专利名称：一种细辛油纳米乳剂及制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是一种透明稳定的水包油型细辛油纳米乳剂及其制备方法。
背景技术：
细辛，中药名，主治祛风，散寒，行水，开窍。治风冷头痛，鼻渊，齿痛，痰饮咳逆，风湿痹痛。现有的细辛油剂型粒径过大，机体吸收率不高，毒副反应报道较多，剂型不稳定。 纳米乳是由油、水、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成，粒径为10 IOOnm的热力学稳定的、各向同性的、透明或半透明的均相分散体系。纳米乳比原来剂型更容易被机体吸收， 降低用量，从而降低毒副作用，从而提高其活性成分的利用率。因此，纳米乳是一种较为理想的剂型，但是，目前微乳体系的研究还存在一些问题，例如要选择绿色、无毒、无刺激性的油和表面活性剂，另外还要寻找切实有效的乳化方法，既经济又方便，因此寻找合适的微乳体系配方和提高制备工艺，成为亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的是利用微乳化技术制备一种透明稳定的水包油型细辛油纳米乳剂， 该纳米乳剂能使现有萃取油的性能得到显著的提高。实现上述发明目的的技术方案是一种细辛油纳米乳剂，该制剂的粒径在IOnm IOOnm之间，由下述重量百分比的原料组成
表面活性剂20. 0% 50. 0%
助表面活性剂 0 6. 8% 油相0 4. 0%
细辛油0.1% 10. 0%余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100% ；所述的表面活性剂是非离子表面活性剂吐温-80 ；所述的油相是乙酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯或维生素E油中的任一种；所述的助表面活性剂是乙醇、1、2丙二醇中任一种。本发明的优级选配方比例，其中各原料的质量百分比为
3表面活性剂 25. 0% 45. 0%
助表面活性剂 0 5. 0%
油相 0. 5 3. 0%
细辛油 1. 0% 8. 0%余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100%。所述的油相为肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、乙酸乙酯、维生素E油，分别单独使用。它们具有好的渗透、抗氧化和营养作用，能提高生物利用度。因为细辛油可以作为单独的油相存在，所以上述油相可以选择性的使用，也可以不使用。所述的表面活性剂是非离子表面活性剂吐温-80，毒性较小、无刺激，所以不会给消费者带来危害。所述的助表面活性剂是乙醇、1，2丙二醇，它们在微乳的形成过程中协助表面活性剂降低界面张力，增加界面流动性，减少微乳形成过程时的界面弯曲能，并调节表面活性剂的HLB(亲水亲油平衡值)。在纳米乳可以形成的前提下，上述助表面活性剂可以选择性的使用或是不使用。所述的表面活性剂和助表面活性剂之和与油的质量比为9 1 4 1。本发明所述的细辛油含量优选0. 1 % 8.2%，最佳范围为0. 1^-4.9 ^本发明的另一目的是提供上述纳米乳剂的制备工艺转相乳化法，具体步骤如下1)称取各原料细辛油、表面活性剂、油相、助表面活性剂、去离子水备用；2)将表面活性剂、助表面活性剂混合搅拌均勻；3)将油相和细辛油加入上述步骤2、制备的溶液中混和均勻；4)将去离子水缓慢滴加到油相中，滴加的同时不断搅拌，直至形成均勻透明的体系，即得。在制备过程中如果体系粘度较大，可以适当水浴20°C 30°C加热和超声乳化处理，有利于体系乳化和分散均勻。本发明的细辛油纳米乳剂，粒径小于lOOnm。它是由表面活性剂、助表面活性剂、油相和水相对细辛油包裹的结果，细辛油的含量达到0. 9.6%。该体系稳定，呈淡黄色； 粘度可以根据需要调整，比表面大，表面张力低，浸润性好；降低用量，减少副作用；该体系在低温3. 5°C下长期放置没有结晶析出，在高温水浴80°C中加热，某些配方会出现暂时浑浊的现象，但如果将其置于室温下很快恢复透明，可见是一种稳定的剂型。本发行可以进行过滤除菌；制备方法简单、能耗低、毒性小、安全性高、不需要特殊设备可用于大批量生产， 用于预防和治疗疾病。细辛油纳米乳剂稳定性测定，将样品进行离心、光照、抗寒和耐热处理看其稳定性，是否有分层和药物析出。1.离心加速试验队纳米乳稳定性的影响取得的细辛油纳米乳适量于离心管中，密封管口，置高速离心机中，以4000r/min 的转速离心，经25min离心后纳米乳液任保持澄清透明，未见细辛油析出及油水分层现象。2.光稳定性试验
将部分细辛油纳米乳和空白纳米乳装入透明的玻璃瓶中，密封置于日光下，室温光照10d，以ld、3d、5d、10d取样。结果仍保持澄清透明，无分层，颜色无变化。空白纳米乳液无变化。3.温度稳定性试验取部分细辛油纳米乳，分装于几个玻璃瓶中，密封之后置于冰箱3. 5°C、室温25°C 和37°C三中温度条件下留样考察30d，每隔5d取样观察。结果表明，该纳米乳此三种条件下军保持澄清透明外观，未破乳、分层和结晶析出。在低温3. 5°C被冻成冰状，置于30°C水浴使之溶化后，很快恢复原来澄清透明的状态，未见分层、破乳和结晶析出，抗冻性较好，低温稳定性好。以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物有益效果。通过关节肿胀法测定细辛油纳米乳新剂型和细辛油的药效学比较试验。家兔32只，随机分为4只/组，共8小组。再将每4小组视为1大组，共2大组， 分别作为蛋清致炎组和组胺致炎组，进行如下实验先用千分卡测出造模前关节的上下径， 作为基础径。其后逐只在蛋清组左前肢关节处皮下注射10. 0%蛋清0. 2ml造成炎症模型； 在组织胺组右后肢关节处皮下注射0. 01%组胺0. 2ml造模。30分钟后再分别给每大组的 4个小组按0. aiil/只的剂量耳缘静脉注射0. 5%的细辛油纳米乳液、0. 5%的细辛油稀释液 (用丙酮稀释)，细辛水煎液及生理盐水，分组观察，分别于用药后1小时、2小时、4小时、8 小时、12小时、16小时、24小时测量关节的上下径。记录结果见表1、表2。表1细辛油纳米乳对组胺诱发的家兔关节变态反应性炎症的影响
权利要求
1. 一种细辛油纳米乳剂，其特征在于，该制剂的粒径在IOnm IOOnm之间，由下述重量百分比的原料组成表面活性剂助表面活性剂油相
2.根据权利要求1所述的细辛油纳米乳剂，其特征在于，其中各原料的质量百分比为
3.—种细辛油纳米乳剂，其特征在于，其中各原料的质量百分比为
4.权利要求1所述的细辛油纳米乳剂的制备方法，其特征在于，包括下列步骤1)称取各原料细辛油、表面活性剂、油相、助表面活性剂、去离子水备用；2)将表面活性剂、助表面活性剂混合搅拌均勻；3)将油相和细辛油加入步骤幻制备的溶液中混和均勻；4)将去离子水步骤2)制备的溶液中，滴加的同时不断搅拌，直至形成均勻透明的体系，即得。在制备过程中如果体系粘度较大，可以适当水浴20°C 30°C加热和超声乳化处理，有利于体系乳化和分散均勻。
全文摘要
本发明公开了一种细辛油纳米乳制剂，该制剂的粒径在10nm～100nm之间，由下述重量百分比的原料组成表面活性剂20.0％～50.0％、助表面活性剂0～6.8％、油相0～4.0％、细辛油0.1％～10.0％余量为去离子水，上述原料的质量百分比之和为100％。在常温常压下，先将表面活性剂相和助表面活性剂相按一定比例混合均匀，然后向混合物中加入油相，混合均匀后缓慢滴加去离子水，边加边搅拌，直至产生O/W型微乳。本发明制备方法简单，该体系热力学稳定性高，久置不会分层，甚至在离心加速试验中也不会分层，对机体刺激性小，可用于多种给药途径。
文档编号A61P25/04GK102166242SQ20111008582
公开日2011年8月31日 申请日期2011年4月6日 优先权日2011年4月6日
发明者李雅, 欧阳五庆, 芮弦 申请人:西北农林科技大学