专利名称：含有左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物的眼感染症治疗用滴眼剂，眼感染症的治疗 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及ー种滴眼剂，其特征在于，是含有I. 5% (w/v)的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分的眼感染症治疗用滴眼剂，按照每只眼滴I滴、每日滴3次的方式使用。本发明涉及眼感染症的治疗方法，所述治疗方法使用了这样的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物。本发明涉及用于在上述眼感染症的治疗中使用的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物。进而，本发明还涉及所述的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物的、用于制造上述眼感染症的治疗剂的使用。
背景技术：
左氧氟沙星是ー种通过抑制DNA促旋酶和拓扑异构酶IV而表显示出抗菌活性的新喹诺酮系抗菌素，并被广泛应用。在我国，由于左氧氟沙星的很宽的抗菌谱和其优异的抗菌力，因此以左氧氟沙星为有效成分的抗菌滴眼药也通过制成0.5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液(Cravif (注册商标)滴眼液0.5% )而被广泛应用。然而，有时即使利用0. 5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液，也无法在短时间内治愈眼感染症，在这种情况下，要长时间地连续使用左氧氟沙星滴眼液。另ー方面，最近报道了由于长时间使用0.5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液，而出现耐药菌的情況。例如，新眼科，21 (11)，1531-1534(2004)(非专利文献I)报道了 对于长期滴眼患者的结膜囊实施了细菌学上的调查，在未滴左氧氟沙星的组中，临床分离株的24% (6/25)为对新喹诺酮耐药性的，与此相对，在滴0. 5% (w/v)左氧氟沙星3个月的组中，临床分离株的71% (20/28)为对新喹诺酮耐药性的。另外，日本眼科学会杂志，110(12) ,973-983(2006)(非专利文献2)也报道了 由细菌性角膜炎患者中进行临床分离而得的甲氧西林敏感性金黄色葡萄球菌的约10%为对左氧氟沙星耐药性的。如上所述，如果长期持续滴用左氧氟沙星滴眼液，则引起眼感染症的菌会逐渐产生对左氧氟沙星的耐药性，将来会出现左氧氟沙星对眼感染症治疗的有效性降低的危险。而且，如果左氧氟沙星滴眼液的使用期间越长，则结果自然会陷于左氧氟沙星耐药性越强的恶性循环中。因此，在阻止左氧氟沙星耐药菌的出现以及确保将来左氧氟沙星滴眼液对眼感染症的有效性方面，利用左氧氟沙星滴眼液在短期内使眼感染症治愈、使引起眼感染症的菌暴露在左氧氟沙星的时间缩短是极其重要的。然而，人们尚不清楚以怎样的用法或用量将左氧氟沙星滴眼液滴眼给药才能够在更短时间内治愈眼感染症，另外，如果改变左氧氟沙星滴眼液的用法或用量，则与以往的用法或用量(0.5% (w/v)、毎日滴3次)相比，副作用的发生率反而可能増大。因此，当改变左氧氟沙星滴眼液的用法或用量时，需要的是与以往用法用量相比，可通过在更短时间内治愈眼感染症而阻止左氧氟沙星耐药菌的出现，而且与以往用法用量相比，也不会使副作用的发生率増大。
可是，专利文献I公开了含有0. 3 4. 0% (w/v)的浓度的左氧氟沙星和多元醇的滴眼液。然而，专利文献I是通过在左氧氟沙星滴眼液中配合多元醇来改善该滴眼液的防腐效果的发明，至于以怎样的用法或什么用量将左氧氟沙星滴眼液滴眼给药才能够在更短时间内治愈眼感染症、以及能否阻止耐药菌的出现在报道中均未给予启示。专利文献专利文献I :日本特表2007-526231号公报非专利文献非专利文献I :新眼科，21 (11) ,1531-1534 (2004)非专利文献2 :日本眼科学会杂志，110(12) ,973-983(2006)
发明内容
发明所要解决的课题因而，下述课题是非常有意义的课题，其涉及左氧氟沙星滴眼液，所述课题是为了阻止左氧氟沙星耐药菌的出现，而探索与以往的用法或用量相比能够在更短时间内治愈眼感染症并且也不便副作用的发生率増大的、新的用法或用量的左氧氟沙星滴眼液。用于解决课题的手段本发明人等利用各种用法或用量的左氧氟沙星滴眼液进行了各种研究，结果发现如果选择每只眼滴I滴I. 5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液，毎日滴3次的用法或用量(以下也称为“本用法用量”)，则与每只眼滴I滴0.5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液，毎日滴3次的用法或用量(以下也称为“以往用法用量”)的情况相比，能够在更短时间内使细菌性結膜炎治愈，而且副作用的发生率也不增大，至此完成了本发明。由于在短时间内使眼感染症治愈可使得引起眼感染症的菌暴露在左氧氟沙星中的期间缩短，因此可以期待本用法用量的左氧氟沙星滴眼液可抑制因长期使用以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液而引起的耐药菌的出现。另外，本发明人等从利用了兔角膜上皮剥离模型的研究中还发现，毎日滴3次1.5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液，在前眼部没有发现特别异常，但是在毎日滴3次3.0% (w/v)以上浓度的左氧氟沙星滴眼液时，在前眼部却发现异常以及角膜上皮创伤治愈的延迟。本见解启示在选择超过I. 5% (w/v)的浓度(用量)的左氧氟沙星滴眼液的情况下，副作用的发生频率有可能上升。进而，本发明人等运用眼球结膜组织浓度模拟模型继续进行研究，结果发现以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液在短时间(24小吋)的使用中导致金黄色葡萄球菌的耐药性，与此相对，对于本用法用量的左氧氟沙星滴眼液而言，令人惊奇的是该耐药性基本上完全被阻止。即，本用法用量的左氧氟沙星滴眼液能够直接抑制因以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液的短期使用而导致的、金黄色葡萄球菌等引起眼感染症的菌的耐药性。就是说，本用法用量的左氧氟沙星滴眼液是ー种优异的眼感染症治疗用滴眼剂，其不仅能够不使副作用増大就在短期间内治疗眼感染症，而且可有效地抑制因长期和/或短期使用以往用法用量左氧氟沙星而导致的引起眼感染症的菌的耐药性。S卩，本发明为ー种滴眼剂，其特征在于，是含有I. 5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分的眼感染症治疗用滴眼剂，所述滴眼剂按照每只眼I滴、毎日滴3次的方式使用。另外，本发明的一种实施方式为ー种滴眼剂，其是将以本用法用量加以使用作为特征的、含有I. 5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分的眼感染症治疗用滴眼剂，该眼感染症为选自結膜炎、眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿和睑板腺炎中的至少ー种感染症。另外，本发明的另ー种实施方式为ー种滴眼剂，其是将以本用法用量加以使用作为特征的、含有I. 5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分的眼感染症治疗用滴眼剂，引起该眼感染症的菌为选自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属、genus Staphylococcus)、链球菌偶(,genus Streptococcus)、胛.炎球囷(Streptococcuspneumoniae)、肠球 1 属(genus Enterococcus)、微球菌属(genus Micrococcusノ、莫拉氏菌属(genus Moraxella)、棒状杆菌属(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌属(genus Klebsiella)、肠杆菌属(genus Enterobacter)、沙雷氏菌属(genus Serratia)、变形菌属(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius)/ 科卫杆菌、假单胞 菌属(genus Pseudomonas)、绿胺杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不动杆菌属(genus Acinetobacter)和疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)中的至少一种菌。另外，本发明的另ー种实施方式为ー种滴眼剂，其是将以本用法用量加以使用作为特征的、含有I. 5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分的結膜炎治疗用滴眼剂，引起该结膜炎的菌为左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属。其中，优选结膜炎为细菌性結膜炎，葡萄球菌属为金黄色葡萄球菌。本发明还提供ー种眼感染症的治疗方法，其包括对患者每只眼滴I滴、毎日滴3次滴眼液，所述滴眼液含有I. 5% (w/v)的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分。另外，本发明的另ー种实施方式为ー种眼感染症的治疗方法，所述眼感染症的治疗包括对患者滴用滴眼液，所述滴眼液是将本用法用量作为特征的、含有I. 5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分的滴眼液，该眼感染症为选自结膜炎、眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿和睑板腺炎中的至少ー种感染症。另外，本发明的另ー种实施方式是ー种眼感染症的治疗方法，所述眼感染症的治疗方法包括对患者滴用滴眼液，所述滴眼液是将本用法用量作为特征的、含有1.5%w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分的滴眼液，引起眼感染症的菌为选自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属(genus Staphylococcus)、链球菌J 禹(,genus Streptococcus)、月中炎球菌(Streptococcus pneumoniae)、肠球菌 ノ禹(genusEnterococcus)、微球菌属(genus Micrococcus)、莫拉氏菌属(genus Moraxella)、棒状杆菌属(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌属(genus Klebsiella)、肠杆菌属(genusEnterobacter)、沙雷氏菌属(genus Serratia)、变形菌属(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血杆菌(Haemophilus inf luenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius) / 科卫杆菌、假单胞菌属(genus Pseudomonas)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不动杆菌属(genus Acinetobacter)和疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)中的至少一种菌。另外，本发明的另ー种实施方式为ー种眼感染症的治疗方法，所述眼感染症的治疗方法是将本用法用量作为特征的、包括对患者滴用滴眼液的眼感染症治疗方法，所述滴眼液是含有I. 5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分的滴眼液，引起眼感染症的菌为左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属。另外，本发明的另ー种实施方式为ー种治疗方法，所述治疗方法是将本用法用量作为特征的、包括对患者滴用滴眼液的結膜炎的治疗方法，所述滴眼液是含有I. 5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分的滴眼液，引起该结膜炎的菌为左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属。其中优选结膜炎为细菌性結膜炎，葡萄球菌属为金黄色葡萄球菌。另外，本发明还提供左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物，其用于在眼感染症的治疗中使用，所述眼感染症的治疗包括每只眼滴I滴、毎日滴3次滴眼液，所述滴眼液含 有I. 5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分。另外，本发明的另ー种实施方式为左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物，其用于在眼感染症的治疗中使用，所述眼感染症的治疗是将本用法用量作为特征的、包括滴用滴眼液的治疗方法，所述滴眼液含有I. 5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分，该眼感染症为选自結膜炎、眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿和睑板腺炎中的至少ー种感染症。另外，本发明的另ー种实施方式为左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物，其用于在眼感染症的治疗中使用，所述眼感染症的治疗是将本用法用量作为特征的、包括滴用滴眼液的治疗方法，所述滴眼液含有1.5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分，引起眼感染症的菌为选自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属、genus Staphylococcus)、链球隹ノ禹(,genus Streptococcus)、月中炎球困(Streptococcuspneumoniae)、肠球 1 属(genus Enterococcus)、微球菌属(genus Micrococcusノ、莫拉氏菌属(genus Moraxella)、棒状杆菌属(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌属(genus Klebsiella)、肠杆菌属(genus Enterobacter)、沙雷氏菌属(genus Serratia)、变形菌属(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius)/ 科卫杆菌、假单胞菌属(genus Pseudomonas)、绿胺杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不动杆菌属(genus Acinetobacter)和疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)中的至少一种菌。另外，本发明的另ー种实施方式为左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物，其用于在眼感染症的治疗中使用，所述眼感染症的治疗是将本用法用量作为特征的、包括滴用滴眼液的治疗方法，所述滴眼液含有I. 5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分，引起眼感染症的菌为左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属。另外，本发明的另ー种实施方式为左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物，其用于在结膜炎的治疗中使用，所述结膜炎的治疗是将本用法用量作为特征的、包括滴用滴眼液的治疗方法，所述滴眼液含有I. 5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分，引起该结膜炎的菌为左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属。在此，优选结膜炎为细菌性結膜炎，葡萄球菌属为金黄色葡萄球菌。另外，本发明还提供用于制造滴眼剂的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物的使用，其特征在于，所述滴眼剂是含有I. 5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分的眼感染症治疗用滴眼剂，且每只眼滴I滴、毎日滴3次所述滴眼齐U。另外，本发明的另ー种实施方式为左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物的使用，所述左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物的使用是以本用法用量为特征的、用于制造眼感染症治疗用滴眼剂的使用，所述滴眼剂含有I. 5% (w/v)的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分，该眼感染症为选自結膜炎、眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿和睑板腺炎中的至少ー种感染症。另外，本发明的另ー种实施方式为左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物的使用，所述左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物的使用是以本用法用量为特征的、用 于制造眼感染症治疗用滴眼剂的使用，所述滴眼剂含有1.5% (w/v)的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分，引起眼感染症的菌为选自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属(genus Staphylococcus)、链球菌属(genus Streptococcus)、肺炎球胃(Streptococcus pneumoniaeノ、 1 王求—M ) (genus Enterococcusノ、—王求 1 ) (genusMicrococcus)、莫拉氏菌属(genus Moraxella)、棒状杆菌属(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌属(genus Klebsiella)、肠杆菌属(genus Enterobacter)、沙雷氏菌属(genusSerratia)、变形菌属(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius) / 科卫杆菌、假单胞菌属(genus Pseudomonas)、绿胺杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不动杆菌属(genus Acinetobacter)和疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)中的至少一种菌。另外，本发明的另ー种实施方式为左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物的使用，所述左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物的使用是以本用法用量为特征的、用于制造眼感染症治疗用滴眼剂的使用，所述滴眼剂含有I. 5% (w/v)的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分，引起眼感染症的菌为左氧氟沙星敏感的葡萄球菌腐。另外，本发明的另ー种实施方式为左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物的使用，所述左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物的使用是以本用法用量为特征的，用于制造結膜炎治疗用滴眼剂的使用，所述滴眼剂含有I. 5% (w/v)的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分，引起该结膜炎的菌为左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属。其中优选结膜炎为细菌性結膜炎，葡萄球菌属为金黄色葡萄球菌。发明效果由后面叙述的临床试验的结果可以表明，本用法用量(1.5% (w/v) , I日滴3次)的左氧氟沙星滴眼液与使用以往用法用量(0.5% (w/v) U日滴3次)的左氧氟沙星滴眼液的情况相比，可显著改善由各种引起炎症的菌所引发的细菌性结膜炎的短期治愈率，而且尽管本用法用量的左氧氟沙星滴眼液与以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液相比为高浓度的，但并没有使副作用的发生率増大。由于在短期内使眼感染症治愈可使得引起眼感染症的菌暴露在左氧氟沙星中的期间缩短，因此可以期待本用法用量的左氧氟沙星滴眼液抑制因以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液的长期使用而导致的耐药菌的出现。另外，由后面叙述的眼毒性试验的结果可以表明，虽然每日滴3次I. 5% (w/v)的左氧氟沙星滴眼液，在前眼部没有看到特别异常，但是在毎日滴3次3.0% (w/v)以上浓度的左氧氟沙星滴眼液时，却看到前眼部异常以及角膜上皮创伤治愈的延迟。因而，选择超过1.5% (w/v)的浓度(用量)的左氧氟沙星滴眼液时，副作用的发生频率有可能上升。进而，由后述的眼内动态试验和药理试验(眼球结膜组织浓度模拟模型)的结果可以表明，以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液在短时间(24小吋)内使用会导致金 黄色葡萄球菌的耐药性，与此相对，对于本用法用量的左氧氟沙星滴眼液而言，令人惊奇的是这种耐药性基本上完全被阻止。即，本用法用量的左氧氟沙星滴眼液能够直接抑制因短期使用以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液而导致的、金黄色葡萄球菌等引起眼感染症的菌的耐药性。就是说，本用法用量的左氧氟沙星滴眼液可成为优异的眼感染症治疗用滴眼剂，这是因为其可不仅不使副作用増大就在短期间内治疗眼感染症，而且可有效地抑制因长期和/或短期使用以往用法用量的左氧氟沙星而导致的引起眼感染的菌的耐药性。另外，还提供使用左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物的眼感染症的治疗方法；提供用于在上述眼感染症的治疗中使用的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物；以及提供左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物的用于制造上述眼感染症的治疗剂的使用。
图I是表示分别滴一次I. 5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液或0. 5% (w/v)左氧氟沙星滴眼液后的、眼球结膜中左氧氟沙星浓度的推移的曲线图，纵轴为眼球结膜中左氧氟沙星浓度(ng/g组织)，横轴为给药后时间(hr)。图2是表示对于I. 5% (w/v)左氧氟沙星前处置、0. 5% (w/v)左氧氟沙星前处置、无左氧氟沙星前处置各组的左氧氟沙星浓度与活菌数的关系的曲线图，纵轴为活菌数(logCFU/mL)，横轴为左氧氟沙星浓度(U g/mL)。
具体实施例方式左氧氟沙星为下述化学结构式(I)表示的化合物。
权利要求
1.一种滴眼剂，其特征在于，是含有I. 5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分的眼感染症治疗用滴眼剂，所述滴眼剂按照每只眼I滴、每日滴3次的方式使用。
2.根据权利要求I所述的滴眼剂，其中，眼感染症为选自结膜炎、眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿和睑板腺炎中的至少一种感染症。
3.根据权利要求I或2所述的滴眼剂，其中，引起眼感染的菌为选自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属(genus Staphylococcus)、链球菌属(genus Streptococcus)、肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)、肠球菌属(genus Enterococcus)、微球菌属(genusMicrococcus)、莫拉氏菌属(genus Moraxella)、棒状杆菌属(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌属(genus Klebsiella)、肠杆菌属(genus Enterobacter)、沙雷氏菌属(genusSerratia)、变形菌属(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius) / 科卫杆菌、假单胞菌属(genus Pseudomonas)、绿胺杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不动杆菌属(genus Acinetobacter)和疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)中的至少一种菌。
4.根据权利要求I或2所述的滴眼剂，其中，引起眼感染症的菌为左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属。
5.根据权利要求I所述的滴眼剂，其中，眼感染症为结膜炎，引起眼感染症的菌为左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属。
6.根据权利要求5所述的滴眼剂，其中，结膜炎为细菌性结膜炎，葡萄球菌属为金黄色葡萄球菌。
7.一种眼感染症的治疗方法，其特征在于，包括对患者每只眼滴I滴、每日滴3次滴眼液，所述滴眼液含有I. 5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分。
8.根据权利要求7所述的治疗方法，其中，眼感染症为选自结膜炎、眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿和睑板腺炎中的至少一种感染症。
9.根据权利要求7或8所述的治疗方法，其中，引起眼感染症的菌为选自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属(genus Staphylococcus)、链球菌属(genus Streptococcus)、肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)、肠球菌属(genus Enterococcus)、微球菌属(genusMicrococcus)、莫拉氏菌属(genus Moraxella)、棒状杆菌属(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌属(genus Klebsiella)、肠杆菌属(genus Enterobacter)、沙雷氏菌属(genusSerratia)、变形菌属(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius) / 科卫杆菌、假单胞菌属(genus Pseudomonas)、绿胺杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不动杆菌属(genus Acinetobacter)和疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)中的至少一种菌。
10.根据权利要求7或8所述的治疗方法，其中，引起眼感染症的菌为左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属。
11.根据权利要求8所述的治疗方法，其中，眼感染症为结膜炎，引起眼感染症的菌为左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属。
12.根据权利要求11所述的治疗方法，其中，结膜炎为细菌性结膜炎，葡萄球菌属为金黄色葡萄球菌。
13.左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物，其特征在于，用于在眼感染症的治疗中使用，所述眼感染症的治疗包括每只眼滴I滴、每日滴3次滴眼液，所述滴眼液含有I. 5%w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分。
14.根据权利要求13所述的左氧氟沙星或其盐，或者它们的溶剂合物，其中，眼感染症为选自结膜炎、眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿和睑板腺炎中的至少一种感染症。
15.根据权利要求13或14所述的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物，其中，引起眼感染症的菌为选自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属(genus Staphylococcus)、链球菌属(genus Streptococcus)、月市炎球菌(Streptococcus pneumoniae)、肠球菌属(genusEnterococcus)、微球菌属(genus Micrococcus)、莫拉氏菌属(genus Moraxella)、棒状杆菌属(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌属(genus Klebsiella)、肠杆菌属(genusEnterobacter)、沙雷氏菌属(genus Serratia)、变形菌属(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血杆菌(Haemophilus inf luenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius) / 科卫杆菌、假单胞菌属(genus Pseudomonas)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不动杆菌属(genus Acinetobacter)和疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)中的至少一种菌。
16.根据权利要求13或14所述的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物，其中，引起眼 感染症的菌为左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属。
17.根据权利要求13所述的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物，其中，眼感染症为结膜炎，引起眼感染症的菌为左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属。
18.根据权利要求17所述的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物，其特征在于，结膜炎为细菌性结膜炎，葡萄球菌属为金黄色葡萄球菌。
19.用于制造滴眼剂的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物的使用，其特征在于，所述滴眼剂是含有I. 5% w/v的浓度的左氧氟沙星或其盐、或者它们的溶剂合物作为有效成分的眼感染症治疗用滴眼剂，且每只眼滴I滴、每日滴3次所述滴眼剂。
20.根据权利要求19所述的使用，其中，眼感染症为选自结膜炎、眼睑炎、泪囊炎、麦粒肿和睑板腺炎中的至少一种感染症。
21.根据权利要求19或20所述的使用，其中，引起眼感染症的菌为选自左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属(genus Staphylococcus)、链球菌属(genus Streptococcus)、肺炎球菌(Streptococcus pneumoniae)、肠球菌属(genus Enterococcus)、微球菌属(genusMicrococcus)、莫拉氏菌属(genus Moraxella)、棒状杆菌属(genus Corynebacterium)、克雷伯氏菌属(genus Klebsiella)、肠杆菌属(genus Enterobacter)、沙雷氏菌属(genusSerratia)、变形菌属(genus Proteus)、摩氏摩根氏菌(Morganella morganii)、流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae)、埃及嗜血菌(Haemophilus aegyptius) / 科卫杆菌、假单胞菌属(genus Pseudomonas)、绿胺杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)、不动杆菌属(genus Acinetobacter)和疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)中的至少一种菌。
22.根据权利要求19或20所述的使用，其中，引起眼感染症的菌为左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属。
23.根据权利要求19所述的使用，其特征在于，眼感染症为结膜炎，引起眼感染症的菌为左氧氟沙星敏感的葡萄球菌属。
24.根据权利要求23所述的使用，其特征在于，结膜炎为细菌性结膜炎，葡萄球菌属为金黄色葡萄球菌。
全文摘要
1日滴3次本发明用法用量的1.5％(w/v)左氧氟沙星滴眼液与1日滴3次以往用法用量的0.5％(w/v)滴眼液相比，兼具在短时间内治愈细菌性结膜炎且不使副作用的发生率增大这样的特征。由于在短时间内使眼感染症治愈可使引起眼感染症的菌暴露在左氧氟沙星中的时间缩短，因此作为结果而可期待本发明用法用量的左氧氟沙星滴眼液抑制因以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液的长期使用而导致的耐药菌的出现。另外，确认了本发明的用法用量的左氧氟沙星滴眼液可以直接抑制因以往用法用量的左氧氟沙星滴眼液的短期使用而导致的金黄色葡萄球菌等引起眼感染症的菌的耐药性。
文档编号A61P31/04GK102770141SQ20108006465
公开日2012年11月7日 申请日期2010年12月16日 优先权日2010年2月25日
发明者中村雅胤, 伊吹肇, 坂本佳代子, 河津刚一, 长野敬, 阪中浩二 申请人:参天制药株式会社, 第一三共株式会社