专利名称：淫羊藿苷在制备拮抗髓系衍生抑制性细胞药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属药物制备领域。涉及淫羊藿苷的医药新用途，具体涉及淫羊藿苷在制备 调节肿瘤免疫药物中的应用，尤其涉及淫羊藿苷在制备拮抗髓系衍生抑制性细胞(MDSC) 药物中的应用。
背景技术：
髓系衍生抑制性细胞(MDSC)是有关研究新近发现的一群细胞，研究结果显示其 与肿瘤免疫逃逸密切相关。MDSC通常在鼠中表达髓系抗原⑶lib和Grl (⑶llb+Grl+)，在 人体也同样表现为髓系来源，呈⑶34+⑶33+⑶13+。研究显示，MDSC的免疫抑制作用与两种 精氨酸代谢酶1型精氨酸酶(ARN — 1)和诱导型一氧化氮合酶(iNOQ密切相关。前者可 转换精氨酸成尿素和L-鸟氨酸，L-鸟氨酸经鸟氨酸脱羧酶作用形成多胺，它是细胞生长和 分化的基本营养成分，可能被MDSC和肿瘤细胞生长消耗掉，而使得T细胞无法利用L-鸟氨 酸以便完成自身的增殖和分化。所述的NO很可能通过抑制激活的T细胞进入细胞周期而 抑制T细胞增殖。慢性炎症与免疫抑制密切相关，环氧合酶2 (C0X2)通过其下游的PGE2经由MDSC 的EP4受体促进1型精氨酸酶产生，iNOS通过其下游的NO释放促进MDSC精氨酸代谢。研 究证实，抗炎药物C0X2抑制剂和iNOS抑制剂通过阻断上述途径，降低MDSC的生物学效应。 中国专利2005100423 . 1发现式(I)化学结构的淫羊藿苷可有效拮抗内毒素血症。因此， 本发明拟观察天然抗炎药物淫羊藿苷对荷乳腺癌及黑色素瘤鼠脾脏MDSC及T淋巴细胞活 化相关因子IFN-r的影响。
权利要求
1.淫羊藿苷在制备抗髓系衍生抑制性细胞药物中的用途。
2.淫羊藿苷在制备调节肿瘤免疫药物中的用途。
3.一种抗髓系衍生抑制性细胞的药物组合物，其特征在于含有式 (I)的淫羊藿苷以及药物学上可接受的载体，(I )。
4.按权利要求2所述的用途，其特征是所述的肿瘤是乳腺癌。
5.按权利要求2所述的用途，其特征是所述的肿瘤是黑色素瘤。
全文摘要
本发明属药物制备领域。涉及淫羊藿苷在制备拮抗髓系衍生抑制性细胞，调节肿瘤免疫药物中的应用。本发明采用淫羊藿苷干预荷乳腺癌和黑色素瘤小鼠。结果表明淫羊藿苷体外未显示细胞毒作用，体内则显示了较强的抗肿瘤作用；淫羊藿苷抗肿瘤作用与其抗髓系衍生抑制性细胞，提高IFN-r，调节肿瘤免疫有关。本发明为制备调节肿瘤免疫的药物，尤其为拮抗髓系衍生抑制性细胞提供了一种新的途径和手段。可进一步制备抗髓系衍生抑制性细胞的药物组合物，用于治疗和黑色素瘤，但不局限于上述两种肿瘤的治疗。
文档编号A61K31/7048GK102106864SQ20091020057
公开日2011年6月29日 申请日期2009年12月23日 优先权日2009年12月23日
发明者乐晶晶, 吴金峰, 徐一喆, 杜文静, 董竞成, 蔡萃 申请人:复旦大学附属华山医院