专利名称：一种留兰香油制剂的药物用途的制作方法
技术领域：
本发明属天然植物的用途，涉及中药留兰香油在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物 中的应用。
背景技术：
留兰香(Mentha spicata (L. ) Hudson )又名绿薄荷、香花菜等，英文名 spearmint，属唇形科(Lamiaceae)薄荷属(Mentha)，为多年生宿根草本。据《全国中草药 汇编》记载，留兰香有疏风，理气，止痛功效。用于感冒、咳嗽、头痛、脘腹胀痛、痛经。现代研 究表明留兰香水煎剂、醇提物及挥发油体外对动物病原菌鸡沙门氏菌、鸡大肠杆菌、猪肠 球菌、猪葡萄球菌有一定抑茵作用，尤其是对猪葡萄球菌抑制效果比较明显。留兰香非精油 组分能有效地抑制脂质过氧化，抑制·0Η引起的DNA损伤，减轻自由基和活性氧对机体的危 害。留兰香对蛋清、二甲苯引起的局部急性炎症有明显的抑制作用。留兰香油(Spearmint oil)是从唇形科植物薄荷属留兰香的全草中经水蒸气蒸馏法提取并经精馏得到的挥发油， 留兰香油为淡黄色或黄绿色液体。具有青滋草香气。主要用于调配牙膏、口香糖香料，也可 直接用于糖果和糕点等食品中。留兰香油未见有用于治疗疾病的报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种留兰香油制剂在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的 应用。所述留兰香取自唇形科薄荷属，经水蒸气蒸馏，再经精馏得到的留兰香油，主要含有 柠檬烯和香芹酮。所述药物中还含有药用稀释剂。本发明提供的留兰香油含有20 60%柠檬烯和20 70%香芹酮。本发明提供的留兰香油中所用的稀释剂包括乙醇、表面活性剂、碳水化合物和大 豆油。本发明提供的留兰香油与稀释剂之间比例为0. 1:10-10:0. 1 (g:g或g:ml)。本发明提供的留兰香油可以固体或半固体形式给药，包括软胶囊、胶丸、微型胶囊 和肠溶胶囊，优选微型胶囊和软胶囊形式。还可以液体形式给药，包括混悬剂、乳剂和吸入 剂。本发明具有以下优点(1)本发明提供的留兰香油是从唇形科薄荷属留兰香植物 中提取的含有柠檬烯和香芹酮。(2)本发明提供的留兰香油经药效学证明留兰香油对脂 多糖(LPS)引起的大鼠肺气肿样改变有一定的保护作用，该作用是由于留兰香油降低了肺 组织TNF- α及IL-I β的含量，抑制了 ΜΜΡ-9的过表达；留兰香油对肺炎克雷伯杆菌感染和 LPS引起的大鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型有改善作用，对COPD模型肺组织Nrf2蛋白 表达增强有降低作用；进一步利用熏烟和LPS引起的大鼠COPD模型观察到留兰香油对肺部 炎症、肺气肿、杯状细胞增生、胶原沉积增厚、气道重塑有改善作用，其机制可能是由于留兰 香油降低了肺组织IL-8的含量和CCR2受体的表达。药效学研究表明留兰香油对慢性阻塞 性肺疾病有治疗作用。(3)本发明提供的留兰香油，可用于治疗慢性阻塞性肺疾病。(4)本发明提供的留兰香油天然无毒。
具体实施例方式下面结合实施例作进一步的说明。实施例1药学研究
留兰香油是从唇形科植物薄荷属留兰香(Mentha spicata (L. ) Hudson )的全草中提 取的。方法是取留兰香全草加6倍水，用水蒸气蒸馏4h，得到挥发油芳香水，重精馏后得到 粗品挥发油。在常压下，分馏，收集6(T80°C馏分的留兰香挥发油有效部位，称留兰香油。留 兰香油为微黄至浅黄绿色澄清液体，有留兰香植物的特征香气，比重0. 918 0. 954，折光 指数1. 4850 1. 4960。经气相色谱-质谱(GC-MS)分析其主要成分为柠檬烯(limonene) 20 60%，香芹酮(carvone) 20 70%，等。实施例2药效学研究
留兰香油对熏烟和LPS引起的大鼠COPD模型的肺部炎症、肺气肿、杯状细胞增生、胶原 沉积增厚、气道重塑有改善作用，其机制可能是由于留兰香油降低了肺组织IL-8的含量和 CCR2受体的表达，COPD大鼠肺功能的气道阻力( )增高有降低作用。留兰香油能明显降 低肺炎克雷伯杆菌和LPS由细菌感染引起的肺组织MDA含量，抗氧化效果明显，COPD模型 组大鼠肺组织Nrf2蛋白表达明显增强，而留兰香油能显著降低Nrf2蛋白的表达，提示应用 留兰香油治疗对COPD有改善作用。留兰香油对LPS引起的大鼠肺气肿样改变有一定的保 护作用，其机制可能是留兰香油降低了肺组织TNF-α及IL-Ιβ的含量，抑制了 MMP-9的过 表达。这些研究表明留兰香油对慢性阻塞性肺疾病有治疗作用。(1)留兰香油对熏烟和LPS引起的COPD大鼠肺功能的气道阻力( )的影响
在熏烟和LPS引起的COPD大鼠模型中，用乙酰甲胆碱(Mch)O. 5，1. 0，2.0，8.0 mg · mL—1 浓度刺激可引起模型组气道阻力％ ( %)增加，与正常组比较有显著性差异/X0. 05，在Mch 1.0 mg · mL"1浓度下，留兰香油300 mg · kg—1组可使较模型组明显下降(参见表1)， 表明留兰香油可降低COPD大鼠的肺功能气道阻力增高。
权利要求
1.一种留兰香油制剂在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用，所述留兰香取自唇 形科薄荷属，经水蒸气蒸馏，再经精馏得到的留兰香油，主要含有柠檬烯和香芹酮，所述制 剂中还有药用稀释剂，留兰香油与稀释剂之间比为0. 1:10-10:0. 1。
2.根据权利要求1所述的一种留兰香油在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用， 其特征在于，所述留兰香油含主要活性成分是20 60%柠檬烯和20 70%香芹酮。
3.根据权利要求1所述的一种留兰香油在制备治疗慢性阻塞性肺疾病药物中的应用， 其特征在于，所述药物的制剂形式为固体、半固体或液体制剂。
全文摘要
本发明提供一种留兰香油在治疗慢性阻塞性肺疾病药物的应用。所述留兰香取自唇形科薄荷属，经水蒸气蒸馏再经精馏得到，主要含有20~60%柠檬烯和20~70%香芹酮。本发明的留兰香油经药效学证实对脂多糖降低了肺组织TNF-α及IL-1β的含量，抑制了MMP-9的过表达；对肺炎克雷伯杆菌感染和LPS引起的大鼠慢性阻塞性肺疾病模型有改善作用，对COPD模型肺组织Nrf2蛋白表达增强有降低作用；降低了肺组织IL-8的含量和CCR2受体的表达。本发明提供的留兰香油天然无毒，可在制备用于治疗慢性阻塞性肺疾病药物中应用。
文档编号A61P11/00GK102091124SQ20111003280
公开日2011年6月15日 申请日期2011年1月30日 优先权日2011年1月30日
发明者唐法娣, 王砚 申请人:浙江大学