口服抗糖尿病制剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种口服抗糖尿病制剂及其制备方法，它是以桑叶、金银花、淫羊藿、葛根、甘草为原料，按比例制备成片剂等口服剂型。
【专利说明】口服抗糖尿病制剂
【技术领域】
[0001 ] 本发明属于医药【技术领域】，涉及一种口服抗糖尿病制剂。
【背景技术】
[0002]糖尿病是由遗传和环境因素相互作用而引起的常见病，糖尿病的症状可分为两大类:一大类是与代谢紊乱有关的表现，尤其是与高血糖有关的“三多一少”，多见于I型糖尿病，2型糖尿病常不十分明显或仅有部分表现；另一大类是各种糖尿病并发症的表现。
[0003]1.多尿是由于血糖过高，超过肾糖阈(8.8扩10.0臟01/1)，经肾小球滤出的葡萄糖不能完全被肾小管重吸收，形成渗透性利尿，血糖越高，尿糖排泄越多，尿量越多，24h尿量可达500(Tl0000mL，但老年人和有肾脏疾病者，肾糖阈增高，尿糖排泄障碍，在血糖轻中度增高时，多尿可不明显。
[0004]2.多饮主要由于高血糖使血浆渗透压明显增高，加之多尿，水分丢失过多，发生细胞内脱水，加重高血糖，使血浆渗透压进一步明显升高,刺激口渴中枢,导致口渴而多饮,多饮进一步加重多尿。
[0005]3.多食多食的机制不十分清楚，多数学者倾向是葡萄糖利用率(进出组织细胞前后动静脉血中葡萄糖浓度差)降低所致，正常人空腹时动静脉血中葡萄糖浓度差缩小，刺激摄食中枢，产生饥饿感；摄食后血糖升高，动静脉血中浓度差加大，摄食中枢受抑制，饱腹中枢兴奋，摄食要求消失，然而糖尿病人由于胰岛素的绝对或相对缺乏或组织对胰岛素不敏感，组织摄取利用葡萄糖能力下降，虽然血糖处于高水平，但动静脉血中葡萄糖的浓度差很小，组织细胞实际上处于“饥饿状态”，从而刺激摄食中枢，引起饥饿和多食；另外，机体不能充分利用葡萄糖，大量葡萄糖从尿中排泄，因此机体实际上处于半饥饿状态，能量缺乏亦引起食欲允进。
[0006]4.体重下降糖尿病患者尽管食欲和食量正常，甚至增加，但体重下降，主要是由于胰岛素绝对或相对缺乏或胰岛素抵抗，机体不能充分利用葡萄糖产生能量，导致脂肪和蛋白质分解加强，消耗过多，呈负氮平衡，体重逐渐下降，乃至出现消瘦，一旦糖尿病经合理的治疗，获得良好控制后，体重下降可控制，甚至有所回升，如糖尿病患者在治疗过程中体重持续下降或明显消瘦，提示可能代谢控制不佳或合并其他慢性消耗性疾病。
[0007]5.乏力在糖尿病患者中亦是常见的，由于葡萄糖不能被完全氧化，即人体不能充分利用葡萄糖和有效地释放出能量，同时组织失水，电解质失衡及负氮平衡等，因而感到全身乏力，精神萎靡。
[0008]6.视力下降不少糖尿病患者在早期就诊时，主诉视力下降或模糊，这主要可能与高血糖导致晶体渗透压改变，引起晶体屈光度变化所致，早期一般多属功能性改变，一旦血糖获得良好控制，视力可较快恢复正常。
[0009]7.并发症糖尿病并发症众多，可分为急性并发症和慢性并发症，急性并发症主要包括糖尿病酮症酸中毒(多见于I型糖尿病，2型糖尿病在应激情况下也可发生)和糖尿病高渗非酮症昏迷(多见于2型糖尿病);慢性并发症累积全身各个组织器官，主要包括大血管(如心血管，脑血管，肾血管和四肢大血管)、微血管(如糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变)和神经病变(如自主神经和躯体神经等)等。
[0010]目前，国内外对糖尿病的药物治疗存在以下问题:双胍类药物副作用大；磺酰胺类药物损害肝脏、肾脏，并易与磺胺类药物发生交叉过敏。因此，研制安全有效旨在治疗糖尿病的中药具有重大的意义。
【发明内容】
[0011]针对现有技术的不足，本发明提供了一种口服抗糖尿病制剂，其组方药味少，疗效显著。
[0012]为了达到上述发明目的，本发明的解决方案是基于祖国医学对糖尿病发病机理的认识和治疗原则，筛选具有潜在治疗糖尿病的中草药，按照中医理论组方。
[0013]为此，本发明的技术解决方案是提供了一种口服抗糖尿病制剂，其特征是:它是以下列组份的重量比而制成的，其组份配比为:
[0014]桑叶5~9，金银花6~15，淫羊藿3~15，葛根9~15，甘草2~9。
[0015]本发明一种口服抗糖尿病制剂的优选配比为含有下述重量份的原料:
[0016]桑叶7，金银花10，淫羊藿7，葛根12，甘草5。
[0017]本发明的治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征在于将金银花加水温浸30分钟后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20~1.25的清膏，冷至，加乙醇使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并二次滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩成相对密度为1.2-1.40的稠膏，减压干燥，备用。将余下四味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮成相对密度为1.2-1.4的清膏，干燥，加入上述金银花提取物，粉碎，过筛，制成颗粒，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
[0018]下面说明本发明的一种口服抗糖尿病制剂中原料的作用:
[0019]桑叶:为桑科植物桑Morus alba L.的干燥叶。我国各地大都有野生或栽培。初霜后采收，除去杂质，晒干。生用或蜜炙用。味甘、苦，性寒。归肺、肝经。具有疏散风热，清肺润燥，平抑肝阳，清肝明目的功效。
[0020]金银花:为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thund.、红腺忍冬L.hypoglaucaMiq.、山银花L.confusa DC.或毛花柱忍冬L.dasystyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花。我国南北各地均有分布，主产于河南、山东等省。夏初花开放前采摘，阴干。生用，炒用或制成露剂使用。味甘，性寒。归肺、心、胃经。具有清热解毒，疏散风热的功效。
[0021]淫羊藿:为小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.和箭叶淫羊藿E.sagittatum(S.et Z.)Maxim.或柔毛淫羊藿 E.Pubescens Maxim.等的全草。主产于陕西、辽宁、山西、湖北、四川等地。夏秋茎叶茂盛时采收，割取地上部分，晒干，切碎。生用或以羊脂油炙用。味辛、甘，性温。归肾、肝经。具有补肾壮阳，祛风除湿的功效。
[0022]葛根:为豆科植物野葛Pueraria lobata (Wi I Id.) Ohwi 或甘葛藤 Puerariathomsonii Benth.的干燥根。野葛主产于湖南、河南、广东、浙江、四川等省；甘葛藤多为栽培，主产于广西、广东等省，四川、云南地区亦产。秋、冬二季采挖，野葛多趁鲜切成厚片或小±夹，干燥；甘葛藤习称“粉葛”，多除去外皮，用硫黄熏后，稍干，截段或再纵切两半，干燥。生用，或煨用。味甘、辛，性凉。归脾、胃经。具有解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻的功效。
[0023]甘草:为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草 G.1nflataBat.、或光果甘草G.glabra L.的根及根茎。主产于内蒙古、新疆、甘肃等地。春、秋采挖，以秋采者为佳。除去须根，晒干，要厚片，生用或蜜炙用。味甘，性平。归心、肺、脾、胃经。具有补脾益气，祛痰止咳，缓急止痛，清热解毒，调和诸药的功效。
[0024]本发明的一种治疗糖尿病的中药，在上述成分的基础的上，直接或者再加入适当的食用或药用辅料，可以制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、散剂等。上述可以加入的食用或药用辅料包括:稀释剂、助悬剂、抗氧化剂、乳化剂、崩解剂、黏合剂和防腐剂。
【具体实施方式】
[0025]实施例1:片剂的制备
[0026]按下述比例称取原料:
[0027]桑叶280g金银花400g淫羊藿280g葛根480g甘草200g
[0028]本发明的治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征在于将金银花加水温浸30分钟后，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20~1.25的清膏，冷至，加乙醇使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，取上清液，残渣加75%乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并二次滤液，回收乙醇至无醇味，浓缩成相对密度为1.2-1.4的稠膏，减压干燥，备用。将余下四味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮成相对密度为1.2-1.4的清膏，干燥，加入上述金银花提取物，粉碎，过筛，制成颗粒，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
[0029]实施例2:本发明中药连续给药对2型糖尿病大鼠血糖的影响
[0030]实验方法:雌雄各半大鼠100只，适应性喂养7天后，留10只为正常对照组，另90只造模。舌下静脉注射STZ溶液30mg/kg (临用前用0.lmol/L pH4.5的柠檬酸缓冲液配制)，三周后挑选葡萄糖耐量异常(IGT)喂以高热量饲料(基础饲料加蔗糖，炼猪油，鲜鸡蛋等混合而成，含蛋白质15%-18%，碳水化合物51%-54%，脂肪22%-25%，热量为20.08kJ/g),持续10周，正常组给基础饲料。注射STZlO周后，检测空腹血糖(FGB)、葡萄糖耐量(IGT)、胰岛素及血脂。取具有IGT、高血糖及高血脂、胰岛素水平增高的大鼠确定为2型糖尿病大鼠。取2型糖尿病大鼠50只，按空腹血糖均衡分为5组，分别为模型对照组，本发明药物(200mg/kg, 100mg/kg, 50mg/kg)组,及降糖灵组(75mg/kg),并设正常对照组。各组改用基础饲料喂养。模型组和正常对照组给予等容积生理盐水，均于上午灌胃一次，连续四周。给药后每周，大鼠禁食12小时，眼眶取血，分离血清，己糖激酶法测血糖。
[0031]实验结果:各组具有显著的降低血糖的作用，见下表。
[0032]表1本发明中药给药后血糖的变化(X士SD)
[0033]M3!剂量动物数:给药前血糖给药后血糖
(mg/kg)(mmoi/L)1428 K
~空白对照组Ζ ?Ο6.26±0.71?6.53±0.67^6.3士1.1**
模型对照组一 1020.76±5.5221.43土6.1220.9士 7.3
本发明药物 200 1020.02±6.1514.34±8.13*15.4±6.3*
本发明药物 100 1019.89±5.3814.99±7.33*16.5 士 7.4*
本发明药物 50 1019.3U4.8715.76士 6.5618.4士5.2*
降糖灵组75 1020.22士5.0314.43±7.65*15.6±7.9*
[0034] 与模型对照组比较*Ρ < 0.05，**Ρ < 0.01
【权利要求】
1.一种口服抗糖尿病制剂，其特征是:它是以下列组份的重量比而制成的，其组份配比为:桑叶5~9份，金银花6~15份，淫羊藿3~15份，葛根9~15份，甘草2~9份。
2.根据权利要求1所述的一种口服抗糖尿病制剂，其特征是:它是以下列组份的重量比而制成的，其 组份配比为:桑叶7份，金银花10份，淫羊藿7份，葛根12份，甘草5份。
【文档编号】A61P3/10GK103463194SQ201210182753
【公开日】2013年12月25日 申请日期:2012年6月6日 优先权日:2012年6月6日
【发明者】不公告发明人 申请人:苏州法莫生物技术有限公司