一种中药制剂的制作方法

专利名称：：一种中药制剂的制作方法
技术领域：
：本发明属于医药
技术领域：
，具体涉及一种原料药为天麻素和人参皂苷R^的中药制剂。
背景技术：
：头痛、眩晕、头晕是神经科常见的临床症状，许多疾病均能引起头痛或眩暈、头晕，如血管性头痛、偏头痛，神经衰弱、颅脑外伤、美尼尔氏病、前庭疾患以及由椎基底动脉供血不足等引起的眩晕、头晕，眩晕并常有耳鸣、听力障碍及植物神经功能紊乱症状，严重时影响工作和日常生活。因此，研究出治疗上述症状的药物将给很多患者带来巨大的福音。天麻素具有多方面的药理作用，可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调，具有镇痛、安眠、镇痛、抗癫痫等中枢抑制作用，能增加脑血流量，改善锥基底动脉、小脑前下动脉、小脑后下动脉、迷路神经动脉及内耳供血不足，保护神经细胞，促进心肌细胞能量代谢。临床上广泛用于眩晕(美尼尔氏病、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足等)、头痛(血管性头痛、偏头痛等)，神衰、神衰综合征及脑外伤性综合征等，效果良好。神经痛如三叉神经痛、坐骨神经痛等均是难治疾病，天麻素对其也有较好的疗效；但单用天麻素使少数病人出现口鼻干燥、头昏、胃不适等症。人参皂苷R^具有很好的药理作用(1)对脑缺血再灌注损伤的作用，能改善缺血神经的传导功能，减轻运动功能障碍程度等；(2)对心肌损伤的保护作用，对豚鼠正常心脏乳头肌动作电位(AP)各特征参数及收縮力(FC)的影响。结果发现，人参皂苷Rb,分别使APD20、APD90明显縮短，FC显著下降，并可降低高钾诱发的豚鼠乳头肌慢反应动作电位的动作电位幅值(APA)及零相最大上升速率(Vmax)，但对静息电位(RP)、APA、Vmax及AP的超射值(OS)无明显影响。+查阅文献和专利，未检索到天麻素、人参皂苷Rbi进行配伍的药物。
发明内容基于上述原因，我们根据中医理论，运用天麻素配伍活血作用的人参皂苷Rbp达到气血调节的作用，达到增加镇痛效果的作用，药理实验，表明本发明制剂具有更好的药理作用。本发明通过以下技术方案实现的。一种中药制剂，原料药的组成为天麻素、人参皂苷Rb,。其中原料药为天麻素10—500重量份，人参皂苷Rb,10—300重量份。其中原料药为天麻素100—300重量份，人参皂苷Rth50—200重量份。其中原料药为天麻素200重量份，人参皂苷Rb,100重量份。所述的中药制剂在制备治疗神衰、神经衰弱综合症、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足、血管神经性头痛、神经痛、三叉神经痛、坐骨神经痛、脑外伤性综合症、眩晕症、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋药物中的应用。本发明原料药天麻素和人参皂苷Rb,可以由市场购买，也可以按照现有技术进行制备。本发明中药制剂是指现有药剂学中常规的制剂，比如注射剂、口服制剂、固体制剂、液体制剂等。检测分析实验天麻素原料纯度检测实验药物本发明制剂原料药应用的天麻素；天麻素对照品(纯度99.9%，中国药品生物制品检定所提供)实验方法精密称取本发明制剂原料药应用的天麻素0.2g，置250ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置另仪250ml容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，既制得供试品溶液；另精密量取经105"恒温干燥3小时得天麻素对照品适量，加水制得每lml含16ug的溶液作为对照品，取上述两种溶液照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，以水为空白，在220nm波长处测定吸收度，得到结果见表l:表l本发明制剂应用的原料天麻素纯度检测<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>药理实施例实施例1对谷氨酸致培养皮层神经细胞损伤的保护作用实验药物天麻素液(云南省昆明制药集团)本发明制剂(北京药物开发限公司实验室提供)实验方法按照参考文献方法,将体外培养8d的神经细胞培养液中加入200umol/L谷氨酸钠作用10min,用解剖液(NaC18g,KC10.4g,Na2HPO4'7H200.18g,KH2PO40.03g，蔗糖3g，葡萄糖75g,Hepes2.34g,加蒸馏水至IOOOML)漂洗1次。换无血清培养液继续培养24h;正常对照组加入20ul培养液,用解剖液漂洗1次，换无血清培养液继续培养24h;天麻素液26mg/L，本发明制剂26mg/L，各组用药20min后加入谷氨酸钠200umol/L,作用10min后用解剖液漂洗1次,换无血清培养液,并继续加药，培养24h。取上述经处理继续培养24h后的无血清培养液,每皿0.3ml,3000r/min,离心10min,测定LDH,结果按每皿中蛋白量进行计算细胞蛋白量；上述经药物处理继续培养24h的细胞，用解剖液清洗1次，取0.9。/。NaCl配制的04。/。台盼蓝溶液200ul直接滴于盖玻片上,3min后镜检。每一盖片中心处随机计数500个细胞中着蓝染(为死亡细胞)及不着蓝染(为存活细胞)的细胞个数计算细胞死亡率。实验结果见表2:表2各组制剂对对谷氨酸致培养皮层神经细胞损伤的保护作用^~I;DH纖，率mu/mgpro%正常组2.95±0,93**6.9±0.3**损伤组11.54±2.0151.9±3.4天麻素液组7.95±1.03*36.9±3.0**494±124**275±23**本发明中药制剂剂4'y4^4注与损伤绚比较"PO.01,与天麻素比较存PO.05.实验2对小鼠电刺激法镇痛实验实验动物ICR小鼠，体重20—22g.实验药物天麻素液(云南省昆明制药集团)；本发明制剂(北京药物开发限公司实验室提供)实验方法取健康小鼠，称重，放入小鼠固定器。用75%酒精擦洗鼠尾，涂以导电胶，量刺激电极于小鼠尾部。电极板涂5%盐水，用药理生理多用仪进行方波电剌激(电压IOV，频率lHz，波宽10ms)。连续电剌激三次(每次间隔5min)，三次皆有嘶叫反应者为合格小鼠。实验分组，取合格小鼠(雄雌各半)，按体重、性别随机组，每组20只小鼠。按各组剂量给小鼠im给药，给药量为60mg/kg，给药后60min，重复电刺激小鼠，连续两次刺激不嘶叫者，为镇痛药有效，计算镇痛率(镇痛鼠数/每组鼠数X100%)，实验结果见表3表3不同制剂对小鼠电刺激法镇痛实验组别实验动物镇痛动物粉镇痛百分志效p八效只伞%空白对照组2000天麻素液组20840本发明制剂201995实施例3对大鼠三叉神经痛的作用实验动物Wistar大鼠，体重200—220g.实验药物天麻素液(云南省昆明制药集团)本发明制剂(北京药物开发限公司实验室提供)实验方法取大鼠，雌雄均可，随机分组，每组10只，按各组剂量给大鼠灌胃给药，给药量10mg/kg，给药后60min，乙醚麻醉，腹位固定，头颈部剪毛，切开皮肤，分离肌肉，暴露枕骨及第一颈椎间的硬脑膜，以微量进样器取新配制的青霉素G钾3ul，在大鼠的脑闩左下l一2mm，第一颈椎棘突左上方约lmm处，相当于三叉神经脊束核尾侧部缓慢注入，缝合切口，置笼内观察。以大鼠尖叫、甩头及左后肢快速抓同侧面部的次数之和为总发作次数。以注药完毕到出现第一次反应的时间为潜伏期，持续三分钟实验终止；三分钟内无此反应为自发反应阴性，有此反应为自发反应阳性。实验结果，见表4不同制剂对大鼠三叉神经痛的作用组别实验动物自发反映镇痛百分数阴性动物率口/、数%空白对照组1000天麻素液组10330本发明制剂10880组实施例4对噪声性耳涡损伤的保护作用实验药物天麻素液(云南省昆明制药集团)；本发明制剂(北京药物开发限公司实验室提供)实验动物鼓膜完整，耳涡正常的健康豚鼠，雄性，体重250—300g。实验方法将豚鼠分为正常组、噪声暴露组，噪声暴露+天麻素液组，噪声暴露+本发明制剂组；采用磁带录制AA30型高级纯音测听仪发出的4Khz掩蔽窄带噪声为噪声原，经功率放大器放大107db，噪声暴露+天麻素液组、噪声暴露+本发明制剂组置于隔音箱内，头部离噪声原15cm,做噪声暴露，每天1次，共30天，正常组不作暴露；噪声暴露+天麻素液组、噪声暴露+本发明制剂组于暴露噪声前一天腹腔药物30mg/kg,持续30天，实验前后作听性脑干反应(ABR)，实验结果见表6:表5不同制剂对噪声性耳涡损伤的保护作用组别实验前ABR阈值实验后ABR阈值正常组20.00±0.0020.00±0.00**噪声暴露组20,00±0.0069.38±13.57噪声暴露+天麻素液组20.00±0.0044.31±8,56**噪声暴露+本发明制剂组20.00±0.0028.97士6.04^弁注与噪声暴露绍比较"PO.01,PO.05;与天麻液组比较弁P0.05.结论通过以上药理实验，表明本发明制剂具有更好的药理作用。制备实施例实施例1本发明原料药组成为天麻素，人参皂苷Rbp按照现有制剂技术制备成中药制剂。本发明原料药组成为9天麻素10克，人参皂苷Rb,10克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。实施例2本发明原料药组成为天麻素500克，人参皂苷Rb,300克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。实施例3本发明原料药组成为天麻素20克，人参皂苷Rh290克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。实施例4本发明原料药组成为天麻素50克，人参皂苷Rb,20克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。实施例5本发明原料药组成为天麻素100克，人参皂苷Rh50克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。实施例6本发明原料药组成为天麻素300克，人参皂苷Rb^OO克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。实施例7本发明原料药组成为天麻素150克，人参皂苷Rb,100克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。实施例8本发明原料药组成为天麻素200克，人参皂苷RbUOO克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。实施例9本发明原料药组成为天麻素190克，人参皂苷Rb-5克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。实施例10本发明原料药组成为天麻素105克，人参皂苷Rbi85克，按照现有制剂技术制备成中药制剂。上述中药制剂在制备治疗神衰、神经衰弱综合症、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足、血管神经性头痛、神经痛、三叉神经痛、坐骨神经痛、脑外伤性综合症、眩晕症、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋药物中的应用。本发明原料药天麻素和人参皂苷R1^可以由市场购买，也可以按照现有技术进行制备。本发明中药制剂是指现有药剂学中常规的制剂，比如注射剂、口服制剂、固体制剂、液体制剂等。权利要求1、一种中药制剂，其特征在于原料药的组成为天麻素、人参皂苷Rb1。2、根据权利要求1所述的一种中药制剂，其中原料药为天麻素10—500重量份，人参皂苷R^10—300重量份。3、根据权利要求1所述的一种中药制剂，其中原料药为天麻素100—300重量份，人参皂苷Rh50—200重量份。4、根据权利要求1所述的一种中药制剂，其中原料药为天麻素200重量份，人参皂苷R1^100重量份。5、根据权利要求l一4任一项所述的中药制剂在制备治疗神衰、神经衰弱综合症、前庭神经元炎、椎基底动脉供血不足、血管神经性头痛、神经痛、三叉神经痛、坐骨神经痛、脑外伤性综合症、眩晕症、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋药物中的应用。全文摘要本发明公开了一种中药制剂，其特征在于该制剂以天麻素、人参皂苷Rb₁进行组方；其中原料药为天麻素10-500重量份，人参皂苷Rb₁10-300重量份；其中原料药为天麻素100-300重量份，人参皂苷Rb₁50-200重量份；中原料药为天麻素200重量份，人参皂苷Rb₁100重量份。药理实验结果表明，本发明注射制剂具有更好的药理作用。文档编号A61K31/7034GK101579349SQ20081010642公开日2009年11月18日申请日期2008年5月14日优先权日2008年5月14日发明者伟李,王爱民申请人:北京卓越同创药物研究院