专利名称：平喘固本口服制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种主治肺胀、肺肾气虚、喘咳有痰者的口服制 剂及其制备方法，特别涉及以平喘固本传统中药处方的提取物为药物活性成分的口服制剂。
背景技术：
"平喘固本汤"为临床验方，历来作为补肺益肾的常用方，由党参、五味子、冬虫夏 草、胡桃肉、灵磁石、坎脐、苏子、款冬花、法半夏、橘红所组成，具有补肺益肾，降气 化痰的功效，主治哮喘属正虚邪实，肺肾两亏，痰浊壅盛者证。该处方长期临床应用显示， 对哮喘反复作，甚则常有持续性哮喘，发作时喉中痰鸣如鼾，声低，气短不足以息，动则 气急尤甚，咳而无力，咳痰不爽，精神疲惫，汗出，心慌，口唇爪甲发绀，舌质隐紫，脉 虚无力等久病年老体弱者很好的疗效，并具有广泛的应用，也未发现明显的毒副发应。"平喘固本汤"的中药材的来源如下党参为桔梗科植物党参.、素花党参或川党参的干燥根。有补中益气，健脾益肺的功效。五味子为木兰科植物五味子的果实。有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效。冬虫夏草是麦角菌科真菌冬虫夏草寄生在幼虫蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的 复合体。有补虚损，益精气，益肾壮阳，补肺平喘，止咳化痰的功效。胡桃肉为胡桃科植物胡桃的干燥成熟种子。有.补肾助阳，补肺温肺，润肠通便的功效。灵磁石为氧化物类矿物尖晶石族磁铁矿，主含四氧化三铁(Fe304)。有潜阳纳气，镇 惊安神的功效。坎脐为初生婴儿的脐带，有补益气血，温肾纳气的功效。苏子为唇形科植物紫苏的干燥成熟果实，有降气消痰，平喘，润肠的作用。 款冬花为菊科植物款冬的干燥花蕾。有润肺下气，止咳化痰的作用。 法半夏为半夏的炮制加工品，有燥湿化痰之效。橘红为芸香科植物化州桔.或橘及其栽培变种的干燥外层果皮。有散寒，燥湿，利气， 消痰之效。"平喘固本汤"没有只有汤剂，需要购买饮片后煎煮服用，携带服用都很不方便，我 们经过研究，通过指标成分进行定量控制制成现代中药口服制剂，产品剂量准确、质量稳 定，方便服用，适用于商品化大生产，克服了中药汤剂用量大、用量不准确、携带服用不 方便、无法商品化等缺点，方便临床治疗和家庭使用的需要。发明内容本发明的目的在于按照现代中药的制备方法，通过指标成分进行定量控制制成现代中 药口服制剂，将平喘固本开发成产品剂量准确、质量稳定，方便服用，适用于商品化大生 产的中成药，方便临床治疗和家庭使用。本发明所涉及口服制剂的药物由党参、五味子、冬虫夏草、胡桃肉、灵磁石、坎脐、 苏子、款冬花、法半夏、橘红的混合提取物(包括水提取物或挥发油，浸膏或干粉)为原 料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，由于不同医书 中收载"平喘固本"处方量略有不同，制备本发明处方中各药味以及重量分数(单位为g 或kg)为党参9-15克，五味子3-6克，冬虫夏草6-9克，胡桃肉9-12克，灵磁石9-18克，坎 脐9-15克、苏子9-15克，款冬花9-12克，法半夏9-12克，橘红6-9克最佳优选处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为党参15克，五味子6克，冬虫夏草6克，胡桃肉12克，灵磁石18克，坎脐、苏子各 15克，款冬花12克，法半夏12克，橘红6克基质药剂书中制备口服固体和液体制剂中的常用药用辅料；配比提取物(包括水提取物和挥发油浸膏或干粉)基质=9 : i i : 9。本发明"平喘固本"混合提取物(水提取物和挥发油)的提取工艺如下(0)将各味药材净选，按最佳份量称取各药材并加入6 20倍量水浸泡2-12小时，加热 提取2-3次，提取液合并，回收挥发油；(0) 水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥得干粉为水 提取物；(1) "平喘固本"提取物(水提取物和挥发油)与药学上可接受的载体或赋形剂组合按 常规工艺制成各种口服固体或液体制剂，其中所述的药学上的载体或赋形剂根据不 同的剂型而选择，所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决 定的。本发明"平喘固本"提取物的提取方法很多，这里只给出了 种方法，但并不限于此 种方法。本发明药物，其中剂型包括口服固体制剂和口服液体制剂，其中口服固体制剂包括 片剂、硬胶囊、液体型胶囊、颗粒剂、软胶囊、滴丸、丸剂、微丸剂、缓释制剂；口服液体制剂包括口服液、糖浆剂、酒剂；其中颗粒剂、口服液体制剂、硬胶囊以及片剂辅料 选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类主要是一些无机 钙盐，如硫酸钙、枸橼酸、磷酸氢钙及药用碳酸钙、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合 剂、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素 钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与 月挂醇硫酸镁以及木糖醇中的一种或多种；其中软胶囊剂、液体型胶囊和滴丸剂的辅料选 自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙 醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、 红花油、月见草油、橄榄油、Cs-C"的甘油三酯、油酸乙酯中的一种或几种，还可以填加抗 氧化剂，选自a -生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT) 中的一种或几种。本发明药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣 片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。本发明药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸类中的一种或 几种。"平喘固本"提取物制备方法如下处方党参15克，五味子6克，冬虫夏草6克，胡桃肉12克，灵磁石18克，坎脐、 苏子各15克，款冬花12克，法半夏12克，橘红6克制法将处方各味药材净选，称取处方量各药材加入6-20倍量水浸泡2-12小时，加 热提取2-3次，提取液合并，收集挥发油；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减 压浓縮得浸膏或喷雾干燥为干粉为水提取物备用。制备"平喘固本"口服液和糖桨剂"平喘固本"提取物与矫味剂、防腐剂和水制成口服液，其中矫味剂选自庶糖、糖精 钠、环己基氨基磺酸钠、甜菊糖苷、天门冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一种或几 种；防腐剂选自山梨酸甲酯、苯甲酸类、你泊金类等中的一种或几种。口服液和糖浆剂的制备方法如下"平喘固本"提取物加水调剂至制备量，加入矫味剂、 防腐剂混合均匀，经灭菌、灌装、检验、包装等工艺，即得平喘固本口服液以及糖浆剂。其中加入的重量百分比含量为"固阴煎"提取物5-80%、矫味剂0.05-5%、防腐剂 0.001-2%、水10-90%.制备"平喘固本"颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、片剂颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，制成浓縮颗粒剂或丸剂或片剂所用的辅料包括稀释剂、粘合剂、润滑剂；稀释剂选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素种的一种或几 种；粘合剂包括水、高分子材料和乙醇的一种或几种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬 脂酸中的一种或几种。颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂的制备方法如下将"平喘固本"提取物与适量药用辅料混匀，加入粘合剂等制成软材，用制粒机制成 颗粒剂，干燥、整粒即得颗粒剂，或泛制成丸剂，或经胶囊填充机制成胶囊剂，或经压片 制成片剂。颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，其中每克颗粒相当于含有O. 1-IO克的生药制备"平喘固本"软胶囊将"平喘固本"提取物与辅料稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助悬剂，其中稀释剂选自 聚乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧化剂选自甘氨酸、维生素E及 其衍生物、抗坏血酸、焦亚硫酸纳、焦亚硫酸钾中的一种或几种；防腐剂包括山梨酸甲酯、 苯甲酸类、你泊金类等中的一种或几种；助悬剂选自甲壳素、纤维素类、琼脂、蜂蜡中的 一种或几种。制备方法如下"平喘固本"提取物5-50%，加入适量稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助 悬剂混合均匀、按常规工艺制备而成，其中每克软胶囊相当于含有O. l-10克的生药量。具体实施例实施例一"平喘固本"提取物l (浸膏和挥发油)制备方法处方党参9克、冬虫夏草9克、胡桃肉9克、灵磁石9克、坎脐9克、苏子9克、 款冬花9克、法半夏9克、橘红9克，五味子3.5克。制法将处方各味药材净选，按处方量称取各药材，加入6 15倍量水浸泡2-10小时， 加热微沸提取2-3次，提取液合并，收取挥发油；水提取液静置12-48小时，过滤取上清 液，减压浓縮得浸膏为水提取物约16.6g，挥发油约0.3g。实施例二"平喘固本"提取物2 (干粉和挥发油)制备方法处方党参9克、冬虫夏草9克、胡桃肉9克、灵磁石9克、坎脐9克、苏子9克、 款冬花9克、法半夏9克、橘红9克，五味子3克。制法将处方各味药材净选，按处方量称取各药材，加入8 10倍量水浸泡2-8小时， 加热至沸提取2-3次，提取液合并，收取挥发油；水提取液静置12-48小时，过滤取上清 液，减压浓縮，喷雾干燥得干粉为水提取物约15g;挥发油约0.2g。实施例三"平喘固本"口服固体制剂制备方法 (一)制备"平喘固本"颗粒剂处方"平喘固本"提取物l 10-90%淀粉 5.0-70%糊精 2.0-20%木糖醇 5.0-20%山梨酸甲酯 0.001-2.0% 优选处方"平喘固本"提取物l 16.6g淀粉 3.0g糊精 3.0g木糖醇 2.0g山梨酸甲酯 Q.002g制法按实施例一中的方法制备"平喘固本"提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 包装制成三袋，每袋8.2g。(二)制备"平喘固本"片剂(1)普通片处方"平喘固本"提取物25.0-90%淀粉5. 0-50%糊精2. 0-20%微晶纤维素5. 0-20%滑石粉0. 5-5. 0%硬脂酸镁0. 1-5. 0%优选处方"平喘固本"提取物215g淀粉4g糊精3g微晶纤维素2g滑石粉0.2g硬脂酸镁0. lg制法按实施例二中的方法制备"平喘固本"提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压片即得。(2)泡腾片处方和制备如下 处方"平喘固本"提取物2淀粉 糊精微晶纤维素滑石粉硬脂酸镁无水梓檬酸碳酸氢钠乳糖水2g 2g0. lg 0. lg l.Og l.Og 0.5g 适量制法按实施例二中的方法制备"平喘固本"提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压片即得。(3) 口含片剂处方和制备如下"平喘固本"提取物215g淀粉2g糊精3g微晶纤维素lg滑石粉0. lg硬脂酸镁0. lg柠檬酸0. lg阿斯巴甜0.02g水适量制法按实施例二中的方法制备"平喘固本"提取物，加入处方量辅料按常 规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压片即得。(4)包衣片剂处方和制备如下 处方"平喘固本"提取物2 15g 淀粉 3g 糊精 2g 微晶纤维素 2g滑石粉 0. lg硬脂酸镁 0. lg制法按实施例二中的方法制备"平喘固本"提取物，加入处方量辅料按常规方 法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压片，按照常规方法制成包衣材料，用包衣机包衣即得，根据包衣材料的 不同可以包成糖衣和薄膜衣。(三)制备"平喘固本"丸剂 处方"平喘固本"提取物2 15g淀粉 6g硬酯酸镁 0. lg糊精 3g 水制法按实施例二中的方法制备"固阴煎"提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥，压 丸即得。(四) 制备"平喘固本"软胶囊内容物处方"平喘固本"提取物2 15g植物油 10g 对羟基苯甲酸乙酯 0.01g 蜂蜡 2g制法按实施例二中的方法制备"平喘固本"提取物，加入优选处方百分量的植物油、蜂蜡，对羟基苯甲酸乙酯按常规工艺制备而成。(五) 制备"平喘固本"胶囊剂处方"平喘固本"提取物2 10-95% .淀粉 5-55°/。 硬酯酸镁 0. 1-5%优选处方"平喘固本"提取物2 15g 淀粉 5g 硬酯酸镁 0.5g制法按实施例二中的方法制备"平喘固本"提取物，加入处方量辅料按常规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 灌装即得。实施例四"平喘固本"口服液体制剂制备方法处方"平喘固本"提取物1 5-80%蔗糖 5.0-50%环己基氨基磺酸钠 5.0-40%山梨酸甲酯 0.001-2%蒸馏水 10-90%.优选处方"平喘固本"提取物l 16.6g蔗糖 l.Og环己基氨基磺酸钠 0.5g山梨酸甲酯 0.002g 蒸馏水定容至50ml.制法按实施例一中的方法制备"平喘固本"提取物，加入处方各辅料和蒸馏水， 再经超滤器超滤，超滤液灌装，灭菌，即得。
权利要求
1、一种由党参等10味中药制备而得的平喘固本口服制剂及其制备方法，该制剂以党参、五味子、冬虫夏草、胡桃肉、灵磁石、坎脐、苏子、款冬花、法半夏、橘红的混合提取物(包括水提取物或挥发油，浸膏或干粉)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，其中1.1处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为党参9-15克，五味子3-6克，冬虫夏草6-9克，胡桃肉9-12克，灵磁石9-18克，坎脐9-15克、苏子9-15克，款冬花9-12克，法半夏9-12克，橘红6-9克最佳优选处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为党参15克，五味子6克，冬虫夏草6克，胡桃肉12克，灵磁石18克，坎脐、苏子各15克，款冬花12克，法半夏12克，橘红6克1.2基质药剂书中制备口服固体和液体制剂中的常用药用辅料；1.3配比提取物(包括水提取物浸膏或干粉和挥发油)∶基质＝9∶1～1∶9。
2、 根据权利要求l中的平喘固本提取物，其制备工艺如下1.1将各味药材净选，按最佳份量称取各药材加6~20倍量水浸泡2-12小时，加热提取 2-3次，提取液合并；1.2水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥得干粉为水 提取物；1.3平喘固本水提取物与药学上的载体或辅料根组合按常规工艺制成各种口服固体或 液体制剂，其中所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定的。
3、 根据权利要求l-2中的平喘固本口服药物制剂，其中剂型包括片剂、硬胶囊、颗粒剂、 软胶囊、液体型胶囊、滴丸以及口服液体制剂，其中l.l颗粒剂、片剂、硬胶囊以及口服液液体制剂基质选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、 可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类(主要是 些无机钙盐，如硫酸^、枸橼酸、磷酸氢 钙及药用碳酸钙)、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基 纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合剂、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取 代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑 石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与月挂醇硫酸镁以及木糖醇中的 一种或多种；1.2软胶囊剂、液体型胶囊的基质选自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、 虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、红花油、月见草油、橄榄油、C5-C"的甘油三酯、油酸 乙酯中的一种或几种。
4、 根据权利要求l-3中的药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜 衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。
5、 根据权利要求1-4中的药物制剂，还可以填加抗氧化剂，选自a-生育酚、抗坏血酸棕 榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。
6、 根据权利要求1-5中的药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸 类中的一种或几种。
7、 根据权利要求1-6中的平喘固本药物口服制剂，该制剂具有补肺益肾，降气化痰的功效， 主治哮喘属正虚邪实，肺肾两亏，痰浊壅盛者证。
全文摘要
本发明涉及一种由党参等10味中药制备而得的平喘固本口服制剂及其制备方法，该制剂以党参、五味子、冬虫夏草、胡桃肉、灵磁石、坎脐、苏子、款冬花、法半夏、橘红的混合提取物(包括水提取物或挥发油，浸膏或干粉)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，该制剂具有补肺益肾，降气化痰的功效，主治哮喘属正虚邪实，肺肾两亏，痰浊壅盛者证。
文档编号A61K9/48GK101239130SQ20081008411
公开日2008年8月13日 申请日期2008年3月25日 优先权日2008年3月25日
发明者张文芳, 曹世栋 申请人:张文芳