一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物及其制作方法

专利名称：一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物及其制作方法
技术领域：
本发明涉及一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物及其制作方法，特别是 涉及一种红曲生成成份组合物的制作是可以用红曲米及红曲山药为原料，而制作方法更包 含水制作法及醇类制作法的可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物及其制作方法。
背景技术：
脂肪组织是调节能量恒定的重镇，可将多余的能量以三酸甘油酯(triglyceride， TG)的形式储存于细胞中，并在身体需要能量时分解TG，提供脂肪酸以维持生理功能。当摄 取的能量长期大于消耗量时，脂肪组织逐渐增加，最后造成肥胖症状。一般在新生动物中， 脂肪组织主要以增加细胞数目(hyperplasia)的形式扩增；成年动物在正常情况下以增大 细胞体积(hypertrophy)为主，当脂肪组织增大时，体内代谢作用将会受到干扰，因此肥胖 者往往也是许多疾病的高危险群，如糖尿病、心血管疾病及癌症等。一般应用于减少体脂肪 生成的原理包含有减少热量摄取、抑制吸收、提高热能消耗、抑制脂肪合成(lipogenesis)、 促进脂肪分解(lipolysis)、促进脂质氧化、抑制前脂肪细胞增生与分化等。动物脂肪组织中，除了脂肪细胞外，尚掺杂了血管、神经组织、纤维母细胞及处于 不同分化阶段的前脂肪细胞。这些因素限制了生物体内的研究，目前大多是通过体外细胞 培养模型来了解脂肪细胞分化的细胞及分子机制经某些物质作用后，可部分被诱导分化成 前脂肪细胞，再经进一步的分化诱导作用成为脂肪细胞。3T3-L1是其中最具代表性且应用 最广泛的细胞株。成熟脂肪细胞能够储存及分解TG，且具有胰岛素敏感性，可调节葡萄糖的 代谢。分化后的成熟脂肪细胞具有储存及分解TG的能力，在细胞中这些代谢作用受到 荷尔蒙紧密地调控，而彼此间的平衡决定脂肪细胞体积大小。脂肪细胞本身很少进行脂质 合成，大多是由循环系统提供脂肪酸来源，作为细胞合成TG的材料。对脂肪细胞而言，脂蛋 白脂解酶(lipoprotein lipase, LPL)是储存脂肪的关键酵素。LPL可水解血液脂蛋白(lipoprotein)的TG，水解后的产物由周边组织直接吸收 利用。在肌肉组织中，大部分的水解产物会被氧化代谢作为能量来源，而脂肪组织则是进 行TG合成，储存能量。在实验中，常常藉由添加肝素(heparin)竞争硫酸乙酰肝素蛋白聚 糖(h印aran sulfat印roteoglycans，HSPG)与LPL间的作用力，将附着于细胞表面或血 管内壁的LPL，也就是具有生理活性的酵素，置换至培养液中，称为肝素释放脂蛋白脂解酶 (heparin-releasabIe LPL) 0肥胖常常容易引起许多并发症，在病理上大致可分为二类。第一类是脂肪组织 增加直接造成的疾病，包含有肥胖引起的心理层面问题、睡眠窒息症(sle印apnea)及骨 关节炎(osteoarthritis)等。第二类是脂肪组织增加引起代谢改变而衍生的疾病，包 含有糖尿病、高血压、心血管疾病、胆囊疾病及某些癌症，更例如代谢症候群(metabolic syndrome)，根据1999年世界卫生组织(World Health Organization, WHO)的定义，代谢症候群(metabolic syndrome)的指标项目包含有高血胰岛素(hyperinsulinemia)、肥胖、血 脂异常、高血压及微白蛋白尿(microalbuminuria)，只要同时具有高血胰岛素及其他任意 二项病症，即为代谢症候群，将增加罹患心血管疾病与第二型糖尿病的风险。红曲又名赤曲，在日本称为beni koji或aka koji,欧洲也以中国红米 (red Chinese rice)称呼。红曲菌属于真菌界，子囊菌门(Plectomycetes)，子囊菌 纲(Ascomycetes)，不整子囊菌目(Plectascales)，红曲菌科(Monascaceae)，红曲菌属 (Monascus) 0由于红曲菌的无性繁殖会形成链状分生孢子(conidium)，故被分类为独立的 一属(Genus)，与同一目的曲菌(Aspergillus)与青霉菌(Penicillium)有所区别。此外，红曲可生产的功能性二次代谢物被证明如下色素(红、橘和黄色等)、胆固 醇合成抑制剂(monacolins)、降血压物质(GABA)、防癌物质——莫那辛与安卡黄素、降血糖 物质、麦角固醇、抗氧化物质——红曲抗氧化物质(Dimerumic acid)、长链脂肪酸。然而，莫纳可林!((Monacolin K)(洛伐他汀(lovastatin))是红曲生产的降血脂 物质，有研究报导，他汀(statins)类化合物可以调节脂肪细胞分化。近来更有文献指出， 除了 monacolin K之外，红曲米水层萃取物也能够抑制3T3-L1前脂肪细胞分化。由此可知， 红曲发酵产物可能具有减少体脂肪生成的功效，有潜力应用于改善肥胖症状。1996年西尾(Nishio)等人将lovastatin添加于3T3-L1细胞的培养液中，观察 lovastatin对脂肪细胞分化的影响，并以甘油_3_磷酸去氢酶(glycerol-3-phosphate dehydrogenase, GPDH)活性作为评估项目。GPDH在醣解作用中是进行甘油磷酸梭 (glycerophosphate shuttle)的重要酵素，可以帮助细胞储存能量。另外，GPDH也是合成 TG的关键酵素，在脂肪细胞分化的过程中，GPDH的活性会大大增加，因此常作为脂肪细胞 分化的指标。结果显示，IOyM lovastatin可抑制GPDH活性约52%，并有剂量关系。若在 含有lovastatin的培养液中添加甲羟戊酸(mevalonic acid) (HMG-CoA下游产物)或异 戊二烯(isoprenoids) (mevalonic acid下游产物)会部分回复lovastatin的抑制效果。 但若是添加鲨烯(squalene) (isoprenoid的下游产物)或胆固醇(50 μ g/mL)并不会影响 lovastatin的抑制效果。由此推测，lovastatin对脂肪细胞分化的抑制效果可能部分来自 于抑制isoprenoids的生成。胰岛素为脂肪细胞分化所必需。当胰岛素与细胞表面的受体结合后，受体 的酪胺酸激酶(tyrosine kinase)活性会被活化，此时受体会磷酸化自身及其目标 蛋白质，如胰岛素受体基质-1 (insulin receptor substrate-1)、Src同源域蛋白 质(Src homology collagen protein, She)。这些蛋白质会与磷脂肌醇_3_激酶 (phosphatidylinositol-3-kinase, PI-3K)作用，接着活化一系列丝/苏胺酸蛋白质激酶 (serine/threonine-kinase)，如促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)。有研究指出，monacolin K能抑制磷脂肌醇3-激酶-酪胺酸-磷酸化胰 岛素受体(PI3-kinase-tyrosine-phosphorylated insulin receptor)复合体白勺形成，使 PI-3K活性降低，这可能也是造成抑制脂肪细胞分化功效的因素。富山(Tomiyama)等人于1999发表的研究显示，即使在分化晚期(胰岛素已作用 完毕)，辛伐他汀(simvastatin)仍可抑制3T3-L1脂肪细胞的分化。另外，在中田(Nakata) 等人的研究(2006)中也可以看到阿托伐他汀(atorvastatin)抑制3T3-L1脂肪细胞分化 的效果。
随着经济的富裕繁荣与饮食习惯的改变，肥胖俨然已成为健康的头号杀手。由肥 胖所衍生的疾病不胜枚举，如何减缓肥胖发生是当今备受瞩目的课题。红曲为我国传统的酸酵菌种，古籍上早有记载其特殊功效。近年来由于健康主义 抬头，国人逐渐认同预防医学的重要性，期望能以天然食材取代合成药品。保健食品的风潮 促使红曲的研究更为透彻，目前已报导的生理功效包含有降血脂、降血压、降血糖、防癌等， 近来更发现红曲米制作物能抑制脂肪细胞分化，减少脂肪堆积，应有潜力应用于改善肥胖 症状。

发明内容
本发明的目的在于，提供一种新的可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物，所 要解决的技术问题是由于先前有文献指出红曲发酵产物有抑制脂肪细胞分化的效果，因此 本发明分别以红曲米及红曲山药进行红曲生成成份组合物的萃取，并以体外细胞实验及动 物实验分析该红曲生成成份组合物的效果，非常适于实用。本发明的另一目的在于，提供一种新的可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合 物的制作方法，所要解决的技术问题是由于红曲发酵产物在不同萃取方法及萃取条件下， 红曲生成成份组合物的成分及效果会有很大的不同，因此本发明提供最佳的萃取方法及条 件，以得到最佳的红曲生成成份组合物，从而更加适于实用。本发明的目的及解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。依据本发明提 出的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其包括以下步骤(1)将 一红曲米进行一干燥步骤；(2)将干燥后的该红曲米磨成粉末；(3)将粉末状的红曲米以水 在一特定温度下进行一特定时间的萃取动作；(4)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过 滤；(5)过滤后的滤液进行冷冻干燥；以及(6)干燥后的产物以一特定溶剂回溶为一特定浓 度，并保存于一特定温度中。本发明的目的及解决其技术问题还可采用以下技术措施进一步实现。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(3) 所述的特定温度为25 65°C，该特定时间为24小时以内。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(4) 所述的特定孔径为0. 22 0. 45 μ m。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(6) 所述的特定溶剂为磷酸平衡盐缓冲液，该特定浓度为50 μ g/mL 200 μ g/mL，该特定温度 为-20°C 7V。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中所述的红 曲米的有效成分至少有一莫那辛与一安卡黄素。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中所述的莫 那辛的重量比例为每Ig红曲米中需含有1 30mg的莫那辛。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中所述的安 卡黄素的重量比例为每Ig红曲米中需含有0. 5-25mg的安卡黄素。本发明的目的及解决其技术问题还采用以下技术方案来实现。依据本发明提出的 一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其包括以下步骤(1)将一红曲米进行一干燥步骤；(2)将干燥后的该红曲米磨成粉末；(3)将粉末状的红曲米以水在一 特定温度下进行一特定时间的萃取动作；(4)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤； (5)过滤后的非滤液部分以一特定浓度的乙醇回溶，并在一特定温度下进行一特定时间的 萃取动作；(6)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤；(7)将过滤后的滤液置于一通风 空间中，使乙醇自然挥发；以及(8)待乙醇挥发完全后，再以乙醇回溶为一特定浓度，并置 在一特定温度下保存。本发明的目的及解决其技术问题还可采用以下技术措施进一步实现。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(3) 所述的特定温度为25 65°C，该特定时间为24小时以内。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(4) 所述的特定孔径为0. 22 μ m 0. 45 μ m。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(5) 所述的特定浓度为50% 95%，该特定温度为25 65°C，该特定时间为24小时。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(6) 所述的特定孔径为0. 22 0. 45 μ m。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(8) 所述的特定浓度为50 μ g/mL 200 μ g/mL,该特定温度为－20°C 7。C。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中所述的红 曲米的有效成分至少有一莫那辛与一安卡黄素。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中所述的莫 那辛的重量比例为每Ig红曲米中需含有1 30mg的莫那辛。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中所述的安 卡黄素的重量比例为每Ig红曲米中需含有0. 5 25mg的安卡黄素。本发明的目的及解决其技术问题另外再采用以下技术方案来实现。依据本发明提 出的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其包括以下步骤(1)将 一新鲜山药清洁干净，并切成一特定大小的碎块；(2)将该新鲜山药的碎块进行干燥化，使 干燥后的山药达到一特定水分含量；(3)将一特定水量加入干燥的山药中，使干燥山药与 该水量达成一特定比例，并浸泡一特定时间；(4)将浸泡完的山药进行一灭菌步骤，并冷却 至一特定温度；(5)将一红曲菌种接菌至山药中；(6)将已接菌的山药在一特定温度及一特 定湿度中培养一特定时间；(7)将步骤(6)的产物进行一特定时间的厌氧处理步骤；(8)将 步骤(7)的产物进行一干燥步骤；(9)将步骤(8)的产物磨成粉末；(10)将粉末以逆渗透水 在一特定温度下进行一特定时间的萃取动作；(11)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜 过滤；(12)过滤后的滤液进行冷冻干燥；以及(13)干燥后的产物以一特定溶剂回溶为一特 定浓度，并保存于一特定温度中。本发明的目的及解决其技术问题还可采用以下技术措施进一步实现。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(1) 所述的碎块的该特定大小为2mm 20mm。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(2) 所述的特定水分含量为15%以下。
前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(3) 所述的干燥山药与该水量达成的该特定比例为1 0.5% 1 1.5%，该浸泡的该特定时 间为0 60分钟。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(4) 所述的灭菌方法可利用一高温灭菌法，该灭菌法的一灭菌温度为121°C，一灭菌时间为 10 60分钟。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(6) 所述的培养的该特定温度为25 37°C，该特定湿度为50 80%，该特定时间为8 20天。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(7) 所述的厌氧处理的该特定时间为0 3天。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(10) 所述的特定温度为25°C 65°C，该特定时间为24小时以内。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(11) 所述的特定孔径为0. 22 μ m 0. 45 μ m。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(13) 所述的特定溶剂为磷酸平衡盐缓冲液，该特定浓度为50 μ g/mL 200 μ g/mL，该特定温度 为-18°C 7°C。本发明的目的及解决其技术问题另外还采用以下技术方案来实现。依据本 发明提出的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其包括以下步骤 (1)将一新鲜山药清洁干净，并切成一特定大小的碎块；(2)将该新鲜山药的碎块进行干燥 化，使干燥后的山药达到一特定水分含量；(3)将一特定水量加入干燥的山药中，使干燥山 药与该水量达成一特定比例，并浸泡一特定时间；(4)将浸泡完的山药进行一灭菌步骤，并 冷却至一特定温度；(5)将一红曲菌种接菌至山药中；(6)将已接菌的山药在一特定温度及 一特定湿度中培养一特定时间；(7)将步骤(6)的产物进行一干燥步骤；(8)将步骤(7)的 产物磨成粉末；(9)将粉末以水在一特定温度下进行一特定时间的萃取动作；(10)萃取完 成的产物以一特定孔径的滤膜过滤；(11)过滤后的非滤液部分以一特定浓度的乙醇回溶， 并在一特定温度下进行一特定时间的萃取动作；(12)萃取完成的产物以一特定孔径的滤 膜过滤；(13)将过滤后的滤液置于通风空间中，使乙醇自然挥发；以及(14)待乙醇挥发完 全后，再以乙醇回溶为一特定浓度，并置于一特定温度下保存。本发明的目的及解决其技术问题还可采用以下技术措施进一步实现。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(1) 所述的碎块的该特定大小为2mm 20mm。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(2) 所述的特定水分含量为15%以下。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(3) 所述的干燥山药与该水量的该特定比例为1 0.5% 1 1.5%，该浸泡的该特定时间为 0 60分钟。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(4) 所述的灭菌方法可利用一高温灭菌法，该灭菌法的一灭菌温度为121°C，一灭菌时间为 10 60分钟。
前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(6) 所述的培养的该特定温度为25 37°C，该特定湿度为50 80%，该特定时间为8 20天。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(9) 所述的特定温度为25 65°C，该特定时间为24小时以内。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(10) 所述的特定孔径为0.22 0.45μm。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(11) 所述的特定浓度为50 95%，该特定温度为25 65°C，该特定时间为24小时以内。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(12) 所述的特定孔径为0. 22 0.45μm。前述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其中步骤(14) 所述的特定浓度为50 μ g/mL 200 μ g/mL,该特定温度为-18 7。C。本发明的目的及解 决其技术问题另外还采用以下技术方案来实现。依据本发明提出的一种可对抗体脂肪形成 的红曲生成成份组合物，该组合物至少包含一莫纳可林K，重量比例为每Ig红曲生成成份 组合物中至少需含有2mg 15mg以上的莫纳可林K方有效用。本发明的目的及解决其技术问题另外还采用以下技术方案来实现。依据本发明提 出的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物，该组合物至少包含一莫那辛以及一安 卡黄素，重量比例为每Ig红曲生成物中含有Img 30mg的莫那辛以及每Ig红曲生成物中 含有0. 5mg 25mg的安卡黄素。本发明的目的及解决其技术问题另外还采用以下技术方案来实现。依据本发明提 出的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物，该组合物至少包含一莫纳可林K、一莫 那辛以及一安卡黄素，重量比例为每Ig红曲生成物中含有2mg 15mg的莫纳可林K、Img 30mg的莫那辛以及0. 5mg 25mg的安卡黄素。本发明与现有技术相比具有明显的优点和有益效果。由以上技术方案可知，本发 明的主要技术内容如下为达到上述目的，本发明提供了一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的 制作方法，该制作方法如下(1)将一红曲米进行一干燥步骤；(2)将干燥后的该红曲米磨成粉末；(3)将粉末状的红曲米以水在一特定温度下进行一特定时间的萃取动作；(4)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤；(5)过滤后的滤液进行冷冻干燥；及(6)干燥后的产物以一特定溶剂回溶为一特定浓度，并保存于一特定温度中。另外，为达到上述目的，本发明还提供了一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份 组合物的制作方法，该制作方法如下(1)将一红曲米进行一干燥步骤；(2)将干燥后的该红曲米磨成粉末；(3)将粉末状的红曲米以水在一特定温度下进行一特定时间的萃取动作；(4)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤；
(5)过滤后的非滤液部分以一特定浓度的乙醇回溶，并在一特定温度下进行一特 定时间的萃取动作；(6)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤；(7)将过滤后的滤液置于一通风空间中，使乙醇自然挥发；及(8)待乙醇挥发完全后，再以乙醇回溶为一特定浓度，并置于一特定温度下保存。再者，为达到上述目的，本发明再提供了一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份 组合物的制作方法，该制作方法如下(1)将一新鲜山药清洁干净，并切成一特定大小的碎块；(2)将该新鲜山药的碎块进行干燥化，使干燥后的山药达到一特定水分含量；(3)将一特定水量加入干燥的山药中，使干燥山药与该水量达成一特定比例，并浸 泡一特定时间；(4)将浸泡完的山药进行一灭菌步骤，并冷却至一特定温度；(5)将一红曲菌种接菌至山药中；(6)将已接菌的山药在一特定温度及一特定湿度中培养一特定时间；(7)将步骤(6)的产物进行一特定时间的厌氧处理步骤；(8)将步骤(7)的产物进行一干燥步骤；(9)将步骤(8)的产物磨成粉末；(10)将粉末以逆渗透水在一特定温度下进行一特定时间的萃取动作；(11)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤；(12)过滤后的滤液进行冷冻干燥；及(13)干燥后的产物以一特定溶剂回溶为一特定浓度，并保存于一特定温度中。此外，为达到上述目的，本发明另还提供了一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成 份组合物及其制作方法，该制作方法如下(1)将一新鲜山药清洁干净，并切成一特定大小的碎块；(2)将该新鲜山药的碎块进行干燥化，使干燥后的山药达到一特定水分含量；(3)将一特定水量加入干燥的山药中，使干燥山药与该水量达成一特定比例，并浸 泡一特定时间；(4)将浸泡完的山药进行一灭菌步骤，并冷却至一特定温度；(5)将一红曲菌种接菌至山药中；(6)将已接菌的山药在一特定温度及一特定湿度中培养一特定时间；(7)将步骤(6)的产物进行一干燥步骤；(8)将步骤(7)的产物磨成粉末；(9)将粉末以逆渗透水在一特定温度下进行一特定时间的萃取动作；(10)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤；(11)过滤后的非滤液部分以一特定浓度的乙醇回溶，并在一特定温度下进行一特 定时间的萃取动作；(12)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤；(13)将过滤后的滤液置于通风橱中，使乙醇自然挥发；及(14)待乙醇挥发完全后，再以乙醇回溶为一特定浓度，并置于一特定温度下保存。
借由上述技术方案，本发明一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物及其制 作方法至少具有下列优点及有益效果本发明主要是一种可以对抗体脂肪形成的红曲山药与红曲米，而证明其有效的证 据是在动物实验时，喂食肥胖大鼠食用红曲产物会使其体重下降与体脂肪减少。再者本发明的红曲产物中有效成分，是通过细胞实验来证明莫那辛(monascin) 与安卡黄素(ankaflavin)是有效成分。所以本研究是发明了一种含有monascin与 ankaflavin的红曲组成份，这个组成份可以降低体脂肪与体重，而重量比例为每Ig红曲 生成物中含有Img 30mg的Monascin以及每Ig红曲生成物中含有0. 5mg 25mg的 Ankaflavin。本发明的红曲产物中的另一有效成分，是通过动物实验来证明monacolin K(与 Lovastatin相同)是有效成分。所以本研究是发明了一种含有monacolin K的红曲组成 份，这个组成份可以降低体脂肪与体重，而重量比例为每Ig红曲生成成份组合物中至少需 含有2mg 15mg以上的Monacolin K方有效用。综上所述，本发明是有关于一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物及其制 作方法，该红曲生成成份组合物的制作可以用米及山药为原料，而制作方法更可经由将水 及醇类作为溶液，以制作生成红曲，并且经过体外模式及动物实验后证明此红曲生成成份 组合物确实有对抗体脂肪形成的效果。本发明在技术上有显著的进步，并具有明显的积极 效果，诚为一新颖、进步、实用的新设计。上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段， 而可依照说明书的内容予以实施，并且为了让本发明的上述和其他目的、特征和优点能够 更明显易懂，以下特举较佳实施例，并配合附图，详细说明如下。


图1是本发明可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的第一较佳制作方法的 步骤流程示意图。图2是本发明可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的第二较佳制作方法的 步骤流程示意图。图3是本发明可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的第三较佳制作方法的 步骤流程示意图。图4是本发明可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的第四较佳制作方法的 步骤流程示意图。图5A是红曲米水制作物对3T3-L1前脂肪细胞增生的影响柱状图。图5B是红曲米乙醇制作物对3T3-L1前脂肪细胞增生的影响柱状图。图5C是红曲山药乙醇制作物对3T3-L1前脂肪细胞增生的影响柱状图。图5D是Monacolin K对3T3-L1前脂肪细胞增生的影响柱状图。图5E是Monascin对3T3-L1前脂肪细胞增生的影响柱状图。图5F是Ankaf Iavin对3T3-L1前脂肪细胞增生的影响柱状图。图6A是红曲米水制作物对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响柱状图。图6B是红曲山药水制作物对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响柱状图。
图6C是红曲米乙醇制作物对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响柱状图。图6D是红曲山药乙醇制作物对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响柱状图。图6E是Ankaf Iavin对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响柱状图。图6F是Monascin对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响柱状图。图7A是红曲米水制作物对3T3-L1前脂肪细胞脂解作用的影响柱状图。图7B是红曲山药水制作物对3T3-L1前脂肪细胞脂解作用的影响柱状图。图8是红曲米水制作物对3T3-L1脂肪细胞脂解作用效率与细胞中三酸甘油酯浓 度关系的影响示意图。图9A是喂食红曲发酵产物对高油脂饮食的雄性Wistar大鼠的肾脏周围脂肪组织 脂解作用的影响柱状图。图9B是喂食红曲发酵产物对高油脂饮食的雄性Wistar大鼠的副睾周围脂肪组织 脂解作用的影响柱状图。图IOA是红曲发酵产物对雄性Wistar大鼠的肾脏周围脂肪组织 heparin-releasable LPL活性的影响柱状图。图IOB是红曲发酵产物对雄性Wistar大鼠的副睾周围脂肪组织 heparin-releasable LPL活性的影响柱状图。101 106 本发明第一较佳制作方法步骤编号201 208 本发明第二较佳制作方法步骤编号301 313 本发明第三较佳制作方法步骤编号401 415 本发明第四较佳制作方法步骤编号
具体实施例方式为更进一步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的技术手段及功效，以下结合 附图及较佳实施例，对依据本发明提出的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物及 其制作方法其具体实施方式
、结构、方法、步骤、特征及其功效，详细说明如后。有关本发明的前述及其他技术内容、特点及功效，在以下配合参考图式的较佳实 施例的详细说明中将可清楚呈现。通过具体实施方式
的说明，当可对本发明为达成预定目 的所采取的技术手段及功效获得一更加深入且具体的了解，然而所附图式仅是提供参考与 说明之用，并非用来对本发明加以限制。为达前述的目的与功效，发明人分别以红曲米及红曲山药为原料，尝试各种制作 方法，并不断改良与修正制作的条件，终于得到本发明的一种可对抗体脂肪形成的红曲生 成成份组合物及其制作方法。首先，请参阅图1所示，是本发明可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的第 一较佳制作方法的步骤流程示意图，本发明第一较佳实施例的可对抗体脂肪形成的红曲生 成成份组合物的制作方法，包括以下步骤将一红曲米进行一干燥步骤(步骤101)；将干 燥后的该红曲米磨成粉末(步骤102)；将粉末状的红曲米以逆渗透水在一特定温度下进行 一特定时间的萃取动作(步骤103)，除逆渗透水外，也可用一般的水来取代，该特定温度为 25°C 65°C，该特定时间为24小时以内；萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤(步 骤104)，该特定孔径为0. 22 μ m 0. 45 μ m ；过滤后的滤液进行冷冻干燥(步骤105)；及干燥后的产物以一特定溶剂回溶为一特定浓度，并保存于一特定温度中(步骤106)，该特 定溶剂为磷酸平衡盐缓冲液(phosphate buffer saline，PBS)，该特定浓度为50 μ g/mL 200 μ g/mL，该特定温度为-20°C 7°C，即完成制作步骤。其中上述的该红曲米的有效成分至少有一 monascin与一 ankaflavin，而该 monascin的重量比例为每Ig红曲米中需含有1 30mg的monascin。该ankaflavin的重 量比例为每Ig红曲米中需含有0. 5 25mg的ankaflavin。请继续参阅图2所示，是本发明可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的第二 较佳制作方法的步骤流程示意图，本发明第二较佳实施例的可对抗体脂肪形成的红曲生成 成份组合物的制作方法，包括以下步骤将一红曲米进行一干燥步骤(步骤201)；将干燥 后的该红曲米磨成粉末(步骤202)；将粉末状的红曲米以逆渗透水在一特定温度下进行 一特定时间的萃取动作(步骤203)，除逆渗透水外，也可用一般的水来取代，该特定温度为 25°C 65°C，该特定时间为24小时以内；萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤(步骤 204)，该特定孔径为0. 22 μ m 0. 45 μ m ；过滤后的非滤液部分以一特定浓度的乙醇回溶， 并在一特定温度下进行一特定时间的萃取动作(步骤205)，该特定浓度为50% 95%，该 特定温度为25°C 65°C，该特定时间为24小时；萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤 (步骤206)，该特定孔径为0. 22 μ m 0. 45 μ m ；将过滤后的滤液置于通风橱中，使乙醇自 然挥发(步骤207)，也可置于一通风空间中使其挥发；待乙醇挥发完全后，再以乙醇回溶为 一特定浓度，并置于一特定温度下保存(步骤208)，该特定浓度为50 μ g/mL 200 μ g/mL, 该特定温度为-20°C 7°C，即完成制作的步骤。其中上述的红曲米的有效成分至少有一 monascin与一 ankaflavin ；该monascin 的重量比例为每Ig红曲米中需含有1 30mg之monascin ；该ankaflavin的重量比例为 每Ig红曲米中需含有0. 5 25mg的ankaflavin。请继续参阅图3所示，是本发明可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的第三 较佳制作方法的步骤流程示意图，本发明第三较佳实施例的可对抗体脂肪形成的红曲生成 成份组合物的制作方法，包括以下步骤将一新鲜山药清洁干净，并切成一特定大小的碎块 (步骤301)，该碎块的特定大小为2mm 20mm ；将该新鲜山药的碎块进行干燥化，使干燥后 的山药达到一特定水分含量(步骤302)，该特定水分含量为15%以下；将一特定水量加入 干燥的山药中，使干燥山药与该水量达成一特定比例，并浸泡一特定时间(步骤303)，干燥 山药与水的该特定比例为1 0.5% 1 1.5%，该浸泡的特定时间为0 60分钟；将浸 泡完的山药进行一灭菌步骤，并冷却至一特定温度(步骤304)，该灭菌方法可利用一高温 灭菌法，该灭菌法的一灭菌温度为121°C，一灭菌时间为10 60分钟；将一红曲菌种接菌 至山药中(步骤305)；将已接菌的山药在一特定温度及一特定湿度中培养一特定时间(步 骤306)，该特定培养温度为25 37°C，该特定培养湿度为50 80%，该特定培养时间为 8 20天；将前一步骤的产物进行一特定时间的厌氧处理步骤(步骤307)，该特定处理时 间为0 3天；将前一步骤的产物进行一干燥步骤(步骤308)；将前一步骤的产物磨成粉末 (步骤309)；将粉末以逆渗透水在一特定温度下进行一特定时间的萃取动作(步骤310)， 该特定温度为25 65°C，该特定时间为24小时以内；萃取完成的产物以一特定孔径的滤 膜过滤(步骤311)，该特定孔径为0. 22 μ m 0. 45 μ m ；过滤后的滤液进行冷冻干燥(步 骤312)；及干燥后的产物以一特定溶剂回溶为一特定浓度，并保存于一特定温度中(步骤313)，该特定溶剂为 phosphatebuffer saline (PBS)，该特定浓度为 50 μ g/mL 200 μ g/ mL，该特定温度为-18°C 7°C，即完成制作的步骤。请继续参阅图4所示，是本发明可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的第四 较佳制作方法的步骤流程示意图，本发明第三较佳实施例的可对抗体脂肪形成的红曲生成 成份组合物的制作方法，包括以下步骤将一新鲜山药清洁干净，并切成一特定大小的碎块 (步骤401)，该碎块的特定大小为2mm 20mm ；将该新鲜山药的碎块进行干燥化，使干燥后 的山药达到一特定水分含量(步骤402)，该特定水分含量为15%以下；将一特定水量加入 干燥的山药中，使干燥山药与该水量达成一特定比例，并浸泡一特定时间(步骤403)，干燥 山药与水的该特定比例为1 0.5% 1 1.5%，该浸泡的特定时间为0 60分钟；将 浸泡完的山药进行一灭菌步骤，并冷却至一特定温度(步骤404)，该灭菌方法可利用一高 温灭菌法，该灭菌法的一灭菌温度为121°C，一灭菌时间为10 60分钟；将一红曲菌种接 菌至山药中(步骤405)；将已接菌的山药在一特定温度及一特定湿度中培养一特定时间 (步骤406)，该特定培养温度为25°C 37°C，该特定培养湿度为50% 80%，该特定培养 时间为8 20天；将前一步骤的产物进行一特定时间的厌氧处理步骤(步骤407)，该特定 处理时间为0 3天；将前一步骤的产物进行一干燥步骤(步骤408)；将前一步骤的产物 磨成粉末(步骤409)；将粉末以逆渗透水在一特定温度下进行一特定时间的萃取动作(步 骤410)，或是用一般的水即可，该特定温度为25°C 65°C，该特定时间为24小时以内；萃 取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤(步骤411)，该特定孔径为0. 22 μ m 0. 45 μ m ； 过滤后的非滤液部分以一特定浓度的乙醇回溶，并在一特定温度下进行一特定时间的萃取 动作(步骤412)，该特定浓度为50% 95%，该特定温度为25°C 65°C，该特定时间为24 小时以内；萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤(步骤413)，该特定孔径为0. 22 0. 45 μ m ；将过滤后的滤液置于通风橱中，使乙醇自然挥发(步骤414)，或是置于通风的空 间中使其挥发；及待乙醇挥发完全后，再以乙醇回溶为一特定浓度，并置于一特定温度下保 存(步骤415)，该特定浓度为50 μ g/mL 200 μ g/mL，该特定温度为-18°C 7°C，即完成 制作的步骤。本发明接着分别利用细胞试验与活体动物实验，评估红曲发酵产物组合物在减少 体脂肪生成与降低体重的功效。体外细胞试验以3T3-L1前脂肪细胞作为试验材料，探讨 红曲发酵产物组合物对前脂肪细胞增生、分化的影响，并分析成熟脂肪细胞脂解(作用) (Iipolysis)及LPL活性的变化。体内评估部分以雄性Wistar大白鼠作为试验动物，研究 中同时喂食高油脂饲料与红曲发酵产物组合物，饲养八周后，利用各项评估指标判定其减 缓体脂肪生成的效果。〔体外细胞实验〕1、前脂肪细胞增生率的测定(MTT试验)请参阅图5A所示，是红曲米水制作物对3T3-L1前脂肪细胞增生的影响柱状图， 3T3-L1前脂肪细胞以高剂量(200yg/mL)红曲米水制作物(RMR-W)处理24hr后，增生率 显著(ρ <0.01)下降约23.5%。各处理剂量(50、100、200 μ g/mL)在作用48小时(hr) 后，皆有显著(ρ < 0. 01或ρ < 0. 001)抑制增生的效果，抑制率分别为14. 2%、17. 8%及 22. 2%。请参阅图5B所示，是红曲米乙醇制作物对3T3-L1前脂肪细胞增生的影响柱状图， 红曲米乙醇制作物(RMR-E)在处理剂量达100、200 μ g/mL时，具有抑制3T3-L1前脂肪细胞增生的效果。作用24hr时，抑制率分别为10. 4%及38. 4% (p < 0. 05，p < 0. 001)；作用 48hr时，抑制率分别为12. 2%及31. 8% (p < 0. 05，p < 0. 001)。请参阅图5C所示，是红 曲山药乙醇制作物对3T3-L1前脂肪细胞增生的影响柱状图，以100、200ii g/mL红曲山药乙 醇制作物(RMD-E)处理24hr时，细胞增生率分别下降15. 7%及45. 1% (p < 0. 001)。各处 理剂量(50,100,200 u g/mL)在作用48hr后皆可显著(p<0. 05或p<0. 001)抑制细胞增 生，抑制率分别为13. 8%、25. 4%及69. 1%。请参阅图5D所示，是Monaco 1 in K对3T3-L1 前脂肪细胞增生的影响柱状图，以1. 25,2. 5、5、10iiM Monacolin K(lovastatin)处理细胞 24hr，结果显示，各剂量皆有显著抑制细胞增生(p <0. 001)的效果，抑制率分别为13. 0%、 18. 2%、23. 9%及28. 6%。在本实验中，红曲米水制作物、红曲米乙醇制作物、红曲山药乙醇 制作物及Monacolin K皆可抑制3T3-L1前脂肪细胞增生。本研究分离出红曲次级代谢物monascin与ankaflavin，并且对此两种物质探讨 对于脂肪细胞增生的影响，结果显示以ankaflavin与monascin(0. 125,0. 25,0. 5及lmg/ mL)进行处理，作用24、48及72小时。由图5E可发现，图5E是Monascin对3T3-L1前脂 肪细胞增生的影响柱状图，经monascin处理24、48小时后并无显著差异，处理72小时后 在浓度为lmg/mL时有显著影响(p < 0. 05)，抑制率为8. 0 %。由图5F结果发现，图5F 是Ankaflavin对3T3-L1前脂肪细胞增生的影响柱状图，由ankaflavin处理后，0. 125至 0. 5mg/mL的浓度范围中并无剂量效应关系，而浓度达lmg/mL，处理24 72小时呈现显著 抑制脂肪细胞增生的效果。此部分证实ankaflavin与monascin在红曲降低体脂肪的功效 上应为其有效成分之一。2、细胞毒性分析(trypan blue dye exclusion 试验)以红曲发酵产物处理3T3-L1前脂肪细胞48hr后，利用台盼蓝(trypanblue)染 剂区别已死亡或细胞膜受损的细胞，并通过细胞计数计算存活率〔(未染色的活细胞/全 部细胞)x 100%〕。研究结果如下列表一所示，各剂量(50、100、200iig/mL)红曲发酵产物 (RMR-W、E及RMD-W、E)对细胞存活率皆无显著影响。表一、红曲发酵产物的细胞毒性分析
权利要求
一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其特征在于其包括以下步骤(1)将一红曲米进行一干燥步骤；(2)将干燥后的该红曲米磨成粉末；(3)将粉末状的红曲米以水在一特定温度下进行一特定时间的萃取动作；(4)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤；(5)过滤后的滤液进行冷冻干燥；以及(6)干燥后的产物以一特定溶剂回溶为一特定浓度，并保存于一特定温度中。
2.根据权利要求1所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法， 其特征在于其中步骤(3)所述的特定温度为25 65°C，该特定时间为24小时以内。
3.根据权利要求1所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法， 其特征在于其中步骤(4)所述的特定孔径为0. 22 0. 45 μ m。
4.根据权利要求1所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法， 其特征在于其中步骤(6)所述的特定溶剂为磷酸平衡盐缓冲液，该特定浓度为50 μ g/mL 200 μ g/mL,该特定温度为-20°C 7V。
5.根据权利要求1所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法， 其特征在于其中所述的红曲米的有效成分至少有一莫那辛与一安卡黄素。
6.根据权利要求5所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法， 其特征在于其中所述的莫那辛的重量比例为每Ig红曲米中需含有1 30mg的莫那辛。
7.根据权利要求5所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法， 其特征在于其中所述的安卡黄素的重量比例为每Ig红曲米中需含有0. 5-25mg的安卡黄素。
8.一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其特征在于其包括以下 步骤(1)将一红曲米进行一干燥步骤；(2)将干燥后的该红曲米磨成粉末；(3)将粉末状的红曲米以水在一特定温度下进行一特定时间的萃取动作；(4)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤；(5)过滤后的非滤液部分以一特定浓度的乙醇回溶，并在一特定温度下进行一特定时 间的萃取动作；(6)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤；(7)将过滤后的滤液置于一通风空间中，使乙醇自然挥发；以及(8)待乙醇挥发完全后，再以乙醇回溶为一特定浓度，并置在一特定温度下保存。
9.根据权利要求8所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法， 其特征在于其中步骤(3)所述的特定温度为25 65°C，该特定时间为24小时以内。
10.根据权利要求8所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(4)所述的特定孔径为0.22μπι 0. 45 μ m。
11.根据权利要求8所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(5)所述的特定浓度为50% 95%，该特定温度为25 65°C，该特定时间为24小时。
12.根据权利要求8所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(6)所述的特定孔径为0. 22 0. 45 μ m。
13.根据权利要求8所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作 方法，其特征在于其中步骤(8)所述的特定浓度为50yg/mL 200yg/mL，该特定温度 为-20°C 7V。
14.根据权利要求8所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中所述的红曲米的有效成分至少有一莫那辛与一安卡黄素。
15.根据权利要求14所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中所述的莫那辛的重量比例为每Ig红曲米中需含有1 30mg的莫那辛。
16.根据权利要求14所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中所述的安卡黄素的重量比例为每Ig红曲米中需含有0. 5 25mg的安 卡黄素。
17.—种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其特征在于其包括以 下步骤(1)将一新鲜山药清洁干净，并切成一特定大小的碎块；(2)将该新鲜山药的碎块进行干燥化，使干燥后的山药达到一特定水分含量；(3)将一特定水量加入干燥的山药中，使干燥山药与该水量达成一特定比例，并浸泡一 特定时间；(4)将浸泡完的山药进行一灭菌步骤，并冷却至一特定温度；(5)将一红曲菌种接菌至山药中；(6)将已接菌的山药在一特定温度及一特定湿度中培养一特定时间；(7)将步骤(6)的产物进行一特定时间的厌氧处理步骤；(8)将步骤(7)的产物进行一干燥步骤；(9)将步骤(8)的产物磨成粉末；(10)将粉末以逆渗透水在一特定温度下进行一特定时间的萃取动作；(11)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤；(12)过滤后的滤液进行冷冻干燥；以及(13)干燥后的产物以一特定溶剂回溶为一特定浓度，并保存于一特定温度中。
18.根据权利要求17所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(1)所述的碎块的该特定大小为2mm 20mm。
19.根据权利要求17所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(2)所述的特定水分含量为15%以下。
20.根据权利要求17所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(3)所述的干燥山药与该水量达成的该特定比例为10.5% 1 1.5%，该浸泡的该特定时间为0 60分钟。
21.根据权利要求17所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(4)所述的灭菌方法是利用一高温灭菌法，该灭菌法的一灭菌温 度为121°C，一灭菌时间为10 60分钟。
22.根据权利要求17所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(6)所述的培养的该特定温度为25 37°C，该特定湿度为50 80%，该特定时间为8 20天。
23.根据权利要求17所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(7)所述的厌氧处理的该特定时间为0 3天。
24.根据权利要求17所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(10)所述的特定温度为25°C 65°C，该特定时间为24小时以内。
25.根据权利要求17所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(11)所述的特定孔径为0. 22 μ m 0. 45 μ m。
26.根据权利要求17所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(13)所述的特定溶剂为磷酸平衡盐缓冲液，该特定浓度为50yg/ mL 200 μ g/mL，该特定温度为_18°C 7 V。
27.—种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方法，其特征在于其包括以 下步骤(1)将一新鲜山药清洁干净，并切成一特定大小的碎块；(2)将该新鲜山药的碎块进行干燥化，使干燥后的山药达到一特定水分含量；(3)将一特定水量加入干燥的山药中，使干燥山药与该水量达成一特定比例，并浸泡一 特定时间；(4)将浸泡完的山药进行一灭菌步骤，并冷却至一特定温度；(5)将一红曲菌种接菌至山药中；(6)将已接菌的山药在一特定温度及一特定湿度中培养一特定时间；(7)将步骤(6)的产物进行一干燥步骤；(8)将步骤(7)的产物磨成粉末；(9)将粉末以水在一特定温度下进行一特定时间的萃取动作；(10)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤；(11)过滤后的非滤液部分以一特定浓度的乙醇回溶，并在一特定温度下进行一特定时 间的萃取动作；(12)萃取完成的产物以一特定孔径的滤膜过滤；(13)将过滤后的滤液置于通风空间中，使乙醇自然挥发；以及(14)待乙醇挥发完全后，再以乙醇回溶为一特定浓度，并置于一特定温度下保存。
28.根据权利要求27所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(1)所述的碎块的该特定大小为2mm 20mm。
29.根据权利要求27所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(2)所述的特定水分含量为15%以下。
30.根据权利要求27所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作 方法，其特征在于其中步骤(3)所述的干燥山药与该水量的该特定比例为1 0.5% 1 1.5%，该浸泡的该特定时间为0 60分钟。
31.根据权利要求27所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(4)所述的灭菌方法是利用一高温灭菌法，该灭菌法的一灭菌温度为121°C，一灭菌时间为10 60分钟。
32.根据权利要求27所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(6)所述的培养的该特定温度为25 37°C，该特定湿度为50 80%，该特定时间为8 20天。
33.根据权利要求27所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中所述的步骤(9)所述的特定温度为25 65°C，该特定时间为24小时以 内。
34.根据权利要求27所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(10)所述的特定孔径为0. 22 0. 45 μ m。
35.根据权利要求27所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(11)所述的特定浓度为50 95%，该特定温度为25 65°C，该 特定时间为24小时以内。
36.根据权利要求27所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作方 法，其特征在于其中步骤(12)所述的特定孔径为0. 22 0. 45 μ m。
37.根据权利要求27所述的一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物的制作 方法，其特征在于其中步骤(14)所述的特定浓度为50μg/mL 200μg/mL，该特定温度 为-18 7°C。
38.—种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物，其特征在于该组合物至少包含一 莫纳可林K，重量比例为每Ig红曲生成成份组合物中至少需含有2mg 15mg以上的莫纳可 林K方有效用。
39.一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物，其特征在于该组合物至少包含一 莫那辛以及一安卡黄素，重量比例为每Ig红曲生成物中含有1mg 30mg的莫那辛以及每 1g红曲生成物中含有0. 5mg 25mg的安卡黄素。
40.一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物，其特征在于该组合物至少包含一 莫纳可林K、一莫那辛以及一安卡黄素，重量比例为每1g红曲生成物中含有2mg 15mg的 莫纳可林K、1mg 30mg的莫那辛以及0. 5mg 25mg的安卡黄素。
全文摘要
本发明是有关于一种可对抗体脂肪形成的红曲生成成份组合物及其制作方法，该红曲生成成份组合物的制作可以用米及山药为原料，而制作方法更可经由将水及醇类作为溶液，以制作生成红曲，并且经过体外模式及动物实验后始证明此红曲生成成份组合物确实有对抗体脂肪形成的效果。
文档编号A61K36/899GK101987179SQ20091016400
公开日2011年3月23日 申请日期2009年7月31日 优先权日2009年7月31日
发明者潘子明, 陈汶佩 申请人:晨晖生物科技股份有限公司