抗病毒方法

文档序号:906680阅读:2180来源:国知局

专利名称::抗病毒方法
技术领域
:01本发明涉及一种灭活无包膜病毒的方法。本发明提供了一种用于在哺乳动物皮肤上产生针对无包膜病毒的局部杀病毒作用的方法。还提供了一种增强醇针对无包膜病毒的功效的方法。
背景技术
:02普遍已知含一种或多种低级醇的皮肤消毒剂。含至少约50重量%醇的消毒剂表现出抗菌功效,然而,这些醇消毒剂的抗病毒功效根据病毒类型的不同而异。031致病病毒根椐病毒结构可被分为两种一般类型有包膜病毒和无包膜病毒。一些公知的有包膜病毒包括疱渗病毒,流感病毒;副粘病毒,呼吸道合胞病毒,冠状病毒,HIV,乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒,SARS-CoV病毒,和4皮膜病毒。无包膜病毒,有时称为"棵露,,病毒,包括以下病毒科小RNA病毒科(尸,cor"aWncbe),呼肠孤病毒科(/^oW力&e),杯状病毒科(0///"'^;*^^),腺病毒科(爿dewov/Wdae)和细小病毒考牛(尸(^vov/Wt/"e)。这些病毒牙+的成员包才舌鼻病毒,脊髓灰质炎病毒,腺病毒,曱型肝炎病毒,诺瓦克病毒(norovirus),乳头状瘤病毒和轮状病毒。。4本领域已知"有包膜"病毒相对敏感并因此可被常用消毒剂灭活。相比之下,无包膜病毒实质上对常规消毒剂更耐受,并且比有包膜病毒更具环境稳定性。尽管许多无包膜病毒可以使用比较高浓度的甲醛被灭活,但是因为曱醛的毒性而不希望使用甲醛。051含酸消毒剂的抗病毒功效,以及具有酸性pH的消毒剂的抗病毒功效,根据病毒类型的不同而异。一些无包膜病毒,也就是鼻病毒、猫杯状病毒、和犬杯状病毒,据信至少稍微地受到酸的影响。参见K/n^s'r/yw"j,ElsevierScience和TechnologyBooks,ISBN0122499514,2005,其全文并入本文作为参考。至少一篇文献建议了低于5的pH将提供针对鼻病毒和其它对酸敏感的病毒的功效。061然而,许多无包膜病毒已知在酸性pH下是稳定的。这些包括甲型肝炎病毒,脊髓灰质炎病毒,柯萨奇病毒,艾柯病毒,肠道病毒,腺病毒,轮状病毒,细小病毒,乳头状瘤病毒和诺瓦克病毒。因此,尽管已经报导了含酸消毒剂针对例如鼻病毒具有一些抗病毒功效,但是它们针对其它无包膜病毒的功效不充分。也就是说,这些酸性消毒剂的功效是窄谱的和有限的。07美国专利No.6,080,417教导了手用消毒剂,其包含50到60体积%的低级醇,C3.5二醇,选自过氧化氢、链烷磺酸盐和硫氰酸盐的增效剂。08美国专利No.6,034,133教导了洗手液,其包含Ci.6醇,苹果酸和枸橼酸,当经常使用该洗手液时,据称可预防手与手之间的鼻病毒传播。将洗液施用于指垫(fingerpads)并干燥。将病毒悬浮液施用于相同的指垫并干燥10-15分钟。漂洗指垫,并且病毒滴定确定了鼻病毒已经根除。09美国专利No.5,043,357教导了杀病毒组合物,其包含至少70重量%的乙醇和/或丙醇,和l-5重量。/。的短链有机酸。据称该杀病毒组合物在至少卜2分钟的处理时段后具有广镨的抗病毒功效。待消毒的皮肤必须首先进行处理以除去皮脂,然后施用该抗病毒组合物10美国7厶开申请No.2002/0165278Al教导了灭活病毒的方法,包括使病毒接触杀病毒有效量的组合物,该组合物实质上由0.2到13体积。/。的Cw—元醇或C2-4二元醇的稀水溶液和足够量的调节pH到低于4.6的酸组成。在这些相对低级的醇的条件下,该组合物不被预料具有迅速的抗菌功效。11美国公开申请No.^O5/105070Al教导了含水抗微生物组合物,据称该组合物具有针对鼻病毒、轮状病毒、冠状病毒和呼吸道合胞病毒的抗病毒功效。该组合物包括高达70%的有才几酸和高达40%的特定的短链阴离子表面活性剂,该阴离子表面活性剂具有较大的亲水性头基团、支链烷基链或不饱和烷基链中的至少一种。试验了该组合物的抗病毒功效达1-10分钟的时段。这些比较高级的酸和阴离子表面活性剂可被预料对皮肤具有刺激性,并且不适于潴留型(leave-on)抗病毒产品。12美国公开申请No.2004/101726Al教导了包含10到30体积%的醇、10到30体积。/。的长链烷基多胺、和面素如碘的组合物。据称该组合物具有抗病毒功效,并且检测了其针对脊髓灰质炎病毒的功效达5-60分钟。没有关于试验其它无包膜病毒的报告。另外,没有接触时段低于5分钟的报导。13国际公开申请No.WO2001/28340教导了抗微生物组合物,据称其具有抗病毒功效,尽管没有报导试验数据。该组合物包括二羧酸、金属盐、和皮肤学可接受的栽体。适当的金属盐包括I、II、IIIA、IV、vib、vm族、稀土金属化合物的金属的金属盐,及其组合。141上述出版物没有教导针对无包膜病毒具有广谞、快速功效的方法。其各自受限于在抗病毒活性谱方面或要求长接触时间。因此,希望有一种在短时段内高水平地灭活无包膜病毒颗粒的方法。仍然存在对迅速灭活大多数(如果不是全部)病毒的方法的需要。另外,存在对含醇组合物(alcoholiccompositions)的需要,该含醇组合物具有杀菌和杀病毒功效并且可局部使用针对广语的有包膜病毒和无包膜病毒。另外,需要不要求毒性的、被管制的或敏感组分的抗病毒组合物。15欧洲标准委员会(TheEuropeanCommitteeforStandardization)开发了名为EN14476:2005的抗病毒试验方法,并且取名为"用于人用医学的化学消毒剂和杀菌剂的杀病毒定量悬浮试验(VirucidalQuantitativeSuspensionTestforChemicalDisinfectantsandAntisepticsUsedinHumanMedicine)"。这一标准规定了检测卫生用手剂(handrubs)和洗手剂(handwashes)针对脊髓灰质炎病毒和腺病毒的功效的流程。需要当根据EN14476:2005进行4全测时提供针对脊髓灰质炎病毒和腺病毒的功效的抗病毒组合物。发明概述16本发明提供了一种灭活无包膜病毒颗粒的方法,该方法包括使无包膜病毒颗粒接触杀病毒增强型含醇组合物,该组合物包含Cw醇,和功效增强量的一种或多种选自以下的增强剂阳离子型低聚物和聚合物,质子供体,离液剂,及其混合物,条件是当该含醇组合物包含质子供体时,该组合物进一步包含协同量的阳离子型低聚物或聚合物。171本发明进一步提供了一种通过施用杀病毒增强型含醇组合述含醇组合物包含d-6醇,和功效增强量的一;或多种选自以下的增强剂阳离子型低聚物和聚合物、质子供体、离液剂、及其混合物,条件是当该含醇组合物包含质子供体时,该组合物进一步包含协同量的阳离子型低聚物或聚合物。181本发明还另外提供了一种在对表面的局部施用中增强Q.6醇针对无包膜病毒的功效的方法,该方法包括将所述Q-6醇和功效增强量的选自以下的增强剂组合从而形成抗病毒组合物阳离子型低聚物和聚合物、质子供体、离液剂、及其混合物,条件是当该抗病毒组合物包含质子供体时,该组合物进一步包含协同量的阳离子型低聚物或聚合物。191本发明进一步提供了一种杀病毒增强型含醇组合物,该组合物包含Cw醇;和功效增强量的选自以下的增强剂阳离子型低聚物和聚合物、质子供体、离液剂、及其混合物,条件是当该含醇组合物包含质子供体时,该组合物进一步包含协同量的阳离子型低聚物或聚合物,其中所迷杀病毒组合物表现出的针对无包膜病毒的功效高于不含所述增强剂的相同组合物的功效。示例性实施方案的详细说明201本发明提供了灭活无包膜病毒颗粒的方法。在一个实施方案中,抗病毒方法针对包含以下病毒科成员的无包膜病毒具有迅速的抗病毒功效小RNA病毒科,呼肠孤病毒科,杆状病毒科,腺病毒科和细小病毒科。更具体地说,在某些实施方案中,该抗病毒方法针对诸如以下的无包膜病毒具有迅速的抗病毒功效鼻病毒,脊髓灰质炎病毒,腺病毒,诺瓦克病毒,乳头状瘤病毒,猫杯状病毒,甲型肝炎病毒,细小病毒和轮状病毒。在一个或多个实施方案中,该抗病毒方法针对腺病毒,i若瓦克病毒,乳头状瘤病毒,猫杯状病毒,甲型肝炎病毒,细小病毒和轮状病毒具有迅速的抗病毒功效。有利地,该抗病毒方法针对乳头状瘤病毒、猫杯状病毒、曱型肝炎病毒和细小病毒具有迅速的抗病毒功效。211在某些实施方案中,本发明的抗病毒方法还在杀伤革兰氏阴性细菌和革兰氏阳性细菌,真菌,寄生虫,和有包膜病毒中是有效的。更具体地说,在某些实施方案中,该抗病毒方法针对革兰氏阳性细菌诸如葡萄球菌(Sto//^/ococc和针对革兰氏阴性细菌诸如大肠埃希氏杆菌(£^/^/^//"(:0//)具有迅速的抗菌功效。在这些或其它实施方案中,本发明的方法针对真菌诸如曲霉(y^p^g/〃W"具有迅速的功效。在一个或多个实施方案中,本发明的方法针对有包膜病毒诸如疱渗病毒和流感病毒具有功效。22抗病毒方法包括使病毒接触抗病毒组合物。不特别限制抗病毒组合物的物理形式,并且在一个或多个实施方案中,组合物可以以下形式被提供被倾到、泵送、喷雾或以其它方式进行分配的液体剂,凝胶剂,气雾剂,或泡沫剂(包括气雾型和非气雾型泡沫剂)。抗病毒组合物可在多种表面或基底(包括皮肤、多孔和无孔表面)上使用。在一个或多个实施方案中,抗病毒组合物可作为擦拭品即擦拭表面的纸巾或布的形式被提供。通常,抗病毒组合物包括醇和选自阳离子型低聚物或聚合物、质子供体、离液剂、及其混合物的增强剂。23j有利地,本发明的方法在很宽的温度范围内,包括在约25'C到约35。C的室温下,具有抗病毒功效。在一个实施方案中,抗病毒组合物接触病毒颗粒,在低于60秒内实现大于1个对数减少,在另一个实施方案中,实现大于2个对数减少,并且在又一个实施方案中,在低于60秒内实现大于3个对数减少。在另一个实施方案中,在低于60秒内实现大于3.5个对数减少,还在又一个实施方案中,在低于60秒内实现大于4个对数减少。在一个或多个实施方案中,病毒在约60秒内被完全地灭活达到试验方法的检测极限。在某些实施方案中,抗病毒组合物接触病毒颗粒,并且在低于30秒内实现大于1个对数减少,在另一个实施方案中,实现大于2个对数减少,在又一个实施方案中,在低于30秒内实现大于3个对数减少,在另一个实施方案中,在低于30秒内实现大于3.5个对数减少,还在又一个实施方案中,在低于30秒内实现大于4个对数减少。在一个或多个实施方案中,病毒在约30秒内被完全地灭活达到试验方法的;险测4及限。24抗病毒组合物针对噬菌体MS2(—种无包膜噬菌体,其有时被用在试验中以检测针对无包膜病毒的功效)表现出功效。在一个实施方案中,抗病毒组合物接触无包膜噬菌体MS2,在低于60秒内实现大于l个对数减少,在另一个实施方案中,实现大于2个对数减少,并且在又一个实施方案中,在低于60秒内实现大于3个对数减少。在另一个实施方案中,在低于60秒内实现MS2病毒的大于3.5个对数减少。在又一个实施方案中,在低于60秒内实现MS2的大于4个对数减少。在一个或多个实施方案中,病毒在约60秒内被完全地灭活达到试验方法的检测极限。在某些实施方案中,抗病毒组合物接触病毒颗粒,并且在低于30秒内实现大于l个对数减少,在另一个实施方案中,实现大于2个对数减少,和在又一个实施方案中,在低于30秒内实现MS2的大于3个对数减少。在另一个实施方案中,在低于30秒内实现MS2的大于3.5个对数减少。在又一个实施方案中,在低于30秒内实现MS2的大于4个对数减少。在一个或多个实施方案中,病毒在约30秒内被完全地灭活达到试验方法的检测极限。251在另一个实施方案中,抗病毒组合物接触哺乳动物病毒诸如腺病毒,并且在低于60秒内实现大于1个对数减少,在另一个实施方案中,实现大于2个对数减少,并且在又一个实施方案中,在低于60秒内实现大于3个对数减少。在另一个实施方案中,在低于60秒内实现大于3.5个对数减少。在又一个实施方案中,在低于60秒内实现大于4个对数减少。在一个或多个实施方案中,病毒在约60秒内被完全地灭活达到试验方法的检测极限。在某些实施方案中,抗病毒组合物接触腺病毒颗粒,并且在低于30秒内实现大于1个对数减少,在另一个实施方案中,实现大于2个对数减少,和在又一个实施方案中,在低于30秒内实现大于3个对数减少。在另一个实施方案中,在低于30秒内实现大于3.5个对数减少。在又一个实施方案中,在低于30秒内实现大于4个对数减少。在一个或多个实施方案中,病毒在约30秒内被完全地灭活达到试验方法的检测极限。26在一个实施方案中,使抗病毒组合物接触人皮肤上的病毒的方法包括对皮肤施用一定量的组合物,并允许该组合物保持与皮肤接触长达适当的时段。在其它实施方案中,组合物可被涂抹在皮肤的表面上,用力擦入,或漂洗掉,允许其蒸发干燥,或被擦去。271有利地,本发明的抗病毒组合物表现出的针对无包膜病毒的功效与醇的功效相比增强。鉴于C卜6醇针对无包膜病毒具有很少的功效,该功效可通过将Cw醇与功效增强量的增强剂组合形成抗病毒组合物得以增强。在一个或多个实施方案中,抗病毒组合物表现出的针对无包膜病毒的功效比含有等量C"6醇的组合物的功效增强。在某些实施方案中,可发现协同作用。换句话说,抗病毒组合物针对无包膜病毒的功效大于等量的各个组分的功效的加合。N'[3-(亚烷基氧基亚烷基二烷基铵基)烷基]脲二氯化物],乙烯基己内酰胺/VP/二烷基氨基烷基烷基化物共聚物和聚季铵盐聚合物(polyquaterniumpolymer)。31阳离子型低聚物或聚合物的例子包括脱乙酰壳多糖,异氟尔酮二异氰酸酯和PEG-15椰油胺的共聚物,乙烯基己内酰胺/VP/甲基丙烯酸二曱基氨基乙基酯共聚物,聚季铵盐-4/羟基丙基淀粉共聚物,甲基丙烯酸丁酯-曱基丙烯酸(2-二曱基氨基乙基)S旨-曱基丙烯酸曱酯-共聚物,瓜尔豆胶羟丙基三曱基氯化铵和二亚油基酰胺基丙基二甲基氯化铵羟丙基共聚物。聚季铵盐的例子包括以下表l中列举的那些,包括INCI名称和技术名称。表1INCI名称技术名称聚季铵盐-X-2二(2-氯乙基)醚与N,N'-二[3-(二甲基氨基)丙基]脲的聚合物-4羟基乙基纤维素与二甲基二烯丙基氯化铵的共聚物-5丙烯酰胺和p-甲基丙烯酰基氧基乙基三甲基甲硫酸铵的共聚物-6聚二甲基二烯丙基氯化铵-7二甲基二烯丙基氯化铵和丙烯酰胺的共聚物-9用溴甲烷季铵化的聚甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯-10与三甲基铵取代的环氧化物反应的羟乙基纤维素-11PVP与N,N-二甲基氨基乙基甲基丙烯酸的共聚物硫酸二乙酯溶液画14N,N,N-三曱基-2-[(2-甲基-1-氧代-2-丙烯基)氧基]-乙铵,硫酸甲酯均聚物-15丙烯酰胺-甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯甲基氯化物共聚物-163-甲基-1-乙烯基氯化咪唑铩-1-乙烯基-2-吡咯烷酮氯化物-17从己二酸和二乙基氨基丙基胺和二氯醚制备的季盐-18从己二酸和二甲基氨基丙基胺反应,与二氯乙基醚的反应制备的季盐-19从聚乙烯醇与2,3-环氧基丙基胺反应制备的季铵盐-20从聚乙烯基十八烷基醚与2,3-环氧基丙基胺反应制备的季铵盐-22丙烯酸-二烯丙基二甲基氯化铵(DADMAC)聚合物-24与月桂基二曱基铵取代的环氧化物反应的羟乙基纤维素的聚季铵盐INCI名称技术名称聚季铵盐-X-27聚季铵盐-2和聚季铵盐-17的嵌段共聚物-28乙烯基吡咯烷酮/曱基丙烯酰胺基丙基三甲基氯化铵共聚物-29用表氯醇季铵化的丙氣基化脱乙酰壳多糖-30N-羧基甲基)-N,N-二曱基-2-((2-甲基-l-氧代-2-丙烯基)氧基)-乙铵(内盐)与2-甲基-2-丙烯酸甲酯的聚合物-312-丙腈和N,N-二甲基丙烷二胺的反应产物,硫酸盐-32丙烯酰胺-甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯甲基氯化物(DMAEMA)共聚物-37甲基丙烯酸三甲基氨基乙基酯氯化物聚合物-39丙烯酸(AA)/丙烯酰胺和二烯丙基二曱基氯化铵(DADMAC)的聚合物-42聚氧乙烯(二甲基iminio)亚乙基-(二甲基iminio)亚乙基二氯化物-43丙烯酰胺,丙烯酰胺基丙基三曱基氯化铵,酰胺基丙基丙烯酰胺和DMAPA单体的共聚物-44乙烯基吡咯烷酮和季铵化咪唑啉单体的聚季铵盐-46乙烯基己内酰胺,乙烯基吡咯烷酮和甲基乙烯基咪唑钱的季铵盐-47季铵氯化物-丙烯酸,丙烯酸甲酯和曱基丙烯酰胺基丙基三甲基氯化铵-48甲基丙烯酰基乙基甜菜碱,2-羟基乙基曱基丙烯酸酯和甲基丙烯酰基乙基三曱基氯化铵的共聚物-513,5,8-三氧-4-磷十一碳-10-烯-1-铵,4-羟基-1^,>1,>4,10-四甲基-9-氧代,内盐,4-氧化物,与2-曱基-2-丙烯酸丁酯的聚合物-53丙烯酸(AA)/丙烯酰胺/甲基丙烯酰胺基丙基三曱基氯化铵(MAPTAC)的共聚物-54从天门冬氨酸和t6-18烷基胺以及二曱基氨基丙基胺和氯乙酸钠反应制备的聚合物型季铵盐INCI名称技术名称聚季铵盐-X-55N,N-二曱基-N-[3-[(2-曱基-1-氧代-2-丙烯基)氨基丙基]-l-十二烷基氯化铵与N-[3-(二甲基氨基)丙基]-2-曱基-2-丙烯酰胺和l-乙烯基-2』比咯烷酮的聚合物-56从天门冬氨酸和C6-18烷基胺以及二甲基氨基丙基胺和氯乙酸钠反应制备的聚合物型季铵盐-57由蓖麻异硬脂酸酯琥珀酸酯(适量)和乾麻油酰胺基丙基三曱基氯化铵(适量)单体组成的聚合物型季铵盐-582-丙烯酸甲酯与2,2-二[(2-丙烯基氧基)甲基]-1-丁醇和二乙烯基苯的聚合物,与N,N-二甲基-l,3-丙烷二胺(氯甲烷-季铵化)的反应产物-59聚季铵盐聚酯-609-十八碳烯酸,12-羟基-,[(2-羟基乙基)亚胺基]二-2,1-乙烷二基酯,与5-异氰酸基-l-(异氰酸甲酯基)-l,3,3-三甲基环己烷的聚合物,与硫酸二甲酯混合-62从曱基丙烯酸丁酯,聚乙二醇曱基醚曱基丙烯酸酯,乙二醇二甲基丙烯酸酯和2-甲基丙烯酰基乙基三甲基氯化铵与2,2'-偶氮二(2-甲基丙脒)二盐酸盐的反应制备的聚合物型季铵盐-63丙烯酰胺,丙烯酸和乙基三甲基氯化铵丙烯酸酯的共聚物-65由2-甲基丙烯酰基氧基乙基磷酰胆碱,甲基丙烯酸丁酯和甲基丙烯酸钠单体组成的聚合物型季铵盐-68乙烯基吡咯烷酮(VP),曱基丙烯酰胺(MAM)乙烯基咪唑(VI)和季铵化的乙烯基咪唑(QVI)的季铵化共聚物-69聚合物型季铵盐,含乙烯基己内酰胺,乙烯基吡咯烷酮,二甲基氨基丙基曱基丙烯酰胺(DMAPA),和曱基丙烯酰基氨基丙基月桂基二甲基氯化铵-70INCI名称技术名称聚季铵盐-X-71-72-73-74-7321在一个或多个实施方案中,聚季铵盐聚合物包括聚季铵盐-2,聚季铵盐-4,聚季铵盐-5,聚季铵盐-6,聚季铵盐-7,聚季铵盐-10,聚季铵盐-11,聚季铵盐-16,聚季铵盐-22,聚季铵盐-24,聚季铵盐-28,聚季铵盐-32,聚季铵盐-37,聚季铵盐-39,聚季铵盐-42,聚季铵盐-43,聚季铵盐-44,聚季铵盐-46,聚季铵盐-47,聚季铵盐-51,聚季铵盐-53,聚季铵盐-55,聚季铵盐-57,聚季铵盐-58,聚季铵盐-59,聚季铵盐-60,聚季铵盐-63,聚季铵盐-64,聚季铵盐-65,聚季铵盐-68,或其混合物。331在一个实施方案中,聚季铵盐聚合物包括聚季铵盐-2,聚季铵盐-4,聚季铵盐-6,聚季铵盐-7,聚季铵盐-11,聚季铵盐-16,聚季铵盐-22,聚季铵盐-28,聚季铵盐-32,聚季铵盐-37,聚季铵盐-39,聚季铵盐-42,聚季铵盐-47,聚季铵盐-51,聚季铵盐-53,聚季铵盐-55,聚季铵盐-58,或其混合物。在另一个实施方案中,聚季铵盐聚合物包括聚季铵盐-37。34在某些实施方案中,阳离子型低聚物或聚合物的特征在于电荷密度,其可通过本领域已知的方法诸如胶体滴定法(colloidaltitration)测定。在一个实施方案中,阳离子型低聚物或聚合物的电荷密度为至少约0.1毫当量/克。在另一个实施方案中,为至少约2.5毫当量/克,在又一个实施方案中,为至少约5毫当量/克。在一个实施方案中,将质子供体作为溶液或乳液添加到抗病毒组合物中。换句话说,质子供体可与栽体和任选的一种或多种其它组分预混合,以形成质子供体溶液或乳液,条件是该栽体不会不利地影响组合物的抗病毒性质。栽体的例子包括水,醇,如上面关于阳离子型低聚物或聚合物所述作为栽体的共混物中的任一种,及其混合物。可理解,当质子供体经过预混合形成质子供体溶液或乳液时,选择被添加到抗病毒組合物中的溶液或乳液的量使得质子供体的量处在上述范围内。在其它实施方案中,可预料的是可包括辅助抗微生物剂,条件是该抗微生物剂组分不会不利地影响该组合物的抗病毒性质。辅助抗微生物剂的例子包括但不限于三氯生,又名5-氯-2(2,4-二氯苯氣基)苯酚(PCMX),得自Ciba-GeigyCorporation,商品名为限GASAN⑧;氯二甲酚,又名4-氯-3,5-二甲苯酚,得自NipaLaboratories,Inc.,商品名为NIPACIDEMX或PX;海克替啶,又名5-氨基-l,3-二(2-乙基己基)-5-甲基-六氢嘧啶氯己定盐,包括氯己定葡糖酸盐和N,N"-二(4-氯苯基)-3,12-二亚胺基-2,4,ll,14-四氮杂十四烷二酰亚胺酰胺(diimidiamide)的盐;2-溴-2-硝基丙烷-l;3-二醇,苯扎氯铵;西吡氯铵;烷基千基二甲基氯化铵;碘;苯酚;双酚,二苯醚,苯酚衍生物,聚维酮碘,包括聚乙烯基吡咯烷酮-碘;对羟基苯甲酸酯类;乙内酰脲及其衍生物,包括2,4-咪唑烷二酮和2,4-咪唑烷二酮的衍生物以及二羟甲基-5,5-二甲基乙内酰脲(又名DMDM乙内酰脲或glydant);苯氧乙醇;l-(3-氯烯丙基)-3,5,6-三氮杂-l-氮锑金刚烷氯化物的顺式异构体,又名季铵盐-15(quaternium-15)并得自DowChemicalCompany,商品名为DOWCILTM2000;二偶氮烷基脲;节索氯铵;甲节索氯铵;月桂酸甘油基酯,过渡金属化合物,如银、铜、镁、锌化合物,过氧化氢,二氧化氯,苯胺,双胍,及其混合物。当使用时,辅助抗微生物剂的含量基于抗病毒组合物的总重量为约0.1到约1重量%。73在某些实施方案中,醇和增强剂的组合是杀病毒活性成分,并且其它杀病毒活性物质的量被限制。在一个实施方案中,辅助杀病毒活性物质的量低于约0.1重量%,在另一个实施方案中,低于约0.05重量%,在另一个实施方案中,低于约0.02重量%,都基于抗病毒组合物的总重量。在另一个实施方案中,抗病毒组合物不含辅助杀病毒活性物质。741在其它实施方案中,可预料的是可包括辅助抗病毒剂,条件是该抗病毒组分不会不利地影响该本发明组合物的抗病毒性质。辅助抗病毒剂的例子包括植物性材料,诸如迷迭香酸,四氢类姜黄素,橄榄苦苷(oleuropen),齐墩果酸,红灌木(aspalathuslinearis)提取物,白茶(whitetea)、红茶(redtea)、绿茶提取物,印度楝树油柠檬苦素类化合物,锦紫苏(celeus)油,甘草提取物,地榆(burnet)、姜和肉桂提取物,a-葡聚糖低聚糖,紫苏属白苏叶粉末,樟脑,油山茶叶提取物,姜,薄荷脑,桉树,高浓度卡毕利西(capillisilhc),羟基脯氨娃烷cn(hydroxyprolisilanecn),檀香(sandlewood)油/树脂,金盏花油,迷迭香油,石灰/橙油,和酒花酸(hopacid)。75有利地,在现有技术中已被指明对于实现迅速的抗病毒功效起关键作用的某些组分在本发明的抗病毒组合物被限制。例如,锌化合物不是必要的,并且如果需要可以限制其量低于约0.5重量%,或者,在另一个实施方案中,限制锌化合物低于约0.1重量%,都基于消毒组合物的总重量。在另一个实施方案中,消毒组合物不含锌的有机盐。如此被限制的锌化合物可包括上文所列的那些锌化合物中的任一种。如此被限制的具体的锌化合物包括选自以下的具有抗衡离子的那些葡糖酸盐,乙酸盐,氯化物,乙酰基丙酮酸盐,溴化物,柠檬酸盐,曱酸盐,甘油磷酸盐,碘化物,乳酸盐,硝酸盐,水杨酸盐,硫酸盐,吡咬硫酮,和酒石酸盐。76在某些实施方案中,组合物中的金属盐的量被限制。例如,在一个实施方案中,杀病毒增强型组合物包括醇,阳离子型低聚物或聚合物,和质子供体,并且金属盐的量被限制。在一个实施方案中,金属盐的量低于约0.05重量%,在另一个实施方案中,低于约0.01重量%,在又一个实施方案中,低于约0.001重量%,都基于抗病毒组合物的总重量。在另一个实施方案中,抗病毒组合物不含金属盐。771在某些实施方案中,组合物中的碘的量被限制。在一个实施方案中,碘的量低于约1重量。/。,在另一个实施方案中,低于约0.1重量%,在又一个实施方案中,低于约0.01重量%,都基于抗病毒组合物的总重量。在另一个实施方案中,抗病毒组合物不含碘。通常,可任选被限制的脂肪酸、脂肪酸酯和脂肪族醚包括在文献中椐称具有抗微生物性质的那些。这些具有抗微生物性质的脂肪族化合物的例子包括(C6-C14)烷基羧酸,(C6-C14)烷基羧酸酯羧酸,(C8-C22)单-或多不饱和羧酸,多元醇的(C7-C12)饱和脂肪酸酯,多元醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯,多元醇的(C7-C22)饱和脂肪族醚,多元醇的(C8-C22)不饱和脂肪族醚,及其烷氧基化书f生物。811实际上,除了醇和增强剂之外的任何组分对于实现抗微生物或抗病毒功效不是必需的,并且可任选地被限制到低于约0.5重量%,如果需要低于约0.1重量°/。,如果需要低于约0.01重量%,或者如果需要低于约0.001重量%,都基于抗病毒组合物的总重量。82在一个或多个实施方案中,含醇组合物的其余部分包括水或其它适当的溶剂。抗病毒组合物可通过将各组分简单混合在一起而制备。在一个实施方案中,当阳离子型低聚物或聚合物作为固体粉末形式获得时,抗病毒组合物的制备通过以下方法进行将阳离子型低聚物或聚合物分散在水中,在慢速到中速搅拌下加入醇,然后根据需要加入其它组分,并混合直到混合物变均匀。831如上文所述的,本发明的抗病毒组合物可以各种形式使用,包括液体剂,凝胶剂或泡沫剂。令人惊讶地,已经发现液体抗病毒组合物的粘度不影响该组合物的消毒功效。例如,在本发明的一个或多个实施方案中,使用粘度为5厘泊(cPs)的液体抗病毒组合物和使用粘度为约2000cPs的消毒组合物实现相同的对数减少量。因此,可理解本发明的抗病毒组合物的粘度不受限制。841还可理解抗病毒组合物的粘度可受各组分的相对量的影响。例如,某些聚季铵盐聚合物的相对量降低可导致粘度较低。另外,聚季铵盐聚合物的类型可影响抗病毒组合物的粘度。例如,当使用非增稠的阳离子型低聚物或聚合物诸如聚季铵盐-22时,阳离子低聚物或聚合物的量实质上可不影响抗病毒组合物的粘度。851在一个实施方案中,当抗病毒组合物是液体时,粘度为约0cPs到约5000cPs,在另一个实施方案中,为约50到约500cPs,在另一个实施方案中,为约100到约400cPs,所述粘度通过使用RV和/或LV转子的BrookfieldRV粘度计在22'C+A3'C下测量得到。86令人惊讶地,已经发现抗病毒组合物可在很宽的pH范围内提供抗病毒功效。抗病毒功效可在0到约14的pH范围内实现。更具体地说,在本发明的一个或多个实施方案中,使用pH大于约2.5的抗病毒组合物,在其它实施方案中使用pH大于约3的抗病毒组合物,还在其它实施方案中使用pH大于约3.5的抗病毒组合物,在其它实施方案中使用pH大于约4的抗病毒组合物,在其它实施方案中使用pH大于约4.5的抗病毒组合物,还在其它实施方案中使用pH大于约5的抗病毒组合物,实现针对无包膜病毒的3个或更大的对数减少。还在某些实施方案中,使用pH约4.5到约9的抗病毒组合物,在其它实施方案中使用pH约5到约8.5的抗病毒组合物,和仍在其它实施方案中使用pH约5.5到约7.5的抗病毒组合物,实现针对无包膜病毒的3个或更大的对数减少。87为了阐述本发明的实践,制备和试验了以下实施例。然而可预料这些实施例不限制本发明的范围。权利要求用于定义本发明。实施例88MS2(得自ATCC)在大肠杆菌ATCC15597上生长到高滴度,将大肠杆菌在补充有2mMCaCl2的LB肉汤中按指数规律生长的培养物分成200微升的小份,并接种200微升的连续稀释的噬菌体原种。将该混合物添加到2.5毫升的在44'C下保持的融化的软质(0.7。/。)MS琼脂上,并立刻倾入到LB琼脂板的表面上。在37。C孵育16小时后,从显示大肠杆菌菌苔完全裂解的板上收获噬菌体。为了收获噬菌体,将10毫升的无菌SM緩冲液添加到板的表面上,并使用弯曲的无菌玻璃棒破碎软琼脂。将破碎的琼脂在5000G下离心10分钟以除去残渣,并将含纯化的噬菌体的上清液用氯仿处理,并在4。C下保存长达2个月。使用之前,将噬菌体悬浮液平衡到室温。891使用软琼脂叠合法计数传染性粒子。将融化的软质(0.70/。)MS琼脂以2.5毫升的小份分配在玻璃瓶中并在44。C下保持。将含噬菌体的溶液在2(TC的SM緩冲液中连续稀释,并向熔化琼脂中添加O.l毫升连续稀释液和0.1毫升大肠杆菌ATCC15597的按指数规律生长的培养物。轻轻地混合内容物并将其倾入到营养琼脂板的表面上。在37。C下孵育24小时后计数噬菌斑,结果表示为每毫升的噬菌斑形成单位(pfum11)。90实质上如下进行使用MS2的悬浮试验。通常,将100微升的噬菌体加入到9.9毫升的抗病毒组合物中。在25'C下保持所需的接触时间后,通过将其稀释进入9.9毫升的D.E.肉汤中将0.1毫升的悬浮液中和,进一步在D.E.肉汤中制备10倍连续稀释液。通过感染大肠杆菌并使用如上所述的软琼脂叠合法定量剩余的活性噬菌体。91使用为专门应用而设计的关于杀病毒剂的功效的标准试验方法(ASTME1052)的变体进行使用哺乳动物病毒的杀病毒悬浮试验。病毒林和指示细胞系如下鼻病毒37型,ATCCVR-1147,在MRC-5人胚胎肺细胞上生长;猫杯状病毒林F-9,ATCCVR-782,在CRFK猫肾细胞上生长,腺病毒2型,ATCCVR-846,在A-549人肺癌细胞上生长;轮状病毒WA,ATCCVR-2018,在MA-104恒河猴肾细胞上生长;单纯疱渗l型林F(l),ATCCVR-733,在得自ViroMedLaboratories的兔肾细胞(RK)上生长;甲型肝炎病毒林HM-175,在得自AppTecLaboratoryServices的胎恒河猴肾细胞(FRhK-4)上生长;犬细小病毒林Cornell,ATCCVR-72017,在得自ViroMedLaboratories的A-72犬胂瘤细胞上生长。将4.5毫升小份的各个试验物质分配到单独的无菌的15毫升锥形管中,各自与0.5毫升小份的原种病毒悬浮液混合。混合物涡流混合10秒,并在33士2。C下保持其余的30秒暴露时间。暴露后接着从各个管中取出0.1毫升的小份,通过10倍连续稀释液对混合物进行滴定并通过传染性指示细胞系试验病毒的存在。在每种情况下使用细胞致病作用(CPE)以指示感染,并通过SpearmanKarber的方法计算TCID50值。还进行了病毒对照,中和对照,和细力包毒性对照。实施例4-将粉末SvnthalenCR(聚季铵盐-37)添加到烧瓶内的水中,并混合直到形成匀滑的凝胶。向烧瓶中加入78°/0的乙醇,并搅拌,形成均匀混合物。添加在水中的1.25重量%的1M枸橼酸,并混合。961实施例1-4的抗病毒功效根据如上关于MS2所述的进行试验,并且结果如表2所示。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>实施例5-197通过将95%乙醇与水混合形成70重量%的乙醇混合物制备实施例5。通过将脲溶解在水中形成10重量%混合物制备实施例6。根据实施例5制备实施例7,不同之处在于还加入了脲。根据实施例7制备实施例8,不同之处在于还加入了聚季铵盐-37。实施例8的pH为约5.5。根据实施例5制备实施例9,不同之处在于还加入了聚季铵盐-22。根据实施例9制备实施例10,不同之处在于还加入了脲。实施例10的pH为约4.9。根据实施例5制备实施例11,不同之处在于还加入了盐酸胍。实施例ll的pH为约7.6。根据实施例11制备实施例12,不同之处在于还加入了聚季铵盐-22。实施例12的pH为约6.2。根据实施例12制备实施例13。实施例13的pH为约5.8。实施例5-13的抗病毒功效根据如上关于MS2所述的进行试验,并且结果如表3所示。表3<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>在25。C下60秒。实施例14-1981如实施例1所述制备实施例14,并且如实施例4所述制备实施例15。实施例14和15针对猫杯状病毒的功效的检测使用为专门应用而设计的关于杀病毒剂的功效的标准试验方法(ASTME1052)的变体进行。样品通过体外杀病毒悬浮试验进行检测。猫杯状病毒备用病毒(stockvirus)的F9病毒抹得自AmericanTypeCultureCollection,Manassas,VA(ATCCVR-782)。将病毒的悬浮液暴露于样品下。在预定暴露时间下,取出小份,通过连续稀释中和,并如上所述通过感染CRFK细胞和测量CPE试验病毒的存在。同时试验了阳性病毒对照、细胞毒性对照、和中和对照。计算对数减少,并且结果如表4所示。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>实施例16-1991如实施例2所述制备实施例16,并且如实施例4所述制备实施例17。使用ASTME1052的变体试验了实施例16和17针对2型腺病毒的功效。样品通过体外杀病毒悬浮试验进行检测。2型腺病毒备用病毒的Adenoid6林得自AmericanTypeCultureCollection,Manassas,VA(ATCCVR-846)。将病毒的悬浮液暴露于样品下。在预定暴露时间下,取出小份,通过连续稀释中和,并试验病毒的存在。同时试验了阳性病毒对照、细胞毒性对照、和中和对照。计算对数减少,并且结果如表5所示。表5<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>实施例18-20100如实施例4所示制备了实施例8,不同之处在于乙醇的浓度是70重量%。如实施例4所述制备实施例9。如实施例4所述制备实施例20,不同之处在于用酒石酸代替枸橼酸。试验了混合物针对五种不同的病毒的功效,结果如表6所示。101使用ASTME1052的变体试验了实施例18-20针对37型鼻病毒的功效。样品通过体外杀病毒悬浮试验进行检测。37型鼻病毒备用病毒的151-1林得自AmericanTypeCultureCollection,Manassas,VA(ATCCVR-1147)。将病毒的悬浮液暴露于样品下。在预定暴露时间下,取出小份,通过连续稀释中和,并如上所述通过感染MRC-5细胞并测量CPE试验病毒的存在。同时试验了阳性病毒对照、细胞毒性对照、和中和对照。102使用ASTME1052的变体试验了实施例18-20针对轮状病毒的功效。样品通过体外杀病毒悬浮试验进行检测。WA备用病毒得自AmericanTypeCultureCollection,Manassas,VA(ATCCVR-2018)。将病毒的悬浮液暴露于样品下。在预定暴露时间下,取出小份,通过连续稀释中和,并如上所述通过感染MA-104细胞并测量CPE试验病毒的存在。同时试验了阳性病毒对照、细胞毒性对照、和中和对照。表6<table>tableseeoriginaldocumentpage38</column></row><table>在25t下60秒;重复实验的平均值;"在33'C下30秒实施例21-2103通过将95%乙醇与水混合形成78重量%的乙醇混合物制备实施例"。根据实施例21制备实施例22,不同之处在于还加入了聚季铵盐-37。使用ASTME1052的变体试验了实施例21-22针对曱型肝炎病毒的功效。样品通过体外杀病毒悬浮试验进行检测。曱型肝炎病毒病毒(HAV)备用病毒的HM-1754朱得自AppTecLaboratoryServices,Camden,N上将病毒的悬浮液暴露于样品下。在预定暴露时间下,取出小份,通过连续稀释中和,并如上所述通过感染FRhK-4细胞并测量CPE试验病毒的存在。同时试验了阳性病毒对照、细胞毒性对照、和中和对照。结果如表7所示。表7<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>在25'C下60秒。实施例23-2104根椐实施例18制备实施例23。实施例24表示抗菌性手用消毒剂组合物,其与目前在市场上可买到的产品类似,该产品的商标用美国专利No.6,080,417标明。使用ASTME1052的变体试验了实施例23-24针对犬细小病毒的功效。样品通过体外杀病毒悬浮试验进行检测。受试病毒是StrainCornell,ATCCVR-2017,细胞系A-72犬肿瘤细胞,ATCCCRL-1542。将病毒的悬浮液暴露于样品下。在预定暴露时间下,取出小份,通过连续稀释中和,并如上所述通过感染CRFK细胞并测量CPE试验病毒的存在。同时试验了阳性病毒对照、细胞毒性对照、和中和对照。结果如表8所示。表8<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>在33t:下30秒实施例25-21051实施例25-26表示抗菌性手用消毒剂组合物,其类似于目前在市场上可买到的产品。组合物的配制如表9所示,并且试验了针对MS2的功效。表9<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>106根据ASTME1838-96,"StandardTestMethodforDeterminingtheVirus-EliminatingEffectivenessofLiquidHygienicHandwashAgentsUsingtheFingerpadsofAdultVolunteers,,进4亍了实施伊J19和23的指垫体内试验。试验了组合物针对猫杯状病毒和轮状病毒的功效,结果如表10所示。<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>1071通过体外杀病毒悬浮试验检测了实施例25-26的针对疱渗病毒(有包膜病毒)的功效。(单纯疱疹l型抹F(l),ATCCVR-733,在兔肾细胞(RK)上生长,得自ViroMedLaboratories)。将病毒的悬浮液暴露于样品下。在预定暴露时间下,取出小份,通过连续稀释中和,并如上所述通过感染RK细胞并测量CPE试验病毒的存在。同时试验了阳性病毒对照、细胞毒性对照、和中和对照。结果如表ll所示。表n<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>在室温下60秒108]使用欧洲标准14476:2005进行了哺乳动物病毒的杀病毒悬浮试验。109使用的腺病毒病毒林是腺病毒5型,Adenoid75林,ATCCVR-5,得自InstituteofMedicalVirology,HannoverMedicalSchool,HannoverGermany。腺病毒在A549人肺上皮癌细胞上生长,也购自InstituteofMedicalVirology,HannoverMedicalSchool,HannoverGcrmany。110脊髓灰质炎病毒抹是脊髓灰质炎病毒l型,LSc-2ab(Chiron-Behring),得自Eurovir,Luckenwalde,Germany,脊髓灰质炎病毒在水牛绿猴肾细胞上生长,得自InstkutfiirangewandteZellkultur,Miinchen,Germany。1111将0.1毫升小份的备用病毒悬浮液病毒加入到0.1毫升磷酸盐緩沖盐水中并进行涡流混合。将0.8毫升小份的试验物质加入到管中,并涡流混合,并在20士rC水浴中保持其余的暴露时间。暴露(从30秒到5分钟)之后接着通过10-8稀释将受试混合物中和,并通过感染指示细胞系试验病毒的存在。通过在感染后10天测量细胞致病作用测定感染性。通过确定logl0TCID50/mL的Spearman-Karber方法计算病毒浓度。实验对照包含0.7%的甲醛溶液,病毒对照和中和对照。"121实施例27-如实施例5所述制备。1131实施例28-通过向水中添加葡萄糖酸铜4分末形成溶液而制备。添加乙醇,并搅拌,形成均匀混合物,其组成如表12所示。〖1141实施例29—将粉末SynthalenCR(聚季铵盐-W)添加到烧瓶内的水中,并混合直到形成匀滑的凝胶。向烧瓶中加入70%的乙醇,并搅拌,形成均匀混合物。1151实施例30-如实施例29所述制备,不同之处在于添加足够量的葡萄糖酸铜的水溶液,并搅拌,形成均勻混合物,其组成如表12所示。116实施例27-30的抗病毒功效根据如上所述的EN14476:2005进行试验,并且结果(以对数减少表示)如表12所示。表12<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>117因此,很显然,本发明提供了一种灭活病毒的方法。在某些实施方案中,包括醇、阳离子型低聚物或聚合物和增强剂的杀病毒组合物表现出的针对无包膜病毒的功效高于不含增强剂的相同组合物的功效。在一个实施方案中,杀病毒组合物表现出的针对无包膜病毒的功效比不包含增强剂的相同组合物的功效高约至少0.5个对数减少。在另一个实施方案中,杀病毒组合物表现出的针对无包膜病毒的功效比不包含增强剂的相同组合物的功效高约至少1个对数减少。118所述抗病毒组合物可高效地用于家庭清洁应用(例如硬质表面如地板,台面,管,碟,和软质布料如衣服,海绵,纸巾等),个人护理应用(例如洗液,浴用凝胶,皂类,手用消毒剂,洗发剂,擦拭剂)和工业及医院应用(例如仪器、表面、卫生器材、手套的消毒)。该组合物有效用于迅速地对被革兰氏阴性细菌、真菌、寄生虫、革兰氏阳性细菌、有包膜病毒和无包膜病毒感染和污染的表面进行消毒或除菌。包含Cl6醇、酸、和阳离子型低聚物或聚合物的含醇组合物针对常居和暂居菌群的功效在待决美国临时专利申请序列号60/771,784中描述,其全文并入本文作为参考。1119对本发明的进行的不脱离本发明的范围和精神的多种修改和改变对于本领域技术人员是显而易见的。本发明不恰好地限于本文所述的示例性的实施方案。权利要求1.一种灭活无包膜病毒颗粒的方法,该方法包括:使无包膜病毒颗粒接触杀病毒增强型含醇组合物,该组合物包含C1-6醇,和功效增强量的一种或多种选自以下的增强剂:阳离子型低聚物和聚合物,质子供体,离液剂,及其混合物,条件是当该含醇组合物包含质子供体时,该组合物进一步包含协同量的阳离子型低聚物或聚合物。2.权利要求l的方法,其中所述方法有效力灭活有包膜病毒并且其中所述方法进一步包括使有包膜病毒接触所述组合物。3.权利要求1的方法,其中所述方法有效力杀伤包括革兰氏阳性细菌,革兰氏阴性细菌,真菌,寄生虫的微生物,并且其中所述方法进一步包括使微生物接触所述组合物。4.权利要求1的方法,其中所述组合物包含基于含醇组合物总重量的至少约50重量%的Cl6醇。5.权利要求1的方法,其中所述组合物包含基于含醇组合物总重量的约0.02到约20重量%的阳离子型低聚物或聚合物。6.权利要求5的方法,其中所迷阳离子型低聚物或聚合物包括阳离子型多糖,糖和合成阳离子单体的阳离子型共聚物,阳离子型聚亚烷基亚胺,阳离子型乙氧基聚亚烷基亚胺,阳离子型聚[N-[3-(二烷基铵基)烷基]N'[3-(亚烷基氧基亚烷基二烷基铵基)烷基]脲二氯化物],乙烯基己内酰胺/VP/二烷基氨基烷基烷基化物共聚物,聚季铵盐聚合物或其混合物。7.权利要求6的方法,其中所述阳离子型低聚物或聚合物包括聚季铵盐-2,聚季铵盐-4,聚季铵盐-5,聚季铵盐-6,聚季铵盐-7,聚季铵盐-10,聚季铵盐-11,聚季铵盐-16,聚季铵盐-22,聚季铵盐-24,聚季铵盐-28,聚季铵盐-32,聚季铵盐-37,聚季铵盐-39,聚季铵盐-42,聚季铵盐-43,聚季铵盐-44,聚季铵盐-46,聚季铵盐-47,聚季铵盐-51,聚季铵盐-53,聚季铵盐-55,聚季铵盐-57,聚季铵盐-58,聚季铵盐-59,聚季铵盐-60,聚季铵盐-63,聚季铵盐-64,聚季铵盐-65,聚季铵盐-68,或其混合物。8.权利要求5的方法,其中所述阳离子型低聚物或聚合物的特征在于电荷密度为至少约O.l毫当量/克。9.权利要求1的方法,其中所述组合物包含d-6醇,阳离子型低聚物或聚合物,和质子供体。10.权利要求9的方法,其中所述组合物包含基于含醇组合物总重量的约0.015到约1重量%的质子供体。11.权利要求9的方法,其中所述质子供体包括盐酸,硝酸,磷酸,膦酸,硼酸,硫酸,己二酸,苯-l,3,5-三羧酸,氯代丁二酸,氯化胆碱,顺乌头酸,2-甲基-2-羟基丁二酸,枸橼酸,环丁烷-l,l,3,3-四羧酸,环己烷-l,2,4,5-四羧酸,环戊烷-l,2,3,4-四羧酸,二甘醇酸,富马酸,谷氨酸,戊二酸,乙醛酸,异柠檬酸,酮丙二酸,乳酸,马来酸,苹果酸,丙二酸,次氮基三乙酸,丁酮二酸,草酸,植酸,对甲苯磺酸,水杨酸,丁二酸,酒石酸,羟基丙二酸,四氢呋喃-2,3,4,5-四羧酸,丙三羧酸,乙二胺四乙酸,3-羟基戊二酸,2-羟基丙烷-l,3-二羧酸,甘油酸,p夫喃-2,5-二羧酸,3,4-二羟基呋喃-2,5-二羧酸,3,4-二羟基四氢呋喃-2,5-二羧酸,2-氧代-戊二酸,dl-甘油酸,2,5-呋喃二羧酸,或其混合物。12.权利要求1的方法,其中所述组合物包含d-6醇,阳离子型低聚物或聚合物,和有效量的锌或铜离子。13.权利要求12的方法,其中所述组合物包含基于含醇组合物总重量的约0.01到约1重量%的锌或铜化合物,和低于约0.05重量%的酸。14.权利要求13的方法,其中所述锌或铜化合物包括葡萄糖酸锌或葡萄糖酸铜。15.权利要求1的方法,其中所述组合物包含d-6醇,阳离子型低聚物或聚合物,和离液剂。16.权利要求15的方法,其中所述组合物包含基于含醇组合物总重量的约0.25到约20重量%的离液剂。17.权利要求15的方法,其中所述离液剂包括脲,硫脲,盐酸胍,硫氰酸胍,氨基胍盐酸盐,氨基胍碳酸氬盐,碳酸胍,磷酸胍,或其混合物。18.权利要求1的方法,其中所述方法表现出的针对所述无包膜病毒颗粒的对数减少,当与包含相同量的所述C"6醇和低于功效增强量的所述增强剂的组合物的对数减少相比时,增加。19.权利要求1的方法,其中所述方法在60秒或更低时间内表现出针对所述无包膜病毒颗粒的至少1个对数减少。20.权利要求1的方法,其中所述方法在60秒或更低时间内表现出针对所述无包膜病毒颗粒的至少2个对数减少。21.权利要求1的方法,其中所述方法在60秒或更低时间内表现出针对所述无包膜病毒颗粒的至少3个对数减少。22.权利要求1的方法,其中所述无包膜病毒颗粒选自以下病毒科的成员小RNA病毒科(尸/cor"av/Wt/ae),呼肠孤病毒科(Aeov,W(^re),杯状病毒科(Ga/zc/vzWae),腺病毒科(v4<afe"ovz>7<i<2e)和细小病毒科23.权利要求1的方法,其中所述无包膜病毒颗粒选自腺病毒,猫杯状病毒,诺瓦克病毒,乳头状瘤病毒,脊髓灰质炎病毒,鼻病毒,曱型肝炎病毒,细小病毒和轮状病毒。24.—种通过施用杀病毒增强型含醇组合物在哺乳动物皮肤上产生针对无包膜病毒的局部杀病毒作用的方法,所述含醇组合物包含d-6醇,和功效增强量的一种或多种选自以下的增强剂阳离子型低聚物和聚合物、质子供体、离液剂、及其混合物,条件是当该含醇组合物包含质子供体时,该组合物进一步包含协同量的阳离子型低聚物或聚合物。25.权利要求24的方法,其中所述方法进一步产生针对有包膜病毒的局部杀病毒作用。26.权利要求24的方法,其中所述方法进一步产生针对包括革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、真菌、寄生虫的微生物的局部杀病毒作用。27.权利要求24的方法,其中所述组合物包含基于含醇组合物总重量的至少约50重量%的Q-6醇。28.权利要求24的方法,其中所述组合物包含基于含醇组合物总重量的约0.02到约20重量%的阳离子型低聚物或聚合物。29.权利要求28的方法,其中所述阳离子型低聚物或聚合物包括阳离子型多糖,糖和合成阳离子单体的阳离子型共聚物,阳离子型聚亚烷基亚胺,阳离子型乙氧基聚亚烷基亚胺,阳离子型聚[N-[3-(二烷基铵基)烷基]N'[3-(亚烷基氧基亚烷基二烷基铵基)烷基]脲二氯化物],乙烯基己内酰胺/VP/二烷基氨基烷基烷基化物共聚物,聚季铵盐聚合物或其混合物。30.权利要求28的方法,其中所述阳离子型低聚物或聚合物包括聚季铵盐-2,聚季铵盐-4,聚季铵盐-5,聚季铵盐-6,聚季铵盐-7,聚季铵盐-10,聚季铵盐-11,聚季铵盐-16,聚季铵盐-22,聚季铵盐-24,聚季铵盐-28,聚季铵盐-32,聚季铵盐-37,聚季铵盐-39,聚季铵盐-42,聚季铵盐-43,聚季铵盐-44,聚季铵盐-46,聚季铵盐-47,聚季铵盐-51,聚季铵盐-53,聚季铵盐-55,聚季铵盐-57,聚季铵盐-58,聚季铵盐-59,聚季铵盐-60,聚季铵盐-63,聚季铵盐-64,聚季铵盐-65,聚季铵盐-68,或其混合物。31.权利要求28的方法,其中所述阳离子型低聚物或聚合物的特征在于电荷密度为至少约O.l毫当量/克。32.权利要求24的方法,其中所述组合物包含d-6醇,阳离子型低聚物或聚合物,和质子供体。33.权利要求32的方法,其中所迷组合物包含基于含醇组合物总重量的约0.015到约1重量°/。的质子供体。34.权利要求24的方法,其中所述质子供体包括盐酸,硝酸,磷酸,膦酸,硼酸,疏酸,己二酸,笨-l,3,5-三羧酸,氯代琥珀酸,氯化胆碱,顺乌头酸,2-甲基-2-羟基丁二酸,枸橼酸,环丁烷-l,l,3,3-四羧酸,环己烷-l,2,4,5-四羧酸,环戊烷-l,2,3,4-四羧酸,二甘醇酸,富马酸,谷氨酸,戊二酸,乙搭酸,异枸橼酸,酮丙二酸,乳酸,马来酸,苹果酸,丙二酸,次氮基三乙酸,丁酮二酸,草酸,植酸,对甲苯磺酸,水杨酸,丁二酸,酒石酸,羟基丙二酸,四氢呋喃-2,3,4,5-四羧酸,丙三羧酸,乙二胺四乙酸,3-羟基戊二酸,2-羟基丙烷-l,3-二羧酸,甘油酸,呋喃-2,5-二羧酸,3,4-二羟基呋喃-2,5-二羧酸,3,4-二羟基四氢呋喃-2,5漏二羧酸,2-氧代-戊二酸,dl-甘油酸,2,5-呋喃二羧酸,或其混合物。35.权利要求24的方法,其中所述组合物包含C卜6醇,阳离子型低聚物或聚合物,和协同量的锌或铜化合物。36.权利要求35的方法,其中所述锌或铜化合物包括葡萄糖酸锌或葡萄糖酸铜。37.权利要求35的方法,其中所述组合物包含基于含醇组合物总重量的至少约10ppm的锌或铜离子,和低于约0.05重量%的酸。38.权利要求24的方法,其中所迷组合物包含d-6醇,阳离子型低聚物或聚合物,和离液剂。39.权利要求38的方法,其中所述组合物包含基于含醇组合物总重量的约0.25到约20重量%的离液剂。40.权利要求38的方法,其中所述离液剂包括脲,硫脲,盐酸胍,硫氰酸胍,氨基胍盐酸盐,氨基胍碳酸氢盐,碳酸胍,磷酸胍,或其混合物。41.权利要求24的方法,其中所述方法表现出的针对所迷无包膜病毒颗粒的对数减少,当与包含相同量的所述C"6醇和低于功效增强量的所述增强剂的组合物的对数减少相比时,增加。42.权利要求24的方法,其中所述方法在60秒或更低时间内表现出针对所述无包膜病毒颗粒的至少1个对数减少。43.权利要求24的方法,其中所述方法在60秒或更低时间内表现出针对所述无包膜病毒颗粒的至少2个对数减少。44.权利要求24的方法,其中所述方法在60秒或更低时间内表现出针对所述无包膜病毒颗粒的至少3个对数减少。45.权利要求24的方法,其中所述无包膜病毒颗粒选自以下病毒科的成员小RNA病毒科,呼肠孤病毒科,杯状病毒科,腺病毒科和细小病毒考牛。46.权利要求24的方法,其中所述无包膜病毒颗粒选自腺病毒,猫杯状病毒,诺瓦克病毒,乳头状瘤病毒,脊髓灰质炎病毒,鼻病毒,甲型肝炎病毒,细小病毒和轮状病毒。47.—种在对表面的局部施用中增强C,-6醇针对无包膜病毒的功-丈的方法,该方法包才舌将所述d-6醇和功效增强量的选自以下的增强剂组合从而形成抗病毒组合物阳离子型低聚物和聚合物、质子供体、离液剂、及其混合物,条件是当该抗病毒组合物包含质子供体时,该组合物进一步包含协同量的阳离子型低聚物或聚合物。48.权利要求47的方法,其中所述方法进一步产生针对有包膜病毒的局部杀病毒作用。49.权利要求47的方法,其中所述方法进一步产生针对包括革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、真菌、寄生虫的微生物的局部杀病毒作用。50.权利要求47的方法,其中所述组合物包含基于抗病毒组合物总重量的至少约50重量°/。的C,-6醇。51.权利要求47的方法,其中所述组合物包含基于抗病毒组合物总重量的约0.02到约20重量%的阳离子型低聚物或聚合物。52.权利要求51的方法,其中所述阳离子型低聚物或聚合物包括阳离子型多糖,糖和合成阳离子单体的阳离子型共聚物,阳离子型聚亚烷基亚胺,阳离子型乙氧基聚亚烷基亚胺,阳离子型聚[N-[3-(二烷基铵基)烷基]N'[3-(亚烷基氧基亚烷基二烷基铵基)烷基]脲二氯化物],乙烯基己内酰胺/VP/二烷基氨基烷基烷基化物共聚物,聚季铵盐聚合物或其混合物。53.权利要求51的方法,其中所述阳离子型低聚物或聚合物包括聚季铵盐-2,聚季铵盐-4,聚季铵盐-5,聚季铵盐-6,聚季铵盐-7,聚季铵盐-10,聚季铵盐-11,聚季铵盐-6,聚季铵盐-22,聚季铵盐-24,聚季铵盐-28,聚季铵盐-32,聚季铵盐-37,聚季铵盐-39,聚季铵盐-42,聚季铵盐-43,聚季铵盐-44,聚季铵盐-46,聚季铵盐-47,聚季铵盐-51,聚季铵盐-53,聚季铵盐-55,聚季铵盐-57,聚季铵盐-58,聚季铵盐-59,聚季铵盐-60,聚季铵盐-63,聚季铵盐-64,聚季铵盐-65,聚季铵盐-68,或其混合物。54.权利要求51的方法,其中所述阳离子型低聚物或聚合物的特征在于电荷密度为至少约0.1毫当量/克。55.权利要求47的方法,其中所述组合物包含C卜6醇,阳离子型低聚物或聚合物,和质子供体。56.权利要求55的方法,其中所述组合物包含基于含醇组合物总重量的约0.015到约1重量%的质子供体。57.权利要求55的方法,其中所述质子供体包括盐酸,硝酸,磷酸,膦酸,硼酸,硫酸,己二酸,苯-l,3,5-三羧酸,氯代琥珀酸,氯化胆碱,顺乌头酸,2-甲基-2-羟基丁二酸,枸橼酸,环丁烷-l,l,3,3-四羧酸,环己烷-l,2,4,5-四羧酸,环戊烷-l,2,3,4-四羧酸,二甘醇酸,富马酸,谷氨酸,戊二酸,乙醛酸,异枸橼酸,酮丙二酸,乳酸,马来酸,苹果酸,丙二酸,次氮基三乙酸,丁酮二酸,草酸,植酸,对曱苯磺酸,水杨酸,丁二酸,酒石酸,羟基丙二酸,四氢呋喃-2,3,4,5-四羧酸,丙三羧酸,乙二胺四乙酸,3-羟基戊二酸,2-羟基丙烷-l,3-二羧酸,甘油酸,呋喃-2,5-二羧酸,3,4-二羟基呋喃-2,5-二羧酸,3,4-二羟基四氬呋喃-2,5-二羧酸,2-氧代-戊二酸,dl-甘油酸,2,5-呋喃二羧酸,或其混合物。58.权利要求47的方法,其中所述组合物包含d-6醇,阳离子型低聚物或聚合物,和协同量的锌或铜化合物。59.权利要求58的方法,其中所述锌或铜化合物包括葡萄糖酸锌或葡萄糖酸铜。60.权利要求58的方法,其中所述组合物包含基于含醇组合物总重量的至少约10ppm按重量计算的锌或铜离子。61.权利要求47的方法,其中所述组合物包含C!-6醇,阳离子型低聚物或聚合物,和离液剂。62.权利要求47的方法,其中所述组合物包含基于抗病毒组合物总重量的约0.25到约20重量%的离液剂。63.权利要求47的方法,其中所迷离液剂包括脲,硫脲,盐酸胍,硫氰酸胍,氨基胍盐酸盐,氨基胍碳酸氢盐,碳酸胍,磷酸胍,或其混合物。64.权利要求47的方法,其中所述抗病毒组合物表现出的针对所述无包膜病毒的功效,当与包含相同量的所述CL6醇和低于功效增强量的所述增强剂的组合物的功效相比时,增加。65.权利要求47的方法,其中所迷方法在60秒或更低时间内表现出针对所述无包膜病毒颗粒的至少1个对数减少。66.权利要求47的方法,其中所述方法在60秒或更低时间内表现出针对所迷无包膜病毒颗粒的至少3个对数减少。67.权利要求47的方法,其中所述表面包括多孔或无孔的表面。68.权利要求47的方法,其中所迷无包膜病毒颗粒选自以下病毒科的成员小RNA病毒科,呼肠孤病毒科,杯状病毒科,腺病毒科和细小病毒牙牛。69.权利要求47的方法,其中所述无包膜病毒颗粒选自腺病毒,猫杯状病毒,诺瓦克病毒,乳头状瘤病毒,脊髓灰质炎病毒,鼻病毒,曱型肝炎病毒,细小病毒和轮状病毒。70.—种杀病毒增强型含醇组合物,包括C,—6醇;和功效增强量的选自以下的增强剂阳离子型低聚物和聚合物、质子供体、离液剂、及其混合物,条件是当该含醇组合物包含质子供体时,该组合物进一步包含协同量的阳离子型低聚物或聚合物,其中所迷杀病毒组合物表现出的针对无包膜病毒的功效高于不含所迷增强剂的相同组合物的功效。71.权利要求70的组合物,其中所迷杀病毒组合物表现出的针对无包膜病毒的功效比不含所述增强剂的相同组合物的功效高至少约0.5个对数减少。72.权利要求70的组合物,其中所迷杀病毒组合物表现出的针对无包膜病毒的功效比不含所述增强剂的相同组合物的功效高至少约1个对数减少。73.权利要求70的组合物,其中所迷增强剂包括选自下述的质子供体盐酸,硝酸,磷酸,膦酸,硼酸,硫酸,己二酸,苯-l,3,5-三羧酸,氯代琥珀酸,氯化胆碱,顺乌头酸,2-曱基-2-羟基丁二酸,枸橼酸,环丁烷-l,l,3,3-四羧酸,环己烷-l,2,4,5-四羧酸,环戊烷-l,2,3,4-四羧酸,二甘醇酸,富马酸,谷氨酸,戊二酸,乙醛酸,异枸橼酸,酮丙二酸,乳酸,马来酸,苹果酸,丙二酸,次氮基三乙酸,丁酮二酸,草酸,植酸,对甲笨磺酸,水杨酸,丁二酸,酒石酸,羟基丙二酸,四氢呋喃-2,3,4,5-四羧酸,丙三羧酸,乙二胺四乙酸,3-羟基戊二酸,2-羟基丙烷-l,3-二羧酸,甘油酸,呋喃-2,5-二羧酸,3,4-二幾基呋喃-2,5-二羧酸,3,4-二羟基四氬呋喃-2,5-二羧酸,2-氧代戊二酸,dl-甘油酸,2,5-呋喃二羧酸,及其混合物。74.权利要求70的组合物,其中所述增强剂包括选自以下的离液剂脲,硫脲,盐酸胍,-琉氰酸胍,氨基胍盐酸盐,及其混合物。75.权利要求70的组合物,其中所述增强剂包括选自以下的阳离子型低聚物或聚合物阳离子型多糖,糖和合成阳离子单体的阳离子型共聚物,阳离子型聚亚烷基亚胺,阳离子型乙氧基聚亚烷基亚胺,阳离子型聚[N-[3-(二烷基铵基)烷基]N'[3-(亚烷基氧基亚烷基二烷基铵基)烷基]脲二氯化物],乙烯基己内酰胺/VP/二烷基氨基烷基烷基化物共聚物,聚季铵盐聚合物及其混合物。76.权利要求75的组合物,其中所述阳离子型低聚物或聚合物包括选自以下的聚季铵盐聚季铵盐-2,聚季铵盐-4,聚季铵盐-5,聚季铵盐-6,聚季铵盐-7,聚季铵盐-10,聚季铵盐-11,聚季铵盐-16,聚季铵盐-22,聚季铵盐-24,聚季铵盐-28,聚季铵盐-32,聚季铵盐-37,聚季铵盐-39,聚季铵盐-42,聚季铵盐-43,聚季铵盐-44,聚季铵盐-46,聚季铵盐-47,聚季铵盐-51,聚季铵盐-53,聚季铵盐-55,聚季铵盐-57,聚季铵盐-58,聚季铵盐-59,聚季铵盐-60,聚季铵盐-63,聚季铵盐-64,聚季铵盐-65,聚季铵盐-68,及其混合物。77.权利要求76的组合物,其中所述组合物包含基于组合物的总重量为约0.2到约2重量。/。的选自以下的阳离子型低聚物或聚合物聚季铵盐-2,聚季铵盐-16,聚季铵盐-22,聚季铵盐-37,及其混合物。78.权利要求77的组合物,其中所述组合物包含聚季铵盐-37。79.权利要求78的组合物,其中所述组合物包含约0.05到约1重量%的枸橼酸。80.权利要求78的组合物,其中所述组合物包含约0.25到约10重量%的脲。81.权利要求78的组合物,其中所述组合物包含约0.01到约1重量%的葡萄糖酸铜。82.权利要求77的组合物,其中所述组合物包含聚季铵盐-2。83.权利要求82的組合物,其中所迷组合物包含约0.05到约1重量%的枸橼酸。84.权利要求82的组合物,其中所述组合物包含约0.25到约10重量%的脲。85.权利要求77的组合物,其中所迷组合物包含聚季铵盐-16。86.权利要求85的组合物,其中所述组合物包含约0.05到约1重量%的枸橼酸。87.权利要求85的组合物,其中所述组合物包含约0.25到约10重量%的脲。88.权利要求77的组合物,其中所述组合物包含聚季铵盐-22。89.权利要求85的组合物,其中所述组合物包含约0.05到约1重量%的枸橼酸。90.;f又利要求85的组合物,其中所述组合物包含约0.25到约10重量%的脲。全文摘要本发明提供了一种灭活无包膜病毒颗粒的方法。该方法包括使病毒接触杀病毒增强型含醇组合物的步骤,该组合物包含醇和选自阳离子型低聚物和聚合物、质子供体、离液剂、及其混合物的增强剂。文档编号A61L2/18GK101378787SQ200780004608公开日2009年3月4日申请日期2007年2月7日优先权日2006年2月9日发明者D·R·麦金加,J·W·阿博加斯特,M·斯奈德申请人:Gojo工业公司
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