专利名称：：一种用于治疗糖尿病的中药药物组合及其制备方法
技术领域：
：本发明属于中医药领域，具体涉及一种用于治疗糖尿病的中药药物组合及其制备方法。
背景技术：
：据国际糖尿病联盟(IDF)公布的糖尿病及糖耐量受损(IGT)的资料以及推算，2003年和2025年全球糖尿病及IGT发病情况如下2003年糖尿病患者人数为1.94亿，2025年则将达到3.33亿；2003年IGT人数为3.14亿，2025年则将高达4.72亿。近年来，随着我国社会经济条件的改善，人民生活水平的不断提高，饮食结构的改变，劳动强度的减低，人群平均寿命延长，应激状态增多，以及糖尿病检测手段的改进，与世界各国一样，糖尿病患病率在逐渐上升，糖尿病对我国人民健康的影响日趋严重，我国虽属世界上糖尿病低患病率国家，但糖尿病患者的人数已居世界第二位(仅次于美国)，增加速度惊人。据初步统计我国糖尿病患者总数约3600万人，其中1型糖尿病的患者占5%，总数约200万人，我国I型糖尿病的发病率约为0.71.0/10万，北方地区高于南方地区，在儿童中发病率随着年龄的增长而增加，至10岁左右达高峰。一般认为这与1014岁处于青春发育期的儿童，生长激素分泌增加有关。糖尿病及其并发症对患者的健康和生命造成严重威胁，甚至导致残疾和死亡，给社会造成巨大的资源浪费。我国糖尿病患者有慢性并发症者相当普遍，患病率已达到相当高的水平；其中合并有高血压、心脑血管病、眼及肾病变者均占1/3左右，有神经病变者占半数以上。大血管疾病，如高血压、脑血管和心血管病变的患病率，较前显著增多。心血管并发症的患病率虽较西方国家为低，但已经成为我国糖尿病致残率和致死率最高、危害最大的慢性并发症。目前临床常用的治疗药物有盐酸二甲双胍和降糖灵(苯乙双胍)，均为双胍类降糖药物。降糖灵主要副作用是胃肠道反应，有厌食、口苦、恶心、呕吐、腹泻等症状，因经肝脏代谢，易诱发乳酸酸中毒。虽然二甲双胍诱发乳酸酸中毒的可能性比降糖灵显著减少，但仍有此副作用，而且大部分发生在对此药有禁忌症患者，如肾功能衰竭患者。因此，需要研发疗效好、副作用少且小、标本兼治的降糖中药现代制剂。
发明内容本发明提供了一种用于治疗糖尿病的中药药物组合及其制备方法，目的在于为广大患者提供新的用药选择，方便患者治疗。本发明是通过以下技术方案实现的—种用于治疗糖尿病的中药药物组合，它是由以下重量份的中药材为原料制成的丹参1545份赤芍525份当归525份牛膝525份红花1020份杉M二1030份山药1530份生地1030份北沙参1025份百合1020份麦冬530份而所述各中药材原料的重量份配比是丹参30份赤芍15份当归15份牛膝15份红花13份桃仁20份山药23份生地20份北沙参15份百合13份麦冬15份所述的制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。所述的辅料包括但不限于淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、可溶性淀粉、羧甲基淀粉钠、聚维酮类中的一种或几种。该药物组合的制备方法是(1)取桃仁、山药、赤芍粉碎成细粉；(2)取丹参、当归、北沙参粉碎成粗粉，用2070%乙醇提取25次，每次610倍量25小时，滤过，药渣备用，合并滤液，回收乙醇，浓縮至相对密度1.051.30(3080°C)的稠膏；(3)取牛膝、红花、生地、百合、麦冬粉碎成粗粉与上述药渣合并，加水煎煮25次，每次610倍量13小时，滤过，合并煎液，浓縮至相对密度1.051.30(3080°C)的稠膏；(4)将上述步骤(2)、(3)所得稠膏与步骤(1)所得药粉混合，干燥，粉碎，加入适量辅料，过筛，制粒，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂，即得。为了更好的说明本发明的有益效果，我们进行了以下试验研究采用以下主药为基本方060305赤芍15份红花13份生地20份麦冬15份当归15份桃仁20份北沙参15份丹参30份牛膝15份山药23份百合13份一、药效学实验1.材料与仪器1.1受试药物本发明制备的制剂1.2对照药物降糖甲片北京中医药大学药厂，批准文号国药准字Z11020266，生产批号格列本脲片西北合成药厂，批准文号国药准字H62021202，生产批号060103。1.3仪器日立KY2000clinicalSpectrophotometer半自动生化分析仪，型号16F-0010，批号NO.1603-010;TDZ5.40多管架自动平衡离心机，DT-2000电子天平，1.4动物昆明种小鼠276只，体量为20g±2，由北京中医药大学实验动物中心购买，质量合格证号医动字第06-125号1.5饲养环境每组68只分笼饲养于IVC系统内，室温(24±2)t:，相对湿度40%60%，人工控制昼夜各12h，供以标准鼠饲料，自由饮水，换垫料1次/d2方法2.1模型建立取昆明种小鼠276只，雌雄各半，在实验室适应48h。禁食不禁水4h后，称体质量作标记。从中随机留取48只作为正常对照组，雌雄各半。剩余正常昆明种小鼠禁食不禁水12h后，尾静脉注射0.6%Alloxan60mg/kg(临用前生理盐水配制)，72h后禁食不禁水4h，随机抽取造模和正常小鼠各12只测血糖值，观察造模情况。2.2药物配制本发明制备的制剂配置成5.0%，2.5%，1.0%大、中、小3个剂量的供试药液。降糖甲片配成20.0%供试药液。格列本脲片配成0.04%供试药液。2.3分组、给药与指标检测将观察造模后剩余的216只Alloxan糖尿病小鼠，随机分为6组，每组36只(12*3)，分别为模型组、降糖甲片组(4.0g/kg)、格列本脲片组、本发明制备的制剂大、中、小剂量组(1.02，0.51，0.204g/kg)。每组12只，雌雄各半，眼眶静脉丛采血后处死，血桨在4t:冰箱保存2h促凝，分离血清_201:冻存。以葡萄糖氧化酶法测定血糖。直至给药第20天后眼眶静脉丛采血后全部处死。用半自动生化分析仪测定各时间点血糖(GLU)，测定第20天时总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。2.4统计学处理结果以x平均值±s表示，进行组间t检验，采用SPSS10.0。统计学软件进行统计分析。3结果3.1观察造模的结果实验结果表明，与正常组小鼠比较，模型组小鼠血糖值明显升高(P〈0.001)，说明模型制备成功。结果见表l。表1四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠模型结果(x士s)mmolL-1<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>3.2对血糖的影响各模型组与正常组小鼠比较血糖值均显著升高(P<0.001)，说明模型稳定可靠。第10天本发明制备的大、中、小剂量组和降糖甲片组及格列本脲组血糖值均降低，与模型组比较，具有明显统计学意义(P<0.05)，其中大、中剂量组和格列本脲组有显著的降血糖作用(P<0.001)。给药后第20天本发明制备的大、中、小剂量组和格列本脲组血糖值均降低，与模型组比较具有显著的统计学意义(P<0.001)。结果见表2表2本发明制剂对糖尿病小鼠血糖的影响(x士s)组别给药剂量血糖值C/mmolL—1C/gkg—1给药前第IO天第20天正常-5.231±0.6285.394±1.0575.829±1.230模型一18.263±3.42618.752±4.70319.210±4.825降糖甲片4.0-13.392±2.76512.316±3.986格列本脲0.78X10—2-9.216±1.2498.652士1.3871.02-9.857±1.6908.513±0.825本发明制剂0.51-12.150±2.1709.647±1.8790.204-13.560±1.78712.150±2.9803.3对体质量的影响本发明制剂大、中、小剂量组和降糖甲片组对动物体质量的影响与模型组比较有明显差异(P<0.05，0.001)。结果见表3。表3本发明制剂对糖尿病小鼠体质量的影响(x士s)组别给药剂量血糖值C/咖o1L_1C/gkg—1给药前第io天第20天正常一19.880±2.25028.958±3.24833.786±3.080模型-19.695±1.52121.970±2.39023.120±3.080降糖甲片4.0-24.261±3.37026.490±2.960格列本脲0,78X10-2-22.290±3.52025.629±3.9901.02-33.170±4.02637.107±3.088本发明制剂0.51-30.271±5.19034.009±3.2800.204-28.590±5.19032.564±3.2703.4对血脂的影响造模后20d甘油三酯已有明显升高(P<0.001)，但总胆固醇升高不明显(与文献报道一致1)，本发明制剂大剂量组能明显降低甘油三酯含量(P<0.01)，同格列本脲一致，中剂量组则有缓和的调节甘油三酯作用，结果见表4。表4本发明制剂对糖尿病小鼠血清胆固醇和甘油三酯的影响(x±s)6<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>4、结论本发明制剂具有，活血化瘀，滋阴润燥的功效，显著降低血糖、增加糖尿病患者体质量和调节血脂，且作用均优于对照组。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。以下实例基于本发明上述主题范围，但不限于以下实例。具体实施例方式实施例1:本发明药物组合物片剂丹参45g赤芍25g当归25g牛膝25g红花20g桃仁30g山药30g生地30g北沙参25g百合20g麦冬30g(1)取桃仁、山药、赤芍粉碎成细粉；(2)取丹参、当归、北沙参粉碎成粗粉，用70%乙醇提取2次，第一次6倍量2小时，第二次5倍量1小时，滤过，药渣备用，合并滤液，回收乙醇，浓縮至相对密度1.25(60°C)的稠膏；(3)取牛膝、红花、生地、百合、麦冬粉碎成粗粉与上述药渣合并，加水煎煮2次，第一次10倍量3小时，第二次8倍量1.5小时，滤过，合并煎液，浓縮至相对密度1.20(80°C)的稠膏；(4)将上述步骤(2)、(3)所得稠膏与步骤(1)所得细粉混合，干燥，粉碎，加50g淀粉，过筛，制粒，压成片剂、包衣糖衣或薄膜衣，共制成300片，即得。实施例2:本发明药物组合物颗粒剂丹参30g赤芍15g当归15g牛膝15g红花13g桃仁20g山药23g生地20g北沙参15g百合13g麦冬15g(1)取桃仁、山药、赤芍粉碎成细粉；(2)取丹参、当归、北沙参粉碎成粗粉，用65%乙醇提取2次，第一次7倍量2.5小时，第二次5倍量1小时，滤过，药渣备用，合并滤液，回收乙醇，浓縮至相对密度1.25(60°C)的稠膏;(3)取牛膝、红花、生地、百合、麦冬粉碎成粗粉与上述药渣合并，加水煎煮2次，第一次10倍量3小时，第二次8倍量1.5小时，滤过，合并煎液，浓縮至相对密度1.20(80°C)的稠膏；(4)将上述步骤(2)、(3)所得稠膏与步骤(1)所得药粉混合，干燥，粉碎，加入40g糊精，过筛，制粒，干燥，共制成lOOg即得。实施例3:本发明药物组合物胶囊剂丹参15g赤芍5g当归5g牛膝5g红花10g桃仁10g山药15g生地10g北沙参10g百合10g麦冬5g(1)取桃仁、山药、赤芍粉碎成细粉；(2)取丹参、当归、北沙参粉碎成粗粉，用70%乙醇提取2次，第一次6倍量2小时，第二次5倍量1小时，滤过，药渣备用，合并滤液，回收乙醇，浓縮至相对密度1.25(60°C)的稠膏；(3)取牛膝、红花、生地、百合、麦冬粉碎成粗粉与上述药渣合并，加水煎煮2次，第一次10倍量3小时，第二次8倍量1.5小时，滤过，合并煎液，浓縮至相对密度1.20(80°C)的稠膏；(4)将上述步骤(2)、(3)所得稠膏与步骤(1)所得药粉混合，干燥，粉碎，加入16g淀粉，过筛，制粒，干燥，装入胶囊，共制成100粒，即得。8权利要求一种用于治疗糖尿病的中药药物组合，其特征在于它是由以下重量单位按份计的中药原料组成丹参15～45份赤芍5～25份当归5～25份牛膝5～25份红花10～20份桃仁10～30份山药15～30份生地10～30份北沙参10～25份百合10～20份麦冬5～30份。2.根据权利要求1所述的一种用于治疗糖尿病的中药药物组合，其特征在于它是由以下重量单位按份计的中药原料组成丹参30份赤芍15份当归15份牛膝15份红花13份桃仁20份山药23份生地20份北沙参15份百合13份麦冬15份。3.根据权利要求l-2任一项所述的一种用于治疗糖尿病的中药药物组合，它的制备方法是(1)取桃仁、山药、赤芍粉碎成细粉；(2)取丹参、当归、北沙参粉碎成粗粉，用2070%乙醇提取25次，每次610倍量25小时，滤过，药渣备用，合并滤液，回收乙醇，浓縮至相对密度1.051.30(3080°C)的稠膏；(3)取牛膝、红花、生地、百合、麦冬粉碎成粗粉与上述药渣合并，加水煎煮25次，每次610倍量13小时，滤过，合并煎液，浓縮至相对密度1.051.30(3080°C)的稠膏；(4)将上述步骤(2)(3)所得稠膏与步骤(1)所得药粉混合，干燥，粉碎，加入适量辅料，过筛，制粒，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂，即得。全文摘要本发明公开了一种用于治疗糖尿病的中药药物组合及其制备方法，本发明药物组合物由丹参、赤芍、当归、牛膝、红花、桃仁、山药、生地、北沙参、百合、麦冬等十一味中药材为原料组成。本发明具有活血化瘀，滋阴润燥的功效，显著降低血糖、增加糖尿病患者体质量和调节血脂，改善因糖尿病引起的毛细血管基底膜增厚、微血管内皮细胞增生等病变，增加血流量，改善微循环障碍。文档编号A61K36/8968GK101745022SQ20081023950公开日2010年6月23日申请日期2008年12月12日优先权日2008年12月12日发明者颜丽君申请人:北京中科仁和科技有限公司