专利名称：：透皮给药装置的制作方法透皮给药装置
技术领域：
0001本发明涉及具有衬背层(backinglayer)和在其至少一个表面上提供的基质层(matrixlayer)的透皮给药装置。
背景技术：
：0002透皮给药装置具有许多优点，如药物在胃肠道中的易吸收，避免肝脏中的首过效应，对难以吞咽药物的人有利，防止出现遗漏给药(skippedadministration)等等。由此，透皮给药装置作为给药形式的优越性已引起人们的注意，并开发出了各种类型的透皮给药装置。还提出了根据目标将多个构件(member)组合在一起来构成透皮给药装置。涉及这种透皮给药装置的文献例如有以下文献。0003专利文献1公开了提供有聚合物掺混物(polymer-blend)基质的透皮给药装置。这里公开的基质仅仅是聚合物的掺混物。因此，基质具有均匀化的层。这种装置难以高度控制药物释放。0004另外，专利文献2和3公开了具有多层结构的透皮给药装置。但是，这里公开的装置的多层结构中的粘合剂层不在特定部位含有吸水性聚合物，因此多层结构中的药物成分会在长期存放过程中因为扩散或渗透而迁移到粘合剂层中，从而导致了多层结构的均匀层构造。结果，不能实现透皮给药装置预期能实现的充分作用。专利文献0005专利文献l:美国专利5,656,286专利文献2:JP-A-56-125311专利文献3:JP-A-59-207149发明概述本发明所要解决的问题0006鉴于上述情况，本发明的目的是提供能够容易控制药物释放的透皮给药装置。解决问题的方法0007本发明人进行了深入的研究，发现这样的透皮给药装置能高度地控制药物从装置的释放，从而完成了本发明该装置包括衬背层和在衬背层的至少一个表面上提供的基质层，其中基质层包括位于衬背层的近侧的区域(下文称第一部分)和位于衬背层的远侧的区域(下文称第二部分)，至少第一部分包含吸水性聚合物，且第一部分中的吸水性聚合物的重量浓度高于第二部分中的吸水性聚合物的重量浓度。因此，本发明提供以下方面[1]一种透皮给药装置，其包括村背层和在衬背层的至少一个表面上提供的基质层，其中基质层包括位于衬背层的近侧的区域(下文称第一部分)和位于衬背层的远侧的区域(下文称第二部分)，至少第一部分包含吸水性聚合物，且第一部分中的吸水性聚合物的重量浓度高于第二部分中的吸水性聚合物的重量浓度。[2]上述[l]的透皮给药装置，其中所述吸水性聚合物不溶于基质层中。[3〗上述[1]或[2]所述的透皮给药装置，其中基质层包含药物。[4]上述[l]-[3]中任何一项所述的透皮给药装置，其中基质层包含具有粘合性的材料。[5]上述[l]-[4]中任何一项所述的透皮给药装置，其中基质包括包含至少第一部分的第一层和具有第二部分的第二层。[6]上述[l]-[5]中任何一项所述的透皮给药装置，所述装置还包括层压在基质层的皮肤接触表面上的释放村里(releaseliner)。发明的效果0008根据本发明的透皮给药装置，药物释放可得到高度控制。具体的说，通过调节第一部分中的吸水性聚合物的重量浓度和第二部分中的吸水性聚合物的重量浓度，可自由地控制药物从装置的释放。因此，在基质层中的一个部位处的基质层其他成分例如药物等的重量浓度不需要进行控制。因此，可以进行透皮给药装置的灵活性设计，药物可稳定地从装置释放出来。即使当装置长时间存放时聚合物也不容易从一个部位迁移，因为聚合物不溶于基质层中。因此，即使在长时间存放装置后，药物从装置的释放也可以进行控制。附图简述0009图1显示透皮给药装置的一个实施方案的示意断面图。图2显示透皮给药装置的一个实施方案的示意断面图。图3是显示实验实施例1的结果的曲线图。实施本发明的方式0010以下详细说明本发明。本发明的透皮给药装置在衬背层的至少一个表面上具有基质层。基质层包含至少药物、吸水性聚合物和其他具有粘合性的材料。0011对"具有粘合性的材料"没有具体限定，只要它能便利地将构成装置的每个构件粘结在一起，并使基质层粘合到皮肤。优选在环境温度下(25。C)具有粘合性的材料，因为它能便利地将构成装置的每个构件粘结在一起，并使基质层粘合到皮肤。通常，可使用含有聚合物的材料，即粘合剂。粘合剂在这里是指具有粘合性的弹性体本身，或者包合剂在基质层中的量没有具体限定，但优选60-90wt。/。，更优选70-85wt%。当该量不少于60wt。/。时，基质层对皮肤的充分粘合强度得到保证。当该量不超过90wt。/。时，基质层的灵活性设计得到保证。0012这种粘合剂的实例包括包含丙烯酸聚合物的丙烯酸粘合剂；橡胶粘合剂，包括橡胶弹性体如苯乙烯-二烯-苯乙烯嵌^:共聚物(例如苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物等)、聚异戊二烯、聚异丁烯、聚丁二烯等；硅酮粘合剂，包括硅酮弹性体如硅酮橡胶、二曱基硅氧烷基料(base)、二苯基硅氧烷基料等；乙烯醚粘合剂，如聚乙烯基曱醚、聚乙烯基乙醚、聚乙烯基异丁醚等；乙烯酯粘合剂，如乙酸乙烯酯-乙烯共聚物等；由羧酸成分(例如对苯二甲酸二甲酯、间苯二曱酸二甲酯、邻苯二曱酸二甲酯等)和多元醇成分(例如乙二醇等)制成的聚酯粘合剂。它们可以单独使用或者以它们中的两种或更多种的混合物使用。从皮肤粘合性的方面看，优选疏水性粘合剂和无水粘合剂。从易获得性、粘合特性、稳定性和安全性的平衡的方面看，更优选橡胶粘合剂，包括聚异丁烯。0013当粘合剂中含有增粘剂时，增粘剂的实例包括聚丁烯、石油树脂(例如芳族石油树脂、脂肪族石油树脂)、萜树脂、松香树脂、古马隆-茚树脂、苯乙烯树脂(例如苯乙烯树脂、a-曱基苯乙烯)、氢化石油树脂(例如脂环族饱和烃树脂)等。在这些增粘剂当中，优选聚丁烯，因为药物的保藏稳定性好。一种或更多种增粘剂可组合使用。0014增粘剂的量优选为粘合剂总重量的30-90wt%，更优选50-70wt%。当增粘剂的量小于30wt。/o时，粘性会变差，当它超过90wt。X)时，粘合剂层变硬，皮肤粘合性趋向于降低。0015在以下，当基质层中含有聚异丁烯时，具有基质层所必需的粘结性和主要使用的聚异丁烯称为第一聚异丁烯，为各种目的如增强基质层的粘合力等进一步加入的聚异丁烯称为第二聚异丁烯。0016对第一聚异丁烯没有具体限定，优选粘均分子量为1,600,000-6,500,000的聚异丁烯，更优选2,000,000-6,000,000,最优选3,000,000-5,000,000。当粘均分子量小于1,600,000时，基质层的粘结强度会下降，这可能会由于分离而造成粘合剂残留。当粘均分子量超过6,500,000时，与其他成分的相容性降低，作为粘合剂的均匀性可能不能维持，这可能会造成当装置从皮肤分离时粘合剂残留在皮肤上。0017当加入第二聚异丁烯以增强基质层的粘合力时，第二聚异丁烯的粘均分子量优选为30,000-100,000，更优选40,000-80,000，最优选50,000-60,000。当粘均分子量优选小于30,000时，所加入的量可能受限，因为它会削弱粘结强度。当粘均分子量超过100,000时，第二聚异丁烯的分子量与第一聚异丁烯的分子量几乎相同，这会造成难以显示粘合力改进作用。0018对第二聚异丁烯的重量(a)相对于第一聚异丁烯的重量(b)的比例(a/b)x100[wt。/。]没有具体限定，但优选为50-200wt%,更优选75-150wt%，最优选90-110wt%。当第二聚异丁烯的比例不小于50wt。/。时，第二聚异丁烯的作用得到充分显示。当上述比例不超过200wt。/。时，基质层的充分粘结性得到保证。0019当加入第二聚异丁烯以进一步增强基质层的粘结强度时，第二聚异丁烯的粘均分子量优选高于第一聚异丁烯的粘均分子量。0020本说明书中的粘均分子量是这样获得的通过Schulz-Blaschke方程从Uberode型粘度计在20。C下的毛细管流动时间计算出Staudinger指数(Jo)，用Jo值^v以下方程确定(方程)Jo="sp/c(1+0.31t]sp)cm3/g(Schulz-Blaschke方禾呈)r|Sp=t/t0-lt:溶液的流动时间(经Hagenbach-couette^f奮正)t0:纟容剂的流动时间(经Hagenbach-couette》多正)c:溶液的浓度(g/cm3)J0=3.06Xl(T2Mva65Mv:粘均分子量0021在本说明书中，吸水性聚合物是指吸水量至少达其重量或更高并发生溶胀的聚合物材料。虽然对吸水性聚合物没有具体限定，但值得一提的有聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、曱氧基乙烯马来酸酐共聚物、曱基丙烯酸聚合物或多糖海藻酸钠、海藻酸铵、羧曱基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基乙基纤维素、曱基纤维素、可溶性淀粉、羧甲基直链淀粉、糊精等、其他果胶、半纤维素如琼脂粉等、植物胶如阿拉伯树胶、黄蓍胶、黄原胶等、淀粉接枝丙烯酸盐等。它们可以单独使用或者以它们中的两种或更多种的混合物使用。0022吸水性聚合物优选即使在吸水后也在基质中不可溶。在基质中不可溶的吸水性聚合物在下文称为"基质层不溶性材料"。基质层不溶性材料是药物之外的成分，它在环境温度下(25。C)不溶于基质层，而是以固态分散。由于基质层不溶性材料在基质层中不可溶，它不容易在基质中迁移。因此，即使长时间存放装置后，基质层中的基质层不溶性材料的重量浓度也不容易改变。基质层不溶性材料通过吸水如汗液等发生溶胀，从而提供将药物从基质层释放的作用。基质层不溶性材料的重量浓度越高，这个作用就变得越高，从而导致更快的药物释放速度。由于基质层不溶性材料的重量不发生变化，即使在长时间存放后稳定的释放特性也能得到保持。例如，在基质层中基质层不溶性材料的重量浓度比其他部位高的特定部位，药物从中的释放速度比从其他部位的释放速度快。具体的说，当基质层不溶性材料吸水时，这个倾向变得明显，在这个情况下本发明可有利地进行实施。0023对基质层不溶性材料没有具体限定，只要它在基质中基本上不可溶(基本上不可溶是指基质层不溶性材料本身在基质中不可溶，但可能因为在装置生产过程中受热、在恶劣条件(如装置长时间存放等)下发生分解等等会变得稍微可溶)，出于上述原因优选吸水性材料。从以上各方面看，材料优选是交联聚乙烯吡咯烷酮。0024交联聚乙烯吡咯烷酮可通过使N-乙烯基-2-吡咯烷酮和多功能单体发生共聚来获得。可使用的多官能单体的实例包括二(曱基)丙烯酸己二醇酯、二(曱基)丙烯酸乙二醇酯、二(曱基)丙烯酸三甘醇酯等；三(甲基)丙烯酸酯如三羟曱基丙烷三曱基丙烯酸酯等；和四(曱基)丙烯酸酯如季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯等；聚烯丙基化合物如双烯丙基碳酸二甘醇酯、三烯丙基甘油、三聚氰酸三烯丙酯等；聚马来酰亚胺化合物如乙烯基双马来酰亚胺等；及其类似物。或者，也可使用二乙烯基苯、亚曱基双丙烯酰胺、亚乙基双丙烯基吡咯烷酮、二乙烯基酮、丁二烯、异戊二烯等。0025用来进行共聚的多官能单体的量优选占单体总量的0.1-10mol%。当该量小于0.1mol。/。时，所获得的交联聚乙烯吡咯烷酮会在弹性体中溶解或溶胀，这可能会使它难以作为交联形式发挥功能。当多官能单体的量超过10mol。/。时，乙烯吡咯烷酮的特性可能会被稀释而不能容易得到显示。0026交联聚乙烯吡咯烷酮可市售获得，商品名有KollidonCL、KollidonCL-M(均由BASF生产)、Polyplasdone(ISB生产)、crospovidone(GOKYOTRADINGCO.,LTD.生产)等。考虑其作用与添加量之比，粒径小者具有最大的表面积，因而是有效的。在这些角度来看，优选的是KollidonCL-M。0027图l是本发明透皮给药装置的示意断面图。在图l中，l是第二部分的基质层不溶性材料，2是第一部分的基质层不溶性材料，3是第一部分，4是第二部分，5是衬背层，箭头显示药物释放的方向。箭头大小的差异显示药物释放速度的差异，其中大箭头表示与小箭头相比药物释》文速度较快。0028现更详细地说明图l。基质层包括第一部分和第二部分。第一部分和第二部分含有基质层不溶性材料，第一部分的重量浓度高于第二部分的重量浓度。药物从第一部分的释放速度比从第二部分的释放速度快。第一部分比第二部分更靠近衬背层。在一般的透皮给药装置中，药物在透皮给药的初始阶段被快速释放，之后药物的释放量逐渐降低，因此在一些情况中药物没有稳定地得到透皮给予。但是在本发明中，由于具有低重量浓度的基质层不溶性成分的第二部分接近皮肤接触表面，在透皮给药的初始阶段中，药物从基质层的皮肤接触表面的释放速度不会变得太高，由此可减少因给予过量药物所致的副作用的风险。0029基质不溶性材料可仅在第一部分中含有，第二部分中的基质层不溶性材料的重量浓度可为0%。但是，优选在第一部分和第二部分中都含有基质不溶性材料。0030为实现在透皮给药的前期阶^R和透皮给药的后期阶，阮有类似的药物释放速度，第一部分中的基质不溶性材料的重量浓度优选不低于第二部分的重量浓度的1.5倍，更优选不低于2.0倍，最优选不低于2.5倍。对该比例的上限没有具体限定，为使基质不溶性材料可以稳定地保持在基质层中，它优选不超过10倍。0031第一部分中的基质不溶性材料的重量浓度通常为5-35wt%,优选10-30wt%，更优选15-25wt%。不低于5wt。/。的浓度对于保持高极性有机液体成分是有利的，但不超过35wt。/。的浓度对于衬背层锚定特性是有利的。0032第二部分中的基质不溶性材料的重量浓度通常为l-15wt%,优选3-12wt%,更优选5-10wt%。不低于1wt。/o的浓度对于药物可释放性是有利的，不超过15wty。的浓度对于皮肤粘合是有利的。0033对药物没有具体限定，优选可通过皮肤给予动物(例如哺乳动物如人等)的药物，即可透皮吸收的药物。药物的具体实例包括一般麻醉剂、催眠镇静剂、抗癫痫药物、解热镇痛消炎药物、抗眩晕药物、精神神经症药物、局部麻醉剂、骨骼^b松弛剂、植物神经药物、抗痉挛药物、抗帕金森病药物、抗组胺药物、强心剂、抗心律不齐药物、利尿剂、降血压药物、血管收缩剂、冠状动脉扩张剂、外周血管扩张剂、动脉硬化症药物、循环器官用药物、解除呼吸困难药物(anapnoics)、镇咳祛痰药物、-敫素药物、化脓疾病外用药物、止痛-止痒-止血-消炎药物、寄生虫皮月夫病药物、止血药物、痛风治疗药物、糖尿病药物、抗恶性肿瘤药物、抗生素、化疗药物、安眠药、戒烟辅助药等等。0034对药物含量没有具体限定，只要能提供可透皮吸收药物的作用并且不削弱粘合剂的粘合特性。该含量优选占粘合剂的0.1-10wt%,更优选0.1-7wt。/。。当该含量低于O.lwt。/。时，治疗作用可能不充分，当超过10wt。/。时，可能产生皮肤刺激，且该含量可能在经济上不利。0035当基质层不溶性材料是吸水性聚合物时，优选亲水性药物。这里所指的亲水性药物其分配系数(l-辛醇/水)即logPow为0.5-5.5。为充分实现本发明的效果，药物的logPow优选为1.0-5.0，更优选3.0-5.0。当药物的1ogPow低于0.5时，药物具有高亲水性。即使在本发明，这种药物也会作为晶体沉淀在基质层中。另一方面，当药物的logPow超过5.5时，药物具有高疏水性，药物不大可能作为晶体沉淀在基质层中。在这个情况中，本发明的益处不是非常高。0036在本文中，logPow是表示化合物的亲水性或疏水性的指数，是用日本富士ii/〉司(FUJITSULIMITED)出品的logPow计算软件Cache(注册商标)来计算。为测量(计算)logPow,将化合物的结构式输入到上述计算4欠件中，计算出logPow。0037当药物在环境温度下是固体时，也就是说熔点不超过100°C的药物，在本发明中是有利的。对熔点的上限没有具体限定，但它实际上优选不超过1000°C。0038在本文中，药物的熔点是指通过以下方法测量到的数值。仪器日本MIYAMOTORIKEN公司制造的熔点测量仪测量方法根据日本药局方(第15版)熔点测量方法第一方法，当样品在毛细管中液化而根本观察不到固体的那个时间点时，读取温度计读数，取作熔点。0039有利的是在基质层中形成含有第一部分的第一层和含有第二部分的第二层，由此可高度控制药物从皮肤接触表面的释放。0040图2显示本发明的这个实施方案的示意断面图。在这个实施方案中，基质层由第一层(30)和第二层(40)组成。还有可能进一步形成第三层等。含有基质层的第一部分(20)的第一层(30)层压在衬背层(50)的一个表面上，含有基质层的第二部分(10)的第二层(40)层压在第一层(30)上。第一层和第二层含有基质层不溶性成分，且第一层含有的基质层不溶性成分的量等于、优选超过第二层所含的基质层不溶性成分的量。在这点上，上述的重量浓度可适用。在这个实施方案中，由于第一层包含第一部分，第二层包含第二部分，上述药物释放速度必定得到控制，从而能使药物释放速度稳定。0041对第一层和第二层的组成没有具体限定，但它们的药物浓度优选相同，以使装置的质量稳定，因为药物在装置的生产步骤中、在装置的存放过程中等等，可能由于平衡作用而发生移动。出于相同原因，第一层和第二层中的具有粘合性的各材料的混合比优选相同。具体的说，由于在基质层中浓度高的药物可能会从基质层分离(结晶/渗出)，因此对浓度的改变要求精心考虑。在本发明中，由于各吸水性聚合物在第一层和第二层中的浓度不同，第一层和第二层中具有粘合性的各材料的量优选仅按对应于吸水性聚合物的浓度的量来改变。0042当需要时，基质层可含有有机液体成分作为具有粘合性的材料。有机液体成分可塑化基质层，调整粘合部位的粘合力，和控制可含在基质层中的药物的可透皮吸收性。0043有机液体成分的实例包括增塑剂如己二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯等；二元醇如乙二醇、二甘醇、丙二醇、三甘醇、聚乙二醇、聚丙二醇等；脂肪和油如橄榄油、蓖麻油、角鲨烷、羊毛脂等；烃如液体石蜡和角篁烷；各种表面活性剂；醇如多元醇(例如甘油等)或者一元醇(例如辛基十二烷醇、油醇、乙氧基化硬脂醇等)等；油酸单甘油酯、辛酸单甘油酯；甘油单酯如月桂酸单甘油酯或者甘油酯如甘油二酯、甘油三酯和它们的混合物；脂肪酸酯如月桂酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、异十三醇肉豆蔻酸酯、棕榈酸辛酯、棕榈酸异丙酯、油酸乙酯和己二酸二异丙酯；脂肪酸如油酸和辛酸；以及N-曱基吡咯烷酮、1，3-丁二醇等。在这些有机液体成分当中，从生理活性成分的可透皮吸收性方面看，优选醇类、甘油酯类和脂肪酸酯类。0044对基质层中的有机液体成分的量没有具体限定，其总重量相对于粘合剂层的总重量优选为5-25wt%，更优选10-20wt%。当该量不低于5wt。/。时，基质层对皮肤的充分粘合强度得到保证。当该量不超过20wt。/。时，基质层的粘结强度可得到保证，由此基质层的设计灵活性得到提高。0045对衬背层没有具体限定，优选对药物等基本上不可渗透的衬背层；换句话说是这样的衬背层，它通过阻止作为基质层中的活性成分的药物、添加剂等穿过它而从背面失去，来不让药物、添加剂等的含量降低。0046衬背层的实例包括由聚酯、尼龙、莎纶(注册商标)、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、乙烯-丙烯酸乙酯共聚物、聚四氟乙烯、Surlyn(注册商标)、金属箔等制成的单层膜或层压膜等。衬背层的厚度通常为10-500nm，优选为10-200|im。0047衬背层优选为从上述材料制成的非多孔塑料膜和多孔膜的层压膜，以改进衬背层和基质层之间的粘合力(锚定力)。在这个情况中，基质层优选在多孔膜一侧上形成。0048作为这种多孔膜，应用能够改进对基质层的锚定力的多孔膜。具体的实例包括纸张、纺织物、非纺织物、针织物、机械穿孔片材(mechanicallyperforatedsheet)等。在这些多孔膜当中，从才喿作特性的方面来看，特别优选纸张、纺织物和非纺织物。0049考虑到锚定力的改进、透皮给药装置作为一个整体的灵活性和粘合可操作性等，应用厚度为10-200pm的多孔膜。对于薄的制品如硬膏(plaster)型制品或胶粘带型制品，应用厚度为10-100pm的制品。0050当纺织物或非纺织物用作多孔膜时，织物重量优选设定至5-30g/m2,更优选6-15g/m2。在本发明中，最优选的衬背层是厚度为1.5-6nm的聚酯膜(优选聚(对苯二曱酸乙二醇酯)膜)和织物重量为6-12g/m2的聚酯(优选聚(对苯二曱酸乙二醇)酯)非纺织物的层压膜。0051本发明的透皮给药装置优选在基质层的皮肤接触表面上层压有释放衬里，以保护所述表面至使用时为止。0052对释放村里没有具体限定，只要充分微弱的释放特性能得到保证。它们的实例包括聚酯膜，聚氯乙烯膜，聚偏二氯乙烯膜，聚(对苯二甲酸乙二醇酯)膜等，高质量纸，玻璃纸等，聚烯烃和纸张如高质量纸、玻璃纸等的层压膜等等，它们与基质层接触的那一面通过施涂硅酮树脂、氟树脂等进行剥离处理。释放衬里的厚度通常为10-200优选为25-100|um。0053从屏障特性和费用的方面来看，本发明的释;^文衬里优选由聚酯(特别是聚(对苯二曱酸乙二醇酯))树脂制成。此外，考虑到操作特性，更优选厚度约25-100|im的释放衬里。0054装置可采取片材(sheet)或带材(tape)的形式。0055本发明的没有多层结构的透皮给药装置可通过包括以下步骤的方法来生产将吸水性聚合物、药物、在环境温度下具有粘合性的材料和其他原料混合产生基质层形成用的组合物，和将该组合物层压在村里或衬背层上。例如，用离心机向大约与衬背层垂直的方向施加离心力，以将吸水性聚合物不均匀地分布在衬背层中，由此可生产出该装置。0056另外，本发明的具有多层结构的透皮给药装置可通过包括以下步骤的方法来生产将粘合剂、吸水性聚合物、药物和有机液体成分分散或溶解在溶剂中，将用于第一部分的所得的掺混物施涂在衬里上，将衬里千燥并施加于衬里材料，将用于第二部分的掺混物独立施涂在衬里上，将衬里干燥并施加到之前产生的第一部分片材。实施例0057现参考以下实施例对本发明作更详细的i兌明，这些实施例不应解释为限制本发明。在以下实施例中，"份"是指"重量份"。0058用于基质层形成的组合物A的制备向聚异丁烯A(16.3份，粘均分子量4，000，000)、聚异丁烯B(16.3份、粘均分子量55,000)、作为增粘剂的聚丁烯(48.84分)、二丙二醇(1.8份)、丙二醇单月桂酸酯(1.5份)、油醇(5份)、肉豆蔻酸异丙酯(5份)和交联聚乙烯吡咯烷酮(KollidonCL-M,5份)的混合物中加入适量的正己烷，将混合物与雌二醇(0.3份)混合，产生基质层形成用的组合物A。0059用于基质层形成的组合物B的制备向聚异丁烯A(15.3份)、聚异丁烯B(15.3份)、前述增粘剂(45.8份)、二丙二醇(l.8份)、丙二醇单月桂酸酯(1.5份)、油醇(5份)、肉豆蔻酸异丙酯(5份)和交联聚乙烯吡咯烷S同(KollidonCL-M，10份))中加入正己烷，将混合物再与雌二醇(0.3份)混合，产生基质层形成用的组合物B。0060用于基质层形成的组合物C的制备向聚异丁烯A(14.3份)、聚异丁烯B(14.3份)、前述增粘剂(42.8份)、二丙二醇(1.8份)、丙二醇单月桂酸酯(1.5份)、油醇(5份)、肉豆蔻酸异丙酯(5份)和交联聚乙烯吡咯烷S同(KollidonCL-M，15份))中加入正己烷，将混合物再与雌二醇(0.3份)混合，产生基质层形成用的组合物C。0061上述基质层形成用组合物A、基质层形成用组合物B和基质层形成用组合物C中，除了正己烷外的各成分的重量份在下表1中一起显示。0062表l<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>0063实施例1将基质层形成用组合物C施加到聚酯膜(75pm厚)以使干燥后的厚度为80fim,干燥并施加到聚酯膜(12pm厚)。此外，将基质层形成用组合物A施加到聚酯膜(75itim厚)以使干燥后的厚度为80nm,并施加到干燥的膜以产生160lam厚的透皮给药装置。0064比專交实施例1将基质层形成用组合物B施加到聚酯膜(75fim厚)以使干燥后的厚度为80pm,干燥并施加到聚酯膜(12ium厚)。此外，将基质层形成用组合物B施加到聚酯膜(75厚)以使干燥后的厚度为80[am,并施加到干燥的膜以产生160(am厚的透皮给药装置。0065实-睑实施例1按照美国药典26，<724>药物释放、透皮递送系统-一般药物释放标准(DrugRelease,TransdermalDeliverySystems-GeneralDrugReleaseStandards),进行粘合剂释放试验。回收从试验开始后1、2、3、6、10、24、28、32、48、52、56、72、76、80小时释放的溶液。将各溶液滤过膜滤器，通过高效液相色语法(HPLC)定量，测定释放的雌二醇的量。由在预定时间释放的雌二醇的量对试验粘合剂中的雌二醇含量，计算出释放速度。结果在图3中显示。0066从图3清楚看到，本发明的实施例1(图3,ES-146)与比较实施例1(图3，ES-147)相比，药物初始释放速度受到压制。另外清楚看到，即使在长时间后药物也从装置稳定释放。0067本申请基于在日本提交的专利申请第2008-106314号(提交曰2008年4月16日)，该专利申请的内容通过引用整体结合到本文中。符号说明00681第二部分的基质层不溶性材料2第一部分的基质层不溶性材料3第一部分4第二部分5衬背层10第二部分的基质层不溶性材料20第一部分的基质层不溶性材料30基质层的第一层40基质层的第二层50衬背层权利要求1.一种透皮给药装置，其包括衬背层和在衬背层的至少一个表面上提供的基质层，其中基质层包括位于衬背层的近侧的区域(下文称第一部分)和位于衬背层的远侧的区域(下文称第二部分)，至少第一部分包含吸水性聚合物，且第一部分中的吸水性聚合物的重量浓度高于第二部分中的吸水性聚合物的重量浓度。2.权利要求1的透皮给药装置，其中所述吸水性聚合物不溶于基质层中。3.权利要求1或2的透皮给药装置，其中基质层包含药物。4.权利要求1-3中任何一项的透皮给药装置，其中基质层包含具有粘合性的材料。5.权利要求1-4中任何一项的透皮给药装置，其中基质包括包含至少第一部分的第一层和具有第二部分的第二层。6.权利要求1-5中任何一项的透皮给药装置，所述装置还包括层压在基质层的皮肤接触表面上的释放衬里。全文摘要本发明提供能够自由控制药物的释放的透皮给药装置。本发明的透皮给药装置包括衬背层和在衬背层的至少一个表面上提供的基质层，其中基质层包括位于衬背层的近侧的区域和位于衬背层的远侧的区域，并且其中的吸水性聚合物具有不同的重量浓度，使得能够高度控制从装置释放的药物。文档编号A61K9/70GK101574332SQ200910137409公开日2009年11月11日申请日期2009年4月16日优先权日2008年4月16日发明者井之阪敬悟,佐伯有史,田村圭申请人:日东电工株式会社