专利名称：一种核苷酸类似物及其合成和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类核苷酸类似物的合成方法，具体地说是一类携带三唑环结构的核苷酸类似物的合成方法及其应用，属于有机化合物化学合成领域。
背景技术：
核苷和核苷酸类似物是治疗艾滋病、乙肝病毒、癌症等(C. MGalmarini etal. The lancet oncology 2002,3,415-424 ；Μ. H. El Kouni.Current PharmaceuticalDesign 2002,8,581-593 ；A. Mieczkowski et al. Chemical Reviews 2010，110，1828—1856)的重要药物。其中碱基为三唑环骨架的五元杂环的核苷，具有合成简单，生物活性高等特点， 人们对其进行了较多的化学合成和活性研究(C. Najeraet al. Organic&Biomolecular Chemistry 2009，7，4567-4581)。在生理条件下，核苷类似物要在细胞内转化为相应的核苷酸，然后经过核苷酸焦磷酸化酶生成核苷三磷酸才能起到治疗的作用，而核苷单磷酸化是限速步骤，依赖于生物体内磷酸激酶，而不同的生物体磷酸激酶的底物选择性不同，这就使有些核苷类似物在生物体内不能发挥作用(C. M. Galmarini et al. Thelancet oncology 2002，3，415-424)。因此，需要合成结构多样性核苷酸作为药物前体。大肠杆菌病给养禽业带来很大损失，感染此菌的家禽具有死亡率高，极易复发特点，抑制大肠杆菌生长利于减少养禽业风险。癌细胞中苹果酸酶过量表达，为癌细胞分裂增殖提供能量(G. Loeber et al. The Journal of BiologicalChemistry 1991，266，3016-3021)，抑制苹果酸酶有利于抑制癌细胞繁殖。目前，合成核苷单磷酸的方法是先合成核苷类似物，然后再利用P(III)或P(V)磷酸化试剂如 P0C13、H3PO4 等合成核苷酸(E.J. AmIgues et al. Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids 2009, 28, 238-259) 0核苷酸上的官能团如氨基、羟基、羧基等会与大多数磷酸化试剂反应，这就必须增加选择性保护、磷酸化、脱保护等合成步骤，增加了合成白勺^5~@$。 E· J. Amigues ·入(Nucleosides, Nucleotides and NucleicAcids 2009, 28，238-259)采用2，3，5-三苯甲酰-1-乙酰核糖为原料经过8步反应合成核苷酸类似物
权利要求
1.一种核苷酸类似物，其特征在于其具有如下结构式
2.按照权利要求1所述核苷酸类似物，其特征在于其结构式如下，
3.按照权利要求1所述核苷酸类似物，其特征在于其结构式如下，
4.按照权利要求1所述核苷酸类似物，其特征在于其结构式如下，
5.一种权利要求1、2、3或4所述核苷酸类似物的合成方法，其特征在于以四乙酰核糖为原料，经过四步反应生成含有三唑环的核苷酸类似物，其反应过程如下
6.按照权利要求5所述核苷酸类似物的合成方法，其特征在于所述炔为R-Cε CH ； 其中R为C2-C15饱和或不饱和烷基；或含有氧、氮、氯、溴或硫杂原子的C2-Cltl饱和或不饱和烷基；或R为
7.按照权利要求6所述核苷酸类似物的合成方法，其特征在于所述的C2-C15饱和或不饱和烷基为_CH2CH3、-(CH2)5CH3或-CH2CH = CH2 ；所述的含有氧、氮、氯、溴或硫杂原子的 C2-C10饱和或不饱和烷基为-CH2CH2OH ；所述的队为-OH、-OCH3> -NH2 或-NHC6H5 ；所述的&为-C6H5、取代苯基、-CH3、-CH2CH = CH2 ；所述的 R3 为 H、F、Cl,-CH3> -OH、-OCH3> -NH2, -NHC6H5, -CF3 或-C6H5 ；所述的稠环芳基为
8.—种权利要求1、2、3或4所述核苷酸类似物的应用，其特征在于权利要求1、2、3 或4所述核苷酸类似物可以作为微生物抑制剂，用于抑制微生物的生长；或作为脱氢酶抑制剂。
全文摘要
本发明公开了一种核苷酸类似物及其合成和应用，其结构式如下是由四乙酰核糖为原料，经过四步反应生成的含有三唑环骨架的核苷酸类似物。其中R为C2-C15饱和或不饱和的烷基，或含有杂原子的C2-C10饱和或不饱和烷基；或R为其中R1为羟基、烷氧基、氨基、取代胺基；或R为其中R2为芳基或饱和或不饱和烷基；或R为R3为卤素、氨基、甲氧基、甲基等取代基。该核苷类似物可以抑制微生物如大肠杆菌的生长；作为脱氢酶如苹果酸酶的抑制剂。
文档编号A61P31/04GK102558261SQ201010593399
公开日2012年7月11日 申请日期2010年12月17日 优先权日2010年12月17日
发明者侯淑华, 赵宗保 申请人:中国科学院大连化学物理研究所