用于毛发护理的甜菊提取物或甜菊醇的制作方法

专利名称：用于毛发护理的甜菊提取物或甜菊醇的制作方法
技术领域：
本发明涉及包含甜菊(Stevia)提取物、甜菊醇前体(甜菊醇糖苷)或游离甜菊醇 (steviol)的口服组合物的用途，所述组合物改善毛发外观并抵抗毛发脱落。本发明还涉及通过口服施用有效量的甜菊提取物、甜菊醇前体或甜菊醇改善毛发外观的方法。
背景技术：
Stevia rebaudiana (甜叶菊)是已知含有甜味化合物的植物，所述甜味化合物包括甜菊苷(stevioside)和莱鲍迪苷A (rebaudiosid A)。目前这些化合物在许多食品(包括软饮品)中正被用作糖代替品。关于它们安全性、毒性和代谢的详细报道可在i^ood and Chemical Toxicology 2008 vol46 (7)，增刊1中找到，其中整个增刊专门刊载了如在食物和饮料中使用的莱鲍迪苷A。甜菊苷和莱鲍迪苷A被代谢为苷元甜菊醇——一种不甜的化合物。JP 10265347 (Shiseido Co.，Ltd)描述了下述的药剂，其延长毛发周期的生长期并且可从许多植物提取物中制成，所述植物包括聚合草(Symphytum officionale L.)、 Curcuma domestica、^树(Zizyphus jujube)、凯林野生姜(Keirin wild ginger) (Asarum sieboldii)、薏该仁(Coix lachryma)、Stevia、方形方儿茶(Uncariagambir roxburgh)、 龙胆根(Gentiana lutea)、蛇麻草(Humulus lupus)、Isodonjaponicus 禾口赤豆(Azukia angularis)，和许多其他植物。EP 1 666 036公开了含有色烯化合物的毛发生长刺激剂，所述色烯化合物例如甲基里中白色炼 A (methylripariochromeme A)、大麻色j；希(acetovani 1 lochromene)或茶色j；希 (orthochromene) 0色烯化合物可从一些甜菊物种和其他植物属和物种中提取。色烯在结构上与甜菊苷或甜菊醇不相关。在现有技术中需要这样的毛发护理组合物，其可改善毛发的自然健康和美丽，其可恢复毛发生长并预防由于衰老导致的毛发脱落/稀疏，并且其可被口服摄食。发明简述已发现，根据本发明，长期消耗包含甜菊醇、甜菊醇前体(甜菊醇糖苷)或甜菊提取物的口服组合物具有改善毛发/毛皮的整体外观的出人意料的益处，其中所述甜菊提取物优选地是含有甜菊苷和/或莱鲍迪苷A (二者通过哺乳动物肠道在生理上被代谢为甜菊醇)的甜菊提取物。因而本发明的一种实施方式是改善动物的毛发/毛皮/羽毛/鳞片(scale)的整体外观的方法，其包括以能有效改善动物的毛发/毛皮/羽毛/鳞片的整体外观的量施用包含甜菊醇、甜菊醇前体(例如甜菊醇糖苷)或含有甜菊苷和/或莱鲍迪苷A的甜菊提取物的口服保健品组合物或食物组合物足够时间，并观察或评定结果。本发明的另一实施方式是在口服保健品组合物或食物组合物的制造中使用甜菊醇、甜菊醇前体(例如甜菊醇糖苷)或含有甜菊苷和/或莱鲍迪苷A的甜菊提取物，所述保健品组合物或食物组合物改善动物的毛发/毛皮/羽毛/鳞片，特别是哺乳动物的毛发/ 毛皮的整体外观。
还已发现，长期口服含甜菊醇的补充物恢复年老小鼠的毛皮的自然深色，所述年老小鼠的毛皮随年龄自然地发展为灰白色毛皮。因而，本发明的另一方面是用于恢复毛发/ 毛皮颜色和/或延缓毛发/毛皮灰白色发作(onset)的方法，其包括施用有效量的甜菊醇口服配方并观察毛发/毛皮颜色的恢复和延缓的毛发/毛皮的灰白色发作。本发明的另一方面是使用甜菊醇制造延缓灰白色发作和/或恢复毛发/毛皮颜色的保健品组合物或食物组合物。还发现，根据本发明，摄食甜菊醇或含有甜菊苷和/或莱鲍迪苷A的甜菊提取物的哺乳动物比接受安慰剂的动物具有更少的毛发脱落。因而，本发明的另一方面包含减轻毛发脱落、在秃发发作已发生之后恢复毛发生长、增加毛发厚度、抵抗年龄相关的毛发稀疏、预防或抵抗过早毛发脱落、延缓年龄相关的毛发脱落的发作或严重程度和/或延缓毛发稀疏发作或严重程度的方法，其包括施用甜菊醇、甜菊醇前体或含有甜菊苷和/或莱鲍迪苷A的甜菊提取物的口服制剂。还在本发明的另一方面中，针对涉及毛发脱落/稀疏的上述优点，甜菊醇、甜菊醇前体或含有甜菊苷和/或莱鲍迪苷A的甜菊提取物被用在美容性口服组合物中。根据本发明的组合物是尤其吸引人的，因为许多人包括动物主人或管理者，对具有温和作用并且没有较大副作用被认为“天然”的美容性治疗具有特别的兴趣。作为口服可获得化合物，甜菊提取物和甜菊醇具有其他优点它们容易使用，不在毛发或毛皮上留下任何残留物并且剂量比在局部配方中更易控制。


图1长期的甜菊提取物治疗G50mg/kg，口服8周)对中年C57B1/6J小鼠的毛发脱落的作用。数据表示为平均值士S.D.，是针对甜菊提取物处理的小鼠(SE ；η = 12)和赋形剂处理的对照小鼠(VEH;n= 13)的每只小鼠的平均记分。较之对照，甜菊提取物显著改善(即降低)毛发脱落< 0. 001。图2长期甜菊醇治疗对年老的C57B1/6J小鼠的毛皮颜色和毛发脱落的作用。数据表示为平均值士S. D.，是针对甜菊醇处理的小鼠(STEV ；η = 7)和赋形剂处理的对照小鼠(VEH ；η = 10)在处理前和处理后的每只小鼠的平均记分。甜菊醇显著改善(即降低) 毛发脱落(处理前与处理后比较广P < 0. 05)。图3显示游离甜菊醇的血浆水平和实施例1中给出的毛发脱落预防的表型评价之间的关联性。图4显示了由甜菊醇调节的基因，使用提供有Genedata软件包的统计工具，所述基因被进一步绘制为生物学路径。在本发明中使用的含有甜菊苷和/或莱鲍迪苷A的甜菊提取物，可使用已知方法生产。本发明特别地不包括甜菊提取物作为甜味剂用于下述组合物的用途，所述组合物中含有除了甜菊提取物、甜菊苷、莱鲍迪苷A和/或莱鲍迪苷以外的其他成分来促进毛发/毛皮生长或外观改善。而且，本发明的甜菊提取物不含足以赋予毛发生长促进活性的生物活性量的色烯。根据文献中描述的方法，甜菊醇可通过酶水解甜菊苷获得。或者，鉴于甜菊醇糖苷例如甜菊苷和莱鲍迪苷A可被代谢为甜菊醇，可使用含有莱鲍迪苷和/或甜菊苷的植物提取物作为替代。优选地，甜菊醇糖苷的量是高的(>50%)。但是，这些组合物具有非常甜的味道和余位，所以如果在食品中使用，期望添加掩味剂(taste masking)或提味物质。作为植物提取物的替代，还可以使用含有活性成分甜菊苷或莱鲍迪苷A的组合物。或者，特别是如果毛发改善活性化合物将用于食物补充并且不想要甜味，可使用含有甜菊醇的组合物作为替代。对于涉及毛发着色(coloration)的应用，甜菊醇是特别优选的。定义如本文中使用的术语“保健品组合物”包括食物产品、食品、膳食补充剂、营养补充剂或用于食物产品或食品的补充剂组合物，包括饮料(例如，但不限于，运动饮料、功能性水、汁液、冰沙(smoothies)；即时饮品)、汤、乳制品(例如，但不限于单杯酸奶酪饮品)、营养棒、糊(spreads)。如本文中使用的，术语“食物产品”是指适于被人或动物消耗的任何食物或饲料。术语“膳食补充剂”是指以单剂量单位或多剂量单位包装的用于人或动物饮食的补充的少量化合物。膳食补充剂通常不提供显著量的卡路里，但可含有其他微量营养素 (例如维生素或矿物质)。术语“营养补充剂”是指包含卡路里来源和膳食补充剂的组合物。在一些实施方式中，营养补充剂是餐食替代或补充剂(例如营养素或能量棒或营养素饮料或浓缩物)。本文中使用的“预防”不是意图表示事件将不会发生，而表示延缓状况或事件发作，并且当其的确发生时，减轻状况或事件的严重程度“长期施用”意欲表达，在长的时期内有规律地施用活性成分，例如每天1次或两次持续至少大约2周时间，优选地至少1个月，和更优选地至少2个月。可选择地，有规律的
施用可以是每两天、每三天或一周一次或一周两次。“毛发”表示既包括人类的头发也包括动物毛皮。其还可包括鸟羽毛和鱼鳞。“长的时期”表示基本上每日地持续至少大约两周，优选至少大约一个月的时期， 甚至更优选持续至少大约两个月。“甜菊醇前体”表示可被酶促水解为游离苷元甜菊醇的甜菊醇糖苷。见，例如EFSA Journal 2010,8(4) 1537，其据此通过引用被并入本文。适于该水解作用的酶在某些微生物机体中存在，还在人或动物肠道中存在。见，例如Gardana et al 2003 J. Agric. Food Chem. 51 :6618_22，其据此通过引用被并入本文。对于在本说明书和权利要求书通篇使用的“甜菊提取物”，应当理解，所述提取物用作活性毛发改善成分。因而，其或者作为唯一的活性外观改善成分存在，或者如果与其他成分结合使用——其目的不是变甜；并且/或者甜菊提取物的量不是已知被用于使组合物或食品变甜的量，并且其也不以其中色烯具有毛发生长促进生物活性的量含有色烯。“观察”或“评定”可由通过摄食活性成分的个体进行或可通过第三方进行。可将施用后状况与施用前状况进行比较，并使用标准测试或通过主观分析进行分析。“改善的外观”表示毛发/毛皮已改善了下述特性中的至少一种
颜色(即与灰白色相比较的自然色的保持/恢复)、毛发/毛皮斑秃(alopecia)(即毛发/毛皮被保留，毛发脱落停止或减慢；或毛发再生)、毛发/毛皮厚度(毛发稀疏的进展减慢、停止或逆转)、毛皮整洁(grooming)(毛皮不再显得疏于照料，而看起来更整洁)、皮肤创伤/损伤正在愈合或已愈合、毛发/毛皮发亮或有光泽(毛发/毛皮显得较少暗淡并且显得更有光泽/光滑)。抗灰白卢,更具体地，本发明涉及在毛发护理中使用口服的含有甜菊醇或甜菊醇前体的组合物，特别用于预防毛发灰白和/或用于恢复和/或维护自然的毛发颜色。本发明还涉及口服施用的毛发护理组合物，特别用于预防毛发灰白和/或用于恢复和/或维护自然的毛发颜色，所述组合物包含甜菊提取物或甜菊醇或甜菊醇前体和常规用于口服保健品组合物或食物组合物的载体，具有这样的附带条件如果与第二活性成分组合而存在，甜菊提取物不以适于使组合物变甜的量存在。而且，本发明涉及预防毛发灰白和/或恢复和/或维护自然的毛发颜色的方法，其包括给需要此类治疗的哺乳动物施用包含有效量的甜菊提取物、 甜菊醇或甜菊醇前体的组合物并观察灰白预防和/或恢复和/或维护自然的毛发颜色，有这样的附带条件如果与第二活性成分组合而存在，甜菊提取物不是为了使组合物变甜的目的而存在。对于这些方法和用途，甜菊醇是特别优选的。兽医用涂在本发明的另一方面中，甜菊提取物被施用给非人动物，其优选是哺乳动物。鉴于头发中的角蛋白(keratinaceous)化合物从本发明中获益，本发明的益处不限于哺乳动物，可被扩大到其他动物例如鸟、鱼或其着色或外观质量令人感兴趣的其他动物。例如，鸟可以是家禽，特别是参与表演比赛的那些。鱼，例如锦鲤等等也可从改善的着色中获益。在本发明的优选的方面中，非人动物是哺乳动物，例如陪伴动物(狗、猫、雪貂)或用在毛皮工业中的动物(貂、灰鼠等等)或在比赛中表演的动物(例如狗、马、猫、兔和其他农场动物)。用本发明的含有甜菊提取物、甜菊醇或甜菊醇前体的组合物补充的动物膳食会改善动物毛皮的外观。因而本发明的另一方面是含有毛皮-改善量的甜菊提取物、甜菊醇或甜菊醇前体的兽医用保健品或食品。对于兽医用途，因为一些动物可能不喜欢甜的甜菊提取物的味道，可优选含有甜菊醇而不是甜菊醇前体的提取物，因为甜菊醇不具有特殊味道。本发明的另一方面是尤其被设计用于表演动物的补充剂，其含有甜菊提取物、甜菊醇或甜菊醇前体。为了使其毛皮处于最佳状态，在比赛前，应当每日给动物喂该补充剂至少一个月，并且优选至少两个月。在优选的实施方式中，补充剂是零食(treat)形式或咀嚼物形式。优选的食物产品食物产品可以是制备并包装的食物(例如蛋黄酱、色拉调味料、面包或乳酪食物) 或动物饲料(例如挤出并压制的动物饲料、粗混合物饲料、宠物食物组合物、零食或咀嚼物)。食物产品或食品例如是饮品(例如无醇饮品和含酒精饮品)以及要添加进饮用水和液体食物中的液体制剂。无醇饮品例如软饮、运动饮品、果汁(例如橘汁、苹果汁和柚子汁)；柠檬水、茶、水感觉饮品(near-water drink)、牛奶和其他乳饮品(例如酸乳酪饮品) 和饮食饮品。在另一实施方式中，食物产品或食品是指包含根据本发明的组合物的固体或半固体食物。这些形式可包括但不限于，烘焙商品例如蛋糕和小甜饼、布丁、乳制品、甜食、 小吃(snack)食物；或冷冻甜食或冷冻新颖产品(例如冰淇淋、奶昔)、制备的冷冻餐食、糖果、小吃产品(例如马铃薯片/炸薯条)；液体食物例如汤、糊、酱、色拉调味料、制备的肉制品、乳酪、酸奶酪；和含有食物和食物成分(例如小麦面粉)的任何其他脂肪和油。动物饲料，包括宠物食物组合物，有利地包括用于提供必要的膳食需求的食物、以及零食(例如狗饼干)或其他食物补充剂。包含根据本发明的组合物的动物饲料可以是干组合物(例如粗磨食物)、半湿润组合物、湿组合物或其任何混合物形式。可选择地或额外地，动物饲料是补充剂，例如肉汁、饮用水、酸奶酪、粉末、悬浮液、咀嚼物、零食(例如饼干) 或任何其他递送形式。本发明的膳食补充剂被配制用于口服。本发明的膳食补充剂的成分包含在用于口服消耗的可接受的赋形剂和/或载体中。载体以及因而膳食补充剂自身的实际形式不是关键的。载体可以是液体、凝胶、胶丸(gelcap)、胶囊、粉末、固体片剂(被包覆的或未被包覆的)、茶等等。膳食补充剂优选是片剂或胶囊形式，并且最优选是硬(壳)明胶胶囊。合适的赋形剂和/或载体包括麦芽糊精、碳酸钙、磷酸二钙、磷酸三钙、微晶纤维素、右旋糖、米粉、硬脂酸镁、硬脂酸、交联羧甲纤维素钠、淀粉羟乙酸钠、交聚维酮、蔗糖、植物胶、乳糖、甲基纤维素、聚维酮、羧甲基纤维素、玉米淀粉等等(包括其混合物)。优选的载体包括碳酸钙、硬脂酸镁、麦芽糊精及其混合物。混合多种成分和赋形剂和/或载体并使用常规技术形成期望的形式。本发明的片剂或胶囊可用在大约6. 0到7. 0的PH下溶解的肠溶衣包覆。 在小肠中而不是在胃中溶解的合适的肠溶衣是邻苯二甲酸乙酸纤维素。关于配方和施用技 ^W^ftkifflTi nT^MiriKWRemington' s Pharmaceutical Sciences (Maack Publishing Co.，Easton，PA)中找到。在其他实施方式中，膳食补充剂作为适于被消费者添加到食物或饮料中的粉末或液体提供。例如，在一些实施方式中，膳食补充剂可以粉末形式被施用给个体，例如通过把将要使用的粉末混进饮料中或搅拌进半固体食物(例如布丁、浇料、酱汁、浓汤、烹饪的谷物或色拉调味料)中、例如通过另外添加到食物(例如装入食物或饮料容器的盖子中用于在消耗前立即释放)来实现。膳食补充剂可包含一种或多种惰性成分，特别是如果期望限制通过膳食补充剂添加到饮食中的卡路里的量。例如，本发明的膳食补充剂还可含有任选的成分，其包括例如药草、维生素、矿物质、增强剂、着色剂、甜味剂、调味剂、惰性成分等等。在一些实施方式中，膳食补充剂还含有维生素和矿物质，其包括但不限于磷酸三钙或乙酸钙；磷酸氢二钾；硫酸镁或氧化镁；盐(氯化钠)；氯化钾或乙酸钾；抗坏血酸；磷酸铁；烟酰胺、硫酸锌或氧化锌；泛酸钙；葡萄糖酸铜；核黄素；β -胡萝卜素、维生素Β6 ；硝酸硫胺；叶酸；生物素；氯化铬或吡啶甲酸铬；碘化钾；硒酸钠；钼酸钠；叶绿醌；维生素D3 ； 氰钴胺；亚硒酸钠；硫酸铜；维生素A ；维生素C ；肌醇；碘化钾。维生素和矿物质的合适的用量例如可通过查阅U. S. RDA指南获得。在另一实施方式中，本发明提供了包含根据本发明的组合物的营养补充剂(例如能量棒或餐食替代棒或饮料)。营养补充剂可作为餐食或小吃替代品并通常提供营养素卡路里。优选地，营养补充剂以均衡量提供碳水化合物、蛋白和脂肪。营养补充剂还可包含碳水化合物、单一碳水化合物、中等链长度碳水化合物或多糖或其组合。可选择单糖用于期望的感官特征。未烹饪的玉米淀粉是复合碳水化合物的一个例子。如果期望复合碳水化合物应保持其高分子量结构，其应当仅被包括在未被烹饪或热处理的食物配方或部分中，因为热会将复合碳水化合物分解为单一的碳水化合物，其中单一的碳水化合物是单糖或二糖。 在一种实施方式中，营养补充剂含有三个水平(单一、中等或复合；例如蔗糖、麦芽糊精和未被烹饪的玉米淀粉)的链长度的碳水化合物来源的组合物。将被掺进本发明的营养补充剂的蛋白来源可以是在营养配方中利用的任何合适的蛋白并可包括乳清蛋白、乳清蛋白浓缩物、乳清粉、蛋、大豆粉、豆浆、大豆蛋白、分离大豆蛋白、酪蛋白酸盐(例如酪蛋白酸钠、酪蛋白酸钙钠、酪蛋白酸钙、酪蛋白酸钾)、动物蛋白和植物蛋白和其水解产物或其混合物。当选择蛋白来源时，蛋白的生物学效价应当首先考虑，在酪蛋白酸盐、乳清、乳清蛋白、卵清蛋白和全蛋蛋白中发现有最高的生物学效价。在优选的实施方式中，蛋白是乳清蛋白浓缩物和酪蛋白酸钙的组合物。这些蛋白具有高的生物学效价；即它们具有高比例的必需氨基酸。见Modern Nutrition in Health and Disease, Eighth Edition, Lea&Febiger, publishers,1986, especially Volume 1,30-32 页。营养补充剂还可含有其他成分，例如其他维生素、矿物质、抗氧化剂、纤维和其他膳食补充剂(例如蛋白、氨基酸、胆碱、卵磷脂、ω-3脂肪酸)的一种或组合。在这些成分中选择一种或若干种是配方、设计、消费者和最终用户偏好的问题。添加到本发明的膳食补充剂中的这些成分的量是容易被技术人员确定的。此类量的指导可由针对孩子和成人的 U. S. RDA剂量提供。可被添加的其他维生素和矿物质包括但不限于磷酸三钙或乙酸钙；磷酸氢二钾；硫酸镁或氧化镁；盐(氯化钠)；氯化钾或乙酸钾；抗坏血酸；磷酸铁；烟酰胺、硫酸锌或氧化锌；泛酸钙；葡萄糖酸铜；核黄素；β -胡萝卜素、维生素Β6 ；硝酸硫胺；叶酸；生物素；氯化铬或吡啶甲酸铬；碘化钾；硒酸钠；钼酸钠；叶绿醌；维生素D3 ；氰钴胺；亚硒酸钠；硫酸铜；维生素A ；维生素C ；维生素Ε、肌醇；和碘化钾。而且，可向本发明的保健品组合物中添加多维生素和矿物质补充剂，以获得足量的必需营养素，所述必须营养素在一些饮食中缺失。多维生素和矿物质补充剂也可以用于疾病预防和防护由生活方式导致的营养损失和缺乏。营养补充剂可以以多种形式并通过多种生产方法提供。在优选的实施方式中，为制造食物棒，烹饪液体成分，将干的成分与液体成分一起添加到混合物器中并混合直到达到面团相；面团被放进挤出机中并挤出；挤出的面团被切割成合适的长度；冷却产品；棒可含有除本文中特别列出的成分之外的其他营养素和填充剂，以改善口味。本领域技术人员应理解，其他成分例如填充剂、乳化剂、防腐剂等等可被添加到本文描述的那些中，用于营养补充剂的加工或制造。额外地，香料、着色剂、香辛料、坚果等等可被掺进保健品组合物中。调味料可以是风味提取物、挥发油、巧克力调味料、花生酱调味料、小甜饼屑、脆米饼(crisp rice)、香草或任何商购调味料形式。有用的调味料的例子包括但不限于纯茴香提取物、仿香蕉提取物、仿樱桃提取物、巧克力提取物、纯柠檬提取物、纯柑橘提取物、纯薄荷提取物、仿凤梨提取物、仿朗姆酒提取物(imitation rum extract)、仿草莓提取物、或纯的香草提取物；或挥发油，例如柠檬油、桂花油、香柠檬油、柏木油、胡桃油、樱桃油、肉桂油、丁香油或薄荷油；花生酱、巧克力调味料、香草小甜饼屑、奶油糖果或太妃糖。在一种实施方式中，膳食补充剂含有可可或巧克力。可添加乳化剂用于稳定保健品组合物。合适的乳化剂的例子包括但不限于卵磷脂 (例如来自蛋或大豆)和/或单甘油酯和双甘油酯。其他乳化剂对技术人员而言是容易明白的并且合适的乳化剂的选择会部分取决于配方和终产品。防腐剂也可被添加到营养补充剂中以延长产品保质期。优选地，使用防腐剂，例如山梨酸钾、山梨酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钠或EDTA 二钠钙。除了上述的碳氢化合物外，保健品组合物可含有天然或人造(优选低卡路里)甜味剂，例如，但不限于糖、环己氨磺酸、阿斯巴坦(aspartamine)、阿斯巴甜、乙酰舒泛K和/ 或山梨醇。如果营养补充剂意图被容易血糖过多的超重或肥胖个体或患有II型糖尿病的个体消耗，此类人造甜味剂是期望的。鍾对于人和动物使用，甜菊提取物的推荐剂量是每天在0. 1到500mg/kg体重的范围内；优选地每天从0. 5到250mg/kg体重；和更优选地每天从1. 0到50mg/kg体重。对于甜菊醇，优选的剂量范围每天从0. 01到100mg/kg体重，优选地每天从0. 1到 50mg/kg体重，和更优选地每天从0. 5到25mg/kg体重，和/或每天从0. 5到10mg/kg体重。对于甜菊醇前体，优选的剂量范围每天从0. 05到1000mg/kg体重，优选地每天从 0. 5到500mg/kg体重；和更优选地每天从1. 0到100mg/kg体重。如上述指定的受试组合物的优选每日剂量可以一个或多个剂量单位例如片剂的形式施用。最优选地，以每日服用两次的一个剂量单位(每天总共两个剂量单位)形式，或每日服用两次的两个剂量(每天总共四个剂量单位)形式，提供受试组合物的每日剂量。较之每天一次服用每日的总用量，以每剂一个或多个剂量单位每日两次分别服用一半的每日总用量提供了改善的吸收和必需成分的血液水平的更好的维护。对于甜菊提取物或甜菊醇前体，每个剂量单位的剂量范围从30-1000mg ；对于甜菊醇，其范围从10到500mg。对于人和动物使用，甜菊醇糖苷的推荐剂量是每天在每kg体重0. 05mg到每kg体重大约IOOmg的范围内。更优选地是每kg体重大约0. 1到大约20mg的每日剂量，和特别优选地是每kg体重大约0. 1到大约10. Omg的每日剂量。食品中的推荐水平
权利要求
1.改善包括人在内的动物的毛发/毛皮/羽毛/鳞片方法，所述方法包括以能有效改善哺乳动物的毛发/毛皮的整体外观的量施用包含甜菊醇、甜菊醇前体或含有甜菊苷和/ 或莱鲍迪苷A的甜菊提取物的口服保健品组合物或食物组合物足够的时间，并观察改善的外观。
2.根据权利要求1的方法，其中所述外观的改善选自由恢复毛发/毛皮颜色和延缓毛发/毛皮的灰白色发展组成的组，并且，所述口服保健品组合物或食物组合物包含甜菊醇。
3.根据权利要求2的方法，其中所述动物是人。
4.根据权利要求1的方法，其中所述施用是长期的。
5.根据权利要求1的方法，其中所述改善选自减轻毛发脱落、在秃发发作已发生后恢复毛发生长、提高毛发厚度、抵抗年龄相关的毛发稀疏、预防过早毛发脱落、或延缓年龄相关的毛发脱落和稀疏的发作或严重程度。
6.根据权利要求5的方法，其中所述动物是人。
7.根据权利要求5的方法，其中所述施用是长期的。
8.甜菊醇、甜菊醇前体或含有甜菊苷和/或莱鲍迪苷A的甜菊提取物在制造口服保健品组合物或食物组合物中的用途，所述保健品组合物或食物组合物改善包括人在内的动物的毛发/毛皮/羽毛/鳞片的整体外观。
9.根据权利要求8的用途，其中所述保健品或食物含有甜菊醇，并且所述改善是恢复毛发/毛皮颜色和/或延缓毛发/毛皮中的灰白色发作。
10.根据权利要求8的用途，其中所述动物是人。
11.根据权利要求8的用途，其中所述用途是长期的。
12.根据权利要求8的用途，其中所述改善选自减轻毛发脱落、在秃发发作已发生后恢复毛发生长、提高毛发厚度、抵抗年龄相关的毛发稀疏、预防过早毛发脱落、或延缓年龄相关的毛发脱落和稀疏的发作或严重程度。
13.根据权利要求12的用途，其中所述动物是人。
14.根据权利要求12或13的用途，其中所述用途是长期的。
15.含有甜菊醇、甜菊醇前体或甜菊提取物的保健品或食物，其用于改善包括人在内的动物的毛发/毛皮/羽毛/鳞片的整体外观。
16.根据权利要求1的方法，其中所述动物是狗、猫或人。
17.根据权利要求8的方法，其中所述哺乳动物是狗、猫。
18.根据权利要求9的方法，其中所述哺乳动物是狗、猫。
全文摘要
本发明涉及改善毛发外观的包含甜菊提取物、甜菊醇前体或甜菊醇的口服组合物的用途。本发明还涉及通过口服施用有效量的甜菊提取物、甜菊醇前体或甜菊醇改善毛发外观的方法。
文档编号A61K36/28GK102470154SQ201080033276
公开日2012年5月23日 申请日期2010年7月20日 优先权日2009年7月21日
发明者亨利·里格尔, 哈桑·莫哈杰瑞, 安尼斯·奥利维亚·麦尼-莫肯, 瑞吉娜·格拉切克, 詹妮·皮尔西 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司