一种治疗眼科炎症的药物组合物及其用途的制作方法

专利名称：：一种治疗眼科炎症的药物组合物及其用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于治疗眼科炎症的药物组合物，是由胶原蛋白和抗菌消炎类药物组成的，属于药学领域。
背景技术：
：眼科炎症在眼科疾病中占有较大的比例，目前临床常见的有各种原因导致的结膜炎、角膜炎、沙眼、眼睑炎、睑缘炎、巩膜炎、泪腺炎、泪囊炎及角膜溃疡等。眼科炎症性病变给广大患者带来极大的痛苦，化学药物在治疗眼科炎症方面具有较好的疗效，起到了一定的治疗作用。胶原蛋白是由动物的皮、骨或跟腱经水解或酶解方式制得的含肽类物质，是组成动物结缔组织重要的蛋白质，结缔组织除了含6070%的水分外，胶原蛋白占了约2030%，是人体重要的细胞外基质成分，具有优良的成纤性能、止血性能、细胞间相互作用性能、促进伤口愈合与组织修复等良好的生物学特性；对细胞、组织乃至器官行使正常功能并对外伤修复有重大影响，可引导上皮细胞迁入缺损区，在细胞迁移时起润滑作用；是新生细胞合成利用的基质，同时有粘连细胞作用，增强新生细胞粘附作用；充填新生细胞之间的胶原能减少生长细胞接触抑制。作为理想的组织工程生物材料，胶原蛋白一直应用于化妆品和止血类医疗器械中，具有广阔的发展前景。在胶原蛋白滴眼液的专利申请中(公开号CN1927391A)中，其所应用的胶原蛋白未明确有效成分群，在制备胶原蛋白时工艺参数不明确，导致了所制得的的有效部位不明确；该专利申请中采用了胃蛋白酶或木瓜蛋白酶进行酶解，由于胃蛋白酵的酶解专属性限制，其不能酶解胶原中的脯氨酸肽键，即是说胃蛋白酶无法将胶原酶解成胶原蛋白，故该专利申请中所述的胶原蛋白并非实际意义上的胶原蛋白(相对分子量不高于100kD)，故该专利申请不具有可行性；在复合胶原蛋白滴眼液的专利申请中(公开号CN1927392A)中加入了化药抗生素来和胶原蛋白联合应用，但同样未明确胶原蛋白的有效成分群，混淆了胶原和胶原蛋白的概念。可见现有技术并没有真正解决胶原蛋白在眼科用药中的技术问题。故现在迫切需要进一步明确胶原蛋白在眼用制剂中应用的有效部位群，以保证应用时的安全性和有效性，并通过与抗菌消炎类化学药物的结合应用来进一步提高疗效。
发明内容本发明的第一目的在于提供一种治疗眼科炎症的药物组合物，该药物组合物是由胶原蛋白和抗菌消炎类药物组成的。3第二目的是提供该药物组合物在治疗各种结膜炎、角膜炎、沙眼、眼睑炎、睑缘炎、巩膜炎及角膜溃疡等眼科炎症方面的应用。具体的说本发明提供了一种治疗眼科炎症的药物组合物，该药物组合物的有效成分为胶原蛋白和以下眼科常用抗菌消炎类药物中的至少一种红霉素、环丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、硫酸新霉素、地塞米松磷酸钠、阿昔洛韦、醋酸可的松、利巴韦林、色甘酸钠、诺氟沙星、醋酸氢化可的松、磺胺嘧啶、黄氧化汞、加替沙星、盐酸莫西沙星、新鱼腥草素钠、硫酸阿托品、利巴韦林、阿奇霉素、克拉霉素、硫酸奈替米星、吲哚美辛、曲尼司特、曲克芦丁、牛磺酸、地塞米松磷酸钠、尿囊素、硫酸软骨素、色甘酸钠、醋酸泼尼松龙、诺氟沙星、普拉洛芬、磺胺醋酰钠、硫酸西索米星、甲苯磺酸妥舒沙星、倍他米松磷酸钠、盐酸萘甲唑林、酮咯酸氨丁三醇、硫酸小诺霉素、门冬氨酸、阿米卡星、氟康唑、酮康唑、硫酸锌、葡萄糖酸锌、盐酸小檗碱。上述所选抗炎类药物为临床治疗各类眼科炎症的常用药，具有坚实的临床应用基础。本发明药物组合物有效成分中胶原蛋白与药物成分的重量配比为1:0.11:20，更优选的重量配比为1:0.31:10。该比例系指上述抗炎类药物与胶原蛋白在最终产品中固形物的重量之比。而且，本发明所得药物组合物中所述胶原蛋白可以是胶原蛋白或胶原单独投料，还可以是胶原蛋白与胶原的混合投料，主要在于二者性质相似，只是分子量存在一定差异。胶原是指是由三条肽链拧成的螺旋形纤维状蛋白质，是组成动物结缔组织重要的蛋白质，其主要从猪皮、牛皮、牛跟腱、猪跟腱、猪骨、牛骨等原料中简单水解得到，酶解时一般采用胃蛋白酶、木瓜蛋白酶或无花果酶等单酶酶解，多在低温下(IO'C以下)进行，防止蛋白变性，不破坏独特的右手螺旋结构主体，仅切除非胶原性尾肽部位，其相对分子量为250300kD，具有完整三螺旋结构；胶原进一步水解得明胶，其相对分子量为100200kD，三螺旋结构已被破坏；胶原蛮白为明胶的更进一步酶解产物，其相对分子量在100kD以下，其中绝大部分以胶原蛋白寡肽的形式存在，相对分子量在40kD以下。胶原蛋白还可以直接从明胶、阿胶、新阿胶等原料中酶解得到。胶原和明胶的相对分子量大，水溶性差，粘稠度高，机械强度大，辅助药物成型性好，还可以作为眼用制剂药物的载体，使药物在结膜囊内逐渐释放，从而在短时间内使眼内药物达到较高浓度，并保持较长时间，减少药物的全身毒性，而且在胶原酶的作用下，可酶解成寡肽或氨基酸参与组织生长；而胶原蛋白的相对分子量较小，其在眼部应用时具有较好的修复角膜损伤、促进伤口愈合、增加眼部营养、缓解视疲劳等多种功效。本发明所用胶原蛋白是由明胶、阿胶、新阿胶、猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛跟腱经酶解法制得，其相对分子量不高于100kD。本发明所用胶原蛋白主要制备方法为取胶原原料，清水或盐溶液洗净，并除去脂肪、残肉等杂质，加酸或碱调节适当pH值，低温(01(TC)酶解2472小时，离心，取上清液，调节适当pH值，加入所需蛋白酶进行充分酶解，取上清液，加中性盐盐析，透析除杂，进一步纯化，即得。更确切地说，本发明所用胶原蛋白的主要原料来源于明胶、阿胶、新阿胶、猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛跟中的任意一种或几种，经过彻底酶解制得，其相对分子量优选为10kD以下，进一步优选为5kD,所述酶解方法可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、碱性蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶或木瓜蛋白酶中任意一种的单酶酶解，也可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、碱性蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶或木瓜蛋白酶中任意几种酶的组合酶解，还可以是完全仿照人体消化吸收过程的仿生酶解法(即首先采用模拟人体胃部消化过程及理化参数的胃蛋白酶酶解法，然后进行模拟人体肠道消化吸收过程及理化参数的胰(蛋白)酶酶解法，从而得到可供人体直接吸收的低分子寡肽物质)。本发明所用胶原是由猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛跟腱经酶解制得，其相对分子量为250300kD。本发明所用胶原主要采用如下制备方法制得-取胶原原料，清水或盐溶液洗净，并除去脂肪、残肉等杂质，加酸或碱调节适当pH值，低温(010°C)酶解2472小时，离心，取上清液，加中性盐盐析，透析除杂，进一步纯化，即得。更确切地讲，本发明所用胶原的主要原料来源于猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛跟腱中的任意一种或几种，经过适当酶解法制得，其相对分子量为250300kD，所述酶解方法可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、碱性蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶或木瓜蛋白酶中任意一种的单酶酶解，也可以是胃蛋白酶、胰蛋白酶、胰酶、中性蛋白酶、碱性蛋白酶、菠萝蛋白酶、无花果蛋白酶或木瓜蛋白酶中任意几种酶的组合酶解。上述胶原蛋白或胶原的制备工艺中，所用的酸为酒石酸、苹果酸、乙酸、柠檬酸、甘氨酸、或盐酸中的任意一种或几种，所用的碱为氨水、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸氢钠中的任意一种或几种。上述胶原蛋白或胶原的制备工艺中，盐析所用的盐可以是硫酸铵、硫酸镁、硫酸钠、氯化钠或磷酸钠中的任意一种或几种。本发明药物组合物主要采用如下制备方法制得a、取所选用的药物，采用直接溶解或加入助溶剂溶解制得药物的溶液，或直接原粉入药；5b、取制得的胶原蛋白溶液或细粉，加入上述药物溶液或原粉，加入适当眼科药用辅料，按照药剂学常规技术制得所需剂型，如滴眼液、眼用凝胶、眼用即型凝胶、眼膏、眼贴膜、眼用散剂及膜剂等眼用制剂。一人角膜主要是由胶原蛋白组成的，将胶原蛋白与抗菌消炎类药物配合使用，一方面可使胶原蛋白直接发挥组织修复作用，促进角膜上皮细胞的生长另一方面，抗菌消炎类药物的杀菌、抗炎作用从根本上对炎症程度进行改善。两者配合使用，可以迅速减轻炎症反应，起到更好的治疗效果。另外，为提高制剂疗效，更好的发挥药物和胶原蛋白的结合作用，本发明药物组合物还可以加入除所述抗菌消炎类药物以外的药物成分，如由醋酸泼尼松龙、硫酸新霉素、硫酸多粘菌素制成了复方新霉素滴眼液，较之单一的醋酸泼尼松龙滴眼液或硫酸新霉素滴眼液，具有更广的疗效范围；或加入透明质酸钠，进一步提高药物在眼内的滞留时间，并增强在眼部的适应性。故所有以本发明中药物组合物作为基础而加入其他药用成分来制备的眼用制剂都属于本发明的保护范围。本发明中的药物组合物主要用于在制备治疗各种眼科炎症药物中的应用，更确切地讲，是在制备治疗各种结膜炎、角膜炎、沙眼、眼睑炎、睑缘炎、巩膜炎及角膜溃疡等药物中的应用。有益效果为进一步验证本发明产物的治疗作用，发明人进行了如下实验。试验一、本发明滴眼液对家兔细菌性角膜炎的药效学试验研究试验材料绿脓杆菌(ACTT27853)，浓度1X106CFUml—1;'金黄色葡萄球菌(ACTT25923)，浓度2.5X109CFUml—1;大肠杆菌(ACTT25922)，浓度1.8X109CFUml—、均由北京市中医院检验科细菌室临床分离而得。妥布霉素滴眼液(加胶原蛋白)取硼酸、硼砂加入注射用水800ml中，加热搅拌使溶解，冷却至8(TC，加入妥布霉素3g，边搅拌边降温至6(TC，加入尼泊金乙酯0.3g，搅匀，再加入胶原蛋白提取液100ml(含胶原蛋白5g)和胶原提取液20ml(含胶原lg)，并加注射用水至1000ml，过微孔滤膜(0.22um),无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为明胶经过胃蛋白酶和胰酶仿生酶解得到，经过10kD的的超滤膜超滤；胶原以猪皮和牛皮为原料，加乙酸调节pH为2.0，经胃蛋白酶酶解制得，相对分子量在250285kD)妥布霉素滴眼液(四川方向药业有限责任公司生产，未加胶原蛋白)6试验动物新西兰兔，雌雄兼用，2.22.5kg，共50只，购自北京大学实验动物科学部。试验方法1、细菌性角膜炎模型建立用兔座夹固定家兔，以0.5%丁卡因23滴滴眼，待其失去知觉后用lml注射器抽取0.lml含菌培养液(含绿脓杆菌1X10tFU，金黄色葡萄球菌2.5X109CFU或大肠杆菌1.8X10tFU)自眼角膜近中央部位注人角膜实质层内，使造成直径约23min的白色菌斑，分别放入单笼饲养治疗。2、动物分组治疗与给药方法模型家兔30只，分为妥布霉素滴眼液(加胶原蛋白)、妥布霉素滴眼液(普通)组和空白对照组(给注射用水)。以造模后12h开始用药，4次/d,12滴/次。为期5d，每天进行相关观测工作。3、观察指标角膜炎病变治愈程度(肉眼观察)于角膜接种细菌6h后开始，每天观察记录一般情况和积脓、红肿、角膜浑浊、溃疡等角膜炎症表现，并予以分级评分O分(正常)无积脓、无红肿、无角膜浑浊、无溃疡；l分(轻度)眼球角膜、无积脓、有红肿、无角膜浑浊、无溃疡；2分(中度)眼角膜有积脓、有红肿、无角膜浑浊、轻度溃疡；3分(重度)眼角膜积脓红肿、角膜浑浊、溃疡。于接种治疗后第6天处死动物，取一侧10只眼角膜作切片HE染色于显微镜观察角膜厚度、溃疡、炎细胞浸润、成纤维细胞增生等炎症表现评分。另一侧10只眼角膜作24h细菌培养分离检测、金黄色葡萄球菌，绿脓杆菌和大肠杆菌计数对比统计。并与下述病原体转阴率检测数据一起统计处理。试验结果家兔用绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌接种后分组照上述治疗后第5天借助眼科反光镜肉眼观察角膜炎症评分及治疗后第6天处死家兔，取一侧10眼角膜切片HE染色显微镜观察角膜炎症评分，两组20眼综合统计见表3。计算公式如下。治愈率(％)=(空白炎症分值一各组炎症分值)/空白炎症分值X100X表1对兔眼角膜炎试验结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>结果表明，妥布霉素滴眼液(胶原蛋白)组对兔细菌性角膜炎具有较好的治疗效果，优于妥布霉素滴眼液(普通)组。与空白对照组比较具有显著治疗效果。实验二本发明滴眼液体外释放度考察试验材料妥布霉素滴眼液(加胶原蛋白)同试验一；妥布霉素滴眼液(普通)同试验一；岛津LC-2010A高效液相色谱仪，岛津CLASS-VP工作站；等渗磷酸盐缓冲液(1000ml溶液中含NaH2POJ.60g，Na2HP047.58g,NaCl4.32g，调pH至7.40)试验方法取妥布霉素滴眼液(加胶原蛋白)和妥布霉素滴眼液(普通)各10ml，分别置于透析袋中，袋两头用尼龙线扎紧(袋内除去气泡)，固定于250ml烧杯中，释放介质为等渗磷酸盐缓冲液100ml，袋上沿距离液面lcm，烧杯置于电磁搅拌器上，搅拌子长约2.5cm，温度控制(34±1)。C，每隔一定时间取样5ml，同时补加同体积新鲜的磷酸盐缓冲液。分别测定所取各样品中妥布霉素的含量，以峰面积表示。按以下公式计算累加扩散释药Ci=f(Ai)，Qn，100Cn+5i:Ci(QK00Ci,n=l，2,3.)(Ci为药物浓度，A为测得峰面积，Q为药物累积释放量，i，n分别为取样次数。)试验结果根据采集的数据绘制妥布霉素滴眼液(加胶原蛋白)和妥布霉素滴眼液(普通)的体外释放曲线，并将该累积释放曲线进行释放方程拟合，结果其具有一级释放规律，回归方程具有良好的相关性。一级释药拟合方程为Log(Y"—Y)二一KrXt/2.303+M。本发明药物组合物制成的妥布霉素滴眼液(加胶原蛋白)的释放方程为Log(Y_Y)=-0.1638x+1.7306，相关系数为0.9928。结果表明，妥布霉素滴眼液(普通)的体外释药速度较快，lh时释药达到82&，之后进入平台期；而妥布霉素滴眼液(加胶原蛋白)在2.5h时释药达到78%，释药速度平缓，具有较好的缓释特性。可见，妥布霉素滴眼液(加胶原蛋白)具有较好的缓释特性，通过本发明的药物组合物来提高制剂在眼部的生物利用度具有可行性。试验三、本发明滴眼液对家兔病毒性结膜炎的药效学试验研究试验材料病毒株单纯疱疹病毒I型(HSV-I)，TCID5Q为10'9，由北京药品生物制品检定所提供。牛磺酸滴眼液(普通)沈阳圣元药业有限公司生产，批号20070601。牛磺酸滴眼液(加胶原蛋白)取硼酸、硼砂加入注射用水800ml中，加热搅拌使溶解，冷却至8(TC，加入妥布霉素50g，边搅拌边降温至6(TC，加入尼泊金乙酯0.3g，搅匀，再加入胶原蛋白提取液100ml(含胶原蛋白5g)并加注射用水至1000ml，过微孔滤膜(0.22ym)，无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为新阿胶经过胃蛋白酶和胰酶仿生酶解得到，经过5kD的的超滤膜超滤)试验动物新西兰兔，雌雄兼用，2.22.5kg，共40只，购自北京大学实验动物科学部。试验方法(1)结膜炎模型的复制方法对家兔两只眼的下眼脸与球结膜交界处注射单纯疱疹病毒I型的混悬液(TCIDso为1(T9)O.lmL/眼，造成感染性单纯疱疹病毒I型结膜炎模型。(2)分组与药物剂量在注射单纯疱疹病毒I型造成结膜炎模型24小时后(第2天)根据病情轻重程度将家兔30只按性别均匀搭配分成3组，分为牛磺酸滴眼液(加胶原蛋白)、牛磺酸滴眼液(普通)组和空白对照组(给予注射用水)。给药4次/d，12滴/次，以造模后12h开始用药，为期7d，每天上午第1次滴眼药水之前，先按综合评分方法观察和记录结膜炎症程度分值后再分别滴眼药液。结果见表4。(3)观察指标结膜炎病变治愈程度(肉眼观察)于角膜接种细菌6h后开始，每天观察记录一般情况和积脓、红肿、角膜浑浊、溃疡等角膜炎症表现，并予以分级评分。O分(正常)血管正常，无水肿，无分泌物；l分(轻度)血管充血呈鲜红色，轻微水肿，少量分泌物；2分(中度)血管充血呈深红色，血管不易分辨，明显水肿，伴有部分眼睑外翻，分泌物使眼睑和睫毛潮湿或粘着；3分(重度)弥漫性充血呈紫红色，水肿至眼睑近半闭合，分泌物使整个眼区和睫毛潮湿或粘着。4分(极重度)水肿至眼睑超过半闭合。表2对兔眼结膜炎试验结果表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>—结果表明，加入胶原蛋白的牛磺酸滴眼液对兔病毒性结膜炎具有较好的治疗效果，优于未加胶原蛋白的牛磺酸滴眼液。与空白对照组比较具有显著疗效。具体实施例方式以下通过具体的实施例进一步说明本发明，但以下实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。实施例一处方盐酸莫西沙星5g胶原蛋白提取液100ml(含胶原蛋白8g)制法取硼酸、硼砂加入注射用水2700ml中，加热煮沸，冷却至8(TC，加入盐酸莫西沙星及胶原蛋白提取液，边搅拌边降温至6(TC，再加入尼泊金乙酯1.5g，并加注射用水至3000ml，搅匀，过微孔滤膜(0.22ym)，无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为阿胶经过胃蛋白酶和胰酶仿生酶解，再经过5kD的的超滤膜超滤得到)实施例二.处方磺胺醋酰钠30g狡原蛋白提取液375ml(含胶原蛋白30g)透明质酸钠lg胶原提取液30ml(含胶原1.5g)制法取注射用水1500ml，加入三氯叔丁醇，置沸水浴中，搅拌至澄清，放冷，加入硼酸、硼砂，搅拌使溶解，加入羟丙基倍他环糊精3g，混匀，搅拌下加入磺胺醋酰钠、胶原蛋白提取液、胶原提取液，混匀，滤过，加注射用水至2000ml，加入透明质酸钠，充分润胀，搅匀，过微孔滤膜(0.22ym)，无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为猪皮经过胃蛋白酶和胰蛋白酶的仿生酶解，再经过10kD的的超滤膜超滤得到；胶原以猪骨和牛骨为原料，采用柠檬酸调节pH为6.07.0，经木瓜蛋白酶酶解制得，相对分子量在260290kD。)实施例三处方硫酸奈替米星5g胶原蛋白提取液50ml(含胶原蛋白4g)制法取苯氧乙醇加入到1000ml已加热至约80。C的注射用水中，搅匀，趁热加入硼酸、硼砂，搅拌使溶解，放冷，加入硫酸奈替^t星，搅拌至完全溶解，加入胶原蛋白提取液，并加注射用水至2000ml，过微孔滤膜(0.22pm)滤过，滤液再加热至50°C，趁热加入羟丙甲10纤维素(50k70kmpa's)，搅拌至室温，加注射用水至2000g，搅匀，形成均匀的凝胶，滤过(0.80uni)，无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为猪皮和牛皮经过胃蛋白酶和木瓜蛋白酶酶解，再经过100kD的的超滤膜超滤得到)实施例四处方醋酸氢化可的松10g胶原蛋白3g制法取注射用水1600ml，加入结冷胶，搅拌均匀，置沸水浴中，搅拌至澄清，加入硼酸、硼砂，加入苯扎溴铵lg及透明质酸钠2g，搅匀，加入醋酸可的松及胶原蛋白，加注射用水至2000ml，混匀，过微孔滤膜(0.22um)，放冷，无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为猪骨和牛骨经过菠萝蛋白酶酶解，再经过5kD的的超滤膜超滤得到)实施例五-处方牛磺酸10g氨基己酸10g门冬氨酸1.55g马来酸氯苯那敏0.1g胶原蛋白提取液100ml(含胶原蛋白4g)制法取注射用水800ml，加入结冷胶6g，搅拌均匀，置沸水浴中，搅拌至澄清，加入硼酸、硼砂，加入苯扎溴铵0.6g及透明质酸钠0.8g，搅匀，加入胶原蛋白提取液，加入牛磺酸、氨基己酸、门冬氨酸、马来酸氯苯那敏，搅拌使溶解，加注射用水至1000ml，过微孔滤膜，无菌分装，即得。(注所用胶原蛋白为猪骨、牛骨经过胰酶酶解，再经过5kD的的超滤膜超滤得到)实施例六-处方磺胺嘧啶50g胶原lg制法取磺胺嘧啶及胶原，加入到经灭菌、滤过后放冷的液体石蜡20g中，搅匀，再加入到己干热灭菌、滤过并冷至约50'C的凡士林890g和羊毛脂40g中搅匀凝固，即得。(注胶原以猪皮和猪骨为原料，采用乙酸调节pH为1.52.0,经胃蛋白酶酶解制得，相对分子量在260280kD。)实施例七处方磺胺醋酰钠6g胶原蛋白10g制法取阿昔洛韦和胶原蛋白，气流粉碎，过九号筛，灭菌，即得。(注所用胶原蛋白为牛皮和牛跟腱经无花果蛋白酶和木瓜蛋白酶酶解，再经过5kD的的超滤膜超滤得到)实施例八处方阿昔洛韦2g胶原蛋白2g制法取聚乙烯醇30g、甘油5g，加入50ml注射用水中，浸泡至完全润透，至水浴上加热至80'C溶解，即得成膜材料原液；另取阿昔洛韦及胶原蛋白，加注射用水20ml使溶解，11加入上述成膜材料原液中，搅匀，置8(TC水浴保温30min，再倒入玻璃板(预先以液体石蜡涂抹)上，手工制膜约2000cm2，8(TC鼓风干燥，立即脱膜，取出在紫外灯下灭菌45min，切小块，无菌包装即得。(注所用胶原蛋白为猪骨经仿生酶解，再经过3kD的的超滤膜超滤得到)实施例九处方地塞米松磷酸钠lg胶原蛋白提取液20ml(含胶原蛋白5g)制法将胶原蛋白提取液中加入地塞米松磷酸钠，加入甲基丙烯酸羟乙酯、乙二醇，研匀，再加入12°/。过硫酸铵溶液和24%偏亚硫酸钠溶液，充分研匀，分别取5ml混合液于蒸发皿中，置于37'C超级恒温水浴锅中3h。取出，水洗后置于4'C备用。(注所用胶原蛋白为猪皮和猪骨经仿生酶解，再经过100kD的的超滤膜超滤得到)实施例十取实施例二所得滴眼液治疗细菌性角膜炎患者共32例，共60只眼，其中男性23例，女性9例，年龄为1753岁。给药4次/d，12滴/次，7天为一疗程，2个疗程后观察。疗效标准分为治愈(自觉症状消失，角膜无明显充血，角膜无浸润或遗留点状云翁)、显效(自觉症状及体征较治疗前明显减轻)、有效(自觉症状及体症较治疗前减轻)、无效(自觉症状及体征与治疗前无变化)四个等级。结果，治愈22例，治愈率为69%;显效5例，显效率为15%;有效3例，有效率为10°/。；无效2例，无效率为6%;总有效率达到94%。实施例十一取实施例四所得眼用即型凝胶治疗巩膜炎患者21例，共42只眼，其中男性15例，女性6例，年龄为1348岁。给药4次/d，12滴/次，5天为一疗程，2个疗程后观察。结果，局部充血華本消失、隆起结节及触痛辨失(治愈)者16例，$76%;局部充血明显减退、白色结节缩小、触痛减轻(显效)者4例，占19%;可见紫红色限局性充血、局部触痛明显(无效)者1例，占5%。结果总有效率达到95%。权利要求1、一种用于治疗眼科炎症的药物组合物，其特征在于该药物组合物的有效成分为胶原蛋白和以下抗菌消炎类药物中的任一种或多种红霉素、环丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、硫酸新霉素、地塞米松磷酸钠、阿昔洛韦、醋酸可的松、利巴韦林、色甘酸钠、诺氟沙星、醋酸氢化可的松、磺胺嘧啶、黄氧化汞、加替沙星、盐酸莫西沙星、新鱼腥草素钠、硫酸阿托品、利巴韦林、阿奇霉素、克拉霉素、硫酸奈替米星、吲哚美辛、曲尼司特、曲克芦丁、牛磺酸、地塞米松磷酸钠、尿囊素、硫酸软骨素、色甘酸钠、醋酸泼尼松龙、诺氟沙星、普拉洛芬、磺胺醋酰钠、硫酸西索米星、甲苯磺酸妥舒沙星、倍他米松磷酸钠、盐酸萘甲唑林、酮咯酸氨丁三醇、硫酸小诺霉素、门冬氨酸、阿米卡星、氟康唑、酮康唑、硫酸锌、葡萄糖酸锌、盐酸小檗碱。2、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物有效成分中胶原蛋白与药物成分的比例为1:0.11:20。3、根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物有效成分中胶原蛋白与药物成分的比例为1:0.31:10。4、根据权利要求l、2或3所述的药物组合物，其特征在于其中的胶原蛋白以胶原代替，或以胶原与胶原蛋白的混合物代替。5、根据权利要求l、2或3所述的药物组合物，其特征在于所用胶原蛋白是由明胶、阿胶、新阿胶、猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛跟腱经酶解制得，其相对分子量不高于100kD。6、根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所用胶原蛋白的相对分子量不高于10kD。7、根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所用胶原蛋白的相对分子量不高于5kD。8、根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所用胶原是由猪皮、牛皮、猪骨、牛骨、猪跟腱或牛跟腱制得，其相对分子量为250300kD。9、权利要求1至8中任一项所述药物组合物在制备用于治疗眼科炎症药物中的应用。10、如权利要求9所述药物组合物的用途，其特征在于所述眼科炎症包括结膜炎、角膜炎、沙眼、眼睑炎、睑缘炎、巩膜炎及角膜溃疡。全文摘要本发明公开了一种用于治疗眼科炎症的药物组合物，是由胶原蛋白和抗菌消炎类药物组成的，属药学领域。该药物组合物有效成分的原料药为胶原蛋白和红霉素、环丙沙星、莫西沙星、左氧氟沙星等抗菌消炎类药物，并组合现有技术制成各种眼用制剂。该技术方案创造性的将胶原蛋白和药物有效成分结合来应用于眼用制剂中，扩大了胶原蛋白的应用范围，在治疗多种眼科炎症方面取得了显著的效果。文档编号A61K45/00GK101648019SQ20081011831公开日2010年2月17日申请日期2008年8月13日优先权日2008年8月13日发明者朴美善,王广录申请人:北京和润创新医药科技发展有限公司