专利名称：一种稳定的盐酸左氧氟沙星化合物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及盐酸左氧氟沙星的无定型形态及其制备方法，本发明还涉及使用这种无定型形态制备质量稳定的组合物。
背景技术：
氟哇诺酮类抗菌素是20世纪70年代初发展起来的一类新型抗感染药物。目前， 氟哇诺酮类药物的全球市场规模已达到每年50亿美元左右，在抗菌药物市场中仅次于头孢菌素类和青霉素类药物，与大环内酯类药物相当。2003年全球畅销药400强中，73个抗感染品牌药总销量占了 12. 7%，达321. 94亿美元.其中，氟哇诺酮类品牌药有7个，销量总计41. 89亿美元，占抗感染药总销量的13. 01%。抗菌药物是全球药品市场最大、同时也是最能盈利的类别之一。这一市场
的规模将从2001年的270亿美元增加到2010年的320亿美元。预计到2010年，氟哇诺酮类药物将成为抗菌药物市场中增长最快的一类药物，其增长将超过目前销路最好的头孢菌素类药物。据估计，在此期间将进入市场的21个新型抗菌药物产品中，有1/3为氟哇诺酮类。氟哇诺酮类药物中最畅销的产品是环丙沙星和左氧氟沙星，二者占据了该类药物全球市场的65%(约为33亿美元)。左氧氟沙星具有高效、广谱、安全等特点，是目前最具有发展前景的氟哇诺酮类药物之一，1999年仅日本国内销售额就达到252亿日元，位居处方药物第四位，抗感染药物第一位，在全球得到了广泛的应用。左氧氟沙星最早由日本第一制药株式会社于1994年首先研制成功并在日本上市。1995年日本第一制药生产的左氧氟沙星原料药和片剂获准进入中国市场。此后，该公司投资5000万美元和北京医药经济技术开发区中心建立合资企业，由日木第一制药提供左氧氟沙星原料药，北京的合资企业优尔特药业有限公司分装生产片剂，分装产品于1996 年上市，商品名为可乐必妥，当时零售价格100片为699元人民币，由于可乐必妥疗效好，副作用小，每日仅需服用1 一 2次，使用方便，因此迅速在我国大城市医院中推广开来.销售额也直线上升。氟哇诺酮类抗菌药是该类药物的第三代产品.第一代于1962年研制成功。以萘啶酸为代表，1964年应用于临床泌尿系感染，但因抗菌谱窄易产生耐药性己被淘汰；第二代于1973年合成以毗呱酸、奥索利酸为代表，1979年应用于临床，虽然比第一代抗菌活性有所提高，但血药浓度低，神经精神症状的不良反应较多，现在己很少应用1978年化学家们在哇诺酮的骨架6位上添加氟原子，7位上引入呱嗪环或其他衍生物，构成新一代含氟哇诺酮类药.由于结构的改进，其性状优于前两代，疗效与新一代头饱菌素相当。据报道，其对革兰氏阴性杆菌作用较第一、第二代强4-64倍，抗革兰氏阳性菌的作用强8-64倍。通用名盐酸左氧氟沙星英文名:Levofloxacin Hydrochloride 汉语拼音Yansuanzuoyangfushaxing
化学名称为(幻-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10- -甲基-1-哌嗪基)-7-氟分子式
权利要求
1.式I所示的盐酸左氧氟沙星的无定型形态，
2.权利要求1所述盐酸左氧氟沙星的无定型形态的制备方法，通过将盐酸左氧氟沙星 溶于水中，过滤，滤液搅拌下加入异丙醚一二氯甲烷混合溶液中，再保温一段时间得到。
3.按照权利要求2的方法，其特征在于包括下列步骤盐酸左氧氟沙星加入3-4倍的 水中，过滤，滤液搅拌下加入15—20倍0°C -10°C异丙醚一二氯甲烷=10 1的混合液中，再 保温1-2小时，过滤，经干燥得到。
4.ー种含有权利要求1所述盐酸左氧氟沙星的无定型形态与ー种或多种药学上可接 受的载体組成的无定型盐酸左氧氟沙星的組合物。
5.权利所要求45所述的组合物，其特征在于该组合物用于制备ロ服制剂、注射剂。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，具体涉及无定型盐酸左氧氟沙星及其制备方法，本发明得到的无定型盐酸左氧氟沙星，纯度高，稳定性好。
文档编号A61P11/00GK102351881SQ20111022734
公开日2012年2月15日 申请日期2011年8月10日 优先权日2011年8月10日
发明者严洁, 黄欣 申请人:天津市汉康医药生物技术有限公司