发明还提供雷公藤红素长链醇酯与雷公藤红素十六醇酯在制备抗炎药物方面的用途，用于治疗炎症相关性疾病，如类风湿性关节炎、原发性肾小球肾病、紫癜性肾炎、慢性肾炎、难治性肾病、多发性硬化病、泛发性神经皮炎、神经性皮炎、红皮病、结节病、疱疹样脓疱病、银屑病、带状疱疹、白塞氏综合症、肝炎、全身炎性反应综合征、脓毒血症、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、支气管哮喘、麻风反应、干燥综合征、Reiter氏综合症、巩膜炎、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征、骨性关节炎、脊柱关节炎、炎性肠病、心力衰竭、糖尿病、系统性红斑狼疮、硬皮病、结节病、皮肌炎、银屑病、急性髓性白血病、帕金森氏症、早老性痴呆、抑郁症、动脉粥样硬化、慢性阻塞性肺病、急性胰腺炎、中枢神经损伤、呼吸道病毒感染、牙周病、多发性骨髓炎。雷公藤红素十六醇酯治疗肿瘤的剂量范围为每人每日3.75—15mg，静脉注射。抗炎剂量范围为每人每日5—40mg,用法口服。因为该给药剂量是根据动物药理试验推算而得，鉴于动物与人体的差异性，故实际临床用量可以允许有所调整。-图1为雷公藤红素十六醇酯核磁共振碳谱。图2为雷公藤红素十六醇酯核磁共振氢谱。图3为雷公藤红素十六醇酯红外吸收图谱。图4为雷公藤红素十六醇酯质谱图谱。以下具体实施方式用以解释本发明，并不限于此。具体实施例方式雷公藤红素通过购买市售品获得，如深圳市牌牌科技有限公司生产，纯度达98%以上。实施例l:雷公藤红素十六醇酯的制备在干燥的圆底烧瓶中依次加入32g雷公藤红素、14gDCC和600mLCH2C12，在搅拌下滴加19g正十六烷醇的CH2Cl2(400mL)溶液，室温下反应24h。反应完毕后，向反应液中加入300mLH20，用CH2Cl2萃取，有机相浓縮蒸干。产物经硅胶柱层析分离，得雷公藤红素十六醇酯31g，为红色固体，收率65%。雷公藤红素十六醇酯化学结构确认数据如下分子式C45H7()04(674)IR4S[(cm"):3432,2922,2855,1800，1739,1606，1550,1516,1437,1383,1286,1184,1129,1082，979,847,732，573'H-薩R(400MHz，CDC13):7.03(s，1H,3-OH),6.99(brd,/=7.00Hz,1H,H-6)，6.53(d,/=0.84Hz,1H，H-l),6.28(d,/=7.00Hz,1H,H-7),3.49(s,1H,H-l'),2.22(s,3H,H-23)，1.58(brs,16H,CH2),1.47(s，3H),1.29(s,6H),1.21(s,3H)，1.12(s，3H),0.65(s，3H,H國16')13C-NMR(100MHz,CDC13):178.4(C-2),173.5(C-28),169.4(C-8)，164.6(C-10),146.1(C-3),134.2(C-5)，127.4(C-6),119.5(C-7),118.3(C-4),117.2(C-l)，77.2(C-l')，44.9，44.2,42.9,42.0，39.5，38.3，36.3，34.6,33.6，31.7，31.5,30.5,30.2:29.8，29.7,28.5，21.6,19.2，10,2MS(ESI)w々(％):696([M+Na-H]+,25%)实施例2:雷公藤红素十六醇酯的制备在干燥的圆底烧瓶中依次加入32g雷公藤红素和适量甲苯，在搅拌下滴加9.5g正十六烷醇的甲苯溶液，11(TC下反应30分钟。反应完毕后，向反应液中加入适量的H20，用CH2Cb萃取，有机相浓縮蒸干。产物经硅胶柱层析分离，得雷公藤红素十六醇酯20.6g，为红色固体，收率43%。实施例3:雷公藤红素十六醇酯的制备在干燥的圆底烧瓶中依次加入32g雷公藤红素、10gDCC和适量四氯化碳，在搅拌下滴加12.6g正十六垸醇的四氯化碳溶液，0'C下反应48h。反应完毕后，向反应液中加入适量H20，用CH2Cl2萃取，有机相浓縮蒸干。产物经硅胶柱层析分离，得雷公藤红素十六醇酯27.8g，为红色固体，收率58%。实施例4:雷公藤红素十六醇酯的制备在干燥的圆底烧瓶中依次加入32g雷公藤红素和适量乙醚，在搅拌下滴加12.6g正十六烷醇的乙醚溶液，一2(TC下反应7天。反应完毕后，向反应液中加入适量H20，用CH2Cl2萃取，有机相浓縮蒸干。产物经硅胶柱层析分离，得雷公藤红素十六醇酯26.9g，为红色固体，收率56%。实施例5:雷公藤红素十醇酯的制备在干燥的圆底烧瓶中依次加入32g雷公藤红素和适量甲苯，在搅拌下滴加22.5g正十烷醇的甲苯溶液，11(TC下反应30分钟。反应完毕后，向反应液中加入适量的H20，用CH2Cl2萃取，有机相浓縮蒸干。产物经硅胶柱层析分离，得雷公藤红素十醇酯18.0g，为红色固体，收率43%。实施例6:雷公藤红素十八醇酯的制备在干燥的圆底烧瓶中依次加入32g雷公藤红素、10gDCC和适量二甲基甲酰胺，在搅拌下滴加19.2g正十八垸醇的二甲基甲酰胺溶液，0'C下反应12h。反应完毕后，向反应液中加入适量H20，用CH2Cl2萃取，有机相浓缩蒸干。产物经硅胶柱层析分离，得雷公藤红素十八醇酯28.95g，为红色固体，收率58%。实施例7:雷公藤红素二十醇酯的制备在干燥的圆底烧瓶中依次加入32g雷公藤红素、4,4-二甲胺基吡啶(DMAP)和适量二甲苯，在搅拌下滴加31.8g正二十烷醇的二甲苯溶液，一20。C下反应7天。反应完毕后，向反应液中加入适量H20，萃取，有机相浓縮蒸干。产物经硅8胶柱层析分离，得雷公藤红素二十醇酯29.1g，为红色固体，收率56%。实施例8:雷公藤红素十六醇酯乳注射液的制备将雷公藤红素十六醇酯50mg、大豆卵磷脂0.5g、加入到茶油3g和中链油2g的混合油中，加入油酸0.02g，加热至608(TC,搅拌使溶解为澄明溶液，得油相；将甘油2.0g溶于60ml水中形成水相，加热至60-80"C;把含有雷公藤红素十六醇酯的油相加到水相中用高速搅拌乳化成初乳，所得初乳加水定容至100ml后，经高压均质机在压力100Mpa的条件下乳化后，分装后12rC灭菌15分钟，即得。所得乳剂为均匀的白色乳液，平均粒径216nm。含药量0.5mg/ml。实施例9:雷公藤红素十六醇酯乳注射液的制备将雷公藤红素十六醇酯100mg、蛋黄卵磷脂1.2g、加入到注射用大豆油10g，加入油酸0.03g，加热至6080'C，搅拌使溶解为澄明溶液，得油相；将甘油2.0g溶于70ml水中形成水相，加热至60-8(TC;把含有雷公藤红素十六醇酯的油相加到水相中用高速搅拌乳化成初乳，所得初乳加水定容至100ml后，经高压均质机在压力100Mpa的条件下乳化后,分装后12rC灭菌15分钟，即得。所得乳剂为均匀的白色乳液，平均粒径246nm。含药量1.0mg/ml。实施例10:雷公藤红素十六醇酯乳注射液的制备将雷公藤红素十六醇酯500mg、蛋黄卵磷脂1.6g、加入到注射用中链油10g，加入油酸0.2g，加热至608(TC，搅拌使溶解为澄明溶液，得油相；将甘油2.5g溶于70ml水中形成水相，加热至60-8(TC;把含有雷公藤红素十六醇酯的油相加到水相中用高速搅拌乳化成初乳，所得初乳加水定容至100ml后，经高压均质机在压力100Mpa的条件下乳化后，分装后12rC灭菌15分钟，即得。所得乳剂为均匀的白色乳液，平均粒径268nm。含药量5.0mg/ml。实施例ll:雷公藤红素十六醇酯片剂的制备称取雷公藤红素十六醇酯10g，混匀，过80目筛，加入微晶纤维素90g、淀粉100g作为稀释剂组成制剂配方，混匀，喷入75%乙醇为粘合剂制软材，用24目筛制粒，干燥后整粒，混匀，压片，制成1000片，包衣，即得，每片含雷公藤红素十六醇酯10mg。实施例12:雷公藤红素十六醇酯胶囊的制备称取雷公藤红素十六醇酯10g，混匀，过80目筛，加入微晶纤维素45g、预胶化淀粉55g作为稀释剂组成制剂配方，混匀，喷入乙醇为粘合剂制软材，用24目筛制粒，干燥后整粒，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得，每粒含雷公藤红素十六醇酯10mg。实施例13:雷公藤红素十醇酯乳注射液的制备将雷公藤红素十醇酯500mg、蛋黄卵磷脂1.6g、加入到注射用中链油10g，加入油酸0.2g，加热至6080。C，搅拌使溶解为澄明溶液，得油相；将甘油2.5g溶于70ml水中形成水相，加热至60-8(TC;把含有雷公藤红素十醇酯的油相加到水相中用高速搅拌乳化成初乳，所得初乳加水定容至100ml后，经高压均质机在压力100Mpa的条件下乳化后,分装后12rC灭菌15分钟，即得。所得乳剂为均匀的白色乳液，平均粒径276nm。含药量5.0mg/ml。实施例14:雷公藤红素十醇酯片剂的制备称取雷公藤红素十醇酯10g，混匀，过80目筛，加入微晶纤维素卯g、淀粉100g作为稀释剂组成制剂配方，混匀，喷入75%乙醇为粘合剂制软材，用24目筛制粒，干燥后整粒，混匀，压片，制成1000片，包衣，即得，每片含雷公藤红素十醇酯10mg。实施例15:雷公藤红素二十醇酯乳注射液的制备将雷公藤红素二十醇酯500mg、蛋黄卵磷脂1.6g、加入到注射用中链油10g，加入油酸0.2§，加热至608(TC，搅拌使溶解为澄明溶液，得油相；将甘油2.5g溶于70ml水中形成水相，加热至60-80。C;把含有雷公藤红素二十醇酯的油相加到水相中用高速搅拌乳化成初乳，所得初乳加水定容至100ml后，经高压均质机在压力100Mpa的条件下乳化后，分装后12rC灭菌15分钟，即得。所得乳剂为均匀的白色乳液，平均粒径258nm。含药量5.0mg/ml。实施例16:雷公藤红素二十醇酯片剂的制备称取雷公藤红素二十醇酯10g，混匀，过80目筛，加入微晶纤维素90g、淀粉100g作为稀释剂组成制剂配方，混匀，喷入75%乙醇为粘合剂制软材，用24目筛制粒，干燥后整粒，混匀，压片，制成1000片，包衣，即得，每片含雷公藤红素二十醇酯10mg。试验例l:雷公藤红素长链醇酯药效学研究1、体外细胞毒试验将体外培养的不同人肿瘤细胞系(人急性早幼粒白血病HL-60、人慢性髓性白血病K562、人肺癌A549、人前列腺癌PC3、人胃癌SGC7901、人肝癌SMMC7721)按照2><105个细胞/毫升的密度接种到96孔细胞培养板中，24小时后加入不同浓度的受试物，与细胞共培养48小时后采用四氮唑盐还原法(MTT法)进行检测，计算受试物的半数抑制浓度(IC5Q)。试验同时设阳性和阴性对照组，阳性对照为顺铂，阴性对照为溶媒DMSO对照。试验重复两次。体外抗肿瘤试验结果表明雷公藤红素十六醇酯对多种人肿瘤细胞系表现出明显的增殖抑制作用，其中人急性早幼粒白血病HL-60、人前列腺癌PC3为敏感细胞系，1(:5()分别为0.41和0.88^mol/L;雷公藤红素十醇酯对多种人肿瘤细胞系表现出明显的增殖抑制作用，其中人急性早幼粒白血病HL-60、人前列腺癌PC3为敏感细胞系，1<:5。分别为0.56和0.95pmol/L;雷公藤红素二十醇酯对多种人肿瘤细胞系表现出明显的增殖抑制作用，其中人急性早幼粒白血病HL-60、人前列腺癌PC3为敏感细胞系，IC^分别为0.72和0.89pmol/L;体外抗肿瘤活性强于阳性对照药物顺铂(IC5。分别为1.5和12^mol/L)。2、体内抗肿瘤试验2.1实验方法无菌抽取U-14宫颈癌传代小鼠腹水，生理盐水稀释至5.0xl06/ml瘤细胞悬液，每只小鼠腋部皮下接种0.2ml。次日按体重随机分组，生理盐水组、环磷酰胺组和雷公藤红素高(3mg/kg)、中(1.5mg/kg)、低(0.75mg/kg)剂量组；雷公藤红素十六醇酯高(3mg/kg)、中(L5mg/kg)、低(0.75mg/kg)剂量组。连续给药10天，剥瘤计算抑瘤率。2.2实验结果在雷公藤红素十六醇酯对小鼠U-14宫颈癌的抑瘤实验中，雷公藤红素十六醇酯高、中、低各剂量组抑瘤率分别为63.2%(P<0.01)、43.3。/。(PO.05)和37.1%(P<0.05)，实验结果表明，雷公藤红素十六醇酯对小鼠移植性U-14宫颈癌具有较强的抑瘤活性，与雷公藤红素比较有显著性差异，活性为雷公藤红素2倍以上。表1雷公藤红素十六醇酯对U-14宫颈癌的抑瘤作用组别剂it(mg/kg)动物数(只)给药方式瘤体重(g)抑瘤率(%)生理盐水—i.v.3.67±0.78—环磷酰胺807i.p.1.02士0.56"72.2雷公藤红素i.v.1.64士0.58*55.3雷公藤红素1.57i.v.2.27士0.62*38.1雷公藤红素0.757i.v.2.61±0.71*28.9雷公藤红素十六醇酯(高)i.v.承*1.35±0.6763.2雷公藤红素十六醇酯(中)1.57i.v.2.08±0.58*43.3雷公藤红素十六醇酯(低)0.757i.v.2.31±0.75*37.1与模型组比较*，P〈0.05;**，PO.Ol。试验例2雷公藤红素十六醇酯对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响1.材料与动物雷公藤红素十六醇酯按实施例1制备。地塞米松批号0601146，郑州羚锐制药有限公司生产。二甲苯杭州中山化学有限公司生产。昆明种小鼠，昆明医学院实验动物中心提供。2.分组及方法取昆明种小白鼠80只,随机分为8组。模型组(生理盐水)、雷公藤红素高剂量组(ig，2mg/kg)、中剂量组(ig，4mg/kg)、低剂量组(ig，8mg/kg)、雷公藤红素十六醇酯高剂量组(ig，2mg/kg)、中剂量组(ig，4mg/kg)、低剂量组(ig，8mg/kg)、地塞米松阳性对照组(iv，2mg/kg)。灌胃给药3天，末次给药后40min，将50^1二甲苯涂于小鼠右耳廓两面致炎，左耳作为对照，致炎后lh断颈处死动力，沿耳廓基线剪下两耳，用直径9mm的打孔器分别在同一部位打下耳片，即时称重，计算各组肿胀度及抑制率。肿胀度(mg)=左耳耳片重(mg)—右耳耳片重(mg)抑制率(％)=(模型组平均耳片重一给药组平均耳片重)/模型组平均耳片重xl00n/。3.结果雷公藤红素十六醇酯可显著抑制二甲苯引起的耳廓肿胀，优于雷公藤红素，活性大约为雷公藤红素的四倍。详见表2。表2雷公藤红素十六醇酯对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响(x±s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注与模型组比较"<0.05,**P<0.01，***尸<0.001。试验例3:雷公藤红素十六醇酯亚微米乳剂药代动力学研究药代动力学实验结果表明雷公藤红素十六醇酯乳剂(按实施例10制备)单次静脉注射后在大鼠体内的过程符合二室模型，血浆分布半衰期(t1/2a)2030min，消除半衰期(t1/2p)6~8h。与同剂量的雷公藤红素溶液剂组相比，雷公藤红素十六醇酯乳剂的AUC显著增加，中央室表观分布容积增大，消除半衰期延长，清除率减小。雷公藤红素十六醇酯在大鼠体内的分布不均匀，在肾、肝、脾和前列腺中分布浓度显著高于其他器官。给药1.5h内在甜列腺组织中药物浓度达到峰值，给药后24h和48h检测到的前列腺组织浓度虽有下降趋势，但仍维持在较高水平，提示药物在前列腺中快速浓集并能较长时间存留，具有显著的前列腺组织靶向性。权利要求1.一种雷公藤红素长链醇酯及其异构体、多晶形物、可药用盐，其结构式如下:CH其中11=10~20，m=2n+l，2n-l，2n-3等，其中有代表性的有正十六垸醇，正十烷醇，正十二烷醇，正十八垸醇以及油醇。2.如权利要求1所述的雷公藤红素长链醇酯及其异构体、多晶形物、可药用盐，其特征在于，当11=16，m-33时，所述雷公藤红素长链醇酯及其异构体、多晶形物、可药用盐为雷公藤红素十六醇酯及其异构体、多晶形物、可药用盐，结构式如下3.权利要求1所述雷公藤红素长链醇酯的制备方法，其特征在于将雷公藤红素和长链醇在无水溶剂中搅拌反应，结束后加水，用有机溶剂萃取，有机相柱层析分离产物，即得。4、权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述长链醇包括长链脂肪醇或长链不饱和醇，可以选自直链醇"-CnHmOH，其中11=10~20，m=2n+l，2n-l，2n-3等，其中有代表性的有正十六烷醇，正十垸醇，正十二烷醇，正十八烷醇以及油醇。5、权利要求3所述的制备方法，其特征在于长链醇与雷公藤红素摩尔配比为1:0.5-1:3.0，优选为1:1.0-1:1.5。6、权利要求1或权利要求2所述的雷公藤红素长链醇酯及其异构体、多晶形物、可药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用。7、—种药物组合物，其特征在于含有有效量的如权利要求1所述的雷公藤红素长链醇酯及其异构体、多晶形物、可药用盐与可药用辅料组合。8、权利要求7所述的药物组合物，其特征在于含有有效量的如权利要求2所述的雷公藤红素十六醇酯及其异构体、多晶形物、可药用盐与可药用辅料组合。9、权利要求6所述的应用，其特征在于所述肿瘤包括白血病、前列腺癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、胃癌等各种恶性肿瘤。10、权利要求1或权利要求2所述的雷公藤红素长链醇酯及其异构体、多晶形物、可药用盐在制备抗炎药物中的应用。11、权利要求10所述的应用，其特征在于所述抗炎药物可以用于治疗类风湿性关节炎、原发性肾小球肾病、紫癜性肾炎、慢性肾炎、难治性肾病、多发性硬化病、泛发性神经皮炎、神经性皮炎、红皮病、结节病、疱疹样脓疱病、银屑病、带状疱疹、白塞氏综合症、肝炎、全身炎性反应综合征、脓毒血症、慢性淋巴细胞性甲状腺炎、支气管哮喘、麻风反应、干燥综合征、Reiter氏综合症、巩膜炎、脓毒性休克、多器官功能障碍综合征、骨性关节炎、脊柱关节炎、炎性肠病、心力衰竭、糖尿病、系统性红斑狼疮、硬皮病、结节病、皮肌炎、银屑病、急性髓性白血病、帕金森氏症、早老性痴呆、抑郁症、动脉粥样硬化、慢性阻塞性肺病、急性胰腺炎、中枢神经损伤、呼吸道病毒感染、牙周病、多发性骨髓炎。全文摘要本发明提供了一种雷公藤红素长链醇酯及其制备方法与用途。该雷公藤红素长链醇酯具有显著的前列腺靶向性，并且抗肿瘤及抗炎活性强于雷公藤红素。其结构式如右，其中n＝10～20，m＝2n+1，2n-1，2n-3等，其中有代表性的有正十六烷醇，正十烷醇，正十二烷醇，正十八烷醇以及油醇。文档编号A61P35/00GK101311187SQ200710015769公开日2008年11月26日申请日期2007年5月24日优先权日2007年5月24日发明者关玉昆,珂刘,翟大伟,辉许,烽赵,萌邵申请人:烟台靶点药物研究有限公司