专利名称：反刍动物的鼓胀症治疗剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者同时含有漆树酸和腰果酚的鼓胀症治疗剂。
背景技术：
鼓胀症是发生在牛或绵羊等反刍动物身上的疾病，可以认为第一胃发酵产生的气体难以排出是原因之一。罹患鼓胀症的反刍动物，由于发酵气体的蓄积，呈现第一胃容积的异常肥大或者采食活动下降、反刍行为下降、呼吸困难等，严重时会致死。并且已知鼓胀症有急性的和慢性的。急性鼓胀症的话，症状的恶化非常快，常发生由于呼吸困难而致死。另一方面，慢性鼓胀症的话，由于发酵气体慢性化的发生，所以其治疗行为要反复多次进行。 因此，导致家畜的生产率下降和消耗与治疗行为有关的劳动力。由于这些症状，鼓胀症在家畜的饲养现场也被确认为引起巨大经济损失的主要疾病之一。对于鼓胀症发生的主要原因，现在各种研究机构还在研究当中，还并不明确。作为经验得到的认知，认为唾液组成(粘蛋白分泌不足)、饲料粒度、粗饲料比例、豆科饲料给与量、易发酵性饲料(大麦等谷类)的给与量、食盐的添加量等与鼓胀症的发生有关。此外，可以认为第一胃的常在菌革兰氏阳性菌即牛链球菌(Streptococcus bovis)夹膜化，细胞外蓄积了多糖类而提高了第一胃液的粘度，泡沫阻碍了发酵气体的排出也是主要的原因。可是，考虑到营养学的饲料设计、个体差异的大小等，有时调整这些条件较困难。因此，鼓胀症的发生较难抑制，且其经济损失巨大，对有效的治疗法或治疗剂的需求非常大。以往，对鼓胀症的主要治疗是，对发酵气体进行放气，使用消泡剂，投与肠胃药用于加速消化道的蠕动运动。理想的是需要具有应急性的对症疗法(放气、消泡)和根治治疗法(改善第一胃液性、对牛链球菌(Sti^ptococcus bovis)的杀菌)两方面，但以前，用单剂满足这两方面的技术和产品还没普遍化。我们认为物理的对症疗法(放气、消泡、利用促进反刍的材料)是暂时性的处置，不能解决根本原因，不能完全治好。尤其，上述慢性鼓胀症的话，处于容易产生发酵气体，容易蓄积的状态，所以这些对症疗法的效果很小。并且，放气由于是从外皮插入注射针抽出气体，或者从口腔或鼻腔插管抽取气体这样的作业， 需要大量的劳力，较繁杂，同时动物也会出现较大的应激反应。此外，虽然也存在对牛链球菌(Sti^ptococcus bovis)具有杀菌效果的抗生素，但还没有有效的物质作为治疗剂被实用化。已知腰果壳油有抗菌作用(非专利文献1)、降低双孢子球虫(coccidium)症的作用(专利文献1)，但有关反刍动物的鼓胀症治疗效果的知识完全没有。现有文献专利文献专利文献1 日本专利特开平8-231410号公报非专利文献
非专利文献 1 =Muroi, H. et al. Bioorganic & Medicinal Chemistry 12， 583-587(2004)
发明内容
本发明的课题是治疗反刍动物的鼓胀症。本发明的发明人为了解决上述课题，进行了专心的研究，结果发现腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合可以用于鼓胀症的治疗，从而完成了本发明。也就是，本发明的要旨如下。(1) 一种鼓胀症治疗剂，其特征在于，含有腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者同时含有漆树酸和腰果酚。(2) 一种鼓胀症治疗用饲料用组合物，其特征在于，含有腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者同时含有漆树酸和腰果酚。(3) 一种鼓胀症治疗用饲料，其特征在于，含有腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、 漆树酸、腰果酚或者同时含有漆树酸和腰果酚。(4)根据⑴所述的鼓胀症治疗剂，鼓胀症由牛链球菌(Sti^ptococcus bovis)引起。(5) 一种鼓胀症治疗用饲料用组合物，其特征在于，含有(1)或者(4)所述的鼓胀症治疗剂。(6) 一种鼓胀症治疗用饲料，其特征在于，含有( 所述的鼓胀症治疗用饲料用组合物。(7) 一种鼓胀症的治疗方法，其特征在于，给出现鼓胀症的反刍动物投与腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚。(8)根据(7)所述的鼓胀症的治疗方法，其特征在于，按1 1，OOOml/头/天投与腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚。(9)根据(7)或者⑶所述的鼓胀症的治疗方法，鼓胀症由牛链球菌 (Streptococcusbovis)弓丨起。(10)腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合的用途，用于鼓胀症治疗剂的制造。(11)腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合的用途，用于鼓胀症治疗用饲料用组合物的制造。(12)腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合的用途，用于鼓胀症治疗用饲料的制造。(13)根据(10) (1 中任一项所述的腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合的用途，鼓胀症由牛链球菌(Sti^ptococcus bovis) 引起。本发明的鼓胀症治疗剂通过投与给出现鼓胀症的反刍动物，可以治疗鼓胀症。此外，也可以防止鼓胀症的复发。也就是，本发明的鼓胀症治疗剂具有消泡效果以及牛链球菌 (S. bovis)的杀菌·抑制效果。
具体实施例方式本发明的反刍动物的鼓胀症治疗剂的特征是含有腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者同时含有漆树酸和腰果酚。用于本发明的腰果壳油是腰果树(Anacardium occidentale L.)的果实的壳里所含有的油状的液体。腰果壳油含有成分漆树酸、腰果酚、腰果间二酚(cardol)。一般，漆树酸通过加热处理，变成腰果酚。通过对腰果壳进行压榨萃取得到的非加热腰果壳油如J. Agric. Food Chem. 2001， 49,2548-2551所记载的，含有55 80质量％的漆树酸、5 20质量％的腰果酚、5 30质
量％的腰果间二酚。在130°C以上对非加热腰果壳油进行加热处理得到的经加热处理的腰果壳油中， 大部分的非加热腰果壳油主成分漆树酸脱碳酸，转换成腰果酚，含有漆树酸0 10质量％、 腰果酚55 80质量％、腰果间二酚5 30质量％。本发明中使用的腰果壳油可以作为通过压榨腰果壳而萃取出来的植物油获得。 又，本发明中使用的腰果壳油也可以通过加热或者萃取制得，例如对腰果壳进行干馏或者溶剂萃取。进一步地，本发明中使用的腰果壳油可以通过日本专利特开平8-231410号公报记载的方法制得。本发明所使用的腰果壳油也可以不经过加热而将腰果的壳粉碎 破碎得到。此外， 也可以是壳本身。本发明所使用的腰果壳油也可以使用市售品。本发明的腰果壳油也可以是加热腰果壳油，其可以通过将如上得到的非加热腰果壳油加热到70°C以上、优选130°C以上制得。本发明的腰果壳油可以这样得到，从腰果壳中压榨萃取(非加热腰果壳油)腰果壳油，在130°C下对其进行加热处理。本发明的鼓胀症治疗剂也可以含有经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合，来代替腰果壳油。本发明使用的漆树酸类举例有天然漆树酸、合成漆树酸、它们的衍生物。也可以使用市售的漆树酸。漆树酸类可以这样制得，如日本专利特开平8-231410号公报所记载，用有机溶剂对腰果壳进行萃取处理，得到腰果壳油，使用例如硅胶柱层析法，改变正己烷、醋酸乙酯以及醋酸的混合溶剂的比率，溶出上述腰果壳油(日本专利特开平3-M0721号公报、日本专利特开平3-M0716号公报等)。这样的漆树酸可以以与腰果壳油同样的含量含在鼓胀症治疗剂、鼓胀症治疗用饲料用组合物、鼓胀症治疗用饲料中。本发明使用的腰果酚举例有天然腰果酚、合成腰果酚、它们的衍生物。此外，本发明使用的腰果酚可以通过使腰果壳油的主成分漆树酸进行脱碳酸得到。另外，使用经加热处理的腰果壳油时，加热腰果壳油中的漆树酸与腰果酚的质量比优选0 100 20 80。从效果和成本方面考虑，本发明的鼓胀症治疗剂中，腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合的含量以上述治疗剂的总量为基准，优选 1质量％ 100质量％，更优选5质量％ 100质量％，进一步优选10质量％ 100质量％。含有1质量％以上的话，可以更有效地治疗鼓胀症。在本发明中，也可以直接经口投与腰果壳油原液。直接投与本发明的腰果壳油原液时，腰果壳油的投与量优选1 1，OOOml/头/ 天，更优选5 500ml/头/天，最优选10 300ml/头/天。另外，投与经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合时，投与同样的投与量即可。本发明的鼓胀症治疗剂可以用于治疗由牛链球菌(Streptococcus bovis)引起的鼓胀症。本发明中的鼓胀症治疗剂也可以用于由豆科牧草或精饲料的过剩投与引起的鼓胀症。本发明的鼓胀症治疗剂中除了腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合，还可以含有任意可以用于饲料、医药品或者食品的赋形剂，例如乳糖、白糖、D-甘露糖醇、淀粉、玉米淀粉、结晶纤维素、硅胶、轻质无水硅酸等。此外，本发明的鼓胀症治疗剂除了腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合，可以进一步含有对促进反刍动物的成长有效的成分、营养辅助成分、提高保存稳定性的成分、包衣剂等任意成分。这样的任意成分举例有饲料的原料或饲料添加物、食品原料或食品添加物、医药品原材料等。举例有肠球菌属细菌、杆菌属细菌、双叉乳杆菌等生菌剂；淀粉酶、脂肪酶等酶；L-抗坏血酸、氯化胆碱、肌醇、叶酸等的维生素；氯化钾、柠檬酸铁、氧化镁、磷酸盐类等的矿物、DL-丙氨酸、DL-蛋氨酸、L-赖氨酸等氨基酸；富马酸、丁酸、乳酸、乙酸等的有机酸以及它们的盐；乙氧基喹、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚(anisole)、阿魏酸(ferulic acid)、维生素C、维生素E等的抗氧化剂； 丙酸钙等的防霉剂；羧甲基纤维素(CMC)、酪蛋白钠、聚丙烯酸钠等的粘结剂；卵磷脂、脂肪酸甘油酯、脂肪酸脱水山梨糖醇酯等的乳化剂；虾青素、角黄素等的色素；各种酯、醚、酮类等的添香料。本发明的鼓胀症治疗剂的剂形没有特别的限制，例如举例有粉剂、液剂、固体、片剂、胶囊剂、乳剂、颗粒剂、包衣剂等任意形态，但优选粉剂、液剂、胶囊剂、颗粒剂、包衣剂。作为粉剂，也可以在腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合中添加上述赋形剂，进行粉末化。作为液剂，可以直接使用腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合，或者也可以添加上述赋形剂或者任意成分后使用。作为胶囊剂，可以直接将腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合装入胶囊内，或者也可以添加上述赋形剂或者任意成分。作为颗粒剂，也可以在腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合中添加上述赋形剂，进行造粒，颗粒化。作为包衣剂，也可以在腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合中添加上述赋形剂，进行造粒，用包衣剂等进行包衣。如上所述，本发明的鼓胀症治疗剂可以通过将腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、 漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合以及根据需要的赋形剂或者任意成分混合，制剂化，进行制造。另外，可以根据制剂的形态，使上述腰果壳的粉碎·破碎物或者未经过任何处理的腰果壳直接与其他任意成分混合，制成本发明的鼓胀症治疗剂。进一步地，可以不与其他任意成分混合，将粉碎 破碎物本身或者腰果壳本身作为鼓胀症治疗剂，也可以将上述鼓胀症治疗剂本身作为饲料用组合物或者饲料。本发明的饲料用组合物的特征在于，含有腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合。从效果或成本的观点考虑，在每单位质量的饲料用组合物的干燥物质中，本发明的饲料用组合物中的腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合的含量优选0. 0005 100质量％，更优选0. 05 90 质量％，进一步优选1 80质量％。本发明的鼓胀症治疗剂作为饲料用组合物使用时，可以与用于动物用添加剂(以下，称之为添加剂)的其他添加剂成分混合作成添加剂。添加剂的种类或者腰果壳油以外的成分没有特别限制。本发明的饲料的特征在于，含有腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合。另外，从效果或成本方面考虑，在每单位质量的饲料的干燥物质中，本发明的饲料中的腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合的含量优选0. 5 500，000质量ppm，更优选5 300，000质量ppm，进一步优选50 100，000质量 ppm。本发明的饲料可以通过将腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合直接添加到饲料成分中，或者将含有腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合的饲料用组合物添加到饲料成分中，混合进行制造。此时，使用粉末状、固体状的饲料用组合物时，可以将饲料用组合物作成液态或凝胶状的形态，以便容易混合。此时，可以将水、植物油、液体动物油、矿物油、合成油、水溶性高分子化合物等流动性液体用作为液体载体。此外，为了保持饲料中的腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合的均一性，也优选混合藻酸、 藻酸钠、苍耳烷胶、酪蛋白钠、阿拉伯胶、瓜尔豆胶、罗望子种子多糖类等水溶性多糖类。摄取本发明的饲料的动物的种类为反刍动物，例如，本发明的饲料适合于牛、山羊、羊等反刍动物的饲养。摄取饲料的量可以根据动物的种类、体重、年龄、性别、健康状态、 饲料的成分等适当地调节，此时饲料所含的腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合优选1 1，OOOml/头·天，更优选5 500ml/头·天，进一步优选10 300ml/头·天。摄取饲料的方法以及饲养的方法可以根据动物的种类，选择通常使用的方法。实施例制造例从力》工一·卜l· 一 fM > ^株式会社获得腰果壳500kg，通过压榨制造腰果壳油158kg。此外，从力* ^一·卜^ 一fM 株式会社获得通过在130°C下进行加热处理而将漆树酸转换成腰果酚的经加热处理的腰果壳油。腰果壳油的组成采用以下方法测定。即，使用HPLC(WaterS600、日本々才一夕一文株式会社)、检测机(Waters490E、日本々才一夕一 < 株式会社)、打印机(夕α 卜"ν夕 C-R6A、(株)岛津制作所)、色谱柱(SUPELCOSIL LC18、SUPELC0社)。使用乙腈水醋酸为80 20 1(容量比)的溶剂，流速为^iil/分。检测^Onm处的吸光度。非加热腰果壳油中含有漆树酸61. 8质量％、腰果酚8. 2质量％、腰果间二酚19. 9 质量％、经加热处理的腰果壳油含有漆树酸0. 0质量％、腰果酚71. 4质量％、腰果间二酚 14. 4质量％。实施例1将反复产生慢性气体，用消泡剂对其进行了 10次左右的处理但症状并未改善的雄荷兰种奶牛(Holstein)供试验用。供试验用的牛6个月龄，体重约为300kg。试验将投与开始日作为第0天。将50ml的腰果壳油装入内容量60ml的不带针头的注射器(f
株式会社的产品)。投与采用强制经口投与，投与的液量通过注射器的刻度进行调节。然后，按照表1的计划表进行投与。[表1]
权利要求
1.一种鼓胀症治疗剂，其特征在于，含有腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者同时含有漆树酸和腰果酚。
2.一种鼓胀症治疗用饲料用组合物，其特征在于，含有腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者同时含有漆树酸和腰果酚。
3.一种鼓胀症治疗用饲料，其特征在于，含有腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者同时含有漆树酸和腰果酚。
4.根据权利要求1所述的鼓胀症治疗剂，鼓胀症由牛链球菌引起。
5.一种鼓胀症治疗用饲料用组合物，其特征在于，含有权利要求1或者4所述的鼓胀症治疗剂。
6.一种鼓胀症治疗用饲料，其特征在于，含有权利要求5所述的鼓胀症治疗用饲料用组合物。
7.一种鼓胀症的治疗方法，其特征在于，给出现鼓胀症的反刍动物投与腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合。
8.根据权利要求7所述的鼓胀症的治疗方法，其特征在于，按1 1，OOOml/头/天投与腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合。
9.根据权利要求7或者8所述的鼓胀症的治疗方法，鼓胀症由牛链球菌引起。
10.腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合的用途，用于鼓胀症治疗剂的制造。
11.腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合的用途，用于鼓胀症治疗用饲料用组合物的制造。
12.腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合的用途，用于鼓胀症治疗用饲料的制造。
13.根据权利要求10 12中任一项所述的腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、 腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合的用途，鼓胀症由牛链球菌引起。
全文摘要
本发明提供一种反刍动物的鼓胀症治疗剂，其特征在于，含有腰果壳油、经加热处理的腰果壳油、漆树酸、腰果酚或者漆树酸和腰果酚的组合。
文档编号A61K36/18GK102164590SQ200980139279
公开日2011年8月24日 申请日期2009年9月28日 优先权日2008年9月29日
发明者望月正己, 铃木千枝, 长岛协 申请人:出光兴产株式会社