专利名称：肾上腺髓质素产生增强剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及肾上腺髓质素产生增强剂，更详细而言，涉及通过促进具有血流增加 作用和抗炎作用的肠肽即肾上腺髓质素的产生，而对于克罗恩病等疾病的预防/治疗有效 的肾上腺髓质素产生增强剂。
背景技术：
肾上腺髓质素是在1993年作为具有较强的血管扩张作用的循环调节肽而被发 现的(专利文献1)。据报道，肾上腺髓质素由循环系统、消化系统等各种脏器产生，并具 有血管扩张、血管新生、抗菌作用、抗肠炎、胃粘膜保护、抑制血栓形成等重要的生理活性。 因此，在各种疾病的治疗中确认到了投与肾上腺髓质素的效果，据报道对于例如心肌损 伤、非细菌性的炎症性疾病、肺动脉高压、骨疾(Bone disorders)、子宫肌收缩、排尿障碍 (urination disorder)等有效(专利文献2 7)。然而，由于肾上腺髓质素为肽，因而将其制剂化的生产成本较高，而且在直接投与 肾上腺髓质素时，为注射剂、点滴剂的剂型，因而需要没有内毒素等异物混入的严密的制造 技术和管理。另外，肾上腺髓质素在血中的半衰期较短，为数十分钟，在期待表现药效的情 况下，预测需要相当量的投与，但向静脉内投与大量肾上腺髓质素存在诱发急性降压作用 的危险。此外，在期待肾上腺髓质素暴露于特定的脏器时，存在还需要靶向技术等各种问 题。因此，期待一种能够以低成本生产、且通过经口投与能够使在生物体内机制性地运转的 肾上腺髓质素产生系统亢进的、安全性高的药剂，但至今这样的药剂还是未知的。专利文献1 日本专利第2774769号公报专利文献2 国际公开第00/078338号小册子专利文献3 国际公开第00/078339号小册子专利文献4 日本特表2002-540216号公报专利文献5 日本特开2003-300899号公报专利文献6 日本特开2006-290777号公报专利文献7 日本特开2006-290814号公报
发明内容
发明要解决的问题因此，本发明的课题在于，发现能够经口投与、且具有有效增强生物体内的肾上腺 髓质素产生的作用的物质，提供利用该物质的肾上腺髓质素产生增强剂。用于解决问题的方案本发明人等为了解决上述课题而对具有增强肾上腺髓质素产生作用的物质进行 了深入研究，结果发现，通过组合公知的生药中所含的特定的化合物，可获得优异的增强肾 上腺髓质素产生的效果，从而完成了本发明。即，本发明涉及一种肾上腺髓质素产生增强剂，其含有下述式(1)所示的化合物、以及下述式⑵所示的化合物和/或式⑶所示的化合物作为有效成分，
权利要求
一种肾上腺髓质素产生增强剂，其含有下述式(1)所示的化合物、以及下述式(2)所示的化合物和/或式(3)所示的化合物作为有效成分，式(1)中R1、R2和R3相同或不同，表示氢原子、羟基、 O Glc、 O Glc Glc、 O Glc Ara或 O Glc Rha，其中，Glc表示葡萄糖残基，Ara表示阿拉伯糖残基，Rha表示鼠李糖残基，式(2)中，R4表示氢原子或羟基，m为1或2，波浪线是指Z 构型或E 构型，式(3)中，n为4、6或8。FPA00001206153500011.tif,FPA00001206153500012.tif,FPA00001206153500013.tif
2.根据权利要求1所述的肾上腺髓质素产生增强剂，其中，上述式(1)所示的化合物为 选自由人参皂苷Rbl、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rc、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、人参皂苷Rgl、 人参皂苷Rg2和人参皂苷Rhl所组成的组中的1种或2种以上的人参皂苷类。
3.根据权利要求1或2所述的肾上腺髓质素产生增强剂，其中，上述式(2)所示的化合 物为选自由a-山椒素、山椒素、山椒素、羟基-a-山椒素、羟基山椒素和羟 基-Y -山椒素所组成的组中的1种或2种以上的山椒素类。
4.根据权利要求1 3中任一项所述的肾上腺髓质素产生增强剂，其中，上述式(3)所 示的化合物为选自由6-生姜酚、8-生姜酚和10-生姜酚所组成的组中的1种或2种以上的 化合物。
5.一种肾上腺髓质素产生增强剂，其包含含有上述式(1)所示的化合物的生药、以及 含有上述式(2)所示的化合物的生药和/或含有上述式(3)所示的化合物的生药作为有效 成分。
6.根据权利要求5所述的肾上腺髓质素产生增强剂，其中，含有上述式(1)所示的化合 物的生药为人参。
7.根据权利要求5或6所述的肾上腺髓质素产生增强剂，其中，含有上述式(2)所示的 化合物的生药为花椒。
8.根据权利要求5 7中任一项所述的肾上腺髓质素产生增强剂，其中，含有上述式 (3)所示的化合物的生药为干姜。
9.一种肾上腺髓质素产生增强剂，其以包含含有上述式(1)所示的化合物的生药、以 及含有上述式(2)所示的化合物的生药和/或含有上述式(3)所示的化合物的生药的中药 配方作为有效成分。
10.根据权利要求9所述的肾上腺髓质素产生增强剂，其中，中药配方为大建中汤。
11.一种肠道血流增加剂，其含有权利要求1 10中任一项所述的肾上腺髓质素产生 增强剂作为有效成分。
12.—种炎症性肠疾病的预防/治疗剂，其含有权利要求1 10中任一项所述的肾上 腺髓质素产生增强剂作为有效成分。
13.根据权利要求12所述的预防/治疗剂，其中，炎症性肠疾病为溃疡性结肠炎或克罗 恩病。
14.一种排尿障碍改善剂，其含有权利要求1 10中任一项所述的肾上腺髓质素产生 增强剂作为有效成分。
15.一种子宫肌收缩抑制剂，其含有权利要求1 10中任一项所述的肾上腺髓质素产 生增强剂作为有效成分。
16.一种骨疾治疗剂，其含有权利要求1 10中任一项所述的肾上腺髓质素产生增强 剂作为有效成分。
17.—种肺动脉高压治疗剂，其含有权利要求1 10中任一项所述的肾上腺髓质素产 生增强剂作为有效成分。
18.—种非细菌性炎症疾病治疗剂，其含有权利要求1 10中任一项所述的肾上腺髓 质素产生增强剂作为有效成分。
19.一种心肌损伤治疗剂，其含有权利要求1 10中任一项所述的肾上腺髓质素产生 增强剂作为有效成分。
20.一种肝炎治疗剂，其含有权利要求1 10中任一项所述的肾上腺髓质素产生增强 剂作为有效成分。
全文摘要
本发明的目的在于发现具有有效增强肾上腺髓质素产生的作用的物质，提供利用该物质的肾上腺髓质素产生增强剂。该肾上腺髓质素产生增强剂的特征在于，其含有人参皂苷类、山椒素类和/或生姜酚类作为有效成分。
文档编号A61K31/16GK101945659SQ20088012713
公开日2011年1月12日 申请日期2008年2月19日 优先权日2008年2月19日
发明者大宫雄司, 河野透, 金子笃 申请人:国立大学法人旭川医科大学;株式会社津村