专利名称：开郁散口服制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种主治乳癖，乳痨的口服制剂及其制备方法， 特别涉及以开郁散传统中药处方的提取物为药物活性成分的口服制剂。
背景技术：
"开郁散"为(清)陈士铎《外科秘录》中创制的，历来作为乳癖，乳痨的常用方， 由白芍，当归，白芥子，柴胡，炙甘草，全蝎，白术，茯苓，郁金，香附，天葵草所组成， 具有疏肝解郁，化痰散结的功效，主治乳癖，乳痨证。"开郁散"的中药材的来源如下白芍为毛茛科植物芍药的根，有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗的功效。当归伞形科植物当归的根。有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效。白芥子为十字花科植物白芥的干燥成熟果实。有温肺化痰，利气散结，通络止痛的 功效。柴胡是伞形科植物北柴胡和狭叶柴胡的根。有疏散退热，疏肝解郁，升阳举陷的功效。全蝎为钳蝎科动物东亚钳蝎的干燥体。有息风镇痉，攻毒散结，通络止痛的功效。白术来源为菊科植物白术的根茎。有补脾益气，燥湿利水，固表止汗的功效。茯苓为多孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。有利水渗湿，健脾，安神的功效。郁金为姜科植物郁金的块根。有行气解郁，凉血破瘀的功效。香附为莎草科植物莎草的根茎。有理气解郁，调经止痛的功效。天葵草为菊科植物紫背千里光的全草。有祛瘀，活血，调经的功效。 炎甘草为豆科植物干草，胀果干草或光果干草的干燥根及根茎。有补脾益气，清热 解毒，祛痰止咳，缓急止痛和调和诸药的功效。古代的"开郁散"只有汤剂，需要购买饮片后煎煮服用，携带服用都很不方便，我们 经过研究，通过指标成分进行定量控制制成现代中药口服制剂，产品剂量准确、质量稳定， 方便服用，适用于商品化大生产，克服了中药汤剂用量大、用量不准确、携带服用不方便、 无法商品化等缺点，方便临床治疗和家庭使用的需要。发明内容本发明的目的在于按照现代中药的制备方法，通过指标成分进行定量控制制成现代中 药口服制剂，将柴胡疏肝散开发成产品剂量准确、质量稳定，方便服用，适用于商品化大 生产的中成药，方便临床治疗和家庭使用。本发明所涉及口服制剂的药物由白芍，当归，白芥子，柴胡，炙甘草，全蝎，白术， 茯苓，郁金，香附，天葵草的混合提取物(包括水提取物或挥发油，浸膏或干粉)为原料， 与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，由于不同医书中收 载"开郁散"处方量略有不同，制备本发明处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为白芍5-24份当归1-9份白芥子3-18份柴胡1-6份炙甘草1-9份全蝎3-18份 白术2-18份茯苓2-18份郁金3-9份香附6-18份天葵草6-24份 最佳优选处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为白芍15份当归6份白芥子9份柴胡3份炙甘草2.4份全蝎6份白术9份茯苓9 份郁金6份香附9份天葵草9份基质药剂书中制备口服固体和液体制剂中的常用药用辅料；配比提取物(包括水提取物和挥发油浸膏或干粉)基质=9 : 1 1 : 9。本发明"开郁散"混合提取物(水提取物和挥发油)的提取工艺如下(0)将各味药材净选，按最佳份量称取各药材并加入6~20倍量水浸泡2-12小时，加热 提取2-3次，提取液合并，回收挥发油；(0)水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓縮得浸膏或喷雾干燥得干粉为水 提取物；(0)"开郁散"提取物(水提取物和挥发油)与药学上可接受的载体或赋形剂组合按常 规工艺制成各种口服固体或液体制剂，其中所述的药学上的载体或赋形剂根据不同 的剂型而选择，所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定 的。本发明"开郁散"提取物的提取方法很多，这里只给出了 种方法，但并不限于此种 方法。本发明药物，其中剂型包括口服固体制剂和口服液体制剂，其中口服固体制剂包括 片剂、硬胶囊、液体型胶囊、颗粒剂、软胶囊、滴丸、丸剂、微丸剂、缓释制剂；口服液 体制剂包括口服液、糖浆剂、酒剂；其中颗粒剂、口服液体制剂、硬胶囊以及片剂辅料 选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类主要是一些无机 钙盐，如硫酸钙、枸橼酸、磷酸氢钙及药用碳酸钙、甘露醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、甲基纤维素和乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙甲纤维素、其它粘合 剂、千淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与 月挂醇硫酸镁以及木糖醇中的一种或多种；其中软胶囊剂、液体型胶囊和滴丸剂的辅料选 自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙 醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、 红花油、月见草油、橄榄油、Cs-Ch的甘油三酷、油酸乙酯中的一种或几种，还可以填加抗 氧化剂，选自a -生育酚、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT) 中的一种或几种。本发明药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣 片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。本发明药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子香精、香蕉香 精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸类中的一种或 几种。"开郁散"提取物制备方法如下处方白芍5-24份当归1-9份白芥子3-18份柴胡l-6份炙甘草1-9份全蝎 3-18份白术2-18份茯苓2-18份郁金3-9份香附6-18份天葵草6-24份制法将处方各味药材净选，称取处方量各药材加入6 20倍量水浸泡2-12小时，加 热提取2-3次，提取液合并，收集拝发油；水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减 压浓縮得浸膏或喷雾干燥为干粉为水提取物备用。制备"开郁散"口服液和糖浆剂"开郁散"提取物与矫味剂、防腐剂和水制成口服液，其中矫味剂选自蔗糖、糖精钠、环己基氨基磺酸钠、甜菊糖苷、天门冬酰苯甲氨酸甲酯、薄荷油(醇)中的一种或几种； 防腐剂选自山梨酸甲酯、苯甲酸类、你泊金类等中的一种或几种。口服液和糖浆剂的制备方法如下"开郁散"提取物加水调剂至制备量，加入矫味剂、 防腐剂混合均匀，经灭菌、灌装、检验、包装等工艺，即得开郁散口服液以及糖浆剂。其中加入的重量百分比含量为"开郁散"提取物5_80%、矫味剂0.05-5%、防腐剂 0.001-2%、水10-90%.制备"开郁散"颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、片剂颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，制成浓縮颗粒剂或丸剂或片剂所用的辅料 包括稀释剂、粘合剂、润滑剂；稀释剂选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素种的一种或几 种；粘合剂包括水、高分子材料和乙醇的一种或几种；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、硬 脂酸中的一种或几种。颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂的制备方法如下将"开郁散"提取物与适量药用辅科泡匀，加人粘合剂等制成软材，用制粒机制成颗 粒剂，干燥、整粒即得颗粒剂，或泛制成丸剂，或经胶囊填充机制成胶囊剂，或经压片制 成片剂。颗粒剂、丸剂、微丸剂、胶囊剂、及片剂，其中每克颗粒相当于含有O. 1-IO克的生药量。制备"开郁散"软胶囊将"开郁散"提取物与辅料稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助悬剂，其中稀释剂选自聚 乙二醇、丙二醇、植物油、矿物油中的一种或几种；抗氧化剂选自甘氨酸、维生素E及其 衍生物、抗坏血酸、焦亚硫酸纳、焦亚硫酸钾中的一种或几种；防腐剂包括山梨酸甲酯、 苯甲酸类、你泊金类等中的一种或几种；助悬剂选自甲壳素、纤维素类、琼脂、蜂蜡中的 一种或几种。制备方法如下"开郁散"提取物5-50%，加入适量稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、助悬 剂混合均匀、按常规工艺制备而成，其中每克软胶囊相当于含有O. 1-IO克的生药量。具体实施例实施例一"开郁散"提取物l (浸膏和挥发油)制备方法处方白芍15克当归6克白芥子9克柴胡3克炙甘草3克全蝎6克白术9克茯 苓9克郁金6克香附9克天葵草9克制法将处方各味药材净选，按处方量称取各药材，加入6~15倍量水浸泡2-10小时， 加热微沸提取2-3次，提取液合并，收取挥发油；水提取液静置12-48小时，过滤取上清 液，减压浓縮得浸膏为水提取物约15.4g，挥发油约0.3g。实施例二"开郁散"提取物2 (干粉和挥发油)制备方法处方白芍15克当归6克白芥子9克柴胡3克炙甘草2.4克全蝎6克白术9克 茯苓9克郁金6克香附9克天葵草9克制法将处方各味药材净选，按处方量称取各药材，加入8 10倍量水浸泡2-8小时， 加热至沸提取2-3次，提取液合并，收取挥发油；水提取液静置12-48小时，过滤取上清 液，减压浓缩，喷雾干燥得干粉为水提取物约14. 8g;挥发油约O. 15g。实施例三"开郁散"口服固体制剂制备方法(一)制备"开郁散"颗粒剂 处方"开郁散"提取物l 淀粉 糊精10-90% 5. 0-70% 2.0-20%木糖醇 5.0-20%山梨酸甲酯 0.001-2.0% 优选处方"开郁散"提取物l 15.4g淀粉 3.0g糊精 3.0g木糖醇 2.0g山梨酸甲酯 Q.002g制法按实施例一中的方法制备"开郁散"提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥，包 装制成两袋，每袋11.7g。(二)制备"开郁散"片剂(1)普通片处方"开郁散"提取物25.0-90%淀粉5.0-50%糊精2.0-20%微晶纤维素5.0-20%滑石粉0. 5-5. 0%硬脂酸镁0. 1-5. 0%优选处方-"开郁散"提取物214. 8g淀粉4g糊精3g微晶纤维素2g滑石粉0.2g硬脂酸镁0. lg制法按实施例二中的方法制备"开郁散"提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥，压 片即得。(2)泡腾片处方和制备如下处方"开郁散"提取物2 14. 8g淀粉 2g糊精 2g微晶纤维素 lg滑石粉 0. lg硬脂酸镁 无水柠檬酸 碳酸氢钠 乳糖0. lg l.Og l.Og 0. 5g适量制法按实施例二中的方法制备"开郁散"提取物，加入处方量辅料按常规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥，压 片即得。(3) 口含片剂处方和制备如下"开郁散"提取物214. 8g淀粉2g糊精3g微晶纤维素lg滑石粉0. lg硬脂酸镁0. lg柠檬酸0. lg阿斯巴甜0. 02g水适量制法按实施例二中的方法制备"开郁散"提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥，压 片即得。(4)包衣片剂处方和制备如下 处方"开郁散"提取物2 14. 8g 淀粉 3g 糊精 2g微晶纤维素 2g 滑石粉 0. lg硬脂酸镁 0. lg制法按实施例二中的方法制备"开郁散"提取物，加入处方量辅料按常规方法 制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥， 压片，按照常规方法制成包衣材料，用包衣机包衣即得，根据包衣材料的 不同可以包成糖衣和薄膜衣。(三) 制备"开郁散"丸剂处方"开郁散"提取物2 14. 8g淀粉 3g硬酯酸镁 0. lg糊精 3g水 适量制法按实施例二中的方法制备"开郁散"提取物，加入处方量辅料按常规方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥，压 丸即得。(四) 制备"开郁散"软胶囊内容物处方"开郁散"提取物2 14.8g植物油 10g对羟基苯甲酸乙酯 0.01g蜂蜡 2g制法按实施例二中的方法制备"开郁散"提取物，加入优选处方百分量的植物油、蜂蜡，对羟基苯甲酸乙酯按常规工艺制备而成。(五)制备"开郁散'处方"开郁散' 淀粉胶囊剂提取物2优选处方 "开郁散' 淀粉硬酯酸镁提取物210-95% 5-55% 0.1-5%14. 8g5g0. 5g制法按实施例二中的方法制备"开郁散"提取物，加入处方量辅料按常规 方法制成颗粒剂，挥发油用适量乙醇溶解，均匀喷洒在颗粒剂上，低温干燥，灌 装即得。实施例四"开郁散"口服液体制剂制备方法处方"开郁散"提取物1 5-80%蔗糖 5.0-50%环己基氨基磺酸钠 5.0-40%山梨酸甲酯 0.001-2%蒸馏水 10-90%.优选处方"开郁散"提取物l 15.4g蔗糖 l.Og环己基氨基磺酸钠 0.5g山梨酸甲酯 0.002g 蒸熘水定容至50ml.制法按实施例一中的方法制备"开郁散"提取物，加入处方各辅料和蒸馏水, 再经超滤器超滤，超滤液灌装，灭菌，即得。
权利要求
1、一种由白芍等11味中药制备而得的开郁散药物口服制剂及其制备方法，该制剂以白芍、当归、白芥子、柴胡、炙甘草、全蝎、白术、茯苓、郁金、香附、天葵草的混合提取物(包括水提取物或挥发油，浸膏或干粉)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，其中1.1制备本发明处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为白芍5-24份 当归1-9份 白芥子3-18份 柴胡1-6份 炙甘草1-9份 全蝎3-18份白术2-18份 茯苓2-18份 郁金3-9份 香附6-18份 天葵草6-24份最佳优选处方中各药味以及重量分数(单位为g或kg)为白芍15份 当归6份 白芥子9份 柴胡3份 炙甘草2.4份 全蝎6份 白术9份 茯苓9份 郁金6份 香附9份 天葵草9份1.2基质药剂书中制备口服固体和液体制剂中的常用药用辅料；1.3配比提取物(包括水提取物浸膏或干粉和挥发油)∶基质＝9∶1～1∶9。
2、 根据权利要求l中的开郁散提取物，其制备工艺如下.-1.1将各味药材净选，按最佳份量称取各药材并加入6~20倍量水浸泡2-12小时，加热 提取2-3次，提取液合并，收集挥发油；1.2水提取液静置12-48小时，过滤取上清液，减压浓缩得浸膏或喷雾干燥得干粉为水 提取物；1.3开郁散水提取物和挥发油与药学上的载体或辅料根组合按常规工艺制成各种口服 固体或液体制剂，其中所用的这些载体或赋形剂对于制药领域的普通技术人员是可以决定 的。
3、 根据权利要求l-2中的开郁散口服药物制剂，其中剂型包括片剂、硬胶囊、颗粒剂、软 胶囊、液体型胶囊、滴丸以及口服液体制剂，其中l.l颗粒剂、片剂、硬胶囊以及口服液液体制剂基质选自淀粉、碳酸氢钠、糖粉、乳糖、 可压性淀粉、微晶纤维素、无机盐类(主要是 些无机钙盐，如硫酸钙、枸橼酸、磷酸氢钙及药用碳酸钙)、廿露醇、淀粉浆、羧甲^纤维素钠、羟丙堪纤维素、甲基纤维素和乙基 纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟内甲纤维素、其它粘合剂、干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取 代羟丙基纤维紊、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维紊钠、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑 石粉、氢化植物油、聚乙二醇类(聚乙二醇2000- 6000)与刀挂醇硫酸镁以及木糖醇中的 一种或多种。1.2软胶囊剂和液体型胶囊的基质选自聚乙二醇(聚乙二醇200-6000)、丙二醇、蜂蜡、 虫胶、聚氧乙烯单硬脂酸脂、甘油、乙醇、(吐温20、 40、 60、 65、 80)、司盘类(司盘20、 40、 60、 65、 80)、大豆油、茶油、红花油、月见草油、橄榄油、C5-C14的甘油三酯、油酸乙酯中的一种或几种。
4、 根据权利要求l-3中的药物制剂，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜 衣片、肠溶衣片、泡腾片、咀嚼片、多层片、分散片、舌下片、口含片。
5、 根据权利要求1-4中的药物制剂，还可以填加抗氧化剂，选自ci-生育酚、抗坏血酸棕 榈酸酯、丁基羟基茴香醚(BHA)、 二丁基羟基甲苯(BHT)中的一种或几种。
6、 根据权利要求1-5中的药物制剂，其中还可以含芳香剂和防腐剂，其中芳香剂包括橘子 香精、香蕉香精、草莓香精、奶油香精中的一种或几种，防腐剂包括尼泊金酯类、苯甲酸 类中的一种或几种。
7、 根据权利要求l-6中的开郁散药物口服制剂，该制剂具有疏肝解郁，化痰散结的功效， 主治乳癖，乳痨证。
全文摘要
本发明涉及一种由白芍等11味中药制备而得的开郁散药物口服制剂及其制备方法，该制剂以白芍、当归、白芥子、柴胡、炙甘草、全蝎、白术、茯苓、郁金、香附、天葵草的混合提取物(包括水提取物或挥发油，浸膏或干粉)为原料，与作为基质的药学上可接受的载体或赋形剂一起按常规工艺制备而成，该制剂具有疏肝解郁，化痰散结的功效，主治乳癖，乳痨证。
文档编号A61K9/20GK101239169SQ20081008411
公开日2008年8月13日 申请日期2008年3月25日 优先权日2008年3月25日
发明者张文芳, 曹世栋 申请人:张文芳