专利名称：高纯度银杏黄酮及组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种高纯度银杏黄酮及组合物，具体而言涉及从银杏叶中提取高纯度 银杏黄酮的生产工艺。
背景技术：
银杏(Ginkgo biloba L.)是一种重要的药用植物，银杏叶是银杏科植物银杏的 叶子，其味苦涩、性平，其所含的银杏总黄酮和萜内酯具有重要的药用价值。上世纪70年 代，德国率先为银杏提取物(简称GBE)制定了质量标准，即标准银杏提取物(银杏总黄酮 > M %，萜内酯> 6 %，银杏酸< IOppm)，该标准进而也成为了银杏提取物的国际国际标 准。进一步的研究表明，高出纯度的银杏黄酮较之普通的标准银杏提取物在治疗心脑血管 疾病方面具有更好的疗效，因此近年来高纯度银杏黄酮的生产方法也成为了业界的研究热 点。目前，关于高纯度银杏黄酮的提取方法报道较少。南开大学曾报道采用非水体系配位 吸附的方式分离得到纯度50%以上的银杏黄酮提取物，但该方法所使用树脂需要引入金 属离子所谓配体，同时吸附还要在非水体系进行，该方法在实际应用中存在很多问题。CN 200610068733.4曾提到高纯度银杏黄酮的制备，但从专利的实际实施内容来看，只是一种 标准银杏提取物的制备方法。CN200810068890提到一种高纯度银杏黄酮苷元的提取方法， 该专利采用盐酸水解等多步反应，制备出了高纯度银杏黄酮苷元，但是所得到的产品已经 失去了银杏提取物的个体特征。总之，高纯度银杏黄酮提取物市场广阔，其关键生产技术仍有待进一步成熟，发明 一种简单、高效的生产工艺，将具有广阔的市场价值和重要的社会意义。
发明内容
本发明的目的就在于提供一种高纯度银杏黄酮及组合物。本发明制备工艺简单、 可靠。高纯度银杏黄酮作为有效成分制成组合物可作为银杏黄酮药品或保健品的各种制剂 (胶囊、片剂、口服液、冲剂、散剂、针剂等)使用。本发明的目的可通过下述的技术方案来实现本发明提供的高纯度银杏黄酮是浅棕黄色粉末，味微苦，银杏黄酮> 50%，槲皮 素与山奈酚峰比0. 8-1.2之间，异鼠李素与槲皮素峰比>0. 15，银杏酸< 5ppm，炽灼残渣 < 0. 8%。含水量< 5. 0%，溶解度5克/100毫升水。制备方法是以银杏叶为原料，用质量 分数为20-80%乙醇溶液加热回流浸提提取，提取液浓缩回收乙醇，过大孔树脂柱分离，乙 醇解吸，再次回收乙醇，所得溶液直接加水稀释或将干燥得银杏提取物粉末后加水稀释后， 再通过加入以氢键吸附为主要作用的凝胶型氢键吸附树脂吸附和解吸，收集流出液和解吸 液，浓缩、干燥，即得到高纯度银杏黄酮提取物(> 50% )产品。本发明提供的高纯度银杏黄酮制备方法包括的步骤1)以银杏叶为原料，用质量分数为20-80%乙醇溶液70-90°C加热回流浸提提取2 次，每次0.5-3小时。提取液浓缩回收乙醇。
2)过大孔树脂柱分离，吸附柱的柱径比为3-10 1，树脂与银杏叶的重量比为 0. 5-3 1，用50% -90%乙醇解吸，优选50-70%。吸附和解吸的流速为0. 5-3BV/H(BV 床 体积，H:小时)，再次回收乙醇。3)所得溶液直接加水稀释或将干燥得银杏提取物粉末后加水稀释后(浓度为 0. 1-20% ))，再通过加入以氢键吸附为主要作用的凝胶型氢键吸附树脂吸附与解吸，吸附 柱的柱径比为3-10 1，收集流出液和解吸液，吸附和解吸的流速为0.5-;3BV/H。解吸液为 50%-90%的乙醇水溶液。优选50-70%。4)浓缩、干燥，即得到高纯度银杏黄酮提取物(彡50% )产品。所述的分离过程中所用的大孔树脂为以苯乙烯为主要骨架的大孔树脂FL-2、AB_8 或DlOl。所述的凝胶型吸附树脂为MG-l、MG-2、OU-I。本发明提供的组合物是以高纯度银杏黄酮作为有效成分，配以医药是上可以接受 的助剂制成组合物，可作为银杏黄酮药品或保健品的各种制剂(胶囊、片剂、口服液、冲剂、 散剂、针剂等)使用。本发明从源头做起，从而保证了所得产品质量的稳定可控。制备工艺简单、可靠， 成本低，过程中不使用毒性有机溶剂，是一种环境友好型工艺。高纯度银杏黄酮作为有效成 分制成组合物可作为银杏黄酮药品或保健品的各种制剂(胶囊、片剂、口服液、冲剂、散剂、 针剂等)使用。
具体实施例方式以下结合实施例可以进一步说明本发明实施例1银杏叶的提取取400g银杏叶，第一次加入是银杏叶质量5倍量20%的乙醇水溶 液QOOOml)，700C回流提取3小时，第二次加入4倍量20%的乙醇水溶液(1600ml)，70°C回 流提取2小时。合并两次提取液，回收乙醇，加水稀释，静置4小时，过滤，得澄清提取液。分离纯化将上步骤所得提取液通入吸附树脂柱FL-2 (400g)(天津欧瑞生物科技 有限公司，公开出售)，树脂柱径比10 1，吸附流速为1BV/H。吸附完毕后，用4BV 70%的 乙醇水溶液O400ml)解吸，流速1BV/H。解吸液回收乙醇，得膏状GBE产品。高纯度银杏黄酮的制备将上述膏状GBE加水稀释至400ml，通入MG-2 QOOg)吸 附树脂柱，树脂柱径比8 1，吸附流速为1.5BV/H。吸附完毕后，用2BV的水冲洗，50%乙 醇水溶液(600ml)解吸，流速1. 5BV/H，解吸液浓缩，真空干燥，得银杏总黄酮含量65. 8%产品。 实施例2银杏叶的提取取400kg银杏叶，第一次加入5倍量80%的乙醇水溶液(2000L)， 700C回流提取3小时，第二次加入4倍量80%的乙醇水溶液(1600L)，70°C回流提取2小时。 合并两次提取液，回收乙醇，加水稀释，静置4小时，过滤，得澄清提取液。分离纯化将上步骤所得提取液通入吸附树脂柱FL-2 (600kg)(天津欧瑞生物科 技有限公司)，树脂柱径比7 1，吸附流速为1BV/H。吸附完毕后，用4BV 70%的乙醇水溶 液(MOOL)解吸，流速1BV/H。解吸液回收乙醇，得膏状GBE产品高纯度银杏黄酮的制备将上述膏状GBE加水稀释至400L，通入MG_2 (200kg)吸附树脂柱(天津欧瑞生物科技有限公司，公开出售)，树脂柱径比8 1，吸附流速为1.5BV/ H。吸附完毕后，用2BV的水冲洗，50%乙醇水溶液(600L)解吸，流速2BV/H，解吸液浓缩，真 空干燥，得银杏总黄酮含量65. 8%产品。实施例3银杏叶的提取取400kg银杏叶，第一次加入5倍量50%的乙醇水溶液(2000L)， 700C回流提取3小时，第二次加入4倍量50%的乙醇水溶液(1600L)，70°C回流提取2小时。 合并两次提取液，回收乙醇，加水稀释，静置4小时，过滤，得澄清提取液。分离纯化将上步骤所得提取液通入吸附树脂柱FL-2 (600kg)(天津欧瑞生物科 技有限公司)，树脂柱径比8 1，吸附流速为1BV/H。吸附完毕后，用4BV 50%的乙醇水溶 液(MOOL)解吸，流速1BV/H。解吸液回收乙醇，真空或喷雾干燥后得到标准GBE粉末。高纯度银杏黄酮的制备将上述膏状GBE加水稀释至400L，通入MG-2 (200kg)吸 附树脂柱(天津欧瑞生物科技有限公司，公开出售)，树脂柱径比5 1，吸附流速为1.5BV/ H。吸附完毕后，用2BV的水冲洗，50%乙醇水溶液(600L)解吸，流速2BV/H，解吸液浓缩，真 空干燥，得银杏总黄酮含量52. 产品。
权利要求
1.一种高纯度银杏黄酮，其特征在于它是浅棕黄色粉末，味微苦，银杏黄酮> 50%，槲 皮素与山奈酚峰比0. 8-1. 2之间，异鼠李素与槲皮素峰比> 0. 15，银杏酸< 5ppm，炽灼残 渣< 0. 8%。含水量< 5. 0%，溶解度5克/100毫升水；制备方法是以银杏叶为原料，用质 量分数为20-80%乙醇溶液加热回流浸提提取，提取液浓缩回收乙醇，过大孔树脂柱分离， 乙醇解吸，再次回收乙醇，所得溶液直接加水稀释或将干燥得银杏提取物粉末后加水稀释 后，再通过加入以氢键吸附为主要作用的凝胶型氢键吸附树脂吸附和解吸，收集流出液和 解吸液，浓缩、干燥。
2.—种权利要求1所述的高纯度银杏黄酮的制备方法，其特征在于它包括的步骤1)以银杏叶为原料，用质量分数为20-80%乙醇溶液于70-90°C加热回流浸提提取2 次，每次0. 5-3小时，提取液浓缩回收乙醇；2)过大孔树脂柱分离，吸附柱的柱径比为3-10 1，树脂与银杏叶的重量比为 0. 5-3 1，用50% -90%乙醇解吸，优选50-70%;吸附和解吸的流速为0. 5_;3BV/H，再次回 收乙醇；3)所得溶液直接加水稀释或将干燥得银杏提取物粉末后加水稀释，浓度为0.1-20%, 再通过加入以氢键吸附为主要作用的凝胶型氢键吸附树脂吸附和解吸，吸附柱的柱径比为 3-10 1，收集流出液和解吸液，吸附和解吸的流速为0. 5-3BV/H ；解吸液为50% -90%的 乙醇水溶液；4)浓缩、干燥，即得到高纯度银杏黄酮提取物产品。
3.按照权利要求1所述的方法，其特征在于所述的分离过程中所用的大孔树脂为以苯 乙烯为主要骨架的大孔树脂FL-2、AB-8或D101。
4.按照权利要求1所述的方法，其特征在于所述的凝胶型氢键吸附树脂为MG-l、MG-2、 OU-I。
5.权利要求1所述的高纯度银杏黄酮的组合物，其特征在于它是以高纯度银杏黄酮作 为有效成分，配以医药是上可以接受的助剂制成的组合物。
6.权利要求5所述的高纯度银杏黄酮的组合物制成的银杏黄酮药品或保健品的胶囊 剂、片剂、口服液、冲剂、散剂或针剂。
全文摘要
本发明涉及一种高纯度银杏黄酮及组合物，它是浅棕黄色粉末，味微苦，银杏黄酮≥50％，槲皮素与山奈酚峰比0.8--1.2之间，异鼠李素与槲皮素峰比≥0.15，银杏酸＜5ppm，炽灼残渣＜0.8％。含水量＜5.0％。以银杏叶为原料，用质量分数为20-80％乙醇溶液加热回流浸提提取，提取液浓缩回收乙醇，过大孔树脂柱分离，乙醇解吸，产物加水稀释后，再通过加入以氢键吸附为主要作用的凝胶型氢键吸附树脂吸附和解吸，收集流出液和解吸液，浓缩、干燥。制备工艺简单、可靠，成本低，过程中不使用毒性有机溶剂，是一种环境友好型工艺。高纯度银杏黄酮作为有效成分制成组合物可作为银杏黄酮药品或保健品的各种制剂(胶囊、片剂、口服液、冲剂、散剂、针剂等)使用。
文档编号A61K36/16GK102078341SQ201010600829
公开日2011年6月1日 申请日期2010年12月22日 优先权日2010年12月22日
发明者李红艳, 欧来良, 王为超 申请人:天津泰阳制药有限公司