专利名称：一种头孢西丁酸的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及到一种抗生素头孢西丁酸的组合物，属于制药领域。
背景技术：
头孢西丁钠(Cefoxitin Sodium )属头霉素类抗生素，其母核与头孢菌素相似，是美国Merck公司创制的半合成头孢菌素类抗生素，由日本第一制药开发，1979年8月以Cenomycin商品名获得批准，本品优点是对P -内酰胺酶稳定。其化学名为(6R， 7S) -3-[ (l-氨甲酰氧)甲基]-7-甲氧基-8-氧代-7-[2-(2-噻吩基)乙酰氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。
其结构式为
H3CO H
其活性成分头孢西丁酸几乎不溶于水，而其钠盐则易溶于水中，为方便临床上注射使用，因此以其钠盐制成药物制剂形式。但钠盐不稳定，储藏过程中变化快，杂质容易升高，含量容易降低，要求最好是在冷处保存。
为控制产品质量，降低过敏等不良反应的发生率，中国药典对头孢西丁钠原
料及制剂质量标准的重要指标溶液颜色，进行了修订，2005版中国药典溶液颜色的要求从原95版药典的10号提高到7号标准比色液。而现在市场上流通使用的头孢西丁钠，经常被检验出不合格，大多数都是因为溶液颜色项超标，达不到质量标准的要求。
市场上的头孢西丁钠若按现有条件阴凉处保存， 一般半年后溶液颜色都超过
8号标准比色液，所以新版药典拟将头孢西丁钠储藏条件修订至冷处保存，以确 保产品质量。但这样对该产品的使用和储存都将带来不便，并极大提高储存和 运输成本。 发明目的
本发明的目的在于提供一种产品质量更稳定的头孢西丁酸组合物，以克服其 现有药物制剂稳定性差、杂质含量较高的问题及临床使用过程中副反应如过敏 率比较高等缺陷。本发明提高产品质量及其稳定性，尤其体现在质量标准的重
要指标溶液颜色，显著得到改善，可以保证在现有储存条件储存两年，溶液 的颜色不超过标准规定的7号标准比色液。
本发明的优点在于1、该组合物既能解决头孢西丁酸难溶于水的问题，也 能解决原药物头孢西丁钠不稳定的问题，对药物的储藏无特殊要求，可有效降 低贮运过程中杂质的含量，从而有效减少副反应如过敏反应的发生率；2、经药 物稳定性试验(4(TC加速试验1个月)结果表明该组合物溶液的颜色浅于黄色5 号标准比色液，而头孢西丁钠的颜色深于黄色9号标准比色液，已不符合质量 标准规定；3、与其它组合物(如头孢西丁与碳酸钠或碳酸氢钠)相比，该组合 物临床使用时不会产生C02气体，避免了由于排气操作不当造成药液污染的风 险，同时避免了输液过程中Co2溶出产生气泡使患者血液内形成气体栓塞的危 险，并可避免配制药液时瓶内气压过高产生爆瓶的危险，因而临床使用时更安 全、更方便。4、该组合物由于不含钠离子，使心脏病、高血压、肾病、水肿患 者、新生儿、孕妇及老年人等需要限制钠离子的摄入患者使用更安全，且局部 刺激性更小；同时该组合物中精氨酸对机体的免疫、血液循环和内分泌系统能产生良性作用，可使严重的创伤、烧伤、大手术后改善免疫功能，促进伤口愈
合。5、该组合物和头孢西丁酸与碳酸钠或碳酸氢钠的组合物相比，除不产气外， 稳定性明显更好。经试验证实，该组合物溶解后，溶液颜色在2号标准比色液， 不超过3号标准比色液，而头孢西丁与碳酸钠组合物(调节配比，让溶解后的 溶液PH值在7左右)，溶解后溶液颜色在4号或5号标准比色液，其原因应是 头孢西丁酸与碳酸钠组合物加水溶解后放热有关。经比较，在室温下本组合物 加水溶解后，溶液温度没有明显变化，而头孢西丁酸与碳酸钠或碳酸氢钠组合 物，加水溶解后，溶液的温度明显升高。
发明内容
本发明提供了一种头孢西丁酸与精氨酸的组合物。具体制法为在无菌环境 下，按照处方比例称取头孢西丁酸与精氨酸无菌原料药，倒入高效三维运动混合 机内充分混合均匀后，分包装，即得。
具体实施例方式
下面通过实施例进一步阐述本发明，但并不限制本发明。 实施例l
在无菌配料车间里，称取无菌头孢西丁酸原料药35.5 kg与精氨酸原料药 14.5kg，倒入高效三维运动混合机内，以转速为5转/分钟混合约1.5小时，混合 均匀后，出料，分包装，即得。
实施例2
在无菌配料车间里，称取无菌头孢西丁酸原料药35kg与精氨酸原料药15kg， 倒入高效三维运动混合机内，以转速为5转/分钟混合约1.5小时，混合均匀后， 出料，分包装，即得。
权利要求
1.一种头孢西丁酸的组合物，其特征在于组合物包括头孢西丁酸与精氨酸。
2. 根据权利要求1所述的一种头孢西丁酸的组合物，其特征在于所述的头孢西丁 酸与精氨酸的组合重量比为l: 0.38 1: 0.68。
3. 根据权利要求2所述的一种头孢西丁酸的组合物，其特征在于所述的头孢西丁 酸与精氨酸的组合较佳重量比为l: 0.41。
全文摘要
本发明涉及一种头孢西丁酸组合物，其特征是组合物包括头孢西丁酸与精氨酸的组合。其制备方法主要包括在无菌环境下，按照处方比例称取头孢西丁酸与精氨酸无菌原料药混合均匀后，分包装。该组合物既解决了活性成份头孢西丁酸不溶水的问题，也解决了原药物头孢西丁钠不稳定的问题，可有效降低杂质含量，明显提高产品的稳定性，从而有效减少副反应如过敏反应的发生率，并经安全性试验结果表明与原有药物制剂相比，该制剂局部刺激性更小，有极其重要的临床应用价值。
文档编号A61K31/198GK101669956SQ20091004401
公开日2010年3月17日 申请日期2009年7月31日 优先权日2009年7月31日
发明者周革文, 蓓 唐 申请人:长沙京天生物医药科技有限公司