专利名称：多层给药系统滴丸剂、其制备方法和装置的制作方法
多展给苗系统饔丸摑、其制备:t^数技术領壤本发明涉及一种新的制荆形式，具体而言，是一种多层给药系统滴丸剂。暨醫祐素滴丸剂是指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相瘠的冷凝液中，冷凝收缩 而制成的制剂，实际上是将固体分散体制成滴丸的形式。在國体分敏体中药物以极细的微粒分散，使其粒度达到^m以下(气流粉碎只能达到5nm左右)，在溶液中成胶体分歉，并成 为迅速溶解的无定型粉末，是提高难溶性药物口瓶生物利用度的较好途径，但画体分散体性 状特殊，其具有霉性、柔软性、引湿性、易溶性和不可压性，傲成剂型较为困难。早在l抑:5 年丹麦就首次将圃体分散体制成滴丸，相继报道的有维生素AD、维生素A等滴丸。但由于其 制备工艺、制造理论尚不成熟，不能解决生产上的阏题，无法係证质量，我国药学工作者在 做了大量的研究工作后，使滴丸的制备理论、应用范围和生产设备等有了很大的进展，并使 其具备了工业化大生产的条件。1971年我国就上市了芸香油滴丸，可以说，滴丸剂已成为我 国独有的剂型，滴丸剂可供内服、外用和局部使用，也可制成缀控释制拥，是一种开始引人 注目并有良好发展前鱟的拥型。1滴丸荆的特点l. i选择不同的基质，可以调节释药速度或溶散时限选用水溶性基质，可在驟冷的条件下形成画体分散体，药物以极微小的微粒、微晶或分 子状态存在，故餹提高难溶性药物的溶出速度及生物利用度，起到速效、寓效的作用选用 合适的缓控释辅料或肠溶性基质糖制成丸，可以控制药物的释放'起到缓释或肠溶的作用。 特别是对于一 些难瘠性药物或生物利用度低的药物,在制备其i^释制摘时可考虑漓丸荆型, 从而可在控制药物释放的同时增加生物利用度。l. 2生产设备简单，操作容易，重量差异小，生产成本低，无粉尘，有利于劳动保护制备滴丸剂的设备主要由滴管、保潘敏覽和冷却容器组成，制备方法是，将药物混合f 基质中，通过滴管将药液滴入冷凝液中，千燥郎可，其工序简单，且无研磨粉碎过程，不产 生粉尘，适合于工业化大生产，滴丸剂具有生物利用度高、生产操作简单、成本较低等独特优势而成为近年来引人注目 的药用剂型之一 但是目前的滴丸制荆还存在着如下问私例如，由于复方药物中，或者中 药成分中，某些物质共存时不稳定，如酸性物质和碱性物质共存时，会导致药物成分的不稳 定易水解、氧化而分解或易挥发的药物成分，制成滴丸制剂时可饞会造成药物的不稳定等等。发明内容所要解决的技术阏履本发明旨在解决现有的癀丸剂中药物不同成分^S作用从而造成的不稳定问题，以及药物中的易水解、氧化或易挥发成分的稳定性问题，技术方案本发明提供了一种多层绘药系统滴丸剂，包括含药的丸心和包裹丸心的含药或不含药的 基质层，该基质层以丸心为中心，呈环状排列a (见附图多层给药系统滴丸的结构示意图，1一丸心，2~ 质层，可以是单层或多层a )其中丸心的主药分散于基虜中，可以为液体或國体，其中基质层可以不含主药，也可以含有一种或多种主药，该主药和丸心主药可以相同或 不同。丸心和基质餍的主药可以是中药、西药或者中西药的复方，根据需要，可以采用适宜的 技术例如混悬、包合物、脂质体、包囊、复乳、磁性标记等技术预先处理。基质根据主药的不同，可以选择油溶性基质、水港性基质、表面活性剂及其它高分子材 料，其中油溶性基质包括但不限于硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、虫鐯、蜂蜡、石蝤、氢化油、植物油、十八醇(硬脂酵)、十六醉(镓饍醇)、半合成脂肪,等水溶性基质包括但不限 于..聚乙二酵类、甘袖、明胶、水、糖类(右旋糖、半乳糖、和赚等)、醇类(甘露酵、由 梨酵、木糖酵等)、尿素、硬脂饞钠等表面活性摑包括但不限于阴离子表面活性剂、阳离 子表面活性荆、两性离子表面活性剂、非离子表面活性剂等；商^材料包括但不限于溶4蚀型高分子、骨架型离分子。基质层可为单层或多层，优选2 fc层，更优选2 4层；不同层之间基质可以相闕，也可以不同》根据不同的需求，本发明的多层给药系统滴丸可制备成不同大小低于10mg的复层滴丸， 可进行胶囊罐装，每次广2粒，展用方便最大滴丸重300mg,可饞足单剂量展用要求。以 上滴丸还可以进一歩包衣或装胶囊处理，更大限度增加稳定性。本发明还提供了一种制备上述多层给药系统滴丸剂的装置，该装置包括料液室2、与料液 室通过相关管路相连的滴头1、以及控制料液输的料液输送装置4，其中，滴头l由多层相互 独立的滴头层组成，滴头层包括内层滴头5和外层滴头6,外层滴头可以是一层，也可以是 多层，优选2 6层，更优选2 4层，各层滴头间有固定件7，同时，料液室的个数和滴头 层的数目相同，分别通过管路与各滴头层相连。本发明的料液室包括料液储室、投料[9和 撹拌装置io,另外，本领域的技术人员应该aM，为了更好地实旌本发明，本发明的装覽还 可以包括其他必要的构件，如压力装置3，及加热保温装置8等。在使用本发明的装置时，可以将料液投入相应的料液储室，在压力装置和料液输送装紫 的控制下，通过相关管路，将料液输送到各相应的滴头层，按照常规方法滴制，即可滴制出 本发明的多层滴丸剂。本发明还提供了一种上述多层给药系统滴丸剂的制备方法，包括如下步驟-a. 药物成分与基质棍合均匀，嬸融'置于滴丸机内层b. 基质，或者药物成分与基质混合均匀，嬸融，置于滴丸mw其他层；c. 选择适宜冷凝液d. 滴制。 有益效果本发明提供的多层给药系统滴丸，可根据药物性质，将不两性质成分分别愛于不同层 有效避兔部分中菊成分酸、碱等不稳成分共处时，引起的成分分解，提高稳定性由于丸心 可以是水或油溶液，使用多层复合镝丸技术，有效减少液体的揮发及分解；多层滴丸的不同 层采用缓释材料后，又可达到缓释作用，本发明提供的制备多展^l系统滴丸的装覽，可以 一次性形成多层滴丸，有效降低成本。本发明提供的多层给药系统滴丸的制备方法，操作简单，适合工业化大生产了。附鹏说明
图1是多层给药系统籌丸的结构示意2是制备多层给药系统漓丸的装置 图3是滴头的俯视图(以滴头为两层为例) 图4是滴头的糊视國(以滴头为两层为例) 图5是滴头的剖面图(以滴头为两层为例)具体实肪式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制，实觼倒1取柴胡挥发油lg,加熔融的PEG 10000"-4g，分散均匀，迅速放冷，粉碎， 过2(T40目筛，粉末加入熔融的聚乙二醇400O-10g,混合均匀，置于内层；柴胡提取物l()K, 加熔融的PEG 6000—20g,置于外层。滴加于冷凝剂中，成型,擦油,搏逸,包装,每丸2JTltog。实旌例2取降香挥发油5g,加炼融的单硬脂黢甘油脂30g,分散均匀，覽于内层空 白熔融的PEG4000 (或6000)基质40g,置于外层。.滴加于冷凝剂中，成型，镲油，筛选， 包装，每丸i(T40mg。实旌例3降香挥发油lg,加熔鹏的PEG6000—5g，分散均匀，置于内层；丹参提取物 10g,加熔融的PEG4000(或6000)20g，混合均匀，置于中层:三七提取物6g,加熔融的附;柳W (或6000) 30g,混合均匀，置于外层。滴加于冷凝剂中，成型，擦油，筛选，包装，每丸 1(T40mg。实籮例4丹參提取物10g,加傳鹏的聚氧ZJI单硬脂醵邇20g,分散均匀，覽于内层； 空白熔融的PEG4000--20g,置于外层:滴加于冷凝剂中，成型,擦油，筛选,包装,每丸150卿。实旌例5氣豕沙星1.5g, PEG幼加共1.8g, P极;幼O共O.gg，外:62000共4.2 ，丙二 醇0,6g，熔融后，置于内层PEG4000, 5g熔融后，置于中间层金银花提取物5g, f)l:(;柳(W 加10g,錄融后，置于外层。滴加于冷凝剂中，成型，擦油，搏选，包装，每丸25、()呢。实維拥6肉苁藿提取物5g、枸杞取物3g、山茱英取物2g饞合均匀，加PE(;6000共 20g,熔醮后，置于内层甲碘酸鼢妥拉明5g， 15g的PEG6000,,后'置于内层滴加f冷凝拥中，成型，镲油，筛逸，包装，每九25、40nig。实鹏7尼莫地平30g,加硬脂酸-聚乙二醇6,(3:l)30g,加热擦融，置于内层； 尼莫地平5g,加聚乙二酵4000辅料10g,加热熔融，置于外层滴加于冷凝剂中，成型，擦 油，筛选，包装，每丸25 40mg。实籮例8茶碱30g, 2 基纤维素-羟丙基甲基纤维素(1: 1)30g,预先以适量乙酵和 水溶胀，混合均匀，置于内层；茶碱10g,加PEG柳00共30g,加热嬸融，覽于外层滴加于 冷凝荆中，成型，擦油，筛选，包装，每丸200mg。实攤例9以上滴丸，丸重低于15mg的，可进行胶囊灌装，实麄例10以上滴丸，均可选用合适的包衣材料，进行滴丸包衣，灌装。
权利要求
1. 一种多层给药系统滴丸剂，其特征在于，包括含有主药的丸心和包裹丸心的基质层，该基质层以丸心为中心，呈环状排列。
2、 按照权利要求1所述的多层给药系统癍丸剂，其特征在于，所述的丸心含有易挥发性主药。
3、 按照权利要求1所述的多层给药系统滴丸剂， #征在于，所述的基质层含主药。
4、 按照权利要求l、 2或3所述的多层给药系统滴丸剂，其特征在于，所述的基质层为2 6层a
5、 按照权利要求l、 2或3所述的多层给药系统滴丸剂，其特征在于，基质层为水溶性基质。
6、 按照权利要求8所述的多层给药系统滴丸掘，其特征在于，基虜层为聚乙二醉系列a
7、 权利要求l、 2或3所述的任何一种多层给药系统鳙丸剂，其特征在于主药采用混悬、包 合物、脂质体、包囊、复HJg磁性标记技术预先处理，
8、 权利要求l、 2或3所述的任何一种多层给药系统痛丸剂，其特征在于，所得滴丸剂进一 歩包衣或装胶囊处理，
9、 用于制备权利要求l、 2或3滴丸荆的装置，该装覽包括料 室、与料液室通过相关管路 相连的滴头、以及能将料液输送到濂头的料液,装置，其特征在于，滴头由多层相互独 立的滴头层组成，同时，料液室的个数和滴头层的数目相同，分别通过管路与各滴头层相连，
10、 一种制备权利要求1、 2或3滴丸剂的制备方法，包括如下歩骤a. 药物成分与基质泡合均匀，熔醮，置于濂丸机内层b. 基质，或者药物成分与基质泡合均匀，擦融，置于滴丸机的其鹏c. 选择适宜冷凝私d. 滴制。
全文摘要
本发明提供了一种多层给药系统滴丸剂，包括含药的丸心和包裹丸心的含药或不含药的基质层，该基质层可为单层或多层，以丸心为中心，呈环状排列。本发明还提供了一种制备上述多层给药系统滴丸剂的装置，该装置包括料液室、与料液室通过相关管路相连的滴头、以及控制料液输的料液输送装置，其中，滴头由多层相互独立的滴头层组成，滴头层包括内层滴头和外层滴头，外层滴头可以是一层，也可以是多层，优选2～6层，更优选2～4层，各层滴头间有固定件，同时，料液室的个数和滴头层的数目相同，分别通过管路与各滴头层相连。本发明提供的多层给药系统滴丸的制备方法，操作简单，适合工业化大生产了。
文档编号A61K9/20GK101259110SQ200710085959
公开日2008年9月10日 申请日期2007年3月6日 优先权日2007年3月6日
发明者孙小兵, 张文生, 王世庆 申请人:天津天士力制药股份有限公司