专利名称：盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法
技术领域：
发明涉及一种用于医药领域；具体涉及一种盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法。
背景技术：
盐酸左氧氟沙星(Levofloxacin Hydrochloride)，又名左氧氟沙星盐酸盐，其化学名称为(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10- -甲基-1-哌嗪基)-7-氧-7H吡啶苯骈 [1，2，3-de]-[l, 4]苯骈恶嗪-6-羧酸盐酸的一水合物，分子量为415. 85。现代药理研究证明，盐酸左氧氟沙星属于喹诺酮类广谱抗菌药物，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用。临床上可用于治疗呼吸系统感染， 胃肠道感染及皮肤软组织感染等症。但是盐酸左氧氟沙星味苦，添加到饲料或饮水中会导致动物的摄食率或饮水量降低，这就大大限制了盐酸左氧氟沙星在动物疾病治疗中的应用。
发明内容
发明的目的是提供一种盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法，以掩盖盐酸左氧氟沙星的苦味，提高服用的适用性和适口性。上述的目的通过以下的技术方案实现
一种盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法，包括六步第一步，将丙烯酸树脂II或丙烯酸树脂III或丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂III的混合物，用量为59Γ90%，并用20%的氢氧化钠溶液溶解，制成59TlO%的壁材溶液，调节至弱碱性；
第二步，盐酸左氧氟沙星作为芯材，加蒸馏水溶解，制成109Γ40%的芯材溶液； 第三步，将第一步和第二步的壁材和芯材溶液混合，加体积为0. 59Γ5%的司盘80后，再加入体积广10倍量的液体石蜡；
第四步，将第三步所得的混合体系，高剪切乳化分散，制成稳定的油包水型乳剂型乳
剂；
第五步，将第四步所得的乳剂搅拌，同时缓慢地滴加盐酸调节体系至酸性，壁材析出并包覆在囊芯物的表面；
第六步，将第五步所得的混合体系过滤，干燥，加入少量硅酸铝镁吸附残留的液体石蜡即得盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊。所述的盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法，所述的盐酸左氧氟沙星的包封率大于80%。有益效果
1.本发明工艺操作简单，包封率高，所需设备简单、价廉、易得，生产成本低，周期短，所用溶剂无毒并可回收重复利用，实现生产的零排放。2.本发明所得粉末具有良好的流动性、分散性和适口性，并且不易吸潮，极大地扩大了盐酸左氧氟沙星的应用范围；本产品可直接添加于动物饲料或饮水中，不影响动物的摄食率。3.本发明的能够有效掩盖盐酸左氧氟沙星的苦味，而且具有良好的流动性，可以与任何饲料混合添加，解决了上述难题，具有广阔的应用前景。4.本发明的丙烯酸树脂是由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯按一定比例共聚而得， 为阴离子型聚合物，当PH值大于7时溶解，主要用于肠溶衣、缓释材料、微胶囊的制备，成膜性好、膜致密有韧性、具有抗潮作用以及提高药物稳定性的作用。5.本发明的微胶囊技术作为一项高新科技，已经成为各国学者的研究热点，随着人们对微胶囊认识的不断加深，新的设备、新的制备工艺以及新的材料的不断出现，微胶囊技术必将在人类文明的发展史上大放光彩。6.本发明采用的丙烯酸树脂安全、无毒、性质稳定，成膜性好，囊壳致密；本产品操作简单，包封率高，所需设备简单、价廉、易得，生产成本低，周期短；本产品所得的粉末具有良好的流动性、分散性和适口性，并且不易吸潮，极大地扩大了盐酸左氧氟沙星的应用范围。7.本发明的粉末可直接添加于动物饲料或饮水中，不影响动物的摄食率。8.本发明所使用的溶剂为水和液体石蜡，无毒，对环境无污染，而且能够重复使用，实现生产的零排放，大大节省了生产成本，工业生产可行性高。
具体实施例方式
实施例1
1. 一种盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法，包括六步第一步，将丙烯酸树脂II 或丙烯酸树脂III或丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂III的混合物，用量为59Γ90%，并用20%的氢氧化钠溶液溶解，制成59TlO%的壁材溶液，调节至弱碱性；
第二步，盐酸左氧氟沙星作为芯材，加蒸馏水溶解，制成109Γ40%的芯材溶液； 第三步，将第一步和第二步的壁材和芯材溶液混合，加体积为0. 59Γ5%的司盘80后，再加入体积广10倍量的液体石蜡；
第四步，将第三步所得的混合体系，高剪切乳化分散，制成稳定的油包水型乳剂型乳
剂；
第五步，将第四步所得的乳剂搅拌，同时缓慢地滴加盐酸调节体系至酸性，壁材析出并包覆在囊芯物的表面；
第六步，将第五步所得的混合体系过滤，干燥，加入少量硅酸铝镁吸附残留的液体石蜡即得盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊。实施例2:
实施例1所述的盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法，所述的盐酸左氧氟沙星的包封率大于80%。实施例3:
以上实施例所述的盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法，称取丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂111(1 1)混合壁材1 g，加20% NaOH溶液10 ml，待壁材完全溶解后，用稀盐酸将溶液调成弱碱性待用(壁材溶液)；称取1 g盐酸左氧氟沙星，加10 ml水使其完全溶解，用氢氧化钠溶液调成弱碱性待用(芯材溶液)；将壁材溶液和芯材溶液混合后，加入0. 5 ml的司盘80，和30 ml液体石蜡，以10000 rpm均质乳化1 min，制备成稳定的油包水型乳剂型乳剂；以1000 rpm持续搅拌同时滴加稀盐酸至体系呈酸性时，壁材开始析出，形成微胶囊， 过滤，干燥，加入少量硅酸铝镁吸附残留的液体石蜡即得盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊。该盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊掩味效果好，粒子流动性好，满足发明要求。实施例4:
以上实施例所述的盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法，称取丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂111(1 1)混合壁材2 g，加20% NaOH溶液15 ml，待壁材完全溶解后，用稀盐酸将溶液调成弱碱性待用(壁材溶液);称取1 g盐酸左氧氟沙星，加5 ml水使其完全溶解，用氢氧化钠溶液调成弱碱性待用(芯材溶液)；将壁材溶液和芯材溶液混合后，加入0. 5 ml的司盘80，和35 ml液体石蜡，以14000 rpm均质乳化0. 5 min，制备成稳定的油包水型乳剂型乳剂；以1000 rpm持续搅拌同时滴加稀盐酸至体系呈酸性时，壁材开始析出，形成微胶囊， 过滤，干燥，加入少量硅酸铝镁吸附残留的液体石蜡即得盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊。该盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊掩味效果好，粒子流动性好，满足发明要求，包封率高达89%。实施例5:
以上实施例所述的盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法，称取丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂111(1 1)混合壁材1 g，加20% NaOH溶液10 ml，待壁材完全溶解后，用稀盐酸将溶液调成弱碱性待用(壁材溶液)；称取1 g盐酸左氧氟沙星，加10 ml水使其完全溶解，用氢氧化钠溶液调成弱碱性待用(芯材溶液)；将壁材溶液和芯材溶液混合后，加入1 ml的司盘80，和50 ml液体石蜡，以10000 rpm均质乳化1 min，制备成稳定的油包水型乳剂型乳剂；以1000 rpm持续搅拌同时滴加稀盐酸至体系呈酸性时，壁材开始析出，形成微胶囊，过滤，干燥，加入少量硅酸铝镁吸附残留的液体石蜡即得盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊。该盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊掩味效果很好，粒子流动性满足发明要求，包封率高达95%。实施例6
以上实施例所述的盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法，称取丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂111(1 2)混合壁材2 g，加20% NaOH溶液15 ml，待壁材完全溶解后，用稀盐酸将溶液调成弱碱性待用(壁材溶液)；称取2 g盐酸左氧氟沙星，加10 ml水使其完全溶解，用氢氧化钠溶液调成弱碱性待用(芯材溶液)；将壁材溶液和芯材溶液混合后，加入2 ml的司盘80，和100 ml液体石蜡，以12000 rpm均质乳化3 min，制备成稳定的油包水型乳剂型乳剂；以1000 rpm持续搅拌同时滴加稀盐酸至体系呈酸性时，壁材开始析出，形成微胶囊，过滤，干燥，加入少量硅酸铝镁吸附残留的液体石蜡即得盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊。该盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊掩味效果满足发明要求，粒子流动性好，包封率为87%。实施例7:
以上实施例所述的盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法，称取丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂III (2 1)混合壁材1 g，加20% NaOH溶液15 ml，待壁材完全溶解后，用稀盐酸将溶液调成弱碱性待用(壁材溶液)；称取2 g盐酸左氧氟沙星，加10 ml水使其完全溶解，用氢氧化钠溶液调成弱碱性待用(芯材溶液)；将壁材溶液和芯材溶液混合后，加入1 ml的司盘80，和25 ml液体石蜡，以10000 rpm均质乳化2 min，制备成稳定的油包水型乳剂型乳剂；以1000 rpm持续搅拌同时滴加稀盐酸至体系呈酸性时，壁材开始析出，形成微胶囊，过滤，干燥，加入少量硅酸铝镁吸附残留的液体石蜡即得盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊。该盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊掩味效果良好，粒子流动性好，满足发明要求，包封率为82. 6%。
实施例8
以上实施例所述的盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法，称取丙烯酸树脂III1 g，加 20% NaOH溶液8 ml，待壁材完全溶解后，用稀盐酸将溶液调成弱碱性待用(壁材溶液);称取 0.5 g盐酸左氧氟沙星，加10 ml水使其完全溶解，用氢氧化钠溶液调成弱碱性待用(芯材溶液);将壁材溶液和芯材溶液混合后，加入0. 6 ml的司盘80，和20 ml液体石蜡，以14000 rpm均质乳化0.5 min，制备成稳定的油包水型乳剂型乳剂；以1000 rpm持续搅拌同时滴加稀盐酸至体系呈酸性时，壁材开始析出，形成微胶囊，过滤，干燥，加入少量硅酸铝镁吸附残留的液体石蜡即得盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊。该盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊掩味效果好，粒子流动性好，满足发明要求，包封率为88%。实施例9
以上实施例所述的盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法，称取丙烯酸树脂II 1 g，加 20% NaOH溶液20 ml，待壁材完全溶解后，用稀盐酸将溶液调成弱碱性待用(壁材溶液)；称取1 g盐酸左氧氟沙星，加20 ml水使其完全溶解，用氢氧化钠溶液调成弱碱性待用(芯材溶液)；将壁材溶液和芯材溶液混合后，加入1 ml的司盘80，和100 ml液体石蜡，以12000 rpm均质乳化4 min，制备成稳定的油包水型乳剂型乳剂；以1000 rpm持续搅拌同时滴加盐酸至体系呈酸性时，壁材开始析出，形成微胶囊，过滤，干燥，加入少量硅酸铝镁吸附残留的液体石蜡即得盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊。该盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊掩味效果好，粒子流动性好，满足发明要求，包封率为90%。实施例10
以上实施例所述的盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法，实验组按照实施例1制备的盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊与饲料混合均勻后喂给家鸡；对照组将与实验组载药量相当的盐酸左氧氟沙星直接与饲料混合均勻后喂给对照组家鸡。通过对比摄食率结果，表明添加盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的实验组，家鸡的摄食率与日常摄食率相当(P > 0. 05)，大大高于对照实验组的摄食率(P < 0. 05)；说明盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊具有很好的掩味性能。
权利要求
1.一种盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法，其特征是第一步，将丙烯酸树脂II 或丙烯酸树脂III或丙烯酸树脂II和丙烯酸树脂III的混合物，用量为59Γ90%，并用20%的氢氧化钠溶液溶解，制成59TlO%的壁材溶液，调节至弱碱性；第二步，盐酸左氧氟沙星作为芯材，加蒸馏水溶解，制成109Γ40%的芯材溶液； 第三步，将第一步和第二步的壁材和芯材溶液混合，加体积为0. 59Γ5%的司盘80后，再加入体积广10倍量的液体石蜡；第四步，将第三步所得的混合体系，高剪切乳化分散，制成稳定的油包水型乳剂型乳剂；第五步，将第四步所得的乳剂搅拌，同时缓慢地滴加盐酸调节体系至酸性，壁材析出并包覆在囊芯物的表面；第六步，将第五步所得的混合体系过滤，干燥，加入少量硅酸铝镁吸附残留的液体石蜡即得盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊。
2.根据权利要求1所述的盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法，其特征是所述的盐酸左氧氟沙星的包封率大于80%。
全文摘要
盐酸左氧氟沙星掩味微胶囊的生产方法。盐酸左氧氟沙星味苦，大大限制了盐酸左氧氟沙星在动物疾病治疗中的应用。本产品的方法，将5%~90%的丙烯酸树脂Ⅱ或丙烯酸树脂Ⅲ或丙烯酸树脂Ⅱ和丙烯酸树脂Ⅲ的混合物，用20%的氢氧化钠溶液溶解，制成5%~10%的壁材溶液，调节至弱碱性；盐酸左氧氟沙星，加蒸馏水溶解，制成10%~40%的芯材溶液；将壁材和芯材溶液混合，加体积为0.5%~5%的司盘80后，再加入体积1~10倍量的液体石蜡；将混合体系高剪切乳化分散，制成稳定的油包水型乳剂型乳剂并搅拌，滴加盐酸调节体系至酸性，壁材析出并包覆在囊芯物的表面；过滤，干燥，加入少量硅酸铝镁吸附残留的液体石蜡即可。发明用于医药。
文档编号A61P31/04GK102188406SQ20111012203
公开日2011年9月21日 申请日期2011年5月12日 优先权日2011年5月12日
发明者张华 , 张士伟, 李强, 苏玉, 赵学玲 申请人:黑龙江大学