专利名称：：氯氮平口腔崩解片制剂及处方的制作方法
技术领域：
：本发明属药物制剂，涉及口崩片剂型，尤其涉及一种治疗精神分裂症及各类精神问题的氯氮平口崩片及其制备方法。
背景技术：
：氯氮平(Cloz即ine)，化学名8-氯-11-(4_甲基-1-哌嗪基)_5H_苯并[b，e][1，4]二氮杂卓，系二苯二氮杂卓类抗精神病药。临床上本品为非典型抗精神病药，是目前治疗精神分裂症对阳性症状和阴性症状皆有较好治疗的药物之一。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。目前国内只有的氯氮平片上市，片剂是一种传统的剂型，因其质量稳定，剂量准确、服用、携带方便、机械化程度高、生产成本低而成为目前最常用的剂型之一，但因片剂加压成型，崩解较慢，生物利用度较低，且部分患者吞服较为困难，因而片剂的推广使用在一定程度上受到限制。氯氮平口崩片，取一片氯氮平口崩片置于舌尖上或舌下，可在30秒钟内自动崩解成无数颗药物微粒，通过口腔粘膜吸收直接进入血液循环，从而避免了对肝脏的"首过效应"，提高了其生物利用度。口崩片(orallydisintegratingtablet)是近年来新兴的新剂型，与普通片剂相比，该剂型无需用水也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速崩解后，随吞咽动作进入胃中起效，也可以置于舌下，迅速崩解后药物通过黏膜吸收起效。因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发的重点。本发明的目的是提供一种制备工艺简单、服用方便、对适应症起效快、吸收快、疗效明显的氯氮平口腔崩解片制剂及处方。本发明的技术特点是选用湿法制粒后干燥，在加入矫味剂混合均匀，压片制得，其制备方法简单，适合工业化生产。具体实施例方式下面再以实施例方式对本发明作进一步说明，给出本发明得实施细节，但并不是旨在限定本发明的保护范围。实施例1氯氮平50g微晶纤维素65g羟丙基纤维素16g甘露醇50g薄荷醇0.7g阿司帕坦0.3g纯化水适量制成1000片在三十万级生产区分别将甘露醇、阿司帕坦过80目筛，氯氮平、微晶纤维素、羟丙基纤维素、薄荷醇过100目筛，备用。后分别称取氯氮平50g、微晶纤维素65g、羟丙基纤维素16g及甘露醇50g，按等量递加法混合均匀，备用。再将阿司帕坦O.3g溶于纯化水，作为润湿剂，制备软材，过22目筛网进行制粒，湿颗粒于6(TC鼓风干燥4小时。后将干颗粒用22目筛网整粒，加入薄荷醇0.7g，混合均匀。检测混合粉中氯氮平百分含量，计算片重后，以由8mm浅弧冲头压片，如此可压制出IOOO片氯氮平口腔崩解片。崩解时限为5秒30秒，30分钟溶出度应不低于标示量80%。实施例2氯氮平25g微晶纤维素50g羟丙基纤维素13g甘露醇40g薄荷醇0.5g阿司帕坦0.2g纯化水适量制成1000片在三十万级生产区分别将甘露醇、阿司帕坦过80目筛，氯氮平、微晶纤维素、羟丙基纤维素、薄荷醇过100目筛，备用。后分别称取氯氮平25g、微晶纤维素50g、羟丙基纤维素13g及甘露醇40g，按等量递加法混合均匀，备用。再将阿司帕坦0.2g溶于纯化水，作为润湿剂，制备软材，过22目筛网进行制粒，湿颗粒于6(TC鼓风干燥4小时。后将干颗粒用22目筛网整粒，加入薄荷醇0.5g，混合均匀。检测混合粉中氯氮平百分含量，计算片重后，以由7mm浅弧冲头压片，，如此可压制出IOOO片氯氮平口腔崩解片。崩解时限为5秒30秒，30分钟溶出度应不低于标示量80%。在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作出各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定范围。权利要求一种氯氮平制剂及处方，其特征是该制剂的剂型为口崩片，其处方组成为氯氮平19.4％～27.5％稀释剂24.5％～31.1崩解剂44.5％～48.9％矫味剂0.54％润湿剂0.15％～0.16％。2.如权利要求1所述的氯氮平处方，其特征是崩解剂可选择微晶纤维素、羟丙基纤维素。3.如权利要求1所述的氯氮平处方，其特征是稀释剂可选择甘露醇。4.如权利要求1所述的氯氮平处方，其特征是矫味剂可选择薄荷醇、阿司帕坦。5.如权利要求1所述的氯氮平处方，其特征是润湿剂可选择阿司帕坦、纯化水。6.如权利要求1所述的氯氮平处方，其特征在于采用湿法制粒后压片制得，其主要配制步骤①、原料、辅料经外包装拆除，表面消毒，传入三十万级生产区。②、分别将甘露醇、阿司帕坦过80目筛，氯氮平、微晶纤维素、羟丙基纤维素、薄荷醇过100目筛，备用。③、分别称取氯氮平、微晶纤维素、羟丙基纤维素及甘露醇，按等量递加法混合均匀，备用。④、将处方量的阿司帕坦溶于纯化水，作为润湿剂，制备软材，过22目筛网进行制粒，湿颗粒于6(TC鼓风干燥4小时。⑤、干颗粒用22目筛网整粒，加入薄荷醇，混合均匀。⑥、根据检验结果计算片重，规格50mg以48mm浅弧冲头压片；规格25mg以47mm浅弧冲头压片。全文摘要本发明提供一种氯氮平口腔崩片制剂及处方，其处方组成包括氯氮平、稀释剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂等。本发明的目的是提供一种制备工艺简单、服用方便、吸收快、生物利用度高的氯氮平口崩片制剂，该制剂是将辅料过筛后和氯氮平按配方以湿法过筛制粒，干燥后，再过筛整粒，加入矫味剂混合均匀，压片，制得。优点是本发明提供的氯氮平口服后在可在30秒钟内自动崩解成无数颗药物微粒，通过口腔粘膜吸收直接进入血液循环，从而避免了对肝脏的“首过效应”，提高其生物利用度，且服用方便，提高了临床用药的顺应性。文档编号A61P25/18GK101744779SQ20081018855公开日2010年6月23日申请日期2008年12月18日优先权日2008年12月18日发明者李强,申洁,魏雪纹申请人:海南中化联合制药工业有限公司