专利名称：一种使用甘油dmso混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域和人口健康技术领域，具体地涉及一种使用甘油DMS0 混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物。
背景技术：
炎症是机体与疾病斗争的一种防御性保护反应，有利于疾病康复，但炎症具有双 重性，即在自身保护反应过程中，常常造成自身组织损伤，引起疾病加重，炎症局部反应引 起的损伤如水泡、溃疡、增生等，目前缺乏理想的治疗药物。炎症可由致病微生物、理化因 素、过敏、免疫反应等多种原因引起，炎症局部损伤的病理机制和发展过程可简述如下炎 症病理包括细胞变质(细胞水肿、变性、坏死)、渗出、增生三种病变。发展过程是早期由 于血管扩张引起渗出与浸润，渗出导致组织间液增加引起组织水肿，临床表现局部红肿；细 胞水肿导致细胞变性、坏死；随着损伤发展组织间液过多形成水泡，表皮细胞因缺氧、酸中 毒而死亡脱落，导致皮肤破溃糜烂；在后期恢复阶段，组织修复形成瘢痕，损伤愈合。如果在 炎症过程中损害因子与防御机制双方斗争力量相当，则炎症将进入慢性阶段，表现为慢性 炎性增生如息肉、炎症性肉芽肿等。细胞水肿和组织水肿是炎症组织学损伤的开始，当炎症 被诱发后，首先发生渗出和水肿，并由此造成细胞缺氧和代谢障碍，引起细胞变性、坏死。水 肿、渗出、细胞缺氧是急性炎症局部反应的结果，也是病变发展的直接原因，它们彼此影响， 互为因果，因此，如果能在疾病进程中控制细胞水肿和组织水肿、抑制渗出，则可以防止损 伤加重，避免水泡、疱疹、溃疡等发生。剂型是药物使用的必备形式，药物溶液型制剂是指药物以分子或离子状态分散在 溶剂中形成的液体制剂，现有的外用药物溶液型制剂如洗剂、酊剂、油剂等传统剂型，主要 是用水、乙醇或植物油作为溶剂。但是，上述传统剂型存在以下缺点水溶液剂易浑浊、容易 形成絮状物或沉淀、易霉变；酊剂有强烈刺激性，易挥发或沉淀；油剂与水不溶，油腻，不利 于创面干燥，其水化作用可导致皮肤苍白膨胀，阻碍创面愈合。
发明内容
本发明提供一种使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物，以解决现 有技术中存在的上述问题。本发明提供的外用药物组合物使用由体积比为1 0.5 5的 DMS0和甘油组成的混合溶剂，得到新型二甲基亚砜甘油剂，从制药工艺上克服了现有中药 的易浑浊、易沉淀、易霉变等缺点。本发明提供的外用药物组合物通过拈抗炎症病理新机制 发挥抗炎作用，可缓解炎症局部反应防止细胞损伤发展并促使水泡、糜烂、溃疡等病变迅速 恐合。本发明采用的技术方案如下一种使用甘油DMS0(二甲基亚砜)混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物，其特征 在于包括白矾、抗炎有效量的药物、及用于溶解白矾和所述药物的由体积比为1 0.5 5的二甲基亚砜和甘油组成的混合溶剂。
作为溶媒之一的甘油性质稳定，能缓解药物的刺激性，分子量小能自由进入细胞 膜内，其羟基能和H20形成氢键与水牢固结合，对皮肤黏膜有脱水作用，并使局部组织软化， 对无机盐溶解度比乙醇大，参与代谢可使氧化磷酸化再偶联，因此可减轻细胞损伤；甘油的 粘滞度较大而化学活性较小，且有防腐作用，有防止干燥、滋润皮肤、延长药物局部疗效作 用。另一溶媒DMS0有“万能溶剂”之称，溶解范围广泛，能与水及有机溶剂混溶，与水形成氢 链，可与极性或可极性化的离子和中性分子结合，因此是有机物和无机物的良好溶剂，可取 代角质层中水分同时伴有脂质提取和改变蛋白质构型作用，一些难溶性药物也溶解于DMS0 之中，DMS0是一种应用广泛的经皮吸收促进剂，同时具有强吸水性，有消炎、局麻、抑菌、止 痛、扩张血管、促进伤口愈合作用，DMS0适用于慢性、增生性损伤。甘油与DMS0组合使用，可保证溶解提取效果和制剂质量，并保留了二者的作用和 功能。由于DMS0和甘油的性质均十分稳定，因此该药物组合物克服了现有溶液剂易浑浊、 沉淀、霉变等缺点，稳定性好。作为本发明使用的白矾具有广谱抗菌作用，可从细胞中吸收水分使细胞脱水缩 合，减少炎症渗出物；可凝固蛋白质，与血清蛋白结合成难溶于水的蛋白化合物沉淀，使组 织创面呈现干燥，因而有较强的收敛除湿作用。这些作用对炎症病理具有极强针对性，可通 过控制炎症的损伤机制治疗炎症局部病变。白矾、甘油和DMS0这三种物质联合应用具有协同作用，显著提升外用药物组合物 的局部抗炎治疗效果，列举如下1、广谱抗菌作用；2、强大吸水作用和收敛作用吸收水分，消除细胞水肿和组织水肿，促使细胞脱水 缩合；吸收组织间液，抑制渗出，防止水泡形成；沉淀渗出液中的蛋白质，收敛保护创面；3、抗炎作用有效地拈抗炎症病理，消除水肿，提高局部氧分压，缩短细胞供氧距 离，有利于供氧，增加细胞对缺氧的耐受力，防止损伤发生或发展加重导致细胞坏死，从而 避免溃疡发生；促使炎症消退，提高间生态组织活力，促进修复；抑制增生。本发明药物组合物具有强大局部抗炎作用，可抑制炎症病理，其抗炎机制与现有 的外用4类“抗炎剂”(焦油类、鱼石脂、白降汞、类固醇激素类)作用原理不同，图1显示了 该药物组合物与最常用的类固醇激素类抗炎药的作用机制比较结果；同时还进行了最常用 的类固醇激素类抗炎药和本药物组合物作用于炎症损伤过程的不同阶段的比较，结果如图 2中所示1、2、3、4代表类固醇激素作用部位；A、B、C、D代表本发明药物组合物的作用部位， 其中，抑制致炎介子1，降低血管通透性、减少渗出与浸润2，抑制结缔组织增生3和抗有丝 分裂4 ；吸收水分减少组织间液、使细胞脱水，减轻细胞水肿、变性，防止细胞死亡A，抑制渗 出，改善供氧、恢复间生态组织活力、促进修复B，收敛生肌C和抑制慢性增生D。从图1和图2中可以看出，激素主要作用于炎症过程前半部分，对已经发生的溃疡 水泡等基本没有作用，临床上禁用于此类感染性损伤(实用皮肤病学/刘辅仁2005 102)。 而本发明药物组合物则相反，作用于炎症过程后半部分，可在水肿、渗出、细胞缺氧等组织 损伤的关键环节上控制病变发展，可促使炎症引起的水泡、糜烂、溃疡迅速愈合，从而提供 了新的局部抗炎途径，解决了通过药物作用防止炎症局部损伤发生或发展的重要技术性问 题。因此，从药理作用和临床使用角度看，该药物组合物是一种具有新型作用机制的“中药 局部抗炎剂”。
炎症性皮肤黏膜疾病发病率极高，占皮肤病的绝大部分，如图3、图4中所示，由于 炎症性皮肤黏膜疾病局部损伤病理基本相同，所以本药物组合物特别适用于表1中所示的 各种疾病的治疗表1疾病及其病因、病理和症状 前述使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物中，优选使用体积比为 14的二甲基亚砜和甘油组成的混合溶剂。前述使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物中，白矾与甘油/DMS0混 合溶剂的重量体积比为1 10g/100ml，优选为5g/100ml。前述使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物中，所述药物为重量比 为1 0. 5 1. 5 0. 1 0. 3黄柏、苦参、儿茶的DMS0提取物和冰片，所使用的黄柏药材 或苦参药材与甘油/DMS0混合溶剂的重量体积比为5g/1000ml 15g/1000ml，冰片与甘油 /DMS0混合溶剂的重量体积比为0. 5g/1000ml 1. 5g/1000ml。黄柏、苦参、儿茶与白矾配伍，对革兰氏阳性细菌、革兰氏阴性细菌、霉菌和滴虫有 较强抑制作用；冰片有抗炎作用，对大鼠蛋清性足跖肿胀有显著抑制作用，而二甲基亚砜甘 油混合溶媒有强大的溶解提取作用，同时兼有抑菌、消炎、强吸水除湿作用，并促进药物有 效成分进入病灶内，使抗菌抗炎作用得到加强；上述作用互相协同，可以有效地控制炎症， 纠正细胞缺氧和酸中毒，防止炎症损伤进一步加剧，创造正常的内环境，使细胞尽快恢复正 常生理状态，避免细胞不断死亡脱落，从而为康复创造必要条件，促进炎症损伤愈合。试验 证明，该外用药物组合物对阴道炎、宫颈糜烂具有显著的效果，可用于阴道炎和宫颈糜烂的 治疗。前述使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物中，所述药物为青黛的DMS0提取物和冰片，所使用的青黛药材与甘油/DMS0混合溶剂的重量体积比为 5g/1000ml 15g/1000ml,冰片与甘油/DMS0混合溶剂的重量体积比为0. 5g/1000ml 1.5g/1000ml。前述使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物中，所述药物为重量比 为1 1 2荆芥穗和白芷的DMS0提取物，所使用的白芷药材与甘油/DMS0混合溶剂的重 量体积比为 10g/1000ml 20g/1000ml。前述使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物中，所述药物为重量比 为1 1 2的黄柏和虎杖的DMS0提取物和冰片，所使用的虎杖药材与甘油/DMS0混合溶 剂的重量体积比为10g/1000ml 20g/1000ml，冰片与甘油/DMS0混合溶剂的重量体积比为 0.5g/1000ml 1. 5g/1000ml。前述使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物中，所述药物为洗必泰， 洗必泰与甘油/DMS0混合溶剂的重量体积比为0. 5g/1000ml 1. 5g/1000ml。本发明中提供的该药物组合物的制备方法如下将治疗有效量的药物成分溶解于二甲基亚砜中或用二甲基亚砜提取，获得含有药 物成分的二甲基亚砜溶液；而后将白矾溶解于甘油中，获得白矾的甘油溶液；将上述两部 分溶液混合，得到该药物组合物。从生产工艺看，本发明的药物组合物是由两种“中间液”组成的，一种是白 矾甘油溶液(Alumen Glycerine solution)简称AG液；另一种是二甲基亚砜提取液 (Dimethylsulfoxide extract solution)简称DE液，因此本发明药物组合物可简称“AGDE 组合物”或“AGDE制剂”。本发明的药物组合物是由白矾、甘油、二甲基亚砜构成的“抗炎平台”搭载不同药 物的局部抗炎药物组合物，尤其适于搭载对某些特定病原体如化脓菌、真菌、绿脓杆菌、病 毒等有特殊杀灭作用的药物，使之更加适于某些特殊病症的治疗，选用不同处方即可获得 不同的AGDE制剂新药，AGDE制剂新药是一种新型二甲基亚砜甘油剂局部抗炎新药。除非特别指名，这里所使用的所有技术和科学术语的含义与本发明所属技术领域 一股技术人员通常所理解的含义相同。同样，所有在此提及的出版物、专利申请、专利及其 他参考资料均可以弓I入本发明作为参考。本发明药物组合物的特征是将白矾、甘油、二甲基亚砜的作用添加到“处方配伍” 的功效之中，使“处方作用”特殊化，因此本发明药物组合物有以下重要特点1、本发明提供的外用药物组合物使用由体积比为1 0. 5 5的DMS0和甘油组 成的混合溶剂，得到新型二甲基亚砜甘油剂，从制药工艺上克服了现有中药的易浑浊、易沉 淀、易霉变等缺点；并由溶解于甘油DMS0混合溶剂中的白矾共同提供强大的局部抗炎作 用；而后通过在上述溶液中添加不同的抗炎药物，生产出不同的外用新药，因此，本发明的 外用药物组合物是由白矾、甘油、DMS0构成的“抗炎平台”搭载其他不同药物的新型二甲基 亚砜甘油剂局部抗炎新药，用于治疗不同的炎症性皮肤粘膜疾病；2、质量高、性质稳定，外观清洁澄明、无浑浊、无沉淀、无絮状物，无刺激性；3、本发明的药物组合物具有透皮吸收促进性能，并可预防结痂形成，避免痂下感 染；4、局部抗炎作用强，具有抑制炎症病理，消除细胞水肿和组织水肿，抑制渗出，减少组织间液提高局部氧分压，缩短供氧距离增加细胞供氧，纠正酸中毒，提高细胞缺氧耐受
力，防止局部损伤发展并促进水泡、渗出、糜烂及溃疡等炎性病变迅速愈合； 5、抑制慢性炎性增生，防止肉芽组织形成，可使息肉(如宫颈息肉)完全消失或缩6、兼有亲水性和亲脂性双重性质，有利于药物进入皮肤病灶内，提高药物利用度 和治疗效果(皮肤结构的特性决定了亲脂性药物容易通过角质层而不容易通过角质层以 下各层；而亲水性药物则不容易通过角质层但容易通过角质层以下各层(经皮给药新剂型 / 郑俊民 2006 :18))。
图1为常用类固醇激素类抗炎药与该药物组合物的不同作用机制的示意图；图2为常用类固醇激素类抗炎药和本药物组合物作用于炎症损伤过程的不同阶 段的示意图；图3为慢性宫颈炎的发生与治糜灵油治疗原理示意图；图4为炎症损伤过程与溃疡油治疗原理示意图。
具体实施例方式通过下面给出的本发明实施例可进一步了解本发明，但本发明的保护范围不限于 此。实施例1二甲基亚砜甘油溶液(DMS0使用浓度50% )制备方法量取甘油500ml，DMS0500ml，将两种物质混合、搅拌均勻，制得1000ml
二甲基亚砜甘油溶液。DMS0是20世纪60后被广泛使用的第一个透皮吸收促进剂，有多种药理 作用，能改善角叉菜胶引起的大鼠足部水肿，抑制伴有真菌感染的关节炎，抑制用 6-sulfanilamidazolez造成的关节炎(经皮给药新剂型/郑俊民2006 :42，84)，临床用于 治疗某些难治性疾病如膀胱间质炎、硬皮病、持久性带状疱疹、重症类风湿性关节炎，以及 单纯性疱疹、急性湿疹特别是红肿明显或多量渗出液的湿疹(皮肤病性病药物治疗指南/ 胡晓军等.2007 138)。目前，用DMS0直接治疗疾病主要是以水溶液形式使用，二甲基亚砜 与甘油可以以任何比例混溶，混溶后可保留各自的性质和药理作用，并协同组成强大的吸 收水分作用。药物疗效主要决定于药物本身，但在一定条件下，剂型对药物疗效的发挥也可 起到关键性作用，往往会使药物的稳定性、起效时间、作用强度、持续时间、副作用等出现较 大的差异，甚至改变药效(流程中药药剂学/龙晓英.2006:10)。二甲基亚砜甘油溶液中 的甘油可缓解DMS0的刺激性，制剂黏稠、附着性好、吸水除湿性强，因此二甲基亚砜甘油溶 液是使用DMS0的好方法，使用浓度可以根据需要调整。实施例2白矾二甲基亚砜甘油处方白矾50克(白矾使用浓度5克/100ml，制做白矾二甲基亚砜甘油1000ml)。制备方法
第一步制备白矾甘油溶液，1、计算白矾使用浓度为5g/100ml，甘油与DMS0的体积比为4 1，则白矾配制液 的浓度为6. 25g/100ml ；2、称取白矾62. 5克，量取甘油1000ml ；将白矾溶解于甘油中，即得6. 25g/100ml 的配制液，备用；第二步配制量取6. 25g/100ml白矾甘油溶液800ml，加入DMS0200ml，搅拌均 勻，制得白矾二甲基亚砜甘油1000ml。白矾性质特殊，其化学成分是含水硫酸铝钾，可凝聚微粒净化水，药用很少与其他 中药配伍制成水溶液，多以枯矾形式作为收敛剂使用。白矾、甘油和二甲基亚砜三种物质的 组合物，可把它们特有的理化性质和药理作用组合到一起共同形成强大的局部抗炎作用和 收敛除湿作用，能有效地对抗炎症病理，在组织损伤的关键环节上发挥抗炎作用，防止炎症 时细胞损伤发生或发展，促使局部炎症消退，促进已经发生的炎症渗出、糜烂、溃疡性病变 迅速愈合，白矾二甲基亚砜甘油溶液具有以下作用1、广谱抗菌作用；2、强大吸水作用和收敛作用吸收水分，消除细胞水肿和组织水肿，使细胞脱水缩 合；吸收组织间液，抑制渗出，防止水泡形成；沉淀渗出液中的蛋白质，收敛保护创面，防止 结痂形成；3、抗炎作用有效地拈抗炎症病理，消除水肿，提高局部氧分压，缩短细胞供氧距 离，有利于供氧，增加细胞对缺氧的耐受力，防止炎症损伤发生或发展加重导致细胞坏死， 从而避免溃疡发生；提高间生态组织活力，促进修复；抑制增生。实施例3将国家标准治糜灵栓〔《部颁标准》第11册118页〕改制成第8类新药治糜灵油 (将枯矾改为原形白矾使用)。处方黄柏10克、苦参10克、儿茶2克、冰片1克、白矾50g(制做治糜灵油 1000ml)。制备方法第一步制备白矾甘油溶液，同实施例2 ；第二步提取中药成分1、将黄柏10克、苦参10克、儿茶2克洗净、小块、置瓷容器内，加入DMS0以刚将药 材淹没为宜，做第一次提取，浸泡提取8小时，过滤取出得提取液1，备用；2、再按同样方法加入DMS0做第二次提取，获得提取液2，备用；3、再按相同方法用DMS0做第三次提取，获得提取液3，备用(注经3次提取药物 成分基本全部溶解)；第三步将冰片1克溶解于第二步1所得提取液1中；第四步配制1、量取6. 25%白矾甘油溶液800ml，先加入上述DMS0提取液1，再加入提取液2， 再加入提取液3至1000ml。2、搅拌15分钟，制得治糜灵油1000ml。治糜灵油可抑制阴道致病菌、抗炎、消除黏膜水肿、抑制渗出，减少白带；用于治疗慢性宫颈炎、阴道炎。治糜灵油对宫颈糜烂有特效，对宫颈肥大、息肉有明显效果，可使相当 部分宫颈息肉完全消失或缩小，其治疗慢性宫颈炎的原理如图3中所示。宫颈糜烂的主要 病变是，在炎症等因素影响下，宫颈粘膜表面的鳞状上皮细胞坏死脱落，被柱状上皮细胞取 代，治糜灵油通过局部抗炎机制，使细胞脱水消除细胞水肿，抑制渗出，纠正细胞缺氧和酸 中毒，可防止粘膜表面细胞不断死亡脱落，从而保证糜烂面及其下层细胞发育成熟，最终转 变成鳞状上皮细胞，糜烂愈合，一般局部涂治糜灵油后第三天病变开始好转，红色糜烂面转 淡，白带减少，绝大部分病人2周左右痊愈，治愈率和治愈时间优于其他药物和物理疗法。 目前治疗宫颈糜烂使用的中成药主要是栓剂，如保妇康栓、康妇特栓等，主要问题是制剂质 量不高，严重影响其推广使用(疑难妇产科学/杨冬梓主编338)。将治糜灵栓按原处方配 伍改制成本发明的药物组合物，克服了栓剂质量方面的缺点，治糜灵油外观清洁澄明，质量 与西药甘油剂无差别，符合阴道使用卫生要求。经江苏省疾病控制中心和福建省疾病控制中心试验结果，治糜灵油对代表性致病 菌2分钟抑菌率99. 4% ；急性经口毒性动物试验结论属实际无毒级；一次阴道黏膜刺激试 验结论属无刺激性。实施例41、临床病例随机取得治疗组166例病人，对照组60例病人，均为门诊女性病人， 年龄20 50岁。全部病例符合国家中医药管理局颁发的《中医疾病诊断疗效标准》。2、使用方法治疗组用实施例3中制得的治糜灵油涂于糜烂面。(对照组用康妇特栓塞入阴道深处治疗)。所有病人均每日治疗1次，治疗2周。3、效果判定标准根据国家中医药管理局颁布的《中医疾病诊断疗效标准》治愈 症状消失，糜烂愈合；有效症状改善，创面逐渐缩小；无效症状未见改善，机体无变化。4、治疗效果治疗组2周临床治愈率85. 5%。治疗组和对照组结果如表2中所示表2治疗组和对照组的治疗结果 实施例5将国家标准口腔溃疡散(《部颁标准》第1册17页)改制成第8类新药溃疡油。处方白矾50g、冰片1克、青黛10克(制做溃疡油1000ml)。制备方法同实施例3。
口腔溃疡散因剂型落后已经被淘汰，按原标准处方将其改制成本发明的药物组合 物后，散剂变成了二甲基亚砜甘油剂，药学性质发生了质的变化，增加了药理作用，扩大了 适用范围，溃疡油治疗原理如图4中所示。溃疡油具有抗菌、消炎、抑制水肿和渗出，防止水 泡形成，止痛和促进伤口愈合作用，可促使疱疹、渗出、溃烂等损伤迅速愈合，用于治疗单纯 性疱疹、带状疱疹、湿疹、溃疡等，特别适于皮肤慢性溃疡和口腔溃疡的治疗，例如，3周治愈 32年不愈的双下肢浙青烫伤植皮后留下的5. 5X2. 5至3. 0X2. 0平方厘米的多处溃疡；一 个月治愈13年不愈的手部被仙人掌刺伤后引起的跨越虎口处的慢性溃疡。溃疡油对单纯 性疱疹和带状疱疹有显著疗效，单纯性疱疹早期红肿瘙痒时外涂可防止出现水泡，已发生 水泡使用可阻止水泡发展扩大，防止结痂，缩短病程，愈后不留痕迹。在带状疱疹早期使用 可防止病变范围扩展，有明显止痛作用。经福建省疾病控制中心试验结果，溃疡油对代表性致病菌2分钟抑菌率97. 2% ； 急性经口毒性动物试验结论属实际无毒级；一次完整皮肤刺激试验结论属无刺激性。实施例61、临床病例随机取得100例口腔溃疡病人，年龄20 50岁。全部病例符合国家 中医药管理局颁发的《中医疾病诊断疗效标准》。2、使用方法使用实施例5中制得的溃疡油涂于创面。3、效果判定标准根据国家中医药管理局颁布的《中医疾病诊断疗效标准》治愈 症状消失，创口愈合；有效症状改善，创面感染逐渐缩小；无效症状未见改善，机体无变 化。4、治疗效果治愈92例，占92%，有效8例，占8%。实施例7将国家标准脚气散(《部颁标准》第2册240页)改制成第8类新药脚气油。处方白矾50g、白芷15克、荆芥穗10克(制做脚气油1000ml)。制备方法同实施例3的第一、二、四步。脚气油具有抑菌、消炎、减轻水肿、抑制渗出，促进溃烂愈合的作用，用于治疗糜烂 型脚癣、脚气感染溃烂等。经福建省疾病控制中心试验结果，脚气油对代表性致病菌2分钟抑菌率97. 4% ； 一次完整皮肤刺激试验结论属无刺激性。实施例81、临床病例随机取得，均为门诊脚气病人，年龄20 50岁，治疗组58例；全部病 例符合国家中医药管理局颁发的《中医疾病诊断疗效标准》。2、使用方法使用实施例7中制得的脚气油涂于受感染部位。3、效果判定标准根据国家中医药管理局颁布的《中医疾病诊断疗效标准》治愈 症状消失，伤口愈合；有效症状改善，创面感染逐渐缩小；无效症状未见改善，机体无变 化。4、治疗效果治愈45例，占75. 9%，有效13例，占24. 1%。实施例9参考国家标准烧伤灵酊(《中国药典》2000年版562页)处方，在原处方配伍基础 上增加白矾，生产第6类新药烧伤灵油。
处方冰片1克、虎杖15克、黄柏10克、白矾50g(制做烧伤灵油1000ml)制备方法同实施例3。烧伤灵油性质不油腻、不干燥，用后不用清除换药，使用方便，治疗原理如下1、抑制杀灭致病菌，预防感染；2、烧伤灵油具有强大减轻水肿、抑制渗出作用，在烧伤早期尤为适用；3、制剂中的白矾可凝固、沉淀蛋白质，收敛作用强，并可预防结痂形成，从根本上 避免痂下感染；4、烧伤灵油为甘油制剂，可保持创面适宜湿润环境，既不同于植物油剂影响水分 挥发，也不同于水溶液容易干燥。湿润环境对烧伤创面特别重要，具有加速创面愈合和改善 愈合质量的作用(临床烧伤外科学/葛绳德2006 252-257)烧伤灵油无明显副作用，可用于治疗I-III度烧烫伤，尤其适用于重度烧烫伤创 面护理治疗，特别适于创面暴露疗法时使用。经福建省疾病控制中心试验结果，烧伤灵油对代表性致病菌2分钟抑菌率96. 5 % ； 急性经口毒性动物试验结论属实际无毒级；一次完整皮肤刺激试验结论属无刺激性。实施例101、临床病例随机取得30例，均为门诊烧烫伤病人，年龄20 50岁，10例为小面
积重度烧烫伤，20例为轻中度烧烫伤，全部病例符合国家中医药管理局颁发的《中医疾病诊 断疗效标准》。2、使用方法使用实施例9中制得的烧伤灵油涂于烧烫伤部位。3、效果判定标准根据国家中医药管理局颁布的《中医疾病诊断疗效标准》治愈 症状消失，伤口愈合；有效症状改善，创面感染逐渐缩小；无效症状未见改善，机体无变 化。4、治疗效果10重度烧烫伤治愈7例，治愈率70%，有效3例；20例轻中度烧烫伤 全部治愈，治愈率100%。实施例11(制做洗必泰白矾甘油液1000ml)处方洗必泰1克、白矾50克、甘油800ml、DMS0200ml (洗必泰使用浓度1 1000)
制备方法第一步制备白矾甘油溶液，同实施例2。第二步称取洗必泰1克，溶解于200mlDMS0中，备用。第三步量取6. 25%白矾甘油溶液800ml，将200ml洗必泰DMS0溶液加入其中，搅 拌均勻，制得洗必泰使用浓度为1 1000的洗必泰白矾甘油液。洗必泰是双胍类阳离子表面活性剂，是外科特别是妇科最常用的消毒药，有较强 的抑菌、杀菌作用，对革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌的杀灭作用强于新洁尔灭，近年来 制作成片齐IJ、栓齐IJ、乳膏、口胶、贴剂等用于治疗口腔溃疡、内外痔、烧伤、阴道感染或宫颈糜 烂，以及用于开放性伤口与手术伤口护理等(药物临床信息参考.2008/四川美康医药软件 研究开发有限公司2008 :1556)。洗必泰与白矾配伍制做成本发明药物组合物，可在抗菌作 用的基础上添加强大的抗炎作用和收敛作用，从而提高疗效。福建省疾病控制中心试验结果，洗必泰白矾甘油液对代表性致病菌2分钟抑菌率100% ；一次阴道黏膜刺激试验结论属无刺激性。实施例121、临床病例随机取得50例病人，均为门诊女性病人，年龄20 50岁，其中细菌 性阴道炎30例；滴虫性阴道炎20例；全部病例符合国家中医药管理局颁发的《中医疾病诊 断疗效标准》。2、使用方法用实施例11中制得的洗必泰白矾甘油液涂于阴道内。3、效果判定标准根据国家中医药管理局颁布的《中医疾病诊断疗效标准》治愈 症状消失，伤口愈合；有效症状改善，创面感染逐渐缩小；无效症状未见改善，机体无变 化。4、治疗效果50例阴道炎治愈48例，治愈率96%，有效2例，占4% (说明滴虫 性阴道炎配合口服灭滴灵)。上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的 限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化， 均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
权利要求
一种使用甘油DMSO混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物，其特征在于包括白矾、抗炎有效量的药物、及用于溶解白矾和所述药物的由体积比为1∶0.5～5的二甲基亚砜和甘油组成的混合溶剂。
2.根据权利要求1中所述的使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物，其特 征在于所述药物为至少一种的中药来源的药物单体、药物组合物或提取物。
3.根据权利要求1中所述的使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物，其特 征在于所述药物为西药单体或其组合物。
4.根据权利要求2或3中所述的使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物， 其特征在于优选使用体积比为1 4的二甲基亚砜和甘油组成的混合溶剂。
5.根据权利要求4中所述的使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物，其特 征在于白矾与甘油/DMS0混合溶剂的重量体积比为1 10g/100ml。
6.根据权利要求5中所述的使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物，其特 征在于所述药物为重量比为1 0.5 1.5 0. 1 0.3黄柏、苦参、儿茶的DMS0提取物和 冰片，所使用的黄柏药材或苦参药材与甘油/DMS0混合溶剂的重量体积比为5g/1000ml 15g/1000ml，冰片与甘油/DMS0混合溶剂的重量体积比为0. 5g/1000ml 1. 5g/1000ml。
7.根据权利要求5中所述的使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物，其 特征在于所述药物为青黛的DMS0提取物和冰片，所使用的青黛药材与甘油/DMS0混合溶 剂的重量体积比为5g/1000ml 15g/1000ml，冰片与甘油/DMS0混合溶剂的重量体积比为 0.5g/1000ml 1. 5g/1000ml。
8.根据权利要求5中所述的使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物，其特 征在于所述药物为重量比为1 1 2荆芥穗和白芷的DMS0提取物，所使用的白芷药材 与甘油/DMS0混合溶剂的重量体积比为10g/1000ml 20g/1000ml。
9.根据权利要求5中所述的使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物，其 特征在于所述药物为重量比为1 1 2的黄柏和虎杖的DMS0提取物和冰片，所使用的 虎杖药材与甘油/DMS0混合溶剂的重量体积比为10g/1000ml 20g/1000ml，冰片与甘油/ DMS0混合溶剂的重量体积比为0. 5g/1000ml 1. 5g/1000ml。
10.根据权利要求5中所述的使用甘油DMS0混合溶剂的局部抗炎外用药物组合 物，其特征在于所述药物为洗必泰，洗必泰与甘油/DMS0混合溶剂的重量体积比为 0.5g/1000ml 1. 5g/1000ml。
全文摘要
本发明提供一种使用甘油DMSO混合溶剂的局部抗炎外用药物组合物，该外用药物组合物包括白矾、抗炎有效量的药物、及用于溶解白矾和所述药物的由体积比为1∶0.5～5的二甲基亚砜和甘油组成的混合溶剂。本发明提供的外用药物组合物是一种新型二甲基亚砜甘油剂外用抗炎新药，用于治疗多种难治性炎症性皮肤黏膜疾病，可通过抑制炎症病理发挥局部抗炎功效，促进局部水泡、糜烂、渗出、疱疹、慢性溃疡等损伤迅速愈合。
文档编号A61K31/045GK101874809SQ20101014894
公开日2010年11月3日 申请日期2010年4月16日 优先权日2009年4月30日
发明者宫家君, 宫瑜, 宫远声, 郭云霞, 陈以旺, 陈建群 申请人:宫家君;郭云霞;宫远声