专利名称：用于减少肠内有害菌的药剂、以及包含该药剂的食品或药物制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含五层龙属(Salacia)植物的粉碎产物或提取物的用于减少肠内有害菌(toxic bacterium)或有害物质(toxic substance)的药剂，以及包含其成分的食 品或药物制剂。
背景技术：
印度和斯里兰卡的传统医学阿育吠陀(aayurveda)疗法已使用五层龙属植物的 根和树干作为天然药物。在斯里兰卡承传着网状五层龙(Salaciareticulata)的根皮在治 疗风湿病、淋病和皮肤病方面有效，并且还被用于早期糖尿病的治疗。在印度，长圆五层龙 (Salacia oblonga)的根被用于类似的治疗，而据说中国五层龙(Salacia chinensis)也被 用于糖尿病的治疗(FOODStyle 21，vol. 6，no. 5，pp. 72-78)。因此承传着五层龙属植物有效用于糖尿病的预防和早期治疗。近年来，有报道称 五层龙属植物具有抑制血糖水平增加的作用，并且其作用机理是基于α -葡糖苷酶活性抑 制的糖类吸收抑制作用(FOOD Style 21，vol. 6，no. 5，pp. 72-78)。此外，已知包含在五层龙属的提取成分中并具有抑制α -葡糖苷酶活性的作用的 某些化合物(日本专利第3030008号、JP-A-2004-323420及JP-A-2000-86653)，及其基于 α -葡糖苷酶活性抑制作用而作为抗糖尿病剂的应用实例(JP-A-9-301882和日本专利第 3261090 号)。关于五层龙属植物的粉碎产物和提取物对胃肠的作用，有报道称其作为消化器官 系统的运动促进剂有效(日本专利第3771789号)，但是并没有关于肠内有害菌和有害物质 的记载。还有报道称通过与乳酸杆菌(lactic acid bacilli)和双歧杆菌联合使用，该五 层龙属植物的粉碎产物和提取物可以改善肠道环境(JP-A-2007-31345)，但是由于尚未区 分于原本具有肠道环境改善作用的乳酸杆菌和双歧杆菌的效用，五层龙的效用还不明确。 此外，由于也没有对肠内有害菌和有害物质的记载，五层龙的具体效用也不明确。
发明内容
根据本发明，提供了用于减少肠内有害菌的药剂。此外，通过揭示了迄今尚未明确 知晓的五层龙属植物在肠内的功效，提供了应用该功效的食品和药物制剂。具体而言，通过 发现降低肠内PH、降低肠内氨浓度、降低肠内腐败产物浓度、加速肠内双歧杆菌繁殖和改善 皮肤皴裂的新的效用，提供了这些改善措施。尽管迄今为止所报道的五层龙的大部分效用如上所述，发明人此次集中地检测了 五层龙的摄取对于肠、皴裂皮肤和身体健康状况的影响，并因此发现五层龙减少肠内有害 菌、减少肠内的氨等有害物质并增加双歧杆菌(双歧杆菌属，Bifidobacterium)等有益菌。本发明由以下说明组成。
(1)用于减少肠内有害菌的药剂，其包含五层龙属植物的粉碎产物或提取物。(2)如以上(1)中所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其表现出蔗糖酶半抑制浓 度(IC50值)为50 μ g/ml或50 μ g/ml以上及1000 μ g/ml或1000 μ g/ml以下的活性。(3)如以上⑴或⑵中所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其进一步包含1质量％至50质量％的儿茶素。(4)如以上(1)_(3)中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其进一 步包 含2质量％至80质量％的具有脂肪酶活性抑制作用的多酚。(5)如以上⑴中所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其中所要减少的肠内有害菌是肠杆菌属(Enterobacter)细菌或梭菌属 (Clostridium)细菌。(6)如以上(1)_(4)中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其为肠内pH 降低剂。(7)如以上(1)_(4)中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其为肠内氨 浓度降低剂。(8)如以上(1)_(4)中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其为肠内腐 败产物浓度降低剂。(9)如以上⑶中所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其中所述腐败产物为吲哚或粪臭素。(10)如以上(1)_(4)中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其为肠内双 歧杆菌繁殖促进剂。(11)如以上(1)-(4)中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其为皴裂皮 肤改善剂。(12)食品或饮料、或食品或饮料材料，其包含如以上(1)-(4)中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂。(13)片状或硬胶囊填充型食品或药物制剂，其包含如以上(1)-(4)中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂。本发明的最佳实施方式〈五层龙〉本发明的用于减少肠内有害菌的药剂包含五层龙植物的粉碎产物或提取物。作为 五层龙属植物，可以使用卫茅科(Celastraceae)五层龙属的网状五层龙、五层龙(Salacia prinoides)、长圆五层龙等植物。具体而言，可以适合地使用网状五层龙(也被称为 kothalahimbutu) 0根据本发明，优选地可以使用选自五层龙属植物的树干、根皮和树叶的至少一种 的提取物或粉碎产物。期望使用通过粉碎树叶而得到的树叶碎片或粉末。此外，还可以直接摄取该树叶。可以使用根皮和树干的粉末。此外，该根皮和树干还可以用于提取物的提取。如 本文所用的术语“提取物”意味着五层龙属植物的提取物。当根皮和树干用于提取物的提取时，其可以直接使用，或者可以在通过将其粉碎而制成碎片或粉末之后提取该提取物。根据本发明，该五层龙属植物的提取物可能是直接提取后得到的滤液、或该滤液 的浓缩或稀释状态、或该滤液的干粉形式，或者其混合物的任意一种。当使用时，可以直接使用上述提取物的干燥提取物粉末，或通过将其溶于适合的 溶剂而使用。上述溶剂可以是任何物质，条件是该溶剂可以在提取时使用，并且即使当该 溶剂在制备后残留在药物或食品中时，其也不会对人体产生不利的影响，并且优选使用水、 醇、或含水醇。更优选地，使用热水或乙醇或含水乙醇。关于上述含水醇的醇浓度，可以使 用浓度为30质量％至90质量％，优选为40质量％至70质量％的含水醇(在本说明书中， 质量比等同于重量比)。作为干燥方法，可以举例喷雾干燥、冷冻干燥等等，但不限于此。通过日本药典中的干燥失重测试，优选该根皮或树干的粉末或粉末提取的提取物 粉末的干燥失重为10%或10%以下，更优选干燥失重为8%或8%以下。此外，还可以以糊剂或者通过浓缩并干燥该糊剂而得到的粉末的形式使用该五层 龙属植物的提取物或粉碎产物。当通过浓缩和干燥而将提取物制成糊剂或粉末时，使用冷 冻干燥法、喷雾干燥法等等，但不限于此。可以直接摄取制成糊剂或粉末的五层龙属植物 的提取物，或者可以通过向包含水、茶、咖啡、果汁、酒精等饮料、糕点等大众食品等等作为 内容组合物(inclusion composition)的材料中加入该内容组合物的0. 01质量％或0. 01 质量％以上的五层龙属植物提取物的干粉并与之混合而将其制备为食品。其还可以用于外 用。具体而言，所使用的饮料为容器装饮料(container-packed drink)。因为当储存 较长时间时，容器装饮料的外观在色调上显示出很大的变化，其不再适合作为商品。随着时 间推移，在该饮料中，着色逐渐发展，而色调也发生变化。为了保持色调，通过添加抗坏血酸、抗坏血酸钠等抗氧化剂，其可以发挥更为改善 的效用。抗氧化剂的混合量为内容成分(inclusion component)的约0. 03质量％至约1. 2 质量％，优选为约0. 04质量％至约1. 0质量％，更优选为约0. 05质量％至约0. 8质量％。<其它成分>期望本发明的用于减少肠内有害菌的药剂除了包含五层龙属植物的提取物或粉 碎产物之外，还包含类黄酮。类黄酮是分布在所有植物器官中的色素成分的总称，其主要包含于水果和蔬菜 中，并特别以糖苷的形式存在于绿色和白色蔬菜以及柑橘类水果的外皮中。根据本发明，类黄酮是广泛分布于植物中的色素成分的总称，具体而言，类黄酮意 味着通常包含于蔬菜和水果中的黄烷衍生物。作为类黄酮，优选黄酮醇类、异黄酮类和儿茶素类。黄酮醇类被称为多酚类。类黄酮是摄入身体，但通常难以吸收的物质。然而，由于类黄酮即使在少量时也有 效并且是强抗氧化剂，已知类黄酮抑制致癌物的活性，并且具有加速血液循环的作用和抗 血栓作用。根据本发明，可以从茶、葡萄、洋葱等各自的来源中得到类黄酮。在这种情况下，该 来源意味着从生物体的至少一部分中提取出的物质。例如，上述制备五层龙属植物的提取 物的方法可以用于该提取，并且提取物的形式也可以和上述的形式相同；例如，该提取物的 形式可能是直接提取后得到的滤液、或该滤液的浓缩或稀释状态、或该滤液的干粉形式，或者其混合物中的任意一种。含有儿茶素类的茶提取物是从茶树制得的，该茶树是属于山茶科(Theaceae)的 常绿树。作为茶树，可以使用印度、斯里兰卡和东南亚种植的苦茶(assamica)，以及中国和 日本种植的茶(Camellia sinensis)。一般而言，在提取中优选地使用水、醇、或含水醇。更 优选地，使用热水或乙醇或含水乙醇作为提取溶剂。关于上述含水醇的醇浓度，可以使用浓 度为30质量％至90质量％，优选为40质量％至70质量％的含水醇。作为干燥方法，可以 举例喷雾干燥、冷冻干燥等等，但不限于此。该茶提取物中包含多酚、儿茶素类等抗氧化剂。期望其中含有儿茶素、表儿茶素、 没食子儿茶酸、表没食子儿茶素、儿茶素没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素 没食子酸酯或表没食子儿茶素没食子酸酯，并特别期望其中含有表没食子儿茶素没食子酸优选地，本发明的用于减少肠内有害菌的药剂包含所述茶提取物的量为0. 1质 量％至40质量％，更优选为0. 5质量％至35质量％，特别优选为1. 0质量％至30质量％。并且，作为类黄酮的一种，黄酮醇类消除活性氧并由此表现出抗氧化作用，如抑制 动脉硬化和改善血液循环。在黄酮醇类中，作为多酚的一种的白藜芦醇作为抗氧化剂而引 起了关注。白藜芦醇由均二苯乙烯骨架构成，并大量地包含于葡萄皮中，以致于它也包含于 由葡萄生产的红葡萄酒中。期望本发明包括包含所述黄酮醇类作为成分的葡萄提取物或葡萄酒浓缩物。优选地，本发明的用于减少肠内有害菌的药剂包含该葡萄提取物的量为0. 1质 量％至30质量％，更优选为0. 1质量％至10质量％。已揭示了白藜芦醇具有燃烧脂肪，预防血管系统疾病、动脉硬化，发挥抗癌作用以 及预防由细胞分裂引起的DNA缩短的作用，并且具有延长细胞寿命的效用(类似于实施卡 路里控制的情况)，因此作为预防与生活方式相关的疾病的材料，白藜芦醇具有优异的效用。本发明的用于减少肠内有害菌的药剂中的白藜芦醇含量优选为0.0001质量％至 5. 00质量％，更优选为0. 001质量％至2. 00质量％。此外，在黄酮醇类中，作为多酚的槲皮素作为抗氧化剂而引起了关注。槲皮素具有 黄烷结构，并且大量包含于洋葱皮中。已报道了槲皮素的支持维生素C吸收、抗氧化作用、免疫作用等生理作用，并已揭 示了槲皮素在抑制脂肪吸收方面有效，还揭示了作为预防与生活方式相关的疾病的材料， 槲皮素具有优异的效用。本发明的用于减少肠内有害菌的药剂中的槲皮素含量优选为0. 001质量％至15 质量％，更优选为0. 05质量％至10质量％，进一步优选为0. 1质量％至5. 0质量％。优选地，本发明的用于减少肠内有害菌的药剂包含1质量％至50质量％的儿茶 素。作为儿茶素，特别期望源自绿茶的儿茶素等。此外，优选地，本发明的用于减少肠内有害菌的药剂包含2质量％至80质量％的 具有脂肪酶活性抑制作用的多酚。作为具有脂肪酶活性抑制作用的多酚，特别期望源自乌 龙茶、源自葡萄、源自苹果、源自 枝(Lychee)、源自松树皮、源自管花肉苁蓉(kanka)等的 多酚。
< 性能 >·减少肠内有害菌的作用如上所述，通过包含五层龙属植物的粉碎产物或提取物，本发明的用于减少肠内有害菌的药剂可以通过其摄取而减少肠内有害菌。该肠内有害菌特别是大肠内的有害菌，并例如，可以举例梭菌属细菌、肠杆菌属细
囷等等。 肠内腐败产物并且，通过摄取本发明的用于减少肠内有害菌的药剂可以实现肠内腐败产物的减 少。作为腐败产物，可以具体举例吲哚和粪臭素。·其它作用并且，通过摄取本发明的用于减少肠内有害菌的药剂可以加速双歧杆菌(双歧杆 菌属细菌)、即所谓的有益菌的繁殖。此外，通过摄取本发明的用于减少肠内有害菌的药剂可以实现肠内pH的优化、肠 内氨浓度的降低、皴裂皮肤的改善等等。期望本发明的用于减少肠内有害菌的药剂的蔗糖酶半抑制浓度(IC5tl值)为 50 μ g/ml或50 μ g/ml以上以及1000 μ g/ml或1000 μ g/ml以下。当抑制活性变得低于这 个范围时，消化道的对葡萄糖吸收的抑制作用变弱，而预期效果变得稍弱，并且当抑制活性 变大时，腹胀和气体产生的感觉变得稍强。该蔗糖酶半抑制浓度优选为80 μ g/ml或80 μ g/ ml以上以及600 μ g/ml或600 μ g/ml以下，更优选为100 μ g/ml或100 μ g/ml以上以及 450 μ g/ml 或 450 μ g/ml 以下。通过以下方法测量蔗糖酶半抑制浓度(IC5tl值)。·蔗糖酶的IC5tl值的测量样品溶液的准备称取2mg份的样品，并放入试管中，并将其完全悬浮于加入试管 中的2ml水中，由此制成浓度为lmg/ml的样品溶液。用水稀释该样品溶液至浓度分别为 0 μ g/ml、50 μ g/ml、100 μ g/ml、250 μ g/ml 禾口 500 μ g/ml。底物液的准备将蔗糖溶解于0. 2M的马来酸盐缓冲液(pH 6. 0)中至蔗糖浓度为 IOOmM,将该溶液用作底物液。粗酶液的准备将Ig份的大鼠肠丙酮粉末(intestinal acetone powder rat,由 SIGMA生产)悬浮于IOml的生理盐水中，然后离心(3000rpm，4°C，5分钟)。分离由此得到 的上清液，并将其用作粗酶液。将400 μ 1份的底物液加入到500 μ 1的具有各自浓度的每一前述样品溶液中，并 在水浴中在37°C下初步加热5分钟。向每一溶液中加入100 μ 1份的粗酶液，并使其在37°C 下反应60分钟。在反应完成后，通过在95°C下加热2分钟而灭活酶，由此终止反应。使用用 于变旋酶葡萄糖氧化酶法的市售试剂盒(Glucose CII Test Wako，由Wako Pure Chemical Industries生产)来实施对由此形成的葡萄糖的浓度的测定。空白的准备将200 μ 1份的底物液和50 μ 1的粗酶液加入到250 μ 1的具有各自 浓度的每一前述样品溶液中，并立即在95°C下加热2分钟以实施酶的热灭活，将其用作空 白数据。通过从由此得到的数值做出校准曲线，计算抑制50%的酶活性的浓度(IC5tl值)。
< 形状 >本发明的用于减少肠内有害菌的药剂可以用作食品和药物制剂。此外，本发明的 用于减少肠内有害菌的药剂可以采用散剂、片剂、溶液剂、胶囊剂等各种形状。根据本发明，为了改善从五层龙属植物中提取的提取物粉末的周期性变色，期望 在形成片剂或胶囊时包含1质量％或1质量％以上的碳酸钙或二氧化硅作为干燥剂。进一步地，可以使用低吸湿性材料、吸湿剂、抗氧化剂等可用作食品或食品添加剂 的材料。优选地，使用纤维素、结晶纤维素、纤维素粉末、微晶纤维素、乳糖、寡糖、糖醇、海藻 糖、硬脂酸镁、硬脂酸钙等等作为低吸湿性材料。作为吸湿剂，使用硅酸盐类、碳酸镁、亚铁 氰化物、多糖类等等。更优选地，使用结晶纤维素、微晶纤维素或乳糖作为低吸湿性材料。作 为抗氧化剂，使用抗坏血酸、抗坏血酸钠等等。还可以任选地包含形成本发明的粉末、固体制剂或液体制剂等所必需的化合物。 这样的化合物可以举例赤藓醇、麦芽糖醇、羟丙基纤维素、高岭土、滑石等等。根据本发明，常规已知措施和常规已知材料可以应用于用于获得散剂、片剂或溶 液剂的制备，用于形成胶囊剂的胶囊内含物(capsule inclusionmatter)的粒化，胶囊化，
胶囊材料等等。本发明的胶囊剂可能是硬胶囊、软胶囊、无缝胶囊、微胶囊等形状，并且其特征在 于胶囊壳是由选自猪皮胶、猪骨胶、鱼胶和天然亲水聚合物的至少一种或两种或更多种构 成的。特别期望猪皮胶或鱼胶的胶囊壳。可以通过常规已知方法生产这些胶囊壳。在这种情况下，术语“由猪皮胶、猪骨胶、 鱼胶或天然亲水聚合物构成”意味着该猪皮胶、猪骨胶、鱼胶或天然亲水聚合物的总量为基 于胶囊壳总质量的30质量％或30质量％以上，优选为40质量％或40质量％以上，更优选 为50质量％或50质量％以上，特别优选为60质量％或60质量％以上。此外，从防止氧化的角度，为了避免上述组合物与空气接触，期望将其包装入包装 袋或包装容器中。
实施例以下基于实施例对本发明进行描述，但本发明不限于下列实施例。(实施例1)粉碎网状五层龙和长圆五层龙的根和树干部分，然后使其经过热水提取步骤，并 将由此得到的液体喷雾干燥以得到五层龙提取物粉末。使用该五层龙提取物粉末制备以下配方中的粉末，并通过上述方法测量它们的蔗 糖酶IC5tl值。并且，通过将市售黑乌龙茶(Black Oolong teat,由Suntory生产)冷冻干燥而制 备乌龙茶粉末。经证实，该粉末显著地抑制猪胰脂肪酶。此外，使用由Taiyo Kagaku生产的Sunfenon IOOs (包含55质量％的儿茶素)作 为绿茶提取物。使用这些物质，对下表1所示的配方成分进行制片以制备样品1至12。表1五层龙制 剂配方例及蔗糖酶IC5tl值 以五名健康成年人为一组，允许每一组在每天餐后30分钟内分别口服摄取样品1 至12各自的一片，并将该过程重复7天。在摄取开始之前及最后一次摄取的第二天收集粪 便，并保存在无氧包装内，并在30小时内实施通过培养试验进行的细菌鉴定以及氨含量和 PH的测量。关于肠内菌群的检测，使用BS琼脂培养基(用于双歧杆菌属)、NN琼脂培养基(用 于梭菌属)和DHL琼脂培养基(用于肠杆菌属)来计数分析物中的每一细菌群。表2中显示了每一样品摄取组的平均值。当将摄取前的细胞数目和氨含量视为 100时，以相对值表示细胞数目和氨含量。表2 发现通过摄取本发明的样品，作为肠内有害菌的梭菌属菌种和肠杆菌属菌种明显 减少，而作为有益菌的双歧杆菌属菌种增加。此外，揭示了粪便PH和氨含量均显著降低，以 创造肠内有害菌难以在其中生存的环境(一般而言，在中性PH附近，有害菌容易繁殖)。关于五层龙的摄取量，与样品4和6相比，样品5显示了好的结果。认为这是由于 样品6摄取组中的3名受试者引起腹泻。此外，联合使用五层龙和儿茶素的样品9摄取组改变为最有利的肠道环境。发现通过单独摄取乌龙茶粉末，肠内有害菌趋于增加，但是通过联合使用五层龙 和儿茶素则抑制了肠内有害菌。(实施例2)使用Shimadzu Corp.生产的GC-9A实施对包含在摄取实施例1中得到的样品前 后的粪便中的腐败产物的测量。表3中显示了每一样品摄取组的平均值。当将摄取前的腐败产物吲哚和粪臭素的 量视为100时，以相对值表示它们的量。此外，对受试者实施了关于摄取前后的问卷调查，并基于下列标准对皮肤状况和 疲劳评分。皮肤状况 5:变好4:变得稍好3:没有变化2:变得稍差1 变差
疲劳5:变得不易疲劳4:变得稍微不易疲劳3:没有变化2:变得稍微容易疲劳1 变得容易疲劳表3中显示了所得分数的平均值。表3 通过摄取本发明的样品，显著地降低了肠内腐败产物的含量，并且皮肤状况和疲 劳得到了相当的改善。此外，特别在腐败产物中，发现吲哚和粪臭素含量有所降低。尽管摄取样品3的脂肪酶抑制材料增加了肠内腐败产物并恶化了皮肤状况，但发 现通过将其改变为本发明的组成(可参见样品10至12)，其变为合适的状态。(实施例3)使用五层龙提取物粉末制备片剂通过使用表4所示的配方制备片剂，由此制备施加了虫胶包衣的补品(supplement)。表4使用本发明的五层龙提取物粉末的片剂配方实施例
微粒二氧化娃(atomized silicon dioxide)2. O通过摄取此配方的片剂而得到实施例1和2中所示的效用。此外，从摄取受试者中得到了腹部尺寸变得适当、体重变轻、宿醉变得不易发生等报告。工业实用性本发明提供了用于减少肠内有害菌的药剂，以及应用了该药剂的功效的食品或药 物制剂。具体而言，提供了降低肠内PH、降低肠内氨浓度、降低肠内腐败产物浓度、加速肠内 双歧杆菌繁殖和改善皴裂皮肤的新的效用。本申请所要求外国优先权的每一国外专利申请的全部公开内容均援引加入本文， 如同对其进行充分的阐述。
权利要求
用于减少肠内有害菌的药剂，其包含五层龙属(Salacia)植物的粉碎产物或提取物。
2.如权利要求1所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其表现出蔗糖酶半抑制浓度(IC5tl 值)为50 μ g/ml或50 μ g/ml以上以及1000 μ g/ml或1000 μ g/ml以下的活性。
3.如权利要求1或2所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其进一步包含 1质量％至50质量％的儿茶素。
4.如权利要求1至3中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其进一步包含 2质量％至80质量％的具有脂肪酶活性抑制作用的多酚。
5.如权利要求1所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其中所要减少的肠内有害菌是肠杆菌属(Enterobacter)细菌或梭菌属(Clstridium) 细菌。
6.如权利要求1至4中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其为肠内pH降低剂。
7.如权利要求1至4中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其为肠内氨浓度 降低剂。
8.如权利要求1至4中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其为肠内腐败产 物浓度降低剂。
9.如权利要求8所述的用于减少肠内有害菌的药剂， 其中所述腐败产物为吲哚或粪臭素。
10.如权利要求1至4中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其为肠内双歧杆 菌繁殖促进剂。
11.如权利要求1至4中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂，其为皴裂皮肤改善剂。
12.食品或饮料、或食品或饮料材料，其包含如权利要求1至4中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂。
13.片剂或硬胶囊填充型食品或药物制剂，其包含如权利要求1至4中任意一项所述的用于减少肠内有害菌的药剂。
全文摘要
提供了用于减少肠内有害菌的药剂，该药剂包含五层龙属植物的粉碎产物或提取物。
文档编号A61K9/48GK101888848SQ20088011952
公开日2010年11月17日 申请日期2008年12月5日 优先权日2007年12月7日
发明者植田文教 申请人:富士胶片株式会社