专利名称：一种纤维素衍生物复合膜及其制备方法
技术领域：
本发明属于高分子材料学领域，特别涉及一种纤维素衍生物透皮复合膜及其制备方法和应用。
背景技术：
透皮给药系统或经皮吸收制剂(简称TTS)指经皮肤贴敷方式用药，药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度、实现疾病治疗或预防的一类制剂。自1981年美国上市第一个TTS-东莨菪碱贴剂以来，现已有多种透皮吸收制剂，如硝酸甘油、雌二醇、 芬太尼、可乐定、睾酮、尼群地平、噻吗洛尔等TTS应用于临床受到普遍欢迎。我国医药学家对经皮给药早有认识，在我国的医学典籍中收集了大量的用于局部和治疗内科疾病的膏药处方。近几年来各种形式的中药外用治疗呼吸系统、心血管系统、胃肠道等内科疾病取得了一定成绩。而透皮给药制剂的关键是良好的载体材料和给药系统。膜剂由于使用方便等优点，目前已经成为一种重要的透皮给药载体，广泛用于口服、口含、舌下或黏膜给药及皮肤创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。纤维素是由葡萄糖组成的大分子多糖，不溶于水及一般有机溶剂，是自然界中分布最广、含量最多的一种多糖。纤维素衍生物是以纤维素高分子中的羟基与化学试剂发生酯化或醚化反应后的生成物。通过取代试剂的选择和工艺设计，使纤维素衍生物产品能溶于水、稀碱溶液或有机溶剂，或具有热塑性等性能，纤维素水溶性衍生物具有良好的分散性能、乳化、增稠、粘合、成膜、保水性，同时具有优越的水溶性、表面活性、稳定性、有机溶剂中溶解等性能及良好的生物相容性广泛应用于生命科学领域及制药领域，目前多用作药剂的粘合剂、润湿剂及崩解剂，而在透皮膜剂的应用还处于探索阶段。
发明内容
本发明的目的在于提供一种纤维素衍生物复合膜及其制备方法和应用。本发明采用的技术方案如下一种纤维素衍生物复合膜，它主要由以下重量份数的原料制成纤维素亲水性衍生物1 10、聚乙烯醇1 10，所述纤维素亲水性衍生物为羧甲基纤维素、羟丙基纤维素或羟丙甲基纤维素，所述聚乙烯醇为PVA05-88、PVA17-88或 PVA05-88 和 PVA17-88 的混合物。纤维素衍生物复合膜的制备方法，它的步骤如下(1)制备质量浓度为1 10%的纤维素亲水性衍生物溶液；(2)制备质量浓度为1 10%的聚乙烯醇溶液；(3)将10 100重量份的纤维素亲水性衍生物溶液加入到10 100重量份的聚乙烯醇溶液中，静置排气，待气泡排尽，将溶液涂布或流延铺平，干燥，制成纤维素衍生物复合膜。分步流延法制备纤维素衍生物复合膜的方法，它的步骤如下(1)制备质量浓度为1 10%的纤维素亲水性衍生物溶液，静置排气；
(2)制备质量浓度为1 10%的聚乙烯醇溶液，静置排气；(3)将10 100重量份的纤维素亲水性衍生物溶液延涂布成膜，晾干，再在纤维素亲水性衍生物膜上流延10 100重量份聚乙烯醇溶液，干燥，制成纤维素衍生物复合膜。所述步骤(1)的纤维素亲水性衍生物溶液中加入1 10重量份的氮酮或薄荷醇。所述步骤O)的聚乙烯醇溶液中加入1 10重量份的甘油、山梨醇或丙二醇。所述步骤(1)的纤维素亲水性衍生物溶液和步骤O)的聚乙烯醇溶液在25 60°C, 2000 5000转/分钟的条件下制备。本发明的有益效果本发明对原材料有广泛的适用性，所有具有亲水性取代基团的纤维素衍生物均可以适用于本发明。因此，本发明的原料来源十分广泛。本发明的纤维素衍生物复合膜具有良好的透光性、溶胀性和通透性。本发明对皮肤无刺激性、无致敏或皮内反应，即具有良好的生物相容性和安全性，且制备方法具有操作简便、工艺稳定、制造成本低廉的优点。本发明性能测试如图1 3所示，由图1可知，不同比例羧甲基纤维素和聚乙烯醇制备的复合膜在可见光波长内具有较好的透光度，表明复合纤维素膜具有良好的透明度， 外观良好。由图2可知，不同比例羟丙甲基纤维素和聚乙烯醇制备的复合膜具有良好的溶胀度(最低溶胀度达到300%以上)，表明复合纤维素膜吸水性良好，具有较好的耐水性，便于使用。由图3可知，不同比例羧甲基纤维素和聚乙烯醇制备的复合膜随着时间的延长具有良好的透过率，表明复合纤维素膜具有良好的透过性，有利于创伤皮肤的愈合。
图1为纤维素衍生物复合膜在不同波长的透光率(■羧甲基纤维素聚乙烯醇 =1/9 ； 羧甲基纤维素聚乙烯醇=3/7)；图2为纤维素衍生物复合膜的吸水性(■羟丙甲基纤维素聚乙烯醇=1/9 ； 羟丙甲基纤维素聚乙烯醇=7/3)；图3为纤维素衍生物复合膜不同膜对二甲酚橙的透过率(■羧甲基纤维素聚乙烯醇=1/9 ； 羧甲基纤维素聚乙烯醇=3/7)。
具体实施例方式实施例1将1. Og羧甲基纤维素，2g氮酮加入50g去离子水中，制备质量浓度为2 %的羧甲基纤维素溶液，以3000rpm速度搅拌、50°C加热溶解；将2. 5g聚乙烯醇(PVA05-88)，2g甘油加入50g水中，制备质量浓度为5%的聚乙烯醇溶液，充分搅拌溶解；将羧甲基纤维素溶液缓缓加入聚乙烯醇溶液，搅拌混勻；静置排气，待气泡排尽，平面流延涂布成膜，干燥即得纤维素衍生物复合膜。实施例2将3. Og羟丙基纤维素，5g氮酮，加入60g去离子水中，制备质量浓度为5 %的羟丙基纤维素溶液，室温下以2000rpm速度搅拌溶解；将0. 8g聚乙烯醇(PVA17-88)，3g丙二醇加入40g水中，制备质量浓度为2%的聚乙烯醇溶液，充分搅拌溶解；将羟丙基纤维素溶液缓缓加入聚乙烯醇溶液，搅拌混勻；静置排气，待气泡排尽，于平面上流延涂布成膜，干燥即得纤维素衍生物复合膜。实施例3将4. Og羟丙甲基纤维素，5g薄荷醇加入40g去离子水中，制得质量浓度为10%的羟丙甲基纤维素溶液，25°C下、以4500rpm速度搅拌溶解；将1.8g聚乙烯醇 (PVA05-88 PVA17-88 = 1 1，g/g)加入60g水中，制备质量浓度为3 %的聚乙烯醇溶液，加入山梨醇0. 5g，充分搅拌溶解；将羟丙甲基纤维素溶液缓缓加入聚乙烯醇溶液，搅拌混勻；静置排气，待气泡排尽，在平面上流延涂布成膜，干燥即得纤维素衍生物复合膜。实施例4将2. 5g羟丙基纤维素，4g薄荷醇加入50g去离子水中，制得质量浓度为5 %的羟丙基纤维素溶液，以3500rpm速度搅拌溶解，静置排气；将2g聚乙烯醇(PVA05-88 PVA17-88 =1:2，g/g)加入50g水中，制备质量浓度为4%的聚乙烯醇溶液，充分搅拌溶解，静置排气；采用分步流延法制备复合膜，取5%的羟丙基纤维素溶液在平板上流延成膜，室温风干，在其上涂布聚乙烯醇溶液，干燥即得纤维素衍生物双层复合膜。实施例5 将5. Og羧甲基纤维素，5g氮酮加入50g去离子水中，制备质量浓度为10 %的羧甲基纤维素溶液，以3000rpm速度搅拌、30°C加热溶解；将5. Og聚乙烯醇(PVA05-88)，2g甘油加入去离子水中，制备质量浓度为10%的聚乙烯醇溶液，充分搅拌溶解；将羧甲基纤维素溶液缓缓加入聚乙烯醇溶液，搅拌混勻；静置排气，待气泡排尽，平面流延涂布成膜，干燥即得纤维素衍生物复合膜。实施例6将3. Og羟丙基纤维素，5g氮酮加入60g去离子水中，制备质量浓度为5 %的羟丙基纤维素溶液，室温下以2000rpm速度搅拌溶解；将2g聚乙烯醇(PVA 17-88)，3g丙二醇加入40g去离子水中，充分搅拌溶解，制备质量浓度为5%的聚乙烯醇溶液；将羟丙基纤维素溶液缓缓加入聚乙烯醇溶液，搅拌混勻；静置排气，待气泡排尽，于平面上流延涂布成膜，干燥即得纤维素衍生物复合膜。实施例7将0.4g羟丙甲基纤维素，5g薄荷醇加入40g去离子水中，制得质量浓度为10 %的羟丙甲基纤维素溶液，25 °C下、以4500rpm速度搅拌溶解；将6g聚乙烯醇 (PVA05-88 PVA17-88 = 1 1，g/g)加入60g水中，制备质量浓度为10%的聚乙烯醇溶液，加入山梨醇0. 5g，充分搅拌溶解；将羟丙甲基纤维素溶液缓缓加入聚乙烯醇溶液，搅拌混勻；静置排气，待气泡排尽，在平面上流延涂布成膜，干燥即得纤维素衍生物复合膜。实施例8将0. 5g羟丙基纤维素，4g薄荷醇，制得质量浓度为1 %的羟丙基纤维素溶液，以 3500rpm速度搅拌溶解，静置排气；将0. 5g聚乙烯醇(PVA05-88 PVA17-88 = 1 2，g/ g)，3g甘油加入50g去离子水中，制得质量浓度为1 %的聚乙烯醇溶液，充分搅拌溶解，静置排气；采用分步流延法制备复合膜，取羟丙基纤维素溶液在平板上流延成膜，室温风干，在其上涂布聚乙烯醇溶液，干燥即得纤维素衍生物双层复合膜。
权利要求
1.一种纤维素衍生物复合膜，其特征在于它主要由以下重量份数的原料制成纤维素亲水性衍生物1 10、聚乙烯醇1 10，所述纤维素亲水性衍生物为羧甲基纤维素、羟丙基纤维素或羟丙甲基纤维素，所述聚乙烯醇为PVA05-88、PVA17-88或PVA05-88和PVA17-88 的混合物。
2.如权利要求1所述的纤维素衍生物复合膜的制备方法，其特征在于它的步骤如下(1)制备质量浓度为1 10%的纤维素亲水性衍生物溶液；(2)制备质量浓度为1 10%的聚乙烯醇溶液；(3)将10 100重量份的纤维素亲水性衍生物溶液加入到10 100重量份的聚乙烯醇溶液中，静置排气，待气泡排尽，将溶液涂布或流延铺平，干燥，制成纤维素衍生物复合膜。
3.如权利要求1所述的纤维素衍生物复合膜的制备方法，其特征在于它的步骤如下(1)制备质量浓度为1 10%的纤维素亲水性衍生物溶液，静置排气；(2)制备质量浓度为1 10%的聚乙烯醇溶液，静置排气；(3)将10 100重量份的纤维素亲水性衍生物溶液延涂布成膜，晾干，再在纤维素亲水性衍生物膜上流延10 100重量份聚乙烯醇溶液，干燥，制成纤维素衍生物复合膜。
4.根据权利要求2或3所述的纤维素衍生物复合膜的制备方法，其特征在于所述步骤(1)的纤维素亲水性衍生物溶液中加入1 10重量份的氮酮或薄荷醇。
5.根据权利要求2或3所述的纤维素衍生物复合膜的制备方法，其特征在于所述步骤O)的聚乙烯醇溶液中加入1 10重量份的甘油、山梨醇或丙二醇。
6.根据权利要求2或3所述的纤维素衍生物复合膜的制备方法，其特征在于所述步骤(1)的纤维素亲水性衍生物溶液和步骤O)的聚乙烯醇溶液在25 60°C，2000 5000 转/分钟的条件下制备。
全文摘要
本发明公开了一种纤维素衍生物复合膜，它主要由以下重量份数的原料制成纤维素亲水性衍生物1～10、聚乙烯醇1～10，所述纤维素亲水性衍生物为羧甲基纤维素、羟丙基纤维素或羟丙甲基纤维素，所述聚乙烯醇为PVA05-88、PVA17-88或PVA05-88和PVA17-88的混合物。本发明对原材料有广泛的适用性，所有具有亲水性取代基团的纤维素衍生物均可以适用于本发明。因此，本发明的原料来源十分广泛。本发明的纤维素衍生物复合膜具有良好的透光性、溶胀性和通透性。本发明对皮肤无刺激性、无致敏或皮内反应，即具有良好的生物相容性和安全性，且制备方法具有操作简便、工艺稳定、制造成本低廉的优点。
文档编号C08J5/18GK102440979SQ201010297888
公开日2012年5月9日 申请日期2010年9月30日 优先权日2010年9月30日
发明者周惠云, 翟红波 申请人:迪特克(济源)绿色生物科技有限公司